研究人员发现免疫系统蛋白与血吸虫病的严重病例有关

研究人员发现免疫系统蛋白与血吸虫病的严重病例有关

宾夕法尼亚州立大学的研究人员揭示了对导致更严重血吸虫病病例的机制的新见解，血吸虫病是一种由寄生虫引起的疾病，其潜在危害仅次于疟疾。

这项研究是在小鼠身上进行的，并发表在公共科学图书馆病原体-使用小鼠模型来研究人体如何对寄生虫卵做出反应，当寄生虫卵进入组织和器官时，会引发免疫反应。

研究人员发现，NLRP3 和 AIM2 炎症小体（免疫细胞中检测威胁并触发反应的蛋白质）的激活是对这些卵产生严重炎症反应的关键因素。

虽然结果是初步的，但它们可以更好地了解人体如何对寄生虫做出反应，并有助于确定开发未来疗法的潜在目标。 “

Parisa Kalantari，农业科学学院免疫学助理教授，该研究的资深作者

据世界卫生组织称，绝大多数已知的血吸虫病病例发生在非洲，人们通常在接触含有寄生虫幼虫的水后受到感染。

虽然几种血吸虫可引起血吸虫病，但目前的研究重点是曼氏血吸虫。该物种引起肠道和肝脏疾病，导致各种胃肠道症状。然而，更严重的病例还可能导致肝纤维化、门静脉高压、消化道出血或死亡。

卡兰塔里表示，由于血吸虫病被认为是一种被忽视的热带疾病（美国国立卫生研究院将其描述为通常影响较贫困地区人民的疾病，而这些疾病历来没有像其他疾病那样受到那么多关注），因此寻找新的治疗方法非常重要。

“吡喹酮药物对血吸虫仍然有效，但不能防止再次感染，”她说。 “虽然已经测试了几种候选疫苗，但没有一种疫苗表现出一致且可接受的高水平保护作用。因此，开发新的治疗方法非常重要，特别是在面临高再感染率和耐药性威胁时。”

在这项研究中，研究人员首先刺激了一种称为树突状细胞的免疫细胞，这种细胞来自感染活血吸虫卵的小鼠。然后，他们测量了树突状细胞分泌的细胞因子或在细胞之间协商信号的蛋白质，以及特定基因的 RNA 和蛋白质水平。

在第二组实验中，研究人员检查了感染曼氏血吸虫寄生虫的小鼠。感染七周后，他们评估了炎症标志物、肝脏肉芽肿大小和主要肝脏免疫细胞。

除了与更严重的疾病相关的炎症小体之外，研究人员发现 caspase-1 和 caspase-8 对于激活这些炎症小体至关重要。这些酶还帮助激活另一种蛋白质 Gasdermin D，从而促进促炎细胞因子的释放。此外，研究人员还发现，与对照小鼠相比，缺乏 Gasdermin D 的小鼠病情较轻。

研究人员表示，目前尚不清楚血吸虫的哪些成分实际上激活了NLRP3和AIM2炎症小体，未来的研究可以集中于了解这些特定成分。

Madhusoodhanan Suresh Kumar Meena Kumari，宾夕法尼亚州立大学研究技术专家；刘鹏宇，宾夕法尼亚州立大学研究生；梅根·尼奇曼 (Megan Nitchman)，宾夕法尼亚州立大学的学生； Santoshi Chaudhary，宾夕法尼亚州立大学研究生； Kaile Jump，宾夕法尼亚州立大学研究技术专家； Yoelkys Morales，塔夫茨大学医学院；艾米丽·米勒，塔夫茨大学医学院； Ilana Shecter，塔夫茨大学医学院；和塔夫茨大学医学院的 Miguel Staderer 也是这篇论文的合著者。

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