Pētnieki atklāj, ka imūnsistēmas olbaltumvielas ir iesaistītas smagos šistosomiāzes gadījumos

Pētnieki atklāj, ka imūnsistēmas olbaltumvielas ir iesaistītas smagos šistosomiāzes gadījumos

Penn State pētnieki ir atklājuši jaunus ieskatus mehānismos, kas izraisa smagākus šistosomiāzes gadījumus - slimību, ko izraisa parazitārie tārpi, kas pēc iespējamā kaitējuma ir otrajā vietā aiz malārijas.

Pētījums, kas notika ar pelēm un tika publicētsPLOS patogēni-Izmantoja peles modeli, lai izpētītu, kā organisms reaģē uz parazītu olām, kas izraisa imūnreakciju, kad tās nonāk audos un orgānos.

Pētnieki atklāja, ka NLRP3 un AIM2 iekaisumu aktivizēšana - olbaltumvielas imūnās šūnās, kas atklāj draudus un izraisa reakciju - ir galvenais faktors smagām iekaisuma reakcijām uz šīm olām.

Lai gan rezultāti ir provizoriski, tie sniedz labāku izpratni par to, kā organisms reaģē uz parazītu, un varētu palīdzēt noteikt iespējamos mērķus turpmāko terapiju izstrādei. "

Parisa Kalantari, Lauksaimniecības zinātņu koledžas imunoloģijas docente un pētījuma vecākā autore

Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem lielākā daļa zināmo šistosomiāzes gadījumu notiek Āfrikā, un cilvēki parasti inficējas pēc saskares ar ūdeni, kurā ir parazītu tārpu kāpuri.

Lai gan vairākas asinsizplūduma tārpu sugas var izraisīt šistosomiāzi, pašreizējā pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta Schistosoma mansoni. Šī suga izraisa slimības zarnu un aknu formas, kā rezultātā rodas dažādi kuņģa-zarnu trakta simptomi. Tomēr smagāki gadījumi var izraisīt arī aknu fibrozi, portāla hipertensiju, asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta vai nāvi.

Tā kā šistosomiāze tiek uzskatīta par novārtā atstātu tropu slimību, ko Nacionālie veselības institūti aprakstījuši kā slimības, kas parasti skar cilvēkus nabadzīgākos apgabalos un kurām vēsturiski nav pievērsta tik liela uzmanība kā citām slimībām, Kalantari sacīja, ka ir svarīgi atrast jaunus ārstēšanas veidus.

"Zāļu prazikvantels joprojām ir efektīvs pret šistosomu tārpiem, bet nenovērš atkārtotu inficēšanos," viņa teica. "Un, lai gan ir pārbaudītas vairākas vakcīnas kandidātes, neviena no tām nav pierādījusi konsekventu un pieņemami augstu aizsardzības līmeni. Tāpēc ir svarīgi izstrādāt jaunas terapeitiskās pieejas, jo īpaši, ja saskaras ar augstu atkārtotas inficēšanās līmeni un zāļu rezistences draudiem."

Pētījumā pētnieki vispirms stimulēja imūno šūnu veidu, ko sauc par dendritiskajām šūnām, kas nāca no pelēm, kas inficētas ar dzīvām šistosomu olām. Pēc tam viņi mēra citokīnus vai proteīnus, kas apmaina signālus starp šūnām, kas izdalīti no dendritiskajām šūnām, kā arī RNS un proteīnu līmeni no konkrētiem gēniem.

Otrajā eksperimentu komplektā pētnieki pārbaudīja peles, kas bija inficētas ar Schistosoma Mansoni parazītu. Septiņas nedēļas pēc inficēšanās viņi novērtēja iekaisuma marķierus, aknu granulomas lielumu un galvenās aknu imūnās šūnas.

Papildus iekaisumiem, kas saistīti ar smagāku slimību, pētnieki atklāja, ka kaspaze-1 un kaspāze-8 bija ļoti svarīgas šo iekaisumu aktivizēšanai. Šie enzīmi arī palīdzēja aktivizēt citu proteīnu Gasdermin D, kas savukārt veicina iekaisuma citokīna izdalīšanos. Turklāt pētnieki atklāja, ka pelēm, kurām trūkst Gasdermin D, slimība bija mazāk smaga nekā kontroles pelēm.

Pētnieki teica, ka pašlaik nav zināms, kuri šistosomas komponenti faktiski aktivizē NLRP3 un AIM2 iekaisumus, un turpmākie pētījumi var koncentrēties uz šo konkrēto komponentu izpratni.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, Penn State pētniecības tehnologs; Pengyu Liu, Penn State absolvents; Megana Ničmena, studente Penn State; Santoshi Chaudhary, Penn State absolvents; Kaile Jump, pētniecības tehnologs Penn State; Yoelkys Morales, Tufts Universitātes Medicīnas skola; Emīlija Millere, Tuftas Universitātes Medicīnas skola; Ilana Šektere, Tuftas Universitātes Medicīnas skola; un Migels Staderers no Tuftas Universitātes Medicīnas skolas arī bija šī raksta līdzautors.

Avoti: