Vědci objevili novou strategii obrany proti noroviru

Vědci objevili novou strategii obrany proti noroviru

Vědci z Texaské univerzity v Austinu ve spolupráci s výzkumníky z University of North Carolina v Chapel Hill a National Institutes of Health objevili strategii boje proti noroviru, hlavní příčině gastroenteritidy na celém světě. Jejich nová studie, publikovaná vVěda, translační medicínaidentifikuje silné protilátky, které mohou neutralizovat různé kmeny noroviru. Toto zjištění by mohlo vést k návrhu široce účinné vakcíny proti noroviru a také k vývoji nových terapeutických protilátek k léčbě gastroenteritidy související s noroviry.

Norovirus každý rok infikuje více než 700 milionů lidí a způsobuje těžké průjmy a zvracení. Zatímco se většina lidí uzdraví, virus představuje vážnou hrozbu pro malé děti, starší dospělé a osoby s oslabeným imunitním systémem. Vývoj vakcíny byl náročný, protože norovirus má mnoho genetických variant a často mutuje, aby se vyhnul imunitě stáda.

Pomocí pokročilé molekulární analýzy výzkumný tým zkoumal imunitní reakce účastníků, kteří dostali experimentální orální vakcínu proti noroviru vyvinutou společností VaxArT. Zjistili, že někteří jedinci produkovali široce neutralizující protilátky, které nejen široce neutralizovaly více kmenů noroviru, včetně historických a nově vznikajících variant, ale také zkříženě neutralizovaly více druhů noroviru, což představovalo přibližně 75 % celosvětových ohnisek noroviru.

Tyto výsledky poskytují zásadní pohled na reakci imunitního systému na norovirus a připravují cestu pro návrh vakcíny, která poskytuje širokou a dlouhotrvající ochranu. Našli jsme protilátky, které jsou velmi široké, aby byly schopny neutralizovat mnoho různých variant, které cirkulovaly nebo cirkulují nyní. “

George Georgiou, přispívající autor a profesor molekulárních biověd a na katedře chemického inženýrství McKetta na UT Austin

Jedna z nejslibnějších identifikovaných protilátek, VX22, se zaměřuje na dříve neznámou zranitelnost ve struktuře viru. Na rozdíl od typických protilátek, které napadají pouze jeden nebo dva kmeny, Vx22 neutralizuje noroviry z více genotypů vazbou na vysoce konzervovanou oblast ve virových částicích, což z něj činí silného kandidáta pro vývoj vakcíny.

„Počet případů noroviru se letos v zimě zvýšil na dvojnásobek předchozího ročního maxima, což skutečně podtrhuje skutečnost, že norovirus je jak převládající, tak rychle se vyvíjející, a potřebujeme proti němu vakcínu, abychom snížili globální zátěž noroviru,“ řekl Juyeon Park, první autor a postdoktorandský výzkumník z Ut-Austin. "Naše výsledky mohou lépe informovat o budoucím návrhu vývoje vakcíny proti noroviru."

Norovirus se snadno šíří kontaminovanými potravinami, vodou a povrchy a často způsobuje propuknutí ve školách, výletních lodích a zdravotnických zařízeních. Vakcína, která chrání před více kmeny, by mohla dramaticky snížit infekce, hospitalizace a ekonomickou zátěž nemoci.

Nedávno identifikované protilátky by mohly být také použity k vývoji postinfekční terapie, která by mohla být užitečná při léčbě imunokompromitovaných lidí, kteří nemohou sami bojovat s infekcí, řekl Georgiou.

"Tento objev nás přibližuje k vakcíně, která by mohla poskytnout trvalou ochranu a zabránit ničivým účinkům propuknutí noroviru, stejně jako potenciální léčbě pro ty, kteří jsou již infikováni," řekl Georgiou.

Výzkumný tým nyní pracuje na zdokonalení návrhu vakcíny a testování relevance těchto výsledků u širší populace, jako jsou starší lidé a malé děti.

Ed Satterwhite, Victoria Longo, Gregory C. Ippolito, Christina A. Martins, Jeffrey Marchioni, Yimin Huan a Jason J. Lavinder z Ut Austinu; Lisa C. Lindesmith, Paul D. Brewer-Jensen, Michael L. Mallory, Mark Zweigart, Samantha R. May, Yaoska Reyes a Ralph S. Baric z University of North Carolina Chapel Hill; Adam S. Olia, Ridhi Chaudhary a Peter D. Kwong z Centra pro výzkum vakcín; Veronica P. Costantini a Jan Vinjé z Centra pro kontrolu nemocí; Cynthia E. Kelley a Joost Snijder z Utrechtské univerzity; Yaroslav Tsybovsky a Tyler Stephens z Frederick National Laboratory for Cancer Research; A Becca Flitter a Sean N. Tucker z Vaxart byli také autory tohoto papíru.

Výzkum byl financován Národním institutem pro alergie a infekční nemoci Národního institutu zdraví, Nizozemskou výzkumnou radou, Institutem chemické imunologie a Centrem pro výzkum vakcín NIH. George Georgiou je držitelem katedry stého výročí Duly D. Cockrell ve strojírenství.

Někteří autoři podali patentové přihlášky na některé široce neutralizující protilátky identifikované v tomto výzkumu.

Zdroje: