Abakaviiri oraaliliuos

Abakaviiri oraaliliuos

Tällä sivulla

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Reseptitietojen kohokohdat

Nämä kohokohdat eivät sisällä kaikkia tietoja, joita tarvitaan ABACAVIR ORAL SOLUTIONin turvalliseen ja tehokkaaseen käyttöön. Katso ABACAVIR ORAL SOLUTIONin täydelliset reseptitiedot.

ABACAVIR oraaliliuos
Ensimmäinen Yhdysvaltain hyväksyntä: 1998

VAROITUS: YLIherkkyysreaktiot

Katso täydelliset varoitukset täydellisistä lääkemääräystiedoista.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

Abakaviirioraaliliuoksen käyttöaiheet ja käyttö

Abakaviiri, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1) nukleosidianalogin käänteiskopioijaentsyymin estäjä, on tarkoitettu yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa HIV-1-infektion hoitoon. (1)

Abakaviirioraaliliuoksen annostus ja anto

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

Annostusmuodot ja vahvuudet

Oraaliliuos: 20 mg/ml (3)

Vasta-aiheet

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

Varoitukset ja varotoimet

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

Sivuvaikutukset/sivuvaikutukset

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

Jos haluat ilmoittaa epäillyistä sivuvaikutuksista, ota yhteyttä Rising Pharmaceuticals, Inc.iin numeroon 1-866-562-4597 tai FDA:han numeroon 1-800-FDA-1088 tai www.fda.gov/medwatch.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

Käyttö tietyissä populaatioissa

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

Katso kohdasta 17 POTILASOHJEITA ja Lääkitysopas.

Tarkistettu: 11/2022

Täydelliset reseptitiedot

VAROITUS: YLIherkkyysreaktiot

Vakavat ja joskus kuolemaan johtavat yliherkkyysreaktiot, joihin liittyy useita elimiäosallistuminen, tapahtui kanssaAbakaviiri.

Potilailla, joilla on HLA-B*5701-alleeli, on suurempi riski saada yliherkkyysreaktio abakaviirille; Yliherkkyysreaktioita on kuitenkin esiintynyt potilailla, joilla ei ole HLA-B*5701-alleelia[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)].

Abakaviiri on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktio abakaviirille, ja HLA-B*5701-positiivisille potilaille[katso Vasta-aiheet (4), Varoitukset ja varotoimet (5.1)]. Kaikki potilaat tulee seuloa HLA-B*5701-alleelin varalta ennen abakaviirihoidon aloittamista tai abakaviirihoidon uudelleen aloittamista, elleivät potilaat ole aiemmin dokumentoineet HLA-B*5701-alleeliarviointia. Jos yliherkkyysreaktiota epäillään, abakaviirihoito on lopetettava välittömästi riippumatta HLA-B*5701-statuksesta ja vaikka muut diagnoosit ovat mahdollisia.[katso Vasta-aiheet (4), Varoitukset ja varotoimet (5.1)].

ÄLÄ KOSKAAN aloita abakaviiria tai minkään muun abakaviiria sisältävän valmisteen käyttöä uudelleen sen jälkeen, kun olet saanut yliherkkyysreaktion abakaviirille, sillä vakavammat oireet, mukaan lukien kuolema, voivat ilmaantua muutamassa tunnissa. Samanlaisia ​​vakavia reaktioita on esiintynyt myös harvoissa tapauksissa sen jälkeen, kun abakaviiria sisältäviä valmisteita on aloitettu uudelleen potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut abakaviiriyliherkkyyttä[katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)].

1. Abakaviirioraaliliuoksen käyttöaiheet ja käyttö

Abakaviiri-oraaliliuos on tarkoitettu yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa ihmisen immuunikatovirus (HIV-1) -infektion hoitoon.

2. Abakaviirioraaliliuoksen annostus ja anto

2.1 HLA-B*5701-alleelin seulonta ennen abakaviirioraaliliuoksen aloittamista

HLA-B*5701-alleelin seulonta ennen abakaviirioraaliliuoshoidon aloittamista[katso laatikollinen varoitus, varoitukset ja varotoimet (5.1)].

2.2 Suositeltu annostus aikuisille potilaille

Abakaviirioraaliliuoksen suositeltu annos aikuisille on 600 mg vuorokaudessa suun kautta joko 300 mg kahdesti vuorokaudessa tai 600 mg kerran vuorokaudessa yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa.

2.3 Suositeltu annostus lapsipotilaille

Suositeltu abakaviirioraaliliuoksen annostus HIV-1-tartunnan saaneille vähintään 3 kuukauden ikäisille lapsipotilaille on 8 mg/kg suun kautta kahdesti vuorokaudessa tai 16 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa (enintään 600 mg päivässä) yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa.

2.4 Suositeltu annostus potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta

Suositeltu abakaviirioraaliliuoksen annos potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A), on 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Annoksen pienentämiseksi näiden potilaiden hoitoon tulee käyttää abakaviirioraaliliuosta (10 ml kahdesti vuorokaudessa). Abakaviirin turvallisuutta, tehoa ja farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole osoitettu potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. Siksi oraalinen abakaviiriliuos on vasta-aiheinen näille potilaille.

3. Annostusmuodot ja vahvuudet

Abakaviiri-oraaliliuos USP, jokainen ml sisältää abakaviirisulfaattia USP, joka vastaa 20 mg abakaviiria, on kirkas tai opalisoiva, kellertävä neste, jolla on mansikka-banaanimaku.

4. Vasta-aiheet

Abakaviirin oraaliliuos on vasta-aiheinen seuraaville potilaille:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. Varoitukset ja varotoimet

5.1 Yliherkkyysreaktiot

Vakavia ja joskus kuolemaan johtaneita yliherkkyysreaktioita on esiintynyt abakaviirin käytön yhteydessä. Näihin yliherkkyysreaktioihin sisältyivät monielinten vajaatoiminta ja anafylaksia, ja ne ilmenivät tyypillisesti abakaviirihoidon ensimmäisten 6 viikon aikana (mediaaniaika ilmaantumiseen oli 9 päivää); Vaikka abakaviiri-yliherkkyysreaktioita esiintyi milloin tahansa hoidon aikana[katso Haittavaikutukset (6.1)]. Potilailla, joilla on HLA-B*5701-alleeli, on suurempi riski saada abakaviiri-yliherkkyysreaktioita; Potilaille, joilla ei ole HLA-B*5701-alleelia, on kuitenkin kehittynyt yliherkkyysreaktioita. Yliherkkyyttä abakaviirille raportoitiin noin 206:lla (8 %) 2 670 potilaasta 9 abakaviiria sisältävien valmisteiden kliinisessä tutkimuksessa, joissa HLA-B*5701-seulontaa ei tehty. Epäiltyjen abakaviiri-yliherkkyysreaktioiden ilmaantuvuus kliinisissä tutkimuksissa oli 1 %, kun HLA-B*5701-alleelin omaavat henkilöt suljettiin pois. Jokaisella abakaviirilla hoidetulla potilaalla yliherkkyysreaktion kliinisen diagnoosin on säilyttävä kliinisen päätöksenteon perustana.

Koska abakaviiri aiheuttaa vakavia, vakavia ja mahdollisesti kuolemaan johtavia yliherkkyysreaktioita:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 Maitohappoasidoosi ja vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosia

Maitohappoasidoosia ja vaikeaa hepatomegaliaa, johon liittyy steatoosia, mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset, on raportoitu käytettäessä nukleosidianalogeja, mukaan lukien abakaviiri. Suurin osa näistä tapauksista koski naisia. Naisten sukupuoli ja liikalihavuus voivat olla riskitekijöitä maitohappoasidoosin ja vaikean hepatomegalian kehittymiselle, johon liittyy steatoosia potilailla, joita hoidetaan antiretroviraalisilla nukleosidianalogeilla. Abakaviirihoito tulee keskeyttää jokaiselle potilaalle, jolle kehittyy kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka viittaavat maitohappoasidoosiin tai merkittävään maksatoksisuuteen, joihin voi sisältyä hepatomegalia ja steatoosi, vaikka transaminaasiarvot eivät kohoaisi merkittävästi.

5.3 Immuunijärjestelmän palautumisoireyhtymä

Immuunijärjestelmän palautumisoireyhtymää on raportoitu potilailla, joita on hoidettu antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, mukaan lukien abakaviiria, saaneilla. Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon alkuvaiheessa potilaat, joiden immuunijärjestelmä reagoi, voivat kokea tulehdusreaktion laiskoille tai jatkuville opportunistisille infektioille (esim.Mycobacterium aviuminfektio, sytomegalovirus,Pneumocystis jiroveciiPneumonia [PCP] tai tuberkuloosi), joka saattaa vaatia lisäarviointia ja hoitoa.

Myös immuunijärjestelmän palautumiseen liittyvien autoimmuunisairauksien (kuten Gravesin tauti, polymyosiitti ja Guillain-Barrén oireyhtymä) esiintymistä on raportoitu. Aika sen alkamiseen on kuitenkin vaihtelevampi ja voi tapahtua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen.

5.4 Sydäninfarkti

Useat prospektiiviset, havainnolliset ja epidemiologiset tutkimukset ovat raportoineet yhteyden abakaviirin käytön ja sydäninfarktiriskin välillä. Satunnaistettujen, kontrolloitujen kliinisten tutkimusten meta-analyysit eivät ole havainneet suurentunutta sydäninfarktin riskiä abakaviirilla hoidetuilla koehenkilöillä verrokkeihin verrattuna. Toistaiseksi ei ole olemassa vahvistettua biologista mekanismia, joka voisi selittää mahdollisen riskin lisääntymisen. Kaiken kaikkiaan havainnointitutkimuksista ja kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista saatavilla olevat tiedot osoittavat epäjohdonmukaisuuksia; Tästä syystä näyttö abakaviirihoidon ja sydäninfarktin riskin välisestä syy-yhteydestä ei ole vakuuttava.

Varotoimenpiteenä antiretroviraalista hoitoa, mukaan lukien abakaviiri, määrättäessä on otettava huomioon taustalla oleva sepelvaltimotaudin riski ja ryhdyttävä toimenpiteisiin kaikkien muunnettavissa olevien riskitekijöiden (esim. hypertensio, hyperlipidemia, diabetes mellitus, tupakointi) minimoimiseksi.

6. Sivuvaikutukset/sivuvaikutukset

Seuraavia sivuvaikutuksia käsitellään muissa etiketin osissa:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 Kokemus kliinisistä tutkimuksista aikuisilla

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin erilaisissa olosuhteissa, yhden lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittavaikutusten määrää ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä kuvasta kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.

Vakavat ja kuolemaan johtavat abakaviiriin liittyvät yliherkkyysreaktiot

Vakavia ja joskus kuolemaan johtaneita yliherkkyysreaktioita on ilmennyt abakaviirilla kliinisissä tutkimuksissa[katso laatikollinen varoitus, varoitukset ja varotoimet (5.1)].Näille reaktioille on tunnusomaista 2 tai useampi seuraavista merkeistä tai oireista: (1) kuume; (2) ihottuma; (3) maha-suolikanavan oireet (mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai vatsakipu); (4) perustuslailliset oireet (mukaan lukien yleinen huonovointisuus, väsymys tai kipu); (5) Hengitysoireet (mukaan lukien hengenahdistus, yskä tai nielutulehdus). Melkein kaikkiin abakaviiri-yliherkkyysreaktioihin sisältyy kuumetta ja/tai ihottumaa osana oireyhtymää.

Muita merkkejä ja oireita olivat letargia, päänsärky, lihaskipu, turvotus, nivelsärky ja parestesia. Näiden yliherkkyysreaktioiden yhteydessä on esiintynyt anafylaksiaa, maksan vajaatoimintaa, munuaisten vajaatoimintaa, hypotensiota, aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymää, hengitysvaikeuksia, myolyysiä ja kuolemaa. Fyysisiä löydöksiä olivat lymfadenopatia, limakalvovauriot (sidekalvotulehdus ja suun haavaumat) ja makulopapulaarinen tai urtikariallinen ihottuma (vaikka joillakin potilailla oli muuntyyppisiä ihottumia ja toisilla ei ihottumaa). Erythema multiformesta on raportoitu. Laboratorioarvojen poikkeavuuksia olivat kohonneet maksaentsyymiarvot, kohonnut kreatiinifosfokinaasi, kohonnut kreatiniini ja lymfopenia sekä epänormaalit rintakehän röntgenlöydökset (pääasiassa paikallisia infiltraatteja).

Muita sivuvaikutuksia käytettäessä abakaviiria

Aikuiset, jotka eivät ole saaneet terapiaa:Kun abakaviiria annettiin 300 mg kahdesti vuorokaudessa, lamivudiinia 150 mg kahdesti vuorokaudessa ja efavirentsia 600 mg vuorokaudessa verrattuna tsidovudiini 300:aan, hoidon aiheuttamia kliinisiä haittavaikutuksia (tutkijan arvioimien keskivaikeiksi tai vakaviksi) esiintyi useammin kuin 5 %. Taulukko 2.

Taulukko.. Hoitoon liittyvät2 haittavaikutukset, voimakkuus on vähintään kohtalainen (asteet 2–4, esiintyy suurempi tai yhtä suuri kuin 5%) aikuisilla, jotka eivät ole saaneet hoitoa (CNA30024).A) yli 48 hoitoviikkoa

ATässä tutkimuksessa tehtiin kaksoissokkoutettu epäiltyjen yliherkkyysreaktioiden tunnistaminen. Tutkimuksen sokkoutetussa osassa tutkijat ilmoittivat epäillystä abakaviiriyliherkkyydestä 9 %:lla abakaviiriryhmän 324 potilaasta ja 3 %:lla tsidovudiiniryhmän 325 henkilöstä.

bKymmenen (3 %) tapausta, joissa epäiltiin lääkeyliherkkyyttä, luokiteltiin abakaviirista riippumattomiksi sokkoutumisen jälkeen.

Hoidon aiheuttamat kliiniset haittavaikutukset (tutkijan arvioimien keskivaikeiksi tai vakaviksi), joiden esiintymistiheys on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 % hoidon aikana, kun abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa, lamivudiinia 150 mg kahdesti vuorokaudessa ja tsidovudiinia 300 mg kahdesti vuorokaudessa verrattuna indinaviiriin 800 mg kahdesti vuorokaudessa, lamivudovudiinia 300 mg kahdesti vuorokaudessa,1500mg lamivudovudiinia kahdesti päivässä CNA3005:stä on esitetty taulukossa 3.

Taulukko 3. Hoitoon liittyvät (kaikki syy-seuraussuhteet) haittavaikutukset, vaikuttava voimakkuus on vähintään kohtalainen (asteet 2–4, esiintyvyys suurempi tai suuri kuin 5%) vaikuttaa hoitamattomilla aikuisilla (CNA3005) 48 viikon hoidon aikana

Viisi koehenkilöä, jotka saivat abakaviiria CNA3005-tutkimuksessa, kokivat pahenevan olemassa olevaa masennusta verrattuna yhteenkään indinaviirihaaraan. Aiemman masennuksen taustamäärät olivat samanlaiset molemmissa hoitoryhmissä.

AbakaviiriKerran päivässä vsAbakaviiriKaksi kertaa päivässä (CNA30021):Hoidon aikana 600 mg abakaviiria kerran vuorokaudessa tai abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa, molempia yhdistelmänä 300 mg lamivudiinin kanssa kerran vuorokaudessa, hoidon aiheuttamia kliinisiä haittavaikutuksia (tutkijan arvioimana vähintään kohtalaisiksi) esiintyi vähintään 5 %:lla ja efavirentsia 600 mg kerran vuorokaudessa CNA:sta30021. Yliherkkyysreaktioiden esiintyvyys oli 9 % potilailla, jotka saivat abakaviiria kerran vuorokaudessa, kun taas 7 % potilailla, jotka saivat abakaviiria kahdesti vuorokaudessa. Vakavia lääkkeiden yliherkkyysreaktioita ja vaikeaa ripulia esiintyi kuitenkin merkitsevästi useammin koehenkilöillä, jotka saivat abakaviiria 600 mg kerran vuorokaudessa, verrattuna henkilöihin, jotka saivat abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa. Viidellä prosentilla (5 %) potilaista, jotka saivat abakaviiria 600 mg kerran vuorokaudessa, oli vakavia lääkeyliherkkyysreaktioita, kun taas 2 %:lla potilaista, jotka saivat abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa. Kahdella prosentilla (2 %) potilaista, jotka saivat abakaviiria 600 mg kerran vuorokaudessa, esiintyi vaikeaa ripulia, kun taas yksikään abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa saaneista ei kokenut tätä tapahtumaa.

Laboratoriohäiriöt:Laboratorioarvojen poikkeamat (asteet 3–4) aiemmin hoitamattomilla aikuisilla, kun he saivat hoidon abakaviirilla 300 mg kahdesti vuorokaudessa, lamivudiinilla 150 mg kahdesti vuorokaudessa ja efavirentsilla 600 mg vuorokaudessa verrattuna tsidovudiiniin 300 mg kahdesti vuorokaudessa, lamivudiini 150 mg kahdesti vuorokaudessa, ja NA60ef30 mg kahdesti päivässä näkyy taulukossa 4.

Taulukko 4. Laboratorioarvojen poikkeavuudet (3-4) pysyvä hoitamaton aikuisilla (CNA30024) 48 viikon hoidon aikana

ULN = normaaliarvon yläraja.

n = arvioitujen koehenkilöiden lukumäärä.

CNA3005:n laboratoriopoikkeamat on lueteltu taulukossa 5.

Taulukko 5. Hoitoon liittyvät laboratoriopoikkeavuudet (luokat 3–4) CNA3005:ssä

ULN = normaaliarvon yläraja.

n = arvioitujen koehenkilöiden lukumäärä.

Hoitoon liittyvien laboratoriopoikkeamien esiintymistiheys oli vertailukelpoinen CNA30021:n hoitoryhmien välillä.

6.2 Kokemus lapsipotilailla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista

Kokeneet hoitoa saaneet lapsipotilaat (annos kahdesti päivässä)


Hoidon aiheuttamat kliiniset haittavaikutukset (tutkijan arvioimien keskivaikeiksi tai vakaviksi), joiden esiintymistiheys on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 % hoidon aikana, kun abakaviiria 8 mg/kg kahdesti vuorokaudessa, lamivudiinia 4 mg/kg kahdesti vuorokaudessa ja tsidovudiinia 180 mg/vrk M2kahdesti vuorokaudessa verrattuna lamivudiiniin 4 mg/kg kahdesti vuorokaudessa ja tsidovudiiniin 180 mg/m2kahdesti päivässä CNA3006:ta on lueteltu taulukossa 6.

Taulukko. Hoitoon liittyvät (CNA3006) haittavaikutukset, haittavaikutuksia, intensiteetti on vähintään kohtalainen (asteet 2–4, yleisyys suurempi tai yhtä suuri kuin lapsi 5%) hoitoa saaneillalla (CNA3006) 16 viikon hoidon aikana

Laboratoriohäiriöt:CNA3006:ssa laboratorioarvojen poikkeavuuksia (anemiaa, neutropeniaa, poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa ja CPK:n nousua) havaittiin yhtä usein kuin aiemmin hoitoa saamattomilla aikuisilla tehdyssä tutkimuksessa (CNA30024). Lievää verensokerin nousua esiintyi useammin abakaviiria saaneilla lapsipotilailla (CNA3006) kuin aikuisilla (CNA30024).


Muut haittatapahtumat


Taulukoissa 2, 3, 4, 5 ja 6 raportoitujen haittavaikutusten ja laboratoriopoikkeavuuksien lisäksi haimatulehdus ja kohonnut GGT olivat muita haittavaikutuksia, joita havaittiin laajennetussa ohjelmassa.

Pediatriset koehenkilöt kerran päivässä vs. kahdesti päivässä (COL105677):Kerran vuorokaudessa otetun abakaviirin turvallisuutta verrattuna kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaan annokseen arvioitiin ARROW-tutkimuksessa. Ensisijainen turvallisuusarviointi ARROW-tutkimuksessa perustui asteen 3 ja 4 haittatapahtumiin. Asteiden 3 ja 4 haittavaikutusten ilmaantuvuus oli samanlainen henkilöillä, jotka satunnaistettiin saamaan kerran vuorokaudessa annettavaa annostusta, kuin potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan kahdesti päivässä. Tutkija katsoi, että yhdellä asteen 4 hepatiittitapahtumalla kerran päivässä saatavassa kohortissa oli epävarma syy-yhteys, ja kaikki muut asteen 3 tai 4 haittatapahtumat eivät liity toisiinsa.

6.3 Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu abakaviirin markkinoille tulon jälkeen. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti tuntemattoman kokoiselta populaatiolta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Runko kokonaisuutena

Kehon rasvan uudelleenjakautuminen/kertyminen.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä

Sydänkohtaus.

maksa

maitohappoasidoosi ja maksan steatoosi[katso Varoitukset ja varotoimet (5.2)].

ihoa

Epäiltyä Stevens-Johnsonin oireyhtymää (SJS) ja toksista epidermaalista nekrolyysiä (TEN) on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet abakaviiria pääasiassa yhdessä lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään liittyvän SJS:ään ja TEN:hen. Koska abakaviiriyliherkkyyden ja SJS:n ja TEN:n kliiniset merkit ja oireet ovat päällekkäisiä, sekä monien lääkkeiden yliherkkyyden mahdollisuus joillakin potilailla, abakaviirihoito tulee keskeyttää eikä aloittaa uudelleen tällaisissa tapauksissa.

Abakaviirin käytön yhteydessä on raportoitu myös erythema multiformea[järviHaittavaikutukset (6.1)].

7. Lääkkeiden yhteisvaikutukset

7.1 Metadoni

Tutkimuksessa 11 HIV-1-tartunnan saaneella henkilöllä, jotka saivat metadonin ylläpitohoitoa 600 mg abakaviiria kahdesti vuorokaudessa (kaksi kertaa nykyinen suositeltu annos), oraalisen metadonin puhdistuma lisääntyi.[katso kliininen farmakologia (12.3)]. Tämä muutos ei johda metadoniannoksen muutoksiin useimmilla potilailla; Suurempi metadoniannos saattaa kuitenkin olla tarpeen pienellä määrällä potilaita.

7.2 Riociguat

Kiinteän annoksen abakaviirin/dolutegraviirin/lamivudiinin samanaikainen käyttö lisäsi riosiguaattialtistusta, mikä saattaa lisätä riosiguaatin haittavaikutusten riskiä[katso kliininen farmakologia (12.3)]. Riosiguaatin annosta on ehkä pienennettävä. Katso täydelliset ADEMPAS (riociguat) reseptitiedot.

8. Käyttö tietyissä populaatioissa

8.1 Raskaus

Raskausaltistusrekisteri

On olemassa raskausaltistusrekisteri, joka seuraa raskauden tuloksia naisilla, jotka ovat altistuneet abakaviirille raskauden aikana. Terveydenhuollon tarjoajia rohkaistaan ​​rekisteröimään potilaita soittamalla Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) numeroon 1-800-258-4263.

Riskien yleiskatsaus

Saatavilla olevat APR-tiedot eivät osoita eroa abakaviirin synnynnäisten epämuodostumien yleisessä riskissä verrattuna 2,7 %:n taustasyntyneiden epämuodostumien määrään Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) -viitepopulaatiossa.(katso tiedot).Todellinen vuosiluku käyttää MACDP:tä Yhdysvaltain vertailupopulaationa yleisen väestön synnynnäisten epämuodostumien osalta. MACDP arvioi naisia ​​ja imeväisiä rajoitetulta maantieteelliseltä alueelta eikä ota huomioon alle 20 raskausviikolla syntyneiden synnytysten tuloksia. Keskenmenoprosentti ei näy vuosikorossa. Arvioitu keskenmenon taustaaste kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa Yhdysvaltojen väestössä on 15–20 %. Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariskiä tietylle väestölle ei tunneta.

Eläinten lisääntymistutkimuksissa abakaviirin oraalinen antaminen tiineille rotille organogeneesin aikana johti sikiön epämuodostumisiin ja muihin alkio- ja sikiötoksisiin vaikutuksiin altistuksilla, jotka olivat 35 kertaa suuremmat kuin ihmisen altistus (AUC) suositellulla kliinisellä vuorokausiannoksella. Mitään haitallisia kehitysvaikutuksia ei kuitenkaan havaittu, kun abakaviiria annettiin suun kautta tiineille kaneille organogeneesin aikana altistuksilla, jotka olivat noin yhdeksän kertaa suuremmat kuin ihmisen altistus (AUC) suositellulla kliinisellä annoksella.(katso tiedot).

Data

Ihmistiedot:Abakaviirialtistuksen APR-arvoihin perustuen ennakoiviin raportteihin raskauden aikana, jolloin syntyi eläviä syntymiä (mukaan lukien yli 1 300 ensimmäisen raskauskolmanneksen altistumista ja yli 1 300 toisen/kolmannen raskauskolmanneksen altistumista), abakaviirin synnynnäisten epämuodostumien kokonaisriskissä ei ollut eroa verrattuna taustasyntyneiden epämuodostumien määrään 2,7 % Yhdysvaltain MACDP:n vertailupopulaatiossa. Elävänä synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys oli 3,2 % (95 % CI: 2,3 % - 4,3 %) ensimmäisen raskauskolmanneksen altistuksen jälkeen abakaviiria sisältäville hoito-ohjelmille ja 2,9 % (95 % CI: 2,1 % - 4,0 %) toisen/kolmannen raskauskolmanneksen altistuksen jälkeen abakaviiria sisältäville hoito-ohjelmille.

Abakaviirin osoitettiin läpäisevän istukan, ja pitoisuudet vastasyntyneen plasmassa syntymähetkellä olivat olennaisesti samat kuin äidin plasmassa synnytyksen aikana[katso Clinical Pharmacology (12.3)].

Eläintiedot:Abakaviiria annettiin suun kautta tiineille rotille (100, 300 ja 1 000 mg/kg/vrk) ja kaneille (125, 350 tai 700 mg/kg/vrk) organogeneesin aikana (raskauspäivinä 6-17 ja 6-20). Rotilla havaittiin sikiön epämuodostumia (lisääntynyt sikiön anasarkan ja luuston epämuodostumien ilmaantuvuus) tai kehitystoksisuutta (pienentynyt sikiön paino ja kruunun lantion pituus) annoksilla 1 000 mg/kg/vrk, jolloin altistuminen oli noin 35 kertaa suurempi kuin ihmisen altistus (AUC) suositellulla päiväannoksella. Rotilla ei havaittu kehitysvaikutuksia annoksella 100 mg/kg/vrk, mikä johti altistumiseen (AUC) 3,5 kertaa ihmisen altistukseen verrattuna suositellulla vuorokausiannoksella. Rotilla tehdyssä hedelmällisyyttä ja varhaista alkio-sikiön kehitystä koskevassa tutkimuksessa (60, 160 tai 500 mg/kg/vrk) ilmeni alkio- ja sikiötoksisuutta (lisääntynyt resorptio, vähentynyt sikiön paino) tai myrkyllisiä vaikutuksia jälkeläisille (useantunut kuolleena syntyneiden ilmaantuvuus ja pienempi ruumiinpaino) annoksella 0 mg/kg/vrk. Rotilla ei havaittu kehitysvaikutuksia annoksella 60 mg/kg/vrk, jolloin altistuminen (AUC) oli noin neljä kertaa suurempi kuin ihmisen altistus suositellulla vuorokausiannoksella. Tiineillä rotilla tehdyt tutkimukset osoittivat, että abakaviiri siirtyy sikiöön istukan kautta. Tiineillä kaniineilla ei havaittu kehitystoksisuutta eikä sikiön epämuodostumien lisääntymistä korkeimpaan arvioituun annokseen asti, mikä johti altistumiseen (AUC), joka oli noin yhdeksän kertaa suurempi kuin ihmisen altistuminen suositellulla annoksella.

8.2 Imetys

Riskien yleiskatsaus

Centers for Disease Control and Prevention suosittelee, että Yhdysvalloissa HIV-1-tartunnan saaneet äidit eivät imetä lapsiaan HIV-1-infektion postnataalisen leviämisen välttämiseksi. Abakaviiri erittyy äidinmaitoon. Abakaviirin vaikutuksista rintaruokittavaan lapseen tai lääkkeen vaikutuksista maidontuotantoon ei ole tietoa. Koska (1) HIV-1-tartunta (HIV-negatiivisilla imeväisillä), (2) virusresistenssin kehittyminen (HI-positiivisilla imeväisillä) ja (3) rintaruokituilla imeväisillä voi esiintyä haittavaikutuksia, äitejä tulee neuvoa olemaan imettämättä abakaviirihoidon aikana.

8.4 Käyttö lapsille

Abakaviirin turvallisuus ja teho on osoitettu vähintään 3 kuukauden ikäisillä lapsipotilailla. Abakaviirin käyttöä tukevat farmakokineettiset tutkimukset ja todisteet riittävistä ja hyvin kontrolloiduista abakaviiritutkimuksista aikuisilla ja lapsilla.[katso Annostus ja antotapa (2.3), Haittavaikutukset (6.2), Kliininen farmakologia (12.3), Kliiniset tutkimukset (14.2)].

8.5 Vanhuskäyttö

Abakaviirilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65-vuotiaita tai vanhempia potilaita sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat. Yleensä on noudatettava varovaisuutta käytettäessä abakaviiria iäkkäillä potilailla, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminta heikkenee useammin, samoin kuin muita samanaikaisia ​​sairauksia tai muita lääkehoitoja.

8.6 Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Annosta on pienennettävä potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A).[katso Annostus ja antotapa (2.4)]. Abakaviirin turvallisuutta, tehoa ja farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole osoitettu potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. Siksi abakaviiri on vasta-aiheinen näille potilaille[katso Vasta-aiheet (4), Kliininen farmakologia (12.3)].

10. Yliannostus

Abakaviirin yliannostukseen ei tunneta spesifistä hoitoa. Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava ja tavanomaista tukihoitoa annettava tarvittaessa. Ei tiedetä, voidaanko abakaviiri poistaa peritoneaalidialyysillä tai hemodialyysillä.

11. Abakavir-oraaliliuoksen kuvaus

Abakaviirisulfaatti on synteettinen karbosyklinen nukleosidianalogi, joka estää HIV-1:tä. Abakaviirisulfaatin kemiallinen nimi on(1S,cis)-4-[2-amino-6-(syklopropyyliamino)-9H-purin-9-yyli]-2-syklopenteeni-1-metanolisulfaatti (suola) (2:1). Abakaviirisulfaatti on enantiomeeri1S,4Rabsoluuttinen konfiguraatio syklopenteenirenkaassa. Sillä on molekyylikaava (C14H18N6o)2• H2NIIN4ja molekyylipaino 670,76 g per mooli. Sillä on seuraava rakennekaava:

Abakaviirisulfaatti USP on valkoinen tai luonnonvalkoinen kiinteä aine ja se on vesiliukoinen.

Abakaviiri-oraaliliuos USP on tarkoitettu suun kautta annettavaksi. Jokainen millilitra (1 ml) Abacavir oraaliliuosta USP sisältää abakaviirisulfaattia USP, joka vastaa 20 mg abakaviiria (eli 20 mg/ml) vaikuttavana aineena ja seuraavia inaktiivisia aineosia: keinotekoiset mansikka- ja banaanimakuaineet, vedetön sitruunahappo, metyyliparabeeni ja propyyliparabeeni, lisättynä propyyli, sotrium, esiglykoli. sitraatti (dihydraatti), kiteytymätön sorbitoliliuos ja vesi.

In vivoAbakaviirisulfaatti dissosioituu vapaaksi emäksensä abakaviiriksi. Annokset ilmaistaan ​​abakaviirinä.

12. Abakaviiri-oraaliliuos – kliininen farmakologia

12.1 Toimintamekanismi

Abakaviiri on antiretroviraalinen lääke[katso mikrobiologia (12.4)].

12.3 Farmakokinetiikka

Farmakokinetiikka aikuisilla

Abakaviirin farmakokineettiset ominaisuudet olivat annoksesta riippumattomia välillä 300–1 200 mg vuorokaudessa.

Imeytyminen:Suun kautta annettuna abakaviiri imeytyy nopeasti ja jakautuu laajalti.

Tabletin geometrinen keskiarvo absoluuttinen biologinen hyötyosuus oli 83 %. Abakaviirin AUC plasmassa oli samanlainen oraaliliuoksen tai tablettien annon jälkeen. Kun 20 koehenkilölle annettiin suun kautta 300 mg kahdesti vuorokaudessa, abakaviirin vakaan tilan huippupitoisuus seerumissa nousi (Cmax) oli 3 ± 0,89 mcg/ml (keskiarvo ± SD) ja AUC(0-12 tuntia)oli 6,02 ± 1,73 ug tuntia per ml. Kun kerta-annos 600 mg abakaviiria annettiin suun kautta 20 vapaaehtoiselle, esiintyi Cmaxoli 4,26 ± 1,19 mcg/ml (keskiarvo ± SD) ja AUC∞oli 11,95 ± 2,51 ug.h/ml.


Ruoan vaikutus:Abakaviiritablettien hyötyosuus arvioitiin paasto- ja ei-paastotiloissa ilman merkittävää eroa systeemisessä altistumisessa (AUC).∞); Siksi Abacavir-tabletit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Systeeminen abakaviirialtistus oli verrattavissa abakaviirioraaliliuoksen ja abakaviiritablettien antamisen jälkeen. Siksi näitä tuotteita voidaan käyttää vaihtokelpoisesti.
Jakelu:Abakaviirin näennäinen jakautumistilavuus laskimonsisäisen annon jälkeen oli 0,86 ± 0,15 l/kg, mikä viittaa siihen, että abakaviiri jakautuu ekstravaskulaariseen tilaan. Kolmella koehenkilöllä CSF:n AUC oli(0-6 tuntia)plasman abakaviirin AUC-arvoon(0-6 tuntia)Korko oli 27–33 prosenttia.

Abakaviirin sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin on noin 50 % ja se oli riippumaton pitoisuudesta. Lääkkeisiin liittyvät radioaktiivisuuden kokonaispitoisuudet veressä ja plasmassa ovat samat, mikä osoittaa, että abakaviiri jakautuu helposti punasoluihin.


Eliminaatio:Kerta-annostutkimuksissa havaittu eliminaation puoliintumisaika oli (t1/2) oli 1,54 ± 0,63 tuntia. Laskimonsisäisen annon jälkeen kokonaispuhdistuma oli 0,8 ± 0,24 l/h/kg (keskiarvo ± standardipoikkeama).


Aineenvaihdunta:Ihmisillä abakaviiri ei metaboloidu merkittävästi sytokromi P450 -entsyymien vaikutuksesta. Abakaviirin pääasialliset eliminaatioreitit ovat alkoholidehydrogenaasin metabolia 5'-karboksyylihapoksi ja glukuronyylitransferaasi 5'-glukuronidin muodostamiseksi. Metaboliiteilla ei ole antiviraalista aktiivisuutta.In vitroKokeet osoittavat, että abakaviiri ei estä ihmisen CYP3A4-, CYP2D6- tai CYP2C9-aktiivisuutta kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina.

Erittyminen:Abakaviirin eliminaatio kvantifioitiin massatasapainotutkimuksessa 600 mg:n annoksen antamisen jälkeen14C-Abakaviiri: 99 % radioaktiivisuudesta saatiin talteen, 1,2 % erittyi virtsaan abakaviirina, 30 % 5′-karboksyylihappometaboliitina, 36 % 5′-glukuronidin metaboliitteina ja 15 % tunnistamattomina vähäisinä virtsan metaboliitteina. Ulosteiden osuus annoksesta oli 16 %.

Tietyt populaatiot

Potilaat, joilla on munuaissairausArvonalentumiset:Abakaviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole määritetty munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Muuttumattoman abakaviirin erittyminen munuaisten kautta on vähäinen eliminaatioreitti ihmisillä.

potilaitaMaksan toimintahäiriö:Abakaviirin farmakokinetiikkaa tutkittiin potilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A). Tulokset osoittivat, että abakaviirin 600 mg:n kerta-annoksen jälkeen abakaviirin AUC lisääntyi keskimäärin 89 % ja abakaviirin puoliintumisaika piteni 58 %. Lievä maksasairaus ei muuttanut metaboliittien AUC-arvoja; Metaboliittien muodostumis- ja eliminaationopeudet kuitenkin hidastuivat[katso Vasta-aiheet (4), Käyttö tietyissä populaatioissa (8.6)].

Raskaana oleva nainen:Abakaviirin farmakokinetiikkaa tutkittiin 25 raskaana olevalla naisella raskauden viimeisen kolmanneksen aikana, jotka saivat abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa. Abakaviirialtistus (AUC) raskauden aikana oli samanlainen kuin synnytyksen jälkeisillä ja HIV-tartunnan saaneilla ei-raskaana olevilla verrokeilla. Abakaviirin passiivisen diffuusion mukaisesti istukan läpi abakaviiripitoisuudet vastasyntyneiden plasmanäytteissä syntymähetkellä olivat olennaisesti samat kuin äidin plasmassa synnytyksen yhteydessä.

Lapsipotilaat:Abakaviirin farmakokinetiikkaa arvioitiin kerta- tai toistuvan abakaviirin annon jälkeen 169 lapsella. Potilaat, jotka saivat abakaviirioraaliliuosta suositellun annostusohjelman mukaisesti, saavuttivat samanlaiset abakaviiripitoisuudet plasmassa kuin aikuisilla. Tutkittavat, jotka saivat abakaviiritabletteja, saavuttivat korkeammat plasman abakaviiripitoisuudet kuin koehenkilöt, jotka saivat oraaliliuosta.

Kerran vuorokaudessa annetun abakaviirin farmakokinetiikkaa HIV-1-infektoituneilla lapsilla, joiden ikä oli 3 kuukaudesta 12 vuoteen, arvioitiin kolmessa tutkimuksessa (PENTA 13). [n = 14]PENTA 15 [n = 18]ja NUOLI [n = 36]). Kaikki kolme tutkimusta olivat avoimia, kaksijaksoisia ristikkäisiä farmakokineettisiä tutkimuksia, joissa abakaviiria annettiin kahdesti vuorokaudessa ja lamivudiinia kerran vuorokaudessa. Sekä oraaliliuoksen että tabletin osalta nämä kolme tutkimusta osoittivat, että kerran vuorokaudessa antaminen antaa vertailukelpoisen AUC-arvon.0-24abakaviiria enintään kahdesti vuorokaudessa samalla kokonaisvuorokausiannoksella. Keskimmäinen Cmaxoli noin 1,6-2,3 kertaa suurempi kerran vuorokaudessa annettaessa abakaviiria kuin kahdesti vuorokaudessa annettaessa.

Ikäpotilaat:Abakaviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu yli 65-vuotiailla.

Mies- ja naispotilaat:Populaatiofarmakokineettinen analyysi HIV-1-tartunnan saaneilla miehillä (n = 304) ja naisilla (n = 67) ei osoittanut sukupuolten välisiä eroja abakaviirin AUC-arvossa, joka on normalisoitu laihalle painolle.

Roturyhmät: Abakaviirin farmakokinetiikassa ei ole merkittäviä tai kliinisesti merkittäviä rodullisia eroja mustien ja valkoisten välillä.

Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimukset

Abakaviirin vaikutus muiden vaikuttavien aineiden farmakokinetiikkaan:In vitroTutkimukset ovat osoittaneet, että abakaviiri pystyy estämään CYP1A1:tä ja rajoitetusti CYP3A4-välitteistä metaboliaa. Abakaviiri ei estänyt tai indusoi muita CYP-entsyymejä (kuten CYP2C9 tai CYP2D6).

Liittyyin vitroTutkimustulosten perusteella abakaviirin ei odoteta vaikuttavan sellaisten lääkkeiden farmakokinetiikkaan, jotka ovat seuraavien kuljettajien substraatteja terapeuttisen lääkealtistuksen aikana: orgaaninen anionin kuljettajapolypeptidi (OATP)1B1/3, rintasyöpäresistenssiproteiini (BCRP) tai P-glykoproteiini (P-gp), orgaaninen kationin kuljettaja (OCT)1 ja MATE2 tai myrkyllinen ekstruusio1K-proteiini (MATE-2MATE).

Riociguat:Riosiguaatin kerta-annoksen (0,5 mg) antamisen samanaikaisesti HIV-1-tartunnan saaneille henkilöille, jotka saavat kiinteän annoksen abakaviiria/dolutegraviiria/lamivudiinia, on raportoitu lisäävän riosiguaatin AUC-arvoa(∞)verrattuna riosiguaatin AUC-arvoon(∞)terveillä koehenkilöillä abakaviirin aiheuttaman CYP1A1-estämisen vuoksi. Riosiguatille altistumisen lisääntymisen tarkkaa suuruutta ei ole täysin määritetty kahden tutkimuksen tulosten perusteella[katso huumeiden yhteisvaikutukset (7.2)].


Muiden vaikuttavien aineiden vaikutus abakaviirin farmakokinetiikkaan: In vitro, Abakaviiri ei ole OATP1B1:n, OAP1B3:n, OCT1:n, OCT2:n, OAT1:n, MATE1:n, MATE2-K:n, monilääkeresistenssiin liittyvän proteiinin (MRP)2 tai MRP4:n substraatti; Siksi näitä kuljettajia moduloivien lääkkeiden ei odoteta vaikuttavan abakaviiripitoisuuksiin plasmassa. Abakaviiri on BCRP:n ja P-gp:n substraattiin vitro; Absoluuttisen biologisen hyötyosuuden (83 %) huomioon ottaen näiden kuljettajien modulaattoreilla ei kuitenkaan todennäköisesti ole kliinisesti merkittävää vaikutusta abakaviiripitoisuuksiin.


Lamivudiini ja/tai tsidovudiini:Viisitoista HIV-1-infektoitunutta otettiin mukaan vuorovaikutteiseen lääkkeiden yhteisvaikutustutkimukseen, jossa arvioitiin kerta-annoksia abakaviiria (600 mg), lamivudiinia (150 mg) ja tsidovudiinia (300 mg) yksinään tai yhdistelmänä. Analyysi ei osoittanut kliinisesti merkittäviä muutoksia abakaviirin farmakokinetiikassa, kun lamivudiinia tai tsidovudiinia tai lamivudiinin ja tsidovudiinin yhdistelmää lisättiin. Lamivudiinialtistus (AUC pieneni 15 %) ja tsidovudiinialtistus (AUC nousi 10 %) eivät osoittaneet kliinisesti merkittäviä muutoksia, kun niitä annettiin samanaikaisesti abakaviirin kanssa.

Etanoli:Abakaviiri ei vaikuta etanolin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Etanoli vähentää abakaviirin eliminaatiota, mikä lisää kokonaisaltistusta. Koska abakaviirin ja etanolin metabolia on jaettu alkoholidehydrogenaasin kautta, abakaviirin ja etanolin farmakokineettistä yhteisvaikutusta tutkittiin 24 HIV-1-tartunnan saaneella miespuolisella vapaaehtoisella. Jokainen koehenkilö sai seuraavat hoidot eri tilanteissa: kerta-annos 600 mg abakaviiria, 0,7 g/kg etanolia (vastaa viittä alkoholijuomaa) ja 600 mg abakaviiria plus 0,7 g/kg etanolia. Etanolin ja abakaviirin samanaikainen käyttö johti 41 %:n nousuun abakaviirin AUC-arvossa∞ja abakaviiri T lisääntyi 26 %1/2. Abakaviiri ei vaikuttanut etanolin farmakokineettisiin ominaisuuksiin, joten kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia ei odoteta miehillä. Tätä yhteisvaikutusta ei ole tutkittu naisilla.

Metadoni:Tutkimuksessa, jossa 11 HIV-1-infektoitunutta saivat metadonin ylläpitohoitoa (40 mg ja 90 mg vuorokaudessa) ja abakaviiria 600 mg kahdesti vuorokaudessa (kaksi kertaa nykyinen suositeltu annos), suun kautta otettavan metadonin puhdistuma lisääntyi 22 % (90 % luottamusväli). : 6 % - 42 %). Tämä muutos ei johda metadoniannoksen muutoksiin useimmilla potilailla; Suurempi metadoniannos saattaa kuitenkin olla tarpeen pienellä määrällä potilaita[katso huumeiden yhteisvaikutukset (7)]. Metadonin lisäämisellä ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta abakaviirin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

12.4 Mikrobiologia

Abakaviiri on karbosyklinen synteettinen nukleosidianalogi. Solun entsyymit muuttavat abakaviiria aktiiviseksi metaboliitiksi karboviiritrifosfaatiksi (CBV-TP), joka on deoksiguanosiini-5′-trifosfaatin (dGTP) analogi. CBV-TP estää HIV-1-käänteiskopioijaentsyymin (RT) aktiivisuutta kilpailemalla luonnollisen substraatin dGTP:n kanssa ja liittämällä sen viruksen DNA:han.

Antiviraalinen aktiivisuus

Abakaviirin antiviraalinen aktiivisuus HIV-1:tä vastaan ​​on arvioitu useissa solulinjoissa, mukaan lukien primaariset monosyytit/makrofagit ja perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC). E.C50Arvot olivat 3,7 - 5,8 mikromoolia (1 mikromooli = 0,28 mikrogrammaa/ml) ja 0,07 - 1 mikromoolia HIV-1:tä vastaanIIIBja HIV-1Baltai keskimääräinen EC50Arvo oli 0,26 ± 0,18 mikromoolia verrattuna 8 kliiniseen isolaattiin. Keski-EC50Abakaviirin arvot olivat 344 nM (alue: 14,8 - 676 nM), 16,9 nM (alue: 5,9 - 27,9 nM), 8,1 nM (alue: 1,5 - 16,7 nM), 356 nM (alue: 35,7 nM ja 39,1: 5 M). 28,1 - 168 nM), 47,6 nM (alue: 5,2 - 200 nM), 51,4 nM (alue: 7,1 - 177 nM) ja 282 nM (alue: 22,4 - 598 nM) HIV-1-ryhmän viruksia vastaan (Clan = 2-ryhmä AG ja B-3). EY50Arvot HIV-2-isolaatteja vastaan ​​(n = 4) olivat välillä 0,024 - 0,49 mikromoolia. Abakaviirin antiviraalista aktiivisuutta soluviljelmissä ei antagonisoitu yhdistelmänä nukleosidikäänteiskopioijakopioijaentsyymin estäjien (NRTI:t) didanosiinin, emtrisitabiinin, lamivudiinin, stavudiinin, tenofoviirin, tsalsitabiinin tai tsidovudiinin, ei-nukleosidisen käänteiskopioijakopioijaentsyymin estäjän, proteviraasin (NNRTI) estäjän (NNRTI) kanssa. amprenaviiri. Ribaviriini (50 mikroM), jota käytettiin kroonisen HCV-infektion hoitoon, ei vaikuttanut abakaviirin HIV-1-vastaiseen aktiivisuuteen soluviljelmässä.

Resistanssi

HIV-1-isolaatteja, joiden herkkyys abakaviirille on vähentynyt, valittiin soluviljelmistä. Soluviljelmässä valittujen ja abakaviirilla hoidetuista henkilöistä saatujen isolaattien genotyyppianalyysi osoitti, että aminohapposubstituutioita K65R, L74V, Y115F ja M184V/I esiintyi HIV-1 RT:ssä. M184V- tai I-substituutiot johtivat noin kaksinkertaiseen vähenemiseen herkkyydessä abakaviirille. Korvaukset K65R, L74M tai Y115F M184V:llä tai I:llä johtivat 7-8-kertaiseen vähenemiseen herkkyydessä abakaviirille, ja kolmen substituution yhdistelmät vaadittiin yli 8-kertaiseen herkkyyden pienenemiseen.

39 prosentilla (7/18) isolaateista, jotka olivat peräisin potilailta, joilla oli virologinen vajaatoiminta kerran vuorokaudessa saaneessa abakaviirihaarassa, havaittiin abakaviiriherkkyyden keskimääräinen väheneminen yli 2,5-kertaiseksi ja keskimäärin 1,3-kertainen (vaihteluväli: 0,5-11) verrattuna 29 prosenttiin (5/2/v). keskimääräinen lasku 0,92 (vaihteluväli: 0,7-13).

Ristivastus

NRTI-lääkkeiden keskuudessa on havaittu ristiresistenssiä. Abakaviiriresistenssiin liittyviä substituutioita sisältävät isolaatit, eli K65R, L74V, Y115F ja M184V, osoittivat ristiresistenssiä didanosiinin, emtrisitabiinin, lamivudiinin ja tenofoviirin kanssa soluviljelmissä ja vapaaehtoisilla. Tymidiinianalogien mutaatiosubstituutioiden lisääntyminen (TAM:t: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) liittyy abakaviiriherkkyyden asteittaiseen vähenemiseen.

13. Ei-kliininen toksikologia

13.1 Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeenisuus

Abakaviiria annettiin suun kautta kolmena annoksena eri ryhmille hiirille ja rotille kaksivuotisissa karsinogeenisuustutkimuksissa. Tulokset osoittivat lisääntynyttä pahanlaatuisten ja ei-pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuutta. Pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi molempien lajien urosten esinahkarauhasessa ja naaraiden klitoriksessa sekä naarasrottien maksassa. Lisäksi ei-pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi myös naarasrottien maksassa ja kilpirauhasessa. Nämä havainnot tehtiin systeemisillä altistuksilla, jotka vaihtelivat 6–32 kertaa ihmisen altistukseen verrattuna suositellulla 600 mg:n annoksella.

Mutageenisuus

Abakaviiri aiheutti kromosomipoikkeavuuksia sekä metabolisen aktivaation läsnä ollessa että ilmanin vitroIhmisen lymfosyyttien sytogeneettinen tutkimus. Abakaviiri oli mutageeninen ilman metabolista aktivaatiota, vaikka se ei ollut mutageeninen metabolisen aktivaation läsnä ollessa hiiren L5178Y-lymfoomatestissä. Abakaviiri oli klastogeeninen miehillä ja ei-klastogeeninen naisillain vivoHiiren luuytimen mikrotumamääritys.

Abakaviiri ei ollut mutageeninen bakteerien mutageenisuustesteissä metabolisen aktivaation läsnäollessa tai ilman sitä.

Hedelmällisyyden heikkeneminen

Abakaviiri ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen annoksella, joka oli noin 3,3-kertainen (uros) ja 4,1-kertainen (naaras) altistukseen (AUC) verrattuna kliinisesti suositellulla annoksella.

13.2 Eläinten toksikologia ja/tai farmakologia

Hiirillä ja rotilla havaittiin sydänlihaksen rappeutumista kahden vuoden abakaviirihoidon jälkeen. Systeeminen altistus oli 7-24 kertaa suurempi kuin ihmisen odotettu systeeminen altistus 600 mg:n annoksella. Tämän löydön kliinistä merkitystä ei ole määritetty.

14. Kliiniset tutkimukset

14.1 Aikuisten kokeet

Terapiasta naimattomat aikuiset

CNA30024 oli monikeskus, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa satunnaistettiin 649 HIV-1-infektoitunutta, aiemmin hoitamatonta aikuista saamaan joko abakaviiria (300 mg kahdesti vuorokaudessa), lamivudiinia (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja efavirentsia (600 mg kerran päivässä); tai tsidovudiini (300 mg kahdesti vuorokaudessa), lamivudiini (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja efavirentsi (600 mg kerran päivässä). Kaksoissokkohoidon kesto oli vähintään 48 viikkoa. Tutkimukseen osallistuneet olivat miehiä (81 %), valkoisia (51 %), mustia (21 %) ja latinalaisamerikkalaisia ​​(26 %). Keski-ikä oli 35 vuotta; Keskimääräinen esikäsittely CD4+-solujen määrä oli 264 solua/mm3ja keskimääräinen plasman HIV-1 RNA -taso oli 4,79 log10Kopioita per ml. Satunnaistetun hoidon tulokset on esitetty taulukossa 7.

Taulukko 7. Satunnaistetut hoitotulokset viikolle 48 (CNA30024)

AKoehenkilöt saavuttivat ja säilyttivät vahvistetun HIV-1 RNA:n korkeintaan 50 kopiota/ml (alle 400 kopiota/ml) viikolle 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR Standard Test 1 PCR).

bSisältää viruksen reboundin, tutkijan raportoiman riittämättömän virusvasteen ja epäonnistumisen saavuttaa vahvistettua alle 50 kopiota/ml viikkoon 48 mennessä.

CSisältää peruutetun suostumuksen, seurannan puutteen, protokollarikkomukset, tapaukset, joista puuttuu tietoja, kliinisen edistymisen ja muut.

48 viikon hoidon jälkeen CD4+ -solumäärän keskimääräinen kasvu lähtötasosta oli 209 solua/mm3ryhmässä, joka sai abakaviiria ja 155 solua/mm3tsidovudiiniryhmässä. Viikolle 48 mennessä kliininen sairaus eteni 8 potilaalla (2 %) abakaviirihaarassa (5 CDC luokan C tapahtumaa ja 3 kuolemaa) ja 5 koehenkilöllä (2 %) tsidovudiinihaarassa (3 CDC luokan C tapahtumaa ja 2 kuolemaa).

CNA3005 oli monikeskus, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa 562 HIV-1-infektoitunutta, aiemmin hoitamatonta aikuista satunnaistettiin saamaan joko abakaviiria (300 mg kahdesti vuorokaudessa) ja COMBIVIRia (lamivudiinia 150 mg/tsidovudiinia 300 mg kahdesti vuorokaudessa). tai indinaviiri (800 mg kolme kertaa vuorokaudessa) plus COMBIVIR kahdesti vuorokaudessa. Tutkimus jaettiin satunnaistuksen yhteydessä perustason plasman HIV-1 RNA:n mukaan 10 000 - 100 000 kopiota/ml ja plasman HIV-1 RNA:lla yli 100 000 kopiota/ml. Tutkimukseen osallistuneet olivat miehiä (87 %), valkoisia (73 %), mustia (15 %) ja latinalaisamerikkalaisia ​​(9 %). Tutkimuksen alussa keski-ikä oli 36 vuotta; Keskimääräinen CD4+-solumäärä lähtötilanteessa oli 360 solua/mm3ja keskimääräinen lähtötason plasma HIV-1 RNA -taso oli 4,8 log10Kopioita per ml. Taulukossa 8 on yhteenveto niiden potilaiden osuudet, joilla plasman HIV-1 RNA:ta oli alle 400 kopiota/ml (käyttäen Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR -määritystä) 48 viikon hoidon aikana.

Taulukko 8. Satunnaistetut hoitotulokset viikolle 48 (CNA3005)

AKoehenkilöt saavuttivat ja säilyttivät HIV-1-RNA-tasot alle 400 kopiota/ml.

bSisältää viruksen toipumisen ja vahvistetun alle 400 kopion/ml saavuttamattomuuden viikkoon 48 mennessä.

CNäitä ovat suostumuksen peruuttaminen, seurannan puute, protokollarikkomukset, tapaukset, joissa tietoja puuttuu, kliininen edistyminen ja muut.

Plasman HIV-1-RNA-tasoihin perustuva hoitovaste on esitetty taulukossa 9.

Taulukko 9. Vastaajien osuudet viikolle 48 seulomalla plasman HIV-1 RNA -tasot (CNA3005)

Koehenkilöillä, joiden lähtötilanteen viruskuorma oli yli 100 000 kopiota/ml, HIV-1-RNA-tasot alle 50 kopiota/ml oli 31 % abakaviiria saaneessa ryhmässä ja 45 % indinaviiria saaneessa ryhmässä.

Viikolle 48 mennessä CD4+-solujen kokonaismäärä kasvoi keskimäärin noin 150 solua/mm3havaittiin molemmissa hoitohaaroissa. Viikolle 48 mennessä 9 koehenkilöllä (3,4 %) abakaviiria saaneessa ryhmässä (6 CDC luokan C tapahtumaa ja 3 kuolemaa) ja 3 koehenkilöä (1,5 %) indinaviiria saaneessa ryhmässä (2 CDC luokan C tapahtumaa ja 1 kuolema) koki kliinisen sairauden etenemisen.

CNA30021 oli kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa 770 HIV-1-tartunnan saanutta, aiemmin hoitamatonta aikuista satunnaistettiin saamaan joko abakaviiria 600 mg kerran vuorokaudessa tai abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa, sekä lamivudiinia 300 mg kerran vuorokaudessa että 600 mg efavirentsia. Kaksoissokkohoidon kesto oli vähintään 48 viikkoa. Tutkimukseen osallistuneiden keski-ikä oli 37 vuotta; olivat miehiä (81 %), valkoisia (54 %), mustia (27 %) ja latinalaisamerikkalaisia ​​(15 %). Keskimääräinen CD4+-solujen määrä lähtötilanteessa oli 262 solua/mm3(Alue: 21 - 918 solua per mm3) ja keskimääräinen lähtötason plasma HIV-1 RNA -taso oli 4,89 log10Kopioita/ml (väli: 2,6-6,99 log10kopioita/ml).

Satunnaistetun hoidon tulokset on esitetty taulukossa 10.

Taulukko 10. Satunnaistetut hoitotulokset viikolle 48 (CNA30021)

AKoehenkilöt saavuttivat ja säilyttivät vahvistetut HIV-1 RNA -tasot alle 50 kopiota/ml (alle 400 kopiota/ml) viikolle 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITORin standarditestiversio 1).

bSisältää viruksen reboundin, epäonnistumisen saavuttaa vahvistettua alle 50 kopiota/ml (alle 400 kopiota/ml) viikkoon 48 mennessä ja riittämättömän viruskuormitusvasteen.

CSisältää suostumuksen peruutuksen, seurannan puutteen, protokollarikkomukset, kliinisen etenemisen ja muut.

48 viikon hoidon jälkeen CD4+ -solumäärän keskimääräinen lisäys lähtötasosta oli 188 solua/mm3ryhmässä, joka sai 600 mg abakaviiria ja 200 solua/mm kerran vuorokaudessa3ryhmässä, joka sai abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa. Viikolle 48 mennessä ryhmässä, joka sai 600 mg abakaviiria kerran vuorokaudessa, oli 6 henkilöä (2 %) (4 CDC luokan C tapahtumaa ja 2 kuolemaa) ja 10 henkilöä (3 %) ryhmässä, joka sai 300 mg abakaviiria kahdesti päivässä (7 CDC luokan C tapahtumaa). tapauksia ja 3 kuolemaa) taudin kliininen kulku. Kummankaan kuoleman ei katsottu johtuvan tutkimuslääkkeistä.

14.2 Pediatriset tutkimukset

Terapiaa kokeneet lapsipotilaat

CNA3006 oli satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin abakaviiria 8 mg/kg kahdesti vuorokaudessa plus lamivudiinia 4 mg/kg kahdesti vuorokaudessa sekä tsidovudiinia 180 mg/m22kahdesti vuorokaudessa verrattuna lamivudiiniin 4 mg/kg kahdesti vuorokaudessa plus tsidovudiiniin 180 mg/m2kahdesti päivässä. Mukana oli 205 hoitokokemusta omaavaa lapsipotilasta: naaras (56 %), valkoinen (17 %), musta (50 %), latinalaisamerikkalainen (30 %), keski-ikä 5,4 vuotta, lähtötilanteen CD4+-solujen prosenttiosuus yli 15 %. (mediaani = 27 %) ja keskimääräinen lähtötason plasma HIV-1 RNA -taso 4,6 log10Kopioita per ml. 80 prosenttia ja 55 prosenttia koehenkilöistä oli aiemmin saanut tsidovudiinia tai lamivudiinia, useimmiten yhdistelmänä. Aiemman nukleosidianalogihoidon keston mediaani oli 2 vuotta. Viikon 16 kohdalla niiden potilaiden osuus, jotka reagoivat plasman HIV-1-RNA:n perusteella, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin 400 kopiota/ml, oli merkitsevästi suurempi potilailla, jotka saivat abakaviiria plus lamivudiinia ja tsidovudiinia, kuin potilailla, jotka saivat lamivudiinia plus tsidovudiinia, 13 % vs. 2 %. vastaavasti. Plasman HIV-1 RNA:n keskimääräiset muutokset lähtötasosta olivat -0,53 log10Kopiot per ml abakaviiria plus lamivudiinia ja tsidovudiinia saaneessa ryhmässä verrattuna -0,21 log10kopiota/ml lamivudiinia ja tsidovudiinia saaneessa ryhmässä. CD4+-solumäärän keskimääräinen kasvu lähtötasosta oli 69 solua/mm3ryhmässä, joka sai abakaviiria plus lamivudiinia plus tsidovudiinia ja 9 solua/mm3ryhmässä, joka sai lamivudiinia ja tsidovudiinia.

Annostus kerran päivässä

ARROW (COL105677) oli viisi vuotta kestänyt, satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa tutkittiin useita HIV-1-infektion kliinisen hoidon näkökohtia lapsipotilailla. HIV-1-tartunnan saaneet, aiemmin hoitamattomat 3 kuukaudesta 17-vuotiaisiin koehenkilöt otettiin mukaan, ja heitä hoidettiin abakaviiria ja lamivudiinia sisältävällä ensilinjan hoito-ohjelmalla, joka annettiin kahdesti päivässä Maailman terveysjärjestön suositusten mukaisesti. Vähintään 36 viikon hoidon jälkeen koehenkilöillä oli mahdollisuus osallistua ARROW-tutkimuksen satunnaistukseen 3, jossa verrattiin kerran päivässä tapahtuvan annoksen turvallisuutta ja tehokkuutta abakaviirin ja lamivudiinin kahdesti vuorokaudessa annettuun annokseen yhdessä kolmannen antiretroviraalisen lääkkeen kanssa vielä 96 viikon ajan. 1 206 alkuperäisestä ARROW-potilaasta 669 osallistui satunnaistukseen 3. Virologinen suppressio ei ollut osallistumisen edellytys satunnaistamisen alussa 3 (vähintään 36 viikon kahdesti päivässä suoritetun hoidon jälkeen), 75 % kahdesti päivässä saaneen kohortin koehenkilöistä oli virologisesti suppressoitunut verrattuna 71 %:iin kohortin kohortissa.

Niiden koehenkilöiden osuudet, joilla oli alle 80 kopiota millilitrassa HIV-1 RNA:ta 96 viikon aikana, on esitetty taulukossa 11. Virologisten vasteiden väliset erot kahdessa hoitohaarassa olivat vertailukelpoisia sukupuolen ja iän perusominaisuuksien suhteen.

Taulukko 11. Satunnaistetun hoidon virologins tulos viikolla 96A(NUOLI satunnaistaminen 3)

16. Miten Abacavir oraaliliuos toimitetaan?

Abakaviirin oraaliliuos USP:Se on kirkasta tai opalisoivaa, kellertävää nestettä, jolla on mansikka-banaanimaku. Jokainen ml liuosta sisältää abakaviirisulfaattia USP, joka vastaa 20 mg abakaviiria. Se on pakattu läpinäkymättömiin pulloihin, joissa on lapsiturvallinen suljin. Tämä tuote ei vaadi liuottamista.

Pullot 240 ml NDC 64980-405-24


Myymälä klo 20° - 25°C (68-77°F).[katso USP:n ohjaama huonelämpötila]. ÄLÄ JÄÄDÄ. Voidaan jäähdyttää.

17. Potilaiden neuvontatiedot

Kehota potilasta lukemaan FDA:n hyväksymä lääkitysopas.

Yliherkkyysreaktiot

Ilmoita potilaille:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

Maitohappoasidoosi/hepatomegalia ja steatoosi

Kerro potilaille, että maitohappoasidoosia ja vaikeaa hepatomegaliaa, johon liittyy steatoosia, on raportoitu nukleosidianalogien ja muiden antiretroviraalisten lääkkeiden käytön yhteydessä. Neuvo potilaita lopettamaan abakaviirihoito, jos heillä on kliinisiä oireita, jotka viittaavat maitohappoasidoosiin tai merkittävään maksatoksisuuteen[katso Varoitukset ja varotoimet (5.2)].

Immuunirekonstituution oireyhtymä

Neuvo potilaita ilmoittamaan viipymättä kaikista infektion merkeistä ja oireista terveydenhuollon tarjoajalleen, koska aikaisemmasta infektiosta johtuva tulehdus voi ilmaantua pian antiretroviraalisen yhdistelmähoidon jälkeen, vaikka abakaviiri aloitetaan.[katso Varoitukset ja varotoimet (5.3)].

Raskausrekisteri

Kerro potilaille, että on olemassa raskausaltistusrekisteri, joka seuraa raskauden tuloksia naisilla, jotka ovat altistuneet abakaviirille raskauden aikana[katso Käyttö tietyissä populaatioissa (8.1)].

imetys

Kehota naisia, joilla on HIV-1-infektio, olemaan imettämättä, koska HIV-1 voi tarttua vauvaan rintamaidon kautta[katso Käyttö tietyissä populaatioissa (8.2)].

Unohtunut annos

Neuvo potilaita ottamaan unohtunut abakaviiriannos heti kun he muistavat. Neuvo potilaita olemaan kaksinkertaistamatta seuraavaa annosta tai ottamasta enempää kuin määrätty[katso Annostus ja antotapa (2)].

Lääkkeiden saatavuusopas

Neuvo potilaita lukemaan lääkehoitoopas ennen abakaviirihoidon aloittamista ja lukemaan se uudelleen aina, kun resepti uusitaan. Neuvo potilaita kertomaan lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos heillä on epätavallisia oireita tai jos tunnetut oireet jatkuvat tai pahenevat.

Lääkitysopas

Abakaviiri oraaliliuos USP
(a bak' a vir)

Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää Abacavir oraaliliuoksesta?

Abakaviiri oraaliliuos voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

Jos sinulla on oireita kahdesta tai useammasta seuraavista ryhmistä käyttäessäsi abakaviirioraaliliuosta, ota välittömästi yhteyttä lääkäriisi selvittääksesi, pitäisikö sinun lopettaa abakaviirioraaliliuoksen käyttö.

Luettelo näistä oireista löytyy varoituskortista, jonka apteekkisi on sinulle antanut.Pidä tämä varoituskortti aina mukanasi.

Jos lopetat abakaviirioraaliliuoksen käytön allergisen reaktion vuoksi, älä koskaan ota sitäOta abakaviiri tai jokin muu abakaviiria sisältävä lääke (EPZICOM, TRIUMEQ tai TRIZIVIR) uudelleen.

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

Jos lääkärisi sanoo, että voit ottaa abakaviiri-oraaliliuostaAloita käyttö uudelleen, kun olet lähellä lääketieteellistä apua tai ihmisiä, jotka voivat tarvittaessa soittaa terveydenhuollon tarjoajalle.

Mikä on Abacavir oraaliliuos?

Abacavir oraaliliuos on reseptilääke ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) kanssa, jota käytetään muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1-infektion hoitoon. HIV-1 on virus, joka aiheuttaa hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS).

Abakaviirioraaliliuoksen turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu alle 3 kuukauden ikäisillä lapsilla.

Kun abakaviiri-oraaliliuosta käytetään yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa HIV-1-infektion hoitoon, siitä voi olla apua:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

HIV-1:n määrän vähentäminen ja CD4+ (T) -solujen määrän lisääminen veressäsi voivat auttaa parantamaan immuunijärjestelmääsi. Tämä voi vähentää riskiäsi kuolla tai saada infektioita, joita voi ilmetä, kun immuunijärjestelmäsi on heikentynyt (opportunistiset infektiot).

Abakaviiri-oraaliliuos ei paranna HIV-1-infektiota tai AIDSia.Sinun on jatkettava HIV-1-lääkkeiden käyttöä HIV-1-infektion hallitsemiseksi ja HIV-sairauksien vähentämiseksi.

Kuka ei saa ottaa Abacavir Oraaliliuosta?

Älä ota Abacavir Oraaliliuosta, jos:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

Mitä minun pitäisi kertoa lääkärilleni ennen abakaviirioraaliliuoksen ottamista?

Ennen kuin otat Abacavir Oraaliliuosta, kerro lääkärillesi, jos:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Raskausrekisteri.On olemassa raskausrekisteri naisille, jotka käyttävät antiretroviraalisia lääkkeitä raskauden aikana. Tämän rekisterin tarkoituksena on kerätä tietoja sinun ja vauvasi terveydestä. Keskustele lääkärisi kanssa siitä, kuinka voit osallistua tähän rekisteriin.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

Kerro lääkärillesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä.mukaan lukien resepti- ja käsikauppalääkkeet, vitamiinit ja yrttilisät.

Joillakin lääkkeillä on yhteisvaikutuksia abakaviirioraaliliuoksen kanssa.Pidä luetteloa lääkkeistäsi jakaaksesi lääkärisi ja apteekkihenkilökunnan kanssa.Voit pyytää lääkäriltäsi tai apteekista luettelon lääkkeistä, joilla on yhteisvaikutuksia abakaviirioraaliliuoksen kanssa.Älä aloita uuden lääkkeen käyttöä kertomatta asiasta lääkärillesi.Lääkärisi voi kertoa sinulle, onko turvallista ottaa abakaviirioraaliliuosta muiden lääkkeiden kanssa.

Kerro lääkärillesi, jos otat:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Miten minun tulee ottaa Abacavir oraaliliuosta?

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Mitkä ovat abakaviirioraaliliuoksen mahdolliset sivuvaikutukset?

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

Jos olet nainen tai olet erittäin ylipainoinen (lihava), sinulle saattaa kehittyä todennäköisemmin maitohappoasidoosi tai vaikeita maksaongelmia.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

Abakaviirioraaliliuoksen yleisimmät sivuvaikutuksetaikuisilla ovat:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

Abakaviirioraaliliuoksen yleisimmät sivuvaikutuksetlapsilla ovat:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

Kerro lääkärillesi, jos havaitset haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia abakaviirioraaliliuoksen mahdollisia sivuvaikutuksia. Kysy lisätietoja lääkäriltäsi tai apteekista. Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Kuinka minun tulee säilyttää Abacavir oraaliliuos?

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

Pidä abakaviirioraaliliuos ja kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta.

Yleistä tietoa abakaviirioraaliliuoksen turvallisesta ja tehokkaasta käytöstä

Joskus lääkkeitä määrätään muihin kuin lääkeoppaassa mainittuihin tarkoituksiin. Älä käytä abakaviirioraaliliuosta sellaisiin sairauksiin, joihin sitä ei ole määrätty. Älä anna Abacavir Oraaliliuosta muille ihmisille, vaikka heillä olisi samat oireet kuin sinulla. Se voi vahingoittaa heitä.

Jos haluat lisätietoja, ota yhteyttä lääkäriisi. Voit kysyä lääkäriltäsi tai apteekista tietoja terveydenhuollon ammattilaisille tarkoitetusta abakaviirioraaliliuoksesta.

Lisätietoja saat soittamalla Rising Pharmaceuticals, Inc:lle numeroon 1-866-562-4597.

Mitkä ovat Abacavir oraaliliuoksen aineosat?

Vaikuttava aine: abakaviiri

Inaktiiviset aineet: keinotekoiset mansikka- ja banaaniaromit, vedetön sitruunahappo, metyyliparabeeni ja propyyliparabeeni (lisätty säilöntäaineena), propyleeniglykoli, sakariininatrium, natriumsitraatti (dihydraatti), kiteytymätön sorbitoliliuos ja vesi.

Tämän lääkitysoppaan on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto.

Listatut tavaramerkit ovat omistajiensa tavaramerkkejä, eivätkä ne ole Aurobindo Pharma Limitedin tavaramerkkejä. Näiden merkkien merkit eivät ole sidoksissa Aurobindo Pharma Limitediin tai sen tuotteisiin tai tue niitä.

Jakelija:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Valmistettu Intiassa

Koodi: TS/DROGS/19/1993

Tarkistettu: 11/2022

(kortin etuosa)

VAROITUSKARTTA

Abakaviiri oraaliliuos USP

Potilaat, jotka käyttävät abakaviirioraaliliuosta, voivat saada vakavan allergisen reaktion (yliherkkyysreaktion), joka voi johtaa kuolemaan. Jos sinulla on oireita kahdesta tai useammasta seuraavista ryhmistä käyttäessäsi abakaviirioraaliliuosta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi selvittääksesi, pitäisikö sinun lopettaa tämän lääkkeen käyttö.

Pidä tämä varoituskortti aina mukanasi tunnistaaksesi tämän allergisen reaktion oireet.

(kortin takaosa)

VAROITUSKARTTA

Abakaviiri oraaliliuos USP

Jos sinun on lopetettava abakaviirioraaliliuoshoito, koska olet saanut allergisen reaktion abakaviirista,EI KOSKAANOta abakaviirioraaliliuos tai jokin muu abakaviiria sisältävä lääke (EPZICOM).®,TRIUMEQ®,tai TRIZIVIR®) uudelleen. Jos saat allergisen reaktion, hävitä käyttämättä jäänyt abakaviirioraaliliuos. Kysy apteekista, kuinka lääkkeet hävitetään oikein. Jos otat abakaviirioraaliliuosta tai muuta abakaviiria sisältävää lääkettä uudelleen allergisen reaktion jälkeen,TUNNIEN SISÄLLÄVoit saadahengenvaarallinenOireetjoka voi sisältääerittäin alhainen verenpainetaiKuolema.

Lisätietoja abakaviirioraaliliuoksesta on lääkitysoppaassa.

EPZICOM®TRIUMEQ®ja TRIZIVIR®ovat ViiV Healthcare -konsernin rekisteröityjä tavaramerkkejä.

Jakelija:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Valmistettu Intiassa

Koodi: TS/DROGS/19/1993

Tarkistettu: 11/2022

PAKKAUSETTI – PÄÄPANEELI – 20 mg/ml (240 ml pullon etiketti)

Nousemassa®NDC 64980-405-24
LÄÄKEET

Abakaviiri
Oraaliliuos USP
20 mg/ml

Huomautus valtuutetuille jälleenmyyjille:
ABACAVIR ORAL SOLUTION joka kerta
USP jaetaan, anna yksi potilaalle
liitteenä lääkitysopas ja varoitustarra
Kortti laatikosta.

Vain 240 ml Rx

PAKKAUSETTI – PÄÄPANEELI – 20 mg/ml (240 ml pahvipakkaus)

Nousemassa®NDC 64980-405-24
LÄÄKEET

Abakaviiri
Oraaliliuos USP
20 mg/ml

Huomautus valtuutetuille jälleenmyyjille:
ABACAVIR ORAL SOLUTION joka kerta
USP jaetaan, anna yksi potilaalle
liitteenä lääkitysopas ja
Varoituskortti laatikosta.

Vain 240 ml Rx