Citicoline

Citicoline

Citicoline

Klinický přehled

Použití

dávkování

Klinické studie hodnotily perorální dávky 250 až 2 000 mg denně u dospívajících a dospělých. V krátkodobých (6 týdnů) studiích kombinované terapie u pacientů s velkou depresivní poruchou byly použity nižší dávky (100 mg dvakrát denně).

Kontraindikace

Kontraindikace nebyly zjištěny.

Těhotenství/kojení

Chybí informace o bezpečnosti a účinnosti v těhotenství a při kojení v dávkách vyšších, než jsou dávky běžně konzumované s jídlem.

Interakce

Žádná není dobře zdokumentována.

Vedlejší účinky

Citicolin byl v klinických studiích dobře tolerován. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat gastrointestinální poruchy, přechodnou bolest hlavy, hypotenzi, tachykardii, bradykardii a agitovanost.

toxikologie

Žádná data.

zdroj

Citicolin se nachází ve všech živočišných a rostlinných buněčných membránách. Citicolin vzniká endogenně jako meziprodukt při výrobě fosfatidylcholinu z cholinu a následně je hydrolyzován v tenkém střevě, aby byl cholin a cytidin k dispozici pro další biosyntézu. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citicolin je komerčně dostupný ve formě volné báze jako sodná sůl. (Schauss 2009)

Příběh

Citicoline je široce používán mezinárodně jako doplněk stravy a byl původně vyvinut v Japonsku k léčbě akutních cerebrovaskulárních onemocnění. Po zavedení na některé evropské trhy se používání posunulo z léčby akutních na chronické cerebrovaskulární onemocnění, i když je zapotřebí další výzkum. (Fioravanti 2005)

Chemie

Citicolin je fosfolipid složený z ribózy, pyrofosfátu, cytosinu a cholinu. Je rozpustný ve vodě a vysoce biologicky dostupný. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Použití a farmakologie

Suplementace citicolinem zvyšuje zásoby cholinu dostupné pro další biosyntetické cesty. Zdá se, že citicolin snižuje hladiny glutamátu v mozku a zvyšuje hladiny adenosintrifosfátu, což zase poskytuje ochranu proti ischemické neurotoxicitě. Byl také prokázán zvýšený metabolismus glukózy v mozku a průtok krve, stejně jako zvýšená dostupnost neurotransmiterů acetylcholinu, norepinefrinu a dopaminu. (Arenth 2011, Secades 2006)

Antioxidační účinek

Údaje o zvířatech a in vitro

Antioxidační účinky citicolinu byly prokázány na několika modelech, včetně poškození mozku, ledvin a jater. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Účinky na CNS

hledá

Klinická data

Studie zkoumaly roli citicolinu při látkové závislosti, včetně pacientů s bipolární poruchou. (Brown 2012, Licata 2011) 12týdenní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami u 130 dospělých s bipolární poruchou a závislostí na kokainu zaznamenala významný časný léčebný účinek citicolinu (500 mg/den, zvýšené na 2 000 mg/den každé 2 týdny až týden 6) ve srovnání s placebem 6. (Hnědá 2015)

U dospělých závislých na metamfetaminu, kteří se účastnili dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie (N=74), zvýšilo perorální podávání 1 g citicolinu dvakrát denně po dobu 8 týdnů objem šedé hmoty mozkové (tj. levý střední frontální gyrus, pravý hipokampus, levé precuneus) ve srovnání s výchozí hodnotou (oba P < 0,01 u zdravých pacientů závislých na methamu a ve srovnání s pacienty léčenými methamem. ovládací prvky. Ačkoli touha po metamfetaminu významně poklesla ve skupině s citicolinem (P = 0,01), změny nebyly statisticky významně odlišné od změn u placeba. Citicolin byl dobře tolerován, bylo hlášeno 13 nežádoucích účinků ve srovnání s 28 příhodami s placebem. (Jeong 2021)

V další dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u pacientů s poruchou užívání alkoholu (N=62) byly zkoumány účinky 12týdenní terapie citicolinem na konzumaci alkoholu a bažení a také na kognitivní parametry. Mezi skupinami nebyly pozorovány žádné rozdíly v počtu dnů pití, touze po alkoholu nebo skóre kognitivních výsledků. Snášenlivost byla mezi skupinami podobná. (Hnědá 2019)

znalost

Údaje o zvířatech

Na základě údajů na zvířatech byla jako možný mechanismus účinku při léčbě kognitivních poruch navržena zrychlená resyntéza fosfolipidů a následná ochrana buněčných membrán v přítomnosti citicolinu. Bylo prokázáno, že značený fosfolipid z radioaktivně značeného citicolinu prochází hematoencefalickou bariérou. Ve studiích na potkanech s kognitivní poruchou bylo prokázáno zlepšení paměti a učení u starších potkanů ​​au potkanů ​​s indukovaným deficitem paměti. Citicoline také prokázal zlepšenou schopnost učení u psů. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Omezené studie na zvířatech naznačují, že citicolin může působit proti ukládání beta-amyloidu, které hraje roli u Alzheimerovy choroby. (Conant 2004)

Klinická data

Cochranova metaanalýza klinických studií (od roku 1970 do roku 2003) našla určité důkazy o krátkodobém až střednědobém příznivém účinku citicolinu jako doplňku stravy ve srovnání s placebem. Velikost účinku pro měření paměti (n = 884) byla 0,19 (95% CI: 0,06 až 0,32); Míra pozitivního globálního klinického dojmu (n = 217) ukázala poměr šancí (OR) 8,89 (95% CI: 5,19 až 15,22). (Fioravanti 2005) Zpráva také naznačuje, že účinek citicolinu (orálního nebo intravenózního [IV]) na paměť zřejmě nezávisí na patogenezi mozkové poruchy. Studie zahrnuté do metaanalýzy zahrnovaly účastníky s mírnou až středně těžkou demencí a Alzheimerovou chorobou a také osoby s cerebrovaskulárními poruchami. Vzhledem k věkově podmíněné vaskulární kognitivní poruše (N=349) dostávalo 265 pacientů 1 g citicolinu denně ve 2 dílčích dávkách po dobu 9 měsíců. Skóre Mini-Mental State Examination zůstalo v průběhu času v léčebné větvi v podstatě nezměněno, zatímco u kontrolních pacientů (bez léčby) byly patrné poklesy. (Cotroneo 2013) V placebem kontrolované studii zahrnující 100 pacientů s poruchou paměti související s věkem byla použita dávka citicolinu 500 mg denně po dobu 12 týdnů. Léčení pacienti se signifikantně zlepšili od výchozího k cílovému bodu ve 3 z 8 výsledků: prostorové rozpětí, složená paměť a skóre shody funkcí. (Nakazaki 2021) Další otevřená, paralelní studie citicolinu ve srovnání s obvyklou péčí byla provedena u 347 pacientů po cévní mozkové příhodě ve Španělsku. U skupiny léčené citicolinem byly hlášeny zlepšené kognitivní výsledky (pozornost, časová orientace a výkonné funkce). (Alvarez-Sabín 2011)

U zdravých subjektů (N=40) dvoutýdenní studie citicolinu 500 mg denně prokázala významné změny v ukazatelích kognitivních výsledků, jako je doba zpracování, pracovní paměť a bdělost ve srovnání s placebem. Hladiny malondialdehydu v séru, které se normálně zvyšují s psychomentálními podněty, byly také sníženy ve srovnání s placebem. (Al-kuraishy 2020)

deprese

Klinická data

V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s paralelními skupinami pacientů s diagnózou závažná depresivní porucha (N=50) se skóre deprese významně zlepšilo po 2, 4 a 6 týdnech od výchozího stavu s 6týdenním podáváním citicolinu (100 mg každých 12 hodin) v kombinaci s citalopramem (20 mg/den po dobu 7 dnů, poté 40,030 mg/den samotným citalopramem) P=0,032 a P=0,021). Kromě toho byl na konci experimentu mezi těmito dvěma skupinami pozorován významný rozdíl v kategorii depresivní nálady Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (P = 0,04). Míra remise byla také významně vyšší u kombinované terapie citicolinem (72 %) ve srovnání se samotným citalopramem (44 %) (p = 0,045). Mezi skupinami nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly v nežádoucích účincích. (Roohi-Azizi 2017)

epilepsie

Údaje o zvířatech

U dvou potkaních modelů záchvatů vyvolaných organofosfáty nevykázalo podávání citicolinu žádné antikonvulzivní nebo neuroprotektivní účinky. (Barker 2020)

Poranění hlavy

Údaje o zvířatech

Antioxidační a protizánětlivé mechanismy citicolinu byly zkoumány v experimentálních studiích na krysách s poraněním hlavy. (Bian 2010, Menku 2010)

Klinická data

Systematický přehled účinků cholinomimetik na poranění hlavy z roku 2008 zahrnoval studie a kazuistiky s použitím citicolinu, všechny s určitými omezeními v metodologii (např. malá velikost vzorku, jediné zaslepení). (Poole 2008) V těchto studiích byly hlášeny pozitivní výsledky; Ve větší studii Citicoline Brain Injury Treatment Trial publikované v roce 2012 však 90denní léčba enterálním nebo perorálním citicolinem 2 000 mg denně nezlepšila funkční a kognitivní stav ve srovnání s placebem (globální OR 0,87). [95% CI, 0,72 až 1,04]). (Zafonte 2012)

Neuroprotektivní účinek

Klinická data

Hospitalizované děti (N=80), u kterých došlo k zástavě srdce, byly léčeny citicolinem 10 mg/kg navíc ke konvenční terapii nebo samotnou konvenční terapií po dobu 6 týdnů. U pacientů ve skupině s citicolinem se zlepšilo skóre Glascowského kómatu a invalidity a snížila se frekvence a trvání záchvatů, stejně jako kratší pobyty na jednotce pediatrické intenzivní péče a nižší úmrtnost ve srovnání se skupinou s konvenční léčbou. (Salamah 2021)

Parkinsonova nemoc

Klinická data

Systematický přehled literatury publikované do roku 2019 hodnotil citicolin jako adjuvans k léčbě levodopou u dospělých s Parkinsonovou chorobou. 7 zahrnutých studií bylo randomizovaných kontrolovaných (n=3), zkřížených (n=2) a otevřených prospektivních (n=2). Studií se zúčastnilo celkem 335 pacientů (jednotlivý rozsah studie: 10 až 85 pacientů) ve věku 31 až 82 let. Doba trvání onemocnění se pohybovala od 1 měsíce do 30 let a závažnost onemocnění zahrnovala všechna stadia. Celkově výsledky naznačují, že přidání citicolinu k levodopě může poskytnout výhody oproti samotné levodopě, včetně až 50% snížení dávky levodopy pozorované ve dvou studiích a významného zlepšení globálních a/nebo individuálních symptomů (např. rigidita, akineze, motorické funkce). úkoly, balancování horních končetin, mluvení) dokumentováno ve všech 7 studiích. (Fronta 2021)

Psychomotorické funkce

Klinická data

Pozornost a psychomotorická rychlost (dominantní ruky) se významně zlepšily u 75 zdravých dospívajících mužů (ve věku 13 až 18 let) po 28 dnech užívání citicolinu 250 mg/den nebo 500 mg/den ve srovnání s placebem v randomizované duplicitní studii. Slepý test. Vyšší dávky upravené podle hmotnosti byly spojeny s větším zlepšením přesnosti, detekovatelnosti signálu a chyb při provizi. (McGlade 2019)

schizofrenie

Klinická data

V 8týdenní dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u 73 pacientů se stabilní schizofrenií přidání citicolinu s risperidonem významně zlepšilo průměrné skóre negativních symptomů (na škále pozitivních a negativních syndromů [PANSS]) ve srovnání s placebem plus risperidonem (upraveno p = 0,013). U pacientů ve skupině s citicolinem došlo k signifikantně (statisticky i klinicky) většímu snížení (11 %) od výchozí hodnoty v negativním skóre subškály PANSS ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Obecná psychopatologie (p = 0,013) a celkové skóre PANSS (p < 0,001) byly také lepší ve skupině s citicolinem. Skóre pozitivních symptomů, extrapyramidových symptomů a deprese zůstalo mezi léčebnými skupinami podobné. Mezi skupinami nebyl pozorován žádný významný rozdíl ve frekvenci nežádoucích účinků. (Ghajar 2018)

Účinek citicolinu u schizofrenie může souviset se zlepšením senzorického zpracování spojeného s účinkem na systém alfa7-nikotinových acetylcholinových receptorů. (Aidelbaum 2022)

Syndrom třesu/ataxie

Klinická data

Otevřená pilotní studie fáze 2 hodnotila bezpečnost a účinnost citicolinu u 10 pacientů se syndromem fragilního X-asociovaného tremoru/ataxie, zejména s ohledem na motorické a kognitivní funkce. Celkově citicolin v dávce 1 000 mg/den po dobu 12 měsíců významně nezlepšil závažnost motorických symptomů a výsledky byly neprůkazné, pokud jde o to, zda zlepšení kognitivního skóre a úzkosti lze připsat studované medikaci. Bylo zjištěno, že citicolin je u této malé skupiny pacientů bezpečný a dobře tolerovaný. (Hala 2020)

Endotoxický šok

Údaje o zvířatech

Ve studii na křížených psech podávání citicolinu snižovalo nebo blokovalo endotoxinem indukované změny krevního tlaku (P < 0,001), srdeční frekvence (P < 0,001), echokardiografických parametrů, markerů srdečního poškození, dechové frekvence, PO2 a pH (P <). 0,001) a bikarbonát ve srovnání s výchozí hodnotou beze změny sinusového srdečního rytmu. Kromě toho citicolin potlačil endotoxinem indukované zvýšení tumor nekrotizujícího faktoru alfa a oxidu dusnatého, ale také zvýšil hladiny katecholaminů jak u kontrolních, tak u zvířat léčených endotoxinem. (Kocaturk 2021)

Hepatoprotektivní účinek

Údaje o zvířatech

U myší vyvolal citicolin hepatoprotektivní účinek proti poškození jater způsobenému ischemickou reperfuzí zachováním mitochondriální funkce a snížením oxidačního stresu, ale neměl žádný účinek na zánětlivé mediátory. (Zazueta 2018)

Oftalmologické účinky

Údaje o zvířatech

Studie na zvířatech naznačují, že citicolin stimuluje dopamin v sítnici. (Grieb 2002) U potkanů ​​s chronicky zvýšeným nitroočním tlakem (IOP) byla perorální léčba citicolinem (500 mg/kg) spojena se sníženým zhoršením zrakové ostrosti a „ztrátou zrakové integrity mozku“ bez snížení IOP, což naznačuje neurologické výhody mimo kontrolu IOP. (van der Merwe 2021)

Klinická data

8leté sledování pacientů s glaukomem zařazených do předchozí studie prokázalo zlepšení sítnice a zrakových funkcí. (Parisi 2008) Otevřená studie prokázala podobné účinky po dvou týdnech léčby perorálním citicolinem 1 g denně. (Saver 2008) U pacientů s mírným až středně závažným progresivním glaukomem s otevřeným úhlem (IOP <18 mm Hg) zařazených do dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie (N=80) nemělo místní užívání citicolinu po dobu 3 let žádný významný účinek na snížení 3leté míry progrese ve srovnání s placebem (obě dB na −2−1,03 v obou případech na −2−1,03). strategie hodnocení. Naproti tomu bylo pozorováno významné zlepšení progrese zorného pole u citicolinu ve srovnání s placebem pomocí hodnocení strategie 10-2 (míra progrese za 3 roky, -0,41 dB, respektive -2,22 dB; P = 0,02). Míra ztráty vrstvy nervových vláken sítnice byla také významně nižší v průměru ve třetím roce s citicolinovými očními kapkami (-1,86 mil. cm3) ve srovnání s placebem (-2,99 mil. cm3) (P = 0,02). Progrese střední odchylky Humphreyho polního analyzátoru byla významně spojena s věkem, ale ne s NOT. Citicoline oční kapky byly dobře snášeny a nebyly hlášeny žádné lokální nebo systémové nežádoucí účinky. (Rossetti 2020)

V jednoduše zaslepené, randomizované, prospektivní pilotní studii dospělých s nonarteritickou přední ischemickou neuropatií zrakového nervu (NAION) (N=60) podávání perorálního roztoku citicolinu po dobu 6 měsíců významně zlepšilo funkční a morfologické parametry (oba P<0,01) ve srovnání s žádnou léčbou. Zlepšení významně a pozitivně korelovalo s větším poškozením na počátku (obě P < 0,01). Kromě toho byla zraková ostrost významně lepší ve skupině s citicolinem, pouze 5,27 % očí vykazovalo pokles zrakové ostrosti v šestém měsíci ve srovnání s 29,41 % očí v neléčené skupině (P < 0,01). Po 3měsíčním období vymývání citicolinu byla zachována významná zlepšení v 9. měsíci ve všech třech hodnoceních u léčených očí ve srovnání s neléčenými kontrolami (P < 0,01 pro všechny). Snížená zraková ostrost byla přítomna pouze u 5,26 % očí dříve léčených citicolinem ve srovnání s 41,18 % očí v neléčené skupině. V žádné skupině nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. (Paříž 2019)

Na základě úspěšnosti léčby citicolinem u dospělých pacientů s tupozrakostí provedli vědci retrospektivní studii s cílem vyhodnotit míru úspěšnosti u dětských pacientů léčených citicolinem pro refrakční amblyopii. Všechny oči vykazovaly klinické zlepšení zrakové ostrosti po 3 až 6 měsících léčby, ale pouze oči s mírnou nebo středně těžkou amblyopií dosáhly statisticky významného zlepšení. (Loebis 2021)

Prospektivní kontrolovaná studie 78 pacientů, kteří podstoupili operaci LASIK, porovnávala léčbu po LASIKu buď tradičním lubrikantem (15% oční kapky s kyselinou hyaluronovou) nebo očními kapkami citicolinu. Měření citlivosti rohovky bylo významně lepší u citicolinu v 1., 2., 3., 4. a 6. týdnu po operaci; Měření se mezi skupinami v 8. a 12. týdnu významně nelišila. (Cinar 2019)

Renální dysfunkce

Údaje o zvířatech

Citicolin poskytoval nefroprotekci proti poškození ledvin vyvolanému rtutí u potkanů, zejména zachováním akumulace vápníku v mitochondriích ledvin. To umožnilo kontinuální transmembránový potenciál a produkci adenosintrifosfátu. Bylo také hlášeno snížení oxidačního stresu, včetně nižších hladin interleukinu-1 (IL-1) a IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Syndrom respirační tísně

Údaje o zvířatech

U myší infikovaných akutní letální dávkou viru chřipky H1N1 podávání citicolinu významně snížilo hypoxémii, bradykardii, plicní edém a hladiny proteinů v tekutině z bronchoalveolární laváže během 4 dnů po inokulaci. Statická plicní poddajnost a clearance alveolární tekutiny se také vrátily k normálu. (Rosa 2021)

mrtvice

Údaje o zvířatech

Pozitivní výsledky s citicolinem byly hlášeny v experimentech s krysami s modely indukovaného selhání mozku a hypoxie (Clark 2009, Hurtado 2011).

Klinická data

Metaanalýza souhrnných individuálních výsledků ze studií hodnotících doplňkové užívání citicolinu v dávce 500 až 2 000 mg/den u středně těžké až těžké akutní ischemické cévní mozkové příhody zjistila pozitivní OR 1,33 (95% CI: 1,1 až 1,62) pro citicolin. (Saver 2008) Další přehledy léčby citicolinem po ischemické cévní mozkové příhodě také naznačují zlepšené výsledky, včetně úplného zotavení po 3 měsících. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Nicméně metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií (zveřejněných do května 2015), ve kterých byl citicolin podáván do 24 hodin po akutní ischemické nebo nezjištěné akutní ischemické mrtvici 1 (žádný významný rozdíl mezi studiemi citicolin) a kontroly týkající se úmrtnosti, výsledku závislost, účinnost nebo bezpečnost. Dávka citicolinu v 7 studiích (N=4 039) byla mezi 500 a 2 000 mg/den, podávaná po dobu alespoň 3 měsíců. (Shi 2016)

Výsledky velké multicentrické studie ICTUS u pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou (N=2 298; provedená v letech 2006–2011), ve které byl citicolin 1 g i.v. každých 12 hodin po dobu 3 dnů a poté ústně po dobu 6 týdnů. Při použití globálního skóre kombinujícího stupnici National Institutes of Health Stroke Scale, upravené Rankinovo skóre a Barthelův index nebyl po 90 dnech pozorován žádný významný rozdíl mezi citikolinem a placebem (OR: 1,03). [95% CI, 0,86 až 1,25]; P = 0,364). Nebyly také žádné významné rozdíly v nežádoucích účincích. (Dávalos 2012)

Cochraneův přehled z roku 2020 o použití citicolinu při akutní ischemické cévní mozkové příhodě (10 studií) dospěl k závěru, že může existovat „malý nebo žádný rozdíl“ v úmrtnosti, snížení invalidity, kardiovaskulárních nežádoucích příhodách nebo zotavení po cvičení s léčbou citicolinem ve srovnání s placebem (Martí-Carvajal). 2020) Placebem kontrolovaná studie hodnotící citicolin 1 g dvakrát denně u pacientů podstupujících rekanalizaci po akutní ischemické cévní mozkové příhodě neprokázala žádný rozdíl oproti placebu v klinických výsledcích po 3 měsících. (Agarwal 2022) Studie samotné konvenční terapie ve srovnání s konvenční terapií plus citicolin 1 g denně neprokázala žádné rozdíly v klinických výsledcích po 8 týdnech, ale zjistila zlepšení krátkodobé intrakortikální inhibice ve skupině s citicolinem ve srovnání s placebem. (Premiéra 2022)

dávkování

V klinických studiích zkoumajících různé neurologické účinky citicolinu se perorální dávky pohybovaly od 250 do 2 000 mg denně; Délka léčby se lišila. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicolin 100 mg každých 12 hodin byl používán v kombinaci s citalopramem po dobu 6 týdnů ve studii pacientů s velkou depresivní poruchou. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citicolin je ve vodě rozpustný a vysoce biologicky dostupný, přičemž jen velmi málo aktivní složky se vylučuje stolicí. (Dávalos 2011) Citicolin vykazuje bifázické maximální plazmatické koncentrace za 1 a 24 hodin a bifázickou eliminaci. (Sarkar 2012)

Těhotenství/kojení

Chybí informace o bezpečnosti a účinnosti v těhotenství a při kojení v dávkách vyšších, než jsou dávky běžně konzumované s jídlem. Účinky citicolinu byly studovány u potkanů ​​během březosti pro možnou roli při ochraně dendritů v kortexu a ve vývoji plic plodu a u březích jedinců během třetího trimestru. Existují však omezené informace o bezpečnosti doplňkového citicolinu. (Rema 2008, Yan 2013)

Interakce

Žádný dobře zdokumentovaný. (Secades 2006) Údaje na zvířatech naznačují synergismus mezi citicolinem a imipraminem; může být možná farmakodynamická interakce. (Khakpai 2021)

Vedlejší účinky

Citicolin byl v klinických studiích dobře tolerován. (Fioravanti 2005) Nežádoucí účinky mohou zahrnovat gastrointestinální poruchy, přechodnou bolest hlavy, hypotenzi, tachykardii, bradykardii a agitovanost. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Citicolin může zhoršit poruchy související s hypersekrecí adrenokortikotropního hormonu nebo kortizolu, včetně diabetu 2. typu a velké depresivní poruchy. (Cavun 2004)

toxikologie

Klinické údaje o toxicitě jsou omezené. Průměrná letální intravenózní dávka u hlodavců byla odhadnuta na přibližně 4 g/kg. 30denní studie na potkanech neodhalila žádnou toxicitu při dávce 150 mg/kg/den. Žádná biochemická, neurologická nebo histologická toxicita nebyla zaznamenána u psů, kterým bylo podáváno 1,5 g/kg citicolinu perorálně denně po dobu 6 měsíců. (Schauss 2009)

Reference

Zřeknutí se odpovědnosti

Tyto informace se týkají bylinného, ​​vitaminového, minerálního nebo jiného doplňku stravy. Tento produkt nebyl hodnocen z hlediska bezpečnosti nebo účinnosti FDA a nepodléhá standardům shromažďování informací o kvalitě a bezpečnosti, které se vztahují na většinu léků na předpis. Tyto informace by neměly být používány k rozhodování, zda tento přípravek užívat či nikoli. Tyto informace nepotvrzují, že tento produkt je bezpečný, účinný nebo schválený k léčbě jakéhokoli pacienta nebo zdravotního stavu. Toto je pouze stručný souhrn obecných informací o tomto produktu. NEOBSAHUJE všechny informace o možném použití, návodech, varováních, preventivních opatřeních, interakcích, vedlejších účincích nebo rizicích, které se mohou na tento produkt vztahovat. Tyto informace nepředstavují konkrétní lékařskou radu a nenahrazují informace, které obdržíte od svého poskytovatele zdravotní péče. Měli byste si promluvit se svým lékařem, abyste získali úplné informace o rizicích a výhodách používání tohoto produktu.

Tento produkt může negativně ovlivňovat určité zdravotní a zdravotní problémy, jiné léky na předpis a volně prodejné léky, potraviny nebo jiné doplňky stravy. Tento produkt může být nebezpečný, pokud je použit před operací nebo jinými lékařskými zákroky. Je důležité plně informovat svého lékaře o bylinách, vitamínech, minerálech nebo jiných doplňcích stravy, které užíváte před jakýmkoli chirurgickým zákrokem nebo lékařským zákrokem. S výjimkou určitých produktů obecně považovaných za bezpečné v normálním množství, včetně užívání kyseliny listové a prenatálních vitamínů během těhotenství, nebyl tento produkt dostatečně studován, aby se zjistilo, zda je bezpečný pro použití během těhotenství, kojení nebo u osob mladších 2 let.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Mechanismy citicolinu a klinická účinnost u cerebrální ischemie. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Cytidin-5'-difosfocholin (CDP-cholin) při mrtvici a dalších onemocněních CNS. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et al. Citicolin u akutní ischemické cévní mozkové příhody: randomizovaná kontrolovaná studie. Plus jedna. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. Akutní na dávce a základní amplitudě závislé účinky CDP-cholinu na detekci deviace (MMN) u chronické schizofrenie: pilotní studie. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citicolin zlepšuje bdělost a vizuální pracovní paměť u lidí: roli neuronální aktivace a oxidačního stresu. Základní klinika Neurosci. 2020;11(4):423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Dlouhodobá léčba citicolinem může zlepšit vaskulární kognitivní poruchu po cévní mozkové příhodě. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citicolin u vaskulárního kognitivního poškození a vaskulární demence po mrtvici. Mrtvice. 2011;42(Dodatek 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-cholin jako biologický doplněk během neuroregenerace: cílený přehled. PM R. 2011;3(6)(suppl 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS a kol. Screening účinných antikonvulziv a neuroprotektiv v modelech opožděné léčby status epilepticus indukovaného organofosfáty. Neurověda. 2020;425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Vliv rekombinantního lidského erytropoetinu na sérový protein S100B a hladiny interleukinu-6 po traumatickém poranění mozku u potkanů. Neurol Med Chir (Tokio). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie citicolinu u bipolární a unipolární deprese a závislosti na metamfetaminu. J afektivní porucha. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT a kol. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie citicolinu pro léčbu závislosti na kokainu u bipolární poruchy 1. Am J Psychiatrie. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie citicolinu u pacientů s poruchou užívání alkoholu. Alcohol Clinic Exp Res. 2019;43(2):317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, et al. CDP-cholin obchází poškození mitochondrií vyvolané rtutí a dysfunkci ledvin. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-cholin zvyšuje plazmatický ACTH a zvyšuje stimulované uvolňování GH, TSH a LH: cholinergní zapojení. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Účinnost a bezpečnost perorálního citicolinu u akutní ischemické cévní mozkové příhody: studie sledování léků u 4 191 případů. Najít metody Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Neuroprotektivní účinek očních kapek citicolinu na citlivost rohovky po LASIK. J Refrakční chirurgie. 2019;35(12):764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Účinnost citicolinu při léčbě akutní mrtvice. Odborný posudek lékárník. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Terapeutické použití citicolinu pro mrtvici a kognitivní dysfunkci u starších osob: přehled literatury. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Účinnost a bezpečnost citicolinu u mírné vaskulární kognitivní poruchy: studie IDEALE. Klinika Interv. stárnutí. 2013;8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al; Výzkumníci studie International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS). Citicolin v léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody: mezinárodní, randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná studie (studie ICTUS). Lanceta. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Preklinická a klinická aktualizace citicolinu 2009–2010. Mrtvice. 2011;42(Dodatek 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citicolin (Cognizin) v léčbě kognitivních poruch. Klinika Interv. stárnutí. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinedifosfocholin (CDP-cholin) pro kognitivní poruchy a poruchy chování spojené s chronickými poruchami mozku u starších osob. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Use in cognitive down: vascular and degenerative. J Neurol Sci. 2010;299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Citicolin (CDP-cholin) doplňková terapie k risperidonu pro léčbu negativních symptomů u pacientů se stabilní schizofrenií: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Farmakodynamika citicolinu relevantní pro léčbu glaukomu. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M a kol. Otevřená pilotní klinická studie citicolinu u syndromu fragilního X-asociovaného tremoru/ataxie (FXTAS). Plus jedna. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotekce a obnova: Aktuální údaje o citicolinu. Mrtvice. 2011;42(Dodatek 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH, a kol. Účinky cytidin-5′-difosfátcholinu na objem šedé hmoty u pacientů závislých na metamfetaminu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. J Psychiat Res. 2021;143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Synergický účinek mezi imipraminem a citicolinem při vytváření analgetických a antidepresivních účinků u myší. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716 Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et al. Cholin nebo CDP-cholin obnovuje hypotenzi a zlepšuje myokardiální a respirační funkce u psů s experimentálně vyvolaným endotoxickým šokem. Res Vet Sci. 2021;141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589 Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, a kol. Účinky denní léčby citicolinem: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dobrovolníků závislých na kokainu. J Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Účinnost citicolinu u pediatrických pacientů s refrakční amblyopií v Surabaya, východní Jáva, Indonésie. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline pro léčbu lidí s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. Vliv suplementace citicolinem na rychlost motoru a pozornost u dospívajících mužů. J Attenova porucha. 2019;23(2):121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Ochranné účinky kombinace propofolu a citicolinu při experimentálním poranění hlavy u potkanů. Turecký neurochirurg. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline a paměťová funkce u zdravých starších dospělých: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Role citicolinu v modelu AMD in vitro. Stárnutí (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicolin – první účinný neuroprotektiv kombinovaný s trombolýzou u akutní ischemické cévní mozkové příhody? J Neurol Sci. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement a neuroprotekce perorálním roztokem citicolinu v nonarteritické randomizované studii neuropatie neuropatie optiku jako model. Plus jedna. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, et al. Důkazy pro neuroprotektivní účinek citicolinu u pacientů s glaukomem. Prog Brain Res. 2008;173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Cholinomimetická činidla a neurokognitivní poškození po poranění hlavy: systematický přehled. mozková injekce 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A a kol. Léčba citicolinem u akutní ischemické cévní mozkové příhody: randomizovaná, jednoduše zaslepená studie TMS. Přední neurol. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citicolin jako adjuvantní terapie u Parkinsonovy choroby: systematický přehled. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Suplementace cytidinem-5-difosfocholinem v raném věku indukuje robustní zvýšení dendritické komplexity somatosenzorických neuronů u dospělých Neurověda. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et al. Kombinovaná terapie citicolinem pro velkou depresivní poruchu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Neuropharmacol Clinic. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.00000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM a kol. Postexpoziční liponukleotidová profylaxe a léčba zmírňují syndrom akutní respirační tísně u myší infikovaných chřipkou. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L, et al. Může léčba očními kapkami citicolin zpomalit progresi glaukomu? Výsledky randomizované, placebem kontrolované klinické studie. J Glaukom. 2020; 29 (7): 513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Účinnost citicolinu jako neuroprotektoru u dětí se srdeční zástavou: randomizovaná kontrolovaná klinická studie. Eur J Pediatr. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240 Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, a kol. Rychlá LC-ESI-MS/MS metoda pro kvantifikaci cholinu, aktivního metabolitu citicolinu: aplikace na in vivo farmakokinetické a bioekvivalenční studie u zdravých mužských dobrovolníků v Indii. J Pharm Biomed Anal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicoline: Aktualizace slibného a široce používaného prostředku pro neuroprotekci a neuroreparaci. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Studie orální toxicity s jednorázovým a opakovaným podáním volné báze citicolinu (cholincytidin-5'-pyrofosfát) u potkanů ​​Sprague-Dawley. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: Farmakologický a klinický přehled, aktualizace z roku 2006. Najít metody Exp Clin Pharmacol. 2006;28(suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Časné použití citicolinu v léčbě akutní mrtvice: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR a kol. Citicolin moduluje glaukomatózní neurodegeneraci prostřednictvím kontroly nezávislé na nitroočním tlaku. Neuroterapeutika. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961 Yan J, Jiang X, West AA, et al. Těhotenství mění dynamiku cholinu: výsledky randomizované studie používající metodu stabilních izotopů u těhotných a netěhotných žen. Am J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM a kol. Vliv citicolinu na funkční a kognitivní stav u pacientů s traumatickým poraněním mozku: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et al. Cytidin-5′-difosfocholin chrání játra před ischemickým/reperfuzním poškozením, udržuje mitochondriální funkci a snižuje oxidační stres. jaterní transpl. 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Více informací