A kutatók azt találták, hogy az immunrendszer fehérjéi szerepet játszanak a schistosomiasis súlyos eseteiben

A kutatók azt találták, hogy az immunrendszer fehérjéi szerepet játszanak a schistosomiasis súlyos eseteiben

A Penn State kutatói új felismeréseket tártak fel azokról a mechanizmusokról, amelyek a schistosomiasis súlyosabb eseteit okozzák – ez a parazita férgek által okozott betegség, amely a malária után a második helyen áll az esetleges károk tekintetében.

A tanulmány – amely egereken történt, és ben jelent megPLOS kórokozók-Egérmodellt használtunk annak tanulmányozására, hogy a szervezet hogyan reagál a parazita petékeire, amelyek immunválaszt váltanak ki, amint azok eljutnak a szövetekbe és szervekbe.

A kutatók azt találták, hogy az NLRP3 és AIM2 gyulladásos sejtek aktiválódása – az immunsejtek fenyegetéseit észlelő és válaszreakciókat kiváltó fehérjék – kulcsfontosságú tényező az ezekre a tojásokra adott súlyos gyulladásos válaszokban.

Bár az eredmények előzetesek, jobb megértést adnak arról, hogy a szervezet hogyan reagál a parazitára, és segíthet azonosítani a lehetséges célpontokat a jövőbeni terápiák kidolgozásához. "

Parisa Kalantari, az Agrártudományi Főiskola immunológiai adjunktusa és a tanulmány vezető szerzője

Az Egészségügyi Világszervezet szerint az ismert schistosomiasis esetek túlnyomó többsége Afrikában fordul elő, és az emberek általában akkor fertőződnek meg, ha élősködő féreglárvákat tartalmazó vízzel érintkeznek.

Míg a mételyféreg számos faja okozhat schistosomiasis-t, a jelenlegi tanulmány a Schistosoma mansonira összpontosított. Ez a faj okozza a betegség bél- és májformáit, különböző gyomor-bélrendszeri tüneteket eredményezve. A súlyosabb esetek azonban májfibrózist, portális hipertóniát, gyomor-bélrendszeri vérzést vagy halált is okozhatnak.

Mivel a schistosomiasis elhanyagolt trópusi betegségnek számít – az Országos Egészségügyi Intézet olyan betegségként írja le, amely általában a szegényebb területeken élő embereket érinti, és amelyek történelmileg nem kaptak akkora figyelmet, mint más betegségek, Kalantari szerint fontos új kezeléseket találni.

"A prazikvantel gyógyszer továbbra is hatékony a schistoszóma férgek ellen, de nem akadályozza meg az újrafertőződést" - mondta. "És bár számos vakcinajelöltet teszteltek, egyik sem mutatott következetes és elfogadhatóan magas szintű védelmet. Ezért fontos új terápiás megközelítések kidolgozása, különösen akkor, ha magas az újrafertőződési arány és a gyógyszerrezisztencia veszélye."

A tanulmányhoz a kutatók először egy dendritikus sejtnek nevezett immunsejtet stimuláltak, amely élő schistoszóma tojásokkal fertőzött egerekből származott. Ezután megmérték a dendritikus sejtekből szekretált citokineket vagy fehérjéket, amelyek jeleket közvetítenek a sejtek között, valamint specifikus gének RNS- és fehérjeszintjét.

A második kísérletsorozatban a kutatók Schistosoma Mansoni parazitával fertőzött egereket vizsgáltak. Hét héttel a fertőzés után értékelték a gyulladásos markereket, a máj granuloma méretét és a fő máj immunsejteket.

A súlyosabb betegségekhez kapcsolódó gyulladások mellett a kutatók azt találták, hogy a kaszpáz-1 és a kaszpáz-8 kritikus fontosságúak ezen gyulladások aktiválásában. Ezek az enzimek egy másik fehérje, a Gasdermin D aktiválásában is segítettek, ami viszont elősegíti a gyulladást elősegítő citokin felszabadulását. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy a Gasdermin D-hiányos egerek kevésbé súlyos betegségben szenvedtek, mint a kontrollegerek.

A kutatók azt mondták, hogy jelenleg nem ismert, hogy a schistoszóma mely komponensei aktiválják ténylegesen az NLRP3 és AIM2 gyulladásokat, és a jövőbeli kutatások ezen specifikus összetevők megértésére összpontosíthatnak.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, a Penn State kutatótechnológusa; Pengyu Liu, a Penn State végzős hallgatója; Megan Nitchman, a Penn State diákja; Santoshi Chaudhary, Penn State végzős hallgatója; Kaile Jump, a Penn State kutatótechnológusa; Yoelkys Morales, Tufts University School of Medicine; Emily Miller, a Tufts Egyetem Orvostudományi Kara; Ilana Shecter, a Tufts Egyetem Orvostudományi Kara; és Miguel Staderer, a Tufts Egyetem Orvostudományi Kara szintén társszerzője volt ennek a tanulmánynak.

Források: