Raziskovalci ugotavljajo, da so beljakovine imunskega sistema vpletene v hude primere shistosomiaze

Raziskovalci ugotavljajo, da so beljakovine imunskega sistema vpletene v hude primere shistosomiaze

Raziskovalci Penn State so razkrili nove vpoglede v mehanizme, ki povzročajo hujše primere shistosomiaze – bolezni, ki jo povzročajo parazitski črvi in ​​je po potencialni škodi takoj za malarijo.

Študija – ki je potekala na miših in je bila objavljena vpatogeni PLOS-Uporabil mišji model za preučevanje, kako se telo odziva na jajčeca parazita, kar sproži imunski odziv, ko se znajdejo v tkivih in organih.

Raziskovalci so ugotovili, da je aktivacija inflamasomov NLRP3 in AIM2 - beljakovin v imunskih celicah, ki zaznavajo grožnje in sprožijo odziv - ključni dejavnik pri hudih vnetnih odzivih na ta jajca.

Čeprav so rezultati predhodni, zagotavljajo boljše razumevanje, kako se telo odziva na parazita, in bi lahko pomagali prepoznati potencialne cilje za razvoj prihodnjih terapij. “

Parisa Kalantari, docentka za imunologijo, Visoka šola za kmetijske vede in višja avtorica študije

Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije se velika večina znanih primerov shistosomiaze pojavi v Afriki, ljudje pa se običajno okužijo, ko so bili izpostavljeni vodi, ki vsebuje ličinke parazitskih črvov.

Medtem ko lahko več vrst krvnih metljajev povzroči shistosomiazo, se je trenutna študija osredotočila na Schistosoma mansoni. Ta vrsta povzroča črevesno in jetrno obliko bolezni, kar ima za posledico različne gastrointestinalne simptome. Vendar pa lahko hujši primeri povzročijo tudi fibrozo jeter, portalno hipertenzijo, krvavitev iz prebavil ali smrt.

Ker shistosomiaza velja za zapostavljeno tropsko bolezen - ki jo je Nacionalni inštitut za zdravje opisal kot bolezni, ki na splošno prizadenejo ljudi v revnejših območjih, ki v preteklosti niso bili deležni toliko pozornosti kot druge bolezni - je Kalantari dejal, da je pomembno najti nove načine zdravljenja.

"Zdravilo prazikvantel ostaja učinkovito proti shistosomskim črvom, vendar ne preprečuje ponovne okužbe," je dejala. "Čeprav je bilo testiranih več kandidatov za cepivo, nobeno ni pokazalo dosledne in sprejemljivo visoke ravni zaščite. Zato je pomembno razviti nove terapevtske pristope, zlasti ko se soočamo z visokimi stopnjami ponovne okužbe in grožnjo odpornosti na zdravila."

Za študijo so raziskovalci najprej stimulirali vrsto imunske celice, imenovane dendritične celice, ki so prišle iz miši, okuženih z živimi jajci shistosoma. Nato so izmerili citokine ali beljakovine, ki se pogajajo o signalih med celicami, izločene iz dendritičnih celic, pa tudi ravni RNK in beljakovin iz specifičnih genov.

V drugem nizu poskusov so raziskovalci pregledali miši, okužene s parazitom Schistosoma Mansoni. Sedem tednov po okužbi so ocenili vnetne markerje, velikost jetrnega granuloma in glavne jetrne imunske celice.

Poleg vnetij, povezanih s hujšo boleznijo, so raziskovalci ugotovili, da sta bili kaspaza-1 in kaspaza-8 kritični za aktiviranje teh vnetij. Ti encimi so prav tako pomagali aktivirati drugo beljakovino, Gasdermin D, ki nato olajša sproščanje provnetnega citokina. Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da so imele miši s pomanjkanjem Gasdermina D manj hude bolezni kot kontrolne miši.

Raziskovalci so povedali, da trenutno ni znano, katere komponente shistosoma dejansko aktivirajo vnetja NLRP3 in AIM2, prihodnje raziskave pa se lahko osredotočijo na razumevanje teh specifičnih komponent.

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari, raziskovalni tehnolog na Penn State; Pengyu Liu, podiplomski študent Penn State; Megan Nitchman, študentka Penn State; Santoshi Chaudhary, podiplomski študent Penn State; Kaile Jump, raziskovalni tehnolog pri Penn State; Yoelkys Morales, Medicinska fakulteta Univerze Tufts; Emily Miller, Medicinska fakulteta Univerze Tufts; Ilana Shecter, Medicinska fakulteta Univerze Tufts; in Miguel Staderer, Medicinska fakulteta Univerze Tufts, sta tudi soavtor tega prispevka.

Viri: