Pesquisadores descobrem que proteínas do sistema imunológico estão envolvidas em casos graves de esquistossomose

Pesquisadores descobrem que proteínas do sistema imunológico estão envolvidas em casos graves de esquistossomose

Novos conhecimentos sobre os mecanismos que causam casos mais graves de esquistossomose – uma doença causada por vermes parasitas que só perde para a malária em termos de danos potenciais – foram revelados por investigadores da Penn State.

O estudo – que ocorreu em ratos e foi publicado emPatógenos PLOS-Utilizou um modelo de camundongo para estudar como o corpo responde aos ovos do parasita, o que desencadeia uma resposta imunológica à medida que eles chegam aos tecidos e órgãos.

Os pesquisadores descobriram que a ativação dos inflamassomas NLRP3 e AIM2 – proteínas nas células do sistema imunológico que detectam ameaças e desencadeiam uma resposta – é um fator chave nas respostas inflamatórias graves a esses ovos.

Embora os resultados sejam preliminares, eles fornecem uma melhor compreensão de como o corpo responde ao parasita e podem ajudar a identificar alvos potenciais para o desenvolvimento de futuras terapias. “

Parisa Kalantari, professora assistente de imunologia, Faculdade de Ciências Agrárias e autora sênior do estudo

A grande maioria dos casos conhecidos de esquistossomose ocorre em África, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, e as pessoas geralmente são infectadas após serem expostas a água contendo larvas de vermes parasitas.

Embora várias espécies de vermes sanguíneos possam causar esquistossomose, o presente estudo concentrou-se no Schistosoma mansoni. Esta espécie causa as formas intestinal e hepática da doença, resultando em vários sintomas gastrointestinais. No entanto, casos mais graves também podem causar fibrose hepática, hipertensão portal, sangramento gastrointestinal ou morte.

Como a esquistossomose é considerada uma doença tropical negligenciada – descrita pelos Institutos Nacionais de Saúde como doenças que geralmente afectam pessoas em áreas mais pobres que historicamente não receberam tanta atenção como outras doenças – Kalantari disse que é importante encontrar novos tratamentos.

“O medicamento praziquantel continua eficaz contra vermes esquistossômicos, mas não previne a reinfecção”, disse ela. “E embora várias vacinas candidatas tenham sido testadas, nenhuma demonstrou níveis de proteção consistentes e aceitavelmente elevados. Portanto, é importante desenvolver novas abordagens terapêuticas, especialmente quando confrontados com altas taxas de reinfecção e a ameaça de resistência aos medicamentos”.

Para o estudo, os pesquisadores primeiro estimularam um tipo de célula imunológica chamada células dendríticas, proveniente de ratos infectados com ovos vivos de esquistossomo. Eles então mediram as citocinas, ou proteínas que negociam sinais entre as células, secretadas pelas células dendríticas, bem como os níveis de RNA e proteínas de genes específicos.

Num segundo conjunto de experiências, os investigadores examinaram ratos infectados com o parasita Schistosoma Mansoni. Sete semanas após a infecção, eles avaliaram marcadores inflamatórios, tamanho do granuloma hepático e principais células imunológicas do fígado.

Além dos inflamassomas associados a doenças mais graves, os pesquisadores descobriram que a caspase-1 e a caspase-8 foram críticas para ativar esses inflamassomas. Estas enzimas também ajudaram a ativar outra proteína, a Gasdermin D, que por sua vez facilita a libertação de uma citocina pró-inflamatória. Além disso, os pesquisadores descobriram que os camundongos deficientes em Gasdermin D apresentavam doenças menos graves do que os camundongos controle.

Os pesquisadores disseram que atualmente não se sabe quais componentes do esquistossomo realmente ativam os inflamassomas NLRP3 e AIM2, e pesquisas futuras podem se concentrar na compreensão desses componentes específicos.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, tecnólogo de pesquisa da Penn State; Pengyu Liu, estudante de pós-graduação na Penn State; Megan Nitchman, estudante da Penn State; Santoshi Chaudhary, estudante de pós-graduação na Penn State; Kaile Jump, tecnólogo de pesquisa da Penn State; Yoelkys Morales, Faculdade de Medicina da Universidade Tufts; Emily Miller, Escola de Medicina da Universidade Tufts; Ilana Shecter, Escola de Medicina da Universidade Tufts; e Miguel Staderer, Escola de Medicina da Universidade Tufts, também são coautores deste artigo.

Fontes: