I ricercatori hanno scoperto che le proteine ​​del sistema immunitario sono coinvolte nei casi gravi di schistosomiasi

I ricercatori hanno scoperto che le proteine ​​del sistema immunitario sono coinvolte nei casi gravi di schistosomiasi

Nuovi approfondimenti sui meccanismi che causano casi più gravi di schistosomiasi – una malattia causata da vermi parassiti che è seconda solo alla malaria in termini di danno potenziale – sono stati rivelati dai ricercatori della Penn State.

Lo studio – che ha avuto luogo sui topi ed è stato pubblicato nelagenti patogeni PLOS-Utilizzato un modello murino per studiare come il corpo risponde alle uova del parassita, che innescano una risposta immunitaria mentre si fanno strada nei tessuti e negli organi.

I ricercatori hanno scoperto che l’attivazione degli inflammasomi NLRP3 e AIM2 – proteine ​​nelle cellule immunitarie che rilevano le minacce e innescano una risposta – è un fattore chiave nelle gravi risposte infiammatorie a queste uova.

Sebbene i risultati siano preliminari, forniscono una migliore comprensione di come il corpo risponde al parassita e potrebbero aiutare a identificare potenziali bersagli per lo sviluppo di terapie future. “

Parisa Kalantari, assistente professore di immunologia, Facoltà di scienze agrarie e autore senior dello studio

Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, la stragrande maggioranza dei casi conosciuti di schistosomiasi si verifica in Africa e le persone di solito si infettano dopo essere state esposte ad acqua contenente larve di vermi parassiti.

Sebbene diverse specie di vermi del sangue possano causare la schistosomiasi, lo studio attuale si è concentrato sullo Schistosoma mansoni. Questa specie causa le forme intestinale ed epatica della malattia, provocando vari sintomi gastrointestinali. Tuttavia, i casi più gravi possono anche portare a fibrosi epatica, ipertensione portale, sanguinamento gastrointestinale o morte.

Poiché la schistosomiasi è considerata una malattia tropicale trascurata – descritta dal National Institutes of Health come una malattia che generalmente colpisce le persone nelle aree più povere e che storicamente non ha ricevuto la stessa attenzione di altre malattie – Kalantari ha affermato che è importante trovare nuovi trattamenti.

"Il farmaco praziquantel rimane efficace contro i vermi schistosomi ma non previene la reinfezione", ha affermato. "E sebbene siano stati testati diversi candidati vaccini, nessuno ha dimostrato livelli di protezione consistenti e accettabilmente elevati. Pertanto, è importante sviluppare nuovi approcci terapeutici, in particolare di fronte ad alti tassi di reinfezione e alla minaccia di resistenza ai farmaci."

Per lo studio, i ricercatori hanno prima stimolato un tipo di cellula immunitaria chiamata cellule dendritiche che proveniva da topi infettati con uova vive di schistosoma. Hanno poi misurato le citochine, o proteine ​​che negoziano i segnali tra le cellule, secrete dalle cellule dendritiche, nonché i livelli di RNA e proteine ​​di geni specifici.

In una seconda serie di esperimenti, i ricercatori hanno esaminato topi infettati dal parassita Schistosoma Mansoni. Sette settimane dopo l’infezione, hanno valutato i marcatori infiammatori, le dimensioni del granuloma epatico e le principali cellule immunitarie del fegato.

Oltre agli inflammasomi associati a malattie più gravi, i ricercatori hanno scoperto che la caspasi-1 e la caspasi-8 erano fondamentali per l’attivazione di questi inflammasomi. Questi enzimi hanno anche contribuito ad attivare un’altra proteina, la Gasdermin D, che a sua volta facilita il rilascio di una citochina proinfiammatoria. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che i topi carenti di Gasdermin D avevano una malattia meno grave rispetto ai topi di controllo.

I ricercatori hanno affermato che al momento non è noto quali componenti dello schistosoma attivino effettivamente gli inflammasomi NLRP3 e AIM2 e che la ricerca futura potrà concentrarsi sulla comprensione di questi componenti specifici.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, ricercatrice tecnologica presso la Penn State; Pengyu Liu, uno studente laureato alla Penn State; Megan Nitchman, una studentessa della Penn State; Santoshi Chaudhary, studente laureato alla Penn State; Kaile Jump, ricercatore tecnologico presso la Penn State; Yoelkys Morales, Scuola di Medicina della Tufts University; Emily Miller, Scuola di Medicina della Tufts University; Ilana Shecter, Scuola di Medicina della Tufts University; e Miguel Staderer, della Tufts University School of Medicine, sono anche coautori di questo articolo.

Fonti: