أباكافير محلول عن طريق الفم

أباكافير محلول عن طريق الفم

في هذه الصفحة

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

أبرز المعلومات الوصفية

لا تحتوي هذه النقاط البارزة على جميع المعلومات اللازمة لاستخدام ABACAVIR ORAL SOLUTION بأمان وفعالية. عرض معلومات الوصف الكاملة لـ ABACAVIR ORAL SOLUTION.

أباكافير محلول عن طريق الفم
الموافقة الأمريكية الأولى: 1998

تحذير: ردود فعل شديدة الحساسية

للحصول على التحذير الكامل، راجع معلومات الوصفة الكاملة.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

مؤشرات واستخدام محلول أباكافير عن طريق الفم

يُشار إلى أباكافير، وهو مثبط إنزيم المنتسخة العكسية التناظري لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) بالنيوكليوزيد، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري-1. (1)

جرعة وإدارة محلول أباكافير عن طريق الفم

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

أشكال الجرعة ونقاط القوة

محلول فموي: 20 ملغ لكل مل (3)

موانع

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

التحذيرات والاحتياطات

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

الآثار الجانبية/ الآثار الجانبية

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

للإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها، اتصل بشركة Rising Pharmaceuticals, Inc. على الرقم 1-866-562-4597 أو إدارة الغذاء والدواء على الرقم 1-800-FDA-1088 أو www.fda.gov/medwatch.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

استخدامها في بعض السكان

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

انظر 17 للحصول على معلومات حول نصائح المرضى ودليل الأدوية.

تمت المراجعة: 11/2022

معلومات وصفية كاملة

تحذير: ردود فعل شديدة الحساسية

تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان والتي تشمل أعضاء متعددةالمشاركة، حدثت معأباكافير.

المرضى الذين يحملون أليل HLA-B*5701 يكونون أكثر عرضة لخطر تفاعل فرط الحساسية تجاه أباكافير؛ ومع ذلك، فقد حدثت تفاعلات فرط الحساسية لدى المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B*5701[انظر التحذيرات والاحتياطات (5.1)].

يُمنع استخدام أباكافير في المرضى الذين لديهم تفاعل فرط حساسية سابق تجاه أباكافير وفي المرضى الذين لديهم نتائج إيجابية لـ HLA-B*5701[انظر موانع الاستعمال (4)، التحذيرات والاحتياطات (5.1)]. يجب فحص جميع المرضى بحثًا عن أليل HLA-B*5701 قبل بدء العلاج بأباكافير أو إعادة بدء العلاج بأباكافير، ما لم يكن المرضى قد قاموا مسبقًا بتوثيق تقييم أليل HLA-B*5701. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط الحساسية، يجب إيقاف أباكافير على الفور، بغض النظر عن حالة HLA-B*5701 وحتى إذا كانت هناك تشخيصات أخرى ممكنة[انظر موانع الاستعمال (4)، التحذيرات والاحتياطات (5.1)].

بعد تفاعل فرط الحساسية تجاه أباكافير، لا تقم أبدًا بإعادة تشغيل أباكافير أو أي منتج آخر يحتوي على أباكافير، حيث قد تحدث أعراض أكثر خطورة، بما في ذلك الوفاة، في غضون ساعات. كما حدثت تفاعلات خطيرة مماثلة في حالات نادرة بعد إعادة إدخال المنتجات المحتوية على أباكافير في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من فرط الحساسية للأباكافير.[انظر التحذيرات والاحتياطات (5.1)].

1. دواعي استعمال محلول أباكافير الفموي واستخدامه

يشار إلى محلول أباكافير عن طريق الفم بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1).

2. جرعة وإدارة محلول أباكافير عن طريق الفم

2.1 فحص أليل HLA-B*5701 قبل البدء بمحلول أباكافير الفموي

قم بفحص أليل HLA-B*5701 قبل بدء العلاج بمحلول أباكافير الفموي[انظر التحذيرات والتحذيرات والاحتياطات (5.1)].

2.2 الجرعة الموصى بها للمرضى البالغين

الجرعة الموصى بها من محلول أباكافير عن طريق الفم للبالغين هي 600 ملغ يوميًا، يتم تناوله عن طريق الفم إما 300 ملغ مرتين يوميًا أو 600 ملغ مرة واحدة يوميًا، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية.

2.3 الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال

الجرعة الموصى بها من محلول أباكافير عن طريق الفم لدى مرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 بعمر 3 أشهر أو أكبر هي 8 ملغ لكل كيلوغرام عن طريق الفم مرتين يوميًا أو 16 ملغ لكل كيلوغرام عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (بحد أقصى 600 ملغ يوميًا) بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية.

2.4 الجرعة الموصى بها لمرضى القصور الكبدي

الجرعة الموصى بها من محلول أباكافير عن طريق الفم لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (فئة تشايلد بوغ أ) هي 200 ملغ مرتين يوميًا. للسماح بتقليل الجرعة، يجب استخدام محلول أباكافير عن طريق الفم (10 مل مرتين يوميًا) لعلاج هؤلاء المرضى. لم يتم إثبات سلامة وفعالية وخواص الحرائك الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​إلى شديد. ولذلك، هو بطلان الحل أباكافير عن طريق الفم في هؤلاء المرضى.

3. أشكال الجرعة ونقاط القوة

أباكافير محلول فموي لدستور الأدوية الأمريكي، يحتوي كل مل على كبريتات أباكافير لدستور الأدوية الأمريكي ما يعادل 20 ملغ أباكافير، وهو سائل شفاف إلى براق، مصفر مع نكهة الفراولة والموز.

4. موانع الاستعمال

يمنع استخدام محلول أباكافير عن طريق الفم في المرضى التاليين:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. التحذيرات والاحتياطات

5.1 تفاعلات فرط الحساسية

حدثت تفاعلات فرط حساسية شديدة وأحياناً مميتة مع أباكافير. شملت تفاعلات فرط الحساسية هذه فشل العديد من الأعضاء والحساسية المفرطة وحدثت عادة خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج بأباكافير (متوسط ​​وقت البداية كان 9 أيام)؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في أي وقت أثناء العلاج[انظر ردود الفعل السلبية (6.1)]. المرضى الذين يحملون أليل HLA-B*5701 يكونون أكثر عرضة لخطر تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير؛ ومع ذلك، فإن المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B*5701 قد تطورت لديهم تفاعلات فرط الحساسية. تم الإبلاغ عن فرط الحساسية تجاه أباكافير في حوالي 206 (8٪) من 2670 مريضًا في 9 تجارب سريرية للمنتجات المحتوية على أباكافير والتي لم يتم إجراء فحص HLA-B*5701 فيها. كان معدل حدوث تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير في التجارب السريرية 1٪ عند استبعاد الأشخاص الذين لديهم أليل HLA-B*5701. في كل مريض يعالج بأباكافير، يجب أن يظل التشخيص السريري لتفاعل فرط الحساسية هو الأساس لاتخاذ القرار السريري.

بسبب احتمالية تفاعلات فرط الحساسية الشديدة والخطيرة والمميتة مع أباكافير:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 الحماض اللبني وتضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني

تم الإبلاغ عن الحماض اللبني وتضخم الكبد الوخيم مع تنكس دهني، بما في ذلك الحالات المميتة، عند استخدام نظائرها النيوكليوزيدية، بما في ذلك أباكافير. وأغلب هذه الحالات كانت تتعلق بالنساء. قد يكون جنس الإناث والسمنة من عوامل الخطر لتطور الحماض اللبني وتضخم الكبد الوخيم مع تنكس دهني في المرضى الذين يعالجون بنظيرات النيوكليوزيد المضادة للفيروسات القهقرية. يجب إيقاف العلاج باستخدام أباكافير لدى أي مريض تظهر عليه نتائج سريرية أو مخبرية تشير إلى الحماض اللبني أو تسمم كبدي كبير، والذي قد يشمل تضخم الكبد وتنكس دهني، حتى في حالة عدم وجود ارتفاعات كبيرة في الترانساميناسات.

5.3 متلازمة إعادة بناء المناعة

تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة بناء المناعة لدى المرضى الذين عولجوا بالعلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، بما في ذلك أباكافير. خلال المرحلة الأولية من العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، قد يعاني المرضى الذين يستجيب جهازهم المناعي من استجابة التهابية للعدوى الانتهازية البطيئة أو المستمرة (على سبيل المثال.المتفطرة الطيريةالعدوى الفيروسية المضخم للخلايا,المتكيسة الرئوية jiroveciiالالتهاب الرئوي [PCP] أو السل)، والذي قد يتطلب المزيد من التقييم والعلاج.

تم أيضًا الإبلاغ عن حدوث أمراض المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز، والتهاب العضلات، ومتلازمة غيلان باريه) المرتبطة بإعادة تكوين المناعة؛ ومع ذلك، فإن وقت البدء أكثر تباينًا ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج.

5.4 احتشاء عضلة القلب

أبلغت العديد من الدراسات الوبائية المستقبلية والرصدية عن وجود علاقة بين استخدام أباكافير وخطر احتشاء عضلة القلب (MI). لم تجد التحليلات التلوية للتجارب السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة أي زيادة في خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب في الأشخاص الذين عولجوا بالأباكافير مقارنة بالضوابط. حتى الآن، لا توجد آلية بيولوجية راسخة يمكن أن تفسر الزيادة المحتملة في المخاطر. بشكل عام، تظهر البيانات المتاحة من الدراسات الرصدية والتجارب السريرية الخاضعة للرقابة وجود تناقضات؛ لذلك، فإن الدليل على وجود علاقة سببية بين علاج أباكافير وخطر الإصابة بالاحتشاء القلبي غير حاسم.

كإجراء وقائي، عند وصف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، بما في ذلك أباكافير، يجب أن يؤخذ في الاعتبار الخطر الأساسي لمرض الشريان التاجي وينبغي اتخاذ تدابير لتقليل جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (مثل ارتفاع ضغط الدم، فرط شحميات الدم، داء السكري، والتدخين).

6. الآثار الجانبية/الآثار الجانبية

تتم مناقشة الآثار الجانبية التالية في أقسام أخرى من الملصق:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 خبرة في الدراسات السريرية في موضوعات البالغين

نظرًا لأن التجارب السريرية تتم في ظل ظروف مختلفة تمامًا، فإن معدلات التفاعلات الضارة التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات الملاحظة في التجارب السريرية لدواء آخر، وقد لا تعكس المعدلات التي لوحظت في الممارسة السريرية.

تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمميتة المرتبطة بالأباكافير

حدثت تفاعلات فرط حساسية خطيرة ومميتة أحيانًا مع أباكافير في التجارب السريرية[انظر التحذير المعبأ والتحذيرات والاحتياطات (5.1)].تتميز هذه التفاعلات بوجود 2 أو أكثر من العلامات أو الأعراض التالية: (1) الحمى. (2) طفح جلدي؛ (3) أعراض الجهاز الهضمي (بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن)؛ (4) الأعراض البنيوية (بما في ذلك الشعور بالضيق العام، والتعب، أو الألم)؛ (5) أعراض تنفسية (تشمل ضيق التنفس أو السعال أو التهاب البلعوم). تشمل جميع تفاعلات فرط الحساسية للأباكافير تقريبًا الحمى و/أو الطفح الجلدي كجزء من المتلازمة.

وشملت العلامات والأعراض الأخرى الخمول، والصداع، وألم عضلي، وذمة، وألم مفصلي، وتشوش الحس. حدثت حالات الحساسية المفرطة، وفشل الكبد، والفشل الكلوي، وانخفاض ضغط الدم، ومتلازمة الضائقة التنفسية لدى البالغين، وفشل الجهاز التنفسي، وانحلال العضل والوفاة بالترافق مع تفاعلات فرط الحساسية هذه. وشملت النتائج الجسدية اعتلال العقد اللمفية، والآفات المخاطية (التهاب الملتحمة وتقرحات الفم)، والطفح البقعي الحطاطي أو الشروي (على الرغم من أن بعض المرضى كانوا يعانون من أنواع أخرى من الطفح الجلدي والبعض الآخر لم يكن لديهم طفح جلدي). كانت هناك تقارير عن حمامي عديدة الأشكال. شملت التشوهات المختبرية ارتفاع إنزيمات الكبد، وارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين، وارتفاع الكرياتينين، وقلة اللمفاويات، بالإضافة إلى نتائج غير طبيعية للأشعة السينية على الصدر (ارتشاح موضعي في الغالب).

آثار جانبية إضافية عند استخدام أباكافير

العلاج-البالغين الساذجين:أثناء العلاج باستخدام أباكافير 300 ملغ مرتين يومياً، ولاميفودين 150 ملغ مرتين يومياً، وإيفافيرينز 600 ملغ يومياً مقارنة مع زيدوفودين 300، حدثت تفاعلات جانبية سريرية ناجمة عن العلاج (تم تقييمها على أنها معتدلة أو شديدة من قبل المحقق) بتردد أكبر من أو يساوي 5٪ مدرج في الجدول 2.

الجدول 2. العناصر الضائرة العديدة بالمعالجة (الجميع) لها فوائد الساذجين في العلاج (CNA30024).أ) أكثر من 48 أسبوعا من العلاج

أفي هذه الدراسة، تم إجراء تحديد مزدوج التعمية لتفاعلات فرط الحساسية المشتبه بها. خلال الجزء الأعمى من الدراسة، تم الإبلاغ عن فرط الحساسية المشتبه بها للأباكافير من قبل الباحثين في 9٪ من 324 شخصًا في مجموعة الأباكافير وفي 3٪ من 325 شخصًا في مجموعة الزيدوفودين.

بتم تصنيف عشرة (3٪) من الحالات المشتبه فيها بفرط الحساسية للأدوية على أنها غير ناجمة عن أباكافير بعد فك التعمية.

التفاعلات الجانبية السريرية الناشئة عن العلاج (يقيمها الباحث على أنها معتدلة أو شديدة) مع تكرار أكبر من أو يساوي 5٪ أثناء العلاج باستخدام أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا، ولاميفودين 150 ملغ مرتين يوميًا، وزيدوفودين 300 ملغ مرتين يوميًا مقارنة مع إندينافير 800 ملغ ثلاث مرات يوميًا، ولاميفودين 150 ملغ مرتين يوميًا، وزيدوفودين 300 ملغ مرتين يوميًا من CNA3005 مبينة في الجدول 3.

الجدول 3. التفاعلات الظائرة المتقدمة بالمعالجة (جميع المشاركين) بوجود درجات حرارة معتدلة على الأقل (الدرجة 2 إلى 4، بارز أكبر من أو يساوي 5٪) لها فائدة الساذجين في العلاج (CNA3005) على مدى 48 أسبوعًا من العلاج

خمسة أشخاص تلقوا أباكافير في CNA3005 عانوا من تفاقم الاكتئاب الموجود مسبقًا مقارنةً بأي شخص في ذراع إندينافير. كانت معدلات الخلفية للاكتئاب الموجودة مسبقًا متشابهة في كلا ذراعي العلاج.

أباكافيرمرة واحدة في اليوم مقابلأباكافيرمرتين يوميا (CNA30021):أثناء العلاج باستخدام أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يوميًا أو أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا، وكلاهما بالاشتراك مع لاميفودين 300 ملغ مرة واحدة يوميًا، حدثت تفاعلات جانبية سريرية ناجمة عن العلاج (صنفها الباحث على أنها معتدلة على الأقل) بتردد أكبر من أو يساوي 5٪، وكانت إفافيرينز 600 ملغ مرة واحدة يوميًا من CNA30021 متشابهة. بالنسبة لتفاعلات فرط الحساسية، كان المعدل 9% في الأشخاص الذين يتلقون أباكافير مرة واحدة يوميًا مقارنة بـ 7% في الأشخاص الذين يتلقون أباكافير مرتين يوميًا. ومع ذلك، حدثت تفاعلات فرط الحساسية الدوائية الشديدة والإسهال الشديد بشكل متكرر أكثر في الأشخاص الذين تلقوا أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنة بالأشخاص الذين تلقوا أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا. خمسة بالمائة (5٪) من الأشخاص الذين تلقوا أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يوميًا أصيبوا بتفاعلات حساسية شديدة للأدوية، مقارنة بـ 2٪ من الأشخاص الذين تلقوا أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا. يعاني اثنان بالمائة (2٪) من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يوميًا من إسهال حاد، في حين لم يتعرض أي من الأشخاص الذين يتلقون أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا لهذا الحدث.

تشوهات المختبر:التشوهات المختبرية (الدرجة 3 إلى 4) لدى البالغين الساذجين أثناء العلاج باستخدام أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا، ولاميفودين 150 ملغ مرتين يوميًا، وإيفافيرينز 600 ملغ يوميًا مقارنة مع زيدوفودين 300 ملغ مرتين يوميًا، ولاميفودين 150 ملغ مرتين يوميًا، وإيفافيرينز 600 ملغ يوميًا من CNA30024 موضحة في الجدول 4.

الجدول 4. التشوهات المختبرية (الدرجة 3 إلى 4) ذات فوائد صحية في العلاج (CNA30024) على مدى 48 أسبوعًا من العلاج

ULN = الحد الأعلى للقيمة العادية.

ن = عدد المواضيع التي تم تقييمها.

يتم سرد التشوهات المختبرية في CNA3005 في الجدول 5.

جدول 5. التشوهات المختبرية الأخرى (الصف 3 إلى 4) في CNA3005

ULN = الحد الأعلى للقيمة العادية.

ن = عدد المواضيع التي تم تقييمها.

كان تواتر التشوهات المختبرية المرتبطة بالعلاج مشابهًا بين مجموعات العلاج في CNA30021.

6.2 خبرة في التجارب السريرية في موضوعات طب الأطفال

موضوعات الأطفال ذوي الخبرة في العلاج (جرعة يومية مرتين)


التفاعلات الجانبية السريرية الناشئة عن العلاج (يقيمها الباحث على أنها معتدلة أو شديدة) مع تكرار أكبر من أو يساوي 5٪ أثناء العلاج باستخدام أباكافير 8 ملغ لكل كيلوغرام مرتين يوميًا، ولاميفودين 4 ملغ لكل كيلوغرام مرتين يوميًا، وزيدوفودين 180 ملغ يوميًا.2مرتين يومياً مقارنة باللاميفودين 4 ملغ لكل كيلوغرام مرتين يومياً والزيدوفودين 180 ملغ لكل م32يتم سرد مرتين يوميا من CNA3006 في الجدول 6.

الجدول 6. التفاعلات الضائرة التي تناولتها بالمعالجة (جميع المشاركين) ذات العمق المتوسط ​​على الأقل (الدرجة 2 إلى 4، أكبر من أو تساوي 5٪ مساهم) في الأطفال الخاضعين للتجربة (CNA3006) على مدى 16 أسبوعاً من العلاج

تشوهات المختبر:في CNA3006، لوحظت شذوذات مختبرية (فقر الدم، قلة العدلات، شذوذات في اختبار وظائف الكبد، وارتفاعات CPK) بتكرار مماثل لدراسة أجريت على البالغين الساذجين في العلاج (CNA30024). حدثت ارتفاعات طفيفة في نسبة الجلوكوز في الدم بشكل متكرر أكثر لدى الأطفال الذين يتلقون أباكافير (CNA3006) مقارنةً بالأشخاص البالغين (CNA30024).


أحداث سلبية أخرى


بالإضافة إلى التفاعلات الضائرة والتشوهات المختبرية المذكورة في الجداول 2 و3 و4 و5 و6، كان التهاب البنكرياس وزيادة GGT عبارة عن تفاعلات ضائرة إضافية لوحظت في برنامج الوصول الموسع.

موضوعات طب الأطفال مرة واحدة يوميًا مقابل مرتين يوميًا (COL105677):تم تقييم سلامة تناول جرعات أباكافير مرة واحدة يوميًا مقارنة بالجرعات مرتين يوميًا في دراسة ARROW. استند تقييم السلامة الأساسي في دراسة ARROW إلى الأحداث السلبية من الدرجة 3 و 4. كان حدوث الأحداث الضائرة من الدرجة 3 و 4 مشابهًا في الأشخاص الذين تم اختيارهم بشكل عشوائي للجرعات مرة واحدة يوميًا كما هو الحال في الأشخاص الذين تم اختيارهم بشكل عشوائي للجرعات مرتين يوميًا. اعتبر المحقق أن حدث التهاب الكبد من الدرجة الرابعة في المجموعة التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا له علاقة سببية غير مؤكدة، واعتبر المحقق أن جميع الأحداث الضائرة الأخرى من الدرجة 3 أو 4 غير ذات صلة.

6.3 تجربة ما بعد التسويق

تم التعرف على التفاعلات الجانبية التالية أثناء استخدام أباكافير بعد التسويق. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طوعًا من مجموعة سكانية غير معروفة الحجم، فليس من الممكن دائمًا تقدير تكرارها بشكل موثوق أو إقامة علاقة سببية بالتعرض للمخدرات.

الجسم ككل

إعادة توزيع/تراكم الدهون في الجسم.

نظام القلب والأوعية الدموية

نوبة قلبية.

الكبد

الحماض اللبني وتنكس الكبد الدهني[انظر التحذيرات والاحتياطات (5.2)].

جلد

تم الإبلاغ عن حالات اشتباه بمتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) في المرضى الذين يتلقون أباكافير في المقام الأول بالاشتراك مع الأدوية المعروفة بأنها مرتبطة بـ SJS وTEN. بسبب التداخل في العلامات والأعراض السريرية بين فرط الحساسية للأباكافير وSJS وTEN، بالإضافة إلى احتمال فرط الحساسية للأدوية المتعددة لدى بعض المرضى، يجب إيقاف العلاج بالأباكافير وعدم استئنافه في مثل هذه الحالات.

كانت هناك أيضًا تقارير عن حمامي عديدة الأشكال عند استخدام أباكافير[بحيرةردود الفعل السلبية (6.1)].

7. التفاعلات الدوائية

7.1 الميثادون

في دراسة أجريت على 11 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 والذين يتلقون علاجًا مداومًا بالميثادون بجرعة 600 ملغ من أباكافير مرتين يوميًا (ضعف الجرعة الموصى بها حاليًا)، زادت تصفية الميثادون عن طريق الفم.[انظر علم الصيدلة السريرية (١٢.٣)]. ولا يؤدي هذا التغيير إلى تغيير في جرعة الميثادون لدى معظم المرضى؛ ومع ذلك، قد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة الميثادون في عدد صغير من المرضى.

7.2 ريوسيجوات

أدى التناول المتزامن مع جرعة ثابتة من أباكافير/دولوتيجرافير/لاميفودين إلى زيادة التعرض للريوسيجوات، مما قد يزيد من خطر حدوث تفاعلات جانبية للريوسيجوات[انظر علم الصيدلة السريرية (١٢.٣)]. قد تكون هناك حاجة إلى تقليل جرعة ريوسيجوات. عرض معلومات الوصف الكاملة لـ ADEMPAS (riociguat).

8. استخدم في مجموعات سكانية محددة

8.1 الحمل

سجل التعرض للحمل

يوجد سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء اللاتي تعرضن لأباكافير أثناء الحمل. يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية (APR) على الرقم 1-800-258-4263.

نظرة عامة على المخاطر

لا تظهر البيانات المتاحة من APR أي اختلاف في الخطر الإجمالي للعيوب الخلقية بسبب أباكافير مقارنة بمعدل العيوب الخلقية الخلفية البالغ 2.7٪ في السكان المرجعيين لبرنامج العيوب الخلقية في متروبوليتان أتلانتا (MACDP).(انظر البيانات).يستخدم APR MACDP باعتباره السكان المرجعيين في الولايات المتحدة للعيوب الخلقية في عموم السكان. يقوم برنامج MACDP بتقييم النساء والرضع من منطقة جغرافية محدودة ولا يأخذ في الاعتبار نتائج الولادات التي حدثت في أقل من 20 أسبوعًا من الحمل. لا ينعكس معدل الإجهاض في معدل الفائدة السنوية. المعدل الأساسي للإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا في عموم سكان الولايات المتحدة هو 15٪ إلى 20٪. إن الخطر الأساسي للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض بالنسبة لمجموعة محددة من السكان غير معروف.

في دراسات التكاثر الحيواني، أدى تناول أباكافير عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء إلى تشوهات جنينية وسميات جنينية وجنينية أخرى عند تعرضات تزيد 35 مرة عن التعرض البشري (AUC) بالجرعة اليومية السريرية الموصى بها. ومع ذلك، لم تتم ملاحظة أي آثار سلبية على النمو بعد إعطاء أباكافير عن طريق الفم للأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء عند التعرض بحوالي تسعة أضعاف التعرض البشري (AUC) بالجرعة السريرية الموصى بها.(انظر البيانات).

بيانات

البيانات البشرية:استناداً إلى التقارير المرتقبة إلى معدل التعرض السنوي للأباكافير أثناء الحمل مما أدى إلى مواليد أحياء (بما في ذلك أكثر من 1300 حالة تعرض في الأشهر الثلاثة الأولى وأكثر من 1300 حالة تعرض في الثلث الثاني/الثالث)، لم يكن هناك اختلاف في إجمالي خطر العيوب الخلقية بسبب الأباكافير مقارنة بمعدل العيوب الخلقية الأساسي البالغ 2.7% في السكان المرجعيين لـ MACDP في الولايات المتحدة. كان معدل انتشار العيوب الخلقية الحية 3.2% (95% CI: 2.3% إلى 4.3%) بعد التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل للأنظمة المحتوية على أباكافير و2.9% (95% CI: 2.1% إلى 4.0%) بعد التعرض في الأشهر الثلاثة الثانية/الثالثة للأنظمة المحتوية على أباكافير.

تبين أن أباكافير يعبر المشيمة وكانت التركيزات في بلازما الأطفال حديثي الولادة عند الولادة مكافئة بشكل أساسي لتلك الموجودة في بلازما الأم عند الولادة[انظر علم الصيدلة السريرية (12.3)].

بيانات الحيوان:تم إعطاء أباكافير عن طريق الفم للفئران الحوامل (100، 300، 1000 مجم لكل كجم يوميًا) والأرانب (125، 350، أو 700 مجم لكل كجم يوميًا) أثناء تكوين الأعضاء (في أيام الحمل من 6 إلى 17 ومن 6 إلى 20، على التوالي). في الجرذان، لوحظت تشوهات جنينية (زيادة حدوث تشوهات الجنين وتشوهات الهيكل العظمي) أو سمية النمو (انخفاض وزن جسم الجنين وطول التاج والردف) عند تناول جرعات تصل إلى 1000 مجم لكل كجم يوميًا، مما أدى إلى تعرض حوالي 35 مرة للتعرض البشري (AUC) عند الجرعة اليومية الموصى بها. ولم تلاحظ أي آثار على النمو في الجرذان عند تناول 100 ملغم لكل كيلوغرام في اليوم، مما أدى إلى تعرض (AUC) 3.5 أضعاف التعرض البشري بالجرعة اليومية الموصى بها. في دراسة الخصوبة والنمو المبكر للجنين التي أجريت على الجرذان (عند 60 أو 160 أو 500 ملغم لكل كيلوغرام في اليوم)، حدثت سميات جنينية وجنينية (زيادة الامتصاص، وانخفاض وزن جسم الجنين) أو سميات النسل (زيادة حالات الإملاص وانخفاض وزن الجسم) عند جرعات تصل إلى 500 ملغم لكل كيلوغرام في اليوم. لم تلاحظ أي آثار على النمو في الجرذان عند جرعة 60 ملجم لكل كيلوجرام يوميًا، مما أدى إلى تعرض (AUC) تقريبًا أربعة أضعاف التعرض البشري بالجرعة اليومية الموصى بها. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران الحوامل أن الأباكافير ينتقل إلى الجنين عبر المشيمة. في الأرانب الحوامل، لم تكن هناك سميات نمو ولا زيادة في تشوهات الجنين حتى أعلى جرعة تم تقييمها، مما أدى إلى التعرض (AUC) ما يقرب من تسعة أضعاف التعرض البشري بالجرعة الموصى بها.

8.2 الرضاعة الطبيعية

نظرة عامة على المخاطر

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في الولايات المتحدة بعدم إرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب خطر انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 بعد الولادة. تم العثور على أباكافير في حليب الثدي. لا توجد معلومات حول تأثيرات أباكافير على الرضيع الذي يرضع من الثدي أو آثار الدواء على إنتاج الحليب. بسبب احتمال (1) انتقال فيروس نقص المناعة البشرية -1 (عند الرضع السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية)، (2) تطور المقاومة الفيروسية (عند الرضع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية)، و (3) ردود الفعل السلبية عند الرضع الذين يرضعون من الثدي، ينبغي نصح الأمهات بعدم الرضاعة الطبيعية عند تلقي أباكافير.

8.4 استخدام الأطفال

لقد تم إثبات سلامة وفعالية أباكافير لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر وما فوق. يتم دعم استخدام الأباكافير من خلال دراسات الحرائك الدوائية والأدلة المستمدة من الدراسات الكافية والمضبوطة جيدًا للأباكافير لدى البالغين والأطفال.[انظر الجرعة والإدارة (2.3)، التفاعلات الضارة (6.2)، علم الصيدلة السريرية (12.3)، الدراسات السريرية (14.2)].

8.5 استخدام الشيخوخة

لم تتضمن التجارب السريرية التي أجريت على الأباكافير عددًا كافيًا من الأشخاص الذين يبلغ عمرهم 65 عامًا أو أكبر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. بشكل عام، يجب توخي الحذر عند استخدام أباكافير في المرضى المسنين بسبب زيادة تواتر انخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب، بالإضافة إلى الأمراض المصاحبة أو العلاجات الدوائية الأخرى.

8.6 المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد

من الضروري تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (فئة تشايلد بوغ أ).[انظر الجرعة والإدارة (2.4)]. لم يتم إثبات سلامة وفعالية وخصائص الحركية الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​أو شديد. ولذلك، هو بطلان أباكافير في هؤلاء المرضى[انظر موانع الاستعمال (4)، علم الصيدلة السريرية (12.3)].

10. جرعة زائدة

لا يوجد علاج محدد معروف لجرعة زائدة من أباكافير. في حالة تناول جرعة زائدة، يجب مراقبة المريض وإعطاء العلاج الداعم القياسي إذا لزم الأمر. من غير المعروف ما إذا كان من الممكن إزالة أباكافير عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى.

11. وصف محلول أباكافير عن طريق الفم

أباكافير سلفات هو نظير نوكليوزيد حلقي كربوسيدي اصطناعي له نشاط مثبط ضد فيروس نقص المناعة البشرية -1. الاسم الكيميائي لكبريتات الأباكافير هو(1S، رابطة الدول المستقلة)-4-[2-أمينو-6-(سيكلوبروبيلامينو)-9ح-بورين-9-ييل]-2-سيكلوبنتين-1-كبريتات الميثانول (ملح) (2:1). كبريتات أباكافير هي النظير المضاد1S,4رالتكوين المطلق على حلقة السيكلوبنتين. له الصيغة الجزيئية (C14ح18ن6س)2•ح2لذا4والوزن الجزيئي 670.76 جم لكل مول. لديها الصيغة الهيكلية التالية:

أباكافير سلفات USP عبارة عن مادة صلبة بيضاء إلى بيضاء اللون وقابلة للذوبان في الماء.

محلول أباكافير عن طريق الفم USP مخصص للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي كل ملليلتر (1 مل) من محلول أباكافير الفموي لدستور الأدوية الأمريكي على كبريتات أباكافير تعادل 20 ملغ من أباكافير (أي 20 ملغ لكل مليلتر) كعنصر نشط والمكونات غير النشطة التالية: نكهات الفراولة والموز الاصطناعية، وحمض الستريك اللامائي، وميثيل بارابين وبروبيل بارابين (يضاف كمادة حافظة)، والبروبيلين جليكول، وسكارين الصوديوم، وسيترات الصوديوم. (ثنائي الهيدرات)، محلول السوربيتول غير المتبلور والماء.

في الجسم الحيتنفصل كبريتات أباكافير إلى قاعدتها الحرة أباكافير. يتم التعبير عن الجرعات في أباكافير.

12. أباكافير محلول فموي – الصيدلة السريرية

12.1 آلية العمل

أباكافير هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية[انظر علم الأحياء الدقيقة (١٢.٤)].

12.3 الحرائك الدوائية

الحركية الدوائية لدى البالغين

كانت الخواص الحركية الدوائية للأباكافير مستقلة عن الجرعة في حدود 300 إلى 1200 ملغ في اليوم.

امتصاص:بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص أباكافير بسرعة ويتم توزيعه على نطاق واسع.

كان المتوسط ​​الهندسي للتوافر الحيوي المطلق للقرص 83%. كانت المساحة تحت المنحني للأباكافير في البلازما مماثلة بعد تناول المحلول الفموي أو الأقراص. بعد تناول 300 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا في 20 شخصًا، زاد تركيز مصل أباكافير في الحالة المستقرة (Cالأعلى) كان 3 ± 0.89 ميكروغرام لكل مل (يعني ± SD) والمساحة تحت المنحنى(0-12 ساعة)كان 6.02 ± 1.73 ميكروغرام في الساعة لكل مل. بعد تناول جرعة واحدة من 600 ملغ من أباكافير عن طريق الفم لـ 20 متطوعًا، حدثت الإصابة بالمرضالأعلىكان 4.26 ± 1.19 ميكروغرام لكل مل (يعني ± SD) والمساحة تحت المنحنى∞كان 11.95 ± 2.51 ميكروجرام · ساعة لكل مل.


تأثير الغذاء:تم تقييم التوافر البيولوجي لأقراص أباكافير في حالات الصيام وعدم الصيام مع عدم وجود اختلاف كبير في التعرض الجهازي (AUC).∞); ولذلك، يمكن تناول أقراص أباكافير مع أو بدون الطعام. كان التعرض الجهازي لأباكافير مشابهًا بعد تناول محلول أباكافير عن طريق الفم وأقراص أباكافير. ولذلك، يمكن استخدام هذه المنتجات بالتبادل.
توزيع:كان الحجم الظاهري للتوزيع بعد إعطاء أباكافير عن طريق الوريد 0.86 ± 0.15 لتر لكل كيلوغرام، مما يشير إلى أن أباكافير يتوزع في الفضاء خارج الأوعية الدموية. في 3 مواضيع كان CSF AUC(0-6 ساعات)إلى البلازما أباكافير AUC(0-6 ساعات)وتراوحت النسبة بين 27% و33%.

يبلغ ارتباط الأباكافير ببروتينات البلازما البشرية حوالي 50% وكان مستقلاً عن التركيز. إجمالي تركيزات النشاط الإشعاعي المرتبط بالدواء في الدم والبلازما متطابقة، مما يشير إلى أن أباكافير يتوزع بسهولة على كريات الدم الحمراء.


القضاء:في دراسات الجرعة الواحدة، كان نصف عمر الإزالة الملحوظ (t1/2) كان 1.54 ± 0.63 ساعة. بعد الإعطاء عن طريق الوريد، كان إجمالي التصفية 0.8 ± 0.24 لتر في الساعة لكل كجم (متوسط ​​± الانحراف المعياري).


الاسْتِقْلاب:في البشر، لا يتم استقلاب الأباكافير بشكل ملحوظ بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450. الطرق الرئيسية للتخلص من الأباكافير هي استقلابه عن طريق هيدروجيناز الكحول لتكوين حمض 5'-كربوكسيليك وجلوكورونيل ترانسفيراز لتكوين 5'-جلوكورونيد. المستقلبات ليس لها نشاط مضاد للفيروسات.في المختبرأظهرت التجارب أن أباكافير لا يثبط نشاط CYP3A4 أو CYP2D6 أو CYP2C9 عند التركيزات ذات الصلة سريريًا.

إفراز:تم تحديد كمية التخلص من أباكافير في دراسة توازن الكتلة بعد إعطاء جرعة 600 ملغ14سي-أباكافير: تم استعادة 99% من النشاط الإشعاعي، وتم إخراج 1.2% في البول على شكل أباكافير، و30% على شكل مستقلب حمض 5′-كربوكسيل، و36% على شكل مستقلب 5′-غلوكورونيد، و15% على شكل مستقلبات بولية ثانوية غير محددة. يمثل إفراز البراز 16٪ من الجرعة.

مجموعات سكانية محددة

المرضى الذين يعانون من أمراض الكلىانخفاض القيمة:لم يتم تحديد الخصائص الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. يعد إفراز الأباكافير عن طريق الكلى دون تغيير طريقة بسيطة للتخلص منه في البشر.

المرضى الذين يعانون مناختلال وظائف الكبد:تمت دراسة الحرائك الدوائية للأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (فئة تشايلد بوغ أ). أظهرت النتائج أنه بعد جرعة واحدة 600 ملغ من أباكافير، كانت هناك زيادة متوسطة في المساحة تحت المنحنى لأباكافير بنسبة 89% وزيادة في نصف عمر الأباكافير بنسبة 58%. لم يتم تغيير AUCs من المستقلبات بسبب مرض الكبد الخفيف. ومع ذلك، تم تقليل معدلات تكوين المستقلبات والتخلص منها[انظر موانع الاستعمال (4)، الاستخدام في مجموعات سكانية محددة (8.6)].

المرأة الحامل:تمت دراسة الحرائك الدوائية للأباكافير في 25 امرأة حامل في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل اللاتي تناولن أباكافير 300 ملغ مرتين يومياً. كان التعرض للأباكافير (AUC) أثناء الحمل مشابهًا للضوابط التاريخية غير الحامل بعد الولادة والمصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تمشيا مع الانتشار السلبي للأباكافير عبر المشيمة، كانت تركيزات الأباكافير في عينات بلازما الولدان عند الولادة مكافئة بشكل أساسي لتلك الموجودة في بلازما الأم عند الولادة.

مرضى الأطفال:تم تقييم الحرائك الدوائية للأباكافير بعد تناول أباكافير مرة واحدة أو بشكل متكرر في 169 طفلاً. الأشخاص الذين تلقوا محلول أباكافير عن طريق الفم وفقًا لنظام الجرعات الموصى به، حققوا تركيزات أباكافير في البلازما مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين. حقق الأشخاص الذين تلقوا أقراص أباكافير عن طريق الفم تركيزات بلازما أعلى من أباكافير مقارنة بالأشخاص الذين تلقوا محلولًا عن طريق الفم.

تم تقييم الحرائك الدوائية للأباكافير مرة واحدة يومياً في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر إلى 12 سنة في 3 دراسات (PENTA 13). [ن = 14] بنتا 15 [ن = 18] والسهم [ن = 36]). كانت جميع الدراسات الثلاث عبارة عن دراسات حركية دوائية متقاطعة مفتوحة التسمية على مدى فترتين مع جرعات مرتين يوميًا ومرة ​​واحدة يوميًا من أباكافير ولاميفودين، على التوالي. بالنسبة لكل من المحلول الفموي والأقراص، أظهرت هذه الدراسات الثلاث أن الجرعات مرة واحدة يوميًا توفر مساحة قابلة للمقارنة0-24ما يصل إلى تناول أباكافير مرتين يوميًا بنفس الجرعة اليومية الإجمالية. الأوسط جالأعلىكان أعلى بحوالي 1.6 إلى 2.3 مرة عند تناول جرعات أباكافير مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالجرعات مرتين يوميًا.

مرضى الشيخوخة:لم تتم دراسة الحرائك الدوائية للأباكافير في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

المرضى من الذكور والإناث:أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان في الذكور المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 (ن = 304) والإناث (ن = 67) عدم وجود فروق بين الجنسين في AUC Abacavir الطبيعي لوزن الجسم النحيل.

المجموعات العرقية: لا توجد فروق عنصرية كبيرة أو ذات صلة سريريًا بين السود والبيض في الحرائك الدوائية للأباكافير.

دراسات التفاعلات الدوائية

تأثير الأباكافير على الحرائك الدوائية للمواد الفعالة الأخرى:في المختبرأظهرت الدراسات أن أباكافير لديه القدرة على تثبيط CYP1A1 وقدرة محدودة على تثبيط عملية التمثيل الغذائي بوساطة CYP3A4. لم يثبط أباكافير أو يحفز إنزيمات CYP الأخرى (مثل CYP2C9 أو CYP2D6).

ذات صلة بفي المختبربناءً على نتائج الدراسة، من غير المتوقع أن يؤثر أباكافير على الحرائك الدوائية للأدوية التي تكون ركائز للناقلات التالية أثناء التعرض للأدوية العلاجية: ببتيد ناقل الأنيون العضوي (OATP) 1B1/3، بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) أو بروتين سكري P (P-gp)، ناقل الكاتيون العضوي (OCT) 1، OCT2 أو بروتين البثق السام متعدد الأدوية (MATE) 1 وMATE2-K.

ريوسيجوات:تم الإبلاغ عن أن التناول المتزامن لجرعة واحدة من ريوسيجوات (0.5 مجم) للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين يتلقون جرعة ثابتة من أباكافير / دولوتيجرافير / لاميفودين يزيد من المساحة تحت المنحنى للريوسيجوات(∞)بالمقارنة مع AUC من riociguat(∞)تم الإبلاغ عنه في الأشخاص الأصحاء بسبب تثبيط CYP1A1 بواسطة الأباكافير. لم يتم تحديد الحجم الدقيق للزيادة في التعرض للريوسيجوات بشكل كامل بناءً على نتائج دراستين[انظر التفاعلات الدوائية (7.2)].


تأثير المواد الفعالة الأخرى على الحرائك الدوائية للأباكافير: في المختبر، أباكافير ليس ركيزة من OATP1B1، OAP1B3، OCT1، OCT2، OAT1، MATE1، MATE2-K، البروتين المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة (MRP) 2، أو MRP4؛ لذلك، ليس من المتوقع أن تؤثر الأدوية التي تعدل هذه الناقلات على تركيزات أباكافير في البلازما. أباكافير هو مادة أساسية لـ BCRP وP-gpفي المختبر; ومع ذلك، بالنظر إلى التوافر البيولوجي المطلق (83٪)، فمن غير المرجح أن يكون لمعدلات هذه الناقلات تأثير ذو صلة سريريًا على تركيزات الأباكافير.


لاميفودين و/أو زيدوفودين:تم تسجيل خمسة عشر شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في دراسة التفاعل الدوائي المتقاطع لتقييم جرعات وحيدة من أباكافير (600 ملغ)، ولاميفودين (150 ملغ)، وزيدوفودين (300 ملغ) بمفردها أو مجتمعة. أظهر التحليل عدم وجود تغييرات ذات صلة سريريًا في الحرائك الدوائية لأباكافير مع إضافة لاميفودين أو زيدوفودين أو مزيج من لاميفودين وزيدوفودين. لم يُظهر التعرض للاميفودين (انخفضت المساحة تحت المنحنى بنسبة 15%) والتعرض للزيدوفودين (زادت المساحة تحت المنحنى بنسبة 10%) أي تغيرات ذات صلة سريريًا عند تناوله مع أباكافير.

الإيثانول:أباكافير ليس له أي تأثير على الخصائص الدوائية للإيثانول. يقلل الإيثانول من التخلص من أباكافير، مما يؤدي إلى زيادة إجمالي التعرض. نظرًا للمسارات الأيضية المشتركة للأباكافير والإيثانول عبر هيدروجيناز الكحول، تم فحص التفاعل الحرائك الدوائية بين الأباكافير والإيثانول في 24 شخصًا من الذكور المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1. تلقى كل موضوع العلاجات التالية في مناسبات مختلفة: جرعة واحدة من 600 ملغ من أباكافير، و0.7 غرام لكل كيلوغرام من الإيثانول (أي ما يعادل 5 مشروبات كحولية) و600 ملغ من أباكافير بالإضافة إلى 0.7 غرام لكل كيلوغرام من الإيثانول. أدى التناول المتزامن للإيثانول والأباكافير إلى زيادة بنسبة 41% في المساحة تحت المنحنى للأباكافير.∞وزيادة بنسبة 26% في أباكافير تي1/2. لم يكن لأباكافير أي تأثير على الخواص الحركية الدوائية للإيثانول، لذلك لا يتوقع حدوث تفاعل مهم سريريًا لدى الرجال. لم تتم دراسة هذا التفاعل لدى النساء.

الميثادون:في دراسة أجريت على 11 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين يتلقون علاجًا مداومًا بالميثادون (40 ملجم و90 ملجم يوميًا) مع أباكافير 600 ملجم مرتين يوميًا (ضعف الجرعة الموصى بها حاليًا)، زادت تصفية الميثادون عن طريق الفم بنسبة 22٪ (90٪ CI). : 6% إلى 42%). ولا يؤدي هذا التغيير إلى تغيير في جرعة الميثادون لدى معظم المرضى؛ ومع ذلك، قد تكون هناك حاجة إلى زيادة جرعة الميثادون في عدد صغير من المرضى[انظر التفاعلات الدوائية (7)]. لم يكن لإضافة الميثادون تأثير هام سريريًا على الخواص الحركية الدوائية للأباكافير.

12.4 علم الأحياء الدقيقة

أباكافير هو نظير نوكليوسيد اصطناعي كربوسي حلقي. يتم تحويل أباكافير بواسطة الإنزيمات الخلوية إلى المستقلب النشط كربوفير ثلاثي الفوسفات (CBV-TP)، وهو نظير للديوكسيجوانوسين 5′-ثلاثي الفوسفات (dGTP). CBV-TP يمنع نشاط النسخ العكسي لـHIV-1 (RT) من خلال التنافس مع الركيزة الطبيعية dGTP ودمجها في الحمض النووي الفيروسي.

النشاط المضاد للفيروسات

تم تقييم النشاط المضاد للفيروسات للأباكافير ضد فيروس نقص المناعة البشرية -1 في مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا، بما في ذلك الخلايا الوحيدة الأولية/الخلايا البلعمية وخلايا الدم وحيدة النواة المحيطية (PBMCs). الجماعة الأوروبية50وكانت القيم بين 3.7 و5.8 ميكرومول (1 ميكرومول = 0.28 ميكروجرام لكل مل) وبين 0.07 و1 ميكرومول ضد فيروس نقص المناعة البشرية-1.IIIBوفيروس نقص المناعة البشرية -1بالأو يعني EC50وكانت القيمة 0.26 ± 0.18 ميكرومول مقارنة بـ 8 عزلات سريرية. المفوضية الأوروبية الوسطى50كانت قيم أباكافير 344 نانومتر (النطاق: 14.8 إلى 676 نانومتر)، 16.9 نانومتر (النطاق: 5.9 إلى 27.9 نانومتر)، 8.1 نانومتر (النطاق: 1.5 إلى 16.7 نانومتر)، 356 نانومتر (النطاق: 35.7 إلى 396 نانومتر)، و 105 نانومتر (النطاق: 28.1 إلى 168) نانومتر)، 47.6 نانومتر (النطاق: 5.2 إلى 200 نانومتر)، 51.4 نانومتر (النطاق: 7.1 إلى 177 نانومتر)، و 282 نانومتر (النطاق: 22.4 إلى 598 نانومتر) ضد فيروسات مجموعة فيروس نقص المناعة البشرية-1 AG والمجموعة O (ن = 3 باستثناء ن = 2 للفرع B). المفوضية الأوروبية50وكانت القيم ضد عزلات فيروس نقص المناعة البشرية-2 (ن = 4) بين 0.024 و0.49 ميكرومول. لم يتم استعداء النشاط المضاد للفيروسات للأباكافير في مزارع الخلايا بالاشتراك مع مثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوسيدية (NRTIs) ديدانوزين، أو إمتريسيتابين، أو لاميفودين، أو ستافودين، أو تينوفوفير، أو زالسيتابين أو زيدوفودين، أو مثبط المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية (NNRTI) نيفيرابين، أو مثبط الأنزيم البروتيني (PI) أمبرينافير. لم يكن للريبافيرين (50 ميكرومتر)، المستخدم لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن، أي تأثير على نشاط أباكافير المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية -1 في زراعة الخلايا.

مقاومة

تم اختيار عزلات فيروس العوز المناعي البشري -1 ذات القابلية المنخفضة للإصابة بالأباكافير في مزارع الخلايا. أظهر التحليل الوراثي للعزلات المختارة في مزرعة الخلايا والتي تم الحصول عليها من الأشخاص المعالجين بالأباكافير أن بدائل الأحماض الأمينية K65R وL74V وY115F وM184V/I حدثت في فيروس نقص المناعة البشرية -1 RT. أدت بدائل M184V أو I إلى انخفاض قابلية التعرض للأباكافير بمقدار ضعفين تقريبًا. أدت البدائل K65R، L74M، أو Y115F مع M184V أو I إلى انخفاض من 7 إلى 8 أضعاف في القابلية للأباكافير، وكانت هناك حاجة إلى مجموعات من ثلاثة بدائل لإنتاج انخفاض أكبر من 8 أضعاف في القابلية.

أظهر تسعة وثلاثون بالمائة (7 من 18) من المعزولات من الأشخاص الذين عانوا من فشل فيروسي في ذراع أباكافير الذي تناول مرة واحدة يوميًا انخفاضًا متوسطًا في قابلية أباكافير لأكثر من 2.5 ضعفًا مع انخفاض متوسط قدره 1.3 ضعفًا (النطاق: 0.5 إلى 11) مقارنة بـ 29٪ (5 من 17) من المعزولات الفاشلة في المدخول اليومي للذراع مرتين يوميًا، مع انخفاض متوسط قدره 0.92 (النطاق: 0.7 إلى 13).

المقاومة المتقاطعة

وقد لوحظت المقاومة المتقاطعة بين NRTIs. أظهرت العزلات التي تحتوي على البدائل المرتبطة بمقاومة الأباكافير، وهي K65R، وL74V، وY115F، وM184V، مقاومة متصالبة مع ديدانوزين، وإمتريسيتابين، ولاميفودين، وتينوفوفير في مزارع الخلايا وفي المتطوعين. ترتبط الأعداد المتزايدة من البدائل الطفرية التماثلية الثيميدين (TAMs: M41L، D67N، K70R، L210W، T215Y/F، K219E/R/H/Q/N) بالانخفاض التدريجي في حساسية الأباكافير.

13. علم السموم غير السريري

13.1 التسرطن، الطفرات، ضعف الخصوبة

السرطنة

تم إعطاء أباكافير عن طريق الفم على ثلاث جرعات لمجموعات منفصلة من الفئران والجرذان في دراسات السرطنة لمدة عامين. وأظهرت النتائج زيادة في نسبة الإصابة بالأورام الخبيثة وغير الخبيثة. حدثت أورام خبيثة في الغدة القلفة عند الذكور والبظر عند إناث كلا النوعين، وكذلك في كبد إناث الجرذان. بالإضافة إلى ذلك، حدثت أيضًا أورام غير خبيثة في الكبد والغدة الدرقية لدى إناث الجرذان. تم إجراء هذه الملاحظات عند تعرضات جهازية تتراوح بين 6 إلى 32 ضعف التعرض البشري بالجرعة الموصى بها البالغة 600 ملغ.

الطفرات

أباكافير يسبب انحرافات الكروموسومات في كل من وجود وغياب التنشيط الأيضيفي المختبردراسة وراثية خلوية للخلايا الليمفاوية البشرية. كان أباكافير مُطفرًا في غياب التنشيط الأيضي، على الرغم من أنه لم يكن مُطفرًا في وجود التنشيط الأيضي في اختبار سرطان الغدد الليمفاوية الفأري L5178Y. كان أباكافير مسبباً للسرطان عند الرجال وغير مسبب للسرطان عند النساءفي الجسم الحيفحص النواة الصغيرة لنخاع عظم الفأر.

لم يكن أباكافير مسبباً للطفرات في اختبارات الطفرات البكتيرية في وجود أو غياب التنشيط الأيضي.

ضعف الخصوبة

لم يكن لأباكافير أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث في الجرذان عند جرعة مرتبطة بالتعرض (AUC) حوالي 3.3 مرة (للذكور) و4.1 مرة (للإناث)، على التوالي، مقارنة بالبشر عند الجرعة الموصى بها سريريًا.

13.2 علم السموم الحيوانية و/أو علم الصيدلة

تم اكتشاف انحطاط عضلة القلب في الفئران والجرذان بعد عامين من تناول الأباكافير. كانت حالات التعرض الجهازية 7 إلى 24 مرة ضعف التعرض الجهازي البشري المتوقع عند جرعة 600 ملغ. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه النتيجة.

14. التجارب السريرية

14.1 الامتحانات للكبار

العلاج-البالغين السذاجة

كانت CNA30024 عبارة عن تجربة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة، تم فيها اختيار 649 شخصًا بالغًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1، ولم يتلقوا العلاج لتلقي إما أباكافير (300 ملغ مرتين يوميًا)، ولاميفودين (150 ملغ مرتين يوميًا)، وإيفافيرينز (600 ملغ مرة واحدة يوميًا)؛ أو زيدوفودين (300 ملغ مرتين يومياً)، ولاميفودين (150 ملغ مرتين يومياً)، وإيفافيرينز (600 ملغ مرة واحدة يومياً). وكانت مدة العلاج مزدوج التعمية 48 أسبوعا على الأقل. كان المشاركون في الدراسة من الذكور (81%)، البيض (51%)، السود (21%)، واللاتينيين (26%). وكان متوسط ​​العمر 35 سنة؛ كان متوسط ​​​​عدد خلايا CD4 + المعالجة 264 خلية لكل ملم3وكان متوسط ​​​​مستوى الحمض النووي الريبي (RNA) لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) في البلازما 4.79 سجل10نسخ لكل مل. تظهر نتائج المعالجة العشوائية في الجدول 7.

الجدول 7. نتائج العلاج العشوائية خلال الأسبوع 48 (CNA30024)

أحققت الموضوعات وحافظت على الحمض النووي الريبوزي (HIV-1) المؤكد بما لا يزيد عن 50 نسخة لكل مليلتر (أقل من 400 نسخة لكل مليلتر) حتى الأسبوع 48 (اختبار Roche AMPLICOR UltrasensitiveHIV-1 MONITOR Standard Test 1 PCR).

بيشمل الارتداد الفيروسي، والاستجابة الفيروسية غير الكافية كما أفاد الباحث، والفشل في تحقيق تأكيد أقل من أو يساوي 50 نسخة لكل مليلتر بحلول الأسبوع 48.

جيشمل سحب الموافقة، وعدم المتابعة، وانتهاكات البروتوكول، وحالات فقدان البيانات، والتقدم السريري، وغيرها.

بعد 48 أسبوعًا من العلاج، كان متوسط ​​الزيادة في عدد خلايا CD4+ من خط الأساس 209 خلية لكل ملم3في المجموعة التي تلقت أباكافير و155 خلية لكل ملم3في مجموعة زيدوفودين. بحلول الأسبوع 48، حدث تطور المرض السريري في 8 أشخاص (2٪) في ذراع أباكافير (5 أحداث من الفئة C لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها و3 وفيات) و5 أشخاص (2٪) في ذراع الزيدوفودين (3 أحداث من الفئة C لمراكز السيطرة على الأمراض ووفاتين).

كانت تجربة CNA3005 عبارة عن تجربة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، تم فيها اختيار 562 شخصًا بالغًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية-1، ولم يتلقوا العلاج لتلقي إما أباكافير (300 ملغ مرتين يوميًا) بالإضافة إلى كومبيفير (لاميفودين 150 ملغ / زيدوفودين 300 ملغ مرتين يوميًا). أو إندينافير (800 ملغ ثلاث مرات يومياً) بالإضافة إلى كومبيفير مرتين يومياً. تم تقسيم الدراسة إلى طبقات بشكل عشوائي بواسطة البلازما الأساسية لـHIV-1 RNA من 10.000 إلى 100.000 نسخة لكل مل والبلازما لـHIV-1 RNA لأكثر من 100.000 نسخة لكل مل. كان المشاركون في الدراسة من الذكور (87%)، البيض (73%)، السود (15%)، واللاتينيين (9%). في بداية الدراسة، كان متوسط ​​العمر 36 عامًا؛ كان متوسط ​​عدد خلايا CD4+ عند خط الأساس 360 خلية لكل ملم3وكان متوسط ​​​​مستوى خط الأساس لبلازما فيروس نقص المناعة البشرية -1 RNA هو 4.8 سجل10نسخ لكل مل. يتم تلخيص نسب الأشخاص الذين لديهم بلازما فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA أقل من 400 نسخة لكل مل (باستخدام اختبار Roche AMPLICOR فيروس نقص المناعة البشرية-1 MONITOR) خلال 48 أسبوعًا من العلاج في الجدول 8.

الجدول 8. نتائج العلاج العشوائية خلال الأسبوع 48 (CNA3005)

أحققت المواضيع وحافظت على مستويات الحمض النووي الريبي (HIV-1) المؤكدة أقل من 400 نسخة لكل مل.

بيشمل الارتداد الفيروسي والفشل في الوصول إلى أقل من 400 نسخة لكل مل بحلول الأسبوع 48.

جوتشمل هذه سحب الموافقة، وعدم المتابعة، وانتهاكات البروتوكول، والحالات التي تفتقر إلى البيانات، والتقدم السريري، وغيرها.

يظهر الجدول 9 استجابة العلاج على أساس مستويات الحمض النووي الريبي (HIV-1) في البلازما.

الجدول 9. نسب المستجيبين خلال الأسبوع 48 عن طريق فحص مستويات الحمض النووي الريبي (RNA) لفيروس العوز المناعي البشري (HIV-1) في البلازما (CNA3005)

في الأشخاص الذين لديهم حمل فيروسي أساسي يزيد عن 100000 نسخة لكل مل، كانت النسبة المئوية للأشخاص الذين لديهم مستويات فيروس نقص المناعة البشرية -1 RNA أقل من 50 نسخة لكل مل 31٪ في المجموعة التي تلقت أباكافير مقابل 45٪ في المجموعة التي تلقت إندينافير.

بحلول الأسبوع 48، كان هناك متوسط ​​زيادة إجمالية في عدد خلايا CD4+ بحوالي 150 خلية لكل ملم3وقد لوحظ في كلا ذراعي العلاج. بحلول الأسبوع 48، 9 أشخاص (3.4%) في المجموعة التي تتلقى أباكافير (6 أحداث من الفئة C من مراكز السيطرة على الأمراض و3 حالات وفاة) و3 أشخاص (1.5%) في المجموعة التي تتلقى إندينافير (حدثان من الفئة C من مراكز السيطرة على الأمراض ووفاة واحدة) شهدوا تطورًا سريريًا للمرض.

كانت CNA30021 تجربة دولية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، تم فيها اختيار 770 شخصًا بالغًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية-1، ولم يتلقوا العلاج لتلقي إما أباكافير 600 ملغ مرة واحدة يوميًا أو أباكافير 300 ملغ مرتين يوميًا، وكلاهما بالاشتراك مع لاميفودين 300 ملغ مرة واحدة يوميًا وإيفافيرينز 600 ملغ مرة واحدة يوميًا. وكانت مدة العلاج مزدوجة التعمية 48 أسبوعا على الأقل. كان متوسط ​​عمر المشاركين في الدراسة 37 عامًا؛ كانوا من الذكور (81٪)، البيض (54٪)، السود (27٪)، واللاتينيين (15٪). كان متوسط ​​عدد خلايا CD4+ عند خط الأساس 262 خلية لكل ملم3(المدى: 21 إلى 918 خلية لكل ملم3) وكان متوسط ​​​​مستوى خط الأساس لبلازما فيروس نقص المناعة البشرية -1 RNA هو 4.89 سجل10نسخ لكل مل (النطاق: 2.6 إلى 6.99 سجل10نسخة لكل مل).

تظهر نتائج المعالجة العشوائية في الجدول 10.

الجدول 10. نتائج العلاج العشوائية خلال الأسبوع 48 (CNA30021)

أحقق الأشخاص وحافظوا على مستويات الحمض النووي الريبي (HIV-1) المؤكدة أقل من 50 نسخة لكل مل (أقل من 400 نسخة لكل مل) خلال الأسبوع 48 (إصدار اختبار Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR القياسي 1).

بيشمل الارتداد الفيروسي، والفشل في تحقيق أقل من 50 نسخة لكل مليلتر (أقل من 400 نسخة لكل مليلتر) بحلول الأسبوع 48، وعدم كفاية استجابة الحمل الفيروسي.

جيشمل سحب الموافقة، وعدم المتابعة، وانتهاكات البروتوكول، والتقدم السريري، وغيرها.

بعد 48 أسبوعًا من العلاج، كان متوسط ​​الزيادة في عدد خلايا CD4+ من خط الأساس 188 خلية لكل ملم3في المجموعة التي تلقت 600 ملغ من الأباكافير و200 خلية لكل ملم مرة واحدة يومياً3في المجموعة التي تلقت أباكافير 300 ملغ مرتين يومياً. بحلول الأسبوع 48، كان هناك 6 أفراد (2%) في المجموعة التي تلقت 600 ملغ من أباكافير مرة واحدة يوميًا (4 أحداث من الفئة C لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها وحالتين وفاة) و10 أشخاص (3%) في المجموعة التي تلقت 300 ملغ من أباكافير مرتين يوميًا (7 أحداث من الفئة C لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها). الأحداث و 3 وفيات) كان هناك مسار سريري للمرض. لم تُعزى أي من الوفيات إلى دراسة الأدوية.

14.2 دراسات طب الأطفال

موضوعات طب الأطفال ذات الخبرة العلاجية

كانت CNA3006 عبارة عن دراسة عشوائية مزدوجة التعمية تقارن أباكافير 8 ملغ لكل كيلوغرام مرتين يومياً بالإضافة إلى لاميفودين 4 ملغ لكل كيلوغرام مرتين يومياً بالإضافة إلى زيدوفودين 180 ملغ لكل م 3.2مرتين يوميًا مقارنةً باللاميفودين 4 مجم لكل كجم مرتين يوميًا بالإضافة إلى زيدوفودين 180 مجم لكل م32مرتين في اليوم. تم تضمين 205 موضوعًا للأطفال ذوي خبرة علاجية: أنثى (56%)، بيضاء (17%)، سوداء (50%)، من أصل إسباني (30%)، متوسط ​​العمر 5.4 سنوات، نسبة خلايا CD4+ الأساسية أكبر من 15%. (الوسيط = 27%) ومتوسط ​​مستوى خط الأساس لبلازما فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA يبلغ 4.6 سجل10نسخ لكل مل. ثمانون بالمائة و55 بالمائة من الأشخاص تلقوا سابقًا العلاج باستخدام زيدوفودين أو لاميفودين، على التوالي، وفي أغلب الأحيان معًا. كان متوسط ​​​​مدة العلاج التناظري النيوكليوزيدي السابق عامين. في الأسبوع 16، كانت نسبة الأشخاص الذين استجابوا على أساس بلازما فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA أقل من أو تساوي 400 نسخة لكل مل أعلى بكثير في الأشخاص الذين يتلقون أباكافير بالإضافة إلى لاميفودين بالإضافة إلى زيدوفودين مقارنة مع الأشخاص الذين يتلقون لاميفودين بالإضافة إلى زيدوفودين، 13٪ مقابل 2٪. على التوالى. كان متوسط ​​تغيرات الحمض النووي الريبي (RNA) لفيروس نقص المناعة البشرية-1 في البلازما من خط الأساس هو -0.53 سجل10نسخ لكل مل في المجموعة التي تتلقى أباكافير بالإضافة إلى لاميفودين بالإضافة إلى زيدوفودين مقارنة بـ -0.21 سجل10نسخ لكل مل في المجموعة التي تتلقى لاميفودين بالإضافة إلى زيدوفودين. كان متوسط ​​الزيادة في عدد خلايا CD4+ من خط الأساس 69 خلية لكل ملم3في المجموعة التي تلقت أباكافير بالإضافة إلى لاميفودين بالإضافة إلى زيدوفودين و9 خلايا لكل ملم3في المجموعة التي تلقت لاميفودين بالإضافة إلى زيدوفودين.

جرعة يومية مرة واحدة

كانت ARROW (COL105677) عبارة عن دراسة عشوائية متعددة المراكز مدتها 5 سنوات قامت بفحص جوانب متعددة من الإدارة السريرية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 في موضوعات الأطفال. تم تسجيل الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 والذين لم يخضعوا للعلاج والذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر إلى 17 عامًا وتم علاجهم بنظام الخط الأول الذي يحتوي على أباكافير ولاميفودين، ويتم إعطاؤهم مرتين يوميًا وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية. بعد 36 أسبوعًا على الأقل من العلاج، كان لدى الأشخاص خيار المشاركة في التوزيع العشوائي 3 لدراسة ARROW، التي قارنت سلامة وفعالية الجرعات مرة واحدة يوميًا مع جرعات أباكافير ولاميفودين مرتين يوميًا مع دواء ثالث مضاد للفيروسات القهقرية، لمدة 96 أسبوعًا إضافيًا. من بين 1206 موضوعًا أصليًا لـ ARROW، شارك 669 في التوزيع العشوائي 3. لم يكن القمع الفيروسي شرطًا للمشاركة في بداية التوزيع العشوائي 3 (بعد 36 أسبوعًا على الأقل من العلاج مرتين يوميًا)، تم قمع 75٪ من الأشخاص في المجموعة التي يتم تناولها مرتين يوميًا فيروسيًا مقارنة بـ 71٪ من الأشخاص في المجموعة التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا.

يظهر في الجدول 11 نسب الأشخاص الذين لديهم أقل من 80 نسخة لكل مل من فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA على مدى 96 أسبوعًا. وكانت الاختلافات بين الاستجابات الفيروسية في ذراعي العلاج قابلة للمقارنة في الخصائص الأساسية للجنس والعمر.

11. العشوائية في الأسبوع 96أ(السهم العشوائي 3)

16. كيف يتم إعطاء محلول أباكافير عن طريق الفم؟

أباكافير محلول فموي USP:وهو سائل شفاف إلى مصفر مصفر مع نكهة الفراولة والموز. يحتوي كل مل من المحلول على كبريتات أباكافير تعادل 20 ملغ من أباكافير. يتم تعبئتها في زجاجات غير شفافة مع إغلاق مقاوم للأطفال. هذا المنتج لا يتطلب إعادة التشكيل.

زجاجات سعة 240 مل NDC 64980-405-24


تخزين في 20درجة إلى 25درجة مئوية (68 درجة إلى 77درجة فهرنهايت).(انظر درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها جامعة جنوب المحيط الهادئ]. لا تجمد. يمكن تبريدها.

17. معلومات إرشادية للمريض

انصح المريض بقراءة دليل الأدوية المعتمد من إدارة الغذاء والدواء.

تفاعلات فرط الحساسية

إبلاغ المرضى:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

الحماض اللبني / تضخم الكبد مع تنكس دهني

تقديم المشورة للمرضى الذين تم الإبلاغ عن الحماض اللبني وتضخم الكبد الوخيم مع تنكس دهني باستخدام نظائرها النيوكليوزيدية والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى. انصح المرضى بالتوقف عن استخدام أباكافير إذا عانوا من أعراض سريرية توحي بالحماض اللبني أو تسمم الكبد بشكل كبير[انظر التحذيرات والاحتياطات (5.2)].

متلازمة إعادة بناء المناعة

انصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي علامات وأعراض للعدوى إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم، لأن الالتهاب الناتج عن عدوى سابقة قد يحدث بعد وقت قصير من العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية، حتى عند بدء أباكافير[انظر التحذيرات والاحتياطات (5.3)].

سجل الحمل

تقديم المشورة للمرضى بوجود سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات للأباكافير أثناء الحمل[انظر الاستخدام في مجموعات سكانية محددة (8.1)].

الرضاعة

انصح النساء المصابات بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 بعدم الرضاعة الطبيعية لأن فيروس نقص المناعة البشرية -1 يمكن أن ينتقل إلى الطفل عن طريق حليب الثدي[انظر الاستخدام في مجموعات سكانية محددة (8.2)].

الجرعة المنسية

انصح المرضى بتناول الجرعة الفائتة من أباكافير بمجرد أن يتذكروا. انصح المرضى بعدم مضاعفة الجرعة التالية أو تناول أكثر من الجرعة الموصوفة(انظر الجرعة والإدارة (2)].

دليل توافر الأدوية

اطلب من المرضى قراءة دليل الأدوية قبل البدء في استخدام أباكافير وقراءته مرة أخرى في كل مرة يتم فيها تجديد الوصفة الطبية. انصح المرضى بإخبار الطبيب أو الصيدلي إذا عانوا من أي أعراض غير عادية أو إذا استمرت الأعراض المعروفة أو تفاقمت.

دليل الدواء

أباكافير محلول عن طريق الفم USP
(باك فير)

ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن محلول أباكافير عن طريق الفم؟

يمكن أن يسبب محلول أباكافير عن طريق الفم آثارًا جانبية خطيرة، بما في ذلك:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

إذا كنت تعاني من أعراض من اثنتين أو أكثر من المجموعات التالية أثناء تناول محلول أباكافير عن طريق الفم، فاتصل بطبيبك على الفور لمعرفة ما إذا كان يجب عليك التوقف عن تناول محلول أباكافير عن طريق الفم.

يمكن العثور على قائمة بهذه الأعراض على بطاقة التحذير المقدمة لك من الصيدلي.احمل معك دائمًا بطاقة التحذير هذه.

إذا توقفت عن تناول محلول أباكافير عن طريق الفم بسبب رد فعل تحسسي، فلا تتناوله أبدًاتناول أباكافير أو دواء آخر يحتوي على أباكافير (EPZICOM، TRIUMEQ أو TRIZIVIR) مرة أخرى.

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

إذا أخبرك طبيبك أنه يمكنك تناول محلول أباكافير عن طريق الفمأعد البدء في تناول الدواء عندما تكون بالقرب من المساعدة الطبية أو الأشخاص الذين يمكنهم الاتصال بمقدم الرعاية الصحية إذا لزم الأمر.

ما هو محلول أباكافير عن طريق الفم؟

أباكافير محلول عن طريق الفم هو دواء وصفة طبية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1) يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1. فيروس نقص المناعة البشرية -1 هو الفيروس الذي يسبب متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز).

لم يتم إثبات سلامة وفعالية محلول أباكافير عن طريق الفم لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر.

عند استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1، قد يكون محلول أباكافير الفموي مفيدًا:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

يمكن أن يساعد تقليل كمية فيروس نقص المناعة البشرية-1 وزيادة عدد خلايا CD4+ (T) في الدم على تحسين نظام المناعة لديك. يمكن أن يقلل هذا من خطر الوفاة أو الإصابة بالعدوى التي يمكن أن تحدث عندما يضعف جهازك المناعي (العدوى الانتهازية).

لا يعالج محلول أباكافير عن طريق الفم عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 أو الإيدز.يجب عليك الاستمرار في تناول أدوية فيروس نقص المناعة البشرية-1 للسيطرة على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1 وتقليل الأمراض المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية.

من الذي لا ينبغي عليه تناول محلول أباكافير الفموي؟

لا تتناول محلول أباكافير عن طريق الفم إذا كنت:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

ماذا يجب أن أخبر طبيبي قبل تناول محلول أباكافير عن طريق الفم؟

قبل تناول محلول أباكافير عن طريق الفم، أخبر طبيبك إذا كنت:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

سجل الحمل.يوجد سجل حمل للنساء اللاتي يتناولن الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية أثناء الحمل. الغرض من هذا السجل هو جمع معلومات حول صحتك وصحة طفلك. تحدث مع طبيبك حول كيفية المشاركة في هذا السجل.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

أخبر طبيبك عن جميع الأدوية التي تتناولها.بما في ذلك الأدوية الموصوفة والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية والفيتامينات والمكملات العشبية.

تتفاعل بعض الأدوية مع محلول أباكافير عن طريق الفم.احتفظ بقائمة الأدوية الخاصة بك لمشاركتها مع طبيبك والصيدلي.يمكنك أن تطلب من طبيبك أو الصيدلي قائمة بالأدوية التي تتفاعل مع محلول أباكافير عن طريق الفم.لا تبدأ بتناول دواء جديد دون إخبار طبيبك.يمكن لطبيبك أن يخبرك ما إذا كان من الآمن تناول محلول أباكافير عن طريق الفم مع أدوية أخرى.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

كيف يجب أن أتناول محلول أباكافير عن طريق الفم؟

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

ما هي الآثار الجانبية المحتملة لمحلول أباكافير عن طريق الفم؟

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

إذا كنت أنثى أو تعاني من زيادة الوزن جدًا (السمنة)، فقد تكون أكثر عرضة للإصابة بالحماض اللبني أو مشاكل حادة في الكبد.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمحلول أباكافير عن طريق الفمفي البالغين تشمل:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمحلول أباكافير عن طريق الفمفي الأطفال تشمل:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من آثار جانبية تزعجك أو لا تزول.

هذه ليست جميع الآثار الجانبية المحتملة لمحلول أباكافير عن طريق الفم. لمزيد من المعلومات، اسأل طبيبك أو الصيدلي. اتصل بطبيبك للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية إلى إدارة الغذاء والدواء (FDA) على الرقم 1-800-FDA-1088.

كيف يجب أن أقوم بتخزين محلول أباكافير عن طريق الفم؟

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

احتفظ بمحلول أباكافير الفموي وجميع الأدوية بعيدًا عن متناول الأطفال.

معلومات عامة حول الاستخدام الآمن والفعال لمحلول أباكافير عن طريق الفم

في بعض الأحيان يتم وصف الأدوية لأغراض أخرى غير تلك المذكورة في دليل الدواء. لا تستخدم محلول أباكافير عن طريق الفم لأي حالة لم يتم وصفها لها. لا تعطي محلول أباكافير عن طريق الفم لأشخاص آخرين، حتى لو كانوا يعانون من نفس الأعراض التي تعاني منها. يمكن أن تضر بهم.

إذا كنت ترغب في مزيد من المعلومات، اتصل بطبيبك. يمكنك أن تطلب من طبيبك أو الصيدلي معلومات حول محلول أباكافير الفموي المخصص لمتخصصي الرعاية الصحية.

لمزيد من المعلومات، اتصل بشركة Rising Pharmaceuticals, Inc. على الرقم 1-866-562-4597.

ما هي مكونات محلول أباكافير عن طريق الفم؟

المادة الفعالة: أباكافير

المكونات غير النشطة: نكهات الفراولة والموز الاصطناعية، حامض الستريك اللامائي، ميثيل بارابين وبروبيل بارابين (يضاف كمادة حافظة)، بروبيلين جليكول، سكارين الصوديوم، سترات الصوديوم (ثنائي الهيدرات)، محلول سوربيتول غير متبلور وماء.

تمت الموافقة على دليل الدواء هذا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

العلامات التجارية المدرجة هي علامات تجارية مملوكة لأصحابها وليست علامات تجارية لشركة Aurobindo Pharma Limited. علامات هذه العلامات التجارية ليست تابعة أو تؤيد شركة Aurobindo Pharma Limited أو منتجاتها.

تم التوزيع بواسطة:

رايزينغ فارماسيوتيكالز، Inc.
إيست برونزويك، نيوجيرسي 08816

صنع في الهند

الرمز: TS/DROGS/19/1993

تمت المراجعة: 11/2022

(أمام البطاقة)

خريطة التحذير

أباكافير محلول عن طريق الفم USP

المرضى الذين يتناولون محلول أباكافير عن طريق الفم قد يتعرضون لرد فعل تحسسي خطير (تفاعل فرط الحساسية)، والذي قد يؤدي إلى الوفاة. إذا كنت تعاني من أعراض من اثنتين أو أكثر من المجموعات التالية أثناء تناول محلول أباكافير عن طريق الفم، فاتصل بطبيبك على الفور لمعرفة ما إذا كان يجب عليك التوقف عن تناول هذا الدواء.

احمل معك دائمًا بطاقة التحذير هذه للتعرف على أعراض رد الفعل التحسسي هذا.

(الجزء الخلفي من البطاقة)

خريطة التحذير

أباكافير محلول عن طريق الفم USP

إذا كنت بحاجة إلى التوقف عن العلاج بمحلول أباكافير عن طريق الفم لأنك تعاني من رد فعل تحسسي تجاه أباكافير،أبداًتناول محلول أباكافير عن طريق الفم أو دواء آخر يحتوي على أباكافير (EPZICOM).®,تريومك®,أو تريزيفير®) مرة أخرى. إذا كنت تعاني من رد فعل تحسسي، فتخلص من أي محلول فموي غير مستخدم من أباكافير. اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية بشكل صحيح. إذا كنت تتناول محلول أباكافير عن طريق الفم أو دواء آخر يحتوي على أباكافير مرة أخرى بعد أن كان لديك رد فعل تحسسي،في غضون ساعاتيمكنك الحصول علىتهدد الحياةأعراضالتي يمكن أن تشملضغط دم منخفض جدًاأوموت.

لمزيد من المعلومات حول محلول أباكافير عن طريق الفم، راجع دليل الأدوية.

إبزيكوم®تريومك®و تريزيفير®هي علامات تجارية مسجلة لمجموعة شركات ViiV Healthcare.

تم التوزيع بواسطة:

رايزينغ فارماسيوتيكالز، Inc.
إيست برونزويك، نيوجيرسي 08816

صنع في الهند

الرمز: TS/DROGS/19/1993

تمت المراجعة: 11/2022

ملصق التغليف - اللوحة الرئيسية - 20 مجم/مل (ملصق الزجاجة 240 مل)

ارتفاع®إن دي سي 64980-405-24
المستحضرات الصيدلانية

أباكافير
الحل عن طريق الفم جامعة جنوب المحيط الهادئ
20 ملغم/مل

ملحوظة للموزعين المعتمدين:
أباكافير محلول عن طريق الفم في كل مرة
يتم الاستغناء عن USP، وإعطاء واحد للمريض
دليل الدواء المرفق وبطاقة التحذير
بطاقة من خارج منطقة الجزاء.

فقط 240 مل آر إكس

ملصق التغليف - اللوحة الرئيسية - 20 مجم/مل (ملصق الكرتونة 240 مل)

ارتفاع®إن دي سي 64980-405-24
المستحضرات الصيدلانية

أباكافير
الحل عن طريق الفم جامعة جنوب المحيط الهادئ
20 ملغم/مل

ملحوظة للموزعين المعتمدين:
أباكافير محلول عن طريق الفم في كل مرة
يتم الاستغناء عن USP، وإعطاء واحد للمريض
دليل الدواء المرفق و
بطاقة تحذير من الصندوق.

فقط 240 مل آر إكس