Abacavir drank

Abacavir drank

Op deze pagina

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Hoogtepunten van voorschrijfinformatie

Deze hoogtepunten bevatten niet alle informatie die nodig is om ABACAVIR ORAL SOLUTION veilig en effectief te gebruiken. Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor ABACAVIR ORALE OPLOSSING.

ABACAVIR orale oplossing
Eerste Amerikaanse goedkeuring: 1998

WAARSCHUWING: OVERGEVOELIGE REACTIES

Voor de volledige waarschuwing, zie de volledige voorschrijfinformatie.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

Indicaties en gebruik van abacavir drank

Abacavir, een nucleoside-analoge reverse-transcriptaseremmer van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1), is geïndiceerd in combinatie met andere antiretrovirale middelen voor de behandeling van HIV-1-infectie. (1)

Dosering en toediening van abacavir drank

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

Doseringsvormen en sterktes

Orale oplossing: 20 mg per ml (3)

Contra-indicaties

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

Bijwerkingen/bijwerkingen

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

Om vermoedelijke bijwerkingen te melden, kunt u contact opnemen met Rising Pharmaceuticals, Inc. op 1-866-562-4597 of de FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

Interacties met andere medicijnen

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

Gebruik in bepaalde populaties

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

Zie 17 voor PATIËNTENADVIES en Medicatiegids.

Herzien: 11/2022

Volledige voorschrijfinformatie

WAARSCHUWING: OVERGEVOELIGE REACTIES

Ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties waarbij meerdere organen betrokken zijndeelname, plaatsvond metAbacavir.

Patiënten die drager zijn van het HLA-B*5701-allel lopen een groter risico op een overgevoeligheidsreactie op abacavir; Er zijn echter overgevoeligheidsreacties opgetreden bij patiënten die niet drager zijn van het HLA-B*5701-allel.[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1)].

Abacavir is gecontra-indiceerd bij patiënten met een eerdere overgevoeligheidsreactie op abacavir en bij HLA-B*5701-positieve patiënten.[zie Contra-indicaties (4), Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1)]. Alle patiënten moeten worden gescreend op het HLA-B*5701-allel voordat de behandeling met abacavir wordt gestart of de behandeling met abacavir opnieuw wordt gestart, tenzij patiënten eerder een gedocumenteerde beoordeling van het HLA-B*5701-allel hebben. Als een overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, moet de behandeling met abacavir onmiddellijk worden gestaakt, ongeacht de HLA-B*5701-status en zelfs als andere diagnoses mogelijk zijn.[zie Contra-indicaties (4), Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1)].

Na een overgevoeligheidsreactie op abacavir mag u NOOIT opnieuw beginnen met abacavir of een ander abacavir-bevattend product, omdat binnen enkele uren ernstigere symptomen, waaronder overlijden, kunnen optreden. Soortgelijke ernstige reacties zijn in zeldzame gevallen ook opgetreden na herintroductie van abacavir-bevattende producten bij patiënten die geen voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor abacavir hadden.[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1)].

1. Indicaties en gebruik van abacavir drank

Abacavir drank is geïndiceerd in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1).

2. Dosering en toediening van abacavir drank

2.1 Screening op het HLA-B*5701-allel vóór aanvang van de orale oplossing met abacavir

Screen op het HLA-B*5701-allel voordat u de behandeling met abacavir drank start[zie de omkaderde waarschuwing, waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1)].

2.2 Aanbevolen dosering voor volwassen patiënten

De aanbevolen dosering van abacavir drank voor volwassenen is 600 mg per dag, oraal toegediend als 300 mg tweemaal daags of 600 mg eenmaal daags, in combinatie met andere antiretrovirale middelen.

2.3 Aanbevolen dosering voor pediatrische patiënten

De aanbevolen dosering abacavir drank bij HIV-1-geïnfecteerde pediatrische patiënten van 3 maanden of ouder is 8 mg per kg oraal tweemaal daags of 16 mg per kg oraal eenmaal daags (tot een maximum van 600 mg per dag) in combinatie met andere antiretrovirale middelen.

2.4 Aanbevolen dosering voor patiënten met leverinsufficiëntie

De aanbevolen dosis abacavir drank bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A) is tweemaal daags 200 mg. Om dosisverlaging mogelijk te maken, moet abacavir drank (tweemaal daags 10 ml) worden gebruikt om deze patiënten te behandelen. De veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische eigenschappen van abacavir zijn niet vastgesteld bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie; Daarom is orale abacavir-oplossing gecontra-indiceerd bij deze patiënten.

3. Doseringsvormen en sterkten

Abacavir drank USP, elke ml bevat abacavirsulfaat USP overeenkomend met 20 mg abacavir, is een heldere tot opaalachtige, geelachtige vloeistof met een aardbei-banaansmaak.

4. Contra-indicaties

Abacavir drank is gecontra-indiceerd bij de volgende patiënten:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

5.1 Overgevoeligheidsreacties

Er zijn ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties opgetreden bij gebruik van abacavir. Deze overgevoeligheidsreacties omvatten multi-orgaanfalen en anafylaxie en traden doorgaans op binnen de eerste 6 weken van behandeling met abacavir (mediane tijd tot aanvang was 9 dagen); Hoewel abacavir op elk moment tijdens de behandeling overgevoeligheidsreacties optraden[zie Bijwerkingen (6.1)]. Patiënten die drager zijn van het HLA-B*5701-allel lopen een hoger risico op overgevoeligheidsreacties op abacavir; Patiënten die het HLA-B*5701-allel niet dragen, hebben echter overgevoeligheidsreacties ontwikkeld. Overgevoeligheid voor abacavir werd gemeld bij ongeveer 206 (8%) van de 2.670 patiënten in 9 klinische onderzoeken met abacavir-bevattende producten waarin geen HLA-B*5701-screening werd uitgevoerd. De incidentie van vermoedelijke overgevoeligheidsreacties op abacavir in klinische onderzoeken was 1% wanneer proefpersonen met het HLA-B*5701-allel werden uitgesloten. Bij elke patiënt die met abacavir wordt behandeld, moet de klinische diagnose van een overgevoeligheidsreactie de basis blijven voor de klinische besluitvorming.

Vanwege de kans op ernstige, ernstige en mogelijk fatale overgevoeligheidsreacties bij gebruik van abacavir:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 Lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose

Lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld bij gebruik van nucleoside-analogen, waaronder abacavir. In het merendeel van deze gevallen waren vrouwen betrokken. Vrouwelijk geslacht en obesitas kunnen risicofactoren zijn voor de ontwikkeling van lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose bij patiënten die worden behandeld met antiretrovirale nucleoside-analogen. De behandeling met abacavir moet worden stopgezet bij elke patiënt die klinische of laboratoriumbevindingen krijgt die wijzen op lactaatacidose of significante hepatotoxiciteit, waaronder mogelijk hepatomegalie en steatose, zelfs als er geen sprake is van significante transaminaseverhogingen.

5.3 Immuunreconstitutiesyndroom

Immuunreconstitutiesyndroom is gemeld bij patiënten die werden behandeld met een antiretrovirale combinatietherapie, waaronder abacavir. Tijdens de initiële fase van de antiretrovirale combinatiebehandeling kunnen patiënten bij wie het immuunsysteem reageert een ontstekingsreactie ervaren op indolente of aanhoudende opportunistische infecties (bijv.Mycobacterium aviuminfectie, cytomegalovirus,Pneumocystis jiroveciiLongontsteking [PCP] of tuberculose), waarvoor mogelijk verdere evaluatie en behandeling nodig is.

Het optreden van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves, polymyositis en het Guillain-Barré-syndroom) die verband houden met immuunreconstitutie is ook gemeld; De tijd tot het optreden is echter variabeler en kan vele maanden na aanvang van de behandeling optreden.

5.4 Myocardinfarct

Verschillende prospectieve, observationele, epidemiologische onderzoeken hebben een verband gemeld tussen het gebruik van abacavir en het risico op een hartinfarct (MI). Meta-analyses van gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken hebben geen verhoogd risico op MI gevonden bij met abacavir behandelde proefpersonen vergeleken met controlepersonen. Tot op heden bestaat er geen vastgesteld biologisch mechanisme dat een mogelijke toename van het risico zou kunnen verklaren. Over het algemeen laten de beschikbare gegevens uit observationele onderzoeken en gecontroleerde klinische onderzoeken inconsistenties zien; Daarom is het bewijs van een causaal verband tussen de behandeling met abacavir en het MI-risico niet doorslaggevend.

Als voorzorgsmaatregel moet bij het voorschrijven van antiretrovirale therapie, waaronder abacavir, rekening worden gehouden met het onderliggende risico op coronaire hartziekte en moeten er maatregelen worden genomen om alle beïnvloedbare risicofactoren (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, diabetes mellitus, roken) tot een minimum te beperken.

6. Bijwerkingen/bijwerkingen

De volgende bijwerkingen worden besproken in andere delen van het etiket:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 Ervaring met klinische onderzoeken bij volwassen proefpersonen

Omdat klinische onderzoeken onder zeer verschillende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische onderzoeken met het ene medicijn niet direct worden vergeleken met de percentages die zijn waargenomen in klinische onderzoeken met een ander medicijn en zijn ze mogelijk niet een weerspiegeling van de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

Ernstige en fatale met abacavir geassocieerde overgevoeligheidsreacties

In klinische onderzoeken zijn ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties opgetreden met abacavir[zie Omkaderde waarschuwingen, waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1)].Deze reacties worden gekenmerkt door twee of meer van de volgende tekenen of symptomen: (1) koorts; (2) huiduitslag; (3) gastro-intestinale symptomen (waaronder misselijkheid, braken, diarree of buikpijn); (4) constitutionele symptomen (waaronder algemene malaise, vermoeidheid of pijn); (5) Ademhalingssymptomen (waaronder kortademigheid, hoesten of faryngitis). Bijna alle overgevoeligheidsreacties op abacavir omvatten koorts en/of huiduitslag als onderdeel van het syndroom.

Andere tekenen en symptomen waren lethargie, hoofdpijn, myalgie, oedeem, artralgie en paresthesie. Anafylaxie, leverfalen, nierfalen, hypotensie, ademnoodsyndroom bij volwassenen, respiratoire insufficiëntie, myolyse en overlijden zijn voorgekomen in verband met deze overgevoeligheidsreacties. Fysieke bevindingen omvatten lymfadenopathie, mucosale laesies (conjunctivitis en mondzweren) en maculopapulaire of urticariële uitslag (hoewel sommige patiënten andere soorten huiduitslag hadden en andere geen uitslag). Er zijn meldingen geweest van erythema multiforme. Laboratoriumafwijkingen omvatten verhoogde leverenzymen, verhoogde creatinefosfokinase, verhoogde creatinine en lymfopenie, evenals abnormale bevindingen op röntgenfoto's van de borstkas (voornamelijk gelokaliseerde infiltraten).

Extra bijwerkingen bij gebruik van abacavir

Therapie-naïeve volwassenen:Tijdens de behandeling met abacavir 300 mg tweemaal daags, lamivudine 150 mg tweemaal daags en efavirenz 600 mg per dag vergeleken met zidovudine 300, traden tijdens de behandeling optredende klinische bijwerkingen (beoordeeld als matig of ernstig door de onderzoeker) op met een frequentie groter dan of gelijk aan 5%. Tabel 2 vermeld.

Tabel 2. Behandelmaatregelen (allemaal causaal) met minimale intensiteit (graad 2 tot 4, frequentie groter dan 5%) in de behandelde populatie (CNA30024).A) heeft een behandeling van 48 brede deuren

AIn deze studie werd een dubbelblinde identificatie van vermoedelijke overgevoeligheidsreacties uitgevoerd. Tijdens het geblindeerde deel van het onderzoek werd door de onderzoekers een vermoedelijke overgevoeligheid voor abacavir gemeld bij 9% van de 324 proefpersonen in de abacavirgroep en bij 3% van de 325 proefpersonen in de zidovudinegroep.

BTien (3%) gevallen met vermoedelijke overgevoeligheid voor het geneesmiddel werden na deblindering geclassificeerd als niet te wijten aan abacavir.

Tijdens de behandeling optredende klinische bijwerkingen (door de onderzoeker beoordeeld als matig of ernstig) met een frequentie groter dan of gelijk aan 5% tijdens behandeling met abacavir 300 mg tweemaal daags, lamivudine 150 mg tweemaal daags en zidovudine 300 mg tweemaal daags vergeleken met indinavir 800 mg driemaal daags, lamivudine 150 mg tweemaal daags en zidovudine 300 mg tweemaal daags uit CNA3005 zijn weergegeven in Tabel 3.

Tabel 3. Behandeling (allemaal causaal) met de laagst mogelijke intensiteit (graad 2 tot 4, frequentie groter dan gelijk aan 5%) bij de niet-eerder behandelde volwassenen (CNA3005) gedurende 48 weken behandeling

Vijf proefpersonen die abacavir kregen in CNA3005 ondervonden een verslechtering van een reeds bestaande depressie vergeleken met geen enkele proefpersoon in de indinavir-arm. Achtergrondpercentages van reeds bestaande depressies waren vergelijkbaar in beide behandelarmen.

AbacavirEén keer per dag vsAbacavirTweemaal daags (CNA30021):Tijdens de behandeling met abacavir 600 mg eenmaal daags of abacavir 300 mg tweemaal daags, beide in combinatie met lamivudine 300 mg eenmaal daags, traden tijdens de behandeling optredende klinische bijwerkingen (door de onderzoeker beoordeeld als ten minste matig) op met een frequentie groter dan of gelijk aan 5%, en efavirenz 600 mg eenmaal daags uit CNA30021 waren vergelijkbaar. Het percentage overgevoeligheidsreacties was 9% bij proefpersonen die eenmaal daags abacavir kregen, vergeleken met 7% bij proefpersonen die tweemaal daags abacavir kregen. Ernstige geneesmiddelovergevoeligheidsreacties en ernstige diarree kwamen echter significant vaker voor bij proefpersonen die abacavir 600 mg eenmaal daags kregen vergeleken met proefpersonen die abacavir 300 mg tweemaal daags kregen. Vijf procent (5%) van de proefpersonen die eenmaal daags 600 mg abacavir kregen, vertoonde ernstige overgevoeligheidsreacties op het geneesmiddel, vergeleken met 2% van de proefpersonen die tweemaal daags 300 mg abacavir kregen. Twee procent (2%) van de proefpersonen die eenmaal daags 600 mg abacavir kregen, ondervond ernstige diarree, terwijl geen van de proefpersonen die tweemaal daags 300 mg abacavir kregen, deze gebeurtenis ondervond.

Laboratoriumafwijkingen:Laboratoriumafwijkingen (graad 3 tot 4) bij therapienaïeve volwassenen tijdens behandeling met tweemaal daags 300 mg abacavir, tweemaal daags 150 mg lamivudine en tweemaal daags 600 mg efavirenz vergeleken met tweemaal daags 300 mg zidovudine, tweemaal daags 150 mg lamivudine en tweemaal daags 600 mg efavirenz uit CNA30024 worden weergegeven in Tabel 4.

Tabel 4. Laboratoriumfwijkingen (graad 3 t/m 4) met nooit behandeling van volwassenen (CNA30024) gedurende 48 weken behandeling

ULN = bovengrens van de normale waarde.

n = aantal geëvalueerde onderwerpen.

Laboratoriumafwijkingen in CNA3005 staan ​​vermeld in Tabel 5.

Tabel 5. Behandelingsgerelateerde laboratoriumafwijkingen (graad 3 tot 4) in CNA3005

ULN = bovengrens van de normale waarde.

n = aantal geëvalueerde onderwerpen.

De frequentie van behandelingsgerelateerde laboratoriumafwijkingen was vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen in CNA30021.

6.2 Ervaring met klinische onderzoeken bij pediatrische proefpersonen

Therapie-ervaren pediatrische proefpersonen (tweemaal daagse dosering)


Tijdens de behandeling optredende klinische bijwerkingen (door de onderzoeker beoordeeld als matig of ernstig) met een frequentie groter dan of gelijk aan 5% tijdens behandeling met abacavir 8 mg per kg tweemaal daags, lamivudine 4 mg per kg tweemaal daags en zidovudine 180 mg per dag M2tweemaal daags vergeleken met lamivudine 4 mg per kg tweemaal daags en zidovudine 180 mg per m22tweemaal daags CNA3006 staan ​​vermeld in Tabel 6.

Tabel 6. Behandelapparatuur (alle oorzaken) met de laagst mogelijke intensiteit (graad 2 t/m 4, frequentie groter dan gelijk aan 5%) voor voorbehandelde kinderartsen (CNA3006) de 16 weken durende behandeling ondergaan

Laboratoriumafwijkingen:In CNA3006 werden laboratoriumafwijkingen (anemie, neutropenie, afwijkingen in de leverfunctietesten en CPK-verhogingen) waargenomen met een vergelijkbare frequentie als in een onderzoek bij niet eerder behandelde volwassenen (CNA30024). Milde verhogingen van de bloedglucose kwamen vaker voor bij pediatrische proefpersonen die abacavir (CNA3006) kregen dan bij volwassen proefpersonen (CNA30024).


Andere bijwerkingen


Naast de bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen gerapporteerd in Tabellen 2, 3, 4, 5 en 6, waren pancreatitis en verhoogde GGT aanvullende bijwerkingen die werden waargenomen in het uitgebreide toegangsprogramma.

Pediatrische proefpersonen eenmaal daags versus tweemaal daags (COL105677):De veiligheid van een eenmaal daagse dosering van abacavir vergeleken met een tweemaal daagse dosering werd geëvalueerd in het ARROW-onderzoek. De primaire veiligheidsbeoordeling in het ARROW-onderzoek was gebaseerd op bijwerkingen van graad 3 en 4. De incidentie van bijwerkingen van graad 3 en 4 was vergelijkbaar bij proefpersonen die waren gerandomiseerd naar een eenmaaldaagse dosering als bij proefpersonen die waren gerandomiseerd naar een tweemaaldaagse dosering. De onderzoeker was van mening dat één hepatitis-voorval van graad 4 in het eenmaal daagse cohort een onzekere causaliteit had, en dat alle andere bijwerkingen van graad 3 of 4 door de onderzoeker als niet-gerelateerd werden beschouwd.

6.3 Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens postmarketinggebruik van abacavir. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd door een populatie van onbekende omvang, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze de frequentie ervan in te schatten of een causaal verband met de blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

Lichaam als geheel

Herverdeling/ophoping van lichaamsvet.

Cardiovasculair systeem

Hartaanval.

lever

lactaatacidose en leversteatose[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.2)].

huid

Vermoedelijk Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn gemeld bij patiënten die abacavir kregen, voornamelijk in combinatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met SJS en TEN. Vanwege de overlap in klinische tekenen en symptomen tussen overgevoeligheid voor abacavir en SJS en TEN, evenals de mogelijkheid van meervoudige overgevoeligheid voor geneesmiddelen bij sommige patiënten, dient de behandeling met abacavir in dergelijke gevallen te worden gestaakt en niet opnieuw te worden gestart.

Er zijn ook meldingen geweest van erythema multiforme bij gebruik van abacavir[meerBijwerkingen (6.1)].

7. Geneesmiddelinteracties

7.1 Methadon

In een onderzoek onder 11 met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die een onderhoudstherapie met methadon kregen met tweemaal daags 600 mg abacavir (tweemaal de momenteel aanbevolen dosis), nam de orale methadonklaring toe[zie Klinische Farmacologie (12.3)]. Deze verandering resulteert bij de meeste patiënten niet in een verandering in de methadondosering; Bij een klein aantal patiënten kan echter een verhoogde dosis methadon nodig zijn.

7.2 Riociguat

Gelijktijdige toediening met een vaste dosis abacavir/dolutegravir/lamivudine resulteerde in een verhoogde blootstelling aan riociguat, wat het risico op bijwerkingen van riociguat kan verhogen.[zie Klinische Farmacologie (12.3)]. Het kan nodig zijn de dosis riociguat te verlagen. Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor ADEMPAS (riociguat).

8. Gebruik in specifieke populaties

8.1 Zwangerschap

Register voor blootstelling aan zwangerschap

Er bestaat een zwangerschapsblootstellingsregister dat de zwangerschapsresultaten monitort bij vrouwen die tijdens de zwangerschap aan abacavir zijn blootgesteld. Zorgaanbieders worden aangemoedigd om patiënten in te schrijven door de Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) te bellen op 1-800-258-4263.

Risico overzicht

Beschikbare gegevens van de APR laten geen verschil zien in het algehele risico op geboorteafwijkingen voor abacavir vergeleken met het percentage geboorteafwijkingen op de achtergrond van 2,7% in de referentiepopulatie van het Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP).(zie gegevens).De APR gebruikt de MACDP als de Amerikaanse referentiepopulatie voor geboorteafwijkingen in de algemene bevolking. Het MACDP evalueert vrouwen en zuigelingen uit een beperkt geografisch gebied en houdt geen rekening met de uitkomsten van geboorten die plaatsvonden na een zwangerschapsduur van minder dan 20 weken. Het miskraampercentage wordt niet weerspiegeld in het JKP. Het geschatte achtergrondpercentage miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen in de algemene bevolking van de VS bedraagt ​​15% tot 20%. Het achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de gespecificeerde populatie is onbekend.

In reproductiestudies bij dieren resulteerde orale toediening van abacavir aan zwangere ratten tijdens de organogenese in foetale misvormingen en andere embryonale en foetale toxiciteiten bij blootstellingen van 35 keer de menselijke blootstelling (AUC) bij de aanbevolen klinische dagelijkse dosis. Er werden echter geen nadelige ontwikkelingseffecten waargenomen na orale toediening van abacavir aan drachtige konijnen tijdens de organogenese bij blootstellingen van ongeveer negen keer de menselijke blootstelling (AUC) bij de aanbevolen klinische dosis.(zie gegevens).

Gegevens

Menselijke gegevens:Gebaseerd op prospectieve rapporten over de APR van blootstelling aan abacavir tijdens de zwangerschap resulterend in levendgeborenen (inclusief meer dan 1.300 blootstellingen in het eerste trimester en meer dan 1.300 blootstellingen in het tweede/derde trimester), was er geen verschil in het algehele risico op geboorteafwijkingen voor abacavir vergeleken met het percentage geboorteafwijkingen van 2,7% in de Amerikaanse MACDP-referentiepopulatie. De prevalentie van levendgeboren afwijkingen was 3,2% (95% BI: 2,3% tot 4,3%) na blootstelling aan abacavir-bevattende regimes in het eerste trimester en 2,9% (95% BI: 2,1% tot 4,0%) na blootstelling aan abacavir-bevattende regimes in het tweede/derde trimester.

Er is aangetoond dat abacavir de placenta passeert en de concentraties in het neonatale plasma bij de geboorte waren in essentie gelijkwaardig aan die in het maternale plasma bij de bevalling.[zie Klinische Farmacologie (12.3)].

Diergegevens:Abacavir werd oraal toegediend aan zwangere ratten (100, 300 en 1.000 mg per kg per dag) en konijnen (125, 350 of 700 mg per kg per dag) tijdens de organogenese (respectievelijk op draagtijd 6 tot 17 en 6 tot 20). Bij ratten werden foetale misvormingen (verhoogde incidentie van foetale anasarca en skeletmisvormingen) of ontwikkelingstoxiciteit (verminderd foetaal lichaamsgewicht en lagere kruinlengte) waargenomen bij doses tot 1.000 mg per kg per dag, resulterend in blootstellingen van ongeveer 35 keer de menselijke blootstelling (AUC) bij de aanbevolen dagelijkse dosis. Er werden geen ontwikkelingseffecten waargenomen bij ratten bij een dosis van 100 mg per kg per dag, resulterend in een blootstelling (AUC) die 3,5 keer hoger was dan de menselijke blootstelling bij de aanbevolen dagelijkse dosis. In een onderzoek naar de vruchtbaarheid en de vroege embryo-foetale ontwikkeling, uitgevoerd bij ratten (bij 60, 160 of 500 mg per kg per dag), traden embryonale en foetale toxiciteiten (verhoogde resorpties, verlaagd foetaal lichaamsgewicht) of toxiciteiten voor nakomelingen (verhoogde incidentie van doodgeboorten en lager lichaamsgewicht) op bij doses tot 500 mg per kg per dag. Er werden geen ontwikkelingseffecten waargenomen bij ratten bij een dosering van 60 mg per kg per dag, resulterend in een blootstelling (AUC) van ongeveer vier keer de menselijke blootstelling bij de aanbevolen dagelijkse dosis. Uit onderzoek bij zwangere ratten is gebleken dat abacavir via de placenta wordt overgedragen op de foetus. Bij drachtige konijnen waren er geen ontwikkelingstoxiciteiten en geen toename van foetale misvormingen tot aan de hoogste geëvalueerde dosis, resulterend in blootstellingen (AUC) van ongeveer negen keer de menselijke blootstelling bij de aanbevolen dosis.

8.2 Borstvoeding

Risico overzicht

De Centers for Disease Control and Prevention raden HIV-1-geïnfecteerde moeders in de Verenigde Staten aan hun kinderen geen borstvoeding te geven om het risico op postnatale overdracht van HIV-1-infectie te voorkomen. Abacavir wordt aangetroffen in de moedermelk. Er is geen informatie over de effecten van abacavir op zuigelingen die borstvoeding krijgen, of over de effecten van het geneesmiddel op de melkproductie. Vanwege de kans op (1) overdracht van HIV-1 (bij HIV-negatieve zuigelingen), (2) de ontwikkeling van virale resistentie (bij HIV-positieve zuigelingen) en (3) bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, dient moeders te worden geadviseerd geen borstvoeding te geven wanneer zij abacavir krijgen.

8.4 Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van abacavir zijn aangetoond bij pediatrische patiënten van 3 maanden en ouder. Het gebruik van abacavir wordt ondersteund door farmacokinetische onderzoeken en bewijs uit adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar abacavir bij volwassenen en kinderen.[zie Dosering en toediening (2.3), Bijwerkingen (6.2), Klinische farmacologie (12.3), Klinische onderzoeken (14.2)].

8.5 Geriatrisch gebruik

Klinische onderzoeken met abacavir omvatten niet voldoende proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Over het algemeen is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van abacavir bij oudere patiënten vanwege de verhoogde frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, evenals bijkomende ziekten of andere medicamenteuze therapieën.

8.6 Patiënten met een verminderde leverfunctie

Een dosisverlaging is noodzakelijk bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A).[zie Dosering en toediening (2.4)]. De veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische eigenschappen van abacavir zijn niet vastgesteld bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie; Daarom is abacavir bij deze patiënten gecontra-indiceerd[zie Contra-indicaties (4), Klinische farmacologie (12.3)].

10. Overdosis

Er is geen specifieke behandeling bekend voor een overdosis abacavir. In geval van een overdosis moet de patiënt worden gecontroleerd en moet indien nodig een standaard ondersteunende behandeling worden toegediend. Het is niet bekend of abacavir kan worden verwijderd door peritoneale dialyse of hemodialyse.

11. Beschrijving van abacavir drank

Abacavirsulfaat is een synthetische carbocyclische nucleoside-analoog met remmende activiteit tegen HIV-1. De chemische naam van abacavirsulfaat is(1S,cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purine-9-yl]-2-cyclopenteen-1-methanolsulfaat (zout) (2:1). Abacavirsulfaat is de enantiomeer hiervan1S,4Rabsolute configuratie op de cyclopenteenring. Het heeft de molecuulformule (C14H18N6O)2•H2DUS4en een molecuulgewicht van 670,76 g per mol. Het heeft de volgende structuurformule:

Abacavirsulfaat USP is een witte tot gebroken witte vaste stof en is in water oplosbaar.

Abacavir drank USP is voor orale toediening. Elke milliliter (1 ml) Abacavir drank USP bevat abacavirsulfaat USP overeenkomend met 20 mg abacavir (dat wil zeggen 20 mg per ml) als het actieve ingrediënt en de volgende inactieve ingrediënten: kunstmatige aardbeien- en bananensmaakstoffen, watervrij citroenzuur, methylparaben en propylparaben (toegevoegd als conserveermiddel), propyleenglycol, natriumsaccharine, natriumcitraat (dihydraat), niet-kristalliserende sorbitoloplossing en water.

In vivoAbacavirsulfaat dissocieert tot zijn vrije base abacavir. Doseringen worden uitgedrukt in abacavir.

12. Abacavir drank – Klinische farmacologie

12.1 Werkingsmechanisme

Abacavir is een antiretroviraal geneesmiddel[zie Microbiologie (12.4)].

12.3 Farmacokinetiek

Farmacokinetiek bij volwassenen

De farmacokinetische eigenschappen van abacavir waren dosisonafhankelijk in het bereik van 300 tot 1.200 mg per dag.

Absorptie:Na orale toediening wordt abacavir snel geabsorbeerd en breed gedistribueerd.

De geometrisch gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van de tablet was 83%. De AUC van abacavir in plasma was vergelijkbaar na toediening van de drank of tabletten. Na orale toediening van tweemaal daags 300 mg aan 20 proefpersonen steeg de piekconcentratie in steady-state-serum van abacavir (Cmax).maximaal) was 3 ± 0,89 mcg per ml (gemiddelde ± SD) en AUC(0-12 uur)was 6,02 ± 1,73 µg uur per ml. Na orale toediening van een enkele dosis van 600 mg abacavir aan 20 vrijwilligers trad Cmax opmaximaalwas 4,26 ± 1,19 mcg per ml (gemiddelde ± SD) en AUC∞was 11,95 ± 2,51 µg·uur per ml.


Effect van voedsel:De biologische beschikbaarheid van abacavir-tabletten werd beoordeeld in nuchtere en niet-nuchtere toestand, zonder significant verschil in systemische blootstelling (AUC).∞); Daarom kunnen Abacavir-tabletten met of zonder voedsel worden ingenomen. De systemische blootstelling aan abacavir was vergelijkbaar na toediening van abacavir drank en abacavir tabletten. Daarom kunnen deze producten door elkaar worden gebruikt.
Verdeling:Het schijnbare distributievolume na intraveneuze toediening van abacavir was 0,86 ± 0,15 l per kg, wat erop wijst dat abacavir naar de extravasculaire ruimte wordt gedistribueerd. Bij 3 proefpersonen was de AUC van het hersenvocht(0-6 uur)tot de AUC van abacavir in plasma(0-6 uur)Het percentage lag tussen 27% en 33%.

De binding van abacavir aan menselijke plasma-eiwitten bedraagt ​​ongeveer 50% en was onafhankelijk van de concentratie. De totale geneesmiddelgerelateerde radioactiviteitsconcentraties in bloed en plasma zijn identiek, wat erop wijst dat abacavir gemakkelijk naar erytrocyten wordt gedistribueerd.


Eliminatie:In onderzoeken met enkelvoudige doses was de waargenomen eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) bedroeg 1,54 ± 0,63 uur. Na intraveneuze toediening bedroeg de totale klaring 0,8 ± 0,24 l per uur per kg (gemiddelde ± standaarddeviatie).


Metabolisme:Bij mensen wordt abacavir niet significant gemetaboliseerd door cytochroom P450-enzymen. De belangrijkste eliminatieroutes van abacavir zijn metabolisme door alcoholdehydrogenase tot 5′-carbonzuur en glucuronyltransferase tot 5′-glucuronide. De metabolieten hebben geen antivirale activiteit.In vitroExperimenten tonen aan dat abacavir de menselijke CYP3A4-, CYP2D6- of CYP2C9-activiteit bij klinisch relevante concentraties niet remt.

Uitscheiding:De eliminatie van abacavir werd gekwantificeerd in een massabalansonderzoek na toediening van een dosis van 600 mg14C-Abacavir: 99% van de radioactiviteit werd teruggevonden, 1,2% werd in de urine uitgescheiden als abacavir, 30% als 5′-carbonzuurmetaboliet, 36% als 5′-glucuronidemetaboliet en 15% als niet-geïdentificeerde kleine metabolieten in de urine. Fecale excretie was goed voor 16% van de dosis.

Specifieke populaties

Patiënten met een nierziekteBeperking:De farmacokinetische eigenschappen van abacavir zijn niet vastgesteld bij patiënten met nierinsufficiëntie. Uitscheiding via de nieren van onveranderd abacavir is bij de mens een kleine eliminatieroute.

patiënten meeLeverdisfunctie:De farmacokinetiek van abacavir werd onderzocht bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A). De resultaten toonden aan dat er na een enkele dosis abacavir van 600 mg een gemiddelde stijging van de AUC van abacavir met 89% en een stijging van de halfwaardetijd van abacavir met 58% optrad. De AUC’s van de metabolieten werden niet veranderd door een milde leverziekte; De vormings- en eliminatiesnelheden van de metabolieten waren echter verminderd[zie Contra-indicaties (4), Gebruik bij specifieke populaties (8.6)].

Zwangere vrouw:De farmacokinetiek van abacavir werd onderzocht bij 25 zwangere vrouwen in het laatste trimester van de zwangerschap die tweemaal daags 300 mg abacavir kregen. De blootstelling (AUC) aan abacavir tijdens de zwangerschap was vergelijkbaar met die van postpartum- en HIV-geïnfecteerde niet-zwangere historische controles. Consistent met de passieve diffusie van abacavir door de placenta, waren de abacavirconcentraties in neonatale plasmamonsters bij de geboorte in wezen gelijkwaardig aan die in het maternale plasma bij de bevalling.

Pediatrische patiënten:De farmacokinetiek van abacavir werd geëvalueerd na eenmalige of herhaalde toediening van abacavir bij 169 pediatrische proefpersonen. Proefpersonen die abacavir drank kregen volgens het aanbevolen doseringsschema bereikten plasmaconcentraties van abacavir die vergelijkbaar waren met die bij volwassenen. Proefpersonen die orale abacavir-tabletten kregen, bereikten hogere plasmaconcentraties van abacavir dan proefpersonen die orale oplossing kregen.

De farmacokinetiek van eenmaal daags abacavir bij met HIV-1 geïnfecteerde pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 3 maanden tot 12 jaar werd geëvalueerd in 3 onderzoeken (PENTA 13). [n = 14]PENTA 15 [n = 18]en PIJL [n = 36]). Alle drie de onderzoeken waren open-label cross-over farmacokinetische onderzoeken van twee perioden met respectievelijk tweemaal daagse en eenmaal daagse dosering van abacavir en lamivudine. Voor zowel de drank als de tabletformulering hebben deze drie onderzoeken aangetoond dat een eenmaaldaagse dosering een vergelijkbare AUC oplevert0-24tot tweemaal daagse toediening van abacavir met dezelfde totale dagelijkse dosis. De middelste Cmaximaalwas ongeveer 1,6 tot 2,3 keer hoger bij een eenmaal daagse dosis abacavir dan bij een tweemaal daagse dosis.

Geriatrische patiënten:De farmacokinetiek van abacavir is niet onderzocht bij personen ouder dan 65 jaar.

Mannelijke en vrouwelijke patiënten:Een farmacokinetische populatieanalyse bij met HIV-1 geïnfecteerde mannelijke (n = 304) en vrouwelijke (n = 67) proefpersonen liet geen geslachtsverschillen zien in de AUC van abacavir, genormaliseerd voor mager lichaamsgewicht.

Raciale groepen: Er zijn geen significante of klinisch relevante raciale verschillen tussen zwarten en blanken in de farmacokinetiek van abacavir.

Onderzoek naar geneesmiddelinteracties

Effect van abacavir op de farmacokinetiek van andere werkzame stoffen:In vitroStudies hebben aangetoond dat abacavir het potentieel heeft om CYP1A1 te remmen en een beperkt potentieel om het door CYP3A4 gemedieerde metabolisme te remmen. Abacavir remde of induceerde geen andere CYP-enzymen (zoals CYP2C9 of CYP2D6).

Gerelateerd aanin vitroOp basis van onderzoeksresultaten wordt niet verwacht dat abacavir de farmacokinetiek zal beïnvloeden van geneesmiddelen die substraten zijn van de volgende transporters tijdens therapeutische blootstelling aan geneesmiddelen: organisch anion transporter polypeptide (OATP)1B1/3, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) of P-glycoproteïne (P-gp), organische kationtransporter (OCT)1, OCT2 of multidrug en toxisch extrusie-eiwit (MATE)1 en MATE2-K.

Riociguat:Er is gemeld dat gelijktijdige toediening van een enkelvoudige dosis riociguat (0,5 mg) aan HIV-1-geïnfecteerde personen die een vaste dosis abacavir/dolutegravir/lamivudine krijgen, de AUC van riociguat verhoogt.(∞)vergeleken met de AUC van riociguat(∞)gemeld bij gezonde proefpersonen als gevolg van CYP1A1-remming door abacavir. De exacte omvang van de toename van de blootstelling aan riociguat is op basis van de resultaten van twee onderzoeken niet volledig vastgesteld[zie Geneesmiddelinteracties (7.2)].


Effect van andere werkzame stoffen op de farmacokinetiek van abacavir: In vitroAbacavir is geen substraat van OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, multidrugresistentie-geassocieerd eiwit (MRP)2 of MRP4; Daarom wordt niet verwacht dat geneesmiddelen die deze transporters moduleren de plasmaconcentraties van abacavir beïnvloeden. Abacavir is een substraat van BCRP en P-gpin vitro; Gezien de absolute biologische beschikbaarheid (83%) is het echter onwaarschijnlijk dat modulatoren van deze transporters een klinisch relevante invloed hebben op de abacavirconcentraties.


Lamivudine en/of zidovudine:Vijftien met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen namen deel aan een cross-over onderzoek naar geneesmiddelinteracties waarbij enkelvoudige doses abacavir (600 mg), lamivudine (150 mg) en zidovudine (300 mg) alleen of in combinatie werden geëvalueerd. De analyse toonde geen klinisch relevante veranderingen aan in de farmacokinetiek van abacavir bij toevoeging van lamivudine of zidovudine of de combinatie van lamivudine en zidovudine. Blootstelling aan lamivudine (AUC verlaagd met 15%) en blootstelling aan zidovudine (AUC verhoogd met 10%) vertoonden geen klinisch relevante veranderingen bij gelijktijdige toediening met abacavir.

Ethanol:Abacavir heeft geen effect op de farmacokinetische eigenschappen van ethanol. Ethanol vermindert de eliminatie van abacavir, wat resulteert in een toename van de totale blootstelling. Vanwege de gedeelde metabolische routes van abacavir en ethanol via alcoholdehydrogenase, werd de farmacokinetische interactie tussen abacavir en ethanol onderzocht bij 24 met HIV-1 geïnfecteerde mannelijke vrijwilligers. Elke proefpersoon kreeg bij verschillende gelegenheden de volgende behandelingen: een enkele dosis van 600 mg abacavir, 0,7 g per kg ethanol (overeenkomend met 5 alcoholische dranken) en 600 mg abacavir plus 0,7 g per kg ethanol. Gelijktijdige toediening van ethanol en abacavir resulteerde in een toename van 41% in de AUC van abacavir∞en een stijging van 26% in abacavir T1/2. Abacavir had geen effect op de farmacokinetische eigenschappen van ethanol. Daarom wordt er bij mannen geen klinisch significante interactie verwacht. Deze interactie is niet onderzocht bij vrouwen.

Methadon:In een onderzoek onder 11 met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen die een onderhoudstherapie met methadon kregen (dagelijks 40 mg en 90 mg) met tweemaal daags 600 mg abacavir (tweemaal de momenteel aanbevolen dosis), nam de orale methadonklaring toe met 22% (90% BI). : 6% tot 42%). Deze verandering resulteert bij de meeste patiënten niet in een verandering in de methadondosering; Bij een klein aantal patiënten kan echter een verhoogde dosis methadon nodig zijn[zie Geneesmiddelinteracties (7)]. De toevoeging van methadon had geen klinisch significant effect op de farmacokinetische eigenschappen van abacavir.

12.4 Microbiologie

Abacavir is een carbocyclisch synthetisch nucleoside-analoog. Abacavir wordt door cellulaire enzymen omgezet in de actieve metaboliet carbovirtrifosfaat (CBV-TP), een analoog van deoxyguanosine-5′-trifosfaat (dGTP). CBV-TP remt de HIV-1 reverse transcriptase (RT)-activiteit door te concurreren met het natuurlijke substraat dGTP en dit in viraal DNA te incorporeren.

Antivirale activiteit

De antivirale activiteit van abacavir tegen HIV-1 is geëvalueerd in een verscheidenheid aan cellijnen, waaronder primaire monocyten/macrofagen en mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's). E.C50De waarden lagen tussen 3,7 en 5,8 micromol (1 micromol = 0,28 microgram per ml) en tussen 0,07 en 1 micromol tegen HIV-1IIIBen HIV-1Balof de gemiddelde EC50De waarde was 0,26 ± 0,18 micromol vergeleken met 8 klinische isolaten. De middelste EC50De waarden voor abacavir waren 344 nM (bereik: 14,8 tot 676 nM), 16,9 nM (bereik: 5,9 tot 27,9 nM), 8,1 nM (bereik: 1,5 tot 16,7 nM), 356 nM (bereik: 35,7 tot 396 nM) en 105 nM (bereik: 28,1 tot 168 nM), 47,6 nM (bereik: 5,2 tot 200 nM), 51,4 nM (bereik: 7,1 tot 177 nM) en 282 nM (bereik: 22,4 tot 598 nM) tegen HIV-1 groep AG- en groep O-virussen (n = 3 behalve n = 2 voor clade B). De EG50De waarden tegen HIV-2-isolaten (n = 4) lagen tussen 0,024 en 0,49 micromol. De antivirale activiteit van abacavir in celculturen werd niet geantagoneerd in combinatie met de nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI’s) didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir, zalcitabine of zidovudine, de niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) nevirapine, of de proteaseremmer (PI) amprenavir. Ribavirine (50 microM), gebruikt voor de behandeling van chronische HCV-infectie, had geen effect op de anti-HIV-1-activiteit van abacavir in celkweek.

Weerstand

In celculturen werden HIV-1-isolaten met verminderde gevoeligheid voor abacavir geselecteerd. Genotypische analyse van isolaten geselecteerd in celcultuur en verkregen van met abacavir behandelde proefpersonen toonde aan dat de aminozuursubstituties K65R, L74V, Y115F en M184V/I optraden in HIV-1 RT. M184V- of I-substituties resulteerden in een ongeveer tweevoudige vermindering van de gevoeligheid voor abacavir. Vervangingen K65R, L74M of Y115F door M184V of I resulteerden in een zeven- tot achtvoudige reductie van de gevoeligheid voor abacavir, en combinaties van drie substituties waren nodig om een ​​meer dan achtvoudige reductie in de gevoeligheid te bewerkstelligen.

Negenendertig procent (7 van de 18) van de isolaten van proefpersonen die virologisch falen ondervonden in de eenmaal daagse abacavir-arm vertoonden een gemiddelde afname van de gevoeligheid voor abacavir met meer dan een factor 2,5, met een gemiddelde afname van een factor 1,3 (bereik: 0,5 tot 11), vergeleken met 29% (5 van de 17) van falende isolaten in de dagelijkse inname van de tweemaal daagse arm, met een gemiddelde afname van 0,92 (bereik: 0,7 tot 13).

Kruisweerstand

Er is kruisresistentie waargenomen onder NRTI's. Isolaten die met abacavirresistentie geassocieerde substituties bevatten, namelijk K65R, L74V, Y115F en M184V, vertoonden kruisresistentie met didanosine, emtricitabine, lamivudine en tenofovir in celculturen en bij vrijwilligers. Toenemende aantallen thymidine-analoge mutatiesubstituties (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) worden in verband gebracht met een progressieve vermindering van de gevoeligheid voor abacavir.

13. Niet-klinische toxicologie

13.1 Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Kankerverwekkendheid

Abacavir werd oraal toegediend in drie doses aan afzonderlijke groepen muizen en ratten in twee jaar durende carcinogeniteitsstudies. De resultaten toonden een toename aan in de incidentie van kwaadaardige en niet-kwaadaardige tumoren. Kwaadaardige tumoren kwamen voor in de voorhuid van mannetjes en de clitoris van vrouwtjes van beide soorten, evenals in de lever van vrouwelijke ratten. Daarnaast kwamen ook niet-kwaadaardige tumoren voor in de lever en schildklier van vrouwelijke ratten. Deze waarnemingen zijn gedaan bij systemische blootstellingen variërend van 6 tot 32 keer de menselijke blootstelling bij de aanbevolen dosis van 600 mg.

Mutageniciteit

Abacavir induceerde chromosomale afwijkingen, zowel in de aanwezigheid als in de afwezigheid van metabolische activeringin vitroCytogenetische studie van menselijke lymfocyten. Abacavir was mutageen in afwezigheid van metabolische activering, hoewel het niet mutageen was in aanwezigheid van metabolische activering in een L5178Y-muizenlymfoomtest. Abacavir was clastogeen bij mannen en niet-clastogeen bij vrouwenin vivoMicronucleustest op beenmerg bij muizen.

Abacavir was niet mutageen in bacteriële mutageniteitstests, zowel met als zonder metabolische activering.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Abacavir had geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij ratten bij een dosis geassocieerd met een blootstelling (AUC) van respectievelijk ongeveer 3,3 keer (mannelijk) en 4,1 keer (vrouwelijk) die bij mensen bij de klinisch aanbevolen dosis.

13.2 Dierentoxicologie en/of farmacologie

Myocardiale degeneratie werd waargenomen bij muizen en ratten na twee jaar toediening van abacavir. De systemische blootstelling was 7 tot 24 maal de verwachte systemische blootstelling bij de mens bij de dosis van 600 mg. De klinische relevantie van deze bevinding is niet vastgesteld.

14. Klinische onderzoeken

14.1 Examens voor volwassenen

Therapie-naïeve volwassenen

CNA30024 was een multicenter, dubbelblinde, gecontroleerde studie waarin 649 met HIV-1 geïnfecteerde, behandelingsnaïeve volwassenen werden gerandomiseerd naar abacavir (tweemaal daags 300 mg), lamivudine (tweemaal daags 150 mg) en efavirenz (eenmaal daags 600 mg); of zidovudine (tweemaal daags 300 mg), lamivudine (tweemaal daags 150 mg) en efavirenz (eenmaal daags 600 mg). De duur van de dubbelblinde behandeling was minimaal 48 weken. Deelnemers aan de studie waren mannelijk (81%), blank (51%), zwart (21%) en Spaans (26%). De gemiddelde leeftijd was 35 jaar; Het gemiddelde aantal CD4+-cellen vóór de behandeling was 264 cellen per mm33en het gemiddelde plasma HIV-1 RNA-niveau was 4,79 log10Kopieën per ml. De resultaten van de gerandomiseerde behandeling worden weergegeven in Tabel 7.

Tabel 7. Gerandomiseerde behandelresultaten tot en met week 48 (CNA30024)

AProefpersonen bereikten en behielden bevestigd HIV-1 RNA van niet meer dan 50 kopieën per ml (minder dan 400 kopieën per ml) tot en met week 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR Standard Test 1 PCR).

BInclusief virale rebound, inadequate virale respons zoals gerapporteerd door de onderzoeker, en het niet bereiken van een bevestigde hoeveelheid van minder dan of gelijk aan 50 kopieën per ml in week 48.

COmvat ingetrokken toestemming, gebrek aan follow-up, protocolschendingen, gevallen met ontbrekende gegevens, klinische vooruitgang en andere.

Na 48 weken behandeling was de gemiddelde toename in het aantal CD4+-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde 209 cellen per mm33in de groep die abacavir en 155 cellen per mm3 kreeg3in de zidovudinegroep. In week 48 trad klinische ziekteprogressie op bij 8 proefpersonen (2%) in de abacavir-arm (5 CDC-klasse C-voorvallen en 3 sterfgevallen) en bij 5 proefpersonen (2%) in de zidovudine-arm (3 CDC-klasse C-voorvallen en 2 sterfgevallen).

CNA3005 was een multicenter, dubbelblinde, gecontroleerde studie waarin 562 met HIV-1 geïnfecteerde, behandelingsnaïeve volwassenen werden gerandomiseerd om ofwel abacavir (300 mg tweemaal daags) plus COMBIVIR (lamivudine 150 mg/zidovudine 300 mg tweemaal daags) te krijgen. of indinavir (driemaal daags 800 mg) plus COMBIVIR tweemaal daags. Het onderzoek werd bij randomisatie gestratificeerd op basis van plasma HIV-1 RNA van 10.000 tot 100.000 kopieën per ml en plasma HIV-1 RNA van meer dan 100.000 kopieën per ml. Deelnemers aan de studie waren mannelijk (87%), blank (73%), zwart (15%) en Spaans (9%). Bij aanvang van het onderzoek was de gemiddelde leeftijd 36 jaar; Het gemiddelde aantal CD4+-cellen bij baseline was 360 cellen per mm33en het gemiddelde plasma-HIV-1 RNA-niveau bij aanvang was 4,8 log10Kopieën per ml. Het percentage proefpersonen met een plasma-hiv-1-RNA van minder dan 400 kopieën per ml (met behulp van de Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR-assay) gedurende een behandeling van 48 weken is samengevat in Tabel 8.

Tabel 8. Gerandomiseerde behandelresultaten tot en met week 48 (CNA3005)

ADe proefpersonen bereikten en handhaafden bevestigde HIV-1 RNA-niveaus van minder dan 400 kopieën per ml.

BInclusief virale rebound en het niet bereiken van een bevestigd aantal van minder dan 400 kopieën per ml in week 48.

CDeze omvatten het intrekken van toestemming, gebrek aan follow-up, protocolschendingen, gevallen met ontbrekende gegevens, klinische vooruitgang en andere.

De behandelingsrespons op basis van plasma HIV-1 RNA-niveaus wordt weergegeven in Tabel 9.

Tabel 9. Proporties van responders tot en met week 48 door screening van HIV-1 RNA-waarden in plasma (CNA3005)

Bij proefpersonen met een virale lading bij aanvang van meer dan 100.000 kopieën per ml was het percentage proefpersonen met HIV-1 RNA-niveaus van minder dan 50 kopieën per ml 31% in de groep die abacavir kreeg, versus 45% in de groep die indinavir kreeg.

In week 48 was er een algemene gemiddelde stijging van het aantal CD4+-cellen van ongeveer 150 cellen per mm3.3werd waargenomen in beide behandelarmen. In week 48 vertoonden 9 proefpersonen (3,4%) in de groep die abacavir kreeg (6 CDC-klasse C-voorvallen en 3 sterfgevallen) en 3 proefpersonen (1,5%) in de groep die indinavir kreeg (2 CDC-klasse C-voorvallen en 1 overlijden) klinische ziekteprogressie.

CNA30021 was een internationaal, multicenter, dubbelblind, gecontroleerd onderzoek waarin 770 met HIV-1 geïnfecteerde, niet eerder behandelde volwassenen werden gerandomiseerd om ofwel abacavir 600 mg eenmaal daags of abacavir 300 mg tweemaal daags te krijgen, beide in combinatie met lamivudine 300 mg eenmaal daags en efavirenz 600 mg eenmaal daags. De dubbelblinde behandelingsduur bedroeg minimaal 48 weken. De studiedeelnemers hadden een gemiddelde leeftijd van 37 jaar; waren mannelijk (81%), blank (54%), zwart (27%) en Spaans (15%). Het gemiddelde aantal CD4+-cellen bij aanvang was 262 cellen per mm33(Bereik: 21 tot 918 cellen per mm3) en de gemiddelde plasma-HIV-1 RNA-spiegel bij aanvang was 4,89 log10Kopieën per ml (bereik: 2,6 tot 6,99 log10kopieën per ml).

De resultaten van de gerandomiseerde behandeling worden weergegeven in Tabel 10.

Tabel 10. Gerandomiseerde behandelresultaten tot en met week 48 (CNA30021)

AProefpersonen bereikten en handhaafden bevestigde HIV-1 RNA-niveaus van minder dan 50 kopieën per ml (minder dan 400 kopieën per ml) tot en met week 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR standaardtestversie 1).

BOmvat virale rebound, het niet bereiken van een bevestigde hoeveelheid van minder dan 50 kopieën per ml (minder dan 400 kopieën per ml) in week 48, en een inadequate respons op de virale lading.

COmvat intrekking van toestemming, gebrek aan follow-up, protocolschendingen, klinische progressie en andere.

Na 48 weken behandeling was de gemiddelde toename in het aantal CD4+-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde 188 cellen per mm33in de groep die eenmaal daags 600 mg abacavir en 200 cellen per mm3 kreeg3in de groep die tweemaal daags 300 mg abacavir kreeg. In week 48 waren er 6 proefpersonen (2%) in de groep die eenmaal daags 600 mg abacavir kreeg (4 CDC-klasse C-voorvallen en 2 sterfgevallen) en 10 proefpersonen (3%) in de groep die tweemaal daags 300 mg abacavir kreeg (7 CDC-klasse C-voorvallen). voorvallen en 3 sterfgevallen) was er sprake van een klinisch beloop van de ziekte. Geen van de sterfgevallen werd toegeschreven aan het onderzoek naar medicijnen.

14.2 Pediatrische onderzoeken

Therapie-ervaren pediatrische proefpersonen

CNA3006 was een gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin abacavir 8 mg per kg tweemaal daags werd vergeleken met lamivudine 4 mg per kg tweemaal daags plus zidovudine 180 mg per m2.2tweemaal daags vergeleken met lamivudine 4 mg per kg tweemaal daags plus zidovudine 180 mg per m22twee keer per dag. Er werden 205 pediatrische proefpersonen met therapie-ervaring geïncludeerd: vrouw (56%), blank (17%), zwart (50%), Spaans (30%), gemiddelde leeftijd 5,4 jaar, CD4+-celpercentage bij aanvang hoger dan 15%. (mediaan = 27%) en een gemiddeld HIV-1 RNA-plasmaniveau bij baseline van 4,6 log10Kopieën per ml. Tachtig procent en 55 procent van de proefpersonen hadden eerder een behandeling gekregen met respectievelijk zidovudine of lamivudine, meestal in combinatie. De mediane duur van eerdere behandeling met nucleoside-analogen was 2 jaar. Na 16 weken was het percentage proefpersonen dat reageerde op basis van plasma HIV-1 RNA van minder dan of gelijk aan 400 kopieën per ml significant hoger bij proefpersonen die abacavir plus lamivudine plus zidovudine kregen dan bij proefpersonen die lamivudine plus zidovudine kregen, 13% versus 2%. respectievelijk. De gemiddelde plasma HIV-1 RNA-veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde waren -0,53 log10Kopieën per ml in de groep die abacavir plus lamivudine plus zidovudine kreeg vergeleken met -0,21 log10kopieën per ml in de groep die lamivudine plus zidovudine kreeg. De gemiddelde toename in het aantal CD4+-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde was 69 cellen per mm33in de groep die abacavir plus lamivudine plus zidovudine en 9 cellen per mm3 kreeg3in de groep die lamivudine plus zidovudine kreeg.

Eenmaal daagse dosering

ARROW (COL105677) was een vijf jaar durend, gerandomiseerd, multicenter onderzoek waarin meerdere aspecten van de klinische behandeling van HIV-1-infectie bij pediatrische proefpersonen werden onderzocht. Met HIV-1 geïnfecteerde, nog niet eerder behandelde proefpersonen in de leeftijd van 3 maanden tot 17 jaar werden geïncludeerd en behandeld met een eerstelijnsbehandeling met abacavir en lamivudine, tweemaal daags toegediend volgens de aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie. Na ten minste 36 weken behandeling hadden proefpersonen de mogelijkheid om deel te nemen aan randomisatie 3 van de ARROW-studie, waarin de veiligheid en effectiviteit van een eenmaal daagse dosering werd vergeleken met een tweemaal daagse dosering van abacavir en lamivudine in combinatie met een derde antiretroviraal geneesmiddel, gedurende nog eens 96 weken. Van de 1.206 oorspronkelijke ARROW-proefpersonen namen 669 deel aan randomisatie 3. Virologische onderdrukking was geen vereiste voor deelname aan het begin van randomisatie 3 (na ten minste 36 weken tweemaal daagse behandeling). 75% van de proefpersonen in het tweemaal daagse cohort was virologisch onderdrukt vergeleken met 71% van de proefpersonen in het eenmaal daagse cohort.

Het percentage proefpersonen met minder dan 80 kopieën per ml HIV-1 RNA gedurende 96 weken wordt weergegeven in Tabel 11. De verschillen tussen de virologische reacties in de twee behandelarmen waren vergelijkbaar wat betreft uitgangskenmerken voor geslacht en leeftijd.

Tabel 11. Virologische resultaten van gerandomiseerde behandeling in week 96A(PIJL-randomisatie 3)

16. Hoe wordt Abacavir drank toegediend?

Abacavir orale oplossing USP:Het is een heldere tot opaalachtige, geelachtige vloeistof met een aardbei-banaansmaak. Elke ml oplossing bevat abacavirsulfaat USP overeenkomend met 20 mg abacavir. Het is verpakt in ondoorzichtige flessen met een kindveilige sluiting. Dit product vereist geen reconstitutie.

Flessen van 240 ml NDC 64980-405-24


Bewaren op 20° tot 25°C (68° tot 77°F).[zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur]. NIET BEVRIEZEN. Kan gekoeld bewaard worden.

17. Informatie over patiëntadvies

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde medicatiegids te lezen.

Overgevoeligheidsreacties

Informeer patiënten:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

Lactaatacidose/hepatomegalie met steatose

Adviseer patiënten dat lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose zijn gemeld bij het gebruik van nucleoside-analogen en andere antiretrovirale geneesmiddelen. Adviseer patiënten om te stoppen met abacavir als zij klinische symptomen ervaren die wijzen op lactaatacidose of significante hepatotoxiciteit[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.2)].

Immuunreconstitutiesyndroom

Adviseer patiënten om eventuele tekenen en symptomen van infectie onmiddellijk aan hun zorgverlener te melden, omdat een ontsteking als gevolg van een eerdere infectie kort na de antiretrovirale combinatietherapie kan optreden, zelfs als abacavir wordt gestart.[zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.3)].

Zwangerschapsregistratie

Vertel patiënten dat er een zwangerschapsblootstellingsregister bestaat dat de zwangerschapsresultaten monitort bij vrouwen die tijdens de zwangerschap aan abacavir zijn blootgesteld[zie Gebruik bij specifieke populaties (8.1)].

borstvoeding

Adviseer vrouwen met een HIV-1-infectie om geen borstvoeding te geven, omdat HIV-1 via de moedermelk aan de baby kan worden doorgegeven[zie Gebruik bij specifieke populaties (8.2)].

Gemiste dosis

Adviseer patiënten om een ​​gemiste dosis abacavir in te nemen zodra ze eraan denken. Adviseer patiënten om hun volgende dosis niet te verdubbelen of meer te nemen dan de voorgeschreven dosis[zie Dosering en toediening (2)].

Gids voor beschikbaarheid van medicijnen

Instrueer patiënten om de Medicatiehandleiding te lezen voordat ze met abacavir beginnen, en deze telkens opnieuw te lezen als het recept wordt verlengd. Adviseer patiënten om hun arts of apotheker te informeren als zij ongebruikelijke symptomen ervaren of als bekende symptomen aanhouden of verergeren.

Medicatie Gids

Abacavir orale oplossing USP
(een bak' een vir)

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over Abacavir drank?

Abacavir drank kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

Als u symptomen uit twee of meer van de volgende groepen ervaart terwijl u abacavir drank gebruikt, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts om te vragen of u moet stoppen met het gebruik van abacavir drank.

Een lijst met deze symptomen vindt u op de waarschuwingskaart die uw apotheker u heeft verstrekt.Draag deze waarschuwingskaart altijd bij u.

Als u stopt met het gebruik van abacavir drank vanwege een allergische reactie, neem het dan nooit inNeem opnieuw abacavir of een ander geneesmiddel dat abacavir bevat (EPZICOM, TRIUMEQ of TRIZIVIR).

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

Als uw arts u vertelt dat u abacavir drank kunt gebruikenBegin opnieuw met het innemen als u in de buurt bent van medische hulp of van mensen die indien nodig een zorgverlener kunnen bellen.

Wat is Abacavir drank?

Abacavir drank is een receptgeneesmiddel met het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) dat samen met andere antiretrovirale geneesmiddelen wordt gebruikt om een ​​HIV-1-infectie te behandelen. HIV-1 is het virus dat het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) veroorzaakt.

De veiligheid en werkzaamheid van abacavir drank zijn niet vastgesteld bij kinderen jonger dan 3 maanden.

Bij gebruik in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-1-infectie kan abacavir drank nuttig zijn:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

Het verminderen van de hoeveelheid HIV-1 en het verhogen van het aantal CD4+ (T)-cellen in uw bloed kan uw immuunsysteem helpen verbeteren. Dit kan uw risico op overlijden of het krijgen van infecties verminderen die kunnen optreden wanneer uw immuunsysteem verzwakt is (opportunistische infecties).

Abacavir drank geneest de HIV-1-infectie of AIDS niet.U moet HIV-1-medicijnen blijven gebruiken om de HIV-1-infectie onder controle te houden en HIV-gerelateerde ziekten te verminderen.

Wie mag Abacavir drank niet gebruiken?

Neem Abacavir drank niet in als u:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik abacavir drank inneem?

Voordat u Abacavir drank inneemt, vertel het uw arts als u:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Zwangerschapsregistratie.Er is een zwangerschapsregister voor vrouwen die tijdens de zwangerschap antiretrovirale geneesmiddelen gebruiken. Het doel van dit register is het verzamelen van informatie over de gezondheid van u en uw baby. Bespreek met uw arts hoe u kunt deelnemen aan dit register.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

Vertel uw arts over alle medicijnen die u gebruikt.inclusief recept- en vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en kruidensupplementen.

Sommige geneesmiddelen hebben een wisselwerking met abacavir drank.Houd een lijst bij van uw medicijnen en deel deze met uw arts en apotheker.U kunt uw arts of apotheker om een ​​lijst vragen van geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met abacavir drank.Begin niet met het innemen van een nieuw geneesmiddel zonder uw arts hiervan op de hoogte te stellen.Uw arts kan u vertellen of het veilig is om abacavir drank samen met andere geneesmiddelen in te nemen.

Vertel het uw arts als u het volgende gebruikt:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Hoe moet ik Abacavir drank innemen?

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van abacavir drank?

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

Als u een vrouw bent of ernstig overgewicht (obesitas) heeft, is de kans groter dat u lactaatacidose of ernstige leverproblemen krijgt.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

De meest voorkomende bijwerkingen van abacavir drankbij volwassenen zijn onder meer:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

De meest voorkomende bijwerkingen van abacavir drankbij kinderen zijn onder meer:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

Vertel het uw arts als u last krijgt van bijwerkingen waar u last van heeft of die niet verdwijnen.

Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van abacavir drank. Voor meer informatie kunt u uw arts of apotheker raadplegen. Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe moet ik Abacavir drank bewaren?

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

Houd abacavir drank en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van abacavir drank

Soms worden medicijnen voorgeschreven voor andere doeleinden dan vermeld in de medicatiehandleiding. Gebruik abacavir drank niet voor aandoeningen waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef Abacavir drank niet aan andere mensen, zelfs niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden.

Als u meer informatie wenst, neem dan contact op met uw arts. U kunt uw arts of apotheker om informatie vragen over abacavir drank bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Bel voor meer informatie Rising Pharmaceuticals, Inc. op 1-866-562-4597.

Wat zijn de ingrediënten van Abacavir drank?

Actief bestanddeel: abacavir

Inactieve ingrediënten: kunstmatige aardbeien- en bananensmaakstoffen, watervrij citroenzuur, methylparaben en propylparaben (toegevoegd als conserveermiddel), propyleenglycol, natriumsaccharine, natriumcitraat (dihydraat), niet-kristalliserende sorbitoloplossing en water.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

De vermelde handelsmerken zijn handelsmerken van hun respectievelijke eigenaren en zijn geen handelsmerken van Aurobindo Pharma Limited. De markers van deze merken zijn niet gelieerd aan of onderschrijven Aurobindo Pharma Limited of haar producten.

Gedistribueerd door:

Stijgende farmaceutische bedrijven, Inc.
Oost-Brunswick, NJ 08816

Gemaakt in India

Code: TS/DROGS/19/1993

Herzien: 11/2022

(voorkant van de kaart)

WAARSCHUWINGSKAART

Abacavir orale oplossing USP

Patiënten die abacavir drank gebruiken, kunnen een ernstige allergische reactie (overgevoeligheidsreactie) ervaren, die tot de dood kan leiden. Als u tijdens het gebruik van abacavir drank symptomen uit twee of meer van de volgende groepen ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts om te vragen of u moet stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel.

Draag deze waarschuwingskaart altijd bij u, zodat u de symptomen van deze allergische reactie kunt herkennen.

(achterkant van de kaart)

WAARSCHUWINGSKAART

Abacavir orale oplossing USP

Als u de behandeling met abacavir drank moet stopzetten omdat u een allergische reactie op abacavir heeft gehad,NOOITNeem abacavir drank of een ander geneesmiddel dat abacavir bevat (EPZICOM).®,TRIUMEQ®,of TRIZIVIR®) opnieuw. Als u een allergische reactie ervaart, gooi dan alle ongebruikte abacavir drank weg. Vraag uw apotheker hoe u medicijnen op de juiste manier weggooit. Als u abacavir drank of een ander geneesmiddel dat abacavir bevat opnieuw inneemt nadat u een allergische reactie heeft gehad,BINNEN URENJe kunt krijgenlevensbedreigendSymptomendat kan omvattenzeer lage bloeddrukofDood.

Zie de Medicatiegids voor meer informatie over abacavir drank.

EPZICOM®TRIUMEQ®en TRIZIVIR®zijn geregistreerde handelsmerken van de ViiV Healthcare-bedrijvengroep.

Gedistribueerd door:

Stijgende farmaceutische bedrijven, Inc.
Oost-Brunswick, NJ 08816

Gemaakt in India

Code: TS/DROGS/19/1993

Herzien: 11/2022

VERPAKKINGSETIKET - HOOFDPANEEL - 20 mg/ml (flesje van 240 ml)

Stijgend®NDC 64980-405-24
FARMACEUTISCHE PRODUCTEN

Abacavir
Orale oplossing USP
20 mg/ml

Opmerking voor geautoriseerde dealers:
ABACAVIR ORALE OPLOSSING elke keer weer
USP wordt verstrekt, geef er één aan de patiënt
bijgevoegde medicatiehandleiding en waarschuwingslabel
Kaart uit de doos.

Slechts 240 ml Rx

VERPAKKINGSETIKET - HOOFDPANEEL - 20 mg/ml (240 ml kartonnen etiket)

Stijgend®NDC 64980-405-24
FARMACEUTISCHE PRODUCTEN

Abacavir
Orale oplossing USP
20 mg/ml

Opmerking voor geautoriseerde dealers:
ABACAVIR ORALE OPLOSSING elke keer weer
USP wordt verstrekt, geef er één aan de patiënt
bijgevoegde medicatiehandleiding en
Waarschuwingskaart uit de doos.

Slechts 240 ml Rx