Des chercheurs découvrent que les protéines du système immunitaire sont impliquées dans les cas graves de schistosomiase

Des chercheurs découvrent que les protéines du système immunitaire sont impliquées dans les cas graves de schistosomiase

De nouvelles connaissances sur les mécanismes à l’origine des cas plus graves de schistosomiase – une maladie causée par des vers parasitaires qui vient juste après le paludisme en termes de dommages potentiels – ont été révélées par des chercheurs de Penn State.

L'étude – réalisée sur des souris et publiée dansAgents pathogènes PLOS-Utilisation d'un modèle murin pour étudier comment le corps réagit aux œufs du parasite, ce qui déclenche une réponse immunitaire lorsqu'ils pénètrent dans les tissus et les organes.

Les chercheurs ont découvert que l’activation des inflammasomes NLRP3 et AIM2 – des protéines présentes dans les cellules immunitaires qui détectent les menaces et déclenchent une réponse – est un facteur clé dans les réponses inflammatoires sévères à ces œufs.

Bien que les résultats soient préliminaires, ils permettent de mieux comprendre comment l’organisme réagit au parasite et pourraient aider à identifier des cibles potentielles pour le développement de futures thérapies. "

Parisa Kalantari, professeur adjoint d'immunologie, Collège des sciences agricoles et auteur principal de l'étude

La grande majorité des cas connus de schistosomiase surviennent en Afrique, selon l'Organisation mondiale de la santé, et les personnes sont généralement infectées après avoir été exposées à de l'eau contenant des larves de vers parasites.

Alors que plusieurs espèces de vers du sang peuvent provoquer la schistosomiase, l’étude actuelle s’est concentrée sur Schistosoma mansoni. Cette espèce est à l'origine des formes intestinales et hépatiques de la maladie, entraînant divers symptômes gastro-intestinaux. Cependant, des cas plus graves peuvent également entraîner une fibrose hépatique, une hypertension portale, des hémorragies gastro-intestinales ou la mort.

Parce que la schistosomiase est considérée comme une maladie tropicale négligée – décrite par les National Institutes of Health comme des maladies qui touchent généralement les habitants des zones les plus pauvres et qui n’ont historiquement pas reçu autant d’attention que d’autres maladies – Kalantari a déclaré qu’il était important de trouver de nouveaux traitements.

"Le médicament praziquantel reste efficace contre les vers schistosomiques mais n'empêche pas la réinfection", a-t-elle déclaré. "Et bien que plusieurs candidats vaccins aient été testés, aucun n'a démontré des niveaux de protection cohérents et acceptablement élevés. Il est donc important de développer de nouvelles approches thérapeutiques, en particulier face à des taux de réinfection élevés et à la menace de résistance aux médicaments."

Pour l’étude, les chercheurs ont d’abord stimulé un type de cellules immunitaires appelées cellules dendritiques provenant de souris infectées par des œufs de schistosomes vivants. Ils ont ensuite mesuré les cytokines, ou protéines qui négocient les signaux entre les cellules, sécrétées par les cellules dendritiques, ainsi que les niveaux d'ARN et de protéines provenant de gènes spécifiques.

Dans une deuxième série d'expériences, les chercheurs ont examiné des souris infectées par le parasite Schistosoma Mansoni. Sept semaines après l'infection, ils ont évalué les marqueurs inflammatoires, la taille du granulome hépatique et les principales cellules immunitaires du foie.

En plus des inflammasomes associés à des maladies plus graves, les chercheurs ont découvert que la caspase-1 et la caspase-8 étaient essentielles à l'activation de ces inflammasomes. Ces enzymes ont également contribué à activer une autre protéine, la Gasdermin D, qui à son tour facilite la libération d'une cytokine pro-inflammatoire. De plus, les chercheurs ont découvert que les souris déficientes en Gasdermin D présentaient une maladie moins grave que les souris témoins.

Les chercheurs ont déclaré qu’on ne sait pas actuellement quels composants du schistosome activent réellement les inflammasomes NLRP3 et AIM2, et que les recherches futures pourront se concentrer sur la compréhension de ces composants spécifiques.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, technologue de recherche à Penn State ; Pengyu Liu, étudiant diplômé à Penn State ; Megan Nitchman, étudiante à Penn State ; Santoshi Chaudhary, étudiant diplômé à Penn State ; Kaile Jump, technologue de recherche à Penn State ; Yoelkys Morales, École de médecine de l'Université Tufts ; Emily Miller, École de médecine de l'Université Tufts ; Ilana Shecter, École de médecine de l'Université Tufts ; et Miguel Staderer, de la Faculté de médecine de l'Université Tufts, ont également co-écrit cet article.

Sources :