Vedci objavili novú stratégiu obrany proti norovírusu

Vedci objavili novú stratégiu obrany proti norovírusu

Vedci z Texaskej univerzity v Austine v spolupráci s výskumníkmi z University of North Carolina v Chapel Hill a National Institutes of Health objavili stratégiu boja proti norovírusu, hlavnej príčine gastroenteritídy na celom svete. Ich nová štúdia, publikovaná vVeda Translačná medicínaidentifikuje silné protilátky, ktoré dokážu neutralizovať rôzne kmene norovírusov. Zistenie by mohlo viesť k návrhu široko účinnej norovírusovej vakcíny, ako aj k vývoju nových terapeutických protilátok na liečbu gastroenteritídy spojenej s norovírusom.

Norovírus infikuje každý rok viac ako 700 miliónov ľudí, čo spôsobuje ťažkú ​​hnačku a zvracanie. Zatiaľ čo sa väčšina ľudí uzdraví, vírus predstavuje vážnu hrozbu pre malé deti, starších dospelých a ľudí s oslabeným imunitným systémom. Vývoj vakcíny bol náročný, pretože norovírus má veľa genetických variantov a často mutuje, aby sa vyhol imunite stáda.

Pomocou pokročilej molekulárnej analýzy výskumný tím skúmal imunitné reakcie účastníkov, ktorí dostali experimentálnu orálnu norovírusovú vakcínu vyvinutú spoločnosťou VaxArT. Zistili, že niektorí jedinci produkovali široko neutralizujúce protilátky, ktoré nielen vo veľkej miere neutralizovali viaceré kmene norovírusov, vrátane historických a nových variantov, ale tiež krížovo neutralizovali viaceré druhy norovírusov, ktoré predstavovali približne 75 % celosvetových prepuknutí norovírusov.

Tieto výsledky poskytujú kritický pohľad na reakciu imunitného systému na norovírus a pripravujú pôdu pre návrh vakcíny, ktorá poskytuje širokú a dlhotrvajúcu ochranu. Našli sme protilátky, ktoré sú veľmi široké, aby boli schopné neutralizovať mnoho rôznych variantov, ktoré cirkulovali alebo teraz cirkulujú. “

George Georgiou, prispievajúci autor a profesor molekulárnych biovied a na oddelení chemického inžinierstva McKetta na UT Austin

Jedna z najsľubnejších identifikovaných protilátok, VX22, sa zameriava na predtým neznámu zraniteľnosť v štruktúre vírusu. Na rozdiel od typických protilátok, ktoré napádajú iba jeden alebo dva kmene, Vx22 neutralizuje norovírusy z viacerých genotypov väzbou na vysoko konzervovanú oblasť vo vírusových časticiach, čo z neho robí silného kandidáta na vývoj vakcíny.

„Počet prípadov norovírusov túto zimu vzrástol na dvojnásobok predchádzajúceho ročného maxima, čo skutočne podčiarkuje skutočnosť, že norovírus je prevládajúci a rýchlo sa vyvíjajúci, a preto potrebujeme vakcínu proti nemu, aby sme znížili globálnu záťaž norovírusovej choroby,“ povedal Juyeon Park, prvý autor a postdoktorandský výskumník v Ut-Austine. "Naše výsledky môžu lepšie informovať o budúcom návrhu vývoja vakcíny proti norovírusom."

Norovírus sa ľahko šíri prostredníctvom kontaminovaných potravín, vody a povrchov, čo často spôsobuje prepuknutie v školách, výletných lodiach a zdravotníckych zariadeniach. Vakcína, ktorá chráni pred viacerými kmeňmi, by mohla dramaticky znížiť infekcie, hospitalizácie a ekonomickú záťaž choroby.

Nedávno identifikované protilátky by sa mohli použiť aj na vývoj postinfekčnej terapie, ktorá by mohla byť užitočná pri liečbe imunokompromitovaných ľudí, ktorí nedokážu sami bojovať s infekciou, povedal Georgiou.

„Tento objav nás privádza bližšie k vakcíne, ktorá by mohla poskytnúť trvalú ochranu a zabrániť ničivým účinkom prepuknutia norovírusu, ako aj potenciálnej liečbe pre tých, ktorí sú už infikovaní,“ povedal Georgiou.

Výskumný tím teraz pracuje na zdokonalení dizajnu vakcíny a testovaní relevantnosti týchto výsledkov v širšej populácii, ako sú starší ľudia a malé deti.

Ed Satterwhite, Victoria Longo, Gregory C. Ippolito, Christina A. Martins, Jeffrey Marchioni, Yimin Huan a Jason J. Lavinder z Ut Austin; Lisa C. Lindesmith, Paul D. Brewer-Jensen, Michael L. Mallory, Mark Zweigart, Samantha R. May, Yaoska Reyes a Ralph S. Baric z University of North Carolina Chapel Hill; Adam S. Olia, Ridhi Chaudhary a Peter D. Kwong z Centra pre výskum vakcín; Veronica P. Costantini a Jan Vinjé z Centra pre kontrolu chorôb; Cynthia E. Kelley a Joost Snijder z Utrechtskej univerzity; Yaroslav Tsybovsky a Tyler Stephens z Frederick National Laboratory for Cancer Research; A autormi na papieri boli aj Becca Flitter a Sean N. Tucker z Vaxart.

Výskum financovali Národný inštitút pre alergie a infekčné choroby Národného inštitútu zdravia, Holandská rada pre výskum, Inštitút chemickej imunológie a Centrum pre výskum vakcín NIH. George Georgiou je držiteľom katedry stého výročia Duly D. Cockrella v odbore strojárstvo.

Niektorí z autorov podali patentové prihlášky na niektoré široko neutralizujúce protilátky identifikované v tomto výskume.

Zdroje: