Abacavir soluzione orale

Abacavir soluzione orale

In questa pagina

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Punti salienti delle informazioni sulla prescrizione

Questi punti salienti non contengono tutte le informazioni necessarie per utilizzare ABACAVIR ORAL SOLUTION in modo sicuro ed efficace. Visualizza le informazioni prescrittive complete per ABACAVIR SOLUZIONE ORALE.

ABACAVIR soluzione orale
Prima approvazione americana: 1998

ATTENZIONE: REAZIONI IPERSENSIBILI

Per l'avvertenza completa, vedere le informazioni di prescrizione complete.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

Indicazioni e uso di abacavir soluzione orale

Abacavir, un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), è indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1. (1)

Dosaggio e somministrazione della soluzione orale di abacavir

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

Forme di dosaggio e dosaggi

Soluzione orale: 20 mg per ml (3)

Controindicazioni

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

Avvertenze e precauzioni

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

Effetti collaterali/effetti collaterali

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

Per segnalare sospetti effetti collaterali, contattare Rising Pharmaceuticals, Inc. al numero 1-866-562-4597 o la FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni con altri farmaci

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

Utilizzo in alcune popolazioni

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

Vedere 17 per INFORMAZIONI SUI CONSIGLI PER IL PAZIENTE e Guida ai farmaci.

Revisionato: 11/2022

Informazioni complete sulla prescrizione

ATTENZIONE: REAZIONI IPERSENSIBILI

Reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali che coinvolgono più organipartecipazione, avvenuta conAbacavir.

I pazienti portatori dell'allele HLA-B*5701 corrono un rischio maggiore di reazione di ipersensibilità ad abacavir; Tuttavia, si sono verificate reazioni di ipersensibilità in pazienti che non portavano l'allele HLA-B*5701[vedere Avvertenze e precauzioni (5.1)].

Abacavir è controindicato nei pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità ad abacavir e nei pazienti HLA-B*5701 positivi[vedi Controindicazioni (4), Avvertenze e precauzioni (5.1)]. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a screening per l'allele HLA-B*5701 prima di iniziare la terapia con abacavir o riavviare la terapia con abacavir, a meno che i pazienti non abbiano precedentemente documentato la valutazione dell'allele HLA-B*5701. Se si sospetta una reazione di ipersensibilità, abacavir deve essere interrotto immediatamente, indipendentemente dallo stato dell'allele HLA-B*5701 e anche se sono possibili altre diagnosi[vedi Controindicazioni (4), Avvertenze e precauzioni (5.1)].

Dopo una reazione di ipersensibilità ad abacavir, non riprendere MAI la somministrazione di abacavir o di qualsiasi altro prodotto contenente abacavir poiché sintomi più gravi, inclusa la morte, potrebbero verificarsi entro poche ore. Reazioni gravi simili si sono verificate anche in rari casi in seguito alla reintroduzione di prodotti contenenti abacavir in pazienti che non avevano una storia di ipersensibilità ad abacavir.[vedere Avvertenze e precauzioni (5.1)].

1. Indicazioni e uso di abacavir soluzione orale

Abacavir soluzione orale è indicato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1).

2. Dosaggio e somministrazione di abacavir soluzione orale

2.1 Screening per l'allele HLA-B*5701 prima di iniziare la soluzione orale di abacavir

Screening per l'allele HLA-B*5701 prima di iniziare la terapia con abacavir soluzione orale[vedere il riquadro Avvertenze, Avvertenze e Precauzioni (5.1)].

2.2 Dosaggio raccomandato per pazienti adulti

La dose raccomandata di abacavir soluzione orale per gli adulti è di 600 mg al giorno, somministrati per via orale come 300 mg due volte al giorno o 600 mg una volta al giorno, in combinazione con altri agenti antiretrovirali.

2.3 Dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici

La dose raccomandata di abacavir soluzione orale nei pazienti pediatrici infetti da HIV-1 di età pari o superiore a 3 mesi è di 8 mg per kg per via orale due volte al giorno o 16 mg per kg per via orale una volta al giorno (fino a un massimo di 600 mg al giorno) in combinazione con altri agenti antiretrovirali.

2.4 Dosaggio raccomandato per i pazienti con insufficienza epatica

La dose raccomandata di abacavir soluzione orale nei pazienti con compromissione epatica lieve (classe Child-Pugh A) è di 200 mg due volte al giorno. Per consentire la riduzione della dose, per trattare questi pazienti deve essere utilizzata la soluzione orale di abacavir (10 ml due volte al giorno). La sicurezza, l'efficacia e le proprietà farmacocinetiche di abacavir non sono state stabilite in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave; Pertanto, la soluzione orale di abacavir è controindicata in questi pazienti.

3. Forme di dosaggio e dosaggi

Abacavir soluzione orale USP, ogni ml contiene abacavir solfato USP equivalente a 20 mg di abacavir, è un liquido giallastro da trasparente a opalescente con un sapore di fragola e banana.

4. Controindicazioni

Abacavir soluzione orale è controindicato nei seguenti pazienti:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. Avvertenze e precauzioni

5.1 Reazioni di ipersensibilità

Con abacavir si sono verificate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali. Queste reazioni di ipersensibilità includevano insufficienza multiorgano e anafilassi e si sono verificate tipicamente entro le prime 6 settimane di trattamento con abacavir (il tempo mediano di insorgenza è stato di 9 giorni); Sebbene le reazioni di ipersensibilità ad abacavir si siano verificate in qualsiasi momento durante il trattamento[vedere Reazioni avverse (6.1)]. I pazienti portatori dell'allele HLA-B*5701 sono a maggior rischio di reazioni di ipersensibilità ad abacavir; Tuttavia, i pazienti che non portano l’allele HLA-B*5701 hanno sviluppato reazioni di ipersensibilità. L'ipersensibilità ad abacavir è stata segnalata in circa 206 (8%) su 2.670 pazienti in 9 studi clinici con prodotti contenenti abacavir in cui non è stato effettuato lo screening per l'allele HLA-B*5701. L’incidenza di sospette reazioni di ipersensibilità ad abacavir negli studi clinici è stata dell’1% quando venivano esclusi i soggetti con l’allele HLA-B*5701. In ogni paziente trattato con abacavir, la diagnosi clinica di una reazione di ipersensibilità deve rimanere la base per il processo decisionale clinico.

A causa del rischio di reazioni di ipersensibilità gravi, gravi e potenzialmente fatali con abacavir:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi

Con l'uso di analoghi nucleosidici, incluso abacavir, sono stati segnalati acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi, inclusi casi fatali. La maggior parte di questi casi riguardava donne. Il sesso femminile e l’obesità possono essere fattori di rischio per lo sviluppo di acidosi lattica e di epatomegalia grave con steatosi in pazienti trattati con analoghi nucleosidici antiretrovirali. Il trattamento con abacavir deve essere interrotto in qualsiasi paziente che sviluppi risultati clinici o di laboratorio suggestivi di acidosi lattica o significativa epatotossicità, che possono includere epatomegalia e steatosi, anche in assenza di aumenti significativi delle transaminasi.

5.3 Sindrome da ricostituzione immunitaria

La sindrome da ricostituzione immunitaria è stata segnalata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione, incluso abacavir. Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale di combinazione, i pazienti il ​​cui sistema immunitario sta rispondendo possono manifestare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o persistenti (ad es.Mycobacterium aviuminfezione, citomegalovirus,Pneumocystis jiroveciiPolmonite [PCP] o tubercolosi), che possono richiedere ulteriore valutazione e trattamento.

È stata segnalata anche la comparsa di malattie autoimmuni (come la malattia di Graves, la polimiosite e la sindrome di Guillain-Barré) associate alla ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento.

5.4 Infarto miocardico

Diversi studi epidemiologici prospettici, osservazionali hanno riportato un'associazione tra l'uso di abacavir e il rischio di infarto del miocardio (IM). Meta-analisi di studi clinici randomizzati e controllati non hanno riscontrato alcun aumento del rischio di IM nei soggetti trattati con abacavir rispetto ai controlli. Ad oggi non esiste alcun meccanismo biologico accertato che possa spiegare un possibile aumento del rischio. Nel complesso, i dati disponibili provenienti da studi osservazionali e studi clinici controllati mostrano incoerenze; Pertanto, l’evidenza di una relazione causale tra il trattamento con abacavir e il rischio di IM non è conclusiva.

Come misura precauzionale, quando si prescrive una terapia antiretrovirale, compreso abacavir, si deve tenere in considerazione il rischio sottostante di malattia coronarica e devono essere adottate misure per ridurre al minimo tutti i fattori di rischio modificabili (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

6. Effetti collaterali/effetti collaterali

I seguenti effetti collaterali sono discussi in altre sezioni dell'etichetta:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 Esperienza con studi clinici su soggetti adulti

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi osservati negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni di ipersensibilità gravi e fatali associate ad abacavir

Negli studi clinici si sono verificate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali con abacavir[vedere il riquadro Avvertenze, Avvertenze e Precauzioni (5.1)].Queste reazioni sono caratterizzate da 2 o più dei seguenti segni o sintomi: (1) febbre; (2) eruzione cutanea; (3) sintomi gastrointestinali (inclusi nausea, vomito, diarrea o dolore addominale); (4) sintomi costituzionali (inclusi malessere generale, affaticamento o dolore); (5) Sintomi respiratori (inclusi mancanza di respiro, tosse o faringite). Quasi tutte le reazioni di ipersensibilità ad abacavir includono febbre e/o eruzione cutanea come parte della sindrome.

Altri segni e sintomi includevano letargia, mal di testa, mialgia, edema, artralgia e parestesia. In associazione a queste reazioni di ipersensibilità si sono verificati anafilassi, insufficienza epatica, insufficienza renale, ipotensione, sindrome da distress respiratorio dell'adulto, insufficienza respiratoria, miolisi e morte. I reperti obiettivi includevano linfoadenopatia, lesioni della mucosa (congiuntivite e ulcere della bocca) e rash maculopapulare o orticarioide (sebbene alcuni pazienti presentassero altri tipi di rash e altri non presentassero rash). Sono stati segnalati casi di eritema multiforme. Le anomalie di laboratorio includevano enzimi epatici elevati, creatina fosfochinasi elevata, creatinina elevata e linfopenia, nonché risultati anomali della radiografia del torace (infiltrati prevalentemente localizzati).

Ulteriori effetti collaterali durante l'utilizzo di abacavir

Adulti naïve alla terapia:Durante la terapia con abacavir 300 mg due volte al giorno, lamivudina 150 mg due volte al giorno ed efavirenz 600 mg al giorno rispetto a zidovudina 300, le reazioni avverse cliniche emergenti dal trattamento (valutate come moderate o gravi dallo sperimentatore) si sono verificate con una frequenza maggiore o uguale al 5% elencata nella Tabella 2.

Tabella 2. Reazioni avverse correlate al trattamento (tutte causali) di intensità almeno moderata (grado da 2 a 4, frequenza maggiore o uguale al 5%) negli adulti naïve al trattamento (CNA30024).ONU) nel corso di 48 settimane di trattamento

UNIn questo studio è stata effettuata un'identificazione in doppio cieco delle sospette reazioni di ipersensibilità. Durante la parte in cieco dello studio, i ricercatori hanno segnalato una sospetta ipersensibilità ad abacavir nel 9% dei 324 soggetti del gruppo abacavir e nel 3% dei 325 soggetti del gruppo zidovudina.

BDieci (3%) casi con sospetta ipersensibilità al farmaco sono stati classificati come non dovuti ad abacavir dopo l'apertura del cieco.

Reazioni avverse cliniche emergenti dal trattamento (valutate dallo sperimentatore come moderate o gravi) con una frequenza maggiore o uguale al 5% durante la terapia con abacavir 300 mg due volte al giorno, lamivudina 150 mg due volte al giorno e zidovudina 300 mg due volte al giorno rispetto a indinavir 800 mg tre volte al giorno, lamivudina 150 mg due volte al giorno e zidovudina 300 mg due volte al giorno da CNA3005. sono mostrati nella Tabella 3.

Tabella 3. Reazioni contro la correlazione tra il trauma (ma causale) e l'intensità allo stesso tempo moderata (grado da 2 a 4, frequenza maggiore o uguale al 5%) e adulti e naïve al trattamento (CNA3005) nel corso di 48 settimane di trattamento

Cinque soggetti che hanno ricevuto abacavir nello studio CNA3005 hanno manifestato un peggioramento della depressione preesistente rispetto a nessuno nel braccio indinavir. I tassi di fondo di depressione preesistente erano simili in entrambi i bracci di trattamento.

AbacavirUna volta al giorno controAbacavirDue volte al giorno (CNA30021):Durante la terapia con abacavir 600 mg una volta al giorno o abacavir 300 mg due volte al giorno, entrambi in combinazione con lamivudina 300 mg una volta al giorno, le reazioni avverse cliniche emergenti dal trattamento (valutate dallo sperimentatore come almeno moderate) si sono verificate con una frequenza maggiore o uguale al 5%, e efavirenz 600 mg una volta al giorno da CNA30021 erano simili. Per le reazioni di ipersensibilità, la percentuale è stata del 9% nei soggetti trattati con abacavir una volta al giorno rispetto al 7% nei soggetti trattati con abacavir due volte al giorno. Tuttavia, gravi reazioni di ipersensibilità al farmaco e diarrea grave si sono verificate significativamente più frequentemente nei soggetti che hanno ricevuto abacavir 600 mg una volta al giorno rispetto ai soggetti che hanno ricevuto abacavir 300 mg due volte al giorno. Il cinque% (5%) dei soggetti che hanno ricevuto abacavir 600 mg una volta al giorno ha avuto gravi reazioni di ipersensibilità al farmaco, rispetto al 2% dei soggetti che hanno ricevuto abacavir 300 mg due volte al giorno. Il due% (2%) dei soggetti trattati con abacavir 600 mg una volta al giorno ha manifestato diarrea grave, mentre nessuno dei soggetti trattati con abacavir 300 mg due volte al giorno ha manifestato questo evento.

Anomalie di laboratorio:Anomalie di laboratorio (Grado da 3 a 4) in adulti naïve al trattamento durante la terapia con abacavir 300 mg due volte al giorno, lamivudina 150 mg due volte al giorno ed efavirenz 600 mg al giorno rispetto a zidovudina 300 mg due volte al giorno, lamivudina 150 mg due volte al giorno ed efavirenz 600 mg al giorno da CNA30024 sono mostrate nella Tabella 4.

Tabella 4. Anomalie di laboratorio (grado da 3 a 4) negli adulti naïve al trattamento (CNA30024) durante 48 settimane di trattamento

ULN = limite superiore del valore normale.

n = numero di soggetti valutati.

Le anomalie di laboratorio nel CNA3005 sono elencate nella Tabella 5.

Tabella 5. Anomalia nel laboratorio correlata alla formazione (grado da 3 a 4) nello studio CNA3005

ULN = limite superiore del valore normale.

n = numero di soggetti valutati.

La frequenza delle anomalie di laboratorio correlate al trattamento era paragonabile tra i gruppi di trattamento nello studio CNA30021.

6.2 Esperienza in studi clinici su soggetti pediatrici

Soggetti pediatrici con esperienza di terapia (due volte al giorno)


Reazioni avverse cliniche emergenti dal trattamento (valutate dallo sperimentatore come moderate o gravi) con una frequenza maggiore o uguale al 5% durante la terapia con abacavir 8 mg per kg due volte al giorno, lamivudina 4 mg per kg due volte al giorno e zidovudina 180 mg al giorno M2due volte al giorno rispetto a lamivudina 4 mg per kg due volte al giorno e zidovudina 180 mg per m2due volte al giorno di CNA3006 sono elencati nella Tabella 6.

Tabella 6. Reazioni avers correlate al trattamento (tutte le cause) di intensità almeno moderata (grado da 2 a 4, frequenza maggiore o uguale al 5%) in soggetti pediatrici con esperienza di trattamento (CNA3006) nel corso di 16 settimane di trattamento

Anomalie di laboratorio:Nello studio CNA3006, anomalie di laboratorio (anemia, neutropenia, anomalie nei test di funzionalità epatica e aumenti di CPK) sono state osservate con frequenza simile a quella di uno studio condotto su adulti naïve al trattamento (CNA30024). Lievi aumenti della glicemia si sono verificati più frequentemente nei soggetti pediatrici trattati con abacavir (CNA3006) rispetto ai soggetti adulti (CNA30024).


Altri eventi avversi


Oltre alle reazioni avverse e alle anomalie di laboratorio riportate nelle Tabelle 2, 3, 4, 5 e 6, pancreatite e aumento della GGT sono state ulteriori reazioni avverse osservate nel programma di accesso ampliato.

Soggetti pediatrici una volta al giorno rispetto a due volte al giorno (COL105677):Nello studio ARROW è stata valutata la sicurezza della somministrazione una volta al giorno di abacavir rispetto alla somministrazione due volte al giorno. La valutazione primaria della sicurezza nello studio ARROW si basava su eventi avversi di grado 3 e 4. L’incidenza degli eventi avversi di Grado 3 e 4 è stata simile nei soggetti randomizzati al dosaggio una volta al giorno e nei soggetti randomizzati al dosaggio due volte al giorno. Lo sperimentatore ha ritenuto che un evento di epatite di grado 4 nella coorte con somministrazione una volta al giorno avesse una causalità incerta, mentre tutti gli altri eventi avversi di grado 3 o 4 sono stati considerati non correlati dallo sperimentatore.

6.3 Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso postmarketing di abacavir. Poiché queste reazioni vengono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Corpo nel suo insieme

Ridistribuzione/accumulo del grasso corporeo.

Sistema cardiovascolare

Attacco di cuore.

fegato

acidosi lattica e steatosi epatica[vedere Avvertenze e precauzioni (5.2)].

pelle

Sospetta sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN) sono state segnalate in pazienti trattati con abacavir principalmente in combinazione con farmaci noti per essere associati a SJS e TEN. A causa della sovrapposizione di segni e sintomi clinici tra l’ipersensibilità ad abacavir e SJS e TEN, così come la possibilità di ipersensibilità multiple ai farmaci in alcuni pazienti, il trattamento con abacavir deve essere interrotto e non ripreso in questi casi.

Sono stati segnalati anche casi di eritema multiforme associati all'uso di abacavir[lagoReazioni avverse (6.1)].

7. Interazioni farmacologiche

7.1 Metadone

In uno studio su 11 soggetti infetti da HIV-1 che ricevevano una terapia di mantenimento con metadone con 600 mg di abacavir due volte al giorno (il doppio della dose attualmente raccomandata), la clearance orale del metadone è aumentata[vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Questo cambiamento non comporta una variazione della dose di metadone nella maggior parte dei pazienti; Tuttavia, in un piccolo numero di pazienti può essere necessario un aumento della dose di metadone.

7.2 Riociguat

La somministrazione concomitante con abacavir/dolutegravir/lamivudina a dose fissa ha comportato un aumento dell'esposizione a riociguat, che può aumentare il rischio di reazioni avverse a riociguat[vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di riociguat. Visualizza le informazioni complete sulla prescrizione di ADEMPAS (riociguat).

8. Utilizzo in popolazioni specifiche

8.1 Gravidanza

Registro delle esposizioni in gravidanza

Esiste un registro dell’esposizione in gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte ad abacavir durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati ad arruolare i pazienti chiamando l'Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) al numero 1-800-258-4263.

Panoramica del rischio

I dati disponibili dell’APR non mostrano differenze nel rischio complessivo di difetti alla nascita per abacavir rispetto al tasso di fondo di difetti alla nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento del Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP).(vedi dati).L'APR utilizza il MACDP come popolazione di riferimento statunitense per i difetti alla nascita nella popolazione generale. Il MACDP valuta donne e neonati provenienti da un'area geografica limitata e non considera gli esiti delle nascite avvenute a meno di 20 settimane di gestazione. Il tasso di aborto non si riflette nel TAEG. Il tasso di base stimato di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute nella popolazione generale degli Stati Uniti è compreso tra il 15% e il 20%. Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per la popolazione specificata non è noto.

Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di abacavir a ratte gravide durante l'organogenesi ha provocato malformazioni fetali e altre tossicità embrionali e fetali a esposizioni 35 volte superiori all'esposizione umana (AUC) alla dose clinica giornaliera raccomandata. Tuttavia, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo in seguito alla somministrazione orale di abacavir a coniglie gravide durante l'organogenesi a esposizioni pari a circa nove volte l'esposizione umana (AUC) alla dose clinica raccomandata.(vedi dati).

Dati

Dati umani:Sulla base dei rapporti prospettici all’APR delle esposizioni ad abacavir durante la gravidanza che hanno dato luogo a nati vivi (incluse oltre 1.300 esposizioni nel primo trimestre e oltre 1.300 esposizioni nel secondo/terzo trimestre), non è stata riscontrata alcuna differenza nel rischio complessivo di difetti alla nascita per abacavir rispetto al tasso di fondo di difetti alla nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento del MACDP statunitense. La prevalenza di difetti alla nascita in vivo è stata del 3,2% (IC 95%: da 2,3% a 4,3%) dopo l’esposizione nel primo trimestre a regimi contenenti abacavir e del 2,9% (IC 95%: da 2,1% a 4,0%) dopo l’esposizione nel secondo/terzo trimestre a regimi contenenti abacavir.

È stato dimostrato che abacavir attraversa la placenta e le concentrazioni nel plasma neonatale alla nascita erano essenzialmente equivalenti a quelle nel plasma materno al momento del parto[vedere Farmacologia Clinica (12.3)].

Dati sugli animali:Abacavir è stato somministrato per via orale a ratti gravidi (100, 300 e 1.000 mg per kg al giorno) e a conigli (125, 350 o 700 mg per kg al giorno) durante l'organogenesi (rispettivamente nei giorni di gestazione dal 6 al 17 e dal 6 al 20). Nei ratti, sono state osservate malformazioni fetali (aumentata incidenza di anasarca fetale e malformazioni scheletriche) o tossicità dello sviluppo (diminuzione del peso corporeo del feto e della lunghezza della corona-groppa) a dosi fino a 1.000 mg per kg al giorno, risultando in esposizioni pari a circa 35 volte l’esposizione umana (AUC) alla dose giornaliera raccomandata. Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo nei ratti alla dose di 100 mg per kg al giorno, risultando in un’esposizione (AUC) 3,5 volte superiore all’esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. In uno studio sulla fertilità e sullo sviluppo embrio-fetale iniziale condotto nei ratti (a dosi di 60, 160 o 500 mg per kg al giorno), tossicità embrionali e fetali (aumento dei riassorbimenti, diminuzione del peso corporeo del feto) o tossicità sulla prole (aumento dell'incidenza di nati morti e riduzione del peso corporeo) si sono verificate a dosi fino a 500 mg per kg al giorno. Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo nei ratti alla dose di 60 mg per kg al giorno, risultando in un'esposizione (AUC) circa quattro volte superiore all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. Studi condotti su ratte gravide hanno dimostrato che abacavir viene trasmesso al feto attraverso la placenta. Nelle coniglie gravide non si sono verificate tossicità sullo sviluppo e nessun aumento delle malformazioni fetali fino alla dose più alta valutata, con conseguenti esposizioni (AUC) circa nove volte superiori all’esposizione umana alla dose raccomandata.

8.2 Allattamento al seno

Panoramica del rischio

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette da HIV-1 negli Stati Uniti non allattino al seno i loro bambini per evitare il rischio di trasmissione postnatale dell’infezione da HIV-1. Abacavir si trova nel latte materno. Non ci sono informazioni sugli effetti di abacavir sul lattante allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. A causa del potenziale di (1) trasmissione dell’HIV-1 (nei neonati HIV-negativi), (2) sviluppo di resistenza virale (nei neonati HIV-positivi) e (3) reazioni avverse nei neonati allattati al seno, le madri devono essere informate di non allattare al seno durante il trattamento con abacavir.

8.4 Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di abacavir sono state dimostrate in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi. L’uso di abacavir è supportato da studi di farmacocinetica e da evidenze provenienti da studi adeguati e ben controllati su abacavir negli adulti e nei bambini[vedere Dosaggio e somministrazione (2.3), Reazioni avverse (6.2), Farmacologia clinica (12.3), Studi clinici (14.2)].

8.5 Uso geriatrico

Gli studi clinici con abacavir non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale, è necessario prestare cautela quando si utilizza abacavir nei pazienti anziani a causa dell'aumentata frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché di malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche.

8.6 Pazienti con funzionalità epatica compromessa

È necessaria una riduzione della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve (classe A di Child-Pugh).[vedi dosaggio e somministrazione (2.4)]. La sicurezza, l'efficacia e le proprietà farmacocinetiche di abacavir non sono state stabilite in pazienti con compromissione epatica moderata o grave; Pertanto abacavir è controindicato in questi pazienti[vedi Controindicazioni (4), Farmacologia clinica (12.3)].

10. Overdose

Non esiste un trattamento specifico noto per il sovradosaggio di abacavir. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato e, se necessario, deve essere somministrato un trattamento standard di supporto. Non è noto se abacavir possa essere rimosso mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

11. Descrizione di Abacavir soluzione orale

Abacavir solfato è un analogo nucleosidico carbociclico sintetico con attività inibitoria contro l'HIV-1. Il nome chimico dell'abacavir solfato è(1S,cis)-4-[2-ammino-6-(ciclopropilammino)-9H-purin-9-il]-2-ciclopentene-1-metanolo solfato (sale) (2:1). Abacavir solfato è l'enantiomero con1S,4Rconfigurazione assoluta sull'anello del ciclopentene. Ha la formula molecolare (C14H18N6o)2•H2COSÌ4e un peso molecolare di 670,76 g per mole. Ha la seguente formula di struttura:

Abacavir solfato USP è un solido da bianco a biancastro ed è solubile in acqua.

Abacavir soluzione orale USP è per la somministrazione orale. Ogni millilitro (1 ml) di soluzione orale di abacavir USP contiene abacavir solfato USP equivalente a 20 mg di abacavir (ovvero 20 mg per ml) come principio attivo e i seguenti ingredienti inattivi: aromi artificiali di fragola e banana, acido citrico anidro, metilparaben e propilparaben (aggiunti come conservante), glicole propilenico, saccarina sodica, citrato di sodio (diidrato), soluzione di sorbitolo non cristallizzante e acqua.

In vivoAbacavir solfato si dissocia nella sua base libera abacavir. I dosaggi sono espressi in abacavir.

12. Abacavir Soluzione Orale – Farmacologia Clinica

12.1 Meccanismo d'azione

L'abacavir è un farmaco antiretrovirale[vedi Microbiologia (12.4)].

12.3 Farmacocinetica

Farmacocinetica negli adulti

Le proprietà farmacocinetiche di abacavir erano dose-indipendenti nell'intervallo da 300 a 1.200 mg al giorno.

Assorbimento:Dopo la somministrazione orale, abacavir viene rapidamente assorbito e ampiamente distribuito.

La media geometrica della biodisponibilità assoluta della compressa è stata dell’83%. L'AUC di abacavir nel plasma è risultata simile dopo la somministrazione della soluzione orale o delle compresse. In seguito alla somministrazione orale di 300 mg due volte al giorno in 20 soggetti, la concentrazione sierica di picco allo stato stazionario di abacavir è aumentata (Cmaxmassimo) era 3 ± 0,89 mcg per ml (media ± DS) e AUC(0-12 ore)era 6,02 ± 1,73 µg ora per ml. Dopo la somministrazione orale di una dose singola di 600 mg di abacavir a 20 volontari, si è verificata la Cmaxmassimoera 4,26 ± 1,19 mcg per ml (media ± DS) e AUC∞era 11,95 ± 2,51 µg·ora per ml.


Effetto del cibo:La biodisponibilità delle compresse di abacavir è stata valutata negli stati di digiuno e di non digiuno senza differenze significative nell'esposizione sistemica (AUC).∞); Pertanto, le compresse di abacavir possono essere assunte con o senza cibo. L’esposizione sistemica ad abacavir è stata comparabile dopo la somministrazione di abacavir soluzione orale e abacavir compresse. Pertanto, questi prodotti possono essere utilizzati in modo intercambiabile.
Distribuzione:Il volume di distribuzione apparente dopo somministrazione endovenosa di abacavir è stato di 0,86 ± 0,15 L per kg, suggerendo che abacavir si distribuisce nello spazio extravascolare. In 3 soggetti l'AUC del liquido cerebrospinale era(0-6 ore)all’AUC plasmatica di abacavir(0-6 ore)Il tasso era compreso tra il 27% e il 33%.

Il legame di abacavir alle proteine ​​plasmatiche umane è pari a circa il 50% ed era indipendente dalla concentrazione. Le concentrazioni totali di radioattività correlata al farmaco nel sangue e nel plasma sono identiche, indicando che abacavir si distribuisce facilmente negli eritrociti.


Eliminazione:Negli studi a dose singola, l’emivita di eliminazione osservata è stata (t1/2) era di 1,54 ± 0,63 ore. Dopo la somministrazione endovenosa, la clearance totale è stata di 0,8 ± 0,24 l/ora per kg (media ± deviazione standard).


Metabolismo:Nell'uomo, abacavir non viene metabolizzato in modo significativo dagli enzimi del citocromo P450. Le principali vie di eliminazione di abacavir sono il metabolismo da parte dell’alcool deidrogenasi per formare acido 5′-carbossilico e la glucuroniltransferasi per formare 5′-glucuronide. I metaboliti non hanno attività antivirale.In vitroGli esperimenti dimostrano che abacavir non inibisce l’attività umana del CYP3A4, CYP2D6 o CYP2C9 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Escrezione:L’eliminazione di abacavir è stata quantificata in uno studio sul bilancio di massa dopo la somministrazione di una dose da 600 mg14C-Abacavir: il 99% della radioattività è stato recuperato, l'1,2% è stato escreto nelle urine come abacavir, il 30% come metabolita acido 5′-carbossilico, il 36% come metabolita 5′-glucuronide e il 15% come metaboliti urinari minori non identificati. L’escrezione fecale rappresentava il 16% della dose.

Popolazioni specifiche

Pazienti con malattie renaliMeno valore:Le proprietà farmacocinetiche di abacavir non sono state determinate nei pazienti con insufficienza renale. L’escrezione renale di abacavir immodificato è una via di eliminazione minore nell’uomo.

pazienti conDisfunzione epatica:La farmacocinetica di abacavir è stata studiata in pazienti con lieve compromissione epatica (Child-Pugh classe A). I risultati hanno mostrato che dopo una singola dose di abacavir da 600 mg, si è verificato un aumento medio dell'AUC di abacavir dell'89% e un aumento dell'emivita di abacavir del 58%. Le AUC dei metaboliti non sono state alterate da una lieve malattia epatica; Tuttavia, i tassi di formazione ed eliminazione dei metaboliti erano ridotti[vedi Controindicazioni (4), Uso in popolazioni specifiche (8.6)].

Donna incinta:La farmacocinetica di abacavir è stata studiata in 25 donne in gravidanza nell'ultimo trimestre di gravidanza che hanno ricevuto abacavir 300 mg due volte al giorno. L’esposizione ad abacavir (AUC) durante la gravidanza è stata simile ai controlli storici di donne non infette dopo il parto e con infezione da HIV. Coerentemente con la diffusione passiva di abacavir attraverso la placenta, le concentrazioni di abacavir nei campioni di plasma neonatale alla nascita erano essenzialmente equivalenti a quelle nel plasma materno al momento del parto.

Pazienti pediatrici:La farmacocinetica di abacavir è stata valutata dopo somministrazione singola o ripetuta di abacavir in 169 soggetti pediatrici. I soggetti che hanno ricevuto abacavir soluzione orale secondo il regime posologico raccomandato hanno raggiunto concentrazioni plasmatiche di abacavir simili a quelle degli adulti. I soggetti che hanno ricevuto abacavir compresse orali hanno raggiunto concentrazioni plasmatiche di abacavir più elevate rispetto ai soggetti che hanno ricevuto la soluzione orale.

La farmacocinetica di abacavir una volta al giorno in soggetti pediatrici con infezione da HIV-1 di età compresa tra 3 mesi e 12 anni è stata valutata in 3 studi (PENTA 13). [n = 14]PENTA 15 [n = 18]e FRECCIA [n = 36]). Tutti e tre gli studi erano studi di farmacocinetica crossover in due periodi, in aperto, con dosaggio rispettivamente di abacavir e lamivudina due volte al giorno e una volta al giorno. Sia per la soluzione orale che per la formulazione in compresse, questi tre studi hanno dimostrato che la somministrazione una volta al giorno fornisce un’AUC comparabile0-24fino a due volte al giorno di somministrazione di abacavir con la stessa dose giornaliera totale. Il medio Cmassimoera circa da 1,6 a 2,3 volte superiore con la somministrazione di abacavir una volta al giorno rispetto alla somministrazione di due volte al giorno.

Pazienti geriatrici:La farmacocinetica di abacavir non è stata studiata in soggetti di età superiore a 65 anni.

Pazienti maschi e femmine:Un’analisi farmacocinetica di popolazione in soggetti maschi (n = 304) e femmine (n = 67) infetti da HIV-1 non ha mostrato differenze di genere nell’AUC di abacavir normalizzata per il peso corporeo magro.

Gruppi razziali: Non ci sono differenze razziali significative o clinicamente rilevanti tra neri e bianchi nella farmacocinetica di abacavir.

Studi di interazione tra farmaci

Effetto di abacavir sulla farmacocinetica di altri principi attivi:In vitroGli studi hanno dimostrato che abacavir ha il potenziale di inibire il CYP1A1 e un potenziale limitato di inibire il metabolismo mediato dal CYP3A4. Abacavir non ha inibito né indotto altri enzimi CYP (come CYP2C9 o CYP2D6).

Relativo ain vitroSulla base dei risultati dello studio, non si prevede che abacavir influisca sulla farmacocinetica dei farmaci che sono substrati dei seguenti trasportatori durante l'esposizione terapeutica al farmaco: polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1/3, proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) o glicoproteina P (P-gp), trasportatore di cationi organici (OCT)1, OCT2 o proteina di estrusione multifarmaco e tossica (MATE)1 e MATE2-K.

Riociguat:È stato riportato che la somministrazione concomitante di una singola dose di riociguat (0,5 mg) a soggetti infetti da HIV-1 che ricevono una dose fissa di abacavir/dolutegravir/lamivudina aumenta l’AUC di riociguat.(∞)rispetto all’AUC di riociguat(∞)riportati in soggetti sani a causa dell’inibizione del CYP1A1 da parte di abacavir. L’entità esatta dell’aumento dell’esposizione a riociguat non è stata completamente determinata sulla base dei risultati di due studi[vedi Interazioni farmacologiche (7.2)].


Effetto di altri principi attivi sulla farmacocinetica di abacavir: In vitro, Abacavir non è un substrato di OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, proteina associata alla resistenza multifarmaco (MRP)2 o MRP4; Pertanto, non si prevede che i farmaci che modulano questi trasportatori influenzino le concentrazioni plasmatiche di abacavir. Abacavir è un substrato di BCRP e P-gpin vitro; Tuttavia, data la biodisponibilità assoluta (83%), è improbabile che i modulatori di questi trasportatori abbiano un impatto clinicamente rilevante sulle concentrazioni di abacavir.


Lamivudina e/o zidovudina:Quindici soggetti con infezione da HIV-1 sono stati arruolati in uno studio crossover di interazione farmacologica per valutare dosi singole di abacavir (600 mg), lamivudina (150 mg) e zidovudina (300 mg) da sole o in combinazione. L'analisi non ha mostrato cambiamenti clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di abacavir con l'aggiunta di lamivudina o zidovudina o con la combinazione di lamivudina e zidovudina. L’esposizione alla lamivudina (AUC diminuita del 15%) e all’esposizione alla zidovudina (AUC aumentata del 10%) non ha mostrato cambiamenti clinicamente rilevanti quando co-somministrati con abacavir.

Etanolo:Abacavir non ha alcun effetto sulle proprietà farmacocinetiche dell'etanolo. L'etanolo diminuisce l'eliminazione di abacavir, determinando un aumento dell'esposizione totale. A causa delle vie metaboliche condivise di abacavir ed etanolo tramite l’alcool deidrogenasi, l’interazione farmacocinetica tra abacavir ed etanolo è stata esaminata in 24 volontari maschi infetti da HIV-1. Ciascun soggetto ha ricevuto i seguenti trattamenti in diverse occasioni: una dose singola di 600 mg di abacavir, 0,7 g per kg di etanolo (equivalenti a 5 bevande alcoliche) e 600 mg di abacavir più 0,7 g per kg di etanolo. La somministrazione concomitante di etanolo e abacavir ha determinato un aumento del 41% dell'AUC di abacavir∞e un aumento del 26% di abacavir T1/2. Abacavir non ha avuto alcun effetto sulle proprietà farmacocinetiche dell'etanolo, pertanto non si prevede alcuna interazione clinicamente significativa negli uomini. Questa interazione non è stata studiata nelle donne.

Metadone:In uno studio su 11 soggetti infetti da HIV-1 che ricevevano una terapia di mantenimento con metadone (40 mg e 90 mg al giorno) con abacavir 600 mg due volte al giorno (il doppio della dose attualmente raccomandata), la clearance orale del metadone è aumentata del 22% (IC al 90%). : dal 6% al 42%). Questo cambiamento non comporta una variazione della dose di metadone nella maggior parte dei pazienti; Tuttavia, in un piccolo numero di pazienti può essere necessario un aumento della dose di metadone[vedi Interazioni farmacologiche (7)]. L'aggiunta di metadone non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulle proprietà farmacocinetiche di abacavir.

12.4 Microbiologia

Abacavir è un analogo nucleosidico sintetico carbociclico. Abacavir viene convertito dagli enzimi cellulari nel metabolita attivo carbovir trifosfato (CBV-TP), un analogo della deossiguanosina 5′-trifosfato (dGTP). CBV-TP inibisce l’attività della trascrittasi inversa (RT) dell’HIV-1 competendo con il substrato naturale dGTP e incorporandolo nel DNA virale.

Attività antivirale

L'attività antivirale di abacavir contro l'HIV-1 è stata valutata in una varietà di linee cellulari, inclusi monociti/macrofagi primari e cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC). CE50I valori erano compresi tra 3,7 e 5,8 micromoli (1 micromole = 0,28 microgrammi per ml) e tra 0,07 e 1 micromoli contro l'HIV-1IIIBe HIV-1Balo la EC media50Il valore era 0,26 ± 0,18 micromoli rispetto a 8 isolati clinici. Il CE medio50I valori per abacavir erano 344 nM (intervallo: da 14,8 a 676 nM), 16,9 nM (intervallo: da 5,9 a 27,9 nM), 8,1 nM (intervallo: da 1,5 a 16,7 nM), 356 nM (intervallo: da 35,7 a 396 nM) e 105 nM (intervallo: da 28,1 a 168 nM), 47,6 nM (intervallo: da 5,2 a 200 nM), 51,4 nM (intervallo: da 7,1 a 177 nM) e 282 nM (intervallo: da 22,4 a 598 nM) contro i virus HIV-1 del gruppo AG e del gruppo O (n = 3 eccetto n = 2 per il clade B). La CE50I valori contro gli isolati HIV-2 (n = 4) erano compresi tra 0,024 e 0,49 micromoli. L’attività antivirale di abacavir nelle colture cellulari non è stata antagonizzata in combinazione con gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) didanosina, emtricitabina, lamivudina, stavudina, tenofovir, zalcitabina o zidovudina, con l’inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) nevirapina o con l’inibitore della proteasi (PI) amprenavir. La ribavirina (50 microM), utilizzata per trattare l'infezione cronica da HCV, non ha avuto alcun effetto sull'attività anti-HIV-1 di abacavir nelle colture cellulari.

Resistenza

Gli isolati di HIV-1 con ridotta sensibilità ad abacavir sono stati selezionati in colture cellulari. L'analisi genotipica degli isolati selezionati in colture cellulari e ottenuti da soggetti trattati con abacavir ha mostrato che le sostituzioni di aminoacidi K65R, L74V, Y115F e M184V/I si sono verificate nell'HIV-1 RT. Le sostituzioni M184V o I hanno comportato una riduzione di circa 2 volte della sensibilità ad abacavir. Le sostituzioni K65R, L74M o Y115F con M184V o I hanno comportato una riduzione da 7 a 8 volte della sensibilità ad abacavir e sono state necessarie combinazioni di tre sostituzioni per produrre una riduzione della sensibilità maggiore di 8 volte.

Il trentanove% (7 su 18) degli isolati da soggetti che hanno manifestato fallimento virologico nel braccio con abacavir una volta al giorno ha dimostrato una diminuzione media della sensibilità ad abacavir di oltre 2,5 volte con una diminuzione media di 1,3 volte (intervallo: da 0,5 a 11) rispetto al 29% (5 su 17) degli isolati che hanno fallito nel braccio con assunzione giornaliera due volte al giorno, con una diminuzione media di 0,92 (intervallo: da 0,7 a 13).

Resistenza incrociata

È stata osservata resistenza crociata tra gli NRTI. Gli isolati contenenti sostituzioni associate alla resistenza ad abacavir, vale a dire K65R, L74V, Y115F e M184V, hanno dimostrato resistenza crociata con didanosina, emtricitabina, lamivudina e tenofovir in colture cellulari e in volontari. Un numero crescente di sostituzioni mutazionali degli analoghi della timidina (TAM: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) sono associati ad una progressiva riduzione della sensibilità ad abacavir.

13. Tossicologia non clinica

13.1 Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenicità

Abacavir è stato somministrato per via orale in tre dosi a gruppi separati di topi e ratti in studi di carcinogenicità della durata di due anni. I risultati hanno mostrato un aumento dell’incidenza di tumori maligni e non maligni. Tumori maligni si sono verificati nella ghiandola prepuziale dei maschi e nel clitoride delle femmine di entrambe le specie, nonché nel fegato delle femmine di ratto. Inoltre, si sono verificati tumori non maligni anche nel fegato e nella tiroide dei ratti femmina. Queste osservazioni sono state effettuate a esposizioni sistemiche comprese tra 6 e 32 volte l’esposizione umana alla dose raccomandata di 600 mg.

Mutagenicità

Abacavir ha indotto aberrazioni cromosomiche sia in presenza che in assenza di attivazione metabolicain vitroStudio citogenetico dei linfociti umani. Abacavir è risultato mutageno in assenza di attivazione metabolica, sebbene non fosse mutageno in presenza di attivazione metabolica in un test sul linfoma murino L5178Y. Abacavir è risultato clastogenico negli uomini e non clastogenico nelle donnein vivoAnalisi del micronucleo del midollo osseo di topo.

Abacavir non è risultato mutageno nei test di mutagenicità batterica in presenza e in assenza di attivazione metabolica.

Compromissione della fertilità

Abacavir non ha avuto effetti sulla fertilità maschile o femminile nei ratti a una dose associata ad un’esposizione (AUC) rispettivamente di circa 3,3 volte (maschi) e 4,1 volte (femmine) quella riscontrata nell’uomo alla dose clinicamente raccomandata.

13.2 Tossicologia e/o farmacologia animale

La degenerazione miocardica è stata rilevata nei topi e nei ratti dopo due anni di somministrazione di abacavir. Le esposizioni sistemiche erano da 7 a 24 volte superiori all’esposizione sistemica umana prevista alla dose di 600 mg. La rilevanza clinica di questo risultato non è stata determinata.

14. Studi clinici

14.1 Esami per adulti

Adulti naïve alla terapia

CNA30024 è stato uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato, che ha randomizzato 649 adulti con infezione da HIV-1, naïve al trattamento, a ricevere abacavir (300 mg due volte al giorno), lamivudina (150 mg due volte al giorno) ed efavirenz (600 mg una volta al giorno); o zidovudina (300 mg due volte al giorno), lamivudina (150 mg due volte al giorno) ed efavirenz (600 mg una volta al giorno). La durata del trattamento in doppio cieco è stata di almeno 48 settimane. I partecipanti allo studio erano maschi (81%), bianchi (51%), neri (21%) e ispanici (26%). L'età media era di 35 anni; La conta media delle cellule CD4+ prima del trattamento era di 264 cellule per mm33e il livello plasmatico medio di HIV-1 RNA era 4,79 log10Copie per ml. I risultati del trattamento randomizzato sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7. Risultati del trattamento randomizzato fino alla settimana 48 (CNA30024)

UNI soggetti hanno raggiunto e mantenuto un HIV-1 RNA confermato non superiore a 50 copie per ml (meno di 400 copie per ml) fino alla settimana 48 (Test standard 1 PCR Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR).

BInclude rebound virale, risposta virale inadeguata come riportato dallo sperimentatore e mancato raggiungimento confermato di un valore inferiore o uguale a 50 copie per ml entro la settimana 48.

CInclude consenso revocato, mancanza di follow-up, violazioni del protocollo, casi con dati mancanti, progresso clinico e altro.

Dopo 48 settimane di terapia, l’aumento medio della conta delle cellule CD4+ rispetto al basale è stato di 209 cellule per mm3.3nel gruppo che ha ricevuto abacavir e 155 cellule per mm3nel gruppo della zidovudina. Entro la settimana 48, la progressione clinica della malattia si è verificata in 8 soggetti (2%) nel braccio abacavir (5 eventi CDC di classe C e 3 decessi) e in 5 soggetti (2%) nel braccio zidovudina (3 eventi CDC di classe C e 2 decessi).

CNA3005 è stato uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato in cui 562 adulti con infezione da HIV-1, naïve al trattamento, sono stati randomizzati a ricevere abacavir (300 mg due volte al giorno) più COMBIVIR (lamivudina 150 mg/zidovudina 300 mg due volte al giorno). o indinavir (800 mg tre volte al giorno) più COMBIVIR due volte al giorno. Lo studio è stato stratificato alla randomizzazione in base al basale di HIV-1 RNA plasmatico compreso tra 10.000 e 100.000 copie per ml e di HIV-1 RNA plasmatico superiore a 100.000 copie per ml. I partecipanti allo studio erano maschi (87%), bianchi (73%), neri (15%) e ispanici (9%). All'inizio dello studio l'età media era di 36 anni; La conta media delle cellule CD4+ al basale era di 360 cellule per mm33e il livello medio basale di HIV-1 RNA plasmatico era 4,8 log10Copie per ml. Le proporzioni di soggetti con HIV-1 RNA plasmatico inferiore a 400 copie per ml (utilizzando il test Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR) durante 48 settimane di trattamento sono riepilogate nella Tabella 8.

Tabella 8. Risultati del trattamento randomizzato fino alla settimana 48 (CNA3005)

UNI soggetti hanno raggiunto e mantenuto livelli confermati di HIV-1 RNA inferiori a 400 copie per ml.

BInclude rebound virale e mancato raggiungimento confermato di meno di 400 copie per ml entro la settimana 48.

CQuesti includono il ritiro del consenso, la mancanza di follow-up, le violazioni del protocollo, i casi con dati mancanti, il progresso clinico e altri.

La risposta al trattamento basata sui livelli plasmatici di HIV-1 RNA è mostrata nella Tabella 9.

Tabella 9. Proporzioni di pazienti che hanno risposto alla settimana 48 mediante screening dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA (CNA3005)

Nei soggetti con una carica virale al basale superiore a 100.000 copie per ml, la percentuale di soggetti con livelli di HIV-1 RNA inferiori a 50 copie per ml era del 31% nel gruppo trattato con abacavir rispetto al 45% nel gruppo trattato con indinavir.

Entro la settimana 48, si è verificato un aumento medio complessivo della conta delle cellule CD4+ di circa 150 cellule per mm3.3è stata osservata in entrambi i bracci di trattamento. Entro la settimana 48, 9 soggetti (3,4%) nel gruppo trattato con abacavir (6 eventi CDC di classe C e 3 decessi) e 3 soggetti (1,5%) nel gruppo trattato con indinavir (2 eventi CDC di classe C e 1 decesso) hanno manifestato una progressione clinica della malattia.

CNA30021 è stato uno studio internazionale, multicentrico, in doppio cieco, controllato, in cui 770 adulti con infezione da HIV-1 e naïve al trattamento sono stati randomizzati a ricevere abacavir 600 mg una volta al giorno o abacavir 300 mg due volte al giorno, entrambi in combinazione con lamivudina 300 mg una volta al giorno ed efavirenz 600 mg una volta al giorno. La durata del trattamento in doppio cieco è stata di almeno 48 settimane. I partecipanti allo studio avevano un'età media di 37 anni; erano maschi (81%), bianchi (54%), neri (27%) e ispanici (15%). La conta media delle cellule CD4+ al basale era di 262 cellule per mm33(Intervallo: da 21 a 918 celle per mm3) e il livello medio basale di HIV-1 RNA plasmatico era 4,89 log10Copie per ml (intervallo: da 2,6 a 6,99 log10copie per ml).

I risultati del trattamento randomizzato sono mostrati nella Tabella 10.

Tabella 10. Risultati del trattamento randomizzato fino alla settimana 48 (CNA30021)

UNI soggetti hanno raggiunto e mantenuto livelli confermati di HIV-1 RNA inferiori a 50 copie per ml (meno di 400 copie per ml) fino alla settimana 48 (test standard Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR versione 1).

BInclude rebound virale, mancato raggiungimento confermato di meno di 50 copie per ml (meno di 400 copie per ml) entro la settimana 48 e risposta inadeguata alla carica virale.

CInclude ritiro del consenso, mancanza di follow-up, violazioni del protocollo, progressione clinica e altri.

Dopo 48 settimane di terapia, l’aumento medio della conta delle cellule CD4+ rispetto al basale è stato di 188 cellule per mm3.3nel gruppo che ha ricevuto 600 mg di abacavir e 200 cellule per mm3 una volta al giorno3nel gruppo che ha ricevuto abacavir 300 mg due volte al giorno. Alla settimana 48, c'erano 6 soggetti (2%) nel gruppo che riceveva 600 mg di abacavir una volta al giorno (4 eventi di classe C CDC e 2 decessi) e 10 soggetti (3%) nel gruppo che riceveva 300 mg di abacavir due volte al giorno (7 eventi di classe C CDC). eventi e 3 decessi) si è verificato un decorso clinico della malattia. Nessuno dei decessi è stato attribuito ai farmaci in studio.

14.2 Studi pediatrici

Soggetti pediatrici con esperienza di terapia

CNA3006 era uno studio randomizzato, in doppio cieco che confrontava abacavir 8 mg per kg due volte al giorno più lamivudina 4 mg per kg due volte al giorno più zidovudina 180 mg per m2.2due volte al giorno rispetto a lamivudina 4 mg per kg due volte al giorno più zidovudina 180 mg per m2due volte al giorno. Sono stati inclusi 205 soggetti pediatrici con esperienza terapeutica: donne (56%), bianchi (17%), neri (50%), ispanici (30%), età media 5,4 anni, percentuale di cellule CD4+ al basale superiore al 15%. (mediana = 27%) e livello plasmatico medio basale di HIV-1 RNA pari a 4,6 log10Copie per ml. L'80% e il 55% dei soggetti avevano precedentemente ricevuto rispettivamente una terapia con zidovudina o lamivudina, il più delle volte in combinazione. La durata mediana della precedente terapia con analoghi nucleosidici era di 2 anni. A 16 settimane, la percentuale di soggetti che hanno risposto sulla base di HIV-1 RNA plasmatico inferiore o uguale a 400 copie per ml è stata significativamente più alta nei soggetti trattati con abacavir più lamivudina più zidovudina rispetto ai soggetti trattati con lamivudina più zidovudina, 13% contro 2%. rispettivamente. Le variazioni medie dell’HIV-1 RNA plasmatico rispetto al basale sono state di -0,53 log10Copie per ml nel gruppo trattato con abacavir più lamivudina più zidovudina rispetto a -0,21 log10copie per ml nel gruppo trattato con lamivudina più zidovudina. L'aumento medio della conta delle cellule CD4+ rispetto al basale è stato di 69 cellule per mm33nel gruppo che ha ricevuto abacavir più lamivudina più zidovudina e 9 cellule per mm3nel gruppo che ha ricevuto lamivudina più zidovudina.

Dosaggio una volta al giorno

ARROW (COL105677) è stato uno studio multicentrico randomizzato, della durata di 5 anni, che ha esaminato molteplici aspetti della gestione clinica dell’infezione da HIV-1 in soggetti pediatrici. Soggetti infetti da HIV-1, naïve al trattamento, di età compresa tra 3 mesi e 17 anni, sono stati arruolati e trattati con un regime di prima linea contenente abacavir e lamivudina, somministrato due volte al giorno secondo le raccomandazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. Dopo almeno 36 settimane di trattamento, i soggetti hanno avuto la possibilità di partecipare alla randomizzazione 3 dello studio ARROW, che ha confrontato la sicurezza e l'efficacia della somministrazione una volta al giorno con la somministrazione due volte al giorno di abacavir e lamivudina in combinazione con un terzo farmaco antiretrovirale, per ulteriori 96 settimane. Dei 1.206 soggetti ARROW originali, 669 hanno partecipato alla randomizzazione 3. La soppressione virologica non era un requisito per la partecipazione all’inizio della randomizzazione 3 (dopo almeno 36 settimane di trattamento due volte al giorno), il 75% dei soggetti nella coorte due volte al giorno è stato soppresso virologicamente rispetto al 71% dei soggetti nella coorte una volta al giorno.

Le proporzioni di soggetti con meno di 80 copie per ml di HIV-1 RNA nell'arco di 96 settimane sono mostrate nella Tabella 11. Le differenze tra le risposte virologiche nei due bracci di trattamento erano comparabili nelle caratteristiche basali per sesso ed età.

Tabella 11. Esito virologico del trattamento randomizzato alla settimana 96ONU(Randomizzazione FRECCIA 3)

16. Come viene somministrata la soluzione orale di Abacavir?

Abacavir soluzione orale USP:È un liquido da limpido a opalescente, giallastro con un sapore di fragola e banana. Ogni ml di soluzione contiene abacavir solfato USP equivalente a 20 mg di abacavir. È confezionato in flaconi opachi con chiusure a prova di bambino. Questo prodotto non richiede ricostituzione.

Bottiglie da 240 ml NDC 64980-405-24


Negozio alle 20° a 25°C (da 68° a 77°F).[vedi Temperatura ambiente controllata USP]. NON CONGELARE. Può essere refrigerato.

17. Informazioni sulla consulenza al paziente

Consigliare al paziente di leggere la Guida ai farmaci approvata dalla FDA.

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

Acidosi lattica/epatomegalia con steatosi

Informare i pazienti che sono stati segnalati acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi con l'uso di analoghi nucleosidici e altri farmaci antiretrovirali. Consigliare ai pazienti di interrompere la terapia con abacavir se manifestano sintomi clinici suggestivi di acidosi lattica o epatotossicità significativa[vedere Avvertenze e precauzioni (5.2)].

Sindrome da ricostituzione immunitaria

Consigliare ai pazienti di segnalare tempestivamente qualsiasi segno e sintomo di infezione al proprio medico poiché l’infiammazione dovuta a una precedente infezione può verificarsi subito dopo la terapia antiretrovirale di combinazione, anche quando si inizia la terapia con abacavir.[vedere Avvertenze e precauzioni (5.3)].

Registro delle gravidanze

Informare i pazienti che esiste un registro dell’esposizione in gravidanza che monitora gli esiti della gravidanza nelle donne esposte ad abacavir durante la gravidanza[vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)].

allattamento

Consigliare alle donne con infezione da HIV-1 di non allattare perché l’HIV-1 può essere trasmesso al bambino attraverso il latte materno[vedere Uso in popolazioni specifiche (8.2)].

Dose mancata

Consigliare ai pazienti di assumere la dose dimenticata di abacavir non appena se ne ricordano. Consigliare ai pazienti di non raddoppiare la dose successiva o di assumere più della dose prescritta[vedi dosaggio e somministrazione (2)].

Guida alla disponibilità dei farmaci

Chiedere ai pazienti di leggere la Guida ai farmaci prima di iniziare abacavir e di leggerla di nuovo ogni volta che la prescrizione viene rinnovata. Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico o il farmacista se manifestano sintomi insoliti o se i sintomi noti persistono o peggiorano.

Guida ai farmaci

Abacavir soluzione orale USP
(un bak'a vir)

Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su Abacavir soluzione orale?

La soluzione orale di Abacavir può causare gravi effetti collaterali, tra cui:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

Se manifesta sintomi appartenenti a due o più dei seguenti gruppi durante l'assunzione di abacavir soluzione orale, chiami immediatamente il medico per sapere se deve interrompere l'assunzione di abacavir soluzione orale.

Un elenco di questi sintomi può essere trovato sulla scheda di avvertenza fornita dal farmacista.Porta sempre con te questa scheda di avvertenza.

Se interrompe l'assunzione di abacavir soluzione orale a causa di una reazione allergica, non prenderlo maiPrendi di nuovo abacavir o un altro medicinale contenente abacavir (EPZICOM, TRIUMEQ o TRIZIVIR).

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

Se il medico le dice che può prendere abacavir soluzione oraleRiprendi l'assunzione quando sei vicino a un medico o a persone che possono chiamare un operatore sanitario se necessario.

Cos'è Abacavir soluzione orale?

Abacavir soluzione orale è un medicinale soggetto a prescrizione contro il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) utilizzato con altri medicinali antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1. L’HIV-1 è il virus che causa la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

La sicurezza e l'efficacia di abacavir soluzione orale non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 3 mesi.

Se utilizzato con altri farmaci antiretrovirali per trattare l’infezione da HIV-1, la soluzione orale di abacavir può essere utile:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

Ridurre la quantità di HIV-1 e aumentare il numero di cellule CD4+ (T) nel sangue può aiutare a migliorare il sistema immunitario. Ciò può ridurre il rischio di morte o di contrarre infezioni che possono verificarsi quando il sistema immunitario è indebolito (infezioni opportunistiche).

Abacavir soluzione orale non cura l'infezione da HIV-1 o l'AIDS.È necessario continuare a prendere i farmaci per l’HIV-1 per controllare l’infezione da HIV-1 e ridurre le malattie correlate all’HIV.

Chi non dovrebbe assumere abacavir soluzione orale?

Non prenda Abacavir soluzione orale se:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

Cosa devo dire al mio medico prima di prendere abacavir soluzione orale?

Prima di prendere Abacavir soluzione orale, informi il medico se:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Registro delle gravidanze.Esiste un registro delle gravidanze per le donne che assumono farmaci antiretrovirali durante la gravidanza. Lo scopo di questo registro è raccogliere informazioni sulla salute tua e del tuo bambino. Parla con il tuo medico di come puoi partecipare a questo registro.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che prendi.compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni medicinali interagiscono con abacavir soluzione orale.Tieni un elenco dei tuoi farmaci da condividere con il tuo medico e il farmacista.Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con abacavir soluzione orale.Non iniziare a prendere un nuovo medicinale senza dirlo al medico.Il medico potrà dirti se è sicuro assumere abacavir soluzione orale con altri medicinali.

Informi il medico se prende:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Come devo prendere Abacavir soluzione orale?

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Quali sono i possibili effetti collaterali di abacavir soluzione orale?

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

Se sei una donna o sei molto sovrappeso (obeso), potresti avere maggiori probabilità di sviluppare acidosi lattica o gravi problemi al fegato.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

Gli effetti collaterali più comuni della soluzione orale di abacavirnegli adulti includono:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

Gli effetti collaterali più comuni della soluzione orale di abacavirnei bambini includono:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

Informi il medico se si verificano effetti collaterali che ti disturbano o che non scompaiono.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di abacavir soluzione orale. Per ulteriori informazioni, chiedi al tuo medico o al farmacista. Chiama il tuo medico per un consiglio medico sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come devo conservare Abacavir soluzione orale?

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

Tenere abacavir soluzione orale e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di abacavir soluzione orale

A volte i farmaci vengono prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida ai farmaci. Non utilizzare abacavir soluzione orale per qualsiasi condizione per la quale non è stato prescritto. Non somministrare Abacavir soluzione orale ad altre persone, anche se presentano i tuoi stessi sintomi. Può danneggiarli.

Se desideri maggiori informazioni, contatta il tuo medico. Può chiedere al medico o al farmacista informazioni sulla soluzione orale di abacavir destinata agli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare Rising Pharmaceuticals, Inc. al numero 1-866-562-4597.

Quali sono gli ingredienti di Abacavir soluzione orale?

Principio attivo: abacavir

Ingredienti inattivi: aromi artificiali di fragola e banana, acido citrico anidro, metilparaben e propilparaben (aggiunti come conservante), glicole propilenico, saccarina sodica, sodio citrato (diidrato), soluzione di sorbitolo non cristallizzante e acqua.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense.

I marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari e non sono marchi di Aurobindo Pharma Limited. I contrassegni di questi marchi non sono affiliati né sostengono Aurobindo Pharma Limited o i suoi prodotti.

Distribuito da:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Prodotto in India

Codice: TS/DROGS/19/1993

Revisionato: 11/2022

(fronte della carta)

MAPPA DI AVVERTIMENTO

Abacavir soluzione orale USP

I pazienti che assumono abacavir soluzione orale possono manifestare una grave reazione allergica (reazione di ipersensibilità), che può provocare la morte. Se manifesta sintomi appartenenti a due o più dei seguenti gruppi durante l'assunzione di abacavir soluzione orale, chiami immediatamente il medico per sapere se deve interrompere l'assunzione di questo medicinale.

Porta sempre con te questa scheda di avvertenza per riconoscere i sintomi di questa reazione allergica.

(retro della carta)

MAPPA DI AVVERTIMENTO

Abacavir soluzione orale USP

Se è necessario interrompere il trattamento con abacavir soluzione orale perché ha avuto una reazione allergica ad abacavir,MAIPrendi abacavir soluzione orale o un altro medicinale contenente abacavir (EPZICOM).®,TRUMEQ®,o TRIZIVIR®) Ancora. Se si verifica una reazione allergica, eliminare la soluzione orale di abacavir non utilizzata. Chiedi al tuo farmacista come smaltire correttamente i medicinali. Se prende nuovamente abacavir soluzione orale o un altro medicinale contenente abacavir dopo aver avuto una reazione allergica,ENTRO OREPuoi ottenerepericoloso per la vitaSintomiche può includerepressione sanguigna molto bassaOMorte.

Per ulteriori informazioni sulla soluzione orale di abacavir, consultare la Guida ai farmaci.

EPZICOM®TRUMEQ®e TRIZIVIR®sono marchi registrati del gruppo di società ViiV Healthcare.

Distribuito da:

Rising Pharmaceuticals, Inc.
East Brunswick, NJ 08816

Prodotto in India

Codice: TS/DROGS/19/1993

Revisionato: 11/2022

ETICHETTA CONFEZIONE - PANNELLO PRINCIPALE - 20 mg/ml (etichetta flacone da 240 ml)

In aumento®NDC 64980-405-24
FARMACEUTICI

Abacavir
Soluzione orale USP
20mg/ml

Nota per i rivenditori autorizzati:
ABACAVIR SOLUZIONE ORALE ogni volta
L'USP è dispensato, datene uno al paziente
guida ai farmaci allegata e etichetta di avvertenza
Carta fuori dalla scatola.

Solo 240 ml di ricetta

ETICHETTA CONFEZIONE - PANNELLO PRINCIPALE - 20 mg/ml (etichetta cartone da 240 ml)

In aumento®NDC 64980-405-24
FARMACEUTICI

Abacavir
Soluzione orale USP
20mg/ml

Nota per i rivenditori autorizzati:
ABACAVIR SOLUZIONE ORALE ogni volta
L'USP è dispensato, datene uno al paziente
guida ai farmaci allegata e
Scheda di avvertenza dalla scatola.

Solo 240 ml di ricetta