Výskumníci zistili, že proteíny imunitného systému sa podieľajú na závažných prípadoch schistosomiázy

Výskumníci zistili, že proteíny imunitného systému sa podieľajú na závažných prípadoch schistosomiázy

Výskumníci z Penn State odhalili nové poznatky o mechanizmoch, ktoré spôsobujú závažnejšie prípady schistosomiázy - choroby spôsobenej parazitickými červami, ktorá je na druhom mieste po malárii.

Štúdia – ktorá sa uskutočnila na myšiach a bola publikovaná v rPLOS patogény-Použil myšací model na štúdium toho, ako telo reaguje na vajíčka parazita, čo spúšťa imunitnú odpoveď, keď sa dostanú do tkanív a orgánov.

Vedci zistili, že aktivácia zápalov NLRP3 a AIM2 – proteínov v imunitných bunkách, ktoré detegujú hrozby a spúšťajú reakciu – je kľúčovým faktorom závažných zápalových reakcií na tieto vajíčka.

Aj keď sú výsledky predbežné, poskytujú lepšie pochopenie toho, ako telo reaguje na parazita, a mohli by pomôcť identifikovať potenciálne ciele pre vývoj budúcich terapií. “

Parisa Kalantari, odborná asistentka imunológie, Vysoká škola poľnohospodárskych vied a hlavná autorka štúdie

Prevažná väčšina známych prípadov schistosomiázy sa podľa Svetovej zdravotníckej organizácie vyskytuje v Afrike a ľudia sa zvyčajne nakazia po vystavení vode obsahujúcej larvy parazitických červov.

Zatiaľ čo niekoľko druhov červov môže spôsobiť schistosomiázu, súčasná štúdia sa zamerala na Schistosoma mansoni. Tento druh spôsobuje črevné a pečeňové formy ochorenia, čo má za následok rôzne gastrointestinálne symptómy. Závažnejšie prípady však môžu viesť aj k fibróze pečene, portálnej hypertenzii, gastrointestinálnemu krvácaniu alebo smrti.

Keďže schistosomiáza sa považuje za zanedbávanú tropickú chorobu – ktorú Národné inštitúty zdravia opisujú ako choroby, ktoré vo všeobecnosti postihujú ľudí v chudobnejších oblastiach, ktorým sa historicky nevenovala taká pozornosť ako iným chorobám – Kalantari povedal, že je dôležité nájsť nové spôsoby liečby.

"Liek praziquantel zostáva účinný proti červom schistosome, ale nezabráni reinfekcii," povedala. "A hoci bolo testovaných niekoľko kandidátov na vakcínu, žiadny nepreukázal konzistentnú a prijateľne vysokú úroveň ochrany. Preto je dôležité vyvinúť nové terapeutické prístupy, najmä ak čelíme vysokej miere reinfekcie a hrozbe rezistencie voči liekom."

Pre túto štúdiu vedci najprv stimulovali typ imunitných buniek nazývaných dendritické bunky, ktoré pochádzajú z myší infikovaných živými vajíčkami schistozómy. Potom zmerali cytokíny alebo proteíny, ktoré vyjednávajú signály medzi bunkami, vylučované z dendritických buniek, ako aj hladiny RNA a proteínov zo špecifických génov.

V druhej sérii experimentov vedci skúmali myši infikované parazitom Schistosoma Mansoni. Sedem týždňov po infekcii hodnotili zápalové markery, veľkosť pečeňového granulómu a hlavné pečeňové imunitné bunky.

Okrem zápalov spojených so závažnejším ochorením vedci zistili, že kaspáza-1 a kaspáza-8 sú rozhodujúce pre aktiváciu týchto zápalov. Tieto enzýmy tiež pomohli aktivovať ďalší proteín, Gasdermin D, ktorý zase uľahčuje uvoľňovanie prozápalového cytokínu. Okrem toho vedci zistili, že myši s nedostatkom Gasderminu D mali menej závažné ochorenie ako kontrolné myši.

Vedci uviedli, že v súčasnosti nie je známe, ktoré zložky schistozómu skutočne aktivujú zápaly NLRP3 a AIM2, a budúci výskum sa môže zamerať na pochopenie týchto špecifických zložiek.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, výskumný technológ v Penn State; Pengyu Liu, postgraduálny študent na Penn State; Megan Nitchman, študentka na Penn State; Santoshi Chaudhary, postgraduálny študent na Penn State; Kaile Jump, výskumný technológ v Penn State; Yoelkys Morales, Lekárska fakulta Tufts University; Emily Miller, Lekárska fakulta Tufts University; Ilana Shecter, Lekárska fakulta Tufts University; a Miguel Staderer z Tufts University School of Medicine, tiež spoluautormi tohto článku.

Zdroje: