Cientistas descobrem uma nova estratégia de defesa contra o norovírus

Cientistas descobrem uma nova estratégia de defesa contra o norovírus

Cientistas da Universidade do Texas em Austin, em colaboração com pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill e dos Institutos Nacionais de Saúde, descobriram uma estratégia para combater o norovírus, uma das principais causas de gastroenterite em todo o mundo. Seu novo estudo, publicado emMedicina Translacional Científicaidentifica anticorpos poderosos que podem neutralizar uma variedade de cepas de norovírus. A descoberta pode levar ao desenvolvimento de uma vacina contra o norovírus amplamente eficaz, bem como ao desenvolvimento de novos anticorpos terapêuticos para tratar a gastroenterite associada ao norovírus.

O norovírus infecta mais de 700 milhões de pessoas todos os anos, causando diarreia e vômitos graves. Embora a maioria das pessoas se recupere, o vírus representa uma séria ameaça para crianças pequenas, adultos mais velhos e pessoas com sistema imunológico enfraquecido. O desenvolvimento de uma vacina tem sido um desafio porque o norovírus tem muitas variantes genéticas e muitas vezes sofre mutações para escapar da imunidade coletiva.

Usando análise molecular avançada, a equipe de pesquisa examinou as respostas imunológicas dos participantes que receberam uma vacina experimental oral de norovírus desenvolvida pela VaxArT. Eles descobriram que alguns indivíduos produziram anticorpos amplamente neutralizantes que não apenas neutralizaram amplamente múltiplas cepas de norovírus, incluindo variantes históricas e emergentes, mas também neutralizaram de forma cruzada múltiplas espécies de norovírus, que representaram aproximadamente 75% dos surtos globais de norovírus.

Estes resultados fornecem informações críticas sobre a resposta do sistema imunitário ao norovírus e abrem caminho para a concepção de uma vacina que proporcione protecção ampla e duradoura. Encontrámos anticorpos que são muito amplos para serem capazes de neutralizar muitas variantes diferentes que têm circulado ou estão a circular agora. “

George Georgiou, autor colaborador e professor de biociências moleculares e do Departamento McKetta de Engenharia Química da UT Austin

Um dos anticorpos mais promissores identificados, o VX22, tem como alvo uma vulnerabilidade até então desconhecida na estrutura do vírus. Ao contrário dos anticorpos típicos que atacam apenas uma ou duas estirpes, o Vx22 neutraliza norovírus de múltiplos genótipos ligando-se a uma região altamente conservada nas partículas virais, tornando-o um forte candidato para o desenvolvimento de vacinas.

“Os casos de norovírus neste inverno aumentaram para o dobro do pico anual anterior, o que realmente sublinha o facto de que o norovírus é prevalente e está em rápida evolução, e precisamos de uma vacina contra ele para reduzir a carga global da doença norovírus”, disse Juyeon Park, primeiro autor e investigador de pós-doutoramento em Ut-Austin. “Nossos resultados podem informar melhor o projeto futuro do desenvolvimento da vacina contra o norovírus.”

O norovírus se espalha facilmente através de alimentos, água e superfícies contaminadas, causando frequentemente surtos em escolas, navios de cruzeiro e instalações de saúde. Uma vacina que proteja contra múltiplas estirpes poderia reduzir drasticamente as infecções, as hospitalizações e o peso económico da doença.

Os anticorpos recentemente identificados também poderiam ser usados ​​para desenvolver terapia pós-infecção que poderia ser útil no tratamento de pessoas imunocomprometidas que não conseguem combater a infecção por conta própria, disse Georgiou.

“Esta descoberta aproxima-nos de uma vacina que poderá proporcionar uma protecção duradoura e prevenir os efeitos devastadores dos surtos de norovírus, bem como um tratamento potencial para aqueles que já estão infectados”, disse Georgiou.

A equipa de investigação está agora a trabalhar para refinar o desenho da vacina e testar a relevância destes resultados em populações mais amplas, como idosos e crianças pequenas.

Ed Satterwhite, Victoria Longo, Gregory C. Ippolito, Christina A. Martins, Jeffrey Marchioni, Yimin Huan e Jason J. Lavinder de Ut Austin; Lisa C. Lindesmith, Paul D. Brewer-Jensen, Michael L. Mallory, Mark Zweigart, Samantha R. May, Yaoska Reyes e Ralph S. Baric da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill; Adam S. Olia, Ridhi Chaudhary e Peter D. Kwong do Centro de Pesquisa de Vacinas; Veronica P. Costantini e Jan Vinjé dos Centros de Controle de Doenças; Cynthia E. Kelley e Joost Snijder, da Universidade de Utrecht; Yaroslav Tsybovsky e Tyler Stephens, do Laboratório Nacional Frederick para Pesquisa do Câncer; E Becca Flitter e Sean N. Tucker, da Vaxart, também foram os autores do artigo.

A pesquisa foi financiada pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Institutos Nacionais de Saúde, pelo Conselho de Pesquisa da Holanda, pelo Instituto de Imunologia Química e pelo Centro de Pesquisa de Vacinas do NIH. George Georgiou ocupa a Cátedra do Centenário de Engenharia Dula D. Cockrell.

Alguns dos autores depositaram pedidos de patente sobre alguns dos anticorpos amplamente neutralizantes identificados nesta pesquisa.

Fontes: