Nustatytas naujas tikslas užkirsti kelią pūslelinės ir lytinių organų pūslelinės atsiradimui
Virdžinijos universiteto medicinos mokyklos mokslininkai atrado netikėtą būdą, kaip herpes virusas vėl suaktyvėja organizme. Šis atradimas taip pat gali turėti svarbių pasekmių genitalijų herpesui, kurį sukelia tas pats virusas. Atrodo, kad UVA daktarės Annos Cliffe ir kolegų atradimas prieštarauja sveikam protui. Ji ir jos komanda nusprendė, kad dumblėjantis herpeso virusas gamins baltymą, kuris sukels organizmo imuninį atsaką, kaip dalį pabėgimo iš poilsio. Jūs manote, kad tai pakenks virusui...
Nustatytas naujas tikslas užkirsti kelią pūslelinės ir lytinių organų pūslelinės atsiradimui
Virdžinijos universiteto medicinos mokyklos mokslininkai atrado netikėtą būdą, kaip herpes virusas vėl suaktyvėja organizme. Šis atradimas taip pat gali turėti svarbių pasekmių genitalijų herpesui, kurį sukelia tas pats virusas.
Atrodo, kad UVA daktarės Annos Cliffe ir kolegų atradimas prieštarauja sveikam protui. Ji ir jos komanda nusprendė, kad dumblėjantis herpeso virusas gamins baltymą, kuris sukels organizmo imuninį atsaką, kaip dalį pabėgimo iš poilsio. Galima būtų manyti, kad tai pakenks virusui – kad suaktyvinti organizmo antivirusinę apsaugą prilygtų meškos paglostymui. Tačiau priešingai: virusas pagreitina antivirusinį procesą užkrėstuose neuronuose (nervinėse ląstelėse), kad sugrįžtų taip, kaip niekas nenori.
Mūsų rezultatai nustato pirmąjį virusinį baltymą, kurio reikia, kad herpes simplex virusas pabustų iš ramybės būsenos, ir stebėtina, kad šis baltymas tai daro sukeldamas atsaką, kuris turėtų veikti prieš virusą. Tai svarbu, nes suteikia mums naujų būdų, kaip potencialiai užkirsti kelią virusui pabusti ir suaktyvinti nervų sistemos imuninius atsakus, kurie gali turėti ilgalaikių neigiamų pasekmių. “
Anna Cliffe, daktarė, UVA Mikrobiologijos, imunologijos ir vėžio biologijos katedra
Suprasti su herpes simplex virusu susijusią ligą
Peršalimą pirmiausia sukelia herpes simplex virusas 1 (HSV-1), viena iš dviejų herpeso viruso formų. Pasaulio sveikatos organizacijos skaičiavimais, HSV-1 yra labai užkrečiamas ir daugiau nei 60% jaunesnių nei 50 metų žmonių yra užsikrėtę visame pasaulyje. Tai daugiau nei 3,8 milijardo žmonių.
Be karščiavimo opų, herpes simplex virusas 1 taip pat gali sukelti lytinių organų pūslelinę. Pažymėtina, kad UVA tyrėjai nustatė, kad herpes simplex virusas 2 taip pat gamina tą patį baltymą ir gali naudoti panašų mechanizmą, kad būtų iš naujo suaktyvintas. Taigi naujas UVA atradimas taip pat gali paskatinti naujus lytinių organų pūslelinės gydymo būdus.
Be lūpų pūslelinės ir herpeso, HSV-1 taip pat gali sukelti virusinį encefalitą (smegenų infekciją) ir buvo siejamas su Alzheimerio ligos vystymusi.
Kai HSV-1 patenka į mūsų kūną, jis išlieka amžinai. Mūsų imuninė sistema gali apgauti jį pasislėpti, todėl užsikrėtę žmonės gali būti be simptomų. Tačiau žinoma, kad stresas, kitos infekcijos ir net saulės nudegimai sukelia paūmėjimą. Naujas UVA atradimas prideda dar vieną nuostabų būdą, kaip jis gali vėl pradėti veikti.
Tyrėjai nustatė, kad nors virusas gali pakartotinai suaktyvinti baltymą, vadinamą UL12.5, baltymo nereikėjo esant kitai infekcijai. Mokslininkai mano, kad taip yra todėl, kad infekcijos sukelia tam tikrus „jutimo kelius“, kurie veikia kaip namų saugumo sistema neuronams. Mokslininkai mano, kad herpeso viruso dauginimuisi sukelti gali pakakti vien patogeno aptikimo, net ir „abortyvių infekcijų“ atvejais – kai imuninėje sistemoje naujas patogenas patenka prieš jam pasikartojant.
„Buvome nustebinti, kad HSV-1 ne tik pasyviai laukia tinkamų sąlygų, kad galėtų aktyviai suaktyvinti grėsmę ir perimti proceso kontrolę“, – sakė tyrėjas Patrykas Krakowiak. „Mūsų rezultatai rodo, kad virusas gali panaudoti imuninius signalus, kad panaudotų ląstelinį stresą – ar tai būtų neuronų pažeidimas, infekcija ar kitos grėsmės – kaip užuomina pabėgti nuo šeimininko ir surasti naują.
Naujai supratę, kaip gali sukelti herpeso protrūkius, mokslininkai gali nukreipti baltymą, kad išvengtų jų, teigia mokslininkai.
„Dabar mes tęsiame šį darbą, siekdami ištirti, kaip virusas sustiprina šį atsaką, ir tikriname UL12.5 veikimo inhibitorius“, - sakė Cliffe'as. "Šiuo metu nėra gydymo būdų, kurie galėtų užkirsti kelią virusui pabusti iš ramybės būsenos, ir manoma, kad šiame etape naudojami tik šeimininko baltymai. Terapijos kūrimas, skirtas konkrečiai viruso baltymui, yra patrauklus metodas, kuris greičiausiai turės mažiau šalutinių poveikių nei nukreipimas į baltymą šeimininką."
Rezultatai paskelbti
Tyrėjai paskelbė savo rezultatus mPNATheNacionalinės mokslų akademijos darbai. Tyrimo grupę sudarė Patryk A. Krakowiak, Sean R. Cuddy, Matthew E. Flores, Abigail L. Whitford, Sara A. Dochnal, Aleksandra Babnis, Tsuyoshi Miyake, Marco Tigano, Daniel A. Engel ir Cliffe. Mokslininkai neturi finansinių interesų darbu.
Tyrimą palaikė Nacionalinių sveikatos institutų dotacijos R21AI171544, T32AI007046, T32GM008136 ir R01AG085782, taip pat Owens Family Foundation, UVA pasaulinio infekcinių ligų instituto institutas ir UVAWAGNER dotacijos.
Šaltiniai:
Krakowiak, P.A.,ir kt.(2025). Mitochondrijų nukleorūgščių jutimo kelių HSV-1 UL12.5 parinkimas, siekiant reaktyvuoti nuo latentinės infekcijos. Nacionalinės mokslų akademijos darbai. doi.org/10.1073/pnas.2413965122.