Individuato un nuovo bersaglio per prevenire l'herpes labiale e l'herpes genitale

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Gli scienziati hanno un nuovo obiettivo per prevenire l’herpes labiale dopo che i ricercatori della School of Medicine dell’Università della Virginia hanno scoperto un modo inaspettato in cui il virus dell’herpes si riattiva nel corpo. La scoperta potrebbe avere importanti implicazioni anche per l’herpes genitale, che è causato dallo stesso virus. La scoperta di Anna Cliffe, PhD e colleghi dell'UVA sembra sfidare il buon senso. Lei e il suo team hanno determinato che il virus dell'herpes insabbiante produrrà una proteina per innescare la risposta immunitaria del corpo come parte della sua fuga dal riposo. Penseresti che questo sarebbe dannoso per il virus...

Individuato un nuovo bersaglio per prevenire l'herpes labiale e l'herpes genitale

Gli scienziati hanno un nuovo obiettivo per prevenire l’herpes labiale dopo che i ricercatori della School of Medicine dell’Università della Virginia hanno scoperto un modo inaspettato in cui il virus dell’herpes si riattiva nel corpo. La scoperta potrebbe avere importanti implicazioni anche per l’herpes genitale, che è causato dallo stesso virus.

La scoperta di Anna Cliffe, PhD e colleghi dell'UVA sembra sfidare il buon senso. Lei e il suo team hanno determinato che il virus dell'herpes insabbiante produrrà una proteina per innescare la risposta immunitaria del corpo come parte della sua fuga dal riposo. Penseresti che questo sarebbe dannoso per il virus: che attivare le difese antivirali del corpo sarebbe come accarezzare un orso. Ma invece è il contrario: il virus accelera il processo antivirale nei neuroni infetti (cellule nervose) per fare il tipo di ritorno che nessuno vuole.

I nostri risultati identificano la prima proteina virale necessaria affinché il virus dell’herpes simplex si risvegli dalla dormienza e, sorprendentemente, questa proteina lo fa innescando risposte che dovrebbero funzionare contro il virus. Questo è importante perché ci offre nuovi modi per prevenire potenzialmente il risveglio del virus e l’attivazione di risposte immunitarie nel sistema nervoso che potrebbero avere conseguenze negative a lungo termine. “

Anna Cliffe, PhD, Dipartimento di microbiologia, immunologia e biologia del cancro dell'UVA

Comprendere la malattia associata al virus dell'herpes simplex

L'herpes labiale è causato principalmente dal virus dell'herpes simplex 1 (HSV-1), una delle due forme del virus dell'herpes. L’HSV-1 è altamente contagioso e, secondo le stime dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, oltre il 60% delle persone di età inferiore ai 50 anni sono state infettate in tutto il mondo. Si tratta di più di 3,8 miliardi di persone.

Oltre alle ferite da febbre, il virus dell’herpes simplex 1 può causare anche l’herpes genitale. Sorprendentemente, i ricercatori dell’UVA hanno scoperto che anche il virus dell’herpes simplex 2 produce la stessa proteina e può utilizzare un meccanismo simile per riattivarsi. Quindi la nuova scoperta dei raggi UVA potrebbe portare anche a nuovi trattamenti per l’herpes genitale.

Oltre all'herpes labiale e all'herpes, l'HSV-1 può anche causare encefalite virale (infezione del cervello) ed è stato collegato allo sviluppo del morbo di Alzheimer.

Una volta che l’HSV-1 entra nel nostro corpo, rimane per sempre. Il nostro sistema immunitario può indurlo a nascondersi, quindi le persone infette possono essere prive di sintomi. Ma è noto che lo stress, altre infezioni e persino le scottature solari causano riacutizzazioni. La nuova scoperta degli UVA aggiunge un altro modo sorprendente in cui potrebbe tornare in azione.

I ricercatori hanno scoperto che mentre il virus può produrre una proteina chiamata UL12.5 per riattivarsi, la proteina non era necessaria in presenza di un’altra infezione. Gli scienziati ritengono che ciò sia dovuto al fatto che le infezioni attivano determinati “percorsi di rilevamento” che fungono da sistema di sicurezza domestica per i neuroni. Secondo gli scienziati, il solo rilevamento di un agente patogeno potrebbe essere sufficiente per innescare la replicazione del virus dell'herpes, anche in casi di "infezioni abortive", quando il sistema immunitario contiene il nuovo agente patogeno prima che possa ripetersi.

"Siamo rimasti sorpresi dal fatto che l'HSV-1 non si limiti ad aspettare passivamente le giuste condizioni per riattivare attivamente la minaccia e prendere il controllo del processo", ha affermato il ricercatore Patryk Krakowiak. “I nostri risultati suggeriscono che il virus può utilizzare i segnali immunitari per sfruttare lo stress cellulare – sia esso dovuto a danni ai neuroni, infezioni o altre minacce – come spunto per sfuggire al suo ospite e trovarne uno nuovo”.

Con la nuova comprensione di come possono essere innescate le riacutizzazioni dell'herpes, gli scienziati potrebbero essere in grado di prendere di mira la proteina per prevenirle, dicono i ricercatori.

“Stiamo ora portando avanti questo lavoro per studiare come il virus accelera questa risposta e testando gli inibitori della funzione UL12.5”, ha affermato Cliffe. "Attualmente, non esistono terapie che possano impedire al virus di risvegliarsi dalla dormienza, e si pensa che in questa fase vengano utilizzate solo le proteine ​​dell'ospite. Lo sviluppo di terapie mirate specificamente a una proteina virale è un approccio interessante che probabilmente avrà meno effetti collaterali rispetto a quello che prende di mira una proteina ospite".

Risultati pubblicati

I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati inPNAILAtti dell'Accademia Nazionale delle Scienze. Il gruppo di ricerca era composto da Patryk A. Krakowiak, Sean R. Cuddy, Matthew E. Flores, Abigail L. Whitford, Sara A. Dochnal, Aleksandra Babnis, Tsuyoshi Miyake, Marco Tigano, Daniel A. Engel e Cliffe. Gli scienziati non hanno alcun interesse finanziario nel lavoro.

La ricerca è stata sostenuta dalle sovvenzioni R21AI171544, T32AI007046, T32GM008136 e R01AG085782 del National Institutes of Health, nonché dalla Owens Family Foundation, un UVA Global Infectious Disease Institute Institute e dalle sovvenzioni UVAWAGNER.


Fonti:

Journal reference:

Krakowiak, PA,et al.(2025). Cooptazione delle vie di rilevamento dell'acido nucleico mitocondriale da parte di HSV-1 UL12.5 per la riattivazione da un'infezione latente. Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze. doi.org/10.1073/pnas.2413965122.