Abakaviiri suukaudne lahus

Abakaviiri suukaudne lahus

Sellel lehel

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Retsepti väljakirjutamise teabe esiletõstmised

Need esiletõstmised ei sisalda kogu teavet, mis on vajalik ABACAVIR ORAL SOLUTION ohutuks ja tõhusaks kasutamiseks. Vaadake ABACAVIR ORAL SOLUTION'i täielikku väljakirjutamise teavet.

ABACAVIR suukaudne lahus
Esimene USA heakskiit: 1998

HOIATUS: ÜLItundlikud reaktsioonid

Täieliku hoiatuse saamiseks vaadake täielikku väljakirjutamisteavet.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

Abakaviiri suukaudse lahuse näidustused ja kasutamine

Abakaviir, inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) nukleosiidi analoogi pöördtranskriptaasi inhibiitor, on näidustatud HIV-1 infektsiooni raviks kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ainetega. (1)

Abakaviiri suukaudse lahuse annustamine ja manustamine

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

Annustamisvormid ja tugevused

Suukaudne lahus: 20 mg/ml (3)

Vastunäidustused

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

Kõrvaltoimed / kõrvaltoimed

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamiseks võtke ühendust Rising Pharmaceuticals, Inc.-ga numbril 1-866-562-4597 või FDA-ga numbril 1-800-FDA-1088 või www.fda.gov/medwatch.

Koostoimed teiste ravimitega

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

Kasutamine teatud populatsioonides

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

Vt 17 PATSIENTIDE NÕUANDE TEAVE ja ravimijuhend.

Muudetud: 11/2022

Täielik väljakirjutamise teave

HOIATUS: ÜLItundlikud reaktsioonid

Tõsised ja mõnikord surmaga lõppevad ülitundlikkusreaktsioonid, mis hõlmavad mitut elunditosalemine, toimus koosAbakaviiri.

HLA-B*5701 alleeli kandvatel patsientidel on suurem risk ülitundlikkusreaktsiooni tekkeks abakaviiri suhtes; Siiski on ülitundlikkusreaktsioone esinenud patsientidel, kes ei kanna HLA-B*5701 alleeli[vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].

Abakaviir on vastunäidustatud patsientidele, kellel on varem esinenud ülitundlikkusreaktsioon abakaviiri suhtes, ja HLA-B*5701 positiivsetele patsientidele[vt Vastunäidustused (4), Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)]. Kõiki patsiente tuleb enne abakaviiriravi alustamist või abakaviirravi taasalustamist HLA-B*5701 alleeli suhtes kontrollida, välja arvatud juhul, kui patsiendid on eelnevalt dokumenteerinud HLA-B*5701 alleeli hindamist. Ülitundlikkusreaktsiooni kahtluse korral tuleb abakaviiri kasutamine kohe katkestada, olenemata HLA-B*5701 staatusest ja isegi kui on võimalikud muud diagnoosid.[vt Vastunäidustused (4), Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].

Pärast ülitundlikkusreaktsiooni abakaviiri suhtes ÄRGE KUNAGI taasalustage abakaviiri või mõne muu abakaviiri sisaldava ravimi kasutamist, kuna mõne tunni jooksul võivad ilmneda raskemad sümptomid, sealhulgas surm. Sarnaseid tõsiseid reaktsioone on harvadel juhtudel esinenud ka pärast abakaviiri sisaldavate ravimite taasalustamist patsientidel, kellel ei ole esinenud abakaviiri ülitundlikkust.[vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].

1. Abakaviiri suukaudse lahuse näidustused ja kasutamine

Abakaviiri suukaudne lahus on näidustatud kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) infektsiooni raviks.

2. Abakaviiri suukaudse lahuse annustamine ja manustamine

2.1 HLA-B*5701 alleeli sõelumine enne abakaviiri suukaudse lahuse alustamist

Enne abakaviiri suukaudse lahusega ravi alustamist kontrollige HLA-B*5701 alleeli[vt karbis hoiatused, hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].

2.2 Soovitatav annus täiskasvanud patsientidele

Abakaviiri suukaudse lahuse soovitatav annus täiskasvanutele on 600 mg ööpäevas, manustatuna suukaudselt kas 300 mg kaks korda päevas või 600 mg üks kord ööpäevas kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ainetega.

2.3 Soovitatav annus lastele

Abakaviiri suukaudse lahuse soovitatav annus HIV-1-ga nakatunud 3 kuu vanustele ja vanematele lastele on 8 mg/kg suukaudselt kaks korda päevas või 16 mg/kg suukaudselt üks kord päevas (maksimaalselt 600 mg ööpäevas) kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ainetega.

2.4 Soovitatav annus maksakahjustusega patsientidele

Abakaviiri suukaudse lahuse soovitatav annus kerge maksakahjustusega (Child-Pugh klass A) patsientidele on 200 mg kaks korda päevas. Annuse vähendamiseks tuleb nende patsientide raviks kasutada abakaviiri suukaudset lahust (10 ml kaks korda päevas). Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel ei ole abakaviiri ohutust, efektiivsust ja farmakokineetilisi omadusi kindlaks tehtud; Seetõttu on abakaviiri suukaudne lahus neile patsientidele vastunäidustatud.

3. Annustamisvormid ja tugevused

Abakaviiri suukaudne lahus USP, iga ml sisaldab abakaviiri sulfaati USP, mis vastab 20 mg abakaviirile, on selge kuni opalestseeruv kollakas vedelik maasika-banaani maitsega.

4. Vastunäidustused

Abakaviiri suukaudne lahus on vastunäidustatud järgmistele patsientidele:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. Hoiatused ja ettevaatusabinõud

5.1 Ülitundlikkusreaktsioonid

Abakaviiri kasutamisel on esinenud raskeid ja mõnikord surmaga lõppenud ülitundlikkusreaktsioone. Nende ülitundlikkusreaktsioonide hulka kuulusid mitme organi puudulikkus ja anafülaksia ning need tekkisid tavaliselt esimese 6 nädala jooksul pärast abakaviiriravi (mediaanaeg alguseni oli 9 päeva); Kuigi abakaviiri ülitundlikkusreaktsioone tekkis ravi ajal igal ajal[vt kõrvaltoimed (6.1)]. HLA-B*5701 alleeli kandvatel patsientidel on suurem risk abakaviiri ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks; Siiski on patsientidel, kes ei kanna HLA-B*5701 alleeli, tekkinud ülitundlikkusreaktsioonid. Ülitundlikkust abakaviiri suhtes teatati ligikaudu 206-l (8%) 2670-st patsiendist 9 abakaviiri sisaldavate ravimite kliinilises uuringus, milles HLA-B*5701 sõeluuringut ei tehtud. Kliinilistes uuringutes oli arvatavate abakaviiri ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedus 1%, kui HLA-B*5701 alleeliga isikud jäeti välja. Iga abakaviiriga ravitava patsiendi puhul peab kliiniliste otsuste tegemise aluseks jääma ülitundlikkusreaktsiooni kliiniline diagnoos.

Tõsiste, tõsiste ja potentsiaalselt surmaga lõppevate ülitundlikkusreaktsioonide tõttu abakaviiri kasutamisel:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga

Nukleosiidi analoogide, sealhulgas abakaviiri kasutamisel on teatatud laktatsidoosist ja raskest hepatomegaaliast koos steatoosiga, sealhulgas surmaga lõppenud juhtudest. Enamik neist juhtudest olid seotud naistega. Naiste sugu ja rasvumine võivad retroviirusevastaste nukleosiidi analoogidega ravitavatel patsientidel olla laktatsidoosi ja raske hepatomegaalia koos steatoosi tekke riskifaktoriteks. Ravi abakaviiriga tuleb katkestada kõigil patsientidel, kellel tekivad kliinilised või laboratoorsed leiud, mis viitavad laktatsidoosile või olulisele hepatotoksilisusele, mis võib hõlmata hepatomegaaliat ja steatoosi, isegi kui transaminaaside aktiivsus ei ole oluliselt suurenenud.

5.3 Immuunsüsteemi taastamise sündroom

Patsientidel, keda on ravitud kombineeritud retroviirusevastase raviga, sealhulgas abakaviiriga, on teatatud immuunrekonstitutsiooni sündroomist. Kombineeritud retroviirusevastase ravi algfaasis võivad patsiendid, kelle immuunsüsteem reageerib, kogeda põletikulist reaktsiooni loidustele või püsivatele oportunistlikele infektsioonidele (nt.Mycobacterium aviuminfektsioon, tsütomegaloviirus,Pneumocystis jiroveciiPneumoonia [PCP] või tuberkuloos), mis võib vajada täiendavat hindamist ja ravi.

Samuti on teatatud immuunsüsteemi taastamisega seotud autoimmuunhaiguste (nagu Gravesi tõbi, polümüosiit ja Guillain-Barré sündroom) esinemisest; Kuid aeg haiguse ilmnemiseni on varieeruvam ja võib ilmneda mitu kuud pärast ravi alustamist.

5.4 Müokardiinfarkt

Mitmed prospektiivsed, vaatlus- ja epidemioloogilised uuringud on teatanud seosest abakaviiri kasutamise ja müokardiinfarkti (MI) riski vahel. Randomiseeritud kontrollitud kliiniliste uuringute metaanalüüsid ei näidanud abakaviiriga ravitud isikutel kontrolliga võrreldes suurenenud müokardiinfarkti riski. Praeguseks ei ole kindlaks tehtud bioloogilist mehhanismi, mis seletaks võimalikku riski suurenemist. Üldiselt näitavad vaatlusuuringute ja kontrollitud kliiniliste uuringute kättesaadavad andmed ebakõlasid; Seetõttu ei ole tõendid põhjusliku seose kohta abakaviiriravi ja müokardiinfarkti riski vahel veenvad.

Ettevaatusabinõuna tuleb retroviirusevastase ravi, sealhulgas abakaviiri, määramisel arvestada pärgarteritõve riskiga ja võtta meetmeid kõigi muudetavate riskitegurite (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine) minimeerimiseks.

6. Kõrvaltoimed/kõrvaltoimed

Järgmisi kõrvaltoimeid käsitletakse etiketi teistes osades:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 Täiskasvanutega läbiviidud kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi väga erinevates tingimustes, ei saa ühe ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedust otseselt võrrelda teise ravimi kliinilistes uuringutes täheldatud määradega ja see ei pruugi kajastada kliinilises praktikas täheldatud määrasid.

Tõsised ja surmaga lõppevad abakaviiriga seotud ülitundlikkusreaktsioonid

Kliinilistes uuringutes on abakaviiri kasutamisel esinenud tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone[vt Karbis hoiatused, hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].Neid reaktsioone iseloomustavad 2 või enam järgmist tunnust või sümptomit: (1) palavik; (2) lööve; (3) seedetrakti sümptomid (sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhuvalu); (4) põhiseaduslikud sümptomid (sealhulgas üldine halb enesetunne, väsimus või valu); (5) Hingamisteede sümptomid (sh õhupuudus, köha või farüngiit). Peaaegu kõik abakaviiri ülitundlikkusreaktsioonid hõlmavad sündroomi osana palavikku ja/või löövet.

Muude nähtude ja sümptomite hulka kuulusid letargia, peavalu, müalgia, turse, artralgia ja paresteesia. Nende ülitundlikkusreaktsioonidega seoses on esinenud anafülaksiat, maksapuudulikkust, neerupuudulikkust, hüpotensiooni, täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi, hingamispuudulikkust, müolüüsi ja surma. Füüsilised leiud hõlmasid lümfadenopaatiat, limaskesta kahjustusi (konjunktiviit ja suuhaavandid) ning makulopapulaarset või urtikaarialist löövet (kuigi mõnel patsiendil esines teist tüüpi lööve ja teistel ei esinenud löövet). On teatatud multiformsest erüteemist. Laboratoorsed kõrvalekalded hõlmasid maksaensüümide, kreatiinfosfokinaasi, kreatiniini ja lümfopeenia aktiivsuse suurenemist, samuti kõrvalekaldeid rindkere röntgenpildil (peamiselt lokaliseeritud infiltraadid).

Täiendavad kõrvaltoimed abakaviiri kasutamisel

Varem ravi mittesaanud täiskasvanud:Ravi ajal abakaviiriga 300 mg kaks korda päevas, lamivudiiniga 150 mg kaks korda ööpäevas ja efavirensiga 600 mg ööpäevas, võrreldes zidovudiini 300-ga, esinesid ravist tulenevad kliinilised kõrvaltoimed (uurija hinnangul mõõdukateks või rasketeks) sagedusega, mis ületas 5% või võrdne tabeliga 2.

Tabel 2. Raviga seotud (kõik põhjused) minimaalselt ravilt mitte kõrvalt (2. kuni 4. aste, esinemissagedus suurem või 5%) samaväärne varem täiskasvanutel (CNA30024).A) üle 48 ravinädala

ASelles uuringus viidi läbi kahtlustatavate ülitundlikkusreaktsioonide topeltpime tuvastamine. Uuringu pimendatud osa ajal teatasid uurijad kahtlustatavast abakaviiri ülitundlikkusest 9%-l 324-st abakaviirirühmas ja 3%-l 325-st zidovudiinirühmas osalejast.

bKümme (3%) ravimi ülitundlikkuse kahtlusega juhtumit klassifitseeriti pärast pimestamist mitte abakaviirist tingitud juhtudeks.

Raviga kaasnevad kliinilised kõrvaltoimed (uurija hinnangul mõõdukateks või rasketeks), mille esinemissagedus on suurem või võrdne 5% ravi ajal abakaviiriga 300 mg kaks korda päevas, lamivudiiniga 150 mg kaks korda päevas ja zidovudiiniga 300 mg kaks korda päevas võrreldes indinaviiriga 800 mg kaks korda päevas, lamivudovudiiniga 300 mg kaks korda päevas, lamivudovudiiniga 3 mg kaks korda päevas CNA3005-st on näidatud tabelis 3.

Tabel 3. Raviga seotud (kõik põhjused) kõrvaltoimed, mille intensiivsus on minimaalselt vähe (2. kuni 4. raskusaste, sagedus suurem või võrdne 5%) varem ravi mittesaanud täiskasvanutel (CNA3005) 48 ravinädala jooksul

Viiel katsealusel, kes said abakaviiri uuringus CNA3005, süvenes juba olemasolev depressioon, võrreldes mitte ühegi katsealusega indinaviiri rühmas. Olemasoleva depressiooni taustasagedus oli mõlemas ravirühmas sarnane.

AbakaviiriKord päevas vsAbakaviiriKaks korda päevas (CNA30021):Ravi ajal abakaviiriga 600 mg üks kord ööpäevas või abakaviiriga 300 mg kaks korda päevas, mõlemas kombinatsioonis 300 mg lamivudiiniga üks kord ööpäevas, esinesid ravist tulenevad kliinilised kõrvaltoimed (uurija hinnangul vähemalt mõõdukateks) sagedusega, mis on suurem või võrdne 5% ja efavirensiga 600 mg üks kord päevas CNA300211. Ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedus oli 9% isikutel, kes said abakaviiri üks kord päevas, samas kui 7% isikutel, kes said abakaviiri kaks korda päevas. Siiski tekkisid rasked ravimite ülitundlikkusreaktsioonid ja raske kõhulahtisus oluliselt sagedamini isikutel, kes said abakaviiri 600 mg üks kord ööpäevas, võrreldes isikutega, kes said abakaviiri 300 mg kaks korda päevas. Viiel protsendil (5%) uuritavatest, kes said abakaviiri 600 mg üks kord päevas, esines raskeid ülitundlikkusreaktsioone ravimi suhtes, võrreldes 2%-ga isikutest, kes said abakaviiri 300 mg kaks korda päevas. Kahel protsendil (2%) uuritavatest, kes said 600 mg abakaviiri üks kord päevas, tekkis tõsine kõhulahtisus, samas kui ühelgi 300 mg abakaviiri kaks korda päevas saanud isikutel ei esinenud seda nähtust.

Laboratoorsed kõrvalekalded:Laboratoorsed kõrvalekalded (3. kuni 4. raskusaste) varem ravimata täiskasvanutel ravi ajal abakaviiriga 300 mg kaks korda päevas, lamivudiiniga 150 mg kaks korda päevas ja efavirensiga 600 mg päevas, võrreldes zidovudiiniga 300 mg kaks korda päevas, lamivudiiniga 150 mg kaks korda päevas, on alates NA60efavireenist 2 korda päevas ja näidatud tabelis 4.

Tabel 4. Laboratoorsed kõrvalekalded (3. kuni 4. aste) varem ravi mittesaanud täiskasvanutel (CNA30024) 48 ravinädala jooksul

ULN = normaalväärtuse ülempiir.

n = hinnatud katsealuste arv.

Laboratoorsed kõrvalekalded CNA3005-s on loetletud tabelis 5.

Tabel 5. Raviga seotud laboratoorsed kõrvalekalded (3. kuni 4. aste) CNA3005-s

ULN = normaalväärtuse ülempiir.

n = hinnatud katsealuste arv.

Raviga seotud laboratoorsete kõrvalekallete sagedus oli CNA30021 ravirühmade vahel võrreldav.

6.2 Kliiniliste uuringute kogemus lastel

Kogenud raviga lapsed (annustamine kaks korda päevas)


Ravi käigus tekkivad kliinilised kõrvaltoimed (uurija hinnangul mõõdukateks või rasketeks), mille esinemissagedus on suurem või võrdne 5% ravi ajal abakaviiriga 8 mg/kg kaks korda päevas, lamivudiiniga 4 mg/kg kaks korda päevas ja zidovudiiniga 180 mg ööpäevas M2kaks korda päevas, võrreldes lamivudiiniga 4 mg/kg kaks korda päevas ja zidovudiiniga 180 mg/m2kaks korda päevas CNA3006 on loetletud tabelis 6.

Tabel 6. Raviga (kõik põhjuslikud seosed) kõrvaltoimed, mille intensiivsus on vähemalt seotud keskmises (2. kuni 4. raskusaste, sagedusega suurem või suurem 5%) varem ravi saanud lastel (CNA3006) 16 ravinädala jooksul

Laboratoorsed kõrvalekalded:Uuringus CNA3006 täheldati laboratoorseid kõrvalekaldeid (aneemia, neutropeenia, kõrvalekalded maksafunktsiooni testides ja CPK tõus) sama sagedusega kui varem ravi mittesaanud täiskasvanutega läbi viidud uuringus (CNA30024). Abakaviiri (CNA3006) saanud lastel esines vere glükoosisisalduse kerget tõusu sagedamini kui täiskasvanutel (CNA30024).


Muud kõrvaltoimed


Lisaks tabelites 2, 3, 4, 5 ja 6 kirjeldatud kõrvaltoimetele ja laboratoorsetele kõrvalekalletele olid laiendatud juurdepääsu programmis täiendavateks kõrvaltoimeteks pankreatiit ja suurenenud GGT.

Pediaatrilised isikud üks kord päevas versus kaks korda päevas (COL105677):Uuringus ARROW hinnati abakaviiri ühekordse ööpäevase manustamise ohutust võrreldes kaks korda päevas manustamisega. Esmane ohutushinnang ARROW uuringus põhines 3. ja 4. astme kõrvalnähtudel. 3. ja 4. astme kõrvalnähtude esinemissagedus oli sarnane üks kord päevas manustatavatel isikutel, nagu ka kaks korda päevas manustatavatel isikutel. Uurija leidis, et üks 4. astme hepatiidi juhtum kord päevas manustatavas kohordis on ebakindla põhjusliku seosega ja kõiki teisi 3. või 4. astme kõrvalnähte ei pidanud uurija seotuks.

6.3 Turustamisjärgne kogemus

Abakaviiri turustamisjärgsel kasutamisel on tuvastatud järgmised kõrvaltoimed. Kuna nendest reaktsioonidest on teatatud vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust ega tuvastada põhjuslikku seost ravimi kokkupuutega.

Keha tervikuna

Keharasva ümberjaotumine/kuhjumine.

Kardiovaskulaarsüsteem

Südameinfarkt.

maks

laktatsidoos ja maksa steatoos[vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.2)].

nahka

Patsientidel, kes saavad abakaviiri peamiselt kombinatsioonis ravimitega, mis on teadaolevalt seotud SJS-i ja TEN-iga, on teatatud Stevensi-Johnsoni sündroomi (SJS) ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi (TEN) kahtlusest. Kuna abakaviiri ülitundlikkuse ja SJS-i ja TEN-i kliinilised nähud ja sümptomid kattuvad ning mõnedel patsientidel on mitme ravimi ülitundlikkuse võimalus, tuleb abakaviiriravi sellistel juhtudel katkestada ja mitte uuesti alustada.

Abakaviiri kasutamisel on teatatud ka multiformsest erüteemist[järvKõrvaltoimed (6.1)].

7. Ravimite koostoimed

7.1 Metadoon

Uuringus, milles osales 11 HIV-1-ga nakatunud isikut, kes said metadooni säilitusravi 600 mg abakaviiriga kaks korda päevas (kaks korda suurem kui praegu soovitatav annus), suurenes suukaudse metadooni kliirens.[vt kliiniline farmakoloogia (12.3)]. See muutus ei põhjusta enamikul patsientidest metadooni annuse muutust; Siiski võib vähesel arvul patsientidel olla vajalik metadooni suurendamine.

7.2 Riociguat

Fikseeritud annuses abakaviiri/dolutegraviiri/lamivudiiniga koosmanustamine suurendas riotsiguaadi ekspositsiooni, mis võib suurendada riotsiguaadi kõrvaltoimete riski[vt kliiniline farmakoloogia (12.3)]. Riotsiguaadi annust võib olla vaja vähendada. Vaadake täielikku ADEMPAS (riociguat) väljakirjutamise teavet.

8. Kasutamine kindlates populatsioonides

8.1 Rasedus

Raseduse kokkupuute register

On olemas raseduse kokkupuute register, mis jälgib raseduse ajal abakaviiriga kokkupuutunud naiste raseduse tulemusi. Tervishoiuteenuse osutajatel soovitatakse patsiente registreerida, helistades retroviirusevastase rasedusregistri (APR) numbril 1-800-258-4263.

Ülevaade riskidest

Olemasolevad andmed APR-ist ei näita erinevust abakaviiri sünnidefektide üldises riskis võrreldes 2,7% sünnidefektide taustaga Metropolitan Atlanta kaasasündinud defektide programmi (MACDP) võrdluspopulatsioonis.(vt andmeid).APR kasutab MACDP-d USA võrdluspopulatsioonina üldpopulatsiooni sünnidefektide jaoks. MACDP hindab naisi ja imikuid piiratud geograafilisest piirkonnast ega võta arvesse vähem kui 20 rasedusnädalal toimunud sündide tulemusi. Raseduse katkemise määr ei kajastu APR-is. USA üldpopulatsioonis on kliiniliselt tunnustatud raseduste puhul raseduse katkemise taustal hinnanguliselt 15–20%. Suurte sünnidefektide ja raseduse katkemise taustrisk kindlaksmääratud populatsioonis ei ole teada.

Loomade reproduktiivsusuuringutes põhjustas abakaviiri suukaudne manustamine tiinetele rottidele organogeneesi ajal loote väärarenguid ning muid embrüonaalseid ja lootetoksilisi toimeid ekspositsioonide korral, mis olid 35 korda suuremad kui inimese ekspositsioon (AUC) soovitatava kliinilise ööpäevase annuse korral. Siiski ei täheldatud pärast abakaviiri suukaudset manustamist tiinetele küülikutele organogeneesi ajal kahjulikke arengumõjusid ekspositsioonide puhul, mis on ligikaudu üheksa korda suuremad kui inimesel soovitatava kliinilise annuse korral ekspositsioon (AUC).(vt andmeid).

Andmed

Inimese andmed:Tuginedes prognoositavatele aruannetele abakaviiri ekspositsiooni kohta raseduse ajal, mis põhjustas elussünni (sealhulgas üle 1300 ekspositsiooni esimesel trimestril ja üle 1300 ekspositsiooni teisel/kolmandal trimestril), ei olnud abakaviiri sünnidefektide üldises riskis erinevusi võrreldes sünnidefektide tausta määraga 2,7% USA MACDP populatsioonis. Elussünnidefektide esinemissagedus oli 3,2% (95% CI: 2,3% kuni 4,3%) pärast abakaviiri sisaldavate raviskeemide kasutamist esimesel trimestril ja 2,9% (95% CI: 2,1% kuni 4,0%) pärast kokkupuudet abakaviiri sisaldavate raviskeemidega teisel/kolmandal trimestril.

Näidati, et abakaviiri läbis platsentat ja selle kontsentratsioon vastsündinute plasmas oli sünnihetkel praktiliselt samaväärne ema plasmas sünnituse ajal[vt Kliiniline farmakoloogia (12.3)].

Andmed loomade kohta:Abakaviiri manustati suukaudselt tiinetele rottidele (100, 300 ja 1000 mg/kg päevas) ja küülikutele (125, 350 või 700 mg/kg päevas) organogeneesi ajal (vastavalt 6. kuni 17. ja 6. kuni 20. tiinuspäeval). Rottidel täheldati loote väärarenguid (loote anasarka ja skeleti väärarengute esinemissageduse suurenemine) või arengutoksilisust (loote kehamassi ja võra pikkuse vähenemine) annuste kuni 1000 mg/kg kohta ööpäevas, mille tulemuseks on ligikaudu 35 korda suurem ekspositsioon inimesel soovitatud ööpäevase annusega kokkupuutest (AUC). Rottidel ei täheldatud 100 mg/kg päevas manustamisel mingeid arengumõjusid, mille tulemuseks on ekspositsioon (AUC) 3,5 korda suurem kui inimesel soovitatava ööpäevase annuse korral. Rottidega läbiviidud viljakuse ja embrüo-loote varajase arengu uuringus (annuses 60, 160 või 500 mg/kg päevas) ilmnes toksilisus embrüonaalsel ja lootel (suurenenud resorptsioon, vähenenud loote kehamass) või toksilisus järglastele (surnult sündide esinemissageduse suurenemine ja väiksem kehakaal kuni 0 mg/kg päevas). Annuse 60 mg/kg kohta ööpäevas kasutamisel rottidel ei täheldatud mingeid arengumõjusid, mille tulemuseks on ekspositsioon (AUC) ligikaudu neli korda suurem kui inimesel soovitatava ööpäevase annuse korral. Tiinetel rottidel tehtud uuringud näitasid, et abakaviir kandub lootele platsenta kaudu. Tiinetel küülikutel ei ilmnenud arengutoksilisust ega loote väärarengute sagenemist kuni suurima hinnatud annuseni, mille tulemuseks on ekspositsioonid (AUC) ligikaudu üheksa korda suuremad kui inimesel soovitatud annuse korral.

8.2 Imetamine

Ülevaade riskidest

Haiguste tõrje ja ennetamise keskused soovitavad, et USA HIV-1-ga nakatunud emad ei toita oma imikuid rinnaga, et vältida HIV-1 nakkuse sünnijärgse edasikandumise ohtu. Abakaviiri eritub rinnapiima. Puuduvad andmed abakaviiri mõju kohta rinnaga toidetavale imikule või ravimi mõju kohta piimatoodangule. Võimaliku (1) HIV-1 edasikandumise (HIV-negatiivsetel imikutel), (2) viirusresistentsuse tekke (HIV-positiivsetel imikutel) ja (3) kõrvaltoimete tekkevõimaluse tõttu rinnaga toidetavatel imikutel, tuleb emadel soovitada abakaviiri võtmise ajal rinnaga mitte toita.

8.4 Kasutamine lastel

Abakaviiri ohutust ja efektiivsust on tõestatud 3 kuu vanustel ja vanematel lastel. Abakaviiri kasutamist toetavad farmakokineetilised uuringud ja tõendid piisavatest ja hästi kontrollitud abakaviiri uuringutest täiskasvanutel ja lastel[vt Annustamine ja manustamine (2.3), Kõrvaltoimed (6.2), Kliiniline farmakoloogia (12.3), Kliinilised uuringud (14.2)].

8.5 Geriaatriline kasutamine

Kliinilised uuringud abakaviiriga ei hõlmanud piisavalt 65-aastaseid ja vanemaid katsealuseid, et teha kindlaks, kas nad reageerivad noorematest katsealustest erinevalt. Üldiselt tuleb abakaviiri kasutamisel eakatel patsientidel olla ettevaatlik, kuna maksa-, neeru- või südamefunktsiooni langus, samuti kaasuvad haigused või muud ravimteraapiad on sagenenud.

8.6 Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Kerge maksakahjustusega (Child-Pugh klass A) patsientidel on vajalik annust vähendada.[vt Annustamine ja manustamine (2.4)]. Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel ei ole abakaviiri ohutust, efektiivsust ja farmakokineetilisi omadusi kindlaks tehtud; Seetõttu on abakaviiri kasutamine nendel patsientidel vastunäidustatud[vt Vastunäidustused (4), Kliiniline farmakoloogia (12.3)].

10. Üleannustamine

Abakaviiri üleannustamise spetsiifilist ravi ei ole teada. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja vajadusel manustada standardset toetavat ravi. Ei ole teada, kas abakaviiri saab eemaldada peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsiga.

11. Abakaviiri suukaudse lahuse kirjeldus

Abakaviiri sulfaat on sünteetiline karbotsükliline nukleosiidi analoog, millel on HIV-1 inhibeeriv toime. Abakaviiri sulfaadi keemiline nimetus on(1S,cis)-4-[2-amino-6-(tsüklopropüülamino)-9H-puriin-9-üül]-2-tsüklopenteen-1-metanoolsulfaat (sool) (2:1). Abakaviiri sulfaat on selle enantiomeer1S,4Rtsüklopenteentsükli absoluutne konfiguratsioon. Sellel on molekulaarne valem (C14H18N6o)2•H2NII4ja molekulmass 670,76 g mooli kohta. Sellel on järgmine struktuurivalem:

Abakaviirsulfaat USP on valge kuni valkjas tahke aine ja see on vees lahustuv.

Abakaviiri suukaudne lahus USP on suukaudseks manustamiseks. Iga milliliiter (1 ml) abakaviiri suukaudset lahust USP sisaldab toimeainena abakaviiri sulfaati USP, mis vastab 20 mg abakaviirile (st 20 mg/ml) ja järgmisi mitteaktiivseid koostisaineid: kunstlikud maasika- ja banaanimaitseained, veevaba sidrunhape, metüülparabeen ja propüülparabeen), propüülparabeen (lisatud propüülnaatriumina, naatriumpreservatiiv). tsitraat (dihüdraat), mittekristalliseeriv sorbitooli lahus ja vesi.

In vivoAbakaviiri sulfaat dissotsieerub vabaks abakaviiriks. Annused on väljendatud abakaviiris.

12. Abakaviiri suukaudne lahus – kliiniline farmakoloogia

12.1 Toimemehhanism

Abakaviir on retroviirusevastane ravim[vt mikrobioloogia (12.4)].

12.3 Farmakokineetika

Farmakokineetika täiskasvanutel

Abakaviiri farmakokineetilised omadused olid annusest sõltumatud vahemikus 300...1200 mg ööpäevas.

Imendumine:Pärast suukaudset manustamist imendub abakaviiri kiiresti ja jaotub laialdaselt.

Tableti geomeetriline keskmine absoluutne biosaadavus oli 83%. Abakaviiri AUC plasmas oli pärast suukaudse lahuse või tablettide manustamist sarnane. Pärast 300 mg kaks korda päevas suukaudset manustamist 20 isikule suurenes abakaviiri püsikontsentratsiooni maksimaalne kontsentratsioon seerumis (Cmax) oli 3 ± 0,89 mcg/ml (keskmine ± SD) ja AUC(0-12 tundi)oli 6,02 ± 1,73 µg tundi ml kohta. Pärast 600 mg abakaviiri ühekordse annuse suukaudset manustamist 20 vabatahtlikule tekkis C.maxoli 4,26 ± 1,19 mcg/ml (keskmine ± SD) ja AUC∞oli 11,95 ± 2,51 µg·tundi ml kohta.


Toidu mõju:Abakaviiri tablettide biosaadavust hinnati tühja kõhuga ja ilma tühja kõhuga, süsteemses ekspositsioonis (AUC) oluliselt ei erinenud.∞); Seetõttu võib Abacavir'i tablette võtta koos toiduga või ilma. Abakaviiri süsteemne ekspositsioon oli võrreldav pärast abakaviiri suukaudse lahuse ja abakaviiri tablettide manustamist. Seetõttu saab neid tooteid kasutada vaheldumisi.
Levitamine:Abakaviiri näiv jaotusruumala pärast intravenoosset manustamist oli 0,86 ± 0,15 l/kg, mis viitab sellele, et abakaviiri jaotub ekstravaskulaarsesse ruumi. 3 katsealusel oli CSF AUC(0-6 tundi)abakaviiri AUC-le(0-6 tundi)See määr oli 27–33%.

Abakaviiri seonduvus inimese plasmavalkudega on ligikaudu 50% ja see ei sõltunud kontsentratsioonist. Ravimiga seotud radioaktiivsuse üldkontsentratsioon veres ja plasmas on identne, mis näitab, et abakaviiri jaotub kergesti erütrotsüütidesse.


Eliminatsioon:Ühekordse annusega uuringutes oli eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1/2) oli 1,54 ± 0,63 tundi. Pärast intravenoosset manustamist oli kogukliirens 0,8 ± 0,24 l tunnis kilogrammi kohta (keskmine ± standardhälve).


Ainevahetus:Inimestel abakaviiri tsütokroom P450 ensüümid oluliselt ei metaboliseeru. Abakaviiri peamised eliminatsiooniviisid on metabolism alkoholdehüdrogenaasi poolt 5′-karboksüülhappeks ja glükuronüültransferaas 5′-glükuroniidiks. Metaboliitidel puudub viirusevastane toime.In vitroKatsed näitavad, et abakaviir ei inhibeeri inimese CYP3A4, CYP2D6 ega CYP2C9 aktiivsust kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides.

Eritumine:Abakaviiri eliminatsiooni kvantifitseeriti massitasakaalu uuringus pärast 600 mg annuse manustamist14C-Abakaviir: 99% radioaktiivsusest leiti, 1,2% eritus uriiniga abakaviirina, 30% 5'-karboksüülhappe metaboliidina, 36% 5'-glükuroniidi metaboliitina ja 15% tuvastamata väiksemate uriiniga metaboliitidena. Roojaga eritumine moodustas 16% annusest.

Konkreetsed populatsioonid

Neeruhaigusega patsiendidVäärtus:Neerukahjustusega patsientidel ei ole abakaviiri farmakokineetilisi omadusi kindlaks tehtud. Inimestel eritub abakaviiri muutumatul kujul neerude kaudu vähesel määral.

patsientidelMaksa düsfunktsioon:Abakaviiri farmakokineetikat uuriti kerge maksakahjustusega (Child-Pugh klass A) patsientidel. Tulemused näitasid, et pärast ühekordset 600 mg abakaviiri annust suurenes abakaviiri AUC keskmiselt 89% ja poolväärtusaeg 58%. Kerge maksahaigus ei muutnud metaboliitide AUC-d; Siiski vähenes metaboliitide moodustumise ja eliminatsiooni kiirus[vt vastunäidustused (4), kasutamine konkreetsetes populatsioonides (8.6)].

rase naine:Abakaviiri farmakokineetikat uuriti 25 rasedal raseduse viimasel trimestril, kes said abakaviiri 300 mg kaks korda päevas. Abakaviiri ekspositsioon (AUC) raseduse ajal oli sarnane sünnitusjärgsele ja HIV-nakkusega mitte-rasedatele kontrollidele. Kooskõlas abakaviiri passiivse difusiooniga läbi platsenta, olid abakaviiri kontsentratsioonid vastsündinute plasmaproovides sünnihetkel praktiliselt samaväärsed emade plasmas sünnituse ajal.

Pediaatrilised patsiendid:Abakaviiri farmakokineetikat hinnati pärast abakaviiri ühekordset või korduvat manustamist 169 lapsel. Isikud, kes said abakaviiri suukaudset lahust vastavalt soovitatavale annustamisskeemile, saavutasid abakaviiri plasmakontsentratsiooni, mis on sarnane täiskasvanute omaga. Isikud, kes said abakaviiri suukaudseid tablette, saavutasid kõrgema abakaviiri plasmakontsentratsiooni kui suukaudset lahust saanud isikutel.

Üks kord päevas manustatava abakaviiri farmakokineetikat HIV-1-ga nakatunud lastel vanuses 3 kuud kuni 12 aastat hinnati kolmes uuringus (PENTA 13). [n = 14]PENTA 15 [n = 18]ja NOOL [n = 36]). Kõik kolm uuringut olid avatud, kaheperioodilised ristuvad farmakokineetilised uuringud, milles kasutati abakaviiri ja lamivudiini vastavalt kaks korda päevas ja üks kord päevas. Nii suukaudse lahuse kui ka tabletipreparaadi puhul näitasid need kolm uuringut, et üks kord päevas manustamine annab võrreldava AUC0-24abakaviiri manustamist kuni kaks korda päevas sama ööpäevase koguannusega. Keskmine Cmaxoli ligikaudu 1,6...2,3 korda kõrgem abakaviiri üks kord ööpäevas manustamisel kui kaks korda päevas.

Geriaatrilised patsiendid:Abakaviiri farmakokineetikat ei ole uuritud üle 65-aastastel isikutel.

Mees- ja naispatsiendid:Populatsiooni farmakokineetiline analüüs HIV-1-ga nakatunud meestel (n = 304) ja naistel (n = 67) ei näidanud soolisi erinevusi abakaviiri AUC-s, mis oli normaliseeritud lahja kehakaalu järgi.

Rassilised rühmad: Abakaviiri farmakokineetikas ei ole mustanahaliste ja valgete vahel olulisi või kliiniliselt olulisi rassilisi erinevusi.

Ravimite koostoime uuringud

Abakaviiri mõju teiste toimeainete farmakokineetikale:In vitroUuringud on näidanud, et abakaviiril on potentsiaal inhibeerida CYP1A1 ja piiratud CYP3A4-vahendatud metabolismi. Abakaviir ei inhibeerinud ega indutseerinud teisi CYP ensüüme (nagu CYP2C9 või CYP2D6).

Seotudin vitroUuringutulemuste põhjal ei mõjuta abakaviir eeldatavasti selliste ravimite farmakokineetikat, mis on terapeutilise ravimiga kokkupuute ajal järgmiste transporterite substraadid: orgaanilise aniooni transportija polüpeptiid (OATP)1B1/3, rinnavähi resistentsuse valk (BCRP) või P-glükoproteiin (P-gp), orgaaniliste katioonide transporter (OCT)1 ja MATE2 või multidrug ekstrusioonvalk (MATE2).

Riociguat:On teatatud, et riotsiguaadi ühekordse annuse (0,5 mg) manustamine HIV-1-ga nakatunud isikutele, kes saavad fikseeritud annuses abakaviiri/dolutegraviiri/lamivudiini, suurendab riotsiguaadi AUC-d(∞)võrreldes riotsiguaadi AUC-ga(∞)abakaviiri CYP1A1 inhibeerimise tõttu. Riotsiguaadi kokkupuute suurenemise täpset ulatust ei ole kahe uuringu tulemuste põhjal täielikult kindlaks tehtud[vt ravimite koostoimed (7.2)].


Teiste toimeainete mõju abakaviiri farmakokineetikale: In vitro, Abakaviir ei ole OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multiresistentsusega seotud valgu (MRP)2 ega MRP4 substraat; Seetõttu ei mõjuta need transportereid moduleerivad ravimid abakaviiri plasmakontsentratsiooni. Abakaviir on BCRP ja P-gp substraatin vitro; Arvestades aga absoluutset biosaadavust (83%), ei oma nende transporterite modulaatorid tõenäoliselt kliiniliselt olulist mõju abakaviiri kontsentratsioonile.


Lamivudiin ja/või zidovudiin:15 HIV-1-ga nakatunud isikut kaasati ristuvasse ravimite koostoime uuringusse, milles hinnati abakaviiri (600 mg), lamivudiini (150 mg) ja zidovudiini (300 mg) üksikannuseid eraldi või kombinatsioonis. Analüüs ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi abakaviiri farmakokineetikas lamivudiini või zidovudiini või lamivudiini ja zidovudiini kombinatsiooni lisamisel. Lamivudiini ekspositsioon (AUC vähenes 15%) ja zidovudiini ekspositsioon (AUC suurenes 10%) ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi, kui neid manustati koos abakaviiriga.

Etanool:Abakaviir ei mõjuta etanooli farmakokineetilisi omadusi. Etanool vähendab abakaviiri eliminatsiooni, mille tulemuseks on koguekspositsiooni suurenemine. Kuna abakaviiri ja etanooli metaboolsed teed on jagatud alkoholdehüdrogenaasi kaudu, uuriti abakaviiri ja etanooli vahelist farmakokineetilist koostoimet 24 HIV-1-ga nakatunud meessoost vabatahtlikul. Iga subjekt sai erinevatel juhtudel järgmisi ravimeetodeid: ühekordne annus 600 mg abakaviiri, 0,7 g etanooli kg kohta (vastab 5 alkohoolsele joogile) ja 600 mg abakaviiri pluss 0,7 g etanooli kg kohta. Etanooli ja abakaviiri koosmanustamine suurendas abakaviiri AUC 41%∞ja abakaviiri T 26% tõus1/2. Abakaviir ei mõjutanud etanooli farmakokineetilisi omadusi, mistõttu ei ole oodata kliiniliselt olulist koostoimet meestel. Seda koostoimet ei ole naistel uuritud.

Metadoon:Uuringus, milles osales 11 HIV-1-ga nakatunud isikut, kes said metadooni säilitusravi (40 mg ja 90 mg ööpäevas) koos abakaviiriga 600 mg kaks korda päevas (praegu soovitatav annus kaks korda), suurenes suukaudse metadooni kliirens 22% (90% CI). : 6% kuni 42%). See muutus ei põhjusta enamikul patsientidest metadooni annuse muutust; Siiski võib vähesel arvul patsientidel olla vajalik metadooni suurendamine[vt ravimite koostoimed (7)]. Metadooni lisamisel ei olnud kliiniliselt olulist mõju abakaviiri farmakokineetilistele omadustele.

12.4 Mikrobioloogia

Abakaviir on karbotsükliline sünteetiline nukleosiidi analoog. Rakuensüümid muudavad abakaviiri aktiivseks metaboliidiks karboviirtrifosfaadiks (CBV-TP), mis on desoksüguanosiin-5′-trifosfaadi (dGTP) analoog. CBV-TP inhibeerib HIV-1 pöördtranskriptaasi (RT) aktiivsust, konkureerides loodusliku substraadi dGTP-ga ja liites selle viiruse DNA-sse.

Viirusevastane toime

Abakaviiri viirusevastast toimet HIV-1 vastu on hinnatud mitmesugustes rakuliinides, sealhulgas primaarsetes monotsüütides/makrofaagides ja perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes (PBMC). E.C50Väärtused olid vahemikus 3,7 kuni 5,8 mikromooli (1 mikromol = 0,28 mikrogrammi ml kohta) ja 0,07 kuni 1 mikromooli HIV-1 vastuIIIBja HIV-1Balvõi keskmine EC50Väärtus oli 0,26 ± 0,18 mikromooli võrreldes 8 kliinilise isolaadiga. Keskmine EK50Abakaviiri väärtused olid 344 nM (vahemik: 14,8 kuni 676 nM), 16,9 nM (vahemik: 5,9 kuni 27,9 nM), 8,1 nM (vahemik: 1,5 kuni 16,7 nM), 356 nM (vahemik: 35,7 nM) ja 39,0 kuni 5 nM. 28,1 kuni 168 nM), 47,6 nM (vahemik: 5,2 kuni 200 nM), 51,4 nM (vahemik: 7,1 kuni 177 nM) ja 282 nM (vahemik: 22,4 kuni 598 nM) HIV-1 rühma vastu, välja arvatud viiruste puhul, mille puhul klann AG ja Bn = rühm O. EÜ50Väärtused HIV-2 isolaatide suhtes (n = 4) olid vahemikus 0,024 kuni 0,49 mikromooli. Abakaviiri viirusevastast toimet rakukultuurides ei antagoniseerunud kombinatsioonis nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d) didanosiini, emtritsitabiini, lamivudiini, stavudiini, tenofoviiri, zaltsitabiini või zidovudiiniga, mittenukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitori, proteviraasi (NNRTI) inhibiitoriga (NNRTI) amprenaviir. Ribaviriin (50 mikroM), mida kasutatakse kroonilise HCV infektsiooni raviks, ei avaldanud mõju abakaviiri HIV-1-vastasele toimele rakukultuuris.

Vastupidavus

Rakukultuuridesse valiti HIV-1 isolaadid, mille tundlikkus abakaviiri suhtes on vähenenud. Rakukultuuris valitud ja abakaviiriga ravitud isikutelt saadud isolaatide genotüübianalüüs näitas, et HIV-1 RT-s esinesid aminohapete asendused K65R, L74V, Y115F ja M184V/I. M184V või I asendused vähendasid tundlikkust abakaviiri suhtes ligikaudu 2 korda. Asendused K65R, L74M või Y115F M184V või I-ga vähendasid tundlikkust abakaviiri suhtes 7–8 korda ning tundlikkuse enam kui 8-kordseks vähendamiseks oli vaja kolme asenduskombinatsiooni.

39 protsendil (7 18-st) isolaatidest isikutelt, kellel esines viroloogiline ebaõnnestumine üks kord päevas manustatava abakaviiri rühmas, vähenes abakaviiri tundlikkus keskmiselt rohkem kui 2,5 korda ja keskmine vähenemine 1,3 korda (vahemik: 0,5 kuni 11) võrreldes 29%-ga (5 korda päevas). tarbimine, mille keskmine langus oli 0,92 (vahemik: 0,7 kuni 13).

Risttakistus

NRTIde seas on täheldatud ristresistentsust. Abakaviiriresistentsusega seotud asendusi sisaldavad isolaadid, nimelt K65R, L74V, Y115F ja M184V, näitasid rakukultuurides ja vabatahtlikel ristresistentsust didanosiini, emtritsitabiini, lamivudiini ja tenofoviiriga. Tümidiini analoogide mutatsiooniliste asenduste (TAM-id: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) suurenevat arvu seostatakse abakaviiri tundlikkuse järkjärgulise vähenemisega.

13. Mittekliiniline toksikoloogia

13.1 Kantserogenees, mutagenees, viljakuse halvenemine

Kantserogeensus

Kaheaastases kartsinogeensusuuringutes manustati abakaviiri suukaudselt kolmes annuses erinevatele hiirte ja rottide rühmadele. Tulemused näitasid pahaloomuliste ja mittepahaloomuliste kasvajate esinemissageduse tõusu. Pahaloomulised kasvajad esinesid mõlema liigi isasloomade eesnaha näärmes ja emaste kliitoris, samuti emaste rottide maksas. Lisaks esines emaste rottide maksas ja kilpnäärmes ka mittepahaloomulisi kasvajaid. Need tähelepanekud tehti süsteemse ekspositsiooni korral, mis oli 6–32 korda suurem kui inimesel soovitatava annuse 600 mg juures.

Mutageensus

Abakaviir kutsus esile kromosoomaberratsioone nii metaboolse aktivatsiooni olemasolul kui ka puudumiselin vitroInimese lümfotsüütide tsütogeneetiline uuring. Abakaviir oli mutageenne metaboolse aktivatsiooni puudumisel, kuigi see ei olnud mutageenne metaboolse aktivatsiooni juuresolekul hiire L5178Y lümfoomi testis. Abakaviir oli meestel klastogeenne ja naistel mitteklastogeennein vivoHiire luuüdi mikrotuuma test.

Abakaviir ei olnud mutageenne bakteriaalsete mutageensuse testides metaboolse aktivatsiooni olemasolul ega puudumisel.

Viljakuse halvenemine

Abakaviiril ei olnud mõju isaste ega emaste rottide fertiilsusele annuses, mis oli seotud ekspositsiooniga (AUC) vastavalt ligikaudu 3,3 korda (isastel) ja 4,1 korda (emastel) kui inimestel kliiniliselt soovitatud annusega.

13.2 Loomade toksikoloogia ja/või farmakoloogia

Pärast kaheaastast abakaviiri manustamist tuvastati hiirtel ja rottidel müokardi degeneratsioon. Süsteemsed ekspositsioonid olid 7...24 korda suuremad kui inimestel 600 mg annuse puhul oodatav süsteemne ekspositsioon. Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud.

14. Kliinilised uuringud

14.1 Täiskasvanute eksamid

Täiskasvanud, kes pole varem ravi saanud

CNA30024 oli mitmekeskuseline topeltpime kontrollitud uuring, milles randomiseeriti 649 HIV-1-ga nakatunud, varem ravimata täiskasvanut, kes said kas abakaviiri (300 mg kaks korda päevas), lamivudiini (150 mg kaks korda päevas) ja efavirensi (600 mg üks kord päevas); või zidovudiin (300 mg kaks korda päevas), lamivudiin (150 mg kaks korda päevas) ja efavirens (600 mg üks kord päevas). Topeltpimeda ravi kestus oli vähemalt 48 nädalat. Uuringus osalejad olid mehed (81%), valged (51%), mustanahalised (21%) ja hispaanlased (26%). Keskmine vanus oli 35 aastat; Keskmine ravieelne CD4+ rakkude arv oli 264 rakku mm kohta3ja keskmine HIV-1 RNA tase plasmas oli 4,79 log10Koopiaid ml kohta. Randomiseeritud ravi tulemused on toodud tabelis 7.

Tabel 7. Randomiseeritud ravi tulemused kuni 48. nädalani (CNA30024)

AKatsealused saavutasid ja säilitasid HIV-1 RNA taseme kuni 50 koopiat ml kohta (alla 400 koopiat ml kohta) kuni 48. nädalani (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR standardtest 1 PCR).

bHõlmab viiruse tagasilöögi, uurija teatatud ebapiisavat viirusvastust ja 48. nädalaks kinnitust, et 50 koopiat ml kohta ei saavutata.

CHõlmab tagasivõetud nõusolekut, järelkontrolli puudumist, protokolli rikkumisi, puuduvate andmete juhtumeid, kliinilist arengut ja muud.

Pärast 48-nädalast ravi oli CD4+ rakkude arvu keskmine tõus algtasemest 209 rakku mm kohta3rühmas, kes said abakaviiri ja 155 rakku mm kohta3zidovudiini rühmas. 48. nädalaks toimus kliiniline haiguse progresseerumine 8 isikul (2%) abakaviiri rühmas (5 CDC C klassi juhtu ja 3 surmajuhtumit) ja 5 isikul (2%) zidovudiini rühmas (3 CDC C klassi juhtu ja 2 surma).

CNA3005 oli mitmekeskuseline topeltpime kontrollitud uuring, milles randomiseeriti 562 HIV-1-ga nakatunud ja varem ravi mittesaanud täiskasvanut saama kas abakaviiri (300 mg kaks korda päevas) ja COMBIVIRi (lamivudiin 150 mg/zidovudiin 300 mg kaks korda päevas). või indinaviir (800 mg kolm korda päevas) pluss COMBIVIR kaks korda päevas. Uuring kihistati randomiseerimisel plasma HIV-1 RNA algtaseme järgi 10 000 kuni 100 000 koopiat ml kohta ja plasma HIV-1 RNA koopiat üle 100 000 koopia ml kohta. Uuringus osalejad olid mehed (87%), valged (73%), mustad (15%) ja hispaanlased (9%). Uuringu alguses oli keskmine vanus 36 aastat; Keskmine CD4+ rakkude arv algtasemel oli 360 rakku mm kohta3ja keskmine HIV-1 RNA algtase plasmas oli 4,8 log10Koopiaid ml kohta. Tabelis 8 on kokku võetud katsealuste osakaal, kelle plasma HIV-1 RNA koopia oli alla 400 koopia ml kohta (kasutades Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR testi) 48-nädalase ravi jooksul.

Tabel 8. Randomiseeritud ravi tulemused kuni 48. nädalani (CNA3005)

AKatsealused saavutasid ja säilitasid HIV-1 RNA taseme alla 400 koopia ml kohta.

bHõlmab viiruse tagasilöögi ja suutmatust saavutada 48. nädalaks kinnitatud vähem kui 400 koopiat ml kohta.

CNende hulka kuuluvad nõusoleku tagasivõtmine, järelkontrolli puudumine, protokolli rikkumised, puuduvate andmetega juhtumid, kliiniline progress ja muud.

Plasma HIV-1 RNA tasemetel põhinev ravivastus on näidatud tabelis 9.

Tabel 9. Reageerijate osakaal kuni 48. nädalani plasma HIV-1 RNA taseme skriinimise teel (CNA3005)

Isikutel, kelle algtaseme viiruskoormus oli üle 100 000 koopia ml kohta, oli HIV-1 RNA tasemega alla 50 koopia ml kohta 31% abakaviiri saanud rühmas ja 45% indinaviiri saanud rühmas.

48. nädalaks tõusis CD4+ rakkude arv keskmiselt ligikaudu 150 rakku mm kohta.3täheldati mõlemas ravirühmas. 48. nädalaks koges haiguse kliinilist progresseerumist 9 isikul (3,4%) abakaviiri saanud rühmas (6 CDC C-klassi juhtu ja 3 surmajuhtumit) ja 3 isikut (1,5%) indinaviiri saanud rühmas (2 CDC C-klassi juhtu ja 1 surm).

CNA30021 oli rahvusvaheline, mitmekeskuseline topeltpime kontrollitud uuring, milles randomiseeriti 770 HIV-1-ga nakatunud, varem ravi mittesaanud täiskasvanut, kes said kas 600 mg abakaviiri üks kord päevas või 300 mg abakaviiri kaks korda päevas, mõlemat kombinatsioonis 300 mg lamivudiiniga üks kord ööpäevas ja 600 mg efavirensiga. Topeltpimeda ravi kestus oli vähemalt 48 nädalat. Uuringus osalejate keskmine vanus oli 37 aastat; olid mehed (81%), valged (54%), mustad (27%) ja hispaanlased (15%). Keskmine CD4+ rakkude arv algtasemel oli 262 rakku mm3(Vahemikus: 21 kuni 918 rakku mm kohta3) ja keskmine HIV-1 RNA algtase plasmas oli 4,89 log10Koopiaid ml kohta (vahemik: 2,6–6,99 log10koopiaid ml kohta).

Randomiseeritud ravi tulemused on toodud tabelis 10.

Tabel 10. Randomiseeritud ravi tulemused kuni 48. nädalani (CNA30021)

AKatsealused saavutasid ja säilitasid HIV-1 RNA taseme alla 50 koopia ml kohta (alla 400 koopia ml kohta) kuni 48. nädalani (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR standardtesti versioon 1).

bHõlmab viiruse tagasilöögi, 48. nädalaks alla 50 koopia/ml (alla 400 koopia/ml) saavutamise ebaõnnestumist ja ebapiisavat vastust viiruskoormusele.

CHõlmab nõusoleku tagasivõtmist, järelkontrolli puudumist, protokolli rikkumisi, kliinilist progresseerumist ja muud.

Pärast 48-nädalast ravi oli CD4+ rakkude arvu keskmine tõus algtasemest 188 rakku mm.3rühmas, kes sai 600 mg abakaviiri ja 200 rakku millimeetri kohta üks kord päevas3rühmas, kes sai abakaviiri 300 mg kaks korda päevas. 48. nädalaks oli rühmas 6 isikut (2%), kes said 600 mg abakaviiri üks kord päevas (4 CDC C-klassi juhtu ja 2 surmajuhtumit) ja 10 isikut (3%) rühmas, kes said 300 mg abakaviiri kaks korda päevas (7 CDC C-klassi juhtu). sündmused ja 3 surmajuhtumit) esines haiguse kliiniline kulg. Ühtegi surmajuhtumit ei seostatud uuritavate uimastitega.

14.2 Pediaatrilised uuringud

Ravikogemusega pediaatrilised isikud

CNA3006 oli randomiseeritud topeltpime uuring, milles võrreldi abakaviiri 8 mg/kg kaks korda päevas pluss lamivudiini 4 mg/kg kaks korda päevas pluss zidovudiini 180 mg/m2.2kaks korda päevas võrreldes lamivudiiniga 4 mg/kg kaks korda päevas pluss zidovudiiniga 180 mg/m2kaks korda päevas. Kaasati 205 ravikogemusega pediaatrilist isikut: naine (56%), valge (17%), mustanahaline (50%), hispaanlane (30%), keskmine vanus 5,4 aastat, CD4+ rakkude protsent algtasemel üle 15%. (mediaan = 27%) ja keskmine HIV-1 RNA algtase plasmas 4,6 log10Koopiaid ml kohta. 80 protsenti ja 55 protsenti katsealustest olid varem saanud ravi vastavalt zidovudiini või lamivudiiniga, kõige sagedamini kombinatsioonis. Eelneva nukleosiidi analoogravi keskmine kestus oli 2 aastat. 16. nädalal oli katsealuste osakaal, kes reageerisid plasma HIV-1 RNA-le, mis on väiksem või võrdne 400 koopiaga ml kohta, oluliselt suurem isikutel, kes said abakaviiri pluss lamivudiini pluss zidovudiini, kui isikutel, kes said lamivudiini pluss zidovudiini, 13% versus 2%. vastavalt. Plasma HIV-1 RNA keskmised muutused algtasemest olid -0,53 log10Koopiad milliliitri kohta abakaviiri pluss lamivudiini ja zidovudiini saanud rühmas võrreldes -0,21 logaritmiga10koopiaid ml kohta lamivudiini ja zidovudiini saanud rühmas. CD4+ rakkude arvu keskmine suurenemine võrreldes algtasemega oli 69 rakku mm kohta3rühmas, kes said abakaviiri pluss lamivudiini pluss zidovudiini ja 9 rakku millimeetri kohta3rühmas, kes said lamivudiini pluss zidovudiini.

Üks kord päevas annus

ARROW (COL105677) oli 5-aastane randomiseeritud mitmekeskuseline uuring, milles uuriti HIV-1 nakkuse kliinilise ravi mitmeid aspekte lastel. HIV-1-ga nakatunud, varem ravimata isikud vanuses 3 kuud kuni 17 aastat kaasati uuringusse ja neid raviti esmavaliku raviskeemiga, mis sisaldas abakaviiri ja lamivudiini, mida manustati kaks korda päevas vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni soovitustele. Pärast vähemalt 36-nädalast ravi oli katsealustel võimalus osaleda ARROW uuringu randomiseerimises 3, milles võrreldi üks kord päevas manustatava manustamise ohutust ja efektiivsust abakaviiri ja lamivudiini kaks korda päevas manustamisega kombinatsioonis kolmanda retroviirusevastase ravimiga veel 96 nädala jooksul. 1206 algsest ARROW katsealusest osales 3. randomiseerimises 669. Randomiseerimise alguses 3 (pärast vähemalt 36-nädalast ravi kaks korda päevas) ei olnud viroloogiline supressioon osalemiseks nõutav, 75% kaks korda päevas manustatud kohorti katsealustest oli viroloogiliselt alla surutud, võrreldes 71%-ga kord päevas.

Vähem kui 80 koopiat HIV-1 RNA kohta 96 nädala jooksul milliliitri kohta saanud isikute osakaalud on näidatud tabelis 11. Erinevused viroloogiliste vastuste vahel kahes ravirühmas olid võrreldavad soo ja vanuse algnäitajate osas.

Tabel 11. Randomiseeritud ravi viroloogiline tulemus 96. nädalalA(ARROW randomiseimine 3)

16. Kuidas Abacavir suukaudset lahust manustatakse?

Abakaviiri suukaudne lahus USP:See on selge kuni opalestseeruv kollakas vedelik maasika-banaani maitsega. Iga ml lahust sisaldab abakaviiri sulfaati USP, mis vastab 20 mg abakaviirile. See on pakendatud lastekindla korgiga läbipaistmatutesse pudelitesse. See toode ei vaja lahustamist.

Pudelid 240 ml NDC 64980-405-24


Kauplus kell 20° kuni 25°C (68 kuni 77°F).[vt USP kontrollitav ruumitemperatuur]. MITTE KÜLMUTADA. Võib hoida külmkapis.

17. Patsiendi nõustamisteave

Soovitage patsiendil lugeda FDA poolt heaks kiidetud ravimijuhendit.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Informeerige patsiente:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

Laktatsidoos/hepatomegaalia koos steatoosiga

Informeerige patsiente, et nukleosiidi analoogide ja teiste retroviirusevastaste ravimite kasutamisel on teatatud laktatsidoosist ja raskest hepatomegaaliast koos steatoosiga. Soovitage patsientidel abakaviiri kasutamine katkestada, kui neil tekivad laktatsidoosile või olulisele hepatotoksilisusele viitavad kliinilised sümptomid[vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.2)].

Immuunsuse taastamise sündroom

Soovitage patsientidel viivitamatult teatada kõigist infektsiooninähtudest ja sümptomitest oma tervishoiuteenuse osutajale, kuna varasemast infektsioonist tingitud põletik võib tekkida varsti pärast kombineeritud retroviirusevastast ravi, isegi kui alustatakse ravi abakaviiriga.[vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.3)].

Raseduse register

Andke patsientidele teada, et on olemas rasedusega kokkupuute register, mis jälgib raseduse ajal abakaviiriga kokkupuutunud naiste rasedustulemusi[vt Kasutamine konkreetsetes populatsioonides (8.1)].

laktatsioon

Soovitage HIV-1 nakatunud naistel rinnaga mitte toita, sest HIV-1 võib rinnapiima kaudu lapsele edasi kanduda[vt Kasutamine konkreetsetes populatsioonides (8.2)].

Unustatud annus

Soovitage patsientidel võtta vahelejäänud abakaviiri annus niipea, kui see neile meenub. Soovitage patsientidel mitte kahekordistada oma järgmist annust ega võtta ettenähtust rohkem[vt Annustamine ja manustamine (2)].

Ravimite saadavuse juhend

Paluge patsientidel lugeda ravimijuhendit enne abakaviiri kasutamise alustamist ja seda uuesti lugeda iga kord, kui retsepti uuendatakse. Soovitage patsientidel rääkida oma arstile või apteekrile, kui neil tekivad ebatavalised sümptomid või kui teadaolevad sümptomid püsivad või süvenevad.

Ravimite juhend

Abakaviiri suukaudne lahus USP
(a bak' a vir)

Mis on kõige olulisem teave, mida peaksin teadma Abacavir suukaudse lahuse kohta?

Abakaviiri suukaudne lahus võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

Kui teil tekivad abakaviiri suukaudse lahuse võtmise ajal sümptomid kahest või enamast järgmistest rühmadest, pöörduge kohe oma arsti poole, et selgitada välja, kas te peaksite abakaviiri suukaudse lahuse võtmise lõpetama.

Nende sümptomite loendi leiate hoiatuskaardilt, mille apteeker teile annab.Kandke seda hoiatuskaarti alati endaga kaasas.

Kui te lõpetate abakaviiri suukaudse lahuse võtmise allergilise reaktsiooni tõttu, ärge kunagi võtke sedaVõtke uuesti abakaviiri või mõnda muud abakaviiri sisaldavat ravimit (EPZICOM, TRIUMEQ või TRIZIVIR).

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

Kui arst ütleb teile, et võite võtta abakaviiri suukaudset lahustAlustage uuesti võtmist, kui olete arstiabi või inimeste läheduses, kes saavad vajadusel tervishoiuteenuse osutaja kutsuda.

Mis on Abacavir suukaudne lahus?

Abakaviiri suukaudne lahus on retsepti alusel väljastatav 1. tüüpi inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) ravim, mida kasutatakse koos teiste retroviirusevastaste ravimitega HIV-1 infektsiooni raviks. HIV-1 on viirus, mis põhjustab omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS).

Abakaviiri suukaudse lahuse ohutust ja efektiivsust alla 3 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud.

Kui seda kasutatakse HIV-1 infektsiooni raviks koos teiste retroviirusevastaste ravimitega, võib abakaviiri suukaudne lahus olla kasulik:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

HIV-1 koguse vähendamine ja CD4+ (T) rakkude arvu suurendamine veres võib aidata parandada teie immuunsüsteemi. See võib vähendada teie surma või infektsioonide saamise riski, mis võivad tekkida, kui teie immuunsüsteem on nõrgenenud (oportunistlikud infektsioonid).

Abakaviiri suukaudne lahus ei ravi HIV-1 infektsiooni ega AIDSi.Peate jätkama HIV-1 ravimite võtmist, et kontrollida HIV-1 nakkust ja vähendada HIV-ga seotud haigusi.

Kes ei peaks võtma abakaviiri suukaudset lahust?

Ärge võtke Abacavir Suukaudset lahust, kui:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

Mida peaksin oma arstile rääkima enne abakaviiri suukaudse lahuse võtmist?

Enne Abacavir suukaudse lahuse võtmist rääkige oma arstile, kui:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Raseduse register.Naiste jaoks, kes võtavad raseduse ajal retroviirusevastaseid ravimeid, on olemas rasedusregister. Selle registri eesmärk on koguda teavet teie ja teie lapse tervise kohta. Rääkige oma arstiga, kuidas saate selles registris osaleda.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

Rääkige oma arstile kõigist kasutatavatest ravimitest.sealhulgas retsepti- ja käsimüügiravimid, vitamiinid ja taimsed toidulisandid.

Mõned ravimid avaldavad koostoimeid abakaviiri suukaudse lahusega.Pidage oma ravimite loendit, et jagada seda oma arsti ja apteekriga.Võite küsida oma arstilt või apteekrilt nimekirja ravimitest, millel on koostoime abakaviiri suukaudse lahusega.Ärge alustage uue ravimi võtmist ilma oma arsti teavitamata.Teie arst võib teile öelda, kas abakaviiri suukaudse lahuse võtmine koos teiste ravimitega on ohutu.

Rääkige oma arstile, kui te võtate:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Kuidas ma peaksin Abacavir suukaudset lahust võtma?

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Millised on abakaviiri suukaudse lahuse võimalikud kõrvaltoimed?

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

Kui te olete naine või väga ülekaaluline (rasvunud), võib teil tekkida suurem tõenäosus laktatsidoosi või raskete maksaprobleemide tekkeks.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

Abakaviiri suukaudse lahuse kõige sagedasemad kõrvaltoimedtäiskasvanutel on:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

Abakaviiri suukaudse lahuse kõige sagedasemad kõrvaltoimedlastel hõlmavad järgmist:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

Rääkige oma arstile, kui teil tekivad kõrvaltoimed, mis teid häirivad või ei kao.

Need ei ole kõik abakaviiri suukaudse lahuse võimalikud kõrvaltoimed. Lisateabe saamiseks pidage nõu oma arsti või apteekriga. Helistage oma arstile, et saada meditsiinilist nõu kõrvaltoimete kohta. Kõrvaltoimetest saate teatada FDA-le aadressil 1-800-FDA-1088.

Kuidas Abacavir suukaudset lahust säilitada?

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

Hoidke abakaviiri suukaudset lahust ja kõiki ravimeid lastele kättesaamatus kohas.

Üldteave abakaviiri suukaudse lahuse ohutu ja tõhusa kasutamise kohta

Mõnikord on ravimid välja kirjutatud muudel eesmärkidel kui ravimijuhendis loetletud. Ärge kasutage abakaviiri suukaudset lahust ühegi haiguse puhul, mille jaoks seda ei ole välja kirjutatud. Ärge andke Abacavir Suukaudset lahust teistele inimestele, isegi kui neil on samad sümptomid, mis teil. See võib neid kahjustada.

Kui soovite lisateavet, võtke ühendust oma arstiga. Te võite küsida oma arstilt või apteekrilt teavet tervishoiutöötajatele mõeldud abakaviiri suukaudse lahuse kohta.

Lisateabe saamiseks helistage Rising Pharmaceuticals, Inc.-le numbril 1-866-562-4597.

Mis on Abacavir suukaudse lahuse koostisained?

Toimeaine: abakaviiri

Mitteaktiivsed koostisained: kunstlikud maasika- ja banaanimaitseained, veevaba sidrunhape, metüülparabeen ja propüülparabeen (lisatud säilitusainena), propüleenglükool, naatriumsahhariin, naatriumtsitraat (dihüdraat), mittekristalliseeriv sorbitoolilahus ja vesi.

Selle ravimi juhendi on heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet.

Loetletud kaubamärgid on nende vastavate omanike kaubamärgid ega ole ettevõtte Aurobindo Pharma Limited kaubamärgid. Nende kaubamärkide markerid ei ole Aurobindo Pharma Limited ega selle toodetega seotud ega toeta neid.

Levitaja:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Valmistatud Indias

Kood: TS/DROGS/19/1993

Muudetud: 11/2022

(kaardi esikülg)

HOIATUSKAART

Abakaviiri suukaudne lahus USP

Abakaviiri suukaudset lahust kasutavatel patsientidel võib tekkida tõsine allergiline reaktsioon (ülitundlikkusreaktsioon), mis võib lõppeda surmaga. Kui teil tekivad abakaviiri suukaudse lahuse võtmise ajal sümptomid kahest või enamast järgmisest rühmast, pöörduge kohe oma arsti poole, et selgitada välja, kas peaksite selle ravimi võtmise lõpetama.

Kandke seda hoiatuskaarti alati endaga kaasas, et ära tunda selle allergilise reaktsiooni sümptomid.

(kaardi tagakülg)

HOIATUSKAART

Abakaviiri suukaudne lahus USP

Kui teil on vaja ravi abakaviiri suukaudse lahusega katkestada, kuna teil on tekkinud abakaviiri suhtes allergiline reaktsioon,MITTE KUNAGIVõtke abakaviiri suukaudset lahust või mõnda muud abakaviiri sisaldavat ravimit (EPZICOM).®,TRIUMEQ®,või TRIZIVIR®) uuesti. Kui teil tekib allergiline reaktsioon, visake kasutamata abakaviiri suukaudne lahus minema. Küsige oma apteekrilt, kuidas ravimeid õigesti hävitada. Kui te võtate pärast allergilise reaktsiooni tekkimist uuesti abakaviiri suukaudset lahust või mõnda muud abakaviiri sisaldavat ravimit,TUNDIDE JOOKSULSa saadeluohtlikSümptomidmis võib sisaldadaväga madal vererõhkvõiSurm.

Lisateavet abakaviiri suukaudse lahuse kohta leiate ravimi juhendist.

EPZICOM®TRIUMEQ®ja TRIZIVIR®on ViiV Healthcare ettevõtete grupi registreeritud kaubamärgid.

Levitaja:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Valmistatud Indias

Kood: TS/DROGS/19/1993

Muudetud: 11/2022

PAKENDI SILT – PÕHIPANEEL – 20 mg/ml (240 ml pudeli silt)

Tõuseb®NDC 64980-405-24
FARMATSEUTIKA

Abakaviiri
Suukaudne lahus USP
20 mg/ml

Märkus volitatud edasimüüjatele:
ABACAVIRI SUULINE LAHUS iga kord
USP väljastatakse, andke üks patsiendile
lisatud ravimi juhend ja hoiatussilt
Kaart karbist välja.

Ainult 240 ml Rx

PAKENDI SILT – PÕHIPANEEL – 20 mg/ml (240 ml karbi etikett)

Tõuseb®NDC 64980-405-24
FARMATSEUTIKA

Abakaviiri
Suukaudne lahus USP
20 mg/ml

Märkus volitatud edasimüüjatele:
ABACAVIRI SUULINE LAHUS iga kord
USP väljastatakse, andke üks patsiendile
lisatud ravimi juhend ja
Hoiatuskaart karbist.

Ainult 240 ml Rx