Nytt mål identifisert for å forhindre forkjølelsessår og genital herpes

Nytt mål identifisert for å forhindre forkjølelsessår og genital herpes

Forskere har et nytt mål om å forhindre forkjølelsessår etter at forskere ved University of Virginia School of Medicine oppdaget en uventet måte herpesviruset reaktiveres i kroppen. Funnet kan også ha viktige implikasjoner for genital herpes, som er forårsaket av det samme viruset.

Oppdagelsen av UVAs Anna Cliffe, PhD, og ​​kolleger ser ut til å trosse sunn fornuft. Hun og teamet hennes bestemte at silting herpes-viruset vil lage et protein for å utløse kroppens immunrespons som en del av dens flukt fra hvile. Du skulle tro at dette ville være dårlig for viruset - at aktivering av kroppens antivirale forsvar ville være som å klappe en bjørn. Men i stedet er det motsatt: Viruset øker den antivirale prosessen i infiserte nevroner (nerveceller) for å gjøre et comeback som ingen ønsker.

Resultatene våre identifiserer det første virale proteinet som kreves for at herpes simplex-viruset skal våkne fra dvale, og overraskende nok gjør dette proteinet det ved å utløse responser som burde virke mot viruset. Dette er viktig fordi det gir oss nye måter å potensielt hindre viruset i å våkne og aktivere immunresponser i nervesystemet som kan ha langsiktige negative konsekvenser. "

Anna Cliffe, PhD, UVA Institutt for mikrobiologi, immunologi og kreftbiologi

Forstå herpes simplex-virus-assosiert sykdom

Forkjølelsessår er først og fremst forårsaket av herpes simplex virus 1 (HSV-1), en av to former for herpesvirus. HSV-1 er svært smittsomt, og mer enn 60 % av personer under 50 år har blitt smittet over hele verden, anslår Verdens helseorganisasjon. Det er mer enn 3,8 milliarder mennesker.

I tillegg til febersår, kan herpes simplex virus 1 også forårsake genital herpes. Bemerkelsesverdig nok fant UVA-forskerne at herpes simplex-virus 2 også lager det samme proteinet og kan bruke en lignende mekanisme for å bli reaktivert. Så den nye oppdagelsen av UVA kan også føre til nye behandlinger for genital herpes.

I tillegg til forkjølelsessår og herpes, kan HSV-1 også forårsake viral encefalitt (hjerneinfeksjon) og har vært knyttet til utviklingen av Alzheimers sykdom.

Når HSV-1 kommer inn i kroppen vår, forblir den for alltid. Immunforsvaret vårt kan lure det til å gjemme seg, slik at infiserte mennesker kan være symptomfrie. Men stress, andre infeksjoner og til og med solbrenthet er kjent for å forårsake oppblussing. UVAs nye oppdagelse legger til en annen overraskende måte den kan komme tilbake til handling på.

Forskerne fant at mens viruset kan lage et protein kalt UL12.5 for å reaktiveres, var proteinet ikke nødvendig i nærvær av en annen infeksjon. Forskere tror at dette er fordi infeksjonene utløser visse "sanseveier" som fungerer som et hjemmesikkerhetssystem for nevroner. Påvisning av et patogen alene kan være nok til å trigge herpesviruset til å replikere, mener forskerne, selv i tilfeller av "abortive infeksjoner" - når immunsystemet inneholder det nye patogenet før det kan gjenta seg selv.

"Vi ble overrasket over at HSV-1 ikke bare passivt venter på de rette forholdene for å aktivt reaktivere trusselen og ta kontroll over prosessen," sa forsker Patryk Krakowiak. "Våre resultater tyder på at viruset kan bruke immunsignaler til å bruke cellulært stress - enten det er fra nevronskade, infeksjon eller andre trusler - som en pekepinn for å unnslippe verten og finne en ny."

Med ny forståelse av hvordan herpes-bluss kan utløses, kan forskere være i stand til å målrette proteinet for å forhindre dem, sier forskere.

"Vi fortsetter nå dette arbeidet for å studere hvordan viruset øker denne responsen og tester inhibitorer av UL12.5-funksjon," sa Cliffe. "Foreløpig er det ingen terapier som kan hindre viruset i å våkne opp fra dvale, og dette stadiet har vært antatt å utnytte bare vertsproteiner. Å utvikle terapier som spesifikt retter seg mot et viralt protein er en attraktiv tilnærming som sannsynligvis vil ha færre bivirkninger enn å sikte mot et vertsprotein."

Resultater publisert

Forskerne publiserte resultatene sine iPNAerDeProceedings of the National Academy of Sciences. Forskerteamet besto av Patryk A. Krakowiak, Sean R. Cuddy, Matthew E. Flores, Abigail L. Whitford, Sara A. Dochnal, Aleksandra Babnis, Tsuyoshi Miyake, Marco Tigano, Daniel A. Engel og Cliffe. Forskerne har ingen økonomisk interesse i arbeidet.

Forskningen ble støttet av National Institutes of Health-stipend R21AI171544, T32AI007046, T32GM008136 og R01AG085782, samt Owens Family Foundation, et UVA Global Infectious Disease Institute Institute og UVAWAGNER-stipend.

Kilder: