Istraživači otkrivaju da su proteini imunološkog sustava uključeni u teške slučajeve shistosomijaze

Istraživači otkrivaju da su proteini imunološkog sustava uključeni u teške slučajeve shistosomijaze

Istraživači iz Penn Statea otkrili su nove uvide u mehanizme koji uzrokuju teže slučajeve shistosomijaze - bolesti koju uzrokuju parazitski crvi, a po potencijalnoj štetnosti je druga samo malarija.

Studija – koja je provedena na miševima i objavljena je uPLOS patogeni-Koristili smo model miša da proučavamo kako tijelo reagira na jajašca parazita, što pokreće imunološki odgovor dok oni pronalaze svoj put do tkiva i organa.

Istraživači su otkrili da je aktivacija inflamasoma NLRP3 i AIM2 - proteina u imunološkim stanicama koji otkrivaju prijetnje i pokreću odgovor - ključni čimbenik u teškim upalnim odgovorima na ova jajašca.

Iako su rezultati preliminarni, oni pružaju bolje razumijevanje načina na koji tijelo reagira na parazita i mogu pomoći u identificiranju potencijalnih ciljeva za razvoj budućih terapija. “

Parisa Kalantari, docentica imunologije, Visoka škola poljoprivrednih znanosti i viša autorica studije

Velika većina poznatih slučajeva šistosomijaze javlja se u Africi, prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije, a ljudi se obično zaraze nakon što su bili izloženi vodi koja sadrži ličinke parazitskih crva.

Iako nekoliko vrsta crva krvavog metilja može uzrokovati shistosomijazu, trenutna se studija usredotočila na Schistosoma mansoni. Ova vrsta uzrokuje crijevni i jetreni oblik bolesti, što rezultira različitim gastrointestinalnim simptomima. Međutim, teži slučajevi također mogu dovesti do fibroze jetre, portalne hipertenzije, gastrointestinalnog krvarenja ili smrti.

Budući da se shistosomijaza smatra zanemarenom tropskom bolešću - koju Nacionalni instituti za zdravlje opisuju kao bolesti koje općenito pogađaju ljude u siromašnijim područjima kojima povijesno nije pridavana toliko pozornosti kao drugim bolestima - Kalantari je rekao da je važno pronaći nove tretmane.

"Lijek praziquantel ostaje učinkovit protiv crva shistosoma, ali ne sprječava ponovnu infekciju", rekla je. "I dok je testirano nekoliko kandidata za cjepivo, niti jedno nije pokazalo dosljednu i prihvatljivo visoku razinu zaštite. Stoga je važno razviti nove terapijske pristupe, osobito kada se suočimo s visokim stopama ponovne infekcije i prijetnjom otpornosti na lijekove."

Za potrebe studije, istraživači su prvo stimulirali vrstu imunoloških stanica nazvanih dendritičke stanice koje dolaze od miševa zaraženih živim jajima šistosoma. Zatim su izmjerili citokine, ili proteine ​​koji pregovaraju o signalima između stanica, izlučene iz dendritičnih stanica, kao i razine RNK i proteina iz specifičnih gena.

U drugom nizu eksperimenata, istraživači su ispitivali miševe zaražene parazitom Schistosoma Mansoni. Sedam tjedana nakon infekcije, procijenili su upalne markere, veličinu jetrenog granuloma i glavne jetrene imunološke stanice.

Uz upale povezane s težom bolešću, istraživači su otkrili da su kaspaza-1 i kaspaza-8 kritične za aktiviranje ovih inflamasoma. Ovi enzimi također su pomogli aktivirati još jedan protein, Gasdermin D, koji zauzvrat olakšava oslobađanje proupalnog citokina. Osim toga, istraživači su otkrili da su miševi s nedostatkom Gasdermina D imali manje ozbiljne bolesti od kontrolnih miševa.

Istraživači su rekli da je trenutačno nepoznato koje komponente šistosoma zapravo aktiviraju NLRP3 i AIM2 upale, a buduća istraživanja mogu se usredotočiti na razumijevanje ovih specifičnih komponenti.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, istraživački tehnolog na Penn Stateu; Pengyu Liu, student diplomskog studija na Penn Stateu; Megan Nitchman, studentica Penn Statea; Santoshi Chaudhary, student diplomskog studija na Penn Stateu; Kaile Jump, istraživački tehnolog u Penn Stateu; Yoelkys Morales, Medicinski fakultet Sveučilišta Tufts; Emily Miller, Medicinski fakultet Sveučilišta Tufts; Ilana Shecter, Medicinski fakultet Sveučilišta Tufts; i Miguel Staderer, Medicinski fakultet Sveučilišta Tufts, također su koautori ovog rada.

Izvori: