阿巴卡韦口服溶液

阿巴卡韦口服溶液

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处方信息要点

这些要点不包含安全有效使用阿巴卡韦口服溶液所需的所有信息。 查看阿巴卡韦口服溶液的完整处方信息。

阿巴卡韦口服溶液
美国首次批准：1998 年

警告：过敏反应

有关完整的警告，请参阅完整的处方信息。

• Unter Abacavir sind schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. (5.1)
• Überempfindlichkeit gegen Abacavir ist ein klinisches Multiorgan-Syndrom. (5.1)
• Patienten, die Träger des HLA-B sind*5701-Allel haben ein höheres Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir zu entwickeln. (5.1)
• Abacavir iEs ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert. (4)
• Abacavir absetzen, sobald der Verdacht einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht. Unabhängig von HLA-B*5701-Status: Abacavir dauerhaft absetzen, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch wenn andere Diagnosen möglich sind. (5.1)
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir darf die Einnahme von Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS wieder aufgenommen werden. (5.1)

阿巴卡韦口服溶液的适应症及用途

阿巴卡韦是一种人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 核苷类似物逆转录酶抑制剂，可与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗 HIV-1 感染。 (1)

阿巴卡韦口服溶液的剂量和给药

• Vor Beginn der Anwendung der Abacavir-Lösung zum Einnehmen ist ein Screening auf das HLA-B*5701-Allel durchzuführen. (2.1)
• Erwachsene: 600 mg täglich, verabreicht als entweder 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich. (2.2)
• Pädiatrische Patienten ab 3 Monaten: Wird entweder ein- oder zweimal täglich verabreicht. Die Dosis sollte anhand des Körpergewichts (kg) berechnet werden und 600 mg täglich nicht überschreiten. (2.3)
• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Leichte Leberfunktionsstörung – 200 mg zweimal täglich. (2.4)

剂型和规格

口服溶液：20 mg/ml (3)

禁忌症

• Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels. (4)
• Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. (4)
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung. (4)

警告和注意事项

• Bei der Anwendung von Nukleosidanaloga wurde über Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. (5.2)
• Bei Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. (5.3)

副作用/副作用

• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 10 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Erwachsenen waren Übelkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein und Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Träume/Schlafstörungen. (6.1)
• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von mindestens mäßiger Intensität (Inzidenz größer oder gleich 5 %) in klinischen HIV-1-Studien bei Kindern waren Fieber und/oder Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Hautausschläge und Hals-Nasen-Ohren-Infektionen. (6.2)

要报告可疑的副作用，请联系 Rising Pharmaceuticals, Inc.（电话 1-866-562-4597）或 FDA（电话 1-800-FDA-1088）或 www.fda.gov/medwatch。

与其他药物的相互作用

• Methadon: Bei einer kleinen Anzahl von Patienten kann eine erhöhte Methadon-Dosis erforderlich sein. (7.1)
• Riociguat: Die Riociguat-Dosis muss möglicherweise reduziert werden. (7.2)

在某些人群中使用

• Stillzeit: Mit HIV infizierte Frauen sollten angewiesen werden, wegen der Möglichkeit einer HIV-Übertragung nicht zu stillen. (8.2)

请参阅 17 患者建议信息和用药指南。

修订日期：11/2022

完整的处方信息

警告：过敏反应

涉及多个器官的严重且有时致命的超敏反应参与，发生于阿巴卡韦。

携带 HLA-B*5701 等位基因的患者对阿巴卡韦发生过敏反应的风险较高； 然而，不携带 HLA-B*5701 等位基因的患者也发生过过敏反应[参见警告和注意事项 (5.1)]。

阿巴卡韦禁用于既往对阿巴卡韦有过敏反应的患者以及 HLA-B*5701 阳性患者[参见禁忌症 (4)、警告和注意事项 (5.1)]。 在开始阿巴卡韦治疗或重新开始阿巴卡韦治疗之前，所有患者均应筛查 HLA-B*5701 等位基因，除非患者之前已记录 HLA-B*5701 等位基因评估。 如果怀疑发生过敏反应，无论 HLA-B*5701 状态如何，即使可能有其他诊断，也应立即停用阿巴卡韦[参见禁忌症 (4)、警告和注意事项 (5.1)]。

对阿巴卡韦发生过敏反应后，切勿重新启动阿巴卡韦或任何其他含有阿巴卡韦的产品，因为数小时内可能会出现更严重的症状，包括死亡。 在极少数情况下，在无阿巴卡韦过敏史的患者中重新引入含阿巴卡韦的产品后，也发生了类似的严重反应[参见警告和注意事项 (5.1)]。

一、阿巴卡韦口服液的适应症及用途

阿巴卡韦口服液与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。

2.阿巴卡韦口服溶液的剂量和给药方法

2.1 开始阿巴卡韦口服液前筛查HLA-B*5701等位基因

在开始阿巴卡韦口服溶液治疗前筛查 HLA-B*5701 等位基因[参见黑框警告、警告和注意事项 (5.1)]。

2.2 成人患者推荐剂量

成人阿巴卡韦口服溶液的推荐剂量为每天 600 毫克，口服给药方式为 300 毫克每天两次或 600 毫克每天一次，与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

2.3 儿童患者的推荐剂量

对于 3 个月或以上的 HIV-1 感染儿科患者，阿巴卡韦口服溶液的推荐剂量为 8 mg/kg，口服，每日两次，或 16 mg/kg，口服，每日一次（每日最多 600 mg），与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

2.4 肝功能不全患者的推荐剂量

轻度肝功能损害（Child-Pugh A 级）患者的阿巴卡韦口服溶液的推荐剂量为 200 mg，每日两次。 为了减少剂量，应使用阿巴卡韦口服溶液（10 mL，每日两次）来治疗这些患者。 阿巴卡韦在中度至重度肝功能不全患者中的安全性、有效性和药代动力学特性尚未确定； 因此，这些患者禁用口服阿巴卡韦溶液。

3. 剂型和规格

阿巴卡韦口服溶液 USP，每毫升含有相当于 20 毫克阿巴卡韦的硫酸阿巴卡韦 USP，是一种透明至乳白色的淡黄色液体，具有草莓香蕉味。

4. 禁忌症

阿巴卡韦口服溶液禁用于以下患者：

• die das HLA-B*5701-Allel haben [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [see Warnings and Precautions (5.1)].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung [see Use in Specific Populations (8.6)].

5. 警告和注意事项

5.1 超敏反应

阿巴卡韦曾发生严重且有时致命的过敏反应。 这些超敏反应包括多器官衰竭和过敏反应，通常发生在阿巴卡韦治疗的前 6 周内（中位发病时间为 9 天）； 尽管阿巴卡韦过敏反应在治疗期间随时发生[参见不良反应(6.1)]。 携带 HLA-B*5701 等位基因的患者发生阿巴卡韦过敏反应的风险较高； 然而，不携带 HLA-B*5701 等位基因的患者会出现过敏反应。 在 9 项含阿巴卡韦产品的临床试验中，未进行 HLA-B*5701 筛查的 2,670 名患者中，约有 206 名患者 (8%) 报告对阿巴卡韦过敏。 当排除具有 HLA-B*5701 等位基因的受试者时，临床试验中疑似阿巴卡韦超敏反应的发生率为 1%。 对于每一位接受阿巴卡韦治疗的患者，超敏反应的临床诊断必须仍然是临床决策的基础。

由于阿巴卡韦可能引起严重、严重和可能致命的超敏反应：

• Alle Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Abacavir oder Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allelbeurteilung dokumentiert.
• Abacavir ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit der Einnahme von Abacavir beginnen, überprüfen Sie Ihre Krankengeschichte hinsichtlich früherer Kontakte mit Abacavir-haltigen Produkten. Beginnen Sie die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt NIEMALS nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig vom HLA-B*5701-Status zu verringern, brechen Sie Abacavir bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sofort ab, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Medikamente).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Arzneimitteln nicht erneut ein, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die eine lebensbedrohliche Hypotonie und den Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, können Patienten die Behandlung mit Abacavir wieder aufnehmen. In seltenen Fällen traten bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit abgesetzt hatten, innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie auch lebensbedrohliche Reaktionen auf. Daher wird die Wiedereinführung von Abacavir oder anderen Abacavir-haltigen Produkten nur dann empfohlen, wenn eine medizinische Versorgung problemlos möglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen zur Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen abgegeben werden.

5.2 乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，使用核苷类似物（包括阿巴卡韦）会导致乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大，包括致命病例。 这些案件大多数涉及女性。 女性和肥胖可能是接受抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的危险因素。 对于任何出现提示乳酸性酸中毒或显着肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性）的临床或实验室检查结果的患者，即使没有显着转氨酶升高，也应停止阿巴卡韦治疗。

5.3 免疫重建综合征

据报道，接受联合抗逆转录病毒治疗（包括阿巴卡韦）的患者出现免疫重建综合征。 在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能会经历对惰性或持续性机会性感染的炎症反应（例如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子虫肺炎 [PCP] 或结核病），可能需要进一步评估和治疗。

与免疫重建相关的自身免疫性疾病（如格雷夫斯病、多发性肌炎和吉兰-巴利综合征）的发生也有报道； 然而，发病时间变化较大，可能在开始治疗后数月内发生。

5.4 心肌梗塞

几项前瞻性、观察性、流行病学研究报告了阿巴卡韦的使用与心肌梗死 (MI) 风险之间的关联。 随机对照临床试验的荟萃分析发现，与对照组相比，阿巴卡韦治疗受试者的心肌梗死风险没有增加。 迄今为止，尚无既定的生物学机制可以解释风险可能增加的原因。 总体而言，观察性研究和对照临床试验的可用数据显示出不一致； 因此，阿巴卡韦治疗与心肌梗死风险之间因果关系的证据尚无定论。

作为预防措施，在处方抗逆转录病毒治疗（包括阿巴卡韦）时，应考虑冠状动脉疾病的潜在风险，并采取措施尽量减少所有可改变的危险因素（例如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟）。

6.副作用/副作用

标签的其他部分讨论了以下副作用：

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [see Boxed Warning, Warnings and Precautions (5.1)].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Immunrekonstitutionssyndrom [see Warnings and Precautions (5.3)].
• Herzinfarkt [see Warnings and Precautions (5.4)].

6.1 成人受试者临床研究经验

由于临床试验是在非常不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中观察到的发生率进行比较，并且可能不能反映临床实践中观察到的发生率。

严重且致命的阿巴卡韦相关超敏反应

临床试验中阿巴卡韦曾发生严重甚至致命的超敏反应[参见黑框警告、警告和注意事项 (5.1)]。这些反应的特征是以下 2 种或更多体征或症状： (1) 发烧； (2)皮疹； （3）胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻或腹痛）； (4) 全身症状（包括全身不适、疲劳或疼痛）； (5) 呼吸道症状（包括气短、咳嗽或咽炎）。 几乎所有阿巴卡韦过敏反应都包括发烧和/或皮疹作为综合征的一部分。

其他体征和症状包括嗜睡、头痛、肌痛、水肿、关节痛和感觉异常。 过敏反应、肝衰竭、肾衰竭、低血压、成人呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、肌溶解和死亡均与这些超敏反应相关。 体检结果包括淋巴结肿大、粘膜病变（结膜炎和口腔溃疡）以及斑丘疹或荨麻疹（尽管有些患者有其他类型的皮疹，而另一些患者则没有皮疹）。 有多形红斑的报道。 实验室异常包括肝酶升高、肌酸磷酸激酶升高、肌酐升高和淋巴细胞减少，以及胸部 X 线检查结果异常（主要是局部浸润）。

使用阿巴卡韦时的其他副作用

未接受过治疗的成人：在阿巴卡韦 300 mg 每天两次、拉米夫定 150 mg 每天两次、依非韦伦 600 mg 每天两次治疗期间，与齐多夫定 300 相比，治疗中出现的临床不良反应（研究者评估为中度或重度）的发生频率大于或等于表 2 列出的 5%。

表 2. 未接受治疗的成人中至少中等强度（2 至 4 级，频率大于或等于 5%）的治疗相关（所有因果）不良反应 (CNA30024)。一个) 治疗超过48周

一个在这项研究中，对疑似过敏反应进行了双盲鉴定。 在该研究的盲法部分，研究人员报告阿巴卡韦组 324 名受试者中有 9% 疑似阿巴卡韦超敏反应，齐多夫定组 325 名受试者中有 3% 疑似阿巴卡韦过敏。

乙揭盲后，十例（3%）疑似药物过敏的病例被归类为非阿巴卡韦所致。

与茚地那韦 800 mg 每日 3 次、拉米夫定 150 mg 每日两次、齐多夫定 300 mg 每日两次相比，阿巴卡韦 300 mg 每日两次、拉米夫定 150 mg 每日两次、齐多夫定 300 mg 每日两次治疗期间出现的治疗中出现的临床不良反应（经研究者评估为中度或重度）频率大于或等于 5% CNA3005如表3所示。

表 3. 治疗 48 周期间未接受治疗的成人 (CNA3005) 中至少中等强度（2 至 4 级，频率大于或等于 5%）的治疗相关（所有因果）不良反应

在 CNA3005 中，接受阿巴卡韦治疗的 5 名受试者的先前存在的抑郁症症状有所恶化，而茚地那韦组中则没有。 两个治疗组中已有抑郁症的背景发生率相似。

阿巴卡韦每天一次 vs阿巴卡韦每天两次 (CNA30021)：在阿巴卡韦 600 mg 每日一次或阿巴卡韦 300 mg 每日两次，均与拉米夫定 300 mg 每日一次联合治疗期间，治疗中出现的临床不良反应（研究者评定为至少中度）的发生频率大于或等于 5%，与 CNA30021 的依非韦伦 600 mg 每日一次相似。 对于超敏反应，每天一次接受阿巴卡韦治疗的受试者的过敏反应发生率为 9%，而每天两次接受阿巴卡韦治疗的受试者的过敏反应发生率为 7%。 然而，与接受阿巴卡韦 300 mg 每天两次的受试者相比，接受阿巴卡韦 600 mg 每天一次的受试者严重药物过敏反应和严重腹泻的发生频率明显更高。 每天一次接受阿巴卡韦 600 mg 治疗的受试者中有百分之五 (5%) 出现严重的药物过敏反应，而每天两次接受 300 mg 阿巴卡韦治疗的受试者中这一比例为 2%。 百分之二 (2%) 接受阿巴卡韦 600 mg 每日一次的受试者出现严重腹泻，而接受阿巴卡韦 300 mg 每日两次的受试者均未经历此事件。

实验室异常：表 4 显示了在使用阿巴卡韦 300 mg 每天两次、拉米夫定 150 mg 每天两次和依非韦伦 600 mg 每天治疗期间，与齐多夫定 300 mg 每天两次、拉米夫定 150 mg 每天两次和依非韦伦 600 mg 每天两次治疗期间，初治成人的实验室异常（3 至 4 级）。

表 4. 治疗 48 周期间初治成人 (CNA30024) 的实验室异常（3 至 4 级）

ULN = 正常值上限。

n = 评估的受试者数量。

CNA3005 的实验室异常情况列于表 5。

表 5. CNA3005 中与治疗相关的实验室异常（3 至 4 级）

ULN = 正常值上限。

n = 评估的受试者数量。

CNA30021 中治疗组之间与治疗相关的实验室异常的频率相当。

6.2 儿科受试者临床试验经验

有治疗经验的儿科受试者（每日两次剂量）


在阿巴卡韦 8 mg/kg 每日两次、拉米夫定 4 mg/kg 每日两次和齐多夫定 180 mg 每日治疗期间，治疗中出现的临床不良反应（经研究者评估为中度或重度）频率大于或等于 5% M2每天两次，相比之下，拉米夫定 4 mg/kg，每天两次，齐多夫定 180 mg/m2表 6 列出了每天两次的 CNA3006。

表6级，大于或等于5%频率）的治疗相关（所有因果关系）不良反应

实验室异常：在 CNA3006 中，观察到实验室异常（贫血、中性粒细胞减少、肝功能测试异常和 CPK 升高）的频率与未接受治疗的成人研究 (CNA30024) 相似。 接受阿巴卡韦 (CNA3006) 治疗的儿童受试者比成人受试者 (CNA30024) 更容易发生血糖轻度升高。


其他不良事件


除了表 2、3、4、5 和 6 中报告的不良反应和实验室异常外，胰腺炎和 GGT 升高是扩大准入计划中观察到的其他不良反应。

儿科受试者每天一次与每天两次 (COL105677)：ARROW 研究评估了阿巴卡韦每日一次给药与每日两次给药相比的安全性。 ARROW 研究中的主要安全性评估基于 3 级和 4 级不良事件。随机接受每日一次给药的受试者与随机接受每日两次给药的受试者中 3 级和 4 级不良事件的发生率相似。 研究者认为每日一次队列中的一个 4 级肝炎事件具有不确定的因果关系，而所有其他 3 或 4 级不良事件被研究者认为无关。

6.3 上市后经验

在阿巴卡韦上市后使用期间已发现以下不良反应。 由于这些反应是由未知规模的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计它们的频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体作为一个整体

身体脂肪的重新分配/积累。

心血管系统

心脏病发作。

肝

乳酸酸中毒和肝脂肪变性[参见警告和注意事项 (5.2)]。

皮肤

据报道，接受阿巴卡韦主要与已知与 SJS 和 TEN 相关的药物联合治疗的患者出现疑似史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN)。 由于阿巴卡韦超敏反应与 SJS 和 TEN 的临床体征和症状重叠，以及某些患者可能存在多种药物超敏反应，因此在这种情况下应停止阿巴卡韦治疗，而不是重新开始。

也有使用阿巴卡韦引起多形红斑的报道[湖不良反应（6.1）]。

7.药物相互作用

7.1 美沙酮

在一项对 11 名 HIV-1 感染者进行的研究中，接受每日两次 600 毫克阿巴卡韦（目前推荐剂量的两倍）的美沙酮维持治疗，口服美沙酮清除率增加[参见临床药理学(12.3)]。 这一变化不会导致大多数患者的美沙酮剂量发生变化； 然而，少数患者可能需要增加美沙酮的剂量。

7.2 利奥西呱

与固定剂量阿巴卡韦/多替拉韦/拉米夫定共同给药导致利奥西呱暴露增加，这可能增加利奥西呱不良反应的风险[参见临床药理学(12.3)]。 可能需要减少利奥西呱剂量。 查看 ADEMPAS (riociguat) 的完整处方信息。

8. 特定人群的使用

8.1 怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记处，用于监测怀孕期间接触阿巴卡韦的女性的妊娠结局。 我们鼓励医疗保健提供者致电抗逆转录病毒妊娠登记处 (APR) 登记患者：1-800-258-4263。

风险概述

APR 的现有数据显示，与亚特兰大大都会先天缺陷计划 (MACDP) 参考人群中 2.7% 的背景出生缺陷率相比，阿巴卡韦的出生缺陷总体风险没有差异。（见数据）。APR 使用 MACDP 作为美国普通人群出生缺陷的参考人群。 MACDP 对有限地理区域的妇女和婴儿进行评估，不考虑妊娠 20 周以下的分娩结果。 流产率未反映在 APR 中。 据估计，美国普通人群中临床认可的妊娠流产背景率为 15% 至 20%。 特定人群的重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

在动物生殖研究中，在器官形成期间给怀孕大鼠口服阿巴卡韦，在暴露量为推荐临床日剂量下人体暴露量（AUC）的35倍时，会导致胎儿畸形和其他胚胎和胎儿毒性。 然而，在器官形成期间给怀孕兔口服阿巴卡韦，暴露量约为推荐临床剂量下人体暴露量（AUC）的九倍后，没有观察到不良发育影响（见数据）。

数据

人体数据：根据 APR 对妊娠期间阿巴卡韦暴露导致活产的前瞻性报告（包括超过 1,300 例早孕期暴露和超过 1,300 例中/晚孕期暴露），与美国 MACDP 参考人群中 2.7% 的背景出生缺陷率相比，阿巴卡韦的出生缺陷总体风险没有差异。 妊娠早期接受含阿巴卡韦治疗方案后，活产缺陷的发生率为 3.2%（95% CI：2.3% 至 4.3%）；妊娠中期/晚期接受含阿巴卡韦治疗方案后，活产缺陷率为 2.9%（95% CI：2.1% 至 4.0%）。

阿巴卡韦被证明可以穿过胎盘，新生儿出生时血浆中的浓度基本上与分娩时母体血浆中的浓度相同[参见临床药理学(12.3)]。

动物数据：在器官形成期间（分别在妊娠第 6 至 17 天和第 6 至 20 天），对怀孕大鼠（每天每公斤 100、300 和 1,000 毫克）和兔子（每天每公斤 125、350 或 700 毫克）口服阿巴卡韦。 在大鼠中，每天剂量高达 1,000 mg/kg 时观察到胎儿畸形（胎儿全身和骨骼畸形的发生率增加）或发育毒性（胎儿体重和头臀长度减少），导致暴露量约为推荐每日剂量下人体暴露量 (AUC) 的 35 倍。 大鼠每天服用 100 mg/kg 时未观察到发育影响，其暴露量 (AUC) 是人类每日推荐剂量暴露量的 3.5 倍。 在一项对大鼠（每天每公斤 60、160 或 500 毫克）进行的生育力和早期胚胎-胎儿发育研究中，每天每公斤 500 毫克的剂量会出现胚胎和胎儿毒性（吸收增加、胎儿体重下降）或后代毒性（死产发生率增加和体重下降）。 大鼠每天每公斤体重 60 毫克的剂量未观察到发育影响，其暴露量 (AUC) 约为人类每日推荐剂量暴露量的四倍。 对怀孕大鼠的研究表明，阿巴卡韦通过胎盘传播给胎儿。 在怀孕的兔子中，在最高评估剂量下，没有出现发育毒性，也没有增加胎儿畸形，导致暴露量 (AUC) 约为推荐剂量下人体暴露量的九倍。

8.2 母乳喂养

风险概述

美国疾病控制与预防中心建议美国感染 HIV-1 的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免产后传播 HIV-1 感染的风险。 阿巴卡韦存在于母乳中。 没有关于阿巴卡韦对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。 由于可能出现 (1) HIV-1 传播（HIV 阴性婴儿）、(2) 病毒耐药性（HIV 阳性婴儿）和 (3) 母乳喂养婴儿出现不良反应，因此应建议母亲在接受阿巴卡韦治疗时不要母乳喂养。

8.4 儿童使用

阿巴卡韦的安全性和有效性已在 3 个月及以上的儿科患者中得到证实。 阿巴卡韦的使用得到了药代动力学研究以及来自成人和儿童的充分且良好对照的阿巴卡韦研究的证据的支持[参见剂量和给药方法(2.3)、不良反应(6.2)、临床药理学(12.3)、临床研究(14.2)]。

8.5 老年人使用

阿巴卡韦的临床试验没有纳入足够多的 65 岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。 一般来说，老年患者使用阿巴卡韦时应谨慎，因为老年患者肝、肾或心脏功能下降的频率增加，以及伴随疾病或其他药物治疗。

8.6 肝功能受损的患者

轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）患者需要减少剂量。[参见剂量和给药方法（2.4）]。 阿巴卡韦在中度或重度肝功能不全患者中的安全性、有效性和药代动力学特性尚未确定； 因此，这些患者禁用阿巴卡韦[参见禁忌症(4)，临床药理学(12.3)]。

10.服药过量

对于阿巴卡韦过量服用，尚无已知的具体治疗方法。 如果发生药物过量，应对患者进行监测，必要时进行标准支持治疗。 目前尚不清楚阿巴卡韦是否可以通过腹膜透析或血液透析去除。

11.阿巴卡韦口服液的说明

阿巴卡韦硫酸盐是一种合成的碳环核苷类似物，具有抗 HIV-1 的抑制活性。 硫酸阿巴卡韦的化学名称是（1S,顺式)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐（盐）（2:1）。 硫酸阿巴卡韦是对映体1秒,4R环戊烯环上的绝对构型。 它的分子式为（C14H18氮6Ø)2•H2所以4分子量为670.76克/摩尔。其结构式如下：

硫酸阿巴卡韦 USP 是一种白色至灰白色固体，可溶于水。

阿巴卡韦口服溶液 USP 用于口服给药。 每毫升（1 mL）阿巴卡韦口服溶液 USP 含有相当于 20 毫克阿巴卡韦（即每毫升 20 毫克）的硫酸阿巴卡韦 USP 活性成分和以下非活性成分：人造草莓和香蕉香料、无水柠檬酸、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯（作为防腐剂添加）、丙二醇、糖精钠、柠檬酸钠（二水合物）、非结晶山梨醇溶液和水。

体内硫酸阿巴卡韦解离为其游离碱阿巴卡韦。 剂量以阿巴卡韦表示。

12.阿巴卡韦口服液——临床药理学

12.1 作用机制

阿巴卡韦是一种抗逆转录病毒药物[参见微生物学（12.4）]。

12.3 药代动力学

成人药代动力学

阿巴卡韦的药代动力学特性在每天 300 至 1,200 mg 范围内与剂量无关。

吸收：口服后，阿巴卡韦被迅速吸收并广泛分布。

该片剂的几何平均绝对生物利用度为83%。 口服溶液或片剂给药后，阿巴卡韦血浆中的 AUC 相似。 20 名受试者每日两次口服 300 mg 后，阿巴卡韦稳态血清峰值浓度增加（C最大限度）为 3 ± 0.89 mcg/ml（平均值 ± SD）和 AUC（0-12小时）为每毫升 6.02 ± 1.73 µg 小时。 20 名志愿者口服单剂量 600 mg 阿巴卡韦后，发生 C最大限度为 4.26 ± 1.19 mcg/ml（平均值 ± SD）和 AUC无穷大为 11.95 ± 2.51 µg·小时每毫升。


食物的功效：在空腹和非空腹状态下评估阿巴卡韦片的生物利用度，全身暴露量（AUC）没有显着差异。无穷大）； 因此，阿巴卡韦片可以与食物同服或单独服用。 给予阿巴卡韦口服溶液和阿巴卡韦片剂后，阿巴卡韦的全身暴露量相当。 因此，这些产品可以互换使用。
分配：静脉内给予阿巴卡韦后的表观分布容积为0.86±0.15L/kg，表明阿巴卡韦分布至血管外空间。 3 名受试者的 CSF AUC 为（0-6小时）血浆阿巴卡韦 AUC（0-6小时）该比率在 27% 至 33% 之间。

阿巴卡韦与人血浆蛋白的结合率约为 50%，并且与浓度无关。 血液和血浆中与药物相关的总放射性浓度相同，表明阿巴卡韦很容易分布到红细胞中。


消除：在单剂量研究中，观察到的消除半衰期为（t1/2) 为 1.54 ± 0.63 小时。 静脉给药后，总清除率为0.8±0.24L/小时/kg（平均值±标准差）。


代谢：在人类中，阿巴卡韦不被细胞色素 P450 酶显着代谢。 阿巴卡韦的主要消除途径是通过乙醇脱氢酶代谢形成5'-羧酸和葡萄糖醛酸转移酶代谢形成5'-葡萄糖苷酸。 代谢物没有抗病毒活性。体外实验表明，阿巴卡韦在临床相关浓度下不会抑制人 CYP3A4、CYP2D6 或 CYP2C9 活性。

排泄：服用 600 毫克剂量后，在质量平衡研究中对阿巴卡韦的消除进行了量化14C-阿巴卡韦：99%的放射性被回收，1.2%以阿巴卡韦的形式从尿液中排出，30%以5'-羧酸代谢物的形式排出，36%以5'-葡萄糖醛酸代谢物的形式排出，15%以未鉴定的次要尿代谢物的形式排出。 粪便排泄占剂量的16%。

特定人群

肾病患者损伤：阿巴卡韦在肾功能不全患者中的药代动力学特性尚未确定。 未改变的阿巴卡韦的肾脏排泄是人类的次要消除途径。

患者患有肝功能障碍：在轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）患者中研究了阿巴卡韦的药代动力学。 结果显示，单剂量600 mg阿巴卡韦后，阿巴卡韦AUC平均增加89%，阿巴卡韦半衰期增加58%。 轻度肝病不会改变代谢物的 AUC； 然而，代谢物的形成和消除率降低[参见禁忌症(4)，特殊人群中的使用(8.6)]。

孕妇：在 25 名妊娠最后三个月的孕妇中研究了阿巴卡韦的药代动力学，她们每天两次接受阿巴卡韦 300 mg。 怀孕期间的阿巴卡韦暴露量 (AUC) 与产后和 HIV 感染的非怀孕历史对照相似。 与阿巴卡韦在胎盘中的被动扩散一致，出生时新生儿血浆样本中的阿巴卡韦浓度基本上与分娩时母体血浆中的浓度相同。

儿科患者：在 169 名儿科受试者中单次或重复施用阿巴卡韦后，评估了阿巴卡韦的药代动力学。 根据推荐给药方案接受阿巴卡韦口服溶液的受试者达到与成人相似的阿巴卡韦血浆浓度。 接受阿巴卡韦口服片剂的受试者比接受口服溶液的受试者获得了更高的阿巴卡韦血浆浓度。

3 项研究 (PENTA 13) 评估了每日一次阿巴卡韦在 3 个月至 12 岁的 HIV-1 感染儿科受试者中的药代动力学。 [n = 14]PENTA 15 [n = 18] 和 ARROW [n = 36]）。 所有三项研究均为开放标签、两阶段交叉药代动力学研究，分别每日两次和每日一次给予阿巴卡韦和拉米夫定。 对于口服溶液和片剂配方，这三项研究表明，每日一次给药可提供可比的 AUC0-24阿巴卡韦每天最多给药两次，每日总剂量相同。 中间的C最大限度每日一次阿巴卡韦给药比每日两次给药高约 1.6 至 2.3 倍。

老年患者：尚未在 65 岁以上受试者中研究阿巴卡韦的药代动力学。

男性和女性患者：对感染 HIV-1 的男性 (n = 304) 和女性 (n = 67) 受试者进行的群体药代动力学分析显示，按瘦体重标准化的阿巴卡韦 AUC 没有性别差异。

种族群体：阿巴卡韦的药代动力学在黑人和白人之间不存在显着或临床相关的种族差异。

药物相互作用研究

阿巴卡韦对其他活性物质药代动力学的影响:体外研究表明，阿巴卡韦具有抑制 CYP1A1 的潜力，但抑制 CYP3A4 介导的代谢的潜力有限。 阿巴卡韦不抑制或诱导其他 CYP 酶（如 CYP2C9 或 CYP2D6）。

相关于体外根据研究结果，阿巴卡韦预计不会影响治疗药物暴露期间作为以下转运蛋白底物的药物的药代动力学：有机阴离子转运蛋白多肽（OATP）1B1/3、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）或P-糖蛋白（P-gp）、有机阳离子转运蛋白（OCT）1、OCT2或多药和毒性挤出蛋白（MATE）1和MATE2-K。

利奥西呱：据报道，对接受固定剂量阿巴卡韦/多替拉韦/拉米夫定的 HIV-1 感染者联合给予单剂量利奥西呱 (0.5 mg) 可增加利奥西呱的 AUC(∞)与利奥西呱的 AUC 相比(∞)据报道，在健康受试者中由于阿巴卡韦抑制 CYP1A1。 根据两项研究的结果尚未完全确定利奥西呱暴露量增加的确切幅度[参见药物相互作用(7.2)]。


其他活性物质对阿巴卡韦药代动力学的影响： 体外, 阿巴卡韦不是 OATP1B1、OAP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、MATE1、MATE2-K、多药耐药相关蛋白 (MRP)2 或 MRP4 的底物； 因此，调节这些转运蛋白的药物预计不会影响阿巴卡韦血浆浓度。 阿巴卡韦是 BCRP 和 P-gp 的底物体外; 然而，考虑到绝对生物利用度（83%），这些转运蛋白的调节剂不太可能对阿巴卡韦浓度产生临床相关影响。


拉米夫定和/或齐多夫定：15 名 HIV-1 感染受试者参加了一项交叉药物相互作用研究，评估单剂量的阿巴卡韦 (600 mg)、拉米夫定 (150 mg) 和齐多夫定 (300 mg) 单独或组合。 分析显示，添加拉米夫定、齐多夫定或拉米夫定与齐多夫定联合用药后，阿巴卡韦的药代动力学没有出现临床相关的变化。 与阿巴卡韦合用时，拉米夫定暴露量（AUC 降低 15%）和齐多夫定暴露量（AUC 增加 10%）未显示临床相关变化。

乙醇：阿巴卡韦对乙醇的药代动力学特性没有影响。 乙醇会降低阿巴卡韦的消除，导致总暴露量增加。 由于阿巴卡韦和乙醇通过乙醇脱氢酶共享代谢途径，因此在 24 名 HIV-1 感染的男性受试者中检查了阿巴卡韦和乙醇之间的药代动力学相互作用。 每个受试者在不同场合接受以下治疗：单剂量600 mg阿巴卡韦、0.7 g/kg乙醇（相当于5杯酒精饮料）和600 mg阿巴卡韦加0.7 g/kg乙醇。 乙醇和阿巴卡韦联合给药导致阿巴卡韦 AUC 增加 41%无穷大阿巴卡韦 T 增加 26%1/2。 阿巴卡韦对乙醇的药代动力学特性没有影响，因此预计在男性中不会出现临床上显着的相互作用。 这种相互作用尚未在女性中进行研究。

美沙酮：在一项对 11 名 HIV-1 感染受试者进行的研究中，他们接受美沙酮维持治疗（每天 40 毫克和 90 毫克）和阿巴卡韦 600 毫克，每天两次（目前推荐剂量的两倍），口服美沙酮清除率增加了 22%（90% CI）。 ： 6% 至 42%）。 这一变化不会导致大多数患者的美沙酮剂量发生变化； 然而，少数患者可能需要增加美沙酮的剂量[参见药物相互作用 (7)]。 添加美沙酮对阿巴卡韦的药代动力学特性没有临床显着影响。

12.4 微生物学

阿巴卡韦是一种碳环合成核苷类似物。 阿巴卡韦被细胞酶转化为活性代谢物卡波韦三磷酸 (CBV-TP)，它是脱氧鸟苷 5'-三磷酸 (dGTP) 的类似物。 CBV-TP 通过与天然底物 dGTP 竞争并将其整合到病毒 DNA 中来抑制 HIV-1 逆转录酶 (RT) 活性。

抗病毒活性

阿巴卡韦针对 HIV-1 的抗病毒活性已在多种细胞系中进行了评估，包括原代单核细胞/巨噬细胞和外周血单核细胞 (PBMC)。 电导率50该值在 3.7 至 5.8 微摩尔之间（1 微摩尔 = 0.28 微克/毫升），针对 HIV-1 的值在 0.07 至 1 微摩尔之间ⅢB和 HIV-1巴尔或平均 EC50与 8 种临床分离株相比，该值为 0.26 ± 0.18 微摩尔。 中欧共体50阿巴卡韦的值为 344 nM（范围：14.8 至 676 nM）、16.9 nM（范围：5.9 至 27.9 nM）、8.1 nM（范围：1.5 至 16.7 nM）、356 nM（范围：35.7 至 396 nM）和 105 nM（范围：28.1 至 27.9 nM）。 168 nM)、47.6 nM（范围：5.2 至 200 nM）、51.4 nM（范围：7.1 至 177 nM）和 282 nM（范围：22.4 至 598 nM），针对 HIV-1 AG 组和 O 组病毒（n = 3，但 B 分支的 n = 2 除外）。 欧共体50针对 HIV-2 分离株（n = 4）的值在 0.024 至 0.49 微摩尔之间。 阿巴卡韦在细胞培养物中的抗病毒活性与核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦、扎西他滨或齐多夫定、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 奈韦拉平或蛋白酶抑制剂 (PI) 安普那韦联合使用时不会被拮抗。 用于治疗慢性 HCV 感染的利巴韦林 (50 microM) 在细胞培养物中对阿巴卡韦的抗 HIV-1 活性没有影响。

反抗

在细胞培养物中选择对阿巴卡韦敏感性降低的 HIV-1 分离株。 对细胞培养物中选择并从阿巴卡韦治疗受试者获得的分离株进行基因型分析表明，HIV-1 RT 中发生氨基酸取代 K65R、L74V、Y115F 和 M184V/I。 M184V 或 I 取代导致阿巴卡韦敏感性降低约 2 倍。 用 M184V 或 I 取代 K65R、L74M 或 Y115F 导致对阿巴卡韦的敏感性降低 7 至 8 倍，并且需要三种取代的组合才能产生超过 8 倍的敏感性降低。

每日一次阿巴卡韦组中经历病毒学失败的受试者中有 39%（18 人中的 7 人）的阿巴卡韦敏感性平均下降超过 2.5 倍，平均下降 1.3 倍（范围：0.5 至 11 倍），而每日两次组中失败的分离株为 29%（17 人中的 5 人），平均下降 1.3 倍（范围：0.5 至 11）。 0.92（范围：0.7 至 13）。

交叉阻力

已观察到 NRTI 之间存在交叉耐药性。 含有阿巴卡韦耐药相关取代的分离株，即 K65R、L74V、Y115F 和 M184V，在细胞培养物和志愿者中表现出与去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定和替诺福韦的交叉耐药性。 胸苷类似物突变取代（TAM：M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F、K219E/R/H/Q/N）数量的增加与阿巴卡韦敏感性逐渐降低相关。

13.非临床毒理学

13.1 致癌、诱变、生育能力受损

致癌性

在为期两年的致癌性研究中，阿巴卡韦分为三组口服给药，分别对小鼠和大鼠进行分组。 结果显示，恶性肿瘤和非恶性肿瘤的发病率有所增加。 两个物种的雄性的包皮腺和雌性的阴蒂以及雌性大鼠的肝脏中都发生了恶性肿瘤。 此外，雌性大鼠的肝脏和甲状腺也出现非恶性肿瘤。 这些观察结果是在全身暴露量为推荐剂量 600 mg 人体暴露量的 6 至 32 倍的情况下进行的。

致突变性

阿巴卡韦在存在和不存在代谢激活的情况下都会诱导染色体畸变体外人类淋巴细胞的细胞遗传学研究。 阿巴卡韦在没有代谢激活的情况下具有致突变性，但在 L5178Y 小鼠淋巴瘤测定中在存在代谢激活的情况下不具有致突变性。 阿巴卡韦对男性具有致断裂性，对女性具有非致断裂性体内小鼠骨髓微核测定。

在存在和不存在代谢激活的情况下，阿巴卡韦在细菌致突变性测试中均不具有致突变性。

生育能力受损

阿巴卡韦在暴露量（AUC）分别约为人类临床推荐剂量的 3.3 倍（雄性）和 4.1 倍（雌性）时，对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响。

13.2 动物毒理学和/或药理学

使用阿巴卡韦两年后，在小鼠和大鼠中检测到心肌变性。 600 mg 剂量时，全身暴露量是预期人体全身暴露量的 7 至 24 倍。 这一发现的临床相关性尚未确定。

14. 临床试验

14.1 成人考试

未接受过治疗的成年人

CNA30024 是一项多中心、双盲、对照试验，将 649 名 HIV-1 感染者、未接受过治疗的成年人随机分组，接受阿巴卡韦（300 毫克，每天两次）、拉米夫定（150 毫克，每天两次）和依非韦伦（600 毫克，每天一次）治疗； 或齐多夫定（300 毫克，每日两次）、拉米夫定（150 毫克，每日两次）和依非韦伦（600 毫克，每日一次）。 双盲治疗的持续时间至少为48周。 研究参与者包括男性（81%）、白人（51%）、黑人（21%）和西班牙裔（26%）。 平均年龄35岁； 治疗前平均 CD4+ 细胞计数为 264 个细胞/mm3平均血浆 HIV-1 RNA 水平为 4.79 log10每毫升份数。随机治疗的结果如表7所示。

表 7. 第 48 周的随机治疗结果 (CNA30024)

一个受试者在第 48 周时达到并保持确认的 HIV-1 RNA 不超过 50 个拷贝/mL（低于 400 个拷贝/mL）（罗氏 AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR Standard Test 1 PCR）。

乙包括病毒反弹、研究者报告的病毒反应不足，以及在第 48 周时未能达到确认的低于或等于 50 拷贝/毫升。

C包括撤回同意、缺乏随访、违反方案、数据缺失的病例、临床进展等。

治疗 48 周后，CD4+ 细胞计数相对于基线的平均增加为每毫米 209 个细胞3在接受阿巴卡韦和每毫米 155 个细胞的组中3在齐多夫定组中。 到第 48 周，阿巴卡韦组有 8 名受试者（2%）发生临床疾病进展（5 例 CDC C 级事件和 3 例死亡），齐多夫定组有 5 名受试者（2%）（3 例 CDC C 级事件和 2 例死亡）。

CNA3005 是一项多中心、双盲、对照试验，其中 562 名感染 HIV-1 且未接受治疗的成年人被随机分配接受阿巴卡韦（300 毫克，每天两次）加 COMBIVIR（拉米夫定 150 毫克/齐多夫定 300 毫克，每天两次）治疗。或茚地那韦（800 毫克，每日三次）加 COMBIVIR，每日两次。 该研究按基线血浆 HIV-1 RNA 为 10,000 至 100,000 拷贝/毫升和血浆 HIV-1 RNA 超过 100,000 拷贝/毫升进行随机分层。 研究参与者包括男性（87%）、白人（73%）、黑人（15%）和西班牙裔（9%）。 研究开始时，平均年龄为 36 岁； 基线时的平均 CD4+ 细胞计数为每毫米 360 个细胞3平均基线血浆 HIV-1 RNA 水平为 4.8 log10每毫升份数。表 8 总结了 48 周治疗期间血浆 HIV-1 RNA 低于 400 拷贝/毫升（使用 Roche AMPLICOR HIV-1 MONITOR 检测）的受试者比例。

表 8. 第 48 周的随机治疗结果 (CNA3005)

一个受试者达到并维持确认的 HIV-1 RNA 水平低于 400 拷贝/毫升。

乙包括病毒反弹和在第 48 周时未能达到确认的每毫升 400 拷贝以下。

C这些包括撤回同意、缺乏随访、违反方案、数据缺失的病例、临床进展等。

基于血浆 HIV-1 RNA 水平的治疗反应如表 9 所示。

表 9. 通过筛查血浆 HIV-1 RNA 水平 (CNA3005) 直至第 48 周的应答者比例

在基线病毒载量超过 100,000 拷贝/毫升的受试者中，接受阿巴卡韦组的 HIV-1 RNA 水平低于 50 拷贝/毫升的受试者百分比为 31%，而接受茚地那韦组的受试者比例为 45%。

到第 48 周，CD4+ 细胞计数总体平均增加约每毫米 150 个细胞3在两个治疗组中均观察到。 到第 48 周，接受阿巴卡韦组中的 9 名受试者（3.4%）（6 例 CDC C 级事件和 3 例死亡）和接受茚地那韦组中的 3 名受试者（1.5%）（2 例 CDC C 级事件和 1 例死亡）经历了临床疾病进展。

CNA30021 是一项国际、多中心、双盲、对照试验，其中 770 名 HIV-1 感染者、未接受过治疗的成年人被随机分配接受阿巴卡韦 600 mg 每日一次或阿巴卡韦 300 mg 每日两次，均与拉米夫定 300 mg 每日一次和依非韦伦 600 mg 每日一次联合治疗。 双盲治疗持续时间至少为48周。 研究参与者的平均年龄为 37 岁； 其中男性（81%）、白人（54%）、黑人（27%）和西班牙裔（15%）。 基线时的平均 CD4+ 细胞计数为每毫米 262 个细胞3（范围：每毫米 21 至 918 个细胞3），平均基线血浆 HIV-1 RNA 水平为 4.89 log10每毫升份数（范围：2.6 至 6.99 log10每毫升份数）。

随机治疗的结果如表10所示。

表 10. 第 48 周的随机治疗结果 (CNA30021)

一个受试者在第 48 周时达到并维持确认的 HIV-1 RNA 水平低于 50 拷贝/毫升（低于 400 拷贝/毫升）（罗氏 AMPLICOR Ultrasensitive HIV-1 MONITOR 标准测试版本 1）。

乙包括病毒反弹、到第 48 周未能达到确认的低于 50 个拷贝/毫升（低于 400 个拷贝/毫升）以及病毒载量反应不足。

C包括撤回同意、缺乏随访、违反方案、临床进展等。

治疗 48 周后，CD4+ 细胞计数相对于基线的平均增加为每毫米 188 个细胞3在每天一次接受 600 毫克阿巴卡韦和每毫米 200 个细胞的组中3在接受阿巴卡韦 300 毫克每天两次的组中。 到第 48 周，每日一次 600 mg 阿巴卡韦治疗组中有 6 名受试者（2%）（4 例 CDC C 级事件和 2 例死亡），每天两次 300 mg 阿巴卡韦治疗组中有 10 名受试者（3%）（7 例 CDC C 级事件）。事件和 3 例死亡）该疾病有一个临床病程。 没有一例死亡归因于研究药物。

14.2 儿科研究

有治疗经验的儿科受试者

CNA3006 是一项随机、双盲研究，比较阿巴卡韦 8 mg/kg，每日两次加拉米夫定 4 mg/kg，每日两次加齐多夫定 180 mg/m2每日两次与拉米夫定 4 mg/kg 每日两次加齐多夫定 180 mg/m 相比2每天两次。 纳入了 205 名具有治疗经验的儿科受试者：女性 (56%)、白人 (17%)、黑人 (50%)、西班牙裔 (30%)，平均年龄 5.4 岁，基线 CD4+ 细胞百分比大于 15%。 （中位数 = 27%），平均基线血浆 HIV-1 RNA 水平为 4.6 log10每毫升份数。 80% 和 55% 的受试者之前分别接受过齐多夫定或拉米夫定治疗，最常见的是联合治疗。 既往核苷类似物治疗的中位持续时间为 2 年。 第 16 周时，接受阿巴卡韦加拉米夫定加齐多夫定的受试者中，血浆 HIV-1 RNA 低于或等于 400 拷贝/ml 出现应答的受试者比例显着高于接受拉米夫定加齐多夫定的受试者，分别为 13% 和 2%。分别。 平均血浆 HIV-1 RNA 相对于基线的变化为 -0.53 log10接受阿巴卡韦加拉米夫定加齐多夫定组中每毫升的拷贝数与 -0.21 log 相比10接受拉米夫定加齐多夫定的组中每毫升的拷贝数。 CD4+ 细胞计数相对于基线的平均增加为每毫米 69 个细胞3在接受阿巴卡韦加拉米夫定加齐多夫定和每毫米 9 个细胞的组中3在接受拉米夫定加齐多夫定的组中。

每日一次剂量

ARROW (COL105677) 是一项为期 5 年的随机、多中心研究，检查了儿科受试者 HIV-1 感染临床管理的多个方面。 根据世界卫生组织的建议，年龄为 3 个月至 17 岁的 HIV-1 感染、未接受治疗的受试者被纳入并接受含有阿巴卡韦和拉米夫定的一线治疗方案，每日两次。 治疗至少 36 周后，受试者可以选择参加 ARROW 研究的随机化 3，该研究比较了每日一次给药与每日两次阿巴卡韦和拉米夫定联合第三种抗逆转录病毒药物联合治疗 96 周的安全性和有效性。 在 1,206 名原始 ARROW 受试者中，有 669 名参加了随机分组 3。在随机分组 3 开始时（经过至少 36 周的每日两次治疗后），病毒学抑制不是参与的必要条件。每日两次队列中 75% 的受试者受到病毒学抑制，而每日一次队列中这一比例为 71%。

表 11 显示了 96 周内每毫升 HIV-1 RNA 少于 80 个拷贝的受试者比例。两个治疗组的病毒学反应之间的差异在性别和年龄的基线特征上具有可比性。

表 11. 第 96 周随机治疗的病毒学结果一个（箭头随机化3）

16. 阿巴卡韦口服液如何给药？

阿巴卡韦口服溶液 USP：它是一种透明至乳白色的淡黄色液体，具有草莓香蕉味。 每毫升溶液含有相当于 20 毫克阿巴卡韦的 USP 硫酸阿巴卡韦。 它采用不透明瓶子包装，并带有防儿童开启的盖子。 该产品不需要重新配制。

240 毫升瓶 NDC 64980-405-24


20点储存° 至 25°C（68° 至 77°F）。[参见 USP 控制室温]。 不要冻结。 可以冷藏。

17. 患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的用药指南。

超敏反应

告知患者：

• dass der Apotheker bei jedem neuen Rezept und Nachfüllen von Abacavir einen Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte mit einer Zusammenfassung der Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und anderen Produktinformationen aushändigt und den Patienten anweist, den Medikamentenleitfaden und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um welche zu erhalten neue Informationen, die möglicherweise über Abacavir vorliegen. Der vollständige Text des Medikamentenleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnkarte bei sich zu tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt [see Warnings and Precautions (5.1), Medication Guide].
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hindeuten, sofort ihren Arzt anrufen sollten, um zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Abacavir abbrechen sollten.
• dass sich eine Überempfindlichkeitsreaktion verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Abacavir nicht sofort abgesetzt wird.
• Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion darf die Behandlung mit Abacavir oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nicht wieder aufgenommen werden, da innerhalb weniger Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und Tod führen können.
• dass bei einer Überempfindlichkeitsreaktion das nicht verwendete Abacavir entsorgt werden sollte, um eine erneute Einnahme von Abacavir zu vermeiden.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie rechtzeitig erkannt wird und Abacavir sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Medikamentenzufuhr), bei Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann.
• Abacavir oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht ohne ärztliche Rücksprache und nur dann wieder einzunehmen, wenn für den Patienten oder andere Personen problemlos Zugang zu medizinischer Versorgung besteht.

乳酸酸中毒/肝肿大伴脂肪变性

告知患者，使用核苷类似物和其他抗逆转录病毒药物已报告出现乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性。 如果患者出现提示乳酸性酸中毒或显着肝毒性的临床症状，建议患者停用阿巴卡韦[参见警告和注意事项 (5.2)]。

免疫重建综合征

建议患者立即向医疗保健提供者报告任何感染体征和症状，因为即使在开始阿巴卡韦治疗后，先前感染引起的炎症也可能在联合抗逆转录病毒治疗后不久发生[参见警告和注意事项 (5.3)]。

怀孕登记

建议患者有一个妊娠暴露登记处，可以监测怀孕期间暴露于阿巴卡韦的女性的妊娠结局[参见特定人群中的使用(8.1)]。

哺乳期

建议感染 HIV-1 的女性不要母乳喂养，因为 HIV-1 可通过母乳传染给婴儿[参见特定人群中的使用(8.2)]。

漏服剂量

建议患者在记起时立即服用漏服的阿巴卡韦剂量。 建议患者不要将下一次剂量加倍或服用超过处方剂量[参见剂量和给药方法(2)]。

药物供应指南

指导患者在开始阿巴卡韦治疗前阅读用药指南，并在每次更新处方时再次阅读。 建议患者如果出现任何异常症状或已知症状持续或恶化，请告诉医生或药剂师。

用药指南

阿巴卡韦口服溶液 USP
（a bak' a vir）

关于阿巴卡韦口服液，我应该了解哪些最重要的信息？

阿巴卡韦口服液可引起严重的副作用，包括：

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Bei Abacavir-Lösung zum Einnehmen und anderen Abacavir-haltigen Produkten sind Nebenwirkungen aufgetreten, die zum Tod führen können. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariante namens HLA-B*5701 haben. Ihr Arzt kann mit einer Blutuntersuchung feststellen, ob Sie diese Genvariation haben.

如果您在服用阿巴卡韦口服溶液时出现以下两组或更多组的症状，请立即致电您的医生，了解是否应该停止服用阿巴卡韦口服溶液。

这些症状的列表可以在药剂师提供给您的警告卡上找到。请务必随身携带这张警告卡。

如果您因过敏反应而停止服用阿巴卡韦口服液，切勿服用再次服用阿巴卡韦或其他含有阿巴卡韦的药物（EPZICOM、TRIUMEQ 或 TRIZIVIR）。

• Wenn bei Ihnen eine allergische Reaktion auftritt, entsorgen Sie nicht verwendete Abacavir-Lösung zum Einnehmen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel ordnungsgemäß entsorgt werden.
• Wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen oder ein anderes Abacavir-haltiges Arzneimittel erneut einnehmen, nachdem bei Ihnen eine allergische Reaktion aufgetreten ist, Innerhalb von Stunden Sie können bekommen lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
• Wenn Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen aus einem anderen Grund, auch nur für ein paar Tage, abbrechen und Sie nicht allergisch gegen Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme erneut einnehmen. Die erneute Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen kann eine schwere allergische oder lebensbedrohliche Reaktion hervorrufen, auch wenn Sie noch nie zuvor eine allergische Reaktion darauf hatten.

如果您的医生告诉您可以服用阿巴卡韦口服溶液当您靠近医疗帮助或需要时可以致电医疗保健提供者的人时重新服用。

阿巴卡韦口服液是什么？

阿巴卡韦口服溶液是一种处方人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 药物，与其他抗逆转录病毒药物一起使用来治疗 HIV-1 感染。 HIV-1 是导致获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的病毒。

阿巴卡韦口服溶液在 3 个月以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

当与其他抗逆转录病毒药物一起使用治疗 HIV-1 感染时，阿巴卡韦口服溶液可能会有所帮助：

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als „Viruslast“ bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4+ (T)-Zellen in Ihrem Blut, die bei der Abwehr anderer Infektionen helfen.

减少血液中 HIV-1 的数量并增加 CD4+ (T) 细胞的数量有助于改善您的免疫系统。 这可以降低您的死亡风险或降低免疫系统减弱时可能发生的感染（机会性感染）的风险。

阿巴卡韦口服溶液不能治愈 HIV-1 感染或艾滋病。您必须继续服用 HIV-1 药物来控制 HIV-1 感染并减少 HIV 相关疾病。

哪些人不应该服用阿巴卡韦口服溶液？

如果您有以下情况，请勿服用阿巴卡韦口服液：

• eine bestimmte Art von Genvariation haben, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie darauf testen, bevor er Ihnen eine Behandlung mit Abacavir-Lösung zum Einnehmen verschreibt.
• allergisch gegen Abacavir oder einen der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Abacavir-Lösung zum Einnehmen finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

在服用阿巴卡韦口服溶液之前我应该​​告诉我的医生什么？

在服用阿巴卡韦口服溶液之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生：

• getestet wurden und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariante namens HLA-B*5701 haben oder nicht.
• Leberprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Herzprobleme haben, rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen erhöhen, wie z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Diabetes.
• Alkohol trinken oder alkoholhaltige Arzneimittel einnehmen.
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.

怀孕登记。对于在怀孕期间服用抗逆转录病毒药物的妇女，有一个怀孕登记处。 该登记册的目的是收集有关您和您宝宝的健康信息。 与您的医生讨论如何参与此登记。

• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, da das Risiko besteht, dass HIV-1 auf Ihr Baby übertragen wird.

告诉您的医生您服用的所有药物。包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

有些药物与阿巴卡韦口服溶液相互作用。保留您的药物清单，以便与您的医生和药剂师分享。您可以向您的医生或药剂师询问与阿巴卡韦口服溶液相互作用的药物清单。不要在未告知医生的情况下开始服用新药。您的医生可以告诉您将阿巴卡韦口服溶液与其他药物一起服用是否安全。

如果您服用以下药物，请告诉您的医生：

• jedes andere Arzneimittel zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

我该如何服用阿巴卡韦口服液？

• Nehmen Sie Abacavir-Lösung zum Einnehmen genau so, wie es Ihnen Ihr Arzt sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Sie eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein. Wenn Sie sich bezüglich Ihrer Dosierung nicht sicher sind, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Bleiben Sie während der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen in der Obhut eines Arztes.
• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Für Kinder ab 3 Monaten wird Ihr Arzt eine Dosis Abacavir-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind Probleme beim Schlucken von Tabletten haben. Abacavir ist als Tablette oder als Flüssigkeit (Lösung zum Einnehmen) erhältlich.
• Lassen Sie nicht zu, dass Ihnen die Abacavir-Lösung zum Einnehmen ausgeht. Der Virusgehalt in Ihrem Blut kann zunehmen und die Behandlung des Virus kann schwieriger werden. Wenn Ihr Vorrat zur Neige geht, besorgen Sie sich Nachschub bei Ihrem Arzt oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Abacavir-Lösung zum Einnehmen eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

阿巴卡韦口服液可能有哪些副作用？

• Abacavir Lösung zum Einnehmen kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
• Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Abacavir-Lösung zum Einnehmen wissen sollte?“
  • Ansammlung von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Bei einigen Menschen, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann es zu einer Laktatazidose kommen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
• sich sehr schwach oder müde fühlen
• ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Atembeschwerden
• Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Kältegefühl, insbesondere in den Armen und Beinen
• sich schwindelig oder benommen fühlen
• einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
• Schwerwiegende Leberprobleme kann bei Personen auftreten, die Abacavir-Lösung zum Einnehmen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Wenn Sie Abacavir Lösung zum Einnehmen einnehmen, kann Ihre Leber groß werden (Hepatomegalie) und es kann sich Fett in Ihrer Leber entwickeln (Steatose). Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
• Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen verfärbt sich gelb (Gelbsucht)
• dunkler oder „teefarbener“ Urin
• heller Stuhl (Stuhlgang)
• Appetitlosigkeit für mehrere Tage oder länger
• Brechreiz
• Schmerzen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs

如果您是女性或体重超重（肥胖），您可能更有可能出现乳酸性酸中毒或严重的肝脏问题。

• Veränderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann auftreten, wenn Sie mit der Einnahme von HIV-1-Medikamenten beginnen. Ihr Immunsystem wird möglicherweise stärker und beginnt, Infektionen zu bekämpfen, die lange Zeit in Ihrem Körper verborgen waren. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach Beginn der Einnahme von Abacavir Lösung zum Einnehmen neue Symptome auftreten.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Arzneimittel, einschließlich Abacavir-Lösung zum Einnehmen, können Ihr Herzinfarktrisiko erhöhen.

阿巴卡韦口服液最常见的副作用成人包括：

• Brechreiz
• Kopfschmerzen
• Im Allgemeinen geht es mir nicht gut
• Müdigkeit
• Erbrechen
• schlechte Träume oder Schlafprobleme

阿巴卡韦口服液最常见的副作用儿童包括：

• Fieber und Schüttelfrost
• Brechreiz
• Erbrechen
• Ausschlag
• Ohren-, Nasen- oder Racheninfektionen

如果您遇到困扰您或持续存在的副作用，请告诉您的医生。

这些并不是阿巴卡韦口服液所有可能的副作用。 欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。 请致电您的医生以获取有关副作用的医疗建议。 您可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。

我应该如何储存阿巴卡韦口服液？

• Lagern Sie die Abacavir-Lösung zum Einnehmen bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F).
• Abacavir-Lösung zum Einnehmen nicht einfrieren. Sie können Abacavir-Lösung zum Einnehmen im Kühlschrank aufbewahren.

将阿巴卡韦口服液和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用阿巴卡韦口服溶液的一般信息

有时，开出药物的目的并非药物指南中列出的目的。 请勿将阿巴卡韦口服溶液用于任何未处方的病症。 不要给其他人服用阿巴卡韦口服液，即使他们有与您相同的症状。 这可能会伤害他们。

如果您想了解更多信息，请联系您的医生。 您可以向您的医生或药剂师询问有关供医疗保健专业人员使用的阿巴卡韦口服溶液的信息。

如需更多信息，请致电 Rising Pharmaceuticals, Inc.，电话：1-866-562-4597。

阿巴卡韦口服液的成分是什么？

活性成分：阿巴卡韦

非活性成分：人造草莓和香蕉香料、无水柠檬酸、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯（作为防腐剂添加）、丙二醇、糖精钠、柠檬酸钠（二水合物）、非结晶山梨醇溶液和水。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

列出的商标是其各自所有者的商标，而不是 Aurobindo Pharma Limited 的商标。 这些品牌的标记不隶属于 Aurobindo Pharma Limited 或其产品，也不为其提供背书。

分发者：

瑞星制药公司
东不伦瑞克, 新泽西州 08816

印度制造

代码：TS/DROGS/19/1993

修订日期：11/2022

（卡正面）

警告图

阿巴卡韦口服溶液 USP

服用阿巴卡韦口服液的患者可能会出现严重的过敏反应（过敏反应），从而可能导致死亡。 如果您在服用阿巴卡韦口服溶液时出现以下两组或更多组的症状，请立即致电您的医生，以了解是否应该停止服用该药。

请务必随身携带此警告卡，以识别这种过敏反应的症状。

（卡背面）

警告图

阿巴卡韦口服溶液 USP

如果您因对阿巴卡韦有过敏反应而需要停止阿巴卡韦口服液治疗，绝不服用阿巴卡韦口服溶液或其他含有阿巴卡韦 (EPZICOM) 的药物。®,TRIUMEQ®,或TRIZIVIR®） 再次。 如果您出现过敏反应，请扔掉任何未使用的阿巴卡韦口服溶液。 询问您的药剂师如何正确处置药物。 如果您出现过敏反应后再次服用阿巴卡韦口服液或其他含有阿巴卡韦的药物，几小时内你可以获得危及生命症状这可以包括血压极低或者死亡。

有关阿巴卡韦口服溶液的更多信息，请参阅用药指南。

EPZICOM®TRIUMEQ®和TRIZIVIR®是 ViiV Healthcare 集团公司的注册商标。

分发者：

瑞星制药公司
东不伦瑞克, 新泽西州 08816

印度制造

代码：TS/DROGS/19/1993

修订日期：11/2022

包装标签 - 主面板 - 20 毫克/毫升（240 毫升瓶标签）

瑞星®NDC 64980-405-24
医药品

阿巴卡韦
口服溶液USP
20毫克/毫升

授权经销商注意事项：
每次阿巴卡韦口服溶液
USP 已配发，给患者一份
附有用药指南和警告标签
卡开箱即用。

仅 240 毫升处方

包装标签 - 主面板 - 20 毫克/毫升（240 毫升纸箱标签）

瑞星®NDC 64980-405-24
医药品

阿巴卡韦
口服溶液USP
20毫克/毫升

授权经销商注意事项：
每次阿巴卡韦口服溶液
USP 已配发，给患者一份
附上用药指南和
盒子里的警告卡。

仅 240 毫升处方