确定预防唇疱疹和生殖器疱疹的新目标

确定预防唇疱疹和生殖器疱疹的新目标

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了疱疹病毒在体内重新激活的一种意想不到的方式，科学家们有了预防唇疱疹的新目标。这一发现也可能对由同一种病毒引起的生殖器疱疹产生重要影响。

UVA 的 Anna Cliffe 博士及其同事的发现似乎违背了常识。她和她的团队确定，淤积的疱疹病毒会产生一种蛋白质来触发人体的免疫反应，作为其逃避休息的一部分。你可能会认为这对病毒不利——激活人体的抗病毒防御就像抚摸熊一样。但事实恰恰相反：病毒增强了受感染神经元（神经细胞）中的抗病毒过程，以实现没人想要的卷土重来。

我们的结果确定了单纯疱疹病毒从休眠状态中苏醒所需的第一个病毒蛋白，令人惊讶的是，这种蛋白通过触发应对病毒的反应来实现这一点。这很重要，因为它为我们提供了新的方法来潜在地防止病毒苏醒并激活神经系统中的免疫反应，而这可能会产生长期的负面后果。 “

Anna Cliffe，博士，UVA 微生物学、免疫学和癌症生物学系

了解单纯疱疹病毒相关疾病

唇疱疹主要由单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 引起，它是疱疹病毒的两种形式之一。 HSV-1 具有高度传染性，世界卫生组织估计，全球 60% 以上 50 岁以下的人已被感染。那是超过38亿人。

除了热疮之外，单纯疱疹病毒1型也可引起生殖器疱疹。值得注意的是，UVA 研究人员发现单纯疱疹病毒 2 也产生相同的蛋白质，并且可以使用类似的机制重新激活。因此UVA的新发现也可能带来生殖器疱疹的新治疗方法。

除了唇疱疹和疱疹之外，HSV-1 还可引起病毒性脑炎（脑部感染），并与阿尔茨海默病的发展有关。

HSV-1 一旦进入我们的身体，就会永远存在。我们的免疫系统可以欺骗它隐藏起来，因此感染者可以没有症状。但众所周知，压力、其他感染甚至晒伤都会导致病情发作。 UVA 的新发现为其重新发挥作用提供了另一种令人惊讶的方式。

研究人员发现，虽然病毒可以使一种名为 UL12.5 的蛋白质重新激活，但在存在另一种感染时不需要该蛋白质。科学家认为，这是因为感染触发了某些“传感通路”，这些通路充当神经元的家庭安全系统。科学家们认为，仅检测到病原体就足以触发疱疹病毒复制，即使是在“流产感染”的情况下，即免疫系统在新病原体重复出现之前就将其抑制住。

研究人员帕特里克·克拉科维亚克 (Patryk Krakowiak) 表示：“令我们惊讶的是，HSV-1 并不只是被动地等待合适的条件来主动重新激活威胁并控制整个过程。” “我们的结果表明，病毒可以利用免疫信号来利用细胞压力——无论是来自神经元损伤、感染还是其他威胁——作为逃离宿主并寻找新宿主的线索。”

研究人员表示，随着对如何引发疱疹发作的新认识，科学家们或许能够针对这种蛋白质来预防疱疹发作。

Cliffe 说：“我们现在正在进行这项工作，研究病毒如何增强这种反应，并测试 UL12.5 功能的抑制剂。” “目前，没有任何疗法可以阻止病毒从休眠状态中苏醒，并且这一阶段被认为仅利用宿主蛋白。开发专门针对病毒蛋白的疗法是一种有吸引力的方法，与针对宿主蛋白相比，它的副作用可能更少。”

结果公布

研究人员将他们的结果发表在PNAs这美国国家科学院院刊。研究小组成员包括 Patryk A. Krakowiak、Sean R. Cuddy、Matthew E. Flores、Abigail L. Whitford、Sara A. Dochnal、Aleksandra Babnis、Tsuyoshi Miyake、Marco Tigano、Daniel A. Engel 和 Cliffe。科学家们对这项工作没有经济利益。

该研究得到了美国国立卫生研究院 R21AI171544、T32AI007046、T32GM008136 和 R01AG085782 拨款以及欧文斯家庭基金会、UVA 全球传染病研究所和 UVAWAGNER 拨款的支持。

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