Antithymozyten-Globulin (Pferd) (Monographie)

Antithymozyten-Globulin (Pferd) (Monographie)

Warnung

• Sollte nur von Ärzten mit Erfahrung in der immunsuppressiven Therapie zur Behandlung von Patienten mit Nierentransplantation oder aplastischer Anämie angewendet werden.

• Patienten, die Antithymozyten-Globulin (Pferd) erhalten, sollten in Einrichtungen behandelt werden, die über ausreichende Labor- und unterstützende medizinische Ressourcen verfügen und über entsprechendes Personal verfügen.

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Antithymozyten-Globulin (Pferd)

Nieren-Allotransplantation

Behandlung der akuten Abstoßung von Nierentransplantaten, meist in Verbindung mit einer anderen immunsuppressiven Therapie.

Eine ergänzende ATG-Therapie (Pferd) kann die meisten anfänglichen Episoden akuter Abstoßung bei Empfängern von Nieren-Allotransplantaten erfolgreich umkehren, einschließlich eines hohen Prozentsatzes von Episoden, die so schwerwiegend sind, dass eine Hämodialyse erforderlich ist.

Kann auch bei wiederkehrenden Episoden akuter Abstoßung und akuten Abstoßungsepisoden, die auf eine hochdosierte Kortikosteroidtherapie nicht ansprechen, wirksam sein.

ATG (Pferd) erwies sich bei der Umkehrung akuter Abstoßungsepisoden (76 % im Vergleich zu 88 %) und der Verhinderung wiederkehrender Abstoßungsepisoden bei Empfängern von Nierentransplantaten als weniger wirksam als Antithymozytenglobulin (Kaninchen).

Wird auch als Induktionstherapie in Verbindung mit anderen immunsuppressiven Therapien verwendet, um den Beginn einer Abstoßung von Nierentransplantaten zu verhindern oder zu verzögern. Eine verbesserte Transplantatüberlebenszeit konnte jedoch nicht durchgängig nachgewiesen werden.

Aplastische Anämie

Behandlung mittelschwerer bis schwerer aplastischer Anämie bei Patienten, die für eine Knochenmarktransplantation ungeeignet sind.

In Kombination mit einer konventionellen unterstützenden Therapie kann ATG (Pferd) bei Patienten mit aplastischer Anämie eine teilweise oder vollständige hämatologische Remission auslösen.

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit aplastischer Anämie, die geeignete Kandidaten für eine Knochenmarkstransplantation sind, oder bei Patienten mit aplastischer Anämie infolge einer neoplastischen Erkrankung, einer Speicherkrankheit, Myelofibrose, des Fanconi-Syndroms oder einer Exposition gegenüber myelotoxischen Wirkstoffen oder Strahlung nicht vollständig untersucht.

Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

Behandlung der kortikosteroidrefraktären und/oder mittelschweren bis schweren akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Knochenmarktransplantation† [off-label].

Wird auch zur Vorbeugung von GVHD nach einer Knochenmarktransplantation eingesetzt† [off-label].

Andere Organtransplantationen

Wurde mit einigem Erfolg zur Vorbeugung und/oder Behandlung der Abstoßung von Herztransplantaten eingesetzt† [off-label] in Kombination mit anderen immunsuppressiven Medikamenten.

Wird auch zur Induktionstherapie oder Behandlung von Abstoßungsreaktionen bei Lungentransplantationen verwendet† [off-label] und kombinierte Herz-Lungen-Transplantation† [off-label].

Wurde bei der Hautallotransplantation† verwendet.

Reine Erythrozytenaplasie

Wurde zur Behandlung der reinen Erythroblastopenie (PRCA) bei einigen Patienten eingesetzt, die auf andere Therapien nicht ansprachen†.

Dosierung und Verabreichung von Antithymozyten-Globulin (Pferd).

Allgemein

Wird normalerweise in Verbindung mit anderen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin und Kortikosteroiden) verabreicht.

Intradermaler Empfindlichkeitstest

• Aufgrund des Risikos schwerer systemischer Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) wird bei allen Personen vor der Verabreichung der ersten ATG-Dosis (Pferd) ein intradermaler Empfindlichkeitstest empfohlen.

• Hauttestverfahren: Intradermal 0,1 ml einer 1:1000-Verdünnung von ATG (Pferd)-Konzentrat zur Injektion in 0,9 % Natriumchlorid (5 µg Pferde-IgG) injizieren; Verwenden Sie nur frisch verdünntes ATG (Pferd). Führen Sie kontralateral einen Kontrolltest mit einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektion durch, um die Interpretation der Ergebnisse zu erleichtern.

• Beobachten Sie den Patienten und die Hautteststelle alle 15–20 Minuten während der ersten Stunde nach der intradermalen Injektion des Arzneimittels auf positive Reaktionen (Quaddel und/oder Erythembereich ≥ 10 mm im Durchmesser, mit oder ohne Pseudopodenbildung und Juckreiz oder deutliche lokale Schwellung). und befragen Sie den Patienten zum Auftreten systemischer Manifestationen.

• Wenn der intradermale Hauttest positiv ist, denken Sie ernsthaft über alternative Therapieformen nach und wägen Sie das Risiko der Verabreichung gegen das Risiko des Zurückhaltens von ATG (Pferd) ab. Wenn eine Therapie nach einer positiven Hauttestreaktion als angemessen erachtet wird, verabreichen Sie das Arzneimittel nur in einer Umgebung, in der Einrichtungen zur intensiven Lebenserhaltung sofort verfügbar sind und in der ein Arzt anwesend ist, der mit der Behandlung potenziell lebensbedrohlicher allergischer Reaktionen vertraut ist.

  Eine systemische Reaktion auf den Hauttest (z. B. generalisierter Hautausschlag, Tachykardie, Atemnot, Hypotonie, Anaphylaxie) schließt in der Regel eine weitere ATG-Verabreichung (Pferd) aus. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

• Vorhersagewert des Hauttestverfahrens klinisch nicht belegt; Bei Patienten, deren Hauttest negativ war, traten allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auf. Treffen Sie stets Vorsichtsmaßnahmen zur Behandlung schwerer systemischer Reaktionen.

Prämedikation

• Um infusionsbedingte Nebenwirkungen (einschließlich Fieber und Schüttelfrost) zu minimieren oder zu verhindern, empfehlen der Hersteller und einige Ärzte vor der ATG eine Prämedikation mit einem Antipyretikum (z. B. Paracetamol), einem Antihistaminikum (z. B. Diphenhydramin) oder Kortikosteroiden oder einer Kombination dieser Wirkstoffe (Pferde-)Infusion.

Prophylaktische antivirale Therapie

• Obwohl vom Hersteller nicht ausdrücklich empfohlen, verabreichen einige Ärzte während der ATG-Therapie (Pferde) eine prophylaktische antivirale Therapie (z. B. Aciclovir, Ganciclovir, Valganciclovir). (Siehe „Immunsuppressivum bedingte infektiöse Komplikationen und hämatologische Wirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Verwaltung

IV-Verwaltung

Informationen zur Lösungskompatibilität finden Sie unter Stabilität.

ATG (Pferd) durch langsame IV-Infusion verabreichen. Vor der Verabreichung Raumtemperatur erreichen lassen.

Da sich im ATG-Konzentrat (Pferde) zur Injektion während der Lagerung leichte körnige oder flockige Ablagerungen bilden können, gibt der Hersteller an, dass ATG-Lösungen (Pferde) durch einen Inline-Filter von 0,2 bis 1 µm infundiert werden sollten.

In eine Zentralvene mit hohem Durchfluss, einen Gefäßshunt oder eine arteriovenöse Fistel (z. B. Brescia-Cimino-Fistel) verabreichen, um das Risiko einer Venenentzündung und Thrombose zu minimieren.

Verdünnung

ATG-Konzentrat (Pferde) zur Injektion muss vor der intravenösen Infusion verdünnt werden.

Verdünnen Sie die entsprechende Dosis ATG-Konzentrat (Pferde) zur Injektion mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, 5 % Dextrose und 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder 5 % Dextrose und 0,45 % Natriumchlorid-Injektion (normalerweise 250–1000 ml); Die Endkonzentration sollte vorzugsweise nicht mehr als 4 mg Pferde-IgG pro ml ergeben.

Den Behälter mit der IV-Infusionslösung, in den ATG (Pferd) gegeben wird, umdrehen, um den Kontakt von unverdünntem ATG (Pferd) mit der Luft im Behälter zu verhindern. Mischen Sie die verdünnte Lösung, indem Sie den Behälter vorsichtig drehen oder schwenken. Nicht schütteln.

Verwaltungsrate

Infundieren Sie die entsprechende Dosis über mindestens 4 Stunden (normalerweise 4–8 Stunden).

Dosierung

Die Dosierung von ATG (Pferd) wird in Bezug auf Pferde-IgG ausgedrückt.

Einige Ärzte haben während der ATG-Therapie (Pferd) bei Empfängern von Allotransplantaten die peripheren Blutspiegel von rosettenbildenden Zellen (RFCs) überwacht, um den Grad der erreichten Immunsuppression zu bestimmen und eine Dosisanpassung vorzunehmen, wobei die ATG-Dosierung (Pferd) angepasst wurde, um den RFC-Spiegel bei etwa 10 zu halten % des Vorbehandlungsniveaus, während andere Kliniker die Zuverlässigkeit und den Wert dieser Methode in Frage gestellt haben. Die Verfügbarkeit monoklonaler Antikörper hat die Überwachung spezifischer T-Zell-Untergruppen ermöglicht, und einige Ärzte haben zuvor die peripheren Blutspiegel von OKT3-reaktiven Zellen überwacht, um die Dosisanpassung zu steuern, wobei die ATG-Dosierung (Pferd) angepasst wurde, um den OKT3-Spiegel aufrechtzuerhalten -reaktive Zellen bei etwa 10 % des Vorbehandlungswertes. Die Überwachung von CD3-T-Zellen wird derzeit von einigen Ärzten genutzt, um die Anpassung der ATG-Dosis (Pferde) zu steuern und das Risiko einer Immunsuppression sowie die Behandlungskosten zu reduzieren.

Pädiatrische Patienten

Nieren-Allotransplantation

Prävention der Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten (Induktionstherapie)

IV-Infusion

15 mg/kg täglich für 14 Tage, gefolgt von 15 mg/kg jeden zweiten Tag für weitere 14 Tage (insgesamt 21 Dosen in 28 Tagen). Führen Sie in der Regel andere immunsuppressive Therapien zur Vorbeugung und/oder Behandlung der Abstoßung von Nierentransplantaten fort (z. B. Azathioprin, Kortikosteroide, Transplantatbestrahlung). (Siehe Interaktionen.)

Die erste Dosis wird innerhalb von 24 Stunden vor oder nach der Transplantation verabreicht.

Behandlung der akuten Abstoßung eines Nieren-Allotransplantats

IV-Infusion

10–15 mg/kg täglich für 14 Tage; Bei Bedarf können weitere 14 Tage lang jeden zweiten Tag 10–15 mg/kg verabreicht werden (insgesamt 21 Dosen in 28 Tagen). Führen Sie in der Regel andere immunsuppressive Therapien zur Vorbeugung und/oder Behandlung der Abstoßung von Nierentransplantaten fort (z. B. Azathioprin, Kortikosteroide, Transplantatbestrahlung). (Siehe Interaktionen.)

Die erste Dosis wird verabreicht, wenn eine erste Episode einer akuten Abstoßung diagnostiziert wird.

Aplastische Anämie

Behandlung der aplastischen Anämie

IV-Infusion

10–20 mg/kg täglich an 8–14 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von 10–20 mg/kg jeden zweiten Tag für bis zu weitere 14 Tage, falls erforderlich (bis zu insgesamt 21 Dosen in 28 Tagen).

Prophylaktische Thrombozytentransfusionen können erforderlich sein, um die Thrombozytenzahl auf einem klinisch akzeptablen Niveau zu halten, da bei Patienten mit aplastischer Anämie, die eine ATG-Therapie (Pferd) erhalten, eine Thrombozytopenie auftreten kann.

Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit†

Behandlung der akuten GVHD†

IV-Infusion

Optimale Dosierung nicht festgelegt; Verschiedene Dosierungsschemata, darunter 5–15 mg/kg täglich, 15–30 mg/kg jeden zweiten Tag und 15 mg/kg zweimal täglich, wurden für mindestens 1–10 Dosen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten verabreicht.

Erwachsene

Nieren-Allotransplantation

Prävention der Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten (Induktionstherapie)

IV-Infusion

15 mg/kg täglich für 14 Tage, gefolgt von 15 mg/kg jeden zweiten Tag für weitere 14 Tage (insgesamt 21 Dosen in 28 Tagen). Führen Sie in der Regel andere immunsuppressive Therapien zur Vorbeugung und/oder Behandlung der Abstoßung von Nierentransplantaten fort (z. B. Azathioprin, Kortikosteroide, Transplantatbestrahlung). (Siehe Interaktionen.)

Die erste Dosis wird innerhalb von 24 Stunden vor oder nach der Transplantation verabreicht.

Behandlung der akuten Abstoßung eines Nieren-Allotransplantats

IV-Infusion

10–15 mg/kg täglich für 14 Tage; gefolgt von 10–15 mg/kg jeden zweiten Tag für weitere 14 Tage (insgesamt 21 Dosen in 28 Tagen). Führen Sie in der Regel andere immunsuppressive Therapien zur Vorbeugung und/oder Behandlung der Abstoßung von Nierentransplantaten fort (z. B. Azathioprin, Kortikosteroide, Transplantatbestrahlung). (Siehe Interaktionen.)

Die erste Dosis wird verabreicht, wenn eine erste akute Abstoßungsepisode diagnostiziert wird.

Aplastische Anämie

Behandlung der aplastischen Anämie

IV-Infusion

10–20 mg/kg täglich an 8–14 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von 10–20 mg/kg jeden zweiten Tag für bis zu weitere 14 Tage, falls erforderlich (bis zu insgesamt 21 Dosen in 28 Tagen).

Prophylaktische Thrombozytentransfusionen können erforderlich sein, um die Thrombozytenzahl auf einem klinisch akzeptablen Niveau zu halten, da bei Patienten mit aplastischer Anämie, die eine ATG-Therapie (Pferd) erhalten, eine Thrombozytopenie auftreten kann.

GVHD†

Behandlung der akuten GVHD†

IV-Infusion

Optimale Dosierung nicht festgelegt; Verschiedene Dosierungsschemata, darunter 5–15 mg/kg täglich, 15–30 mg/kg jeden zweiten Tag und 15 mg/kg zweimal täglich, wurden für mindestens 1–10 Dosen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten verabreicht.

Prävention von akuter GVHD†

IV-Infusion

Optimale Dosierung nicht festgelegt; Es wurden 7 oder 10 mg/kg jeden zweiten Tag über 6 Dosen verabreicht.

Verschreibungsgrenzen

Erwachsene

Nieren-Allotransplantation

Prävention und Behandlung der Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten

IV-Infusion

Unentschlossen; Der Hersteller gibt an, dass einige Patienten innerhalb von 4 Monaten bis zu 50 Dosen ATG (Pferd) (10–20 mg/kg pro Dosis) erhalten haben und andere 28-tägige Behandlungszyklen mit 21 Dosen, gefolgt von bis zu 3 zusätzlichen Behandlungszyklen.

Besondere Populationen

Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen für die Bevölkerung.

Vorsichtsmaßnahmen für Antithymozyten-Globulin (Pferd)

Kontraindikationen

• Schwere systemische Reaktion während der vorherigen Verabreichung von ATG (Pferd) oder einem anderen Immunglobulin-G-Präparat für Pferde.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Informationen zur Überwachung von Ärzten und Behandlungseinrichtungen finden Sie im Warnhinweis.

Chargenvariabilität in der Aktivität

Genaue Methoden zur Bestimmung der Wirksamkeit von ATG (Pferd) nicht etabliert; Die Aktivität kann von Charge zu Charge unterschiedlich sein.

Abbruch der Therapie bei schweren Nebenwirkungen

Setzen Sie ATG (Pferd) sofort ab und verabreichen Sie eine geeignete Therapie, wenn eine Anaphylaxie oder Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf eine mögliche Anaphylaxie hinweisen (z. B. Hypotonie, Atemnot oder Schmerzen in der Brust, der Flanke oder dem Rücken). (Siehe „Intradermale Empfindlichkeitstests“ unter „Dosierung und Anwendung“ und „Anaphylaxie“ unter „Warnhinweise“.)

Unterbrechen Sie die Behandlung mit ATG (Pferd), wenn bei Nierentransplantationspatienten eine schwere und anhaltende Thrombozytopenie und/oder Leukopenie auftritt.

Risiko der Übertragung von Infektionserregern

Da ATG (Pferd) aus Blutbestandteilen von Pferden und Menschen hergestellt wird, besteht ein mögliches Risiko der Übertragung von Infektionserregern (z. B. Viren und theoretisch der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit). [CJD] Agent).

Empfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaxie

Anaphylaxie (die sich als Hypotonie, Atemnot oder Schmerzen in Brust, Flanke oder Rücken äußern kann) wurde bei <1 % der Patienten berichtet.

Aufgrund des Risikos einer schweren systemischen Reaktion (einschließlich Anaphylaxie) auf ATG (Pferd) wird bei allen Personen vor der Verabreichung der anfänglichen ATG-Dosis (Pferd) ein intradermaler Empfindlichkeitstest empfohlen. (Siehe Intradermale Empfindlichkeitstests unter Dosierung und Verabreichung.)

Wenn eine Anaphylaxie oder eines dieser anderen Symptome auftritt, brechen Sie die ATG-Infusion (Pferd) sofort ab und beginnen Sie mit einer geeigneten Therapie (z. B. Adrenalin, Kortikosteroide, Aufrechterhaltung ausreichender Atemwege, Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, Antihistaminika, Aufrechterhaltung des Blutdrucks).

Patienten mit einer Anaphylaxie gegenüber ATG (Pferd) in der Vorgeschichte sollten das Arzneimittel nicht erneut erhalten.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Vor der IV-Infusion von ATG (Pferd) wird ein intradermaler Empfindlichkeitstest dringend empfohlen. (Siehe „Intradermale Empfindlichkeitstests“ unter „Dosierung und Anwendung“ und „Anaphylaxie“ unter „Warnhinweise“.)

Der Hersteller gibt an, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von ATG (Pferd) nur bei Nierentransplantationspatienten nachgewiesen wurde, die gleichzeitig eine immunsuppressive Therapie erhielten, und bei Patienten mit aplastischer Anämie.

Immunsuppressivumbedingte infektiöse Komplikationen und hämatologische Wirkungen

Da ATG (Pferd) ein immunsuppressives Mittel ist und normalerweise mit anderen immunsuppressiven Therapien (z. B. Kortikosteroiden, Azathioprin) kombiniert wird, sollten Sie die Patienten während der Therapie sorgfältig auf Anzeichen von Leukopenie, Thrombozytopenie und/oder gleichzeitiger Infektion beobachten.

In mehreren Studien wurde über eine erhöhte Inzidenz von Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen berichtet; Die Ergebnisse einer Studie deuten auf ein möglicherweise geringeres Risiko hin, wenn niedrigere Dosierungen anderer Immunsuppressiva gleichzeitig mit ATG (Pferd) verabreicht werden. (Siehe „Prophylaktische antivirale Therapie“ unter „Dosierung und Anwendung“ und „Spezifische Arzneimittel“ unter „Wechselwirkungen“.) Wenn eine Infektion auftritt, leiten Sie umgehend eine geeignete Therapie ein. Der Arzt sollte auf der Grundlage der klinischen Umstände entscheiden, ob die ATG-Therapie (Pferde) abgebrochen werden soll.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Kategorie C. Nationales Transplantations-Schwangerschaftsregister unter 877-955-6877.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob ATG (Pferd) in die Milch übergeht, kann aber in die Milch übergehen, da Immunglobuline (z. B. IgA, IgM, IgG) im Kolostrum vorhanden sind. Mit Vorsicht verwenden.

Pädiatrische Verwendung

Der Hersteller gibt an, dass die Erfahrungen bei Kindern begrenzt sind. Allerdings wurde ATG (Pferd) einigen pädiatrischen Empfängern von Nieren-Allotransplantaten und Patienten mit aplastischer Anämie ohne ungewöhnliche Nebenwirkungen sicher verabreicht. ATG (Pferd) wurde auch zur Behandlung der akuten GVHD bei pädiatrischen Patienten nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Knochenmark-Allotransplantation eingesetzt. (Siehe Graft-versus-Host-Krankheit unter Verwendungen.)

Häufige Nebenwirkungen

Nieren-Allotransplantation: Fieber, Schüttelfrost, Leukopenie, Thrombozytopenie, dermatologische Reaktionen (Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, Quaddeln und Schwellungen).

Aplastische Anämie: Fieber, Schüttelfrost, Hautreaktionen, Arthralgie, Kopfschmerzen, Myalgie, Übelkeit, Brustschmerzen, Venenentzündung, Serumkrankheit.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Basiliximab		Kein Anstieg der Nebenwirkungen
Immunsuppressiva	Risiko einer Übersuppression des Immunsystems und damit verbundener Anfälligkeit für Infektionen und bösartige Erkrankungen, einschließlich Lymphomen und lymphoproliferativen Erkrankungen	Erwägen Sie eine Reduzierung der immunsuppressiven Erhaltungstherapie bei gleichzeitiger Verabreichung

Pharmakokinetik von Antithymozyten-Globulin (Pferd).

Absorption

Beginn

Nach der intravenösen Verabreichung von ATG (Pferd) kommt es zu einer sofortigen Verringerung der RFC-Spiegel (Rosettenbildende Zellen) im peripheren Blut. Die Zeit, die RFCs benötigt, um sich nach Absetzen des Arzneimittels auf ein normales Niveau zu erholen, hängt von der Katabolisierungsrate des Patienten und bei einigen Patienten von der Therapiedauer ab.

Plasmakonzentrationen

Die maximalen Plasmaspiegel von Pferde-IgG variieren nach der intravenösen Verabreichung von ATG (Pferd) und hängen von der Fähigkeit des Patienten ab, fremdes IgG abzubauen. Die mittleren Spitzenplasmakonzentrationen von Pferde-IgG betrugen durchschnittlich 727 ± 310 µg/ml nach intravenöser Infusion von ATG (Pferd) 10 mg/kg täglich über 5 Tage.

Verteilung

Ausmaß

Nicht vollständig charakterisiert.

ATG (Pferd) verteilt sich wahrscheinlich nur schlecht in Lymphgewebe (z. B. Milz, Lymphknoten), da sich Antilymphozytenserum schlecht in diese Gewebe verteilt.

In vitro bindet ATG (Pferd) im Wesentlichen an alle zirkulierenden Lymphozyten, Granulozyten und Blutplättchen; Knochenmarkszellen; viszerale Gewebe, einschließlich Thymus- und Hodenzellmembranen, sowie auf Kern- und Zytoplasmakomponenten von Tonsillen, Nieren, Brust, Leber, Lunge, Darm und Hoden (einschließlich Leydig-Zellen).

Es ist nicht bekannt, ob ATG (Pferd) die Plazenta passiert, eine Verteilung in der Plazenta ist jedoch wahrscheinlich, da andere Immunglobuline die Plazenta passieren. Praktisch die gesamte transplazentare Passage von Immunglobulinen findet in den letzten 4 Wochen der Schwangerschaft statt.

Es ist nicht bekannt, ob ATG (Pferd) in die Muttermilch übergeht; kann jedoch in die Milch gelangen, da andere Immunglobuline (z. B. IgA, IgM, IgG) im Kolostrum vorhanden sind.

Beseitigung

Eliminierungsroute

Ungefähr 1 % wird im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als unverändertes Pferde-IgG.

Halbwertszeit

Die Plasmahalbwertszeit beträgt durchschnittlich etwa 6 Tage (1,5–12 Tage).

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Konzentrat zur Injektion

2–8°C; nicht einfrieren.

Verdünnte Lösungen bei 2–8 °C lagern; Innerhalb von 24 Stunden nach der Verdünnung verwenden (einschließlich tatsächlicher Infusionszeit).

Lösungen zur intravenösen Infusion mit einem Gehalt von <4 mg/ml, die unter Verwendung von 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, 5 % Dextrose und 0,225 % Natriumchlorid-Injektion oder 5 % Dextrose und 0,45 % Natriumchlorid-Injektion hergestellt wurden, sind bis zu 24 Stunden stabil.

Dextrose-Injektionen sollten nicht als Verdünnungsmittel für Antithymozyten-Globulin-Lösungen (Pferde) verwendet werden.

Stark saure Infusionslösungen sollten nicht als Verdünnungsmittel für Antithymozyten-Globulin-Lösung (Pferde) verwendet werden.

Obwohl rekonstituierte Lösungen bei Raumtemperatur physikalisch und chemisch bis zu 24 Stunden lang stabil sind, wird eine Lagerung bei Raumtemperatur vom Hersteller nicht empfohlen, da das Präparat keine Konservierungsstoffe enthält; sofort verwenden.

Verdünnte Lösungen sofort verwenden.

Aktionen

• Von Pferden abgeleitetes immunsuppressives Mittel mit polyklonalen Antikörpern.

• Genauer Mechanismus der immunsuppressiven Wirkung nicht vollständig geklärt; scheint mit der Beseitigung peripherer Antigen-reaktiver T-Lymphozyten (T-Zellen) und/oder einer Veränderung der T-Zell-Funktion einherzugehen.

  Der genaue Mechanismus der hämatologischen Wirkungen ist unterschiedlich, komplex und nicht vollständig geklärt. In-vitro-Studien zeigen, dass ATG (Pferd) im Wesentlichen an alle zirkulierenden Lymphozyten (sowohl T- als auch B-Zellen), Granulozyten und Blutplättchen bindet. Kann Leukopenie, Thrombozytopenie und/oder Hämolyse hervorrufen. Bei manchen Patienten mit aplastischer Anämie kommt es auch zu einer hämatopoetischen Reaktion.

  Scheint eine gewisse antineoplastische Wirkung gegen bösartige Lymphome zu haben.

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, Patienten über den potenziellen Nutzen von ATG (Pferd) und die damit verbundenen Risiken einer immunsuppressiven Therapie zu informieren.

• Risiko einer verringerten Anzahl weißer Blutkörperchen (einschließlich Lymphozyten), was das Infektionsrisiko erhöhen könnte; seltener können auch Anämie und Hämolyse auftreten. Notwendigkeit einer Verabreichung unter Aufsicht eines Arztes mit sorgfältiger Überwachung auf Anzeichen einer verminderten Leukozyten- und Thrombozytenzahl. Es ist wichtig, Ärzte umgehend zu informieren, wenn Anzeichen oder Symptome einer Infektion auftreten.

• Informieren Sie den Patienten über das Risiko von Fieber, Schüttelfrost, allergischen Reaktionen, Unwohlsein, Arthralgie, Übelkeit und Erbrechen, Lymphadenopathie und/oder Hautausschlag während oder nach der ATG-Infusion (Pferde) und dass ihm Medikamente zur Kontrolle dieser Reaktionen verabreicht werden.

• Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel sowie pflanzlicher oder Nahrungsergänzungsmittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Es ist wichtig, dass Frauen ihre Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.

• Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Antithymozyten-Globulin (Pferd)

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zur Injektion, Konzentrat, nur zur intravenösen Anwendung	50 mg Pferde-IgG pro ml	Atgam (mit Glycin)	Pfizer

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 27. Januar 2020. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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