Абакавир перорален разтвор

Абакавир перорален разтвор

На тази страница

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Акценти в информацията за предписване

Тези акценти не съдържат цялата информация, необходима за безопасно и ефективно използване на ABACAVIR ORAL SOLUTION. Вижте пълната информация за предписване на ABACAVIR ОРАЛЕН РАЗТВОР.

ABACAVIR перорален разтвор
Първо одобрение от САЩ: 1998 г

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: РЕАКЦИИ НА СВЪРХЧУВСТВИТЕЛНОСТ

За пълното предупреждение вижте пълната информация за предписване.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

Показания и употреба на абакавир перорален разтвор

Абакавир, инхибитор на обратната транскриптаза, нуклеозиден аналог на човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1), е показан в комбинация с други антиретровирусни средства за лечение на HIV-1 инфекция. (1)

Дозировка и приложение на абакавир перорален разтвор

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

Лекарствени форми и дозировки

Перорален разтвор: 20 mg на ml (3)

Противопоказания

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

Предупреждения и предпазни мерки

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

Странични ефекти/странични ефекти

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

За да съобщите за предполагаеми нежелани реакции, свържете се с Rising Pharmaceuticals, Inc. на 1-866-562-4597 или с FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Взаимодействия с други лекарства

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

Употреба при определени популации

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

Вижте 17 за ИНФОРМАЦИЯ ЗА СЪВЕТИ ЗА ПАЦИЕНТА и Ръководство за лекарства.

Преработен: 11/2022 г

Пълна информация за предписване

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: РЕАКЦИИ НА СВЪРХЧУВСТВИТЕЛНОСТ

Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност, включващи множество органиучастие, станало сАбакавир.

Пациентите, носители на алел HLA-B*5701, са изложени на по-висок риск от реакция на свръхчувствителност към абакавир; Въпреки това, реакции на свръхчувствителност са настъпили при пациенти, които не са носители на алел HLA-B*5701[вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)].

Абакавир е противопоказан при пациенти с предишна реакция на свръхчувствителност към абакавир и при HLA-B*5701 позитивни пациенти[вижте Противопоказания (4), Предупреждения и предпазни мерки (5.1)]. Всички пациенти трябва да бъдат изследвани за HLA-B*5701 алел преди започване на терапия с абакавир или повторно започване на терапия с абакавир, освен ако пациентите не са документирали предварително оценка на HLA-B*5701 алела. Ако се подозира реакция на свръхчувствителност, приемът на абакавир трябва да се преустанови незабавно, независимо от HLA-B*5701 статуса и дори ако са възможни други диагнози[вижте Противопоказания (4), Предупреждения и предпазни мерки (5.1)].

След реакция на свръхчувствителност към абакавир, НИКОГА не започвайте отново абакавир или друг продукт, съдържащ абакавир, тъй като по-тежки симптоми, включително смърт, могат да настъпят в рамките на часове. Подобни сериозни реакции са настъпили и в редки случаи след повторно въвеждане на продукти, съдържащи абакавир, при пациенти, които не са имали анамнеза за свръхчувствителност към абакавир[вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.1)].

1. Показания и употреба на абакавир перорален разтвор

Абакавир перорален разтвор е показан в комбинация с други антиретровирусни лекарства за лечение на инфекция с човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1).

2. Дозировка и приложение на абакавир перорален разтвор

2.1 Скрининг за HLA-B*5701 алел преди започване на абакавир перорален разтвор

Скрининг за HLA-B*5701 алел преди започване на терапия с абакавир перорален разтвор[вижте предупреждение в кутия, предупреждения и предпазни мерки (5.1)].

2.2 Препоръчителна дозировка за възрастни пациенти

Препоръчителната доза абакавир перорален разтвор за възрастни е 600 mg дневно, приложена перорално като 300 mg два пъти дневно или 600 mg веднъж дневно, в комбинация с други антиретровирусни средства.

2.3 Препоръчителна дозировка за педиатрични пациенти

Препоръчителната доза абакавир перорален разтвор при HIV-1-инфектирани педиатрични пациенти на възраст 3 месеца или по-големи е 8 mg на kg перорално два пъти дневно или 16 mg на kg перорално веднъж дневно (до максимум 600 mg дневно) в комбинация с други антиретровирусни средства.

2.4 Препоръчителна дозировка при пациенти с чернодробно увреждане

Препоръчваната доза абакавир перорален разтвор при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас A по Child-Pugh) е 200 mg два пъти дневно. За да се позволи намаляване на дозата, за лечение на тези пациенти трябва да се използва перорален разтвор на абакавир (10 ml два пъти дневно). Безопасността, ефикасността и фармакокинетичните свойства на абакавир не са установени при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане; Поради това пероралният разтвор на абакавир е противопоказан при тези пациенти.

3. Лекарствени форми и концентрации

Абакавир перорален разтвор USP, всеки ml съдържа абакавир сулфат USP, еквивалентен на 20 mg абакавир, е бистра до опалесцираща жълтеникава течност с вкус на ягода и банан.

4. Противопоказания

Абакавир перорален разтвор е противопоказан при следните пациенти:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. Предупреждения и предпазни мерки

5.1 Реакции на свръхчувствителност

При абакавир са наблюдавани тежки и понякога фатални реакции на свръхчувствителност. Тези реакции на свръхчувствителност включват полиорганна недостатъчност и анафилаксия и обикновено се появяват през първите 6 седмици от лечението с абакавир (средното време до поява е 9 дни); Въпреки че реакциите на свръхчувствителност към абакавир се появяват по всяко време на лечението[вижте нежелани реакции (6.1)]. Пациентите, носители на алела HLA-B*5701, са изложени на по-висок риск от реакции на свръхчувствителност към абакавир; Въпреки това, пациенти, които не са носители на алела HLA-B*5701, са развили реакции на свръхчувствителност. Свръхчувствителност към абакавир е съобщена при приблизително 206 (8%) от 2670 пациенти в 9 клинични изпитвания на продукти, съдържащи абакавир, при които не е извършен HLA-B*5701 скрининг. Честотата на предполагаеми реакции на свръхчувствителност към абакавир в клиничните проучвания е била 1%, когато са били изключени субекти с HLA-B*5701 алел. При всеки пациент, лекуван с абакавир, клиничната диагноза реакция на свръхчувствителност трябва да остане основа за вземане на клинично решение.

Поради възможността от тежки, сериозни и потенциално фатални реакции на свръхчувствителност с абакавир:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 Лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза

Съобщава се за лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително фатални случаи, при употребата на нуклеозидни аналози, включително абакавир. По-голямата част от тези случаи засягат жени. Женският пол и затлъстяването могат да бъдат рискови фактори за развитието на лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза при пациенти, лекувани с антиретровирусни нуклеозидни аналози. Лечението с абакавир трябва да се преустанови при всеки пациент, който развие клинични или лабораторни данни, предполагащи лактатна ацидоза или значителна хепатотоксичност, която може да включва хепатомегалия и стеатоза, дори при липса на значително повишаване на трансаминазите.

5.3 Синдром на възстановяване на имунната система

Съобщава се за синдром на възстановяване на имунната система при пациенти, лекувани с комбинирана антиретровирусна терапия, включително абакавир. По време на началната фаза на комбинираното антиретровирусно лечение, пациентите, чиято имунна система реагира, може да изпитат възпалителен отговор към вяли или персистиращи опортюнистични инфекции (напр.Mycobacterium aviumинфекция, цитомегаловирус,Pneumocystis jiroveciiПневмония [PCP] или туберкулоза), което може да изисква допълнителна оценка и лечение.

Съобщава се също за поява на автоимунни заболявания (като болест на Грейвс, полимиозит и синдром на Guillain-Barré), свързани с възстановяване на имунната система; Въпреки това, времето до появата е по-променливо и може да настъпи много месеци след началото на лечението.

5.4 Инфаркт на миокарда

Няколко проспективни, обсервационни, епидемиологични проучвания съобщават за връзка между употребата на абакавир и риска от миокарден инфаркт (МИ). Мета-анализи на рандомизирани, контролирани клинични проучвания не са открили повишен риск от МИ при пациенти, лекувани с абакавир, в сравнение с контролите. Към днешна дата няма установен биологичен механизъм, който би могъл да обясни възможното повишаване на риска. Като цяло наличните данни от обсервационни проучвания и контролирани клинични изпитвания показват несъответствия; Следователно доказателствата за причинно-следствена връзка между лечението с абакавир и риска от МИ са неубедителни.

Като предпазна мярка, когато се предписва антиретровирусна терапия, включително абакавир, трябва да се вземе предвид основният риск от коронарна артериална болест и трябва да се вземат мерки за минимизиране на всички модифицируеми рискови фактори (напр. хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене).

6. Странични ефекти/странични ефекти

Следните нежелани реакции са обсъдени в други раздели на етикета:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 Опит с клинични проучвания при възрастни субекти

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, процентите на нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на едно лекарство, не могат да бъдат директно сравнени с процентите, наблюдавани в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Сериозни и фатални реакции на свръхчувствителност, свързани с абакавир

Сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност са настъпили с абакавир в клинични проучвания[вижте предупреждение в кутия, предупреждения и предпазни мерки (5.1)].Тези реакции се характеризират с 2 или повече от следните признаци или симптоми: (1) треска; (2) обрив; (3) стомашно-чревни симптоми (включително гадене, повръщане, диария или коремна болка); (4) конституционални симптоми (включително общо неразположение, умора или болка); (5) Респираторни симптоми (включително задух, кашлица или фарингит). Почти всички реакции на свръхчувствителност към абакавир включват треска и/или обрив като част от синдрома.

Други признаци и симптоми включват летаргия, главоболие, миалгия, оток, артралгия и парестезия. Анафилаксия, чернодробна недостатъчност, бъбречна недостатъчност, хипотония, синдром на респираторен дистрес при възрастни, респираторна недостатъчност, миолиза и смърт са настъпили във връзка с тези реакции на свръхчувствителност. Физикалните находки включват лимфаденопатия, мукозни лезии (конюнктивит и язви в устата) и макулопапулозен или уртикариален обрив (въпреки че някои пациенти са имали други видове обриви, а други не са имали обрив). Има съобщения за еритема мултиформе. Лабораторните аномалии включват повишени чернодробни ензими, повишена креатин фосфокиназа, повишен креатинин и лимфопения, както и абнормни находки на рентгенография на гръдния кош (предимно локализирани инфилтрати).

Допълнителни странични ефекти при употреба на абакавир

Нелекувани до момента възрастни:По време на терапия с абакавир 300 mg два пъти дневно, ламивудин 150 mg два пъти дневно и ефавиренц 600 mg дневно в сравнение със зидовудин 300, възникналите по време на лечението клинични нежелани реакции (оценени като умерени или тежки от изследователя) се появяват с честота, по-голяма или равна на 5% в Таблица 2, изброени.

Раздел с поне умерен интензитет (степен 2 д 4, честота по-голяма или равна на 5%) при нелекувани възрастни (CNA30024).А) над 48 седмици лечение

АВ това проучване е извършена двойно-сляпа идентификация на предполагаеми реакции на свръхчувствителност. По време на сляпата част от проучването подозирана свръхчувствителност към абакавир е докладвана от изследователите при 9% от 324 субекта в групата на абакавир и при 3% от 325 субекта в групата на зидовудин.

bДесет (3%) случая със съмнение за лекарствена свръхчувствителност са класифицирани като недължащи се на абакавир след разкриване.

Възникнали по време на лечението клинични нежелани реакции (оценени от изследователя като умерени или тежки) с честота по-голяма или равна на 5% по време на лечение с абакавир 300 mg два пъти дневно, ламивудин 150 mg два пъти дневно и зидовудин 300 mg два пъти дневно в сравнение с индинавир 800 mg три пъти дневно, ламивудин 150 mg два пъти дневно и зидовудин 300 mg два пъти дневно от CNA3005 са показани в таблица 3.

Раздел с поне умерен интензитет (степен 2 д 4, честота по-голяма или равна на 5%) Преди неинвазивна хирургия (CNA3005) за 48 години лечение

Пет субекта, които са получавали абакавир в CNA3005, са имали влошаване на съществуваща депресия в сравнение с нито един в рамото на индинавир. Основните честоти на съществуваща депресия са сходни и в двете рамена на лечение.

АбакавирВеднъж на ден срещуАбакавирДва пъти дневно (CNA30021):По време на терапия с абакавир 600 mg веднъж дневно или абакавир 300 mg два пъти дневно, и двете в комбинация с ламивудин 300 mg веднъж дневно, възникналите по време на лечението клинични нежелани реакции (оценени от изследователя като най-малко умерени) се появяват с честота, по-голяма или равна на 5%, и ефавиренц 600 mg веднъж дневно от CNA30021 са сходни. За реакциите на свръхчувствителност честотата е била 9% при лицата, приемащи абакавир веднъж дневно, в сравнение със 7% при лицата, приемащи абакавир два пъти дневно. Въпреки това, тежки лекарствени реакции на свръхчувствителност и тежка диария се наблюдават значително по-често при лица, които са получавали абакавир 600 mg веднъж дневно, в сравнение с лица, които са получавали абакавир 300 mg два пъти дневно. Пет процента (5%) от субектите, които са получавали абакавир 600 mg веднъж дневно, са имали тежки реакции на свръхчувствителност към лекарството, в сравнение с 2% от субектите, които са получавали абакавир 300 mg два пъти дневно. Два процента (2%) от субектите, получаващи абакавир 600 mg веднъж дневно, са имали тежка диария, докато никой от субектите, получаващи абакавир 300 mg два пъти дневно, не е имал това събитие.

Лабораторни аномалии:Лабораторните аномалии (степен 3 до 4) при нелекувани възрастни по време на лечение с абакавир 300 mg два пъти дневно, ламивудин 150 mg два пъти дневно и ефавиренц 600 mg дневно в сравнение със зидовудин 300 mg два пъти дневно, ламивудин 150 mg два пъти дневно и ефавиренц 600 mg дневно от CNA30024 са показани в таблица 4.

Tab години

ULN = горна граница на нормалната стойност.

n = брой оценени субекти.

Лабораторните аномалии в CNA3005 са изброени в таблица 5.

Таблица 5. Тествайте лабораторната аномалия (стъпки 3 и 4) с CNA3005

ULN = горна граница на нормалната стойност.

n = брой оценени субекти.

Честотата на свързаните с лечението лабораторни аномалии е сравнима между групите на лечение в CNA30021.

6.2 Опит в клинични изпитвания при педиатрични пациенти

Педиатрични пациенти с опит в лечението (доза два пъти дневно)


Възникнали по време на лечението клинични нежелани реакции (оценени от изследователя като умерени или тежки) с честота, по-голяма или равна на 5% по време на лечение с абакавир 8 mg на kg два пъти дневно, ламивудин 4 mg на kg два пъти дневно и зидовудин 180 mg на ден M2два пъти дневно в сравнение с ламивудин 4 mg на kg два пъти дневно и зидовудин 180 mg на m2два пъти дневно от CNA3006 са изброени в таблица 6.

Раздел Ракция на малък интензитет (стъпки 2 д 4, д 5% честота) с педиатрични Пациент, подложен на лечение (CNA3006) за 16 години лечение

Лабораторни аномалии:При CNA3006 са наблюдавани лабораторни аномалии (анемия, неутропения, аномалии в чернодробните функционални тестове и повишаване на CPK) с честота, подобна на тази при проучване при нелекувани възрастни (CNA30024). Леки повишения на кръвната захар се наблюдават по-често при педиатрични пациенти, получаващи абакавир (CNA3006), отколкото при възрастни (CNA30024).


Други нежелани събития


В допълнение към нежеланите реакции и лабораторните аномалии, докладвани в таблици 2, 3, 4, 5 и 6, панкреатитът и повишеният GGT са допълнителни нежелани реакции, наблюдавани в програмата за разширен достъп.

Педиатрични пациенти веднъж дневно спрямо два пъти дневно (COL105677):Безопасността на дозирането на абакавир веднъж дневно в сравнение с дозирането два пъти дневно е оценена в проучването ARROW. Първичната оценка на безопасността в проучването ARROW се основава на нежелани събития от степен 3 и 4. Честотата на нежеланите събития от степен 3 и 4 е сходна при субектите, рандомизирани на дозиране веднъж дневно, както и при субектите, рандомизирани на дозиране два пъти дневно. Едно хепатитно събитие от степен 4 в кохортата, приемана веднъж дневно, се счита от изследователя за несигурна причинно-следствена връзка, а всички други нежелани събития от степен 3 или 4 се считат за несвързани от изследователя.

6.3 Постмаркетингов опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на абакавир. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с неизвестен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на лекарството.

Тялото като цяло

Преразпределение/натрупване на телесни мазнини.

Сърдечно-съдова система

инфаркт.

черен дроб

лактатна ацидоза и чернодробна стеатоза[вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.2)].

кожата

Съобщава се за предполагаем синдром на Stevens-Johnson (SJS) и токсична епидермална некролиза (TEN) при пациенти, приемащи абакавир предимно в комбинация с лекарства, за които е известно, че са свързани със SJS и TEN. Поради припокриването на клиничните признаци и симптоми между свръхчувствителността към абакавир и SJS и TEN, както и възможността за множествена лекарствена свръхчувствителност при някои пациенти, лечението с абакавир трябва да се преустанови и да не се подновява в такива случаи.

Има също съобщения за еритема мултиформе при употребата на абакавир[езероНежелани реакции (6.1)].

7. Лекарствени взаимодействия

7.1 Метадон

В проучване на 11 инфектирани с ХИВ-1 субекти, получаващи поддържаща метадонова терапия с 600 mg абакавир два пъти дневно (два пъти по-висока от текущо препоръчваната доза), клирънсът на оралния метадон се повишава[вижте Клинична фармакология (12.3)]. Тази промяна не води до промяна в дозата метадон при повечето пациенти; Въпреки това, при малък брой пациенти може да се наложи повишена доза метадон.

7.2 Риоцигуат

Едновременното приложение с фиксирана доза абакавир/долутегравир/ламивудин води до повишена експозиция на риоцигуат, което може да увеличи риска от нежелани реакции на риоцигуат[вижте Клинична фармакология (12.3)]. Може да се наложи намаляване на дозата на риоцигуат. Вижте пълната информация за предписване на ADEMPAS (риоцигуат).

8. Употреба при специфични популации

8.1 Бременност

Регистър на излагане на бременност

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на абакавир по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да записват пациенти, като се обадят на Регистъра за антиретровирусна бременност (APR) на 1-800-258-4263.

Преглед на риска

Наличните данни от APR не показват разлика в общия риск от вродени дефекти за абакавир в сравнение с основния процент на вродени дефекти от 2,7% в референтната популация на Програмата за вродени дефекти в Атланта (MACDP).(виж данните).APR използва MACDP като референтна популация на САЩ за вродени дефекти в общата популация. MACDP оценява жени и бебета от ограничен географски район и не взема предвид резултатите от раждания, настъпили на по-малко от 20 гестационна седмица. Процентът на спонтанните аборти не се отразява в ГПР. Приблизителната честота на спонтанни аборти при клинично признати бременности в общата популация на САЩ е 15% до 20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за определената популация не е известен.

При репродуктивни проучвания при животни, пероралното приложение на абакавир при бременни плъхове по време на органогенезата е довело до фетални малформации и други ембрионални и фетални токсични ефекти при експозиции 35 пъти по-високи от експозицията при хора (AUC) при препоръчваната клинична дневна доза. Въпреки това не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието след перорално приложение на абакавир на бременни зайци по време на органогенезата при експозиции приблизително девет пъти по-високи от експозицията при хора (AUC) при препоръчваната клинична доза(виж данните).

данни

Данни за хора:Въз основа на проспективни доклади към APR за експозиции на абакавир по време на бременност, водещи до живородени (включително над 1300 експозиции през първия триместър и над 1300 експозиции през втори/трети триместър), няма разлика в общия риск от вродени дефекти за абакавир в сравнение с основния процент на вродени дефекти от 2,7% в референтната популация на САЩ MACDP. Разпространението на живородени дефекти е 3,2% (95% CI: 2,3% до 4,3%) след първия триместър на експозиция на режими, съдържащи абакавир и 2,9% (95% CI: 2,1% до 4,0%) след втори/трети триместър на експозиция на режими, съдържащи абакавир.

Доказано е, че абакавир преминава през плацентата и концентрациите в неонаталната плазма при раждане са по същество еквивалентни на тези в майчината плазма при раждане[виж Клинична фармакология (12.3)].

Данни за животни:Абакавир е прилаган перорално на бременни плъхове (100, 300 и 1000 mg на kg на ден) и зайци (125, 350 или 700 mg на kg на ден) по време на органогенезата (съответно на гестационни дни 6 до 17 и 6 до 20). При плъхове са наблюдавани фетални малформации (повишена честота на фетална анасарка и скелетни малформации) или токсичност за развитието (намалено телесно тегло на плода и дължина на темето-була) при дози до 1 000 mg на kg на ден, което води до експозиции приблизително 35 пъти експозицията при хора (AUC) при препоръчваната дневна доза. Не са наблюдавани ефекти върху развитието при плъхове при 100 mg на kg на ден, което води до експозиция (AUC) 3,5 пъти експозицията при хора при препоръчваната дневна доза. При проучване за фертилитет и ранно ембрио-фетално развитие, проведено при плъхове (при 60, 160 или 500 mg на kg на ден), ембрионална и фетална токсичност (повишена резорбция, намалено телесно тегло на плода) или токсичност на потомството (повишена честота на мъртвородени и по-ниско телесно тегло) се наблюдава при дози до 500 mg на kg на ден. Не са наблюдавани ефекти върху развитието при плъхове при доза от 60 mg на kg на ден, което води до експозиция (AUC) приблизително четири пъти по-висока от експозицията при хора при препоръчваната дневна доза. Проучвания при бременни плъхове показват, че абакавир се предава на плода през плацентата. При бременни зайци не е имало токсичност за развитието и увеличение на феталните малформации до най-високата оценена доза, което води до експозиции (AUC) приблизително девет пъти по-високи от експозицията при хора при препоръчваната доза.

8.2 Кърмене

Преглед на риска

Центровете за контрол и превенция на заболяванията препоръчват на заразените с ХИВ-1 майки в Съединените щати да не кърмят бебетата си, за да избегнат риска от постнатално предаване на инфекция с ХИВ-1. Абакавир се открива в кърмата. Няма информация за ефектите на абакавир върху кърмачетата или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Поради възможността за (1) предаване на HIV-1 (при HIV-отрицателни бебета), (2) развитие на вирусна резистентност (при HIV-позитивни бебета) и (3) нежелани реакции при кърмачета, майките трябва да бъдат съветвани да не кърмят, когато получават абакавир.

8.4 Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на абакавир са доказани при педиатрични пациенти на възраст 3 месеца и по-големи. Употребата на абакавир е подкрепена от фармакокинетични проучвания и доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на абакавир при възрастни и деца[вижте Дозировка и приложение (2.3), Нежелани реакции (6.2), Клинична фармакология (12.3), Клинични проучвания (14.2)].

8.5 Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания с абакавир не включват достатъчно лица на възраст 65 години и по-възрастни, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите лица. Като цяло трябва да се внимава при употребата на абакавир при пациенти в старческа възраст поради повишената честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и придружаващи заболявания или други лекарствени терапии.

8.6 Пациенти с увредена чернодробна функция

Необходимо е намаляване на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас А по Child-Pugh).[вижте Дозировка и приложение (2.4)]. Безопасността, ефикасността и фармакокинетичните свойства на абакавир не са установени при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане; Поради това абакавир е противопоказан при тези пациенти[вижте Противопоказания (4), Клинична фармакология (12.3)].

10. Предозиране

Не е известно специфично лечение за предозиране с абакавир. В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава и при необходимост да се приложи стандартно поддържащо лечение. Не е известно дали абакавир може да се отстрани чрез перитонеална диализа или хемодиализа.

11. Описание на Абакавир перорален разтвор

Абакавир сулфат е синтетичен карбоцикличен нуклеозиден аналог с инхибиторна активност срещу HIV-1. Химичното наименование на абакавир сулфат е(1S,cis)-4-[2-амино-6-(циклопропиламино)-9з-пурин-9-ил]-2-циклопентен-1-метанол сулфат (сол) (2:1). Абакавир сулфатът е енантиомерът на1S,4Rабсолютна конфигурация на циклопентеновия пръстен. Има молекулна формула (C14з18Н6о)2•З2ТАКА4и молекулно тегло 670,76 g на мол. Той има следната структурна формула:

Абакавир сулфат USP е бяло до почти бяло твърдо вещество и е водоразтворимо.

Абакавир перорален разтвор USP е за перорално приложение. Всеки милилитър (1 ml) абакавир перорален разтвор USP съдържа абакавир сулфат USP, еквивалентен на 20 mg абакавир (т.е. 20 mg на ml) като активна съставка и следните неактивни съставки: изкуствени аромати на ягода и банан, безводна лимонена киселина, метилпарабен и пропилпарабен (добавени като консервант), пропилен гликол, натриев захарин, натриев цитрат (дихидрат), разтвор на некристализиращ сорбитол и вода.

In vivoАбакавир сулфатът се дисоциира до своята свободна база абакавир. Дозировките са изразени в абакавир.

12. Абакавир перорален разтвор – Клинична фармакология

12.1 Механизъм на действие

Абакавир е антиретровирусно лекарство[виж Микробиология (12.4)].

12.3 Фармакокинетика

Фармакокинетика при възрастни

Фармакокинетичните свойства на абакавир са независими от дозата в диапазона от 300 до 1 200 mg на ден.

Абсорбция:След перорално приложение абакавир се абсорбира бързо и се разпределя широко.

Средната геометрична абсолютна бионаличност на таблетката е 83%. AUC на абакавир в плазмата е подобна след приложение на перорален разтвор или таблетки. След перорално приложение на 300 mg два пъти дневно при 20 субекта, пиковата стационарна серумна концентрация на абакавир се повишава (Cмакс) е 3 ± 0,89 mcg на ml (средно ± SD) и AUC(0-12 часа)е 6,02 ± 1,73 µg час на ml. След перорално приложение на еднократна доза от 600 mg абакавир на 20 доброволци се наблюдава Cмаксе 4,26 ± 1,19 mcg на ml (средно ± SD) и AUC∞е 11,95 ± 2,51 µg·час на ml.


Ефект на храната:Бионаличността на абакавир таблетки е оценена на гладно и не на гладно, без значителна разлика в системната експозиция (AUC).∞); Следователно таблетките Абакавир могат да се приемат със или без храна. Системната експозиция на абакавир е сравнима след приложение на абакавир перорален разтвор и абакавир на таблетки. Следователно тези продукти могат да се използват взаимозаменяемо.
Разпределение:Привидният обем на разпределение след интравенозно приложение на абакавир е 0,86 ± 0,15 L на kg, което предполага, че абакавир се разпределя в екстраваскуларното пространство. При 3 субекта AUC на CSF е била(0-6 часа)към плазмената AUC на абакавир(0-6 часа)Процентът беше между 27% и 33%.

Свързването на абакавир с човешките плазмени протеини е приблизително 50% и не зависи от концентрацията. Общите концентрации на свързаната с лекарството радиоактивност в кръвта и плазмата са идентични, което показва, че абакавир се разпределя лесно в еритроцитите.


Елиминиране:При проучвания с еднократна доза, наблюдаваният полуживот на елиминиране е (t1/2) е 1,54 ± 0,63 часа. След интравенозно приложение общият клирънс е 0,8 ± 0,24 L на час на kg (средно ± стандартно отклонение).


Метаболизъм:При хора абакавир не се метаболизира значително от ензимите на цитохром Р450. Основните пътища на елиминиране на абакавир са метаболизъм чрез алкохол дехидрогеназа до образуване на 5'-карбоксилна киселина и глюкуронилтрансфераза до образуване на 5'-глюкуронид. Метаболитите нямат антивирусна активност.Ин витроЕкспериментите показват, че абакавир не инхибира активността на CYP3A4, CYP2D6 или CYP2C9 при хора при клинично значими концентрации.

Екскреция:Елиминирането на абакавир е количествено определено в проучване на масовия баланс след приложение на доза от 600 mg14C-Абакавир: 99% от радиоактивността се възстановява, 1,2% се екскретира в урината като абакавир, 30% като метаболит на 5'-карбоксилова киселина, 36% като метаболит на 5'-глюкуронид и 15% като неидентифицирани второстепенни метаболити в урината. Фекалната екскреция представлява 16% от дозата.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно заболяванеУвреждане:Фармакокинетичните свойства на абакавир не са определени при пациенти с бъбречно увреждане. Бъбречната екскреция на непроменен абакавир е второстепенен път на елиминиране при хора.

пациенти сЧернодробна дисфункция:Фармакокинетиката на абакавир е проучена при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас A по Child-Pugh). Резултатите показват, че след еднократна доза от 600 mg абакавир има средно увеличение на AUC на абакавир с 89% и увеличение на полуживота на абакавир с 58%. AUC на метаболитите не се променят от леко чернодробно заболяване; Обаче скоростта на образуване и елиминиране на метаболитите е намалена[вижте Противопоказания (4), Употреба при специфични популации (8.6)].

Бременна жена:Фармакокинетиката на абакавир е проучена при 25 бременни жени през последния триместър на бременността, които са приемали абакавир 300 mg два пъти дневно. Експозицията на абакавир (AUC) по време на бременност е подобна на следродилната и ХИВ-инфектирана небременна контролна група. В съответствие с пасивната дифузия на абакавир през плацентата, концентрациите на абакавир в неонатални плазмени проби при раждането са по същество еквивалентни на тези в майчината плазма при раждане.

Педиатрични пациенти:Фармакокинетиката на абакавир е оценена след еднократно или многократно приложение на абакавир при 169 педиатрични пациенти. Субектите, получаващи абакавир перорален разтвор съгласно препоръчания режим на дозиране, постигат плазмени концентрации на абакавир, подобни на тези при възрастни. Субектите, които са получавали абакавир перорални таблетки, са постигнали по-високи плазмени концентрации на абакавир, отколкото субектите, които са приемали перорален разтвор.

Фармакокинетиката на абакавир веднъж дневно при HIV-1-инфектирани педиатрични лица на възраст от 3 месеца до 12 години е оценена в 3 проучвания (PENTA 13). [n = 14] PENTA 15 [n = 18] и СТРЕЛКА [n = 36]). И трите проучвания са отворени, двупериодни кръстосани фармакокинетични проучвания с дозиране на абакавир и ламивудин два пъти дневно и веднъж дневно, съответно. Както за пероралния разтвор, така и за таблетната форма, тези три проучвания показват, че дозирането веднъж дневно осигурява сравнима AUC0-24до два пъти дневно приложение на абакавир със същата обща дневна доза. Средният Cмаксе приблизително 1,6 до 2,3 пъти по-висок при дозиране на абакавир веднъж дневно, отколкото при дозиране два пъти дневно.

Гериатрични пациенти:Фармакокинетиката на абакавир не е проучвана при лица на възраст над 65 години.

Пациенти мъже и жени:Популационен фармакокинетичен анализ при HIV-1-инфектирани мъже (n = 304) и жени (n = 67) не показва разлики по пол в AUC на абакавир, нормализиран за чисто телесно тегло.

Расови групи: Няма значими или клинично значими расови различия между чернокожите и белите във фармакокинетиката на абакавир.

Проучвания за лекарствени взаимодействия

Ефект на абакавир върху фармакокинетиката на други активни вещества:Ин витроПроучванията показват, че абакавир има потенциал да инхибира CYP1A1 и ограничен потенциал да инхибира медиирания от CYP3A4 метаболизъм. Абакавир не инхибира или индуцира други CYP ензими (като CYP2C9 или CYP2D6).

Свързани син витроВъз основа на резултатите от проучването не се очаква абакавир да повлияе фармакокинетиката на лекарства, които са субстрати на следните транспортери по време на терапевтична експозиция на лекарството: органичен анионен транспортен полипептид (OATP)1B1/3, резистентен протеин при рак на гърдата (BCRP) или P-гликопротеин (P-gp), органичен катионен транспортер (OCT)1, OCT2 или мултилекарствен и токсичен екструзионен протеин (MATE)1 и MATE2-K.

Риосигуат:Съобщава се, че едновременното приложение на единична доза риоцигуат (0,5 mg) на инфектирани с HIV-1 индивиди, получаващи фиксирана доза абакавир/долутегравир/ламивудин, повишава AUC на риоцигуат(∞)в сравнение с AUC на риоцигуат(∞)съобщени при здрави индивиди поради инхибиране на CYP1A1 от абакавир. Точната величина на увеличението на експозицията на риоцигуат не е напълно определена въз основа на резултатите от две проучвания[вж. Лекарствени взаимодействия (7.2)].


Ефект на други активни вещества върху фармакокинетиката на абакавир: Ин витро, Абакавир не е субстрат на OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, протеин, свързан с множествена лекарствена резистентност (MRP)2 или MRP4; Следователно не се очаква лекарства, които модулират тези транспортери, да повлияят плазмените концентрации на абакавир. Абакавир е субстрат на BCRP и P-gpин витро; Въпреки това, като се има предвид абсолютната бионаличност (83%), малко вероятно е модулаторите на тези транспортери да имат клинично значим ефект върху концентрациите на абакавир.


Ламивудин и/или зидовудин:Петнадесет инфектирани с HIV-1 субекти са включени в кръстосано проучване за лекарствени взаимодействия, оценяващо единични дози абакавир (600 mg), ламивудин (150 mg) и зидовудин (300 mg) самостоятелно или в комбинация. Анализът не показва клинично значими промени във фармакокинетиката на абакавир при добавяне на ламивудин или зидовудин или комбинация от ламивудин и зидовудин. Експозицията на ламивудин (AUC намалява с 15%) и експозицията на зидовудин (AUC се повишава с 10%) не показват клинично значими промени при едновременно приложение с абакавир.

Етанол:Абакавир няма ефект върху фармакокинетичните свойства на етанола. Етанолът намалява елиминирането на абакавир, което води до повишаване на общата експозиция. Поради споделените метаболитни пътища на абакавир и етанол чрез алкохол дехидрогеназа, фармакокинетичното взаимодействие между абакавир и етанол е изследвано при 24 HIV-1-инфектирани мъже. Всеки субект е получил следните лечения при различни случаи: единична доза от 600 mg абакавир, 0,7 g на kg етанол (еквивалентно на 5 алкохолни напитки) и 600 mg абакавир плюс 0,7 g на kg етанол. Едновременното приложение на етанол и абакавир води до 41% увеличение на AUC на абакавир∞и 26% увеличение на абакавир T1/2. Абакавир няма ефект върху фармакокинетичните свойства на етанола, поради което не се очаква клинично значимо взаимодействие при мъжете. Това взаимодействие не е проучвано при жени.

Метадон:В проучване на 11 инфектирани с HIV-1 субекти, получаващи поддържаща терапия с метадон (40 mg и 90 mg дневно) с абакавир 600 mg два пъти дневно (два пъти по-висока от текущо препоръчваната доза), клирънсът на перорален метадон се е увеличил с 22% (90% CI). : 6% до 42%). Тази промяна не води до промяна в дозата метадон при повечето пациенти; Въпреки това, при малък брой пациенти може да се наложи повишена доза метадон[вижте лекарствени взаимодействия (7)]. Добавянето на метадон няма клинично значим ефект върху фармакокинетичните свойства на абакавир.

12.4 Микробиология

Абакавир е карбоцикличен синтетичен нуклеозиден аналог. Абакавир се превръща от клетъчните ензими в активния метаболит карбовир трифосфат (CBV-TP), аналог на деоксигуанозин 5'-трифосфат (dGTP). CBV-TP инхибира активността на обратната транскриптаза (RT) на HIV-1, като се конкурира с естествения субстрат dGTP и го включва във вирусната ДНК.

Антивирусна активност

Антивирусната активност на абакавир срещу HIV-1 е оценена в различни клетъчни линии, включително първични моноцити/макрофаги и мононуклеарни клетки на периферната кръв (PBMC). E.C50Стойностите бяха между 3,7 и 5,8 микромола (1 микромол = 0,28 микрограма на ml) и между 0,07 и 1 микромола срещу HIV-1IIIBи ХИВ-1Балили средната EC50Стойността е 0,26 ± 0,18 микромола в сравнение с 8 клинични изолати. Средната ЕК50Стойностите за абакавир са 344 nM (диапазон: 14,8 до 676 nM), 16,9 nM (диапазон: 5,9 до 27,9 nM), 8,1 nM (диапазон: 1,5 до 16,7 nM), 356 nM (диапазон: 35,7 до 396 nM) и 105 nM (диапазон: 28,1 до 168 nM), 47,6 nM (диапазон: 5,2 до 200 nM), 51,4 nM (диапазон: 7,1 до 177 nM) и 282 nM (диапазон: 22,4 до 598 nM) срещу вируси от група AG на HIV-1 и група O (n = 3 с изключение на n = 2 за клас B). ЕК50Стойностите срещу HIV-2 изолати (n = 4) са между 0,024 и 0,49 микромола. Антивирусната активност на абакавир в клетъчни култури не се антагонизира в комбинация с нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ) диданозин, емтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, залцитабин или зидовудин, ненуклеозидния инхибитор на обратната транскриптаза (NNRTI) невирапин или протеазния инхибитор (PI) ампренавир. Рибавирин (50 микроМ), използван за лечение на хронична HCV инфекция, няма ефект върху анти-HIV-1 активността на абакавир в клетъчна култура.

Съпротива

HIV-1 изолати с намалена чувствителност към абакавир са избрани в клетъчни култури. Генотипният анализ на изолати, избрани в клетъчна култура и получени от пациенти, лекувани с абакавир, показва, че аминокиселинните замествания K65R, L74V, Y115F и M184V/I се появяват в HIV-1 RT. Заместванията на M184V или I водят до приблизително 2-кратно намаляване на чувствителността към абакавир. Заместванията K65R, L74M или Y115F с M184V или I доведоха до 7- до 8-кратно намаляване на чувствителността към абакавир и бяха необходими комбинации от три замествания, за да се получи по-голямо от 8-кратно намаление на чувствителността.

Тридесет и девет процента (7 от 18) от изолатите от субекти, които са имали вирусологичен неуспех в групата с абакавир веднъж дневно, демонстрират средно намаление на чувствителността към абакавир от повече от 2,5 пъти със средно намаление от 1,3 пъти (диапазон: 0,5 до 11) в сравнение с 29% (5 от 17) от неуспешните изолати в групата с два пъти дневно прием, със средно намаление от 0,92 (диапазон: 0,7 до 13).

Кръстосано съпротивление

Наблюдавана е кръстосана резистентност сред НИОТ. Изолатите, съдържащи замествания, свързани с резистентност към абакавир, а именно K65R, L74V, Y115F и M184V, показват кръстосана резистентност с диданозин, емтрицитабин, ламивудин и тенофовир в клетъчни култури и при доброволци. Увеличаващият се брой мутационни замествания на аналози на тимидин (TAM: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) се свързва с прогресивно намаляване на чувствителността към абакавир.

13. Неклинична токсикология

13.1 Карциногенеза, мутагенеза, увреждане на плодовитостта

Канцерогенност

Абакавир е прилаган перорално в три дози на отделни групи мишки и плъхове в двугодишни проучвания за канцерогенност. Резултатите показват нарастване на случаите на злокачествени и незлокачествени тумори. Злокачествени тумори се появяват в препуциалната жлеза на мъжките и клитора на женските и от двата вида, както и в черния дроб на женски плъхове. В допълнение, незлокачествени тумори също се появяват в черния дроб и щитовидната жлеза на женски плъхове. Тези наблюдения са направени при системни експозиции, вариращи от 6 до 32 пъти експозицията при хора при препоръчваната доза от 600 mg.

Мутагенност

Абакавир предизвиква хромозомни аберации както при наличие, така и при отсъствие на метаболитно активиранеин витроЦитогенетично изследване на човешки лимфоцити. Абакавир е мутагенен в отсъствието на метаболитно активиране, въпреки че не е мутагенен в присъствието на метаболитно активиране в L5178Y тест за миши лимфом. Абакавир е кластогенен при мъжете и некластогенен при женитеin vivoМикронуклеарен анализ на костен мозък на мишка.

Абакавир не е мутагенен при тестове за бактериална мутагенност при наличие и отсъствие на метаболитно активиране.

Нарушаване на плодовитостта

Абакавир няма ефект върху мъжкия или женския фертилитет при плъхове при доза, свързана с експозиция (AUC) съответно приблизително 3,3 пъти (мъжки) и 4,1 пъти (женски) в сравнение с клинично препоръчваната доза при хора.

13.2 Токсикология и/или фармакология при животните

Дегенерация на миокарда е открита при мишки и плъхове след две години приложение на абакавир. Системните експозиции са били 7 до 24 пъти по-високи от очакваната системна експозиция при хора при доза от 600 mg. Клиничното значение на това откритие не е определено.

14. Клинични изпитвания

14.1 Изпити за възрастни

Терапия наивни възрастни

CNA30024 е многоцентрово, двойно-сляпо, контролирано проучване, което рандомизира 649 инфектирани с ХИВ-1, нелекувани възрастни да получават или абакавир (300 mg два пъти дневно), ламивудин (150 mg два пъти дневно) и ефавиренц (600 mg веднъж дневно); или зидовудин (300 mg два пъти дневно), ламивудин (150 mg два пъти дневно) и ефавиренц (600 mg веднъж дневно). Продължителността на двойно-сляпото лечение е най-малко 48 седмици. Участниците в проучването са мъже (81%), бели (51%), черни (21%) и испанци (26%). Средната възраст е 35 години; Средният брой CD4+ клетки преди третирането е 264 клетки на mm3и средното плазмено ниво на HIV-1 РНК е 4,79 log10Копия на мл. Резултатите от рандомизираното лечение са показани в Таблица 7.

Таблица 7. Рандомизирани резултати от лечението до седмица 48 (CNA30024)

АСубектите постигнаха и поддържаха потвърдена HIV-1 РНК от не повече от 50 копия на mL (по-малко от 400 копия на mL) до седмица 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR Standard Test 1 PCR).

bВключва вирусен отскок, неадекватен вирусен отговор, както е докладван от изследователя, и неуспех за постигане на потвърдено по-малко или равно на 50 копия на ml до седмица 48.

ВВключва оттеглено съгласие, липса на последващи действия, нарушения на протокола, случаи с липсващи данни, клиничен прогрес и други.

След 48 седмици лечение, средното увеличение на броя на CD4+ клетките спрямо изходното ниво е 209 клетки на mm3в групата, която получава абакавир и 155 клетки на mm3в групата на зидовудин. До седмица 48, клинична прогресия на заболяването е настъпила при 8 субекта (2%) в рамото на абакавир (5 събития от CDC клас C и 3 смъртни случая) и 5 ​​субекта (2%) в рамото на зидовудин (3 събития от CDC клас C и 2 смъртни случая).

CNA3005 е многоцентрово, двойно-сляпо, контролирано проучване, при което 562 инфектирани с HIV-1, нелекувани досега възрастни са рандомизирани да получават или абакавир (300 mg два пъти дневно) плюс COMBIVIR (ламивудин 150 mg/зидовудин 300 mg два пъти дневно). или индинавир (800 mg три пъти дневно) плюс COMBIVIR два пъти дневно. Проучването е стратифицирано при рандомизация по изходна плазмена HIV-1 РНК от 10 000 до 100 000 копия на ml и плазмена HIV-1 РНК с повече от 100 000 копия на ml. Участниците в проучването са мъже (87%), бели (73%), черни (15%) и испанци (9%). В началото на проучването средната възраст е 36 години; Средният брой CD4+ клетки на изходно ниво е 360 клетки на mm3и средното изходно плазмено ниво на HIV-1 РНК е 4,8 log10Копия на мл. Пропорциите на субектите с плазмена HIV-1 РНК по-малко от 400 копия на ml (с помощта на теста Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR) по време на 48 седмици лечение са обобщени в Таблица 8.

Таблица 8. Рандомизирани резултати от лечението до седмица 48 (CNA3005)

АСубектите постигнаха и поддържаха потвърдени нива на HIV-1 РНК под 400 копия на ml.

bВключва възстановяване на вируса и невъзможност за достигане на потвърдени по-малко от 400 копия на ml до седмица 48.

ВТе включват оттегляне на съгласие, липса на последващи действия, нарушения на протокола, случаи с липсващи данни, клиничен прогрес и други.

Отговорът на лечението въз основа на плазмените нива на HIV-1 РНК е показан в Таблица 9.

Таблица 9. Пропорции на отговорилите до седмица 48 чрез скрининг на нивата на HIV-1 РНК в плазмата (CNA3005)

При субекти с изходно вирусно натоварване над 100 000 копия на ml, процентът на субектите с нива на HIV-1 РНК под 50 копия на ml е 31% в групата, получаваща абакавир, спрямо 45% в групата, получаваща индинавир.

До седмица 48 имаше общо средно увеличение на броя на CD4+ клетките от около 150 клетки на mm3е наблюдавано и в двете рамена на лечение. До седмица 48, 9 субекта (3,4%) в групата, получаваща абакавир (6 събития от CDC Клас C и 3 смъртни случая) и 3 субекта (1,5%) в групата, получаваща индинавир (2 събития от CDC клас C и 1 смъртен случай), са имали клинична прогресия на заболяването.

CNA30021 е международно, многоцентрово, двойно-сляпо, контролирано проучване, в което 770 инфектирани с ХИВ-1, нелекувани досега възрастни са рандомизирани да получават или абакавир 600 mg веднъж дневно, или абакавир 300 mg два пъти дневно, и двете в комбинация с ламивудин 300 mg веднъж дневно и ефавиренц 600 mg веднъж дневно. Продължителността на двойно-сляпото лечение е най-малко 48 седмици. Участниците в проучването са били на средна възраст 37 години; са мъже (81%), бели (54%), черни (27%) и испанци (15%). Средният брой CD4+ клетки на изходно ниво е 262 клетки на mm3(Диапазон: 21 до 918 клетки на mm3) и средното изходно плазмено ниво на HIV-1 РНК е 4,89 log10Копия на ml (диапазон: 2,6 до 6,99 log10копия на ml).

Резултатите от рандомизираното лечение са показани в таблица 10.

Таблица 10. Рандомизирани резултати от лечението до седмица 48 (CNA30021)

АСубектите постигнаха и поддържаха потвърдени нива на HIV-1 РНК от по-малко от 50 копия на ml (по-малко от 400 копия на ml) до седмица 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR стандартен тест версия 1).

bВключва възстановяване на вируса, невъзможност за постигане на потвърдени по-малко от 50 копия на ml (по-малко от 400 копия на ml) до седмица 48 и неадекватен отговор на вирусния товар.

ВВключва оттегляне на съгласие, липса на проследяване, нарушения на протокола, клинична прогресия и други.

След 48 седмици лечение, средното увеличение на броя на CD4+ клетките спрямо изходното ниво е 188 клетки на mm3в групата, която получава 600 mg абакавир и 200 клетки на mm веднъж дневно3в групата, която получава абакавир 300 mg два пъти дневно. До седмица 48 имаше 6 субекта (2%) в групата, получаваща 600 mg абакавир веднъж дневно (4 събития от CDC клас C и 2 смъртни случая) и 10 субекта (3%) в групата, получаваща 300 mg абакавир два пъти дневно (7 събития от CDC клас C). събития и 3 смъртни случая) имаше клинично протичане на заболяването. Нито един от смъртните случаи не се дължи на изследваните лекарства.

14.2 Педиатрични изследвания

Педиатрични субекти с опит в терапията

CNA3006 е рандомизирано, двойно-сляпо проучване, сравняващо абакавир 8 mg на kg два пъти дневно плюс ламивудин 4 mg на kg два пъти дневно плюс зидовудин 180 mg на m2два пъти дневно в сравнение с ламивудин 4 mg на kg два пъти дневно плюс зидовудин 180 mg на m2два пъти на ден. Включени са 205 педиатрични субекта с терапевтичен опит: жени (56%), бели (17%), чернокожи (50%), испанци (30%), средна възраст 5,4 години, изходен процент на CD4+ клетки над 15%. (медиана = 27%) и средно изходно плазмено ниво на HIV-1 РНК от 4,6 log10Копия на мл. Осемдесет процента и 55 процента от пациентите преди това са получавали съответно терапия със зидовудин или ламивудин, най-често в комбинация. Средната продължителност на предишната терапия с нуклеозиден аналог е 2 години. На 16-та седмица делът на субектите, които са отговорили на базата на плазмена HIV-1 РНК по-малка или равна на 400 копия на ml, е значително по-висок при субектите, получаващи абакавир плюс ламивудин плюс зидовудин, отколкото при субектите, получаващи ламивудин плюс зидовудин, 13% спрямо 2%. съответно. Средните плазмени промени на HIV-1 РНК спрямо изходното ниво са -0,53 log10Копия на ml в групата, получаваща абакавир плюс ламивудин плюс зидовудин в сравнение с -0,21 log10копия на ml в групата, получаваща ламивудин плюс зидовудин. Средното увеличение на броя на CD4+ клетките от изходното ниво е 69 клетки на mm3в групата, която получава абакавир плюс ламивудин плюс зидовудин и 9 клетки на mm3в групата, получавала ламивудин плюс зидовудин.

Еднократна дневна доза

ARROW (COL105677) е 5-годишно, рандомизирано, многоцентрово проучване, което изследва множество аспекти на клиничното лечение на HIV-1 инфекция при педиатрични субекти. Инфектирани с HIV-1, нелекувани досега субекти на възраст от 3 месеца до 17 години са включени и лекувани със схема от първа линия, съдържаща абакавир и ламивудин, прилагани два пъти дневно съгласно препоръките на Световната здравна организация. След поне 36 седмици лечение субектите имаха възможност да участват в рандомизиране 3 на проучването ARROW, което сравнява безопасността и ефективността на дозиране веднъж дневно с дозиране два пъти дневно на абакавир и ламивудин в комбинация с трето антиретровирусно лекарство за допълнителни 96 седмици. От 1206 първоначални субекта на ARROW, 669 са участвали в рандомизация 3. Вирусологичното потискане не е изискване за участие в началото на рандомизация 3 (след най-малко 36 седмици лечение два пъти дневно), 75% от субектите в групата на два пъти дневно са били вирусологично потиснати в сравнение със 71% от субектите в кохортата на веднъж дневно.

Пропорциите на субектите с по-малко от 80 копия на ml HIV-1 РНК за 96 седмици са показани в таблица 11. Разликите между вирусологичните отговори в двете рамена на лечение са сравними по изходни характеристики за пол и възраст.

Таблица 11. Вирусологичен резултат от тризъбото растение в семе 96А(СТРЕЛКА рандомизиране 3)

16. Как се доставя Абакавир перорален разтвор?

Абакавир перорален разтвор USP:Това е бистра до опалесцираща, жълтеникава течност с вкус на ягода и банан. Всеки ml от разтвора съдържа абакавир сулфат USP, еквивалентен на 20 mg абакавир. Опакова се в непрозрачни бутилки със защитени от деца капачки. Този продукт не изисква разтваряне.

Бутилки от 240 ml NDC 64980-405-24


Съхранявайте на 20° до 25°C (68° до 77°F).[вижте USP Контролирана стайна температура]. ДА НЕ СЕ ЗАМРАЗЯВА. Може да се съхранява в хладилник.

17. Информация за консултиране на пациенти

Посъветвайте пациента да прочете одобреното от FDA ръководство за лекарства.

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

Лактатна ацидоза/хепатомегалия със стеатоза

Уведомете пациентите, че са докладвани лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза при употребата на нуклеозидни аналози и други антиретровирусни лекарства. Посъветвайте пациентите да прекратят приема на абакавир, ако получат клинични симптоми, предполагащи лактатна ацидоза или значителна хепатотоксичност[вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.2)].

Синдром на възстановяване на имунната система

Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за всички признаци и симптоми на инфекция на техния доставчик на здравни услуги, тъй като възпалението, дължащо се на предшестваща инфекция, може да възникне скоро след комбинирана антиретровирусна терапия, дори когато абакавир е започнат[вижте Предупреждения и предпазни мерки (5.3)].

Регистър за бременност

Уведомете пациентите, че има регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на абакавир по време на бременност[вижте Употреба при специфични популации (8.1)].

кърмене

Посъветвайте жените с HIV-1 инфекция да не кърмят, тъй като HIV-1 може да бъде предаден на бебето чрез кърмата[вижте Употреба при специфични популации (8.2)].

Пропусната доза

Посъветвайте пациентите да приемат пропусната доза абакавир веднага щом си спомнят. Посъветвайте пациентите да не удвояват следващата си доза или да приемат повече от предписаната доза[вижте Дозировка и приложение (2)].

Ръководство за наличност на лекарства

Инструктирайте пациентите да прочетат Ръководството за лекарства, преди да започнат абакавир и да го четат отново всеки път, когато рецептата бъде подновена. Посъветвайте пациентите да уведомят своя лекар или фармацевт, ако получат необичайни симптоми или ако известните симптоми продължават или се влошават.

Ръководство за лекарства

Абакавир перорален разтвор USP
(a bak' a vir)

Каква е най-важната информация, която трябва да знам за абакавир перорален разтвор?

Абакавир перорален разтвор може да причини сериозни нежелани реакции, включително:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

Ако получите симптоми от две или повече от следните групи, докато приемате абакавир перорален разтвор, обадете се незабавно на Вашия лекар, за да разберете дали трябва да спрете приема на абакавир перорален разтвор.

Списък на тези симптоми можете да намерите на предупредителната карта, предоставена ви от вашия фармацевт.Винаги носете тази предупредителна карта със себе си.

Ако сте спрели приема на абакавир перорален разтвор поради алергична реакция, никога не го приемайтеВземете отново абакавир или друго лекарство, съдържащо абакавир (EPZICOM, TRIUMEQ или TRIZIVIR).

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

Ако Вашият лекар Ви каже, че можете да приемате абакавир перорален разтворРестартирайте приема, когато сте близо до медицинска помощ или хора, които могат да се обадят на доставчик на здравни услуги, ако е необходимо.

Какво представлява абакавир перорален разтвор?

Абакавир перорален разтвор е лекарство срещу човешки имунодефицитен вирус тип 1 (HIV-1), което се отпуска с рецепта и се използва с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция. HIV-1 е вирусът, който причинява синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН).

Безопасността и ефективността на абакавир перорален разтвор не са установени при деца на възраст под 3 месеца.

Когато се използва с други антиретровирусни лекарства за лечение на HIV-1 инфекция, абакавир перорален разтвор може да бъде полезен:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

Намаляването на количеството на HIV-1 и увеличаването на броя на CD4+ (T) клетките в кръвта ви може да помогне за подобряване на имунната ви система. Това може да намали риска от смърт или получаване на инфекции, които могат да възникнат, когато имунната ви система е отслабена (опортюнистични инфекции).

Абакавир перорален разтвор не лекува HIV-1 инфекция или СПИН.Трябва да продължите да приемате лекарства за ХИВ-1, за да контролирате инфекцията с ХИВ-1 и да намалите заболяванията, свързани с ХИВ.

Кой не трябва да приема абакавир перорален разтвор?

Не приемайте Абакавир перорален разтвор, ако:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема абакавир перорален разтвор?

Преди да приемете Абакавир перорален разтвор, уведомете Вашия лекар, ако:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Регистър за бременност.Има регистър за бременност за жени, които приемат антиретровирусни лекарства по време на бременност. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на Вас и Вашето бебе. Говорете с Вашия лекар за това как можете да участвате в този регистър.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

Уведомете Вашия лекар за всички лекарства, които приемате.включително лекарства с рецепта и лекарства без рецепта, витамини и билкови добавки.

Някои лекарства взаимодействат с абакавир перорален разтвор.Съхранявайте списък с вашите лекарства, който да споделите с вашия лекар и фармацевт.Можете да поискате от Вашия лекар или фармацевт списък с лекарства, които взаимодействат с абакавир перорален разтвор.Не започвайте да приемате ново лекарство, без да уведомите Вашия лекар.Вашият лекар може да Ви каже дали е безопасно да приемате абакавир перорален разтвор с други лекарства.

Уведомете Вашия лекар, ако приемате:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Как трябва да приемам абакавир перорален разтвор?

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Какви са възможните нежелани реакции на абакавир перорален разтвор?

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

Ако сте жена или сте с много наднормено тегло (затлъстяване), е по-вероятно да развиете лактатна ацидоза или тежки чернодробни проблеми.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

Най-честите нежелани реакции на абакавир перорален разтворпри възрастни включват:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

Най-честите нежелани реакции на абакавир перорален разтворпри деца включват:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

Уведомете Вашия лекар, ако получите нежелани реакции, които Ви притесняват или не изчезват.

Това не са всички възможни нежелани реакции на абакавир перорален разтвор. За допълнителна информация попитайте Вашия лекар или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвет относно страничните ефекти. Можете да докладвате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Абакавир перорален разтвор?

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

Съхранявайте абакавир перорален разтвор и всички лекарства на място, недостъпно за деца.

Обща информация за безопасната и ефективна употреба на абакавир перорален разтвор

Понякога лекарствата се предписват за цели, различни от изброените в ръководството за лекарства. Не използвайте абакавир перорален разтвор за каквото и да е състояние, за което не е предписан. Не давайте Абакавир перорален разтвор на други хора, дори ако имат същите симптоми като Вас. Може да им навреди.

Ако желаете повече информация, свържете се с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация относно абакавир перорален разтвор, предназначен за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на Rising Pharmaceuticals, Inc. на 1-866-562-4597.

Какви са съставките на Абакавир перорален разтвор?

Активна съставка: абакавир

Неактивни съставки: изкуствени аромати на ягода и банан, безводна лимонена киселина, метилпарабен и пропилпарабен (добавени като консервант), пропилей гликол, захарин натрий, натриев цитрат (дихидрат), некристализиращ разтвор на сорбитол и вода.

Това ръководство за лекарства е одобрено от Администрацията по храните и лекарствата на САЩ.

Изброените търговски марки са търговски марки на съответните им собственици и не са търговски марки на Aurobindo Pharma Limited. Маркерите на тези марки не са свързани с или подкрепят Aurobindo Pharma Limited или нейните продукти.

Разпространява се от:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
Източен Брунсуик, Ню Джърси 08816

Произведено в Индия

Код: TS/DROGS/19/1993

Преработен: 11/2022 г

(предната страна на картата)

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ КАРТА

Абакавир перорален разтвор USP

Пациентите, приемащи абакавир перорален разтвор, могат да получат сериозна алергична реакция (реакция на свръхчувствителност), която може да доведе до смърт. Ако получите симптоми от две или повече от следните групи, докато приемате абакавир перорален разтвор, незабавно се обадете на Вашия лекар, за да разберете дали трябва да спрете приема на това лекарство.

Винаги носете със себе си тази предупредителна карта, за да разпознаете симптомите на тази алергична реакция.

(гърбът на картата)

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ КАРТА

Абакавир перорален разтвор USP

Ако трябва да спрете лечението с абакавир перорален разтвор, защото сте имали алергична реакция към абакавир,НИКОГАВземете абакавир перорален разтвор или друго лекарство, съдържащо абакавир (EPZICOM).®,TRIUMEQ®,или TRIZIVIR®) отново. Ако получите алергична реакция, изхвърлете неизползвания абакавир перорален разтвор. Попитайте Вашия фармацевт как правилно да изхвърляте лекарствата. Ако приемате абакавир перорален разтвор или друго лекарство, съдържащо абакавир отново, след като сте имали алергична реакция,ДО ЧАСОВЕМожете да получитес опасност за животаСимптомикоито могат да включватмного ниско кръвно наляганеилиСмърт.

За повече информация относно абакавир перорален разтвор вижте Ръководството за лекарства.

ЕПЗИКОМ®TRIUMEQ®и ТРИЗИВИР®са регистрирани търговски марки на групата компании ViiV Healthcare.

Разпространява се от:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
Източен Брунсуик, Ню Джърси 08816

Произведено в Индия

Код: TS/DROGS/19/1993

Преработен: 11/2022 г

ЕТИКЕТ НА ОПАКОВКАТА - ОСНОВЕН ПАНЕЛ - 20 mg/ml (етикет на бутилка от 240 ml)

Покачване®NDC 64980-405-24
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ПРОДУКТИ

Абакавир
Перорален разтвор USP
20 mg/ml

Забележка за оторизирани дилъри:
ABACAVIR ОРАЛЕН РАЗТВОР всеки път
USP е разпределен, дайте един на пациента
приложено ръководство за лекарства и предупредителен етикет
Карта извън кутията.

Само 240 ml Rx

ЕТИКЕТ НА ОПАКОВКАТА - ОСНОВЕН ПАНЕЛ - 20 mg/ml (240 ml картонен етикет)

Покачване®NDC 64980-405-24
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ПРОДУКТИ

Абакавир
Перорален разтвор USP
20 mg/ml

Забележка за оторизирани дилъри:
ABACAVIR ОРАЛЕН РАЗТВОР всеки път
USP е разпределен, дайте един на пациента
приложено ръководство за лекарства и
Предупредителна карта от кутията.

Само 240 ml Rx