Abacavir oral opløsning

Abacavir oral opløsning

På denne side

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Højdepunkter for ordinationsoplysninger

Disse højdepunkter indeholder ikke al den information, der er nødvendig for at bruge ABACAVIR ORAL SOLUTION sikkert og effektivt. Se fuld ordinationsinformation for ABACAVIR ORAL SOLUTION.

ABACAVIR oral opløsning
Første amerikansk godkendelse: 1998

ADVARSEL: OVERSENSITIVE REAKTIONER

For den fulde advarsel, se den fulde ordinationsinformation.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

Indikationer og brug af abacavir oral opløsning

Abacavir, en human immundefektvirus (HIV-1) nukleosidanalog revers transkriptasehæmmer, er indiceret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion. (1)

Dosering og administration af abacavir oral opløsning

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

Doseringsformer og styrker

Oral opløsning: 20 mg pr. ml (3)

Kontraindikationer

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

Advarsler og forholdsregler

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

Bivirkninger/bivirkninger

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

For at rapportere formodede bivirkninger, kontakt Rising Pharmaceuticals, Inc. på 1-866-562-4597 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Interaktioner med anden medicin

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

Brug i visse populationer

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

Se 17 for PATIENTRÅD INFORMATION og medicinvejledning.

Revideret: 11/2022

Fuldstændig ordinationsinformation

ADVARSEL: OVERSENSITIVE REAKTIONER

Alvorlige og nogle gange dødelige overfølsomhedsreaktioner, der involverer flere organerdeltagelse, skete medAbacavir.

Patienter, der bærer HLA-B*5701-allelen, har højere risiko for en overfølsomhedsreaktion over for abacavir; Der er dog forekommet overfølsomhedsreaktioner hos patienter, der ikke bærer HLA-B*5701-allelen[se advarsler og forholdsregler (5.1)].

Abacavir er kontraindiceret hos patienter med en tidligere overfølsomhedsreaktion over for abacavir og hos HLA-B*5701 positive patienter[se kontraindikationer (4), advarsler og forholdsregler (5.1)]. Alle patienter skal screenes for HLA-B*5701-allelen, før de påbegynder behandling med abacavir eller genstarter behandling med abacavir, medmindre patienterne tidligere har dokumenteret HLA-B*5701-allelvurdering. Hvis der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion, bør abacavir seponeres med det samme, uanset HLA-B*5701-status og selvom andre diagnoser er mulige[se kontraindikationer (4), advarsler og forholdsregler (5.1)].

Efter en overfølsomhedsreaktion over for abacavir må du ALDRIG genstarte abacavir eller noget andet abacavirholdigt produkt, da mere alvorlige symptomer, inklusive død, kan opstå inden for få timer. Lignende alvorlige reaktioner er også forekommet i sjældne tilfælde efter genintroduktion af abacavirholdige produkter hos patienter, som ikke har haft overfølsomhed over for abacavir.[se advarsler og forholdsregler (5.1)].

1. Indikationer og brug af abacavir oral opløsning

Abacavir oral opløsning er indiceret i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af human immundefektvirus (HIV-1) infektion.

2. Dosering og administration af abacavir oral opløsning

2.1 Screening for HLA-B*5701-allel før start af abacavir oral opløsning

Screening for HLA-B*5701-allelen før påbegyndelse af behandling med abacavir oral opløsning[se indrammede advarsler, advarsler og forholdsregler (5.1)].

2.2 Anbefalet dosering til voksne patienter

Den anbefalede dosis af abacavir oral opløsning til voksne er 600 mg dagligt, administreret oralt som enten 300 mg to gange dagligt eller 600 mg én gang dagligt i kombination med andre antiretrovirale midler.

2.3 Anbefalet dosering til pædiatriske patienter

Den anbefalede dosis af abacavir oral opløsning til HIV-1-inficerede pædiatriske patienter på 3 måneder eller ældre er 8 mg pr. kg oralt to gange dagligt eller 16 mg pr. kg oralt en gang dagligt (op til et maksimum på 600 mg dagligt) i kombination med andre antiretrovirale midler.

2.4 Anbefalet dosering til patienter med nedsat leverfunktion

Den anbefalede dosis af abacavir oral opløsning til patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) er 200 mg to gange dagligt. For at muliggøre dosisreduktion bør abacavir oral opløsning (10 ml to gange dagligt) anvendes til behandling af disse patienter. Sikkerhed, virkning og farmakokinetiske egenskaber af abacavir er ikke blevet fastslået hos patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion; Derfor er oral abacaviropløsning kontraindiceret til disse patienter.

3. Doseringsformer og styrker

Abacavir oral opløsning USP, hver ml indeholder abacavirsulfat USP svarende til 20 mg abacavir, er en klar til opaliserende, gullig væske med en jordbær-banan smag.

4. Kontraindikationer

Abacavir oral opløsning er kontraindiceret til følgende patienter:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. Advarsler og forholdsregler

5.1 Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og nogle gange fatale overfølsomhedsreaktioner er forekommet med abacavir. Disse overfølsomhedsreaktioner omfattede multiorgansvigt og anafylaksi og forekom typisk inden for de første 6 uger af abacavirbehandling (median tid til debut var 9 dage); Selvom abacavir overfølsomhedsreaktioner opstod på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen[se Bivirkninger (6.1)]. Patienter, der bærer HLA-B*5701-allelen, har højere risiko for abacavir-overfølsomhedsreaktioner; Imidlertid har patienter, der ikke bærer HLA-B*5701-allelen, udviklet overfølsomhedsreaktioner. Overfølsomhed over for abacavir blev rapporteret hos ca. 206 (8 %) af 2.670 patienter i 9 kliniske forsøg med abacavirholdige produkter, hvor HLA-B*5701-screening ikke blev udført. Hyppigheden af ​​formodede abacavir-overfølsomhedsreaktioner i kliniske forsøg var 1 %, når forsøgspersoner med HLA-B*5701-allelen blev udelukket. Hos hver patient, der behandles med abacavir, skal den kliniske diagnose af en overfølsomhedsreaktion forblive grundlaget for klinisk beslutningstagning.

På grund af potentialet for alvorlige, alvorlige og potentielt dødelige overfølsomhedsreaktioner med abacavir:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 Laktatacidose og svær hepatomegali med steatose

Laktatacidose og svær hepatomegali med steatose, herunder fatale tilfælde, er blevet rapporteret ved brug af nukleosidanaloger, inklusive abacavir. Størstedelen af ​​disse sager involverede kvinder. Kvindelig køn og fedme kan være risikofaktorer for udvikling af laktatacidose og svær hepatomegali med steatose hos patienter behandlet med antiretrovirale nukleosidanaloger. Behandling med abacavir bør afbrydes hos enhver patient, som udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på laktatacidose eller signifikant hepatotoksicitet, som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af signifikante transaminasestigninger.

5.3 Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er blevet rapporteret hos patienter behandlet med antiretroviral kombinationsbehandling, inklusive abacavir. Under den indledende fase af antiretroviral kombinationsbehandling kan patienter, hvis immunsystem reagerer, opleve en inflammatorisk respons på indolente eller vedvarende opportunistiske infektioner (f.Mycobacterium aviuminfektion, cytomegalovirus,Pneumocystis jiroveciiPneumoni [PCP] eller tuberkulose), som kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Forekomsten af ​​autoimmune sygdomme (såsom Graves' sygdom, polymyositis og Guillain-Barré syndrom) forbundet med immunrekonstitution er også blevet rapporteret; Tiden til debut er dog mere varierende og kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart.

5.4 Myokardieinfarkt

Adskillige prospektive, observationelle, epidemiologiske undersøgelser har rapporteret en sammenhæng mellem brug af abacavir og risikoen for myokardieinfarkt (MI). Metaanalyser af randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg har ikke fundet øget risiko for MI hos abacavir-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med kontroller. Til dato er der ingen etableret biologisk mekanisme, der kan forklare en mulig stigning i risiko. Samlet set viser tilgængelige data fra observationsstudier og kontrollerede kliniske forsøg uoverensstemmelser; Derfor er evidens for en årsagssammenhæng mellem behandling med abacavir og MI-risiko inkonklusiv.

Som en sikkerhedsforanstaltning bør den underliggende risiko for koronararteriesygdom tages i betragtning, når der ordineres antiretroviral behandling, inklusive abacavir, og der bør træffes foranstaltninger for at minimere alle modificerbare risikofaktorer (fx hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning).

6. Bivirkninger/bivirkninger

Følgende bivirkninger er diskuteret i andre sektioner af etiketten:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 Erfaring med kliniske studier i voksne forsøgspersoner

Fordi kliniske forsøg udføres under meget forskellige forhold, kan frekvensen af ​​bivirkninger observeret i kliniske forsøg med ét lægemiddel ikke direkte sammenlignes med frekvenserne observeret i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke frekvensen observeret i klinisk praksis.

Alvorlige og fatale abacavir-associerede overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige og nogle gange fatale overfølsomhedsreaktioner er forekommet med abacavir i kliniske forsøg[se indrammet advarsler, advarsler og forholdsregler (5.1)].Disse reaktioner er karakteriseret ved 2 eller flere af følgende tegn eller symptomer: (1) feber; (2) udslæt; (3) gastrointestinale symptomer (herunder kvalme, opkastning, diarré eller mavesmerter); (4) konstitutionelle symptomer (herunder generel utilpashed, træthed eller smerte); (5) Luftvejssymptomer (herunder åndenød, hoste eller pharyngitis). Næsten alle abacavir-overfølsomhedsreaktioner omfatter feber og/eller udslæt som en del af syndromet.

Andre tegn og symptomer omfattede sløvhed, hovedpine, myalgi, ødem, artralgi og paræstesi. Anafylaksi, leversvigt, nyresvigt, hypotension, respiratory distress syndrome hos voksne, respirationssvigt, myolyse og død er forekommet i forbindelse med disse overfølsomhedsreaktioner. Fysiske fund omfattede lymfadenopati, slimhindelæsioner (konjunktivitis og mundsår) og makulopapulært eller urticarielt udslæt (selvom nogle patienter havde andre typer udslæt og andre ikke havde udslæt). Der har været rapporter om erythema multiforme. Laboratorieabnormiteter omfattede forhøjede leverenzymer, forhøjet kreatinfosfokinase, forhøjet kreatinin og lymfopeni, såvel som abnorme røntgenundersøgelser af thorax (overvejende lokaliserede infiltrater).

Yderligere bivirkninger ved brug af abacavir

Terapi-naive voksne:Under behandling med abacavir 300 mg to gange dagligt, lamivudin 150 mg to gange dagligt og efavirenz 600 mg dagligt sammenlignet med zidovudin 300, forekom behandlingsfremkomne kliniske bivirkninger (vurderet som moderate eller alvorlige af investigator) med en hyppighed større end eller lig med 2 % på listen.

Tabel 2. Behandlingsniveauer (alle kausale) bivirkninger af mindst moderat intensitet (grad 2 til 4, hypopighed disturbance end eller lig med 5%) hos behandlingsnaive voksne (CNA30024).DA) over 48 ugers behandling

ENI denne undersøgelse blev der udført en dobbeltblind identifikation af formodede overfølsomhedsreaktioner. Under den blindede del af undersøgelsen blev mistanke om abacavir-overfølsomhed rapporteret af forskere hos 9 % af 324 forsøgspersoner i abacavirgruppen og hos 3 % af 325 forsøgspersoner i zidovudingruppen.

bTi (3%) tilfælde med mistanke om lægemiddeloverfølsomhed blev klassificeret som ikke skyld i abacavir efter afblindning.

Behandlingsudløste kliniske bivirkninger (vurderet af investigator som moderate eller svære) med en frekvens større end eller lig med 5 % under behandling med abacavir 300 mg to gange dagligt, lamivudin 150 mg to gange dagligt og zidovudin 300 mg to gange dagligt, sammenlignet med indinavir 3 gange dagligt 100 mg 3 gange dagligt 8 gange dagligt. dagligt og zidovudin 300 mg to gange dagligt fra CNA3005 er vist i tabel 3.

Tabel 3. Behandlingsniveauer (alle kausale) bivirkninger af mindst moderat intensitet (grad 2 til 4, hypopighed forstyrrelse end eller lig med 5%) hos behandlingsnaive voksne (CNA3005) over 48 ugers behandling

Fem forsøgspersoner, der fik abacavir i CNA3005, oplevede forværring af allerede eksisterende depression sammenlignet med ingen i indinavir-armen. Baggrundsraterne for allerede eksisterende depression var ens i begge behandlingsarme.

AbacavirEn gang om dagen vsAbacavirTo gange dagligt (CNA30021):Under behandling med abacavir 600 mg én gang dagligt eller abacavir 300 mg to gange dagligt, begge i kombination med lamivudin 300 mg én gang dagligt, forekom behandlingsfremkomne kliniske bivirkninger (bedømt af investigator som mindst moderate) med en frekvens på mere end eller lig med 5 %, og efavirenz én gang dagligt var 200 mg C10000 dagligt svarende til 6000 mg dagligt. For overfølsomhedsreaktioner var frekvensen 9 % hos forsøgspersoner, der fik abacavir én gang dagligt, sammenlignet med 7 % hos forsøgspersoner, der fik abacavir to gange dagligt. Alvorlige lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner og svær diarré forekom dog signifikant hyppigere hos forsøgspersoner, der fik abacavir 600 mg én gang dagligt sammenlignet med forsøgspersoner, der fik abacavir 300 mg to gange dagligt. Fem procent (5 %) af forsøgspersonerne, der fik abacavir 600 mg én gang dagligt, havde alvorlige lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner, sammenlignet med 2 % af forsøgspersonerne, der fik abacavir 300 mg to gange dagligt. To procent (2%) af forsøgspersonerne, der fik abacavir 600 mg én gang dagligt, oplevede alvorlig diarré, hvorimod ingen af ​​de forsøgspersoner, der fik abacavir 300 mg to gange dagligt, oplevede denne hændelse.

Laboratorieabnormiteter:Laboratorieabnormiteter (grad 3 til 4) hos behandlingsnaive voksne under behandling med abacavir 300 mg to gange dagligt, lamivudin 150 mg to gange dagligt og efavirenz 600 mg dagligt sammenlignet med zidovudin 300 mg to gange dagligt, lamivudin 150 mg to gange dagligt, og 60 i efavirenz 2 gange dagligt, og 60 i efavirenz 600 mg dagligt er vist. Tabel 4.

Tabel 4. Laboratorieabnormiteter (grad 3 til 4) hos behandlingsnaive patienter (CNA30024) over 48 års behandling

ULN = øvre grænse for normalværdi.

n = antal bedømte emner.

Laboratorieabnormiteter i CNA3005 er anført i tabel 5.

Tabel 5. Behandlingsrelaterede laboratorieabnormiteter (grad 3 til 4) i CNA3005

ULN = øvre grænse for normalværdi.

n = antal bedømte emner.

Hyppigheden af ​​behandlingsrelaterede laboratorieabnormaliteter var sammenlignelig mellem behandlingsgrupperne i CNA30021.

6.2 Erfaring med kliniske forsøg i pædiatriske forsøgspersoner

Terapi-erfarne pædiatriske forsøgspersoner (to gange daglig dosis)


Behandlingsudspringende kliniske bivirkninger (vurderet af investigator som moderate eller alvorlige) med en frekvens større end eller lig med 5 % under behandling med abacavir 8 mg pr. kg to gange dagligt, lamivudin 4 mg pr. kg to gange dagligt og zidovudin 180 mg pr. dag M2to gange dagligt sammenlignet med lamivudin 4 mg pr. kg to gange dagligt og zidovudin 180 mg pr.2to gange dagligt af CNA3006 er anført i tabel 6.

Tabel 6. Behandlingsniveauer (alle faktorer) bivirkninger med mindst moderat intensitet (grad 2 til 4, forstyrrelse i slutningen af ​​patienten med 5 % hyped) med behandling af pædiatriske patienter (CNA3006) over 16 års behandling

Laboratorieabnormiteter:I CNA3006 blev laboratorieabnormiteter (anæmi, neutropeni, abnormiteter i leverfunktionsprøver og CPK-stigninger) observeret med samme hyppighed som en undersøgelse med behandlingsnaive voksne (CNA30024). Milde stigninger i blodsukkeret forekom hyppigere hos pædiatriske forsøgspersoner, der fik abacavir (CNA3006) end hos voksne forsøgspersoner (CNA30024).


Andre uønskede hændelser


Ud over de bivirkninger og laboratorieabnormaliteter, der er rapporteret i tabel 2, 3, 4, 5 og 6, var pancreatitis og øget GGT yderligere bivirkninger observeret i det udvidede adgangsprogram.

Pædiatriske forsøgspersoner én gang dagligt versus to gange dagligt (COL105677):Sikkerheden ved dosering én gang dagligt af abacavir sammenlignet med dosering to gange daglig blev evalueret i ARROW-studiet. Den primære sikkerhedsvurdering i ARROW-studiet var baseret på grad 3 og 4 bivirkninger. Hyppigheden af ​​grad 3 og 4 bivirkninger var ens hos forsøgspersoner, der var randomiseret til dosering én gang dagligt, som hos forsøgspersoner, der var randomiseret til dosering to gange daglig. Én grad 4 hepatitishændelse i kohorten én gang dagligt blev af investigator anset for at have usikker kausalitet, og alle andre grad 3 eller 4 bivirkninger blev anset for at være urelaterede af investigator.

6.3 Postmarketing oplevelse

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postmarketing brug af abacavir. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering.

Kroppen som helhed

Omfordeling/akkumulering af kropsfedt.

Kardiovaskulært system

Hjerteanfald.

lever

laktatacidose og leversteatose[se Advarsler og forholdsregler (5.2)].

hud

Mistænkt Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er blevet rapporteret hos patienter, der får abacavir primært i kombination med lægemidler, der vides at være forbundet med SJS og TEN. På grund af overlapningen i kliniske tegn og symptomer mellem abacavir-overfølsomhed og SJS og TEN, samt muligheden for flere lægemiddeloverfølsomheder hos nogle patienter, bør behandlingen med abacavir seponeres og ikke genoptages i sådanne tilfælde.

Der har også været rapporter om erythema multiforme ved brug af abacavir[søBivirkninger (6.1)].

7. Lægemiddelinteraktioner

7.1 Metadon

I et studie med 11 HIV-1-inficerede forsøgspersoner, der fik metadon vedligeholdelsesbehandling med 600 mg abacavir to gange dagligt (to gange den anbefalede dosis), steg oral metadonclearance[se Klinisk farmakologi (12.3)]. Denne ændring resulterer ikke i en ændring i metadondosis hos de fleste patienter; Det kan dog være nødvendigt med en øget dosis metadon hos et lille antal patienter.

7.2 Riociguat

Samtidig administration med fastdosis abacavir/dolutegravir/lamivudin resulterede i øget eksponering for riociguat, hvilket kan øge risikoen for riociguat-bivirkninger[se Klinisk farmakologi (12.3)]. Det kan være nødvendigt at reducere riociguat-dosis. Se fuld ordinationsinformation for ADEMPAS (riociguat).

8. Anvendelse i specifikke populationer

8.1 Graviditet

Graviditetseksponeringsregister

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der er udsat for abacavir under graviditet. Sundhedsudbydere opfordres til at tilmelde patienter ved at ringe til Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooverblik

Tilgængelige data fra APR viser ingen forskel i den overordnede risiko for fødselsdefekter for abacavir sammenlignet med baggrundsraten for fødselsdefekter på 2,7 % i referencepopulationen for Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP).(se data).ÅOP bruger MACDP som den amerikanske referencepopulation for fødselsdefekter i den generelle befolkning. MACDP evaluerer kvinder og spædbørn fra et begrænset geografisk område og tager ikke hensyn til resultaterne af fødsler, der fandt sted ved mindre end 20 ugers graviditet. Abortraten afspejles ikke i ÅOP. Den estimerede baggrundsrate for abort i klinisk anerkendte graviditeter i den generelle befolkning i USA er 15 % til 20 %. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og abort for den specificerede population er ukendt.

I reproduktionsstudier på dyr resulterede oral administration af abacavir til gravide rotter under organogenese i føtale misdannelser og andre embryonale og føtale toksiciteter ved eksponeringer på 35 gange den humane eksponering (AUC) ved den anbefalede kliniske daglige dosis. Der blev dog ikke observeret uønskede udviklingsmæssige virkninger efter oral administration af abacavir til drægtige kaniner under organogenese ved eksponeringer omkring ni gange den humane eksponering (AUC) ved den anbefalede kliniske dosis(se data).

Data

Menneskelige data:Baseret på prospektive rapporter til APR for abacavireksponeringer under graviditet, der resulterer i levendefødte børn (inklusive over 1.300 eksponeringer i første trimester og over 1.300 eksponeringer i andet/tredje trimester), var der ingen forskel i den samlede risiko for fødselsdefekter for abacavir sammenlignet med baggrundsraten for fødselsdefekter i den amerikanske MACDP-referencerate på 2,7 %. Prævalensen af ​​levende fødselsdefekter var 3,2 % (95 % CI: 2,3 % til 4,3 %) efter første trimester eksponering for abacavir-holdige regimer og 2,9 % (95 % CI: 2,1 % til 4,0 %) efter andet/tredje trimester eksponering for abacavir-holdige regimer.

Abacavir har vist sig at krydse placenta, og koncentrationerne i neonatal plasma ved fødslen var i det væsentlige ækvivalente med dem i moderens plasma ved fødslen[se Klinisk farmakologi (12.3)].

Dyredata:Abacavir blev administreret oralt til gravide rotter (100, 300 og 1.000 mg pr. kg pr. dag) og kaniner (125, 350 eller 700 mg pr. kg pr. dag) under organogenese (henholdsvis på drægtighedsdage 6 til 17 og 6 til 20). Hos rotter blev føtale misdannelser (øget forekomst af føtal anasarca og skeletmisdannelser) eller udviklingstoksicitet (nedsat føtal kropsvægt og krone-rump-længde) observeret ved doser op til 1.000 mg pr. kg pr. dag, hvilket resulterede i eksponeringer på ca. 35 gange den humane eksponering (AUC) ved den anbefalede daglige dosis. Ingen udviklingsmæssige effekter blev observeret hos rotter ved 100 mg pr. kg pr. dag, hvilket resulterede i en eksponering (AUC) 3,5 gange den humane eksponering ved den anbefalede daglige dosis. I en undersøgelse af fertilitet og tidlig embryo-føtal udvikling udført i rotter (ved 60, 160 eller 500 mg pr. kg pr. dag), forekom embryonale og føtale toksiciteter (øgede resorptioner, nedsat føtal kropsvægt) eller afkomstoksicitet (øget forekomst af dødfødsler og lavere doser, mg pr. kg pr. dag) ved op til 50. Ingen udviklingsmæssige effekter blev observeret hos rotter ved en dosis på 60 mg pr. kg pr. dag, hvilket resulterede i en eksponering (AUC) ca. fire gange den humane eksponering ved den anbefalede daglige dosis. Undersøgelser med gravide rotter viste, at abacavir overføres til fosteret via moderkagen. Hos drægtige kaniner var der ingen udviklingstoksicitet og ingen stigning i føtale misdannelser op til den højeste vurderede dosis, hvilket resulterede i eksponeringer (AUC) ca. ni gange den humane eksponering ved den anbefalede dosis.

8.2 Amning

Risikooverblik

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1-inficerede mødre i USA ikke ammer deres spædbørn for at undgå risikoen for postnatal overførsel af HIV-1-infektion. Abacavir findes i modermælk. Der er ingen information om virkningen af ​​abacavir på det ammede spædbarn eller lægemidlets virkning på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for (1) HIV-1-overførsel (hos HIV-negative spædbørn), (2) udvikling af viral resistens (hos HIV-positive spædbørn) og (3) bivirkninger hos spædbørn, der ammes, bør mødre rådes til ikke at amme, når de får abacavir.

8.4 Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effekten af ​​abacavir er blevet påvist hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder og ældre. Brugen af ​​abacavir understøttes af farmakokinetiske undersøgelser og beviser fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af abacavir hos voksne og børn[se Dosering og administration (2.3), Bivirkninger (6.2), Klinisk farmakologi (12.3), Kliniske undersøgelser (14.2)].

8.5 Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med abacavir omfattede ikke nok forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Generelt bør der udvises forsigtighed ved brug af abacavir til ældre patienter på grund af den øgede hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion, såvel som samtidige sygdomme eller anden lægemiddelbehandling.

8.6 Patienter med nedsat leverfunktion

En dosisreduktion er nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A).[se Dosering og administration (2.4)]. Sikkerhed, virkning og farmakokinetiske egenskaber af abacavir er ikke blevet fastslået hos patienter med moderat eller svær leverinsufficiens; Derfor er abacavir kontraindiceret hos disse patienter[se Kontraindikationer (4), Klinisk farmakologi (12.3)].

10. Overdosis

Der er ingen kendt specifik behandling for overdosering af abacavir. I tilfælde af en overdosis bør patienten overvåges og standardstøttende behandling administreres om nødvendigt. Det vides ikke, om abacavir kan fjernes ved peritonealdialyse eller hæmodialyse.

11. Beskrivelse af Abacavir oral opløsning

Abacavirsulfat er en syntetisk carbocyklisk nukleosidanalog med hæmmende aktivitet mod HIV-1. Det kemiske navn på abacavirsulfat er(1S, cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopenten-1-methanolsulfat (salt) (2:1). Abacavirsulfat er enantiomeren med1S,4Rabsolut konfiguration på cyclopentenringen. Det har molekylformlen (C14H18N6o)2•H2SÅ4og en molekylvægt på 670,76 g pr. mol. Den har følgende strukturformel:

Abacavirsulfat USP er et hvidt til råhvidt fast stof og er vandopløseligt.

Abacavir oral opløsning USP er til oral administration. Hver milliliter (1 ml) Abacavir oral opløsning USP indeholder abacavirsulfat USP svarende til 20 mg abacavir (dvs. 20 mg pr. ml) som den aktive ingrediens og følgende inaktive ingredienser: kunstige jordbær- og banansmagsstoffer, vandfri citronsyre, methylparadeben og propylasparaben, propylin-aglycolen-konserveringsmiddel (saparaben). natrium, natriumcitrat (dihydrat), ikke-krystalliserende sorbitolopløsning og vand.

In vivoAbacavirsulfat dissocierer til dets frie base abacavir. Dosering er udtrykt i abacavir.

12. Abacavir oral opløsning – klinisk farmakologi

12.1 Virkningsmekanisme

Abacavir er et antiretroviralt lægemiddel[se Mikrobiologi (12.4)].

12.3 Farmakokinetik

Farmakokinetik hos voksne

De farmakokinetiske egenskaber af abacavir var dosisuafhængige i området fra 300 til 1.200 mg pr. dag.

Absorption:Efter oral administration absorberes abacavir hurtigt og distribueres bredt.

Den geometriske gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af tabletten var 83%. AUC for abacavir i plasma var ens efter administration af den orale opløsning eller tabletter. Efter oral administration af 300 mg to gange dagligt til 20 forsøgspersoner steg den maksimale steady-state serumkoncentration af abacavir (Cmax) var 3 ± 0,89 mcg pr. ml (gennemsnit ± SD) og AUC(0-12 timer)var 6,02 ± 1,73 µg time pr. ml. Efter oral administration af en enkelt dosis på 600 mg abacavir til 20 frivillige forekom Cmaxvar 4,26 ± 1,19 mcg pr. ml (gennemsnit ± SD) og AUC∞var 11,95 ± 2,51 µg-time pr. ml.


Effekt af mad:Biotilgængeligheden af ​​abacavir-tabletter blev evalueret i fastende og ikke-fastende tilstande uden signifikant forskel i systemisk eksponering (AUC).∞); Derfor kan Abacavir tabletter tages med eller uden mad. Systemisk eksponering for abacavir var sammenlignelig efter administration af abacavir oral opløsning og abacavirtabletter. Derfor kan disse produkter bruges i flæng.
Fordeling:Det tilsyneladende distributionsvolumen efter intravenøs administration af abacavir var 0,86 ± 0,15 l pr. kg, hvilket tyder på, at abacavir distribueres til det ekstravaskulære rum. I 3 forsøgspersoner var CSF AUC(0-6 timer)til plasma abacavir AUC(0-6 timer)Satsen var mellem 27% og 33%.

Bindingen af ​​abacavir til humane plasmaproteiner er ca. 50 % og var uafhængig af koncentrationen. De samlede lægemiddelrelaterede radioaktivitetskoncentrationer i blod og plasma er identiske, hvilket indikerer, at abacavir let distribueres til erytrocytter.


Elimination:I enkeltdosisundersøgelser var den observerede eliminationshalveringstid (t1/2) var 1,54 ± 0,63 timer. Efter intravenøs administration var den totale clearance 0,8 ± 0,24 l pr. time pr. kg (gennemsnit ± standardafvigelse).


Metabolisme:Hos mennesker metaboliseres abacavir ikke signifikant af cytokrom P450-enzymer. De vigtigste eliminationsveje for abacavir er metabolisme ved hjælp af alkoholdehydrogenase til dannelse af 5'-carboxylsyre og glucuronyltransferase til dannelse af 5'-glucuronid. Metabolitterne har ingen antiviral aktivitet.In vitroEksperimenter viser, at abacavir ikke hæmmer human CYP3A4-, CYP2D6- eller CYP2C9-aktivitet ved klinisk relevante koncentrationer.

Udskillelse:Elimination af abacavir blev kvantificeret i et massebalancestudie efter administration af en dosis på 600 mg14C-Abacavir: 99 % af radioaktiviteten blev genfundet, 1,2 % blev udskilt i urinen som abacavir, 30 % som 5′-carboxylsyremetabolit, 36 % som 5′-glucuronidmetabolit og 15 % som uidentificerede mindre urinmetabolitter. Fækal udskillelse tegnede sig for 16 % af dosis.

Specifikke populationer

Patienter med nyresygdomVærdiforringelse:De farmakokinetiske egenskaber af abacavir er ikke blevet bestemt hos patienter med nedsat nyrefunktion. Renal udskillelse af uændret abacavir er en mindre eliminationsvej hos mennesker.

patienter medLeverdysfunktion:Farmakokinetikken af ​​abacavir blev undersøgt hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A). Resultaterne viste, at der efter en enkelt 600 mg dosis af abacavir var en gennemsnitlig stigning i abacavir AUC på 89 % og en stigning i abacavirs halveringstid på 58 %. AUC'erne for metabolitterne blev ikke ændret af mild leversygdom; Imidlertid blev dannelses- og eliminationshastigheden af ​​metabolitterne reduceret[se kontraindikationer (4), brug i specifikke populationer (8.6)].

Gravid kvinde:Farmakokinetikken af ​​abacavir blev undersøgt hos 25 gravide kvinder i sidste trimester af graviditeten, som fik abacavir 300 mg to gange dagligt. Abacavireksponering (AUC) under graviditet svarede til postpartum og HIV-inficerede ikke-gravide historiske kontroller. I overensstemmelse med passiv diffusion af abacavir på tværs af placenta var abacavirkoncentrationerne i neonatale plasmaprøver ved fødslen i det væsentlige ækvivalente med dem i moderens plasma ved fødslen.

Pædiatriske patienter:Farmakokinetikken af ​​abacavir blev evalueret efter enkelt eller gentagen administration af abacavir til 169 pædiatriske forsøgspersoner. Forsøgspersoner, der fik abacavir oral opløsning i henhold til det anbefalede doseringsregime, opnåede plasmakoncentrationer af abacavir svarende til dem hos voksne. Forsøgspersoner, der fik abacavir orale tabletter, opnåede højere plasmakoncentrationer af abacavir end forsøgspersoner, der fik oral opløsning.

Farmakokinetikken af ​​abacavir én gang dagligt hos HIV-1-inficerede pædiatriske forsøgspersoner i alderen 3 måneder til 12 år blev evalueret i 3 undersøgelser (PENTA 13). [n = 14]PENTA 15 [n = 18]og PIL [n = 36]). Alle tre undersøgelser var åbne, to-perioders crossover farmakokinetiske undersøgelser med to gange dagligt og én gang dagligt dosering af henholdsvis abacavir og lamivudin. For både den orale opløsning og tabletformuleringen viste disse tre undersøgelser, at dosering én gang dagligt giver en sammenlignelig AUC0-24op til to gange daglig administration af abacavir med den samme samlede daglige dosis. Det midterste Cmaxvar ca. 1,6 til 2,3 gange højere ved dosering af abacavir én gang dagligt end ved dosering to gange daglig.

Geriatriske patienter:Farmakokinetikken af ​​abacavir er ikke blevet undersøgt hos personer over 65 år.

Mandlige og kvindelige patienter:En farmakokinetisk populationsanalyse hos HIV-1-inficerede mandlige (n = 304) og kvindelige (n = 67) forsøgspersoner viste ingen kønsforskelle i abacavirs AUC normaliseret for slank kropsvægt.

Racegrupper: Der er ingen signifikante eller klinisk relevante raceforskelle mellem sorte og hvide i abacavirs farmakokinetik.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Virkning af abacavir på farmakokinetikken af ​​andre aktive stoffer:In vitroUndersøgelser har vist, at abacavir har potentiale til at hæmme CYP1A1 og begrænset potentiale til at hæmme CYP3A4-medieret metabolisme. Abacavir hæmmede eller inducerede ikke andre CYP-enzymer (såsom CYP2C9 eller CYP2D6).

Relateret tilin vitroBaseret på undersøgelsesresultater forventes abacavir ikke at påvirke farmakokinetikken af lægemidler, der er substrater for følgende transportører under terapeutisk lægemiddeleksponering: organisk aniontransporter polypeptid (OATP)1B1/3, brystkræftresistensprotein (BCRP) eller P-glycoprotein (P-gp), organisk kationtransportør (OCT)1, OCT2 eller ekstrusionsprotein (OCT2 eller ekstrusionsprotein) MATE2-K.

Riociguat:Samtidig administration af en enkelt dosis riociguat (0,5 mg) til HIV-1-inficerede personer, der får en fast dosis af abacavir/dolutegravir/lamivudin, er blevet rapporteret at øge AUC af riociguat(∞)sammenlignet med AUC for riociguat(∞)rapporteret hos raske forsøgspersoner på grund af CYP1A1-hæmning af abacavir. Den nøjagtige størrelse af stigningen i eksponeringen for riociguat er ikke fuldt ud fastlagt baseret på resultaterne af to undersøgelser[se lægemiddelinteraktioner (7.2)].


Virkning af andre aktive stoffer på abacavirs farmakokinetik: In vitro, Abacavir er ikke et substrat for OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multilægemiddelresistensassocieret protein (MRP)2 eller MRP4; Derfor forventes lægemidler, der modulerer disse transportører, ikke at påvirke plasmakoncentrationerne af abacavir. Abacavir er et substrat for BCRP og P-gpin vitro; På grund af den absolutte biotilgængelighed (83%) er det imidlertid usandsynligt, at modulatorer af disse transportører har en klinisk relevant indvirkning på abacavirkoncentrationerne.


Lamivudin og/eller zidovudin:Femten HIV-1-inficerede forsøgspersoner blev inkluderet i et crossover-lægemiddelinteraktionsstudie, der evaluerede enkeltdoser af abacavir (600 mg), lamivudin (150 mg) og zidovudin (300 mg) alene eller i kombination. Analysen viste ingen klinisk relevante ændringer i abacavirs farmakokinetik ved tilsætning af lamivudin eller zidovudin eller kombinationen af ​​lamivudin og zidovudin. Lamivudineksponering (AUC faldt med 15 %) og zidovudineksponering (AUC øget med 10 %) viste ingen klinisk relevante ændringer, når de blev administreret sammen med abacavir.

Ethanol:Abacavir har ingen effekt på ethanols farmakokinetiske egenskaber. Ethanol nedsætter elimineringen af ​​abacavir, hvilket resulterer i en stigning i den samlede eksponering. På grund af de fælles metaboliske veje for abacavir og ethanol via alkoholdehydrogenase, blev den farmakokinetiske interaktion mellem abacavir og ethanol undersøgt hos 24 HIV-1-inficerede mandlige frivillige. Hvert forsøgsperson modtog følgende behandlinger ved forskellige lejligheder: en enkelt dosis på 600 mg abacavir, 0,7 g pr. kg ethanol (svarende til 5 alkoholholdige drikkevarer) og 600 mg abacavir plus 0,7 g pr. kg ethanol. Samtidig administration af ethanol og abacavir resulterede i en stigning på 41 % i abacavir AUC∞og en stigning på 26 % i abacavir T1/2. Abacavir havde ingen effekt på ethanols farmakokinetiske egenskaber, hvorfor der ikke forventes nogen klinisk signifikant interaktion hos mænd. Denne interaktion er ikke blevet undersøgt hos kvinder.

Metadon:I et studie med 11 HIV-1-inficerede forsøgspersoner, der fik metadonvedligeholdelsesbehandling (40 mg og 90 mg dagligt) med abacavir 600 mg to gange dagligt (to gange den anbefalede dosis), steg oral metadonclearance med 22 % (90 % CI). : 6 % til 42 %). Denne ændring resulterer ikke i en ændring i metadondosis hos de fleste patienter; Det kan dog være nødvendigt med en øget dosis metadon hos et lille antal patienter[se lægemiddelinteraktioner (7)]. Tilsætning af metadon havde ikke en klinisk signifikant effekt på abacavirs farmakokinetiske egenskaber.

12.4 Mikrobiologi

Abacavir er en carbocyklisk syntetisk nukleosidanalog. Abacavir omdannes af cellulære enzymer til den aktive metabolit carbovirtriphosphat (CBV-TP), en analog af deoxyguanosin 5'-triphosphat (dGTP). CBV-TP hæmmer HIV-1 revers transkriptase (RT) aktivitet ved at konkurrere med det naturlige substrat dGTP og inkorporere det i viralt DNA.

Antiviral aktivitet

Den antivirale aktivitet af abacavir mod HIV-1 er blevet evalueret i en række cellelinjer, herunder primære monocytter/makrofager og perifere mononukleære blodceller (PBMC'er). E.C50Værdierne var mellem 3,7 og 5,8 mikromol (1 mikromol = 0,28 mikrogram pr. ml) og mellem 0,07 og 1 mikromol mod HIV-1IIIBog HIV-1Baleller den gennemsnitlige EC50Værdien var 0,26 ± 0,18 mikromol sammenlignet med 8 kliniske isolater. Det midterste EM50Værdierne for abacavir var 344 nM (interval: 14,8 til 676 nM), 16,9 nM (interval: 5,9 til 27,9 nM), 8,1 nM (interval: 1,5 til 16,7 nM), 356 nM (interval: 6, 5, 0 og 9, nM) nM (interval: 28,1 til 168 nM), 47,6 nM (interval: 5,2 til 200 nM), 51,4 nM (interval: 7,1 til 177 nM) og 282 nM (interval: 22,4 til 598 nM-virusgrupper = AGn-3 nM) 2 for klasse B). EF50Værdierne for HIV-2-isolater (n = 4) var mellem 0,024 og 0,49 mikromol. Den antivirale aktivitet af abacavir i cellekulturer blev ikke antagoniseret i kombination med nukleosid revers transkriptase-hæmmere (NRTI'er) didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir, zalcitabin eller zidovudin, non-nukleosid revers transkriptase inhibitor (NNRpinea-inhibitor) inhibitor (NNRpine-inhibitor) (PI) amprenavir. Ribavirin (50 mikroM), brugt til at behandle kronisk HCV-infektion, havde ingen effekt på anti-HIV-1-aktiviteten af ​​abacavir i cellekultur.

Modstand

HIV-1-isolater med nedsat modtagelighed for abacavir blev udvalgt i cellekulturer. Genotypisk analyse af isolater udvalgt i cellekultur og opnået fra abacavir-behandlede forsøgspersoner viste, at aminosyresubstitutionerne K65R, L74V, Y115F og M184V/I forekom i HIV-1 RT. M184V- eller I-substitutioner resulterede i en ca. 2 gange reduktion i følsomhed over for abacavir. Substitutioner K65R, L74M eller Y115F med M184V eller I resulterede i en 7- til 8-fold reduktion i følsomhed over for abacavir, og kombinationer af tre substitutioner var påkrævet for at producere en mere end 8-fold reduktion i følsomhed.

Niogtredive procent (7 ud af 18) af isolater fra forsøgspersoner, der oplevede virologisk svigt i abacavir-armen én gang dagligt, viste et gennemsnitligt fald i abacavir-følsomhed på mere end 2,5 gange med et gennemsnitligt fald på 1,3 gange (interval: 0,5 til 11) sammenlignet med 29 % af de 17-gange med svigtende isolater (5 gange dagligt) indtag, med et gennemsnitligt fald på 0,92 (interval: 0,7 til 13).

Krydsmodstand

Krydsresistens er blevet observeret blandt NRTI'er. Isolater indeholdende abacavir-resistens-associerede substitutioner, nemlig K65R, L74V, Y115F og M184V, viste krydsresistens med didanosin, emtricitabin, lamivudin og tenofovir i cellekulturer og hos frivillige. Stigende antal af thymidinanalog-mutationssubstitutioner (TAM'er: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) er forbundet med en progressiv reduktion i abacavir-følsomhed.

13. Ikke-klinisk toksikologi

13.1 Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Kræftfremkaldende egenskaber

Abacavir blev administreret oralt i tre doser til adskilte grupper af mus og rotter i to-årige carcinogenicitetsundersøgelser. Resultaterne viste en stigning i forekomsten af ​​maligne og ikke-maligne tumorer. Ondartede tumorer forekom i præputialkirtlen hos hanner og klitoris hos hunner af begge arter, såvel som i leveren hos hunrotter. Derudover forekom ikke-maligne tumorer også i leveren og skjoldbruskkirtlen hos hunrotter. Disse observationer blev foretaget ved systemiske eksponeringer i området fra 6 til 32 gange den humane eksponering ved den anbefalede dosis på 600 mg.

Mutagenicitet

Abacavir inducerede kromosomafvigelser i både tilstedeværelse og fravær af metabolisk aktiveringin vitroCytogenetisk undersøgelse af humane lymfocytter. Abacavir var mutagent i fravær af metabolisk aktivering, selvom det ikke var mutagent ved tilstedeværelse af metabolisk aktivering i en L5178Y muselymfomanalyse. Abacavir var klastogent hos mænd og ikke-klastogent hos kvinderin vivoMuse knoglemarv mikronucleus assay.

Abacavir var ikke mutagent i bakterielle mutagenicitetstests i tilstedeværelse og fravær af metabolisk aktivering.

Forringelse af fertilitet

Abacavir havde ingen effekt på fertiliteten hos han- eller hunrotter ved en dosis forbundet med en eksponering (AUC) på henholdsvis ca. 3,3 gange (han) og 4,1 gange (hun) end hos mennesker ved den klinisk anbefalede dosis.

13.2 Dyretoksikologi og/eller -farmakologi

Myokardiedegeneration blev påvist hos mus og rotter efter to års administration af abacavir. Systemisk eksponering var 7 til 24 gange den forventede humane systemiske eksponering ved 600 mg dosis. Den kliniske relevans af dette fund er ikke blevet fastlagt.

14. Kliniske forsøg

14.1 Eksamen for voksne

Terapi-naive voksne

CNA30024 var et multicenter, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg, der randomiserede 649 HIV-1-inficerede, behandlingsnaive voksne til at modtage enten abacavir (300 mg to gange dagligt), lamivudin (150 mg to gange dagligt) og efavirenz (600 mg én gang dagligt); eller zidovudin (300 mg to gange dagligt), lamivudin (150 mg to gange dagligt) og efavirenz (600 mg én gang dagligt). Varigheden af ​​dobbeltblindet behandling var mindst 48 uger. Deltagerne i undersøgelsen var mænd (81 %), hvide (51 %), sorte (21 %) og latinamerikanske (26 %). Gennemsnitsalderen var 35 år; Det gennemsnitlige CD4+-celletal til forbehandling var 264 celler pr. mm3og det gennemsnitlige plasma HIV-1 RNA niveau var 4,79 log10Kopier pr. ml. Resultaterne af den randomiserede behandling er vist i tabel 7.

Tabel 7. Randomiserede behandlingsresultater til og med uge 48 (CNA30024)

ENForsøgspersoner opnåede og opretholdt bekræftet HIV-1 RNA på ikke mere end 50 kopier pr. ml (mindre end 400 kopier pr. ml) til og med uge 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR Standard Test 1 PCR).

bInkluderer viral rebound, utilstrækkelig viral respons som rapporteret af investigator og manglende opnåelse af bekræftet mindre end eller lig med 50 kopier pr. ml i uge 48.

COmfatter tilbagetrukket samtykke, manglende opfølgning, protokolbrud, sager med manglende data, klinisk fremskridt og andet.

Efter 48 ugers behandling var den gennemsnitlige stigning i CD4+-celletal fra baseline 209 celler pr. mm3i gruppen, der fik abacavir og 155 celler pr. mm3i zidovudingruppen. I uge 48 forekom klinisk sygdomsprogression hos 8 forsøgspersoner (2%) i abacavir-armen (5 CDC-klasse C-hændelser og 3 dødsfald) og 5 forsøgspersoner (2 %) i zidovudin-armen (3 CDC-klasse C-hændelser og 2 dødsfald).

CNA3005 var et multicenter, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg, hvor 562 HIV-1-inficerede, behandlingsnaive voksne blev randomiseret til at modtage enten abacavir (300 mg to gange dagligt) plus COMBIVIR (lamivudin 150 mg/zidovudin 300 mg to gange dagligt). eller indinavir (800 mg tre gange dagligt) plus COMBIVIR to gange dagligt. Undersøgelsen blev stratificeret ved randomisering ved baseline plasma HIV-1 RNA på 10.000 til 100.000 kopier pr. ml og plasma HIV-1 RNA på mere end 100.000 kopier pr. ml. Deltagerne i undersøgelsen var mænd (87 %), hvide (73 %), sorte (15 %) og latinamerikanske (9 %). Ved undersøgelsens start var gennemsnitsalderen 36 år; Det gennemsnitlige CD4+-celletal ved baseline var 360 celler pr. mm3og det gennemsnitlige baseline plasma HIV-1 RNA niveau var 4,8 log10Kopier pr. ml. Andelene af forsøgspersoner med plasma HIV-1 RNA mindre end 400 kopier pr. ml (ved brug af Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR assay) i løbet af 48 ugers behandling er opsummeret i tabel 8.

Tabel 8. Randomiserede behandlingsresultater til og med uge 48 (CNA3005)

ENForsøgspersoner opnåede og opretholdt bekræftede HIV-1 RNA-niveauer på mindre end 400 kopier pr. ml.

bInkluderer viral rebound og manglende opnåelse af bekræftede mindre end 400 kopier pr. ml i uge 48.

CDisse omfatter tilbagetrækning af samtykke, manglende opfølgning, protokolbrud, sager med manglende data, kliniske fremskridt og andre.

Behandlingsrespons baseret på plasma HIV-1 RNA niveauer er vist i tabel 9.

Tabel 9. Andele af respondere gennem uge 48 ved screening af plasma HIV-1 RNA niveauer (CNA3005)

Hos forsøgspersoner med en baseline viral belastning på mere end 100.000 kopier pr. ml, var procentdelen af ​​forsøgspersoner med HIV-1 RNA-niveauer under 50 kopier pr. ml 31 % i gruppen, der fik abacavir mod 45 % i gruppen, der fik indinavir.

I uge 48 var der en samlet gennemsnitlig stigning i CD4+-celletallet på omkring 150 celler pr.3blev observeret i begge behandlingsarme. Ved uge 48 oplevede 9 forsøgspersoner (3,4 %) i gruppen, der fik abacavir (6 CDC klasse C-hændelser og 3 dødsfald) og 3 forsøgspersoner (1,5 %) i gruppen, der fik indinavir (2 CDC-klasse C-hændelser og 1 dødsfald), klinisk sygdomsprogression.

CNA30021 var et internationalt, multicenter, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg, hvor 770 HIV-1-inficerede, behandlingsnaive voksne blev randomiseret til at modtage enten abacavir 600 mg én gang dagligt eller abacavir 300 mg to gange dagligt, begge i kombination med lamivudin 300 mg én gang dagligt og efavirenz én gang dagligt. Den dobbeltblindede behandlingsvarighed var mindst 48 uger. Studiedeltagerne havde en gennemsnitsalder på 37 år; var mænd (81 %), hvide (54 %), sorte (27 %) og latinamerikanske (15 %). Det gennemsnitlige CD4+-celletal ved baseline var 262 celler pr. mm3(Interval: 21 til 918 celler pr. mm3) og det gennemsnitlige baseline plasma HIV-1 RNA niveau var 4,89 log10Kopier pr. ml (interval: 2,6 til 6,99 log10kopier pr. ml).

Resultaterne af den randomiserede behandling er vist i tabel 10.

Tabel 10. Randomiserede behandlingsresultater til og med uge 48 (CNA30021)

ENForsøgspersoner opnåede og opretholdt bekræftede HIV-1 RNA-niveauer på mindre end 50 kopier pr. ml (mindre end 400 kopier pr. ml) til og med uge 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR standardtest version 1).

bInkluderer viral rebound, manglende opnåelse af bekræftede mindre end 50 kopier pr. ml (mindre end 400 kopier pr. ml) i uge 48 og utilstrækkelig viral load-respons.

CInkluderer tilbagetrækning af samtykke, manglende opfølgning, protokolbrud, klinisk progression og andet.

Efter 48 ugers behandling var den gennemsnitlige stigning i CD4+-celletal fra baseline 188 celler pr.3i gruppen, der fik 600 mg abacavir og 200 celler pr. mm en gang dagligt3i gruppen, der fik abacavir 300 mg to gange dagligt. I uge 48 var der 6 forsøgspersoner (2 %) i gruppen, der fik 600 mg abacavir én gang dagligt (4 CDC klasse C hændelser og 2 dødsfald) og 10 forsøgspersoner (3 %) i gruppen, der fik 300 mg abacavir to gange dagligt (7 CDC klasse C hændelser). hændelser og 3 dødsfald) var der et klinisk forløb af sygdommen. Ingen af ​​dødsfaldene blev tilskrevet lægemidler.

14.2 Pædiatriske undersøgelser

Terapi-erfarne pædiatriske fag

CNA3006 var et randomiseret, dobbeltblindt studie, der sammenlignede abacavir 8 mg pr. kg to gange dagligt plus lamivudin 4 mg pr. kg to gange dagligt plus zidovudin 180 mg pr.2to gange dagligt sammenlignet med lamivudin 4 mg pr. kg to gange dagligt plus zidovudin 180 mg pr.2to gange om dagen. 205 pædiatriske forsøgspersoner med terapierfaring blev inkluderet: kvinder (56 %), hvide (17 %), sorte (50 %), latinamerikanske (30 %), gennemsnitsalder 5,4 år, baseline CD4+ celleprocent større end 15 %. (median = 27%) og gennemsnitlig baseline plasma HIV-1 RNA niveau på 4,6 log10Kopier pr. ml. 80 procent og 55 procent af forsøgspersonerne havde tidligere modtaget behandling med henholdsvis zidovudin eller lamivudin, oftest i kombination. Medianvarigheden af ​​tidligere nukleosidanalogbehandling var 2 år. Efter 16 uger var andelen af ​​forsøgspersoner, der responderede baseret på plasma HIV-1 RNA mindre end eller lig med 400 kopier pr. ml, signifikant højere hos forsøgspersoner, der fik abacavir plus lamivudin plus zidovudin, end hos forsøgspersoner, der fik lamivudin plus zidovudin, 13 % versus 2 %. henholdsvis. Gennemsnitlige plasma HIV-1 RNA ændringer fra baseline var -0,53 log10Kopier pr. ml i gruppen, der fik abacavir plus lamivudin plus zidovudin sammenlignet med -0,21 log10kopier pr. ml i gruppen, der får lamivudin plus zidovudin. Den gennemsnitlige stigning i CD4+-celletal fra baseline var 69 celler pr. mm3i gruppen, der fik abacavir plus lamivudin plus zidovudin og 9 celler pr.3i gruppen, der fik lamivudin plus zidovudin.

En gang daglig dosis

ARROW (COL105677) var en 5-årig, randomiseret, multicenterundersøgelse, der undersøgte flere aspekter af den kliniske behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske forsøgspersoner. HIV-1-inficerede, behandlingsnaive forsøgspersoner i alderen 3 måneder til 17 år blev indskrevet og behandlet med en førstelinjebehandling indeholdende abacavir og lamivudin, administreret to gange dagligt i henhold til Verdenssundhedsorganisationens anbefalinger. Efter mindst 36 ugers behandling havde forsøgspersonerne mulighed for at deltage i randomisering 3 af ARROW-studiet, som sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​én gang daglig dosering med to gange daglig dosering af abacavir og lamivudin i kombination med et tredje antiretroviralt lægemiddel, i yderligere 96 uger. Af de 1.206 oprindelige ARROW-personer deltog 669 i randomisering 3. Virologisk suppression var ikke et krav for deltagelse ved starten af ​​randomisering 3 (efter mindst 36 ugers behandling to gange dagligt), var 75 % af forsøgspersonerne i kohorten to gange dagligt virologisk undertrykte i 7-kohorten, sammenlignet med én gang i kohorten.

Andelene af forsøgspersoner med færre end 80 kopier pr. ml HIV-1 RNA over 96 uger er vist i tabel 11. Forskellene mellem virologiske responser i de to behandlingsarme var sammenlignelige med hensyn til baseline karakteristika for køn og alder.

Tabel 11. Virologiske resultater efter tidligere behandling i uge 96DA(PIL randomisering 3)

16. Hvordan indgives Abacavir oral opløsning?

Abacavir oral opløsning USP:Det er en klar til opaliserende, gullig væske med en jordbær-banan smag. Hver ml opløsning indeholder abacavirsulfat USP svarende til 20 mg abacavir. Den er pakket i uigennemsigtige flasker med børnesikret lukning. Dette produkt kræver ikke rekonstitution.

Flasker á 240 ml NDC 64980-405-24


Opbevares kl 20° til 25°C (68° til 77°F).[se USP kontrolleret rumtemperatur]. FRYS IKKE. Kan opbevares på køl.

17. Patientrådgivningsinformation

Råd patienten til at læse den FDA-godkendte medicinvejledning.

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienterne:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

Laktacidose/hepatomegali med steatose

Rådgiv patienterne om, at laktatacidose og svær hepatomegali med steatose er blevet rapporteret ved brug af nukleosidanaloger og andre antiretrovirale lægemidler. Rådgiv patienterne om at seponere med abacavir, hvis de oplever kliniske symptomer, der tyder på laktatacidose eller signifikant hepatotoksicitet[se Advarsler og forholdsregler (5.2)].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgiv patienterne om straks at rapportere alle tegn og symptomer på infektion til deres læge, da betændelse på grund af tidligere infektion kan opstå kort efter antiretroviral kombinationsbehandling, selv når abacavir er påbegyndt[se Advarsler og forholdsregler (5.3)].

Graviditetsregister

Rådgiv patienterne om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der er udsat for abacavir under graviditeten[se Anvendelse i specifikke populationer (8.1)].

amning

Advis kvinder med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til barnet gennem modermælken[se Anvendelse i specifikke populationer (8.2)].

Glemt dosis

Råd patienterne til at tage en glemt dosis af abacavir, så snart de kommer i tanke om det. Råd til patienter om ikke at fordoble deres næste dosis eller tage mere end den ordinerede dosis[se Dosering og administration (2)].

Vejledning om medicintilgængelighed

Instruer patienterne i at læse medicinvejledningen, før de starter med abacavir, og at læse den igen, hver gang recepten fornyes. Råd patienter til at fortælle deres læge eller apotek, hvis de oplever usædvanlige symptomer, eller hvis kendte symptomer varer ved eller forværres.

Medicinvejledning

Abacavir oral opløsning USP
(a bak' a vir)

Hvad er den vigtigste information, jeg bør vide om Abacavir oral opløsning?

Abacavir oral opløsning kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

Hvis du oplever symptomer fra to eller flere af følgende grupper, mens du tager abacavir oral opløsning, skal du straks kontakte din læge for at finde ud af, om du skal stoppe med at tage abacavir oral opløsning.

En liste over disse symptomer kan findes på det advarselskort, som din apotek har fået tilsendt.Hav altid dette advarselskort med dig.

Hvis du holder op med at tage abacavir oral opløsning på grund af en allergisk reaktion, må du aldrig tage denTag abacavir eller en anden medicin, der indeholder abacavir (EPZICOM, TRIUMEQ eller TRIZIVIR) igen.

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

Hvis din læge fortæller dig, at du kan tage abacavir oral opløsningBegynd at tage igen, når du er i nærheden af ​​lægehjælp eller folk, der kan ringe til en læge, hvis det er nødvendigt.

Hvad er Abacavir oral opløsning?

Abacavir oral opløsning er et receptpligtigt lægemiddel med human immundefektvirus type 1 (HIV-1), der bruges sammen med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1-infektion. HIV-1 er den virus, der forårsager erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

Sikkerheden og effektiviteten af ​​abacavir oral opløsning er ikke blevet fastslået hos børn yngre end 3 måneder.

Når det bruges sammen med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1-infektion, kan abacavir oral opløsning være nyttig:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

At reducere mængden af ​​HIV-1 og øge antallet af CD4+ (T) celler i dit blod kan hjælpe med at forbedre dit immunsystem. Dette kan reducere din risiko for at dø eller få infektioner, der kan opstå, når dit immunsystem er svækket (opportunistiske infektioner).

Abacavir oral opløsning helbreder ikke HIV-1-infektion eller AIDS.Du skal fortsætte med at tage HIV-1-medicin for at kontrollere HIV-1-infektion og reducere HIV-relateret sygdom.

Hvem bør ikke tage Abacavir oral opløsning?

Tag ikke Abacavir oral opløsning, hvis du:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager abacavir oral opløsning?

Inden du tager Abacavir oral opløsning, skal du fortælle det til din læge, hvis du:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Graviditetsregister.Der er et graviditetsregister for kvinder, der tager antiretrovirale lægemidler under graviditeten. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om helbredet for dig og din baby. Tal med din læge om, hvordan du kan deltage i dette register.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

Fortæl din læge om al den medicin, du tager.herunder receptpligtig og håndkøbsmedicin, vitaminer og naturlægemidler.

Nogle lægemidler interagerer med abacavir oral opløsning.Hold en liste over dine medicin, som du kan dele med din læge og apotek.Du kan bede din læge eller apoteket om en liste over lægemidler, der interagerer med abacavir oral opløsning.Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle det til din læge.Din læge kan fortælle dig, om det er sikkert at tage abacavir oral opløsning sammen med anden medicin.

Fortæl det til din læge, hvis du tager:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Hvordan skal jeg tage Abacavir oral opløsning?

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Hvad er de mulige bivirkninger af abacavir oral opløsning?

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

Hvis du er kvinde eller meget overvægtig (fede), kan du være mere tilbøjelig til at udvikle laktatacidose eller alvorlige leverproblemer.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

De mest almindelige bivirkninger af abacavir oral opløsninghos voksne omfatter:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

De mest almindelige bivirkninger af abacavir oral opløsninghos børn omfatter:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

Fortæl det til din læge, hvis du oplever bivirkninger, som generer dig eller ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af abacavir oral opløsning. Spørg din læge eller apotek for yderligere information. Ring til din læge for lægehjælp om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Abacavir oral opløsning?

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

Opbevar abacavir oral opløsning og al medicin utilgængeligt for børn.

Generel information om sikker og effektiv brug af abacavir oral opløsning

Nogle gange ordineres medicin til andre formål end dem, der er anført i medicinvejledningen. Brug ikke abacavir oral opløsning til nogen tilstand, som den ikke er ordineret til. Giv ikke Abacavir oral opløsning til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer som dig. Det kan skade dem.

Hvis du ønsker mere information, så kontakt din læge. Du kan spørge din læge eller apoteket om oplysninger om abacavir oral opløsning beregnet til sundhedspersonale.

For mere information, ring til Rising Pharmaceuticals, Inc. på 1-866-562-4597.

Hvad er indholdsstofferne i Abacavir oral opløsning?

Aktiv ingrediens: abacavir

Inaktive ingredienser: kunstige jordbær- og bananaromaer, vandfri citronsyre, methylparaben og propylparaben (tilsat som konserveringsmiddel), propylenglycol, saccharinnatrium, natriumcitrat (dihydrat), ikke-krystalliserende sorbitolopløsning og vand.

Denne medicinvejledning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

De anførte varemærker er varemærker tilhørende deres respektive ejere og er ikke varemærker tilhørende Aurobindo Pharma Limited. Markørerne for disse mærker er ikke tilknyttet eller støtter Aurobindo Pharma Limited eller dets produkter.

Distribueret af:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Fremstillet i Indien

Kode: TS/DROGS/19/1993

Revideret: 11/2022

(forsiden af ​​kortet)

ADVARSELSKORT

Abacavir oral opløsning USP

Patienter, der tager abacavir oral opløsning, kan opleve en alvorlig allergisk reaktion (overfølsomhedsreaktion), som kan resultere i døden. Hvis du oplever symptomer fra to eller flere af følgende grupper, mens du tager abacavir oral opløsning, skal du straks kontakte din læge for at finde ud af, om du skal stoppe med at tage denne medicin.

Hav altid dette advarselskort med dig for at genkende symptomerne på denne allergiske reaktion.

(bagsiden af ​​kortet)

ADVARSELSKORT

Abacavir oral opløsning USP

Hvis du skal stoppe behandlingen med abacavir oral opløsning, fordi du har haft en allergisk reaktion over for abacavir,ALDRIGTag abacavir oral opløsning eller anden medicin, der indeholder abacavir (EPZICOM).®,TRIUMEQ®,eller TRIZIVIR®) igen. Hvis du oplever en allergisk reaktion, skal du smide al ubrugt abacavir oral opløsning væk. Spørg på apoteket, hvordan man korrekt bortskaffer medicin. Hvis du tager abacavir oral opløsning eller anden medicin, der indeholder abacavir igen, efter at du har haft en allergisk reaktion,INDEN FOR TIMERDu kan fålivstruendeSymptomerder kan omfattemeget lavt blodtrykellerDød.

For mere information om abacavir oral opløsning, se medicinvejledningen.

EPZICOM®TRIUMEQ®og TRIZIVIR®er registrerede varemærker tilhørende ViiV Healthcare-koncernen.

Distribueret af:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Fremstillet i Indien

Kode: TS/DROGS/19/1993

Revideret: 11/2022

EMBALLAGEETIKET - HOVEDPANEL - 20 mg/ml (240 ml flaskeetiket)

Stigende®NDC 64980-405-24
LÆGEMIDLER

Abacavir
Oral opløsning USP
20 mg/ml

Bemærkning til autoriserede forhandlere:
ABACAVIR ORAL LØSNING hver gang
USP udleveres, giv en til patienten
vedhæftet medicinvejledning og advarselsmærkat
Kort ud af æsken.

Kun 240 ml Rx

EMBALLAGEETIKET - HOVEDPANEL - 20 mg/ml (240 ml kartonetiket)

Stigende®NDC 64980-405-24
LÆGEMIDLER

Abacavir
Oral opløsning USP
20 mg/ml

Bemærkning til autoriserede forhandlere:
ABACAVIR ORAL LØSNING hver gang
USP udleveres, giv en til patienten
vedlagt medicinvejledning og
Advarselskort fra æsken.

Kun 240 ml Rx