Solução oral de abacavir

Solução oral de abacavir

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• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Destaques das informações de prescrição

Estes destaques não contêm todas as informações necessárias para usar ABACAVIR ORAL SOLUTION com segurança e eficácia. Veja informações completas de prescrição para ABACAVIR ORAL SOLUTION.

ABACAVIR solução oral
Primeira aprovação nos EUA: 1998

AVISO: REAÇÕES HIPERSENSÍVEIS

Para o aviso completo, consulte as informações completas de prescrição.

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

Indicações e uso da solução oral de abacavir

O abacavir, um inibidor da transcriptase reversa análogo do nucleosídeo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), é indicado em combinação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento da infecção pelo HIV-1. (1)

Dosagem e administração de solução oral de abacavir

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

Formas farmacêuticas e dosagens

Solução oral: 20 mg por ml (3)

Contra-indicações

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

Advertências e precauções

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

Efeitos colaterais/efeitos colaterais

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

Para relatar suspeitas de efeitos colaterais, entre em contato com a Rising Pharmaceuticals, Inc. pelo telefone 1-866-562-4597 ou com a FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interações com outros medicamentos

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

Uso em certas populações

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

Consulte 17 para INFORMAÇÕES DE ACONSELHAMENTO DO PACIENTE e Guia de Medicamentos.

Revisado: 11/2022

Informações completas de prescrição

AVISO: REAÇÕES HIPERSENSÍVEIS

Reações de hipersensibilidade graves e às vezes fatais envolvendo múltiplos órgãosparticipação, ocorreu comAbacavir.

Os pacientes portadores do alelo HLA-B*5701 apresentam maior risco de reação de hipersensibilidade ao abacavir; No entanto, ocorreram reações de hipersensibilidade em pacientes que não possuem o alelo HLA-B*5701[ver Advertências e Precauções (5.1)].

Abacavir é contraindicado em pacientes com reação de hipersensibilidade prévia ao abacavir e em pacientes positivos para HLA-B*5701[ver Contra-indicações (4), Advertências e Precauções (5.1)]. Todos os doentes devem ser rastreados para o alelo HLA-B*5701 antes de iniciarem a terapêutica com abacavir ou reiniciarem a terapêutica com abacavir, a menos que os doentes tenham previamente documentado a avaliação do alelo HLA-B*5701. Se houver suspeita de reação de hipersensibilidade, o abacavir deve ser descontinuado imediatamente, independentemente do status do HLA-B*5701 e mesmo que outros diagnósticos sejam possíveis[ver Contra-indicações (4), Advertências e Precauções (5.1)].

Após uma reação de hipersensibilidade ao abacavir, NUNCA reinicie o tratamento com abacavir ou qualquer outro produto que contenha abacavir, pois podem ocorrer sintomas mais graves, incluindo morte, em poucas horas. Reações graves semelhantes também ocorreram em casos raros após a reintrodução de produtos contendo abacavir em pacientes que não tinham histórico de hipersensibilidade ao abacavir[ver Advertências e Precauções (5.1)].

1. Indicações e uso da solução oral de abacavir

A solução oral de abacavir é indicada em combinação com outros medicamentos antirretrovirais para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1).

2. Dosagem e administração de solução oral de abacavir

2.1 Triagem do alelo HLA-B*5701 antes de iniciar a solução oral de abacavir

Triagem do alelo HLA-B*5701 antes de iniciar a terapia com solução oral de abacavir[ver Advertências, Advertências e Precauções (5.1)].

2.2 Dosagem recomendada para pacientes adultos

A dose recomendada de solução oral de abacavir para adultos é de 600 mg por dia, administrada por via oral como 300 mg duas vezes ao dia ou 600 mg uma vez ao dia, em combinação com outros agentes anti-retrovirais.

2.3 Dosagem recomendada para pacientes pediátricos

A dose recomendada de abacavir solução oral em doentes pediátricos infectados pelo VIH-1 com 3 meses de idade ou mais é de 8 mg por kg por via oral duas vezes por dia ou 16 mg por kg por via oral uma vez por dia (até um máximo de 600 mg por dia) em combinação com outros agentes anti-retrovirais.

2.4 Posologia recomendada para pacientes com insuficiência hepática

A dose recomendada de solução oral de abacavir em doentes com compromisso hepático ligeiro (classe A de Child-Pugh) é de 200 mg duas vezes por dia. Para permitir a redução da dose, deve ser utilizada solução oral de abacavir (10 ml duas vezes por dia) para tratar estes doentes. A segurança, eficácia e propriedades farmacocinéticas do abacavir não foram estabelecidas em doentes com compromisso hepático moderado a grave; Portanto, a solução oral de abacavir está contraindicada nestes pacientes.

3. Formas farmacêuticas e dosagens

Solução oral de abacavir USP, cada ml contém sulfato de abacavir USP equivalente a 20 mg de abacavir, é um líquido límpido a opalescente, amarelado, com sabor de morango-banana.

4. Contra-indicações

A solução oral de abacavir está contra-indicada nos seguintes pacientes:

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. Advertências e precauções

5.1 Reações de hipersensibilidade

Ocorreram reações de hipersensibilidade graves e por vezes fatais com abacavir. Estas reações de hipersensibilidade incluíram falência de múltiplos órgãos e anafilaxia e ocorreram tipicamente nas primeiras 6 semanas de tratamento com abacavir (o tempo médio para início foi de 9 dias); Embora tenham ocorrido reações de hipersensibilidade ao abacavir em qualquer momento durante o tratamento[ver Reações Adversas (6.1)]. Os doentes portadores do alelo HLA-B*5701 apresentam maior risco de reações de hipersensibilidade ao abacavir; No entanto, os pacientes que não possuem o alelo HLA-B*5701 desenvolveram reações de hipersensibilidade. Foi notificada hipersensibilidade ao abacavir em aproximadamente 206 (8%) dos 2.670 doentes em 9 ensaios clínicos de produtos contendo abacavir nos quais não foi realizado o rastreio do HLA-B*5701. A incidência de suspeitas de reações de hipersensibilidade ao abacavir em ensaios clínicos foi de 1% quando foram excluídos indivíduos com o alelo HLA-B*5701. Em todos os doentes tratados com abacavir, o diagnóstico clínico de uma reação de hipersensibilidade deve continuar a ser a base para a tomada de decisão clínica.

Devido ao potencial de reações de hipersensibilidade graves, graves e potencialmente fatais com abacavir:

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose

Foram notificadas acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose, incluindo casos fatais, com a utilização de análogos de nucleósidos, incluindo abacavir. A maioria desses casos envolveu mulheres. O sexo feminino e a obesidade podem ser fatores de risco para o desenvolvimento de acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose em pacientes tratados com análogos de nucleosídeos antirretrovirais. O tratamento com abacavir deve ser interrompido em qualquer paciente que desenvolva achados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade significativa, que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de elevações significativas de transaminases.

5.3 Síndrome de reconstituição imunológica

A síndrome de reconstituição imunológica foi relatada em pacientes tratados com terapia antirretroviral combinada, incluindo abacavir. Durante a fase inicial do tratamento anti-retroviral combinado, os doentes cujo sistema imunitário está a responder podem experimentar uma resposta inflamatória a infecções oportunistas indolentes ou persistentes (por ex.Mycobacterium aviuminfecção, citomegalovírus,Pneumocystis jiroveciiPneumonia [PCP]ou tuberculose), que pode exigir avaliação e tratamento adicionais.

Também foi relatada a ocorrência de doenças autoimunes (como doença de Graves, polimiosite e síndrome de Guillain-Barré) associadas à reconstituição imunológica; No entanto, o tempo de início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

5.4 Infarto do miocárdio

Vários estudos epidemiológicos prospectivos e observacionais relataram uma associação entre o uso de abacavir e o risco de infarto do miocárdio (IM). Metanálises de ensaios clínicos randomizados e controlados não encontraram risco aumentado de IM em indivíduos tratados com abacavir em comparação com controles. Até o momento, não existe nenhum mecanismo biológico estabelecido que possa explicar um possível aumento do risco. Globalmente, os dados disponíveis provenientes de estudos observacionais e ensaios clínicos controlados mostram inconsistências; Portanto, a evidência de uma relação causal entre o tratamento com abacavir e o risco de enfarte do miocárdio é inconclusiva.

Como medida de precaução, ao prescrever terapêutica antirretroviral, incluindo abacavir, deve ser tido em consideração o risco subjacente de doença arterial coronária e devem ser tomadas medidas para minimizar todos os fatores de risco modificáveis ​​(por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).

6. Efeitos colaterais/efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em outras seções do rótulo:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 Experiência com estudos clínicos em adultos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Reações de hipersensibilidade graves e fatais associadas ao abacavir

Ocorreram reações de hipersensibilidade graves e por vezes fatais com abacavir em ensaios clínicos[ver Advertências, Advertências e Precauções (5.1)].Estas reações são caracterizadas por 2 ou mais dos seguintes sinais ou sintomas: (1) febre; (2) erupção cutânea; (3) sintomas gastrointestinais (incluindo náuseas, vómitos, diarreia ou dor abdominal); (4) sintomas constitucionais (incluindo mal-estar geral, fadiga ou dor); (5) Sintomas respiratórios (incluindo falta de ar, tosse ou faringite). Quase todas as reações de hipersensibilidade ao abacavir incluem febre e/ou erupção cutânea como parte da síndrome.

Outros sinais e sintomas incluíram letargia, cefaleia, mialgia, edema, artralgia e parestesia. Anafilaxia, insuficiência hepática, insuficiência renal, hipotensão, síndrome do desconforto respiratório do adulto, insuficiência respiratória, miólise e morte ocorreram em associação com estas reações de hipersensibilidade. Os achados físicos incluíram linfadenopatia, lesões mucosas (conjuntivite e úlceras bucais) e erupção cutânea maculopapular ou urticariforme (embora alguns pacientes apresentassem outros tipos de erupção cutânea e outros não apresentassem erupção cutânea). Houve relatos de eritema multiforme. As anormalidades laboratoriais incluíram enzimas hepáticas elevadas, creatina fosfoquinase elevada, creatinina elevada e linfopenia, bem como achados anormais na radiografia de tórax (infiltrados predominantemente localizados).

Efeitos colaterais adicionais ao usar abacavir

Adultos virgens de terapia:Durante a terapia com abacavir 300 mg duas vezes ao dia, lamivudina 150 mg duas vezes ao dia e efavirenz 600 mg ao dia em comparação com zidovudina 300, as reações adversas clínicas emergentes do tratamento (avaliadas como moderadas ou graves pelo investigador) ocorreram com uma frequência maior ou igual a 5% Listada na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relacionadas ao tratamento (todas causais) de intensidade pelo menos moderada (Gray 2 a 4, frequência maior ou igual a 5%) em adultos sem tratamento anterior (CNA30024).UM) com duração de 48 sessões de treinamento

UMNeste estudo, foi realizada uma identificação duplo-cega de suspeitas de reações de hipersensibilidade. Durante a parte cega do estudo, suspeita de hipersensibilidade ao abacavir foi relatada pelos investigadores em 9% dos 324 indivíduos no grupo do abacavir e em 3% dos 325 indivíduos no grupo da zidovudina.

bDez (3%) casos com suspeita de hipersensibilidade ao medicamento foram classificados como não devidos ao abacavir após revelação do cegamento.

São mostradas reações adversas clínicas emergentes do tratamento (avaliadas pelo investigador como moderadas ou graves) com uma frequência maior ou igual a 5% durante a terapia com abacavir 300 mg duas vezes ao dia, lamivudina 150 mg duas vezes ao dia e zidovudina 300 mg duas vezes ao dia em comparação com indinavir 800 mg três vezes ao dia, lamivudina 150 mg duas vezes ao dia e zidovudina 300 mg duas vezes ao dia do CNA3005. na Tabela 3.

Tabela 3. Reações adversas relacionadas ao tratamento (todas causais) de intensidade pelo menos moderada (Gray 2 a 4, frequência maior ou igual a 5%) em adultos virgens de tratamento (CNA3005) com duração de 48 semanas de tratamento

Cinco indivíduos que receberam abacavir no CNA3005 apresentaram agravamento da depressão pré-existente em comparação com nenhum no braço do indinavir. As taxas de fundo de depressão pré-existente foram semelhantes em ambos os braços de tratamento.

AbacavirUma vez por dia versusAbacavirDuas vezes ao dia (CNA30021):Durante a terapêutica com abacavir 600 mg uma vez por dia ou abacavir 300 mg duas vezes por dia, ambos em associação com lamivudina 300 mg uma vez por dia, as reações adversas clínicas emergentes do tratamento (classificadas pelo investigador como pelo menos moderadas) ocorreram com uma frequência superior ou igual a 5%, e efavirenz 600 mg uma vez por dia do CNA30021 foram semelhantes. Para reações de hipersensibilidade, a taxa foi de 9% em indivíduos que receberam abacavir uma vez ao dia, em comparação com 7% em indivíduos que receberam abacavir duas vezes ao dia. No entanto, reações graves de hipersensibilidade ao medicamento e diarreia grave ocorreram significativamente mais frequentemente em indivíduos que receberam 600 mg de abacavir uma vez por dia, em comparação com indivíduos que receberam 300 mg de abacavir duas vezes por dia. Cinco por cento (5%) dos indivíduos que receberam 600 mg de abacavir uma vez ao dia tiveram reações graves de hipersensibilidade ao medicamento, em comparação com 2% dos indivíduos que receberam 300 mg de abacavir duas vezes ao dia. Dois por cento (2%) dos indivíduos que receberam 600 mg de abacavir uma vez ao dia tiveram diarreia grave, enquanto nenhum dos indivíduos que receberam 300 mg de abacavir duas vezes ao dia apresentou este acontecimento.

Anormalidades laboratoriais:Alterações laboratoriais (Grau 3 a 4) em adultos sem tratamento prévio durante a terapia com abacavir 300 mg duas vezes ao dia, lamivudina 150 mg duas vezes ao dia e efavirenz 600 mg ao dia em comparação com zidovudina 300 mg duas vezes ao dia, lamivudina 150 mg duas vezes ao dia e efavirenz 600 mg ao dia do CNA30024 são mostradas na Tabela 4.

Tabela 4. Anormalidades de laboratórios (Cinza 3 a 4) em virgens adultas de tratamento (CNA30024) com duração de 48 semanas de tratamento

LSN = limite superior do valor normal.

n = número de sujeitos avaliados.

As anormalidades laboratoriais no CNA3005 estão listadas na Tabela 5.

Tabela 5. Anormalidades de laboratórios relacionadas ao tratamento (Cinza 3 a 4) no CNA3005

LSN = limite superior do valor normal.

n = número de sujeitos avaliados.

A frequência de anomalias laboratoriais relacionadas com o tratamento foi comparável entre os grupos de tratamento no CNA30021.

6.2 Experiência em ensaios clínicos em pacientes pediátricos

Indivíduos pediátricos com experiência em terapia (dose duas vezes ao dia)


Reações adversas clínicas emergentes do tratamento (avaliadas pelo investigador como moderadas ou graves) com uma frequência maior ou igual a 5% durante a terapia com abacavir 8 mg por kg duas vezes ao dia, lamivudina 4 mg por kg duas vezes ao dia e zidovudina 180 mg por dia M2duas vezes ao dia em comparação com lamivudina 4 mg por kg duas vezes ao dia e zidovudina 180 mg por m2duas vezes ao dia de CNA3006 estão listados na Tabela 6.

Tabela 6. Reações adversas relacionadas ao tratamento (todas as causalidades) de intensidade pelo menos moderada (Grau 2 a 4, frequência maior ou igual a 5%) em pacientes pediátricos com experiência em tratamento (CNA3006) com duração de 16 semanas de tratamento

Anormalidades laboratoriais:No CNA3006, foram observadas anomalias laboratoriais (anemia, neutropenia, anomalias nos testes de função hepática e elevações de CPK) com frequência semelhante a um estudo em adultos sem tratamento prévio (CNA30024). Elevações leves na glicemia ocorreram com mais frequência em indivíduos pediátricos recebendo abacavir (CNA3006) do que em indivíduos adultos (CNA30024).


Outros eventos adversos


Além das reações adversas e anormalidades laboratoriais relatadas nas Tabelas 2, 3, 4, 5 e 6, pancreatite e aumento da GGT foram reações adversas adicionais observadas no programa de acesso expandido.

Indivíduos pediátricos uma vez ao dia versus duas vezes ao dia (COL105677):A segurança da dose única diária de abacavir em comparação com a dose duas vezes ao dia foi avaliada no estudo ARROW. A avaliação primária de segurança no estudo ARROW baseou-se em acontecimentos adversos de Grau 3 e 4. A incidência de acontecimentos adversos de Grau 3 e 4 foi semelhante em indivíduos aleatorizados para administração de uma dose única diária e em indivíduos aleatorizados para administração de duas doses diárias. Um evento de hepatite de grau 4 na coorte de uma vez ao dia foi considerado pelo investigador como tendo causalidade incerta, e todos os outros eventos adversos de grau 3 ou 4 foram considerados não relacionados pelo investigador.

6.3 Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-comercialização de abacavir. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar com segurança a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Corpo como um todo

Redistribuição/acúmulo de gordura corporal.

Sistema cardiovascular

Ataque cardíaco.

fígado

acidose láctica e esteatose hepática[ver Advertências e Precauções (5.2)].

pele

Suspeita de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET) foram relatadas em pacientes recebendo abacavir principalmente em combinação com medicamentos conhecidos por estarem associados a SSJ e NET. Devido à sobreposição de sinais e sintomas clínicos entre hipersensibilidade ao abacavir e SSJ e NET, bem como à possibilidade de hipersensibilidades múltiplas a medicamentos em alguns doentes, o tratamento com abacavir deve ser interrompido e não reiniciado nestes casos.

Também houve relatos de eritema multiforme com o uso de abacavir[lagoReações adversas (6.1)].

7. Interações medicamentosas

7.1 Metadona

Num estudo com 11 indivíduos infectados pelo VIH-1 que receberam terapêutica de manutenção com metadona com 600 mg de abacavir duas vezes por dia (duas vezes a dose actualmente recomendada), a depuração oral da metadona aumentou.[ver Farmacologia Clínica (12.3)]. Esta alteração não resulta numa alteração da dose de metadona na maioria dos pacientes; No entanto, um aumento da dose de metadona pode ser necessário num pequeno número de pacientes.

7.2 Riociguate

A coadministração com dose fixa de abacavir/dolutegravir/lamivudina resultou num aumento da exposição ao riociguat, o que pode aumentar o risco de reações adversas ao riociguat[ver Farmacologia Clínica (12.3)]. A dose de riociguat poderá necessitar de ser reduzida. Veja informações completas de prescrição de ADEMPAS (riociguat).

8. Uso em populações específicas

8.1 Gravidez

Registro de exposição na gravidez

Existe um registo de exposição durante a gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas ao abacavir durante a gravidez. Os prestadores de cuidados de saúde são incentivados a inscrever pacientes ligando para o Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) no número 1-800-258-4263.

Visão geral dos riscos

Os dados disponíveis da APR não mostram qualquer diferença no risco global de defeitos congénitos para o abacavir em comparação com a taxa de defeitos congénitos de base de 2,7% na população de referência do Programa Metropolitano de Defeitos Congénitos de Atlanta (MACDP).(ver dados).A APR usa o MACDP como população de referência dos EUA para defeitos congênitos na população em geral. O MACDP avalia mulheres e bebés de uma área geográfica limitada e não considera os resultados de nascimentos que ocorreram com menos de 20 semanas de gestação. A taxa de aborto espontâneo não está refletida na TAEG. A taxa estimada de aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas na população geral dos EUA é de 15% a 20%. O risco de fundo de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo para a população especificada é desconhecido.

Em estudos de reprodução animal, a administração oral de abacavir a ratas grávidas durante a organogénese resultou em malformações fetais e outras toxicidades embrionárias e fetais com exposições 35 vezes superiores à exposição humana (AUC) na dose clínica diária recomendada. No entanto, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento após a administração oral de abacavir a coelhas grávidas durante a organogénese em exposições aproximadamente nove vezes superiores à exposição humana (AUC) na dose clínica recomendada.(ver dados).

Dados

Dados humanos:Com base em relatórios prospectivos à APR de exposições ao abacavir durante a gravidez resultando em nascidos vivos (incluindo mais de 1.300 exposições no primeiro trimestre e mais de 1.300 exposições no segundo/terceiro trimestre), não houve diferença no risco global de defeitos congênitos para o abacavir em comparação com a taxa de defeitos congênitos de fundo de 2,7% na população de referência do MACDP dos EUA. A prevalência de defeitos congênitos vivos foi de 3,2% (IC 95%: 2,3% a 4,3%) após exposição no primeiro trimestre a regimes contendo abacavir e 2,9% (IC 95%: 2,1% a 4,0%) após exposição no segundo/terceiro trimestre a regimes contendo abacavir.

Foi demonstrado que o abacavir atravessa a placenta e as concentrações no plasma neonatal ao nascimento foram essencialmente equivalentes às do plasma materno no parto.[ver Farmacologia Clínica (12.3)].

Dados de animais:Abacavir foi administrado por via oral a ratas grávidas (100, 300 e 1.000 mg por kg por dia) e coelhos (125, 350 ou 700 mg por kg por dia) durante a organogênese (nos dias de gestação 6 a 17 e 6 a 20, respectivamente). Em ratos, foram observadas malformações fetais (aumento da incidência de anasarca fetal e malformações esqueléticas) ou toxicidade no desenvolvimento (diminuição do peso corporal fetal e do comprimento cabeça-nádega) em doses de até 1.000 mg por kg por dia, resultando em exposições aproximadamente 35 vezes a exposição humana (AUC) na dose diária recomendada. Não foram observados efeitos no desenvolvimento em ratos com 100 mg por kg por dia, resultando numa exposição (AUC) 3,5 vezes a exposição humana na dose diária recomendada. Em um estudo de fertilidade e desenvolvimento embriofetal inicial realizado em ratos (60, 160 ou 500 mg por kg por dia), toxicidades embrionárias e fetais (aumento de reabsorções, diminuição do peso corporal fetal) ou toxicidades na prole (aumento da incidência de natimortos e menor peso corporal) ocorreram em doses de até 500 mg por kg por dia. Não foram observados efeitos no desenvolvimento em ratos com uma dosagem de 60 mg por kg por dia, resultando numa exposição (AUC) aproximadamente quatro vezes a exposição humana na dose diária recomendada. Estudos em ratas grávidas mostraram que o abacavir é transmitido ao feto através da placenta. Em coelhas grávidas, não houve toxicidade no desenvolvimento e nenhum aumento nas malformações fetais até a dose mais alta avaliada, resultando em exposições (AUC) aproximadamente nove vezes a exposição humana na dose recomendada.

8.2 Amamentação

Visão geral dos riscos

Os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças recomendam que as mães infectadas pelo VIH-1 nos Estados Unidos não amamentem os seus bebés para evitar o risco de transmissão pós-natal da infecção pelo VIH-1. O abacavir é encontrado no leite materno. Não há informações sobre os efeitos do abacavir no lactente ou sobre os efeitos do medicamento na produção de leite. Devido ao potencial de (1) transmissão do VIH-1 (em bebés VIH-negativos), (2) desenvolvimento de resistência viral (em bebés VIH-positivos) e (3) reações adversas em bebés amamentados, as mães devem ser aconselhadas a não amamentar enquanto recebem abacavir.

8.4 Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do abacavir foram demonstradas em doentes pediátricos com idade igual ou superior a 3 meses. O uso de abacavir é apoiado por estudos farmacocinéticos e evidências de estudos adequados e bem controlados de abacavir em adultos e crianças[ver Dosagem e Administração (2.3), Reações Adversas (6.2), Farmacologia Clínica (12.3), Estudos Clínicos (14.2)].

8.5 Uso Geriátrico

Os ensaios clínicos com abacavir não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, deve-se ter cautela ao usar abacavir em pacientes idosos devido ao aumento da frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, bem como de doenças concomitantes ou outras terapias medicamentosas.

8.6 Pacientes com insuficiência hepática

É necessária uma redução da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro (classe A de Child-Pugh).[ver Dosagem e Administração (2.4)]. A segurança, eficácia e propriedades farmacocinéticas do abacavir não foram estabelecidas em doentes com compromisso hepático moderado ou grave; Portanto, o abacavir está contraindicado nestes pacientes[ver Contra-indicações (4), Farmacologia Clínica (12.3)].

10. Overdose

Não existe tratamento específico conhecido para a sobredosagem com abacavir. Em caso de sobredosagem, o doente deve ser monitorizado e administrado tratamento de suporte padrão, se necessário. Não se sabe se o abacavir pode ser removido por diálise peritoneal ou hemodiálise.

11. Descrição da solução oral de Abacavir

O sulfato de abacavir é um análogo de nucleosídeo carbocíclico sintético com atividade inibitória contra o HIV-1. O nome químico do sulfato de abacavir é(1S,cis)-4-[2-amino-6-(ciclopropilamino)-9Hsulfato de -purin-9-il]-2-ciclopenteno-1-metanol (sal) (2:1). O sulfato de abacavir é o enantiômero com1S,4Rconfiguração absoluta no anel ciclopenteno. Possui fórmula molecular (C14H18N6o)2•H2ENTÃO4e um peso molecular de 670,76 g por mol. Possui a seguinte fórmula estrutural:

O sulfato de abacavir USP é um sólido branco a esbranquiçado e é solúvel em água.

A solução oral de abacavir USP é para administração oral. Cada mililitro (1 mL) de solução oral de Abacavir USP contém sulfato de abacavir USP equivalente a 20 mg de abacavir (ou seja, 20 mg por mL) como ingrediente ativo e os seguintes ingredientes inativos: sabores artificiais de morango e banana, ácido cítrico anidro, metilparabeno e propilparabeno (adicionado como conservante), propilenoglicol, sacarina sódica, citrato de sódio (di-hidratado), solução não cristalizante de sorbitol e água.

In vivoO sulfato de abacavir dissocia-se na sua base livre abacavir. As dosagens são expressas em abacavir.

12. Solução Oral de Abacavir – Farmacologia Clínica

12.1 Mecanismo de ação

Abacavir é um medicamento antirretroviral[ver Microbiologia (12.4)].

12.3 Farmacocinética

Farmacocinética em adultos

As propriedades farmacocinéticas do abacavir foram independentes da dose, no intervalo de 300 a 1.200 mg por dia.

Absorção:Após administração oral, o abacavir é rapidamente absorvido e amplamente distribuído.

A média geométrica da biodisponibilidade absoluta do comprimido foi de 83%. A AUC do abacavir no plasma foi semelhante após a administração da solução oral ou dos comprimidos. Após a administração oral de 300 mg duas vezes ao dia em 20 indivíduos, o pico da concentração sérica no estado estacionário do abacavir aumentou (Cmáx.) foi de 3 ± 0,89 mcg por ml (média ± DP) e AUC(0-12 horas)foi de 6,02 ± 1,73 µg hora por ml. Após administração oral de uma dose única de 600 mg de abacavir a 20 voluntários, ocorreu Cmáx.foi de 4,26 ± 1,19 mcg por ml (média ± DP) e AUC∞foi de 11,95 ± 2,51 µg·hora por ml.


Efeito da comida:A biodisponibilidade dos comprimidos de abacavir foi avaliada em estados de jejum e sem jejum, sem diferença significativa na exposição sistémica (AUC).∞); Portanto, os comprimidos de Abacavir podem ser tomados com ou sem alimentos. A exposição sistémica ao abacavir foi comparável após a administração da solução oral de abacavir e dos comprimidos de abacavir. Portanto, esses produtos podem ser usados ​​de forma intercambiável.
Distribuição:O volume aparente de distribuição após administração intravenosa de abacavir foi de 0,86 ± 0,15 L por kg, sugerindo que o abacavir se distribui no espaço extravascular. Em 3 indivíduos a AUC do LCR foi(0-6 horas)à AUC plasmática do abacavir(0-6 horas)A taxa ficou entre 27% e 33%.

A ligação do abacavir às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 50% e foi independente da concentração. As concentrações totais de radioatividade relacionada ao medicamento no sangue e no plasma são idênticas, indicando que o abacavir se distribui facilmente pelos eritrócitos.


Eliminação:Em estudos de dose única, a meia-vida de eliminação observada foi (t1/2) foi de 1,54 ± 0,63 horas. Após administração intravenosa, a depuração total foi de 0,8 ± 0,24 L por hora por kg (média ± desvio padrão).


Metabolismo:Em humanos, o abacavir não é metabolizado significativamente pelas enzimas do citocromo P450. As principais vias de eliminação do abacavir são o metabolismo pela álcool desidrogenase para formar ácido 5'-carboxílico e pela glucuroniltransferase para formar 5'-glucuronido. Os metabólitos não têm atividade antiviral.In vitroAs experiências mostram que o abacavir não inibe a atividade humana do CYP3A4, CYP2D6 ou CYP2C9 em concentrações clinicamente relevantes.

Excreção:A eliminação do abacavir foi quantificada num estudo de balanço de massa após administração de uma dose de 600 mg14C-Abacavir: 99% da radioatividade foi recuperada, 1,2% foi excretado na urina como abacavir, 30% como metabólito do ácido 5'-carboxílico, 36% como metabólito 5'-glicuronídeo e 15% como metabólitos urinários menores não identificados. A excreção fecal foi responsável por 16% da dose.

Populações específicas

Pacientes com doença renalImparidade:As propriedades farmacocinéticas do abacavir não foram determinadas em doentes com compromisso renal. A excreção renal do abacavir inalterado é uma via menor de eliminação em humanos.

pacientes comDisfunção hepática:A farmacocinética do abacavir foi estudada em doentes com compromisso hepático ligeiro (classe A de Child-Pugh). Os resultados mostraram que após uma dose única de 600 mg de abacavir, houve um aumento médio na AUC do abacavir de 89% e um aumento na semivida do abacavir de 58%. As AUCs dos metabólitos não foram alteradas por doença hepática leve; No entanto, as taxas de formação e eliminação dos metabólitos foram reduzidas[ver Contra-indicações (4), Uso em populações específicas (8.6)].

Mulher grávida:A farmacocinética do abacavir foi estudada em 25 mulheres grávidas no último trimestre de gravidez que receberam 300 mg de abacavir duas vezes ao dia. A exposição ao abacavir (AUC) durante a gravidez foi semelhante à dos controlos históricos pós-parto e de não grávidas infectadas pelo VIH. Consistente com a difusão passiva do abacavir através da placenta, as concentrações de abacavir nas amostras de plasma neonatal ao nascimento foram essencialmente equivalentes às do plasma materno no momento do parto.

Pacientes pediátricos:A farmacocinética do abacavir foi avaliada após administração única ou repetida de abacavir em 169 indivíduos pediátricos. Os indivíduos que receberam solução oral de abacavir de acordo com o regime posológico recomendado alcançaram concentrações plasmáticas de abacavir semelhantes às dos adultos. Os indivíduos que receberam comprimidos orais de abacavir alcançaram concentrações plasmáticas de abacavir mais elevadas do que os indivíduos que receberam solução oral.

A farmacocinética do abacavir uma vez ao dia em indivíduos pediátricos infectados pelo VIH-1 com idades compreendidas entre os 3 meses e os 12 anos foi avaliada em 3 estudos (PENTA 13). [n = 14]PENTA 15 [n = 18]e SETA [n = 36]). Todos os três estudos foram estudos farmacocinéticos abertos, cruzados, de dois períodos, com doses duas vezes ao dia e uma vez ao dia de abacavir e lamivudina, respectivamente. Tanto para a solução oral como para a formulação em comprimidos, estes três estudos demonstraram que a dosagem uma vez ao dia proporciona uma AUC comparável0-24administração de abacavir até duas vezes ao dia com a mesma dose diária total. O dó centralmáx.foi aproximadamente 1,6 a 2,3 vezes maior com a administração de abacavir uma vez ao dia do que com a administração duas vezes ao dia.

Pacientes geriátricos:A farmacocinética do abacavir não foi estudada em indivíduos com mais de 65 anos de idade.

Pacientes masculinos e femininos:Uma análise farmacocinética populacional em indivíduos do sexo masculino (n = 304) e do sexo feminino (n = 67) infectados pelo VIH-1 não mostrou diferenças de género na AUC do abacavir normalizada para o peso corporal magro.

Grupos raciais: Não existem diferenças raciais significativas ou clinicamente relevantes entre negros e brancos na farmacocinética do abacavir.

Estudos de interação medicamentosa

Efeito do abacavir na farmacocinética de outras substâncias ativas:In vitroEstudos demonstraram que o abacavir tem potencial para inibir o CYP1A1 e potencial limitado para inibir o metabolismo mediado pelo CYP3A4. O abacavir não inibiu nem induziu outras enzimas CYP (tais como CYP2C9 ou CYP2D6).

Relacionado ain vitroCom base nos resultados do estudo, não se espera que o abacavir afete a farmacocinética de medicamentos que são substratos dos seguintes transportadores durante a exposição terapêutica a medicamentos: polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1/3, proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) ou glicoproteína P (P-gp), transportador de cátions orgânicos (OCT)1, OCT2 ou proteína de extrusão multidrogas e tóxica (MATE)1 e MATE2-K.

Riociguat:Foi relatado que a coadministração de uma dose única de riociguat (0,5 mg) a indivíduos infectados pelo HIV-1 recebendo uma dose fixa de abacavir/dolutegravir/lamivudina aumenta a AUC do riociguat(∞)em comparação com a AUC do riociguat(∞)notificados em indivíduos saudáveis ​​devido à inibição do CYP1A1 pelo abacavir. A magnitude exata do aumento da exposição ao riociguat não foi totalmente determinada com base nos resultados de dois estudos[ver Interações medicamentosas (7.2)].


Efeito de outras substâncias ativas na farmacocinética do abacavir: In vitro, O abacavir não é um substrato de OATP1B1, OAP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, MATE1, MATE2-K, proteína associada à resistência a múltiplas drogas (MRP)2 ou MRP4; Portanto, não se espera que os medicamentos que modulam estes transportadores afetem as concentrações plasmáticas do abacavir. Abacavir é um substrato de BCRP e P-gpin vitro; Contudo, dada a biodisponibilidade absoluta (83%), é pouco provável que os moduladores destes transportadores tenham um impacto clinicamente relevante nas concentrações de abacavir.


Lamivudina e/ou zidovudina:Quinze indivíduos infectados pelo HIV-1 foram incluídos em um estudo cruzado de interação medicamentosa avaliando doses únicas de abacavir (600 mg), lamivudina (150 mg) e zidovudina (300 mg) isoladamente ou em combinação. A análise não revelou alterações clinicamente relevantes na farmacocinética do abacavir com a adição de lamivudina ou zidovudina ou com a combinação de lamivudina e zidovudina. A exposição à lamivudina (AUC diminuiu 15%) e a exposição à zidovudina (AUC aumentou 10%) não mostraram alterações clinicamente relevantes quando coadministradas com abacavir.

Etanol:O abacavir não tem efeito nas propriedades farmacocinéticas do etanol. O etanol diminui a eliminação do abacavir, resultando num aumento da exposição total. Devido às vias metabólicas partilhadas do abacavir e do etanol através da álcool desidrogenase, a interacção farmacocinética entre o abacavir e o etanol foi examinada em 24 voluntários do sexo masculino infectados pelo VIH-1. Cada sujeito recebeu os seguintes tratamentos em diferentes ocasiões: uma dose única de 600 mg de abacavir, 0,7 g por kg de etanol (equivalente a 5 bebidas alcoólicas) e 600 mg de abacavir mais 0,7 g por kg de etanol. A coadministração de etanol e abacavir resultou num aumento de 41% na AUC do abacavir∞e um aumento de 26% no abacavir T1/2. O abacavir não teve efeito nas propriedades farmacocinéticas do etanol, portanto não é esperada nenhuma interação clinicamente significativa em homens. Esta interação não foi estudada em mulheres.

Metadona:Num estudo com 11 indivíduos infectados pelo VIH-1 que receberam terapêutica de manutenção com metadona (40 mg e 90 mg por dia) com abacavir 600 mg duas vezes por dia (duas vezes a dose actualmente recomendada), a depuração oral da metadona aumentou 22% (IC 90%). : 6% a 42%). Esta alteração não resulta numa alteração da dose de metadona na maioria dos pacientes; Contudo, pode ser necessária uma dose aumentada de metadona num pequeno número de doentes.[ver Interações medicamentosas (7)]. A adição de metadona não teve efeito clinicamente significativo nas propriedades farmacocinéticas do abacavir.

12.4 Microbiologia

O abacavir é um análogo de nucleosídeo sintético carbocíclico. O abacavir é convertido por enzimas celulares no metabolito ativo carbovir trifosfato (CBV-TP), um análogo da desoxiguanosina 5′-trifosfato (dGTP). O CBV-TP inibe a atividade da transcriptase reversa (RT) do HIV-1, competindo com o substrato natural dGTP e incorporando-o no DNA viral.

Atividade antiviral

A actividade antiviral do abacavir contra o VIH-1 foi avaliada numa variedade de linhas celulares, incluindo monócitos/macrófagos primários e células mononucleares do sangue periférico (PBMC). CE50Os valores ficaram entre 3,7 e 5,8 micromoles (1 micromol = 0,28 microgramas por ml) e entre 0,07 e 1 micromoles contra o HIV-1IIIBe VIH-1Balou a CE média50O valor foi de 0,26 ± 0,18 micromol em comparação com 8 isolados clínicos. O meio CE50Os valores para abacavir foram 344 nM (intervalo: 14,8 a 676 nM), 16,9 nM (intervalo: 5,9 a 27,9 nM), 8,1 nM (intervalo: 1,5 a 16,7 nM), 356 nM (intervalo: 35,7 a 396 nM) e 105 nM (intervalo: 28,1 a 168 nM). nM), 47,6 nM (intervalo: 5,2 a 200 nM), 51,4 nM (intervalo: 7,1 a 177 nM) e 282 nM (intervalo: 22,4 a 598 nM) contra vírus HIV-1 do grupo AG e do grupo O (n = 3 exceto n = 2 para o clade B). A CE50Os valores contra isolados de HIV-2 (n = 4) ficaram entre 0,024 e 0,49 micromoles. A atividade antiviral do abacavir em culturas celulares não foi antagonizada em combinação com os inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs) didanosina, emtricitabina, lamivudina, estavudina, tenofovir, zalcitabina ou zidovudina, o inibidor não nucleósido da transcriptase reversa (NNRTI) nevirapina ou o inibidor da protease (IP) amprenavir. A ribavirina (50 microM), utilizada para tratar a infecção crónica pelo VHC, não teve efeito na actividade anti-VIH-1 do abacavir em cultura celular.

Resistência

Isolados de HIV-1 com suscetibilidade reduzida ao abacavir foram selecionados em culturas celulares. A análise genotípica de isolados selecionados em cultura celular e obtidos de indivíduos tratados com abacavir mostrou que as substituições de aminoácidos K65R, L74V, Y115F e M184V/I ocorreram na TR do HIV-1. As substituições M184V ou I resultaram numa redução de aproximadamente 2 vezes na suscetibilidade ao abacavir. As substituições K65R, L74M ou Y115F por M184V ou I resultaram numa redução de 7 a 8 vezes na susceptibilidade ao abacavir, e foram necessárias combinações de três substituições para produzir uma redução superior a 8 vezes na susceptibilidade.

Trinta e nove por cento (7 de 18) dos isolados de indivíduos que apresentaram falência virológica no braço de abacavir uma vez ao dia demonstraram uma diminuição média na suscetibilidade ao abacavir de mais de 2,5 vezes, com uma diminuição média de 1,3 vezes (intervalo: 0,5 a 11) em comparação com 29% (5 de 17) de isolados com falha na ingestão diária do braço duas vezes ao dia, com uma diminuição média de 0,92 (intervalo: 0,7 a 13).

Resistência cruzada

Foi observada resistência cruzada entre os NRTIs. Isolados contendo substituições associadas à resistência ao abacavir, nomeadamente K65R, L74V, Y115F e M184V, demonstraram resistência cruzada com didanosina, emtricitabina, lamivudina e tenofovir em culturas celulares e em voluntários. O aumento do número de substituições mutacionais de análogos da timidina (TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) está associado a uma redução progressiva na suscetibilidade ao abacavir.

13. Toxicologia não clínica

13.1 Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogenicidade

O abacavir foi administrado por via oral em três doses a grupos separados de ratinhos e ratos em estudos de carcinogenicidade com a duração de dois anos. Os resultados mostraram aumento na incidência de tumores malignos e não malignos. Tumores malignos ocorreram na glândula prepucial de machos e no clitóris de fêmeas de ambas as espécies, bem como no fígado de ratas. Além disso, tumores não malignos também ocorreram no fígado e na tireoide de ratas. Estas observações foram feitas em exposições sistêmicas variando de 6 a 32 vezes a exposição humana na dose recomendada de 600 mg.

Mutagenicidade

O abacavir induziu aberrações cromossômicas na presença e na ausência de ativação metabólicain vitroEstudo citogenético de linfócitos humanos. O abacavir foi mutagénico na ausência de activação metabólica, embora não tenha sido mutagénico na presença de activação metabólica num ensaio de linfoma de ratinho L5178Y. O abacavir foi clastogênico em homens e não clastogênico em mulheresin vivoEnsaio de micronúcleo de medula óssea de camundongo.

O abacavir não foi mutagénico em testes de mutagenicidade bacteriana na presença e ausência de activação metabólica.

Comprometimento da fertilidade

O abacavir não teve efeito na fertilidade masculina ou feminina em ratos, numa dose associada a uma exposição (AUC) aproximadamente 3,3 vezes (macho) e 4,1 vezes (fêmea), respetivamente, a dos seres humanos na dose clinicamente recomendada.

13.2 Toxicologia e/ou farmacologia animal

A degeneração miocárdica foi detectada em camundongos e ratos após dois anos de administração de abacavir. As exposições sistêmicas foram 7 a 24 vezes a exposição sistêmica humana esperada na dose de 600 mg. A relevância clínica deste achado não foi determinada.

14. Ensaios clínicos

14.1 Exames para adultos

Adultos virgens de terapia

O CNA30024 foi um ensaio multicêntrico, duplo-cego e controlado que randomizou 649 adultos infectados pelo HIV-1, sem tratamento prévio, para receber abacavir (300 mg duas vezes ao dia), lamivudina (150 mg duas vezes ao dia) e efavirenz (600 mg uma vez ao dia); ou zidovudina (300 mg duas vezes ao dia), lamivudina (150 mg duas vezes ao dia) e efavirenz (600 mg uma vez ao dia). A duração do tratamento duplo-cego foi de pelo menos 48 semanas. Os participantes do estudo eram homens (81%), brancos (51%), negros (21%) e hispânicos (26%). A idade média foi de 35 anos; A contagem média de células CD4+ pré-tratamento foi de 264 células por mm3e o nível médio de RNA do HIV-1 no plasma foi de 4,79 log10Cópias por ml. Os resultados do tratamento randomizado são mostrados na Tabela 7.

Tabela 7. Resultados do tratamento randomizado até a semana 48 (CNA30024)

UMOs indivíduos alcançaram e mantiveram o RNA do HIV-1 confirmado não superior a 50 cópias por mL (menos de 400 cópias por mL) até a semana 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR Standard Test 1 PCR).

bInclui rebote viral, resposta viral inadequada conforme relatado pelo investigador e falha em atingir confirmação menor ou igual a 50 cópias por mL até a semana 48.

CInclui retirada de consentimento, falta de acompanhamento, violações de protocolo, casos com dados faltantes, evolução clínica e outros.

Após 48 semanas de terapia, o aumento médio na contagem de células CD4+ em relação ao valor basal foi de 209 células por mm33no grupo que recebeu abacavir e 155 células por mm3no grupo da zidovudina. Na Semana 48, a progressão clínica da doença ocorreu em 8 indivíduos (2%) no braço do abacavir (5 eventos de Classe C do CDC e 3 mortes) e em 5 indivíduos (2%) no braço da zidovudina (3 eventos de Classe C do CDC e 2 mortes).

O CNA3005 foi um ensaio multicêntrico, duplo-cego e controlado no qual 562 adultos infectados pelo HIV-1, sem tratamento prévio, foram randomizados para receber abacavir (300 mg duas vezes ao dia) mais COMBIVIR (lamivudina 150 mg/zidovudina 300 mg duas vezes ao dia). ou indinavir (800 mg três vezes ao dia) mais COMBIVIR duas vezes ao dia. O estudo foi estratificado na randomização pelo RNA plasmático do HIV-1 basal de 10.000 a 100.000 cópias por ml e RNA plasmático do HIV-1 de mais de 100.000 cópias por ml. Os participantes do estudo eram homens (87%), brancos (73%), negros (15%) e hispânicos (9%). No início do estudo, a idade média era de 36 anos; A contagem média de células CD4+ no início do estudo era de 360 ​​células por mm3e o nível médio basal de RNA do HIV-1 no plasma foi de 4,8 log10Cópias por ml. As proporções de indivíduos com ARN VIH-1 plasmático inferior a 400 cópias por ml (utilizando o ensaio Roche AMPLICOR VIH-1 MONITOR) durante 48 semanas de tratamento estão resumidas na Tabela 8.

Tabela 8. Resultados do tratamento randomizado até a semana 48 (CNA3005)

UMOs indivíduos alcançaram e mantiveram níveis confirmados de RNA do HIV-1 inferiores a 400 cópias por ml.

bInclui recuperação viral e falha em atingir menos de 400 cópias por ml confirmadas na semana 48.

CEstes incluem retirada de consentimento, falta de acompanhamento, violações de protocolo, casos com dados faltantes, evolução clínica e outros.

A resposta ao tratamento com base nos níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 é mostrada na Tabela 9.

Tabela 9. Proporções de respondedores até a semana 48 através da triagem dos níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 (CNA3005)

Em indivíduos com uma carga viral basal superior a 100.000 cópias por ml, a percentagem de indivíduos com níveis de ARN do VIH-1 inferiores a 50 cópias por ml foi de 31% no grupo que recebeu abacavir versus 45% no grupo que recebeu indinavir.

Na semana 48, houve um aumento médio geral na contagem de células CD4+ de cerca de 150 células por mm3foi observado em ambos os braços de tratamento. Na Semana 48, 9 indivíduos (3,4%) no grupo que recebeu abacavir (6 eventos de Classe C do CDC e 3 mortes) e 3 indivíduos (1,5%) no grupo que recebeu indinavir (2 eventos de Classe C do CDC e 1 morte) apresentaram progressão clínica da doença.

O CNA30021 foi um ensaio internacional, multicêntrico, duplo-cego e controlado, no qual 770 adultos infectados pelo HIV-1, sem tratamento prévio, foram randomizados para receber 600 mg de abacavir uma vez ao dia ou 300 mg de abacavir duas vezes ao dia, ambos em combinação com 300 mg de lamivudina uma vez ao dia e 600 mg de efavirenz uma vez ao dia. A duração do tratamento duplo-cego foi de pelo menos 48 semanas. Os participantes do estudo tinham idade média de 37 anos; eram homens (81%), brancos (54%), negros (27%) e hispânicos (15%). A contagem média de células CD4+ no início do estudo era de 262 células por mm3(Faixa: 21 a 918 células por mm3) e o nível médio basal de RNA do HIV-1 no plasma foi de 4,89 log10Cópias por ml (intervalo: 2,6 a 6,99 log10cópias por ml).

Os resultados do tratamento randomizado são mostrados na Tabela 10.

Tabela 10. Resultados do tratamento randomizado até a semana 48 (CNA30021)

UMOs indivíduos alcançaram e mantiveram níveis confirmados de RNA do HIV-1 inferiores a 50 cópias por ml (menos de 400 cópias por ml) até a Semana 48 (teste padrão Roche AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR versão 1).

bInclui rebote viral, falha em atingir menos de 50 cópias por mL (menos de 400 cópias por mL) confirmadas até a semana 48 e resposta inadequada da carga viral.

CInclui retirada de consentimento, falta de acompanhamento, violações de protocolo, evolução clínica e outros.

Após 48 semanas de terapia, o aumento médio na contagem de células CD4+ em relação ao valor basal foi de 188 células por mm33no grupo que recebeu 600 mg de abacavir e 200 células por mm3 uma vez ao dia3no grupo que recebeu 300 mg de abacavir duas vezes ao dia. Na semana 48, havia 6 indivíduos (2%) no grupo que recebeu 600 mg de abacavir uma vez ao dia (4 eventos de classe C do CDC e 2 mortes) e 10 indivíduos (3%) no grupo que recebeu 300 mg de abacavir duas vezes ao dia (7 eventos de classe C do CDC). eventos e 3 mortes) houve evolução clínica da doença. Nenhuma das mortes foi atribuída aos medicamentos do estudo.

14.2 Estudos pediátricos

Indivíduos pediátricos com experiência em terapia

CNA3006 foi um estudo randomizado, duplo-cego, comparando abacavir 8 mg por kg duas vezes ao dia mais lamivudina 4 mg por kg duas vezes ao dia mais zidovudina 180 mg por m2duas vezes ao dia em comparação com lamivudina 4 mg por kg duas vezes ao dia mais zidovudina 180 mg por m2duas vezes por dia. Foram incluídos 205 indivíduos pediátricos com experiência terapêutica: mulheres (56%), brancos (17%), negros (50%), hispânicos (30%), idade média de 5,4 anos, percentagem basal de células CD4+ superior a 15%. (mediana = 27%) e nível médio basal de RNA do HIV-1 no plasma de 4,6 log10Cópias por ml. Oitenta por cento e 55 por cento dos indivíduos tinham recebido anteriormente terapia com zidovudina ou lamivudina, respectivamente, na maioria das vezes em combinação. A duração média da terapêutica anterior com análogos de nucleósidos foi de 2 anos. Às 16 semanas, a proporção de indivíduos que responderam com base no ARN VIH-1 plasmático inferior ou igual a 400 cópias por ml foi significativamente mais elevada em indivíduos que receberam abacavir mais lamivudina mais zidovudina do que em indivíduos que receberam lamivudina mais zidovudina, 13% versus 2%. respectivamente. As alterações médias do RNA do HIV-1 no plasma em relação ao valor basal foram de -0,53 log10Cópias por ml no grupo que recebeu abacavir mais lamivudina mais zidovudina em comparação com -0,21 log10cópias por ml no grupo que recebeu lamivudina mais zidovudina. O aumento médio na contagem de células CD4+ desde o início foi de 69 células por mm3no grupo que recebeu abacavir mais lamivudina mais zidovudina e 9 células por mm3no grupo que recebeu lamivudina mais zidovudina.

Dosagem uma vez ao dia

ARROW (COL105677) foi um estudo multicêntrico randomizado de 5 anos que examinou múltiplos aspectos do manejo clínico da infecção pelo HIV-1 em pacientes pediátricos. Indivíduos infectados pelo VIH-1, sem tratamento prévio, com idades entre os 3 meses e os 17 anos, foram incluídos e tratados com um regime de primeira linha contendo abacavir e lamivudina, administrado duas vezes por dia de acordo com as recomendações da Organização Mundial de Saúde. Após pelo menos 36 semanas de tratamento, os indivíduos tiveram a opção de participar na aleatorização 3 do estudo ARROW, que comparou a segurança e a eficácia da administração uma vez ao dia com a administração duas vezes ao dia de abacavir e lamivudina em combinação com um terceiro medicamento antirretroviral, durante mais 96 semanas. Dos 1.206 indivíduos originais do ARROW, 669 participaram da randomização 3. A supressão virológica não era um requisito para participação no início da randomização 3 (após pelo menos 36 semanas de tratamento duas vezes ao dia), 75% dos indivíduos na coorte de duas vezes ao dia estavam virologicamente suprimidos em comparação com 71% dos indivíduos na coorte de uma vez ao dia.

As proporções de indivíduos com menos de 80 cópias por ml de ARN do VIH-1 ao longo de 96 semanas são apresentadas na Tabela 11. As diferenças entre as respostas virológicas nos dois braços de tratamento foram comparáveis ​​nas características basais para o sexo e a idade.

Tabela 11. Resultado virológico randomizado semana 96UM(SETA randomização 3)

16. Como é administrada a solução oral de Abacavir?

Solução Oral de Abacavir USP:É um líquido límpido a opalescente, amarelado, com sabor de morango e banana. Cada ml de solução contém sulfato de abacavir USP equivalente a 20 mg de abacavir. É embalado em frascos opacos com fechos resistentes à abertura por crianças. Este produto não requer reconstituição.

Frascos de 240 ml NDC 64980-405-24


Loja às 20° a 25°C (68° a 77°F).[veja Temperatura ambiente controlada pela USP]. NÃO CONGELE. Pode ser refrigerado.

17. Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o Guia de Medicamentos aprovado pela FDA.

Reações de hipersensibilidade

Informe os pacientes:

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

Acidose láctica/hepatomegalia com esteatose

Avise os pacientes que foram relatadas acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose com o uso de análogos de nucleosídeos e outros medicamentos antirretrovirais. Aconselhe os pacientes a descontinuar o abacavir se apresentarem sintomas clínicos sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade significativa[ver Advertências e Precauções (5.2)].

Síndrome de reconstituição imunológica

Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente quaisquer sinais e sintomas de infecção ao seu médico, pois pode ocorrer inflamação devido a infecção anterior logo após a terapia antirretroviral combinada, mesmo quando o abacavir é iniciado[ver Advertências e Precauções (5.3)].

Registro de gravidez

Avise as pacientes que existe um registro de exposição na gravidez que monitora os resultados da gravidez em mulheres expostas ao abacavir durante a gravidez[ver Uso em populações específicas (8.1)].

lactação

Aconselhe as mulheres com infecção por VIH-1 a não amamentarem porque o VIH-1 pode ser transmitido ao bebé através do leite materno[ver Uso em populações específicas (8.2)].

Dose perdida

Aconselhe os pacientes a tomarem uma dose esquecida de abacavir assim que se lembrarem. Aconselhe os pacientes a não dobrarem a próxima dose ou tomarem mais do que a dose prescrita[ver Dosagem e Administração (2)].

Guia de disponibilidade de medicamentos

Instrua os pacientes a lerem o Guia de Medicamentos antes de iniciar o abacavir e a lê-lo novamente sempre que a prescrição for renovada. Aconselhe os pacientes a informarem o seu médico ou farmacêutico se sentirem quaisquer sintomas incomuns ou se os sintomas conhecidos persistirem ou piorarem.

Guia de medicação

Solução Oral de Abacavir USP
(um bak'um vir)

Qual é a informação mais importante que devo saber sobre a solução oral de Abacavir?

A solução oral de abacavir pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

Se sentir sintomas de dois ou mais dos seguintes grupos enquanto estiver a tomar abacavir solução oral, contacte imediatamente o seu médico para saber se deve parar de tomar abacavir solução oral.

Uma lista destes sintomas pode ser encontrada no cartão de advertência fornecido pelo seu farmacêutico.Leve sempre este cartão de advertência com você.

Se parar de tomar abacavir solução oral devido a uma reação alérgica, nunca tomeTome abacavir ou outro medicamento contendo abacavir (EPZICOM, TRIUMEQ ou TRIZIVIR) novamente.

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

Se o seu médico lhe disser que você pode tomar abacavir solução oralReinicie a toma quando estiver perto de ajuda médica ou de pessoas que possam ligar para um profissional de saúde, se necessário.

O que é solução oral de abacavir?

A solução oral de abacavir é um medicamento prescrito para o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1), usado com outros medicamentos antirretrovirais para tratar a infecção pelo HIV-1. O HIV-1 é o vírus que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

A segurança e eficácia da solução oral de abacavir não foram estabelecidas em crianças com menos de 3 meses.

Quando usado com outros medicamentos antirretrovirais para tratar a infecção pelo HIV-1, a solução oral de abacavir pode ser útil:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

Reduzir a quantidade de HIV-1 e aumentar o número de células CD4+ (T) no sangue pode ajudar a melhorar o sistema imunológico. Isto pode reduzir o risco de morte ou de contrair infecções que podem ocorrer quando o sistema imunitário está enfraquecido (infecções oportunistas).

A solução oral de abacavir não cura a infecção pelo VIH-1 ou a SIDA.Você deve continuar tomando medicamentos contra o HIV-1 para controlar a infecção pelo HIV-1 e reduzir as doenças relacionadas ao HIV.

Quem não deve tomar solução oral de abacavir?

Não tome Abacavir solução oral se:

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

O que devo dizer ao meu médico antes de tomar abacavir solução oral?

Antes de tomar Abacavir solução oral, informe o seu médico se:

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

Registro de gravidez.Existe um registro de gravidez para mulheres que tomam medicamentos antirretrovirais durante a gravidez. O objetivo deste registro é coletar informações sobre a sua saúde e a do seu bebê. Converse com seu médico sobre como você pode participar deste registro.

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma.incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas.

Alguns medicamentos interagem com a solução oral de abacavir.Mantenha uma lista de seus medicamentos para compartilhar com seu médico e farmacêutico.Você pode pedir ao seu médico ou farmacêutico uma lista de medicamentos que interagem com a solução oral de abacavir.Não comece a tomar um novo medicamento sem informar o seu médico.O seu médico poderá dizer-lhe se é seguro tomar abacavir solução oral com outros medicamentos.

Informe o seu médico se você tomar:

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Como devo tomar Abacavir solução oral?

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Quais são os possíveis efeitos colaterais da solução oral de abacavir?

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

Se você é mulher ou tem muito sobrepeso (obesidade), pode ter maior probabilidade de desenvolver acidose láctica ou problemas hepáticos graves.

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

Os efeitos colaterais mais comuns da solução oral de abacavirem adultos incluem:

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

Os efeitos colaterais mais comuns da solução oral de abacavirem crianças incluem:

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

Informe o seu médico se sentir efeitos colaterais que o incomodam ou que não desaparecem.

Estes não são todos os possíveis efeitos secundários da solução oral de abacavir. Para mais informações, pergunte ao seu médico ou farmacêutico. Ligue para seu médico para aconselhamento médico sobre os efeitos colaterais. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088.

Como devo conservar a solução oral de Abacavir?

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

Mantenha a solução oral de abacavir e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Informações gerais sobre o uso seguro e eficaz da solução oral de abacavir

Às vezes, os medicamentos são prescritos para fins diferentes dos listados no guia de medicamentos. Não utilize solução oral de abacavir para qualquer condição para a qual não tenha sido prescrito. Não dê Abacavir solução oral a outras pessoas, mesmo que apresentem os mesmos sintomas que você. Isso pode prejudicá-los.

Se desejar mais informações, entre em contato com seu médico. Você pode pedir informações ao seu médico ou farmacêutico sobre a solução oral de abacavir destinada a profissionais de saúde.

Para obter mais informações, ligue para Rising Pharmaceuticals, Inc. em 1-866-562-4597.

Quais são os ingredientes da solução oral de Abacavir?

Princípio ativo: abacavir

Ingredientes inativos: sabores artificiais de morango e banana, ácido cítrico anidro, metilparabeno e propilparabeno (adicionados como conservante), propilenoglicol, sacarina sódica, citrato de sódio (di-hidratado), solução não cristalizante de sorbitol e água.

Este guia de medicação foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.

As marcas registradas listadas são marcas registradas de seus respectivos proprietários e não são marcas registradas da Aurobindo Pharma Limited. Os marcadores dessas marcas não são afiliados nem endossam a Aurobindo Pharma Limited ou seus produtos.

Distribuído por:

Aumentando a Farmacêutica, Inc.
East Brunswick, Nova Jersey 08816

Fabricado na Índia

Código: TS/DROGS/19/1993

Revisado: 11/2022

(frente do cartão)

MAPA DE AVISO

Solução Oral de Abacavir USP

Os pacientes que tomam solução oral de abacavir podem apresentar uma reação alérgica grave (reação de hipersensibilidade), que pode resultar em morte. Se sentir sintomas de dois ou mais dos seguintes grupos enquanto estiver a tomar abacavir solução oral, contacte imediatamente o seu médico para saber se deve parar de tomar este medicamento.

Leve sempre consigo este cartão de advertência para reconhecer os sintomas desta reação alérgica.

(verso do cartão)

MAPA DE AVISO

Solução Oral de Abacavir USP

Se necessitar de interromper o tratamento com abacavir solução oral porque teve uma reação alérgica ao abacavir,NUNCATome solução oral de abacavir ou outro medicamento contendo abacavir (EPZICOM).®,TRIUMEQ®,ou TRIZIVIR®) de novo. Se tiver uma reação alérgica, deite fora qualquer solução oral de abacavir não utilizada. Pergunte ao seu farmacêutico como descartar adequadamente os medicamentos. Se voltar a tomar abacavir solução oral ou outro medicamento contendo abacavir depois de ter tido uma reacção alérgica,DENTRO DE HORASVocê pode conseguircom risco de vidaSintomasque pode incluirpressão arterial muito baixaouMorte.

Para obter mais informações sobre a solução oral de abacavir, consulte o Guia de Medicamentos.

EPZICOM®TRIUMEQ®e TRIZIVIR®são marcas registradas do grupo de empresas ViiV Healthcare.

Distribuído por:

Aumentando a Farmacêutica, Inc.
East Brunswick, Nova Jersey 08816

Fabricado na Índia

Código: TS/DROGS/19/1993

Revisado: 11/2022

RÓTULO DA EMBALAGEM - PAINEL PRINCIPAL - 20 mg/ml (rótulo do frasco de 240 ml)

Ascendente®NDC64980-405-24
FARMACÊUTICOS

Abacavir
Solução oral USP
20 mg/ml

Nota para revendedores autorizados:
SOLUÇÃO ORAL ABACAVIR sempre
USP é dispensado, dê um para o paciente
guia de medicação anexado e etiqueta de advertência
Cartão fora da caixa.

Apenas 240ml Rx

ETIQUETA DA EMBALAGEM - PAINEL PRINCIPAL - 20 mg/ml (rótulo da caixa de 240 ml)

Ascendente®NDC64980-405-24
FARMACÊUTICOS

Abacavir
Solução oral USP
20 mg/ml

Nota para revendedores autorizados:
SOLUÇÃO ORAL ABACAVIR sempre
USP é dispensado, dê um para o paciente
guia de medicação em anexo e
Cartão de aviso da caixa.

Apenas 240ml Rx