تم تحديد هدف جديد للوقاية من القروح الباردة والهربس التناسلي
لدى العلماء هدف جديد يتمثل في منع قرح البرد بعد أن اكتشف الباحثون في كلية الطب بجامعة فيرجينيا طريقة غير متوقعة لإعادة تنشيط فيروس الهربس في الجسم. يمكن أن يكون لهذا الاكتشاف أيضًا آثار مهمة على الهربس التناسلي، والذي يسببه نفس الفيروس. يبدو أن اكتشاف آنا كليف، الحاصلة على درجة الدكتوراه من جامعة فيرجينيا، وزملائها يتحدى المنطق السليم. قررت هي وفريقها أن فيروس الهربس الطمي سوف يصنع بروتينًا لتحفيز الاستجابة المناعية للجسم كجزء من هروبه من الراحة. هل تعتقد أن هذا سيكون سيئًا للفيروس ...
تم تحديد هدف جديد للوقاية من القروح الباردة والهربس التناسلي
لدى العلماء هدف جديد يتمثل في منع قرح البرد بعد أن اكتشف الباحثون في كلية الطب بجامعة فيرجينيا طريقة غير متوقعة لإعادة تنشيط فيروس الهربس في الجسم. يمكن أن يكون لهذا الاكتشاف أيضًا آثار مهمة على الهربس التناسلي، والذي يسببه نفس الفيروس.
يبدو أن اكتشاف آنا كليف، الحاصلة على درجة الدكتوراه من جامعة فيرجينيا، وزملائها يتحدى المنطق السليم. قررت هي وفريقها أن فيروس الهربس الطمي سوف يصنع بروتينًا لتحفيز الاستجابة المناعية للجسم كجزء من هروبه من الراحة. قد تعتقد أن هذا سيكون سيئًا للفيروس، وأن تنشيط دفاعات الجسم المضادة للفيروسات سيكون مثل مداعبة الدب. ولكن بدلاً من ذلك، فإن الأمر على العكس من ذلك: يقوم الفيروس بتكثيف العملية المضادة للفيروسات في الخلايا العصبية المصابة (الخلايا العصبية) لتحقيق نوع العودة الذي لا يريده أحد.
تحدد نتائجنا أول بروتين فيروسي مطلوب لفيروس الهربس البسيط للاستيقاظ من السكون، ومن المثير للدهشة أن هذا البروتين يفعل ذلك عن طريق تحفيز الاستجابات التي يجب أن تعمل ضد الفيروس. وهذا مهم لأنه يمنحنا طرقًا جديدة لمنع الفيروس من الاستيقاظ وتنشيط الاستجابات المناعية في الجهاز العصبي والتي قد تكون لها عواقب سلبية طويلة المدى. "
آنا كليف، دكتوراه، قسم UVA لعلم الأحياء الدقيقة والمناعة وبيولوجيا السرطان
فهم المرض المرتبط بفيروس الهربس البسيط
تنجم قرح البرد في المقام الأول عن فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)، وهو أحد شكلين من فيروس الهربس. يعد فيروس HSV-1 معديًا للغاية، وقد أصيب أكثر من 60٪ من الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا في جميع أنحاء العالم، وفقًا لتقديرات منظمة الصحة العالمية. هذا أكثر من 3.8 مليار شخص.
بالإضافة إلى تقرحات الحمى، يمكن أن يسبب فيروس الهربس البسيط 1 أيضًا الهربس التناسلي. ومن اللافت للنظر أن باحثي UVA وجدوا أن فيروس الهربس البسيط 2 يصنع أيضًا نفس البروتين ويمكنه استخدام آلية مماثلة لإعادة تنشيطه. لذا فإن الاكتشاف الجديد للأشعة فوق البنفسجية قد يؤدي أيضًا إلى علاجات جديدة للهربس التناسلي.
بالإضافة إلى القروح الباردة والهربس، يمكن أن يسبب فيروس HSV-1 أيضًا التهاب الدماغ الفيروسي (عدوى الدماغ) وقد تم ربطه بتطور مرض الزهايمر.
بمجرد دخول HSV-1 إلى جسمنا، فإنه يبقى إلى الأبد. يمكن لأجهزتنا المناعية خداعه للاختباء، لذلك يمكن للأشخاص المصابين أن يكونوا خاليين من الأعراض. لكن من المعروف أن التوتر والالتهابات الأخرى وحتى حروق الشمس تسبب تفجرًا. يضيف اكتشاف UVA الجديد طريقة أخرى مدهشة قد تعود إلى العمل.
ووجد الباحثون أنه على الرغم من أن الفيروس يمكنه إنتاج بروتين يسمى UL12.5 لإعادة التنشيط، إلا أنه لم تكن هناك حاجة للبروتين في حالة وجود عدوى أخرى. ويعتقد العلماء أن السبب في ذلك هو أن العدوى تؤدي إلى "مسارات استشعار" معينة تعمل كنظام أمان منزلي للخلايا العصبية. ويعتقد العلماء أن اكتشاف العامل الممرض وحده قد يكون كافيا لتحفيز فيروس الهربس على التكاثر، حتى في حالات "العدوى الفاشلة" - عندما يحتوي الجهاز المناعي على العامل الممرض الجديد قبل أن يتمكن من تكرار نفسه.
وقال الباحث باتريك كراكوفياك: "لقد فوجئنا بأن فيروس HSV-1 لا ينتظر بشكل سلبي الظروف المناسبة لإعادة تنشيط التهديد بشكل فعال والسيطرة على العملية". "تشير نتائجنا إلى أن الفيروس يمكنه استخدام الإشارات المناعية لاستخدام الإجهاد الخلوي - سواء من تلف الخلايا العصبية أو العدوى أو غيرها من التهديدات - كإشارة للهروب من مضيفه والعثور على مضيف جديد".
يقول الباحثون إنه مع الفهم الجديد لكيفية إثارة نوبات الهربس، قد يتمكن العلماء من استهداف البروتين لمنعها.
وقال كليف: "نحن نتابع الآن هذا العمل لدراسة كيفية قيام الفيروس بتعزيز هذه الاستجابة واختبار مثبطات وظيفة UL12.5". "في الوقت الحالي، لا توجد علاجات يمكن أن تمنع الفيروس من الاستيقاظ من السكون، ويُعتقد أن هذه المرحلة تستخدم البروتينات المضيفة فقط. ويعد تطوير العلاجات التي تستهدف البروتين الفيروسي على وجه التحديد نهجًا جذابًا من المرجح أن يكون له آثار جانبية أقل من استهداف البروتين المضيف".
تم نشر النتائج
ونشر الباحثون نتائجهم فيالسلطة الوطنية الفلسطينيةالوقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. تألف فريق البحث من باتريك أ. كراكوفياك، وشون ر. كودي، وماثيو إي فلوريس، وأبيجيل إل ويتفورد، وسارة أ. دوشنال، وألكساندرا بابنيس، وتسويوشي مياكي، وماركو تيجانو، ودانيال أ. إنجل، وكليف. العلماء ليس لديهم مصلحة مالية في العمل.
تم دعم البحث من خلال منح المعاهد الوطنية للصحة R21AI171544، وT32AI007046، وT32GM008136، وR01AG085782، بالإضافة إلى مؤسسة عائلة أوينز، ومعهد UVA العالمي للأمراض المعدية، ومنح UVAWAGNER.
مصادر:
كراكوفياك، بي.أ.،وآخرون.(2025). خيار مشترك لمسارات استشعار الحمض النووي للميتوكوندريا بواسطة HSV-1 UL12.5 لإعادة التنشيط من العدوى الكامنة. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. doi.org/10.1073/pnas.2413965122.