Cercetătorii au descoperit că proteinele sistemului imunitar sunt implicate în cazurile severe de schistosomiază

Cercetătorii au descoperit că proteinele sistemului imunitar sunt implicate în cazurile severe de schistosomiază

Cercetătorii de la Penn State au dezvăluit noi perspective asupra mecanismelor care provoacă cazuri mai severe de schistosomiază - o boală cauzată de viermi paraziți, care este a doua numai după malarie în ceea ce privește răul potențial.

Studiul – care a avut loc la șoareci și a fost publicat înagenți patogeni PLOS-Am folosit un model de șoarece pentru a studia modul în care organismul răspunde la ouăle paraziților, ceea ce declanșează un răspuns imunitar pe măsură ce își găsesc drumul în țesuturi și organe.

Cercetătorii au descoperit că activarea inflamazomilor NLRP3 și AIM2 - proteine ​​din celulele imune care detectează amenințări și declanșează un răspuns - este un factor cheie în răspunsurile inflamatorii severe la aceste ouă.

Deși rezultatele sunt preliminare, ele oferă o mai bună înțelegere a modului în care organismul răspunde la parazit și ar putea ajuta la identificarea potențialelor ținte pentru dezvoltarea terapiilor viitoare. „

Parisa Kalantari, profesor asistent de imunologie, Colegiul de Științe Agricole și autor principal al studiului

Marea majoritate a cazurilor de schistosomiază cunoscute apar în Africa, conform Organizației Mondiale a Sănătății, iar oamenii se infectează de obicei după ce au fost expuși la apă care conține larve de viermi paraziți.

În timp ce mai multe specii de viermi care pot provoca schistosomiază, studiul actual s-a concentrat pe Schistosoma mansoni. Această specie provoacă formele intestinale și hepatice ale bolii, rezultând diferite simptome gastrointestinale. Cu toate acestea, cazurile mai severe pot duce, de asemenea, la fibroză hepatică, hipertensiune portală, sângerare gastrointestinală sau deces.

Deoarece schistosomiaza este considerată o boală tropicală neglijată - descrisă de National Institutes of Health ca fiind boli care afectează în general oamenii din zonele mai sărace, care din trecut nu au primit atât de multă atenție ca alte boli - Kalantari a spus că este important să se găsească noi tratamente.

„Medicamentul praziquantel rămâne eficient împotriva viermilor schistozomi, dar nu previne reinfecția”, a spus ea. „Și în timp ce mai mulți candidati la vaccin au fost testați, niciunul nu a demonstrat niveluri consistente și acceptabil de înalte de protecție. Prin urmare, este important să se dezvolte noi abordări terapeutice, în special atunci când se confruntă cu rate ridicate de reinfecție și cu amenințarea rezistenței la medicamente”.

Pentru studiu, cercetătorii au stimulat mai întâi un tip de celulă imunitară numită celule dendritice care provin de la șoareci infectați cu ouă vii de schistozom. Apoi au măsurat citokinele, sau proteinele care negociază semnalele dintre celule, secretate de celulele dendritice, precum și nivelurile de ARN și proteine ​​de la gene specifice.

Într-un al doilea set de experimente, cercetătorii au examinat șoareci infectați cu parazitul Schistosoma Mansoni. La șapte săptămâni după infecție, ei au evaluat markerii inflamatori, dimensiunea granulomului hepatic și celulele imune ale ficatului majore.

Pe lângă inflamazomii asociați cu boli mai severe, cercetătorii au descoperit că caspaza-1 și caspaza-8 au fost esențiale pentru activarea acestor inflamazomi. Aceste enzime au ajutat, de asemenea, la activarea unei alte proteine, Gasdermin D, care la rândul său facilitează eliberarea unei citokine proinflamatorii. În plus, cercetătorii au descoperit că șoarecii cu deficit de Gasdermin D au avut o boală mai puțin severă decât șoarecii de control.

Cercetătorii au spus că în prezent nu se știe care componente ale schistozomului activează de fapt inflamazomii NLRP3 și AIM2, iar cercetările viitoare se pot concentra pe înțelegerea acestor componente specifice.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, tehnolog de cercetare la Penn State; Pengyu Liu, student absolvent la Penn State; Megan Nitchman, studentă la Penn State; Santoshi Chaudhary, student absolvent la Penn State; Kaile Jump, tehnolog de cercetare la Penn State; Yoelkys Morales, Facultatea de Medicină a Universității Tufts; Emily Miller, Facultatea de Medicină a Universității Tufts; Ilana Shecter, Facultatea de Medicină a Universității Tufts; și Miguel Staderer, Tufts University School of Medicine, au fost, de asemenea, coautor al acestei lucrări.

Surse: