Nieuw doelwit geïdentificeerd om koortsblaasjes en genitale herpes te voorkomen

Nieuw doelwit geïdentificeerd om koortsblaasjes en genitale herpes te voorkomen

Wetenschappers hebben een nieuw doel om koortsblaasjes te voorkomen nadat onderzoekers van de University of Virginia School of Medicine een onverwachte manier ontdekten waarop het herpesvirus in het lichaam reactiveert. De bevinding zou ook belangrijke implicaties kunnen hebben voor genitale herpes, die door hetzelfde virus wordt veroorzaakt.

De ontdekking door UVA's Anna Cliffe, PhD, en collega's lijkt het gezond verstand te tarten. Zij en haar team hebben vastgesteld dat het dichtslibbende herpesvirus een eiwit zal maken dat de immuunrespons van het lichaam op gang zal brengen als onderdeel van de ontsnapping uit de rust. Je zou denken dat dit slecht zou zijn voor het virus; dat het activeren van de antivirale afweer van het lichaam hetzelfde zou zijn als het aaien van een beer. Maar in plaats daarvan is het het tegenovergestelde: het virus versnelt het antivirale proces in geïnfecteerde neuronen (zenuwcellen) om het soort comeback te maken dat niemand wil.

Onze resultaten identificeren het eerste virale eiwit dat nodig is om het herpes simplex-virus uit de rusttoestand te laten ontwaken, en verrassend genoeg doet dit eiwit dit door reacties op te wekken die tegen het virus zouden moeten werken. Dit is belangrijk omdat het ons nieuwe manieren biedt om mogelijk te voorkomen dat het virus wakker wordt en immuunreacties in het zenuwstelsel activeert die op de lange termijn negatieve gevolgen kunnen hebben. “

Anna Cliffe, PhD, UVA-afdeling Microbiologie, Immunologie en Kankerbiologie

Herpes simplex-virus-geassocieerde ziekte begrijpen

Koortsblaasjes worden voornamelijk veroorzaakt door herpes simplex virus 1 (HSV-1), een van de twee vormen van het herpesvirus. HSV-1 is zeer besmettelijk en wereldwijd is ruim 60% van de mensen onder de 50 jaar besmet, schat de Wereldgezondheidsorganisatie. Dat zijn ruim 3,8 miljard mensen.

Naast koortszweren kan het herpes simplex-virus 1 ook genitale herpes veroorzaken. Opmerkelijk genoeg ontdekten de UVA-onderzoekers dat herpes simplex-virus 2 ook hetzelfde eiwit aanmaakt en een soortgelijk mechanisme kan gebruiken om te worden gereactiveerd. De nieuwe ontdekking van UVA kan dus ook leiden tot nieuwe behandelingen voor genitale herpes.

Naast koortsblaasjes en herpes kan HSV-1 ook virale encefalitis (herseninfectie) veroorzaken en is het in verband gebracht met de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.

Zodra HSV-1 ons lichaam binnendringt, blijft het voor altijd aanwezig. Ons immuunsysteem kan het virus onderduiken, zodat geïnfecteerde mensen symptoomvrij kunnen zijn. Maar het is bekend dat stress, andere infecties en zelfs zonnebrand opflakkeringen veroorzaken. De nieuwe ontdekking van UVA voegt nog een verrassende manier toe waarop het weer in actie kan komen.

De onderzoekers ontdekten dat hoewel het virus een eiwit genaamd UL12.5 kan maken om te reactiveren, het eiwit niet nodig was in de aanwezigheid van een nieuwe infectie. Wetenschappers denken dat dit komt doordat de infecties bepaalde ‘detectiepaden’ activeren die fungeren als een huisbeveiligingssysteem voor neuronen. De detectie van een ziekteverwekker alleen kan voldoende zijn om het herpesvirus ertoe aan te zetten zich te vermenigvuldigen, denken de wetenschappers, zelfs in gevallen van ‘abortieve infecties’ – wanneer het immuunsysteem de nieuwe ziekteverwekker bevat voordat het zichzelf kan herhalen.

“We waren verrast dat HSV-1 niet alleen maar passief wacht op de juiste omstandigheden om de dreiging actief te reactiveren en de controle over het proces over te nemen”, zegt onderzoeker Patryk Krakowiak. "Onze resultaten suggereren dat het virus immuunsignalen kan gebruiken om cellulaire stress - of het nu gaat om neuronenbeschadiging, infectie of andere bedreigingen - te gebruiken als signaal om aan zijn gastheer te ontsnappen en een nieuwe te vinden."

Met nieuw inzicht in hoe herpesaanvallen kunnen worden veroorzaakt, kunnen wetenschappers zich mogelijk op het eiwit richten om ze te voorkomen, zeggen onderzoekers.

“We zetten dit werk nu voort om te bestuderen hoe het virus deze reactie versterkt en om remmers van de UL12.5-functie te testen”, zei Cliffe. "Momenteel zijn er geen therapieën die kunnen voorkomen dat het virus uit de rusttoestand ontwaakt, en men denkt dat deze fase alleen gastheereiwitten gebruikt. Het ontwikkelen van therapieën die zich specifiek richten op een viraal eiwit is een aantrekkelijke aanpak die waarschijnlijk minder bijwerkingen zal hebben dan het richten op een gastheereiwit."

Resultaten gepubliceerd

De onderzoekers publiceerden hun resultaten inPNA'sDeProceedings van de Nationale Academie van Wetenschappen. Het onderzoeksteam bestond uit Patryk A. Krakowiak, Sean R. Cuddy, Matthew E. Flores, Abigail L. Whitford, Sara A. Dochnal, Aleksandra Babnis, Tsuyoshi Miyake, Marco Tigano, Daniel A. Engel en Cliffe. De wetenschappers hebben geen financieel belang bij het werk.

Het onderzoek werd ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health R21AI171544, T32AI007046, T32GM008136 en R01AG085782, evenals door de Owens Family Foundation, een UVA Global Infectious Disease Institute Institute en UVAWAGNER-subsidies.

Bronnen: