Κιτικολίνη

Κιτικολίνη

Κιτικολίνη

Κλινική επισκόπηση

Χρήση

δοσολογία

Κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογήσει δόσεις από του στόματος 250 έως 2.000 mg ημερησίως σε εφήβους και ενήλικες. Χαμηλότερες δόσεις (100 mg δύο φορές την ημέρα) έχουν χρησιμοποιηθεί σε βραχυπρόθεσμες (6 εβδομάδες) μελέτες συνδυαστικής θεραπείας σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.

Αντενδείξεις

Δεν έχουν εντοπιστεί αντενδείξεις.

Εγκυμοσύνη/θηλασμός

Υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα κατά την εγκυμοσύνη και το θηλασμό σε δόσεις μεγαλύτερες από αυτές που συνήθως καταναλώνονται με τα τρόφιμα.

Αλληλεπιδράσεις

Κανένα δεν είναι καλά τεκμηριωμένο.

Παρενέργειες

Η κιτικολίνη ήταν καλά ανεκτή σε κλινικές μελέτες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, παροδική κεφαλαλγία, υπόταση, ταχυκαρδία, βραδυκαρδία και διέγερση.

τοξικολογία

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

πηγή

Η κιτικολίνη βρίσκεται σε όλες τις κυτταρικές μεμβράνες των ζώων και των φυτών. Η κιτικολίνη σχηματίζεται ενδογενώς ως ενδιάμεσο στην παραγωγή φωσφατιδυλοχολίνης από τη χολίνη και στη συνέχεια υδρολύεται στο λεπτό έντερο για να καταστήσει τη χολίνη και την κυτιδίνη διαθέσιμες για περαιτέρω βιοσύνθεση. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Η κιτικολίνη διατίθεται στο εμπόριο με τη μορφή ελεύθερης βάσης ως άλας νατρίου. (Schauss 2009)

Ιστορία

Η κιτικολίνη χρησιμοποιείται ευρέως διεθνώς ως συμπλήρωμα διατροφής και αναπτύχθηκε αρχικά στην Ιαπωνία για τη θεραπεία της οξείας εγκεφαλοαγγειακής νόσου. Μετά την εισαγωγή σε ορισμένες ευρωπαϊκές αγορές, η χρήση έχει μετατοπιστεί από τη θεραπεία της οξείας στη χρόνια εγκεφαλοαγγειακή νόσο, αν και απαιτείται περαιτέρω έρευνα. (Fioravanti 2005)

Χημεία

Η κιτικολίνη είναι ένα φωσφολιπίδιο που αποτελείται από ριβόζη, πυροφωσφορικό, κυτοσίνη και χολίνη. Είναι υδατοδιαλυτό και εξαιρετικά βιοδιαθέσιμο. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Χρήση και Φαρμακολογία

Το συμπλήρωμα κιτικολίνης αυξάνει τα αποθέματα χολίνης που είναι διαθέσιμα για άλλες βιοσυνθετικές οδούς. Η κιτικολίνη φαίνεται να μειώνει τα επίπεδα γλουταμινικού στον εγκέφαλο και να αυξάνει τα επίπεδα τριφωσφορικής αδενοσίνης, η οποία με τη σειρά της παρέχει προστασία έναντι της ισχαιμικής νευροτοξικότητας. Έχει επίσης αποδειχθεί αυξημένος μεταβολισμός της γλυκόζης στον εγκέφαλο και η ροή του αίματος, καθώς και αυξημένη διαθεσιμότητα των νευροδιαβιβαστών ακετυλοχολίνη, νορεπινεφρίνη και ντοπαμίνη. (Arenth 2011, Secades 2006)

Αντιοξειδωτική δράση

Δεδομένα για ζώα και in vitro

Τα αντιοξειδωτικά αποτελέσματα της κιτικολίνης έχουν αποδειχθεί σε πολλά μοντέλα, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης του εγκεφάλου, των νεφρών και του ήπατος. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Επιδράσεις στο ΚΝΣ

αναζητά

Κλινικά δεδομένα

Μελέτες έχουν εξετάσει το ρόλο της κιτικολίνης στον εθισμό σε ουσίες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με διπολική διαταραχή. (Brown 2012, Licata 2011) Μια μελέτη 12 εβδομάδων, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλης ομάδας σε 130 ενήλικες με διπολική διαταραχή και εξάρτηση από την κοκαΐνη ανέφερε σημαντική επίδραση πρώιμης θεραπείας με κιτικολίνη (500 mg/ημέρα, αυξημένη σε 2,00 mg/ημέρα έως 2,00 εβδομάδες εικονικό φάρμακο). (Καφέ 2015)

Σε ενήλικες που εξαρτώνται από μεθαμφεταμίνη που συμμετείχαν σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή (N=74), η από του στόματος χορήγηση 1 g κιτικολίνης δύο φορές την ημέρα για 8 εβδομάδες αύξησε τον όγκο της φαιάς ουσίας (δηλαδή, αριστερός μεσαίος μετωπιαίος έλικος, δεξιός ιππόκαμπος, αριστερός προκούνιος) σε σύγκριση με τη γραμμή βάσης (0.0-both) ασθενείς που εξαρτώνται από τη μεθαμφεταμίνη καθώς και υγιείς μάρτυρες. Αν και η λαχτάρα για μεθαμφεταμίνη μειώθηκε σημαντικά στην ομάδα της κιτικολίνης (P = 0,01), οι αλλαγές δεν ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετικές από εκείνες με εικονικό φάρμακο. Η κιτικολίνη ήταν καλά ανεκτή, με 13 ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε σύγκριση με 28 συμβάντα με εικονικό φάρμακο. (Jeong 2021)

Σε μια άλλη διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με διαταραχή χρήσης αλκοόλ (N=62), εξετάστηκαν τα αποτελέσματα 12 εβδομάδων θεραπείας με κιτικολίνη στην κατανάλωση και την επιθυμία για αλκοόλ καθώς και σε γνωστικές παραμέτρους. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων ως προς τον αριθμό των ημερών κατανάλωσης αλκοόλ, την επιθυμία για αλκοόλ ή τις βαθμολογίες γνωστικής έκβασης. Η ανεκτικότητα ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων. (Καφέ 2019)

γνώση

Δεδομένα ζώων

Με βάση δεδομένα σε ζώα, η επιταχυνόμενη επανασύνθεση των φωσφολιπιδίων και η επακόλουθη προστασία των κυτταρικών μεμβρανών παρουσία κιτικολίνης έχει προταθεί ως πιθανός μηχανισμός δράσης στη θεραπεία της γνωστικής εξασθένησης. Το επισημασμένο φωσφολιπίδιο από ραδιοσημασμένη κιτικολίνη έχει αποδειχθεί ότι διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Σε μελέτες σε αρουραίους με γνωστική εξασθένηση, έχει αποδειχθεί βελτίωση στη μνήμη και τη μάθηση σε ηλικιωμένους αρουραίους και σε αυτούς με επαγόμενα ελλείμματα μνήμης. Η κιτικολίνη έχει επίσης δείξει βελτιωμένη ικανότητα μάθησης σε σκύλους. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Περιορισμένες μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι η κιτικολίνη μπορεί να εξουδετερώσει την εναπόθεση β-αμυλοειδούς, η οποία παίζει ρόλο στη νόσο του Αλτσχάιμερ. (Conant 2004)

Κλινικά δεδομένα

Μια μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών Cochrane (από το 1970 έως το 2003) βρήκε κάποιες ενδείξεις μιας βραχυπρόθεσμης έως μεσοπρόθεσμης ευεργετικής επίδρασης της κιτικολίνης ως συμπληρώματος διατροφής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το μέγεθος επίδρασης για μετρήσεις μνήμης (n = 884) ήταν 0,19 (95% CI: 0,06 έως 0,32). Το θετικό μέτρο συνολικής κλινικής εντύπωσης (n = 217) έδειξε αναλογία πιθανοτήτων (OR) 8,89 (95% CI: 5,19 έως 15,22). (Fioravanti 2005) Η έκθεση προτείνει επίσης ότι η επίδραση της κιτικολίνης (από του στόματος ή ενδοφλέβια [IV]) στη μνήμη δεν φάνηκε να εξαρτάται από την παθογένεια της εγκεφαλικής διαταραχής. Οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση περιελάμβαναν συμμετέχοντες με ήπια έως μέτρια άνοια και νόσο του Αλτσχάιμερ, καθώς και άτομα με εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές. Λόγω της σχετιζόμενης με την ηλικία αγγειακής γνωστικής εξασθένησης (N=349), 265 ασθενείς έλαβαν 1 g κιτικολίνης ημερησίως σε 2 διηρημένες δόσεις για 9 μήνες. Οι βαθμολογίες της εξέτασης Mini-Mental State Examination παρέμειναν ουσιαστικά αμετάβλητες με την πάροδο του χρόνου στο θεραπευτικό σκέλος, ενώ οι μειώσεις ήταν εμφανείς στους ασθενείς ελέγχου (χωρίς θεραπεία). (Cotroneo 2013) Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη στην οποία συμμετείχαν 100 ασθενείς με εξασθένηση της μνήμης που σχετίζεται με την ηλικία, χρησιμοποιήθηκε δόση κιτικολίνης 500 mg ημερησίως για 12 εβδομάδες. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία βελτιώθηκαν σημαντικά από την αρχική έως το τελικό σημείο σε 3 από 8 αποτελέσματα: βαθμολογίες χωρικής έκτασης, σύνθετης μνήμης και βαθμολογίας συμφωνίας χαρακτηριστικών. (Nakazaki 2021) Μια άλλη ανοιχτή, παράλληλη μελέτη της κιτικολίνης σε σύγκριση με τη συνήθη φροντίδα πραγματοποιήθηκε σε 347 ασθενείς μετά από εγκεφαλικό στην Ισπανία. Αναφέρθηκαν βελτιωμένα γνωστικά αποτελέσματα (προσοχή, χρονικός προσανατολισμός και εκτελεστική λειτουργία) για την ομάδα που έλαβε κιτικολίνη. (Alvarez-Sabín 2011)

Σε υγιή άτομα (N=40), μια μελέτη δύο εβδομάδων με κιτικολίνη 500 mg ημερησίως έδειξε σημαντικές αλλαγές στα μέτρα γνωστικής έκβασης, όπως ο χρόνος επεξεργασίας, η μνήμη εργασίας και η εγρήγορση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα επίπεδα μηλονοδιαλδεΰδης στον ορό, τα οποία συνήθως αυξάνονται με ψυχοδιανοητικά ερεθίσματα, ήταν επίσης μειωμένα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. (Al-kuraishy 2020)

κατάθλιψη

Κλινικά δεδομένα

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη παράλληλης ομάδας ασθενών που διαγνώστηκαν με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (N=50), οι βαθμολογίες κατάθλιψης βελτιώθηκαν σημαντικά στις 2, 4 και 6 εβδομάδες από την έναρξη με 6 εβδομάδες κιτικολίνης (100 mg κάθε 12 ώρες) σε συνδυασμό με σιταλοπράμη (20 mg/ημέρα) σε σύγκριση με 4 mg/ημέρα. μόνο του (Ρ<0,03, Ρ=0,032 και Ρ=0,021, αντίστοιχα). Επιπλέον, στο τέλος του πειράματος, παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στην κατηγορία καταθλιπτικής διάθεσης της κλίμακας κατάθλιψης Hamilton μεταξύ των δύο ομάδων (P = 0,04). Το ποσοστό ύφεσης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο με τη θεραπεία συνδυασμού κιτικολίνης (72%) σε σύγκριση με τη σιταλοπράμη μόνο (44%) (p = 0,045). Δεν σημειώθηκαν σημαντικές διαφορές στις ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ των ομάδων. (Roohi-Azizi 2017)

επιληψία

Δεδομένα ζώων

Σε δύο μοντέλα αρουραίων επιληπτικών κρίσεων που προκαλούνται από οργανοφωσφορικά, η χορήγηση κιτικολίνης δεν έδειξε αντισπασμωδικά ή νευροπροστατευτικά αποτελέσματα. (Barker 2020)

Τραυματισμός στο κεφάλι

Δεδομένα ζώων

Οι αντιοξειδωτικοί και αντιφλεγμονώδεις μηχανισμοί της κιτικολίνης έχουν διερευνηθεί σε πειραματικές μελέτες σε αρουραίους με τραυματισμό στο κεφάλι. (Bian 2010, Menku 2010)

Κλινικά δεδομένα

Μια συστηματική ανασκόπηση του 2008 των επιδράσεων των χολινομιμητικών στην κρανιοεγκεφαλική κάκωση περιελάμβανε μελέτες και αναφορές περιπτώσεων με χρήση κιτικολίνης, όλα με ορισμένους περιορισμούς στη μεθοδολογία (π.χ. μικρό μέγεθος δείγματος, απλή τύφλωση). (Poole 2008) Σε αυτές τις μελέτες αναφέρθηκαν θετικά αποτελέσματα. Ωστόσο, στη μεγαλύτερη δοκιμή Citicoline Brain Injury Treatment Trial που δημοσιεύθηκε το 2012, 90 ημέρες θεραπείας με εντερική ή από του στόματος κιτικολίνη 2.000 mg ημερησίως δεν βελτίωσαν τη λειτουργική και γνωστική κατάσταση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (παγκόσμιο OR 0,87). [95% CI, 0,72 έως 1,04]).(Zafonte 2012)

Νευροπροστατευτική δράση

Κλινικά δεδομένα

Τα νοσηλευόμενα παιδιά (N=80) που παρουσίασαν καρδιακή ανακοπή έλαβαν θεραπεία με κιτικολίνη 10 mg/kg επιπλέον της συμβατικής θεραπείας ή μόνο με συμβατική θεραπεία για 6 εβδομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα της κιτικολίνης είχαν βελτιωμένα αποτελέσματα κώματος και αναπηρίας στη Γλασκώβη και μειωμένη συχνότητα και διάρκεια κρίσεων, καθώς και μικρότερες παραμονές στην παιδιατρική μονάδα εντατικής θεραπείας και χαμηλότερο ποσοστό θνησιμότητας σε σύγκριση με την ομάδα της συμβατικής θεραπείας. (Σαλαμά 2021)

Νόσος Πάρκινσον

Κλινικά δεδομένα

Μια συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας που δημοσιεύθηκε έως το 2019 αξιολόγησε τη κιτικολίνη ως επικουρικό στη θεραπεία με λεβοντόπα σε ενήλικες με νόσο του Πάρκινσον. Οι 7 συμπεριλαμβανόμενες μελέτες ήταν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες (n=3), crossover (n=2) και ανοιχτές προοπτικές (n=2). Συνολικά 335 ασθενείς (εύρος ατομικής μελέτης: 10 έως 85 ασθενείς) ηλικίας 31 έως 82 ετών συμμετείχαν στις μελέτες. Η διάρκεια της νόσου κυμαινόταν από 1 μήνα έως 30 χρόνια και η βαρύτητα της νόσου περιελάμβανε όλα τα στάδια. Συνολικά, τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η προσθήκη κιτικολίνης στη λεβοντόπα μπορεί να προσφέρει οφέλη σε σχέση με τη λεβοντόπα μόνο, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης έως και 50% στη δόση της λεβοντόπα που παρατηρήθηκε σε δύο μελέτες και σημαντική βελτίωση στα παγκόσμια ή/και μεμονωμένα συμπτώματα (π.χ. ακαμψία, ακινησία, κινητική λειτουργία). εργασίες, εξισορρόπηση των άνω άκρων, ομιλία) που τεκμηριώνονται και στις 7 μελέτες. (ουρά 2021)

Ψυχοκινητική λειτουργία

Κλινικά δεδομένα

Η προσοχή και η ψυχοκινητική ταχύτητα (του κυρίαρχου χεριού) βελτιώθηκαν σημαντικά σε 75 υγιείς έφηβους άντρες (ηλικίας 13 έως 18 ετών) μετά από 28 ημέρες λήψης κιτικολίνης 250 mg/ημέρα ή 500 mg/ημέρα σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή μελέτη. Τυφλό τεστ. Οι υψηλότερες δόσεις προσαρμοσμένες στο βάρος συσχετίστηκαν με μεγαλύτερες βελτιώσεις στην ακρίβεια, την ανιχνευσιμότητα του σήματος και τα σφάλματα κατά την εκτέλεση. (McGlade 2019)

σχιζοφρένεια

Κλινικά δεδομένα

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 8 εβδομάδων σε 73 ασθενείς με σταθερή σχιζοφρένεια, η προσθήκη κιτικολίνης με ρισπεριδόνη βελτίωσε σημαντικά τις μέσες αρνητικές βαθμολογίες συμπτωμάτων (στην κλίμακα θετικού και αρνητικού συνδρόμου [PANSS]) σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο συν ρισπεριδόνη (προσαρμοσμένη p300). Οι ασθενείς στην ομάδα της κιτικολίνης παρουσίασαν σημαντικά (τόσο στατιστικά όσο και κλινικά) μεγαλύτερη μείωση (11%) από την αρχική τιμή στην αρνητική βαθμολογία υποκλίμακα PANSS σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η γενική ψυχοπαθολογία (p = 0,013) και οι συνολικές βαθμολογίες PANSS (p < 0,001) ήταν επίσης καλύτερες στην ομάδα της κιτικολίνης. Οι βαθμολογίες για θετικά συμπτώματα, εξωπυραμιδικά συμπτώματα και κατάθλιψη παρέμειναν παρόμοιες μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ομάδων. (Ghajar 2018)

Η επίδραση της κιτικολίνης στη σχιζοφρένεια μπορεί να σχετίζεται με μια βελτίωση στην αισθητηριακή επεξεργασία που σχετίζεται με την επίδραση στο σύστημα υποδοχέα ακετυλοχολίνης άλφα7-νικοτίνης. (Aidelbaum 2022)

Σύνδρομο τρόμου/αταξίας

Κλινικά δεδομένα

Μια ανοιχτή πιλοτική μελέτη φάσης 2 αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της κιτικολίνης σε 10 ασθενείς με σύνδρομο εύθραυστου τρόμου/αταξίας που σχετίζεται με Χ, ιδιαίτερα όσον αφορά την κινητική και γνωστική λειτουργία. Συνολικά, η κιτικολίνη 1.000 mg/ημέρα για 12 μήνες δεν βελτίωσε σημαντικά τη σοβαρότητα των κινητικών συμπτωμάτων και τα αποτελέσματα ήταν ασαφή ως προς το εάν οι βελτιώσεις στις γνωστικές βαθμολογίες και το άγχος αποδίδονταν στη φαρμακευτική αγωγή της μελέτης. Η κιτικολίνη βρέθηκε ότι είναι ασφαλής και καλά ανεκτή σε αυτή τη μικρή ομάδα ασθενών. (Αίθουσα 2020)

Ενδοτοξικό σοκ

Δεδομένα ζώων

Σε μια μελέτη σε σκύλους μιγάδες, η χορήγηση κιτικολίνης μείωσε ή εμπόδισε τις επαγόμενες από την ενδοτοξίνη αλλαγές στην αρτηριακή πίεση (P < 0,001), τον καρδιακό ρυθμό (P < 0,001), τις ηχοκαρδιογραφικές παραμέτρους, τους δείκτες καρδιακής βλάβης, τον αναπνευστικό ρυθμό, την PO2 και το pH (P <). 0,001) και διττανθρακικό σε σύγκριση με την αρχική τιμή χωρίς μεταβολή του φλεβοκομβικού καρδιακού ρυθμού. Επιπλέον, η κιτικολίνη κατέστειλε τις επαγόμενες από την ενδοτοξίνη αυξήσεις στον παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα και στο μονοξείδιο του αζώτου, αλλά επίσης αύξησε τα επίπεδα κατεχολαμίνης τόσο σε ζώα ελέγχου όσο και σε ζώα που έλαβαν ενδοτοξίνη. (Kocaturk 2021)

Ηπατοπροστατευτική δράση

Δεδομένα ζώων

Στα ποντίκια, η κιτικολίνη παρήγαγε μια ηπατοπροστατευτική δράση έναντι της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από ισχαιμική επαναιμάτωση διατηρώντας τη μιτοχονδριακή λειτουργία και μειώνοντας το οξειδωτικό στρες, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. (Zazueta 2018)

Οφθαλμολογικές επιδράσεις

Δεδομένα ζώων

Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η κιτικολίνη διεγείρει τη ντοπαμίνη στον αμφιβληστροειδή. (Grieb 2002) Σε αρουραίους με χρόνια αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ), η από του στόματος θεραπεία με κιτικολίνη (500 mg/kg) συσχετίστηκε με μειωμένη επιδείνωση της οπτικής οξύτητας και «απώλεια οπτικής ακεραιότητας του εγκεφάλου» χωρίς μείωση της ΕΟΠ, υποδηλώνοντας νευρολογικά οφέλη πέρα ​​από τον έλεγχο της ΕΟΠ. (van der Merwe 2021)

Κλινικά δεδομένα

Μια 8ετής παρακολούθηση ασθενών με γλαύκωμα που συμπεριλήφθηκε σε προηγούμενη μελέτη έδειξε βελτίωση στη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς και της όρασης. (Παρίσι 2008) Μια ανοιχτή μελέτη έδειξε παρόμοια αποτελέσματα μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας με από του στόματος κιτικολίνη 1 g ημερησίως. (Saver 2008) Σε ασθενείς με ήπιο έως μέτριο προοδευτικό γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας (ΕΟΠ <18 mm Hg) που εντάχθηκαν σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή (N=80), η τοπική κιτικολίνη για 3 χρόνια δεν είχε σημαντική επίδραση στη μείωση του ποσοστού εξέλιξης 3-ετών −1 Β −20 σε σύγκριση με το μέρος. dB, αντίστοιχα), με βάση την τυπική βαθμολογία στρατηγικής 24-2. Αντίθετα, σημαντική βελτίωση στην εξέλιξη του οπτικού πεδίου παρατηρήθηκε με τη κιτικολίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο χρησιμοποιώντας την αξιολόγηση στρατηγικής 10-2 (ρυθμός εξέλιξης 3 ετών, -0,41 dB και −2,22 dB, αντίστοιχα, P = 0,02). Ο ρυθμός απώλειας στιβάδας νευρικών ινών του αμφιβληστροειδούς ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερος κατά μέσο όρο το τρίτο έτος με οφθαλμικές σταγόνες κιτικολίνης (−1,86 mcm) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (−2,99 mcm) (P = 0,02). Η πρόοδος της μέσης απόκλισης του αναλυτή πεδίου Humphrey συσχετίστηκε σημαντικά με την ηλικία αλλά όχι με την ΕΟΠ. Οι οφθαλμικές σταγόνες κιτικολίνης ήταν καλά ανεκτές και δεν αναφέρθηκαν τοπικές ή συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες. (Rossetti 2020)

Σε μια μονή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, προοπτική πιλοτική μελέτη ενηλίκων με μη αρτηριτική πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (ΝΑΙΟΝ) (N=60), η χορήγηση πόσιμου διαλύματος κιτικολίνης για 6 μήνες βελτίωσε σημαντικά τις λειτουργικές και μορφολογικές παραμέτρους (και οι δύο P<0,01) σε σύγκριση με καμία θεραπεία. Οι βελτιώσεις συσχετίστηκαν σημαντικά και θετικά με μεγαλύτερη απομείωση κατά την έναρξη (και οι δύο P < 0,01). Επιπλέον, η οπτική οξύτητα ήταν σημαντικά καλύτερη στην ομάδα της κιτικολίνης, με μόνο το 5,27% των ματιών να εμφάνισαν μείωση της οπτικής οξύτητας τον έκτο μήνα σε σύγκριση με το 29,41% των ματιών στην ομάδα που δεν έλαβε θεραπεία (P < 0,01). Μετά από μια περίοδο έκπλυσης κιτικολίνης 3 μηνών, διατηρήθηκαν σημαντικές βελτιώσεις τον 9ο μήνα και στις τρεις αξιολογήσεις στα μάτια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε σύγκριση με τους μάρτυρες που δεν έλαβαν θεραπεία (P < 0,01 για όλους). Μειωμένη οπτική οξύτητα υπήρχε μόνο στο 5,26% των ματιών που είχαν λάβει προηγουμένως κιτικολίνη σε σύγκριση με το 41,18% των ματιών στην ομάδα που δεν έλαβε θεραπεία. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε καμία από τις δύο ομάδες. (Παρίσι 2019)

Με βάση την επιτυχία της θεραπείας με κιτικολίνη σε ενήλικες ασθενείς με αμβλυωπία, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια αναδρομική μελέτη για να αξιολογήσουν τα ποσοστά επιτυχίας σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν κιτικολίνη για διαθλαστική αμβλυωπία. Όλα τα μάτια εμφάνισαν κλινική βελτίωση στην οπτική οξύτητα μετά από 3 έως 6 μήνες θεραπείας, αλλά μόνο τα μάτια με ήπια ή μέτρια αμβλυωπία πέτυχαν στατιστικά σημαντική βελτίωση. (Loebis 2021)

Μια προοπτική, ελεγχόμενη μελέτη 78 ασθενών που είχαν υποβληθεί σε επέμβαση LASIK συνέκρινε τη θεραπεία μετά το LASIK είτε με παραδοσιακό λιπαντικό (οφθαλμικές σταγόνες υαλουρονικού οξέος 15%) είτε με οφθαλμικές σταγόνες κιτικολίνης. Οι μετρήσεις ευαισθησίας του κερατοειδούς ήταν σημαντικά καλύτερες με την κιτικολίνη τις εβδομάδες 1, 2, 3, 4 και 6 μετεγχειρητικά. Οι μετρήσεις δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων στις εβδομάδες 8 και 12. (Cinar 2019)

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεδομένα ζώων

Η κιτικολίνη παρείχε νεφροπροστασία έναντι νεφρικής βλάβης που προκαλείται από υδράργυρο σε αρουραίους, ιδιαίτερα διατηρώντας τη συσσώρευση ασβεστίου στα μιτοχόνδρια των νεφρών. Αυτό επέτρεψε συνεχές διαμεμβρανικό δυναμικό και παραγωγή τριφωσφορικής αδενοσίνης. Έχουν επίσης αναφερθεί μειώσεις του οξειδωτικού στρες, συμπεριλαμβανομένων χαμηλότερων επιπέδων ιντερλευκίνης-1 (IL-1) και IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας

Δεδομένα ζώων

Σε ποντίκια που είχαν μολυνθεί με οξεία θανατηφόρα δόση ιού γρίπης Α H1N1, η χορήγηση κιτικολίνης μείωσε σημαντικά την υποξαιμία, τη βραδυκαρδία, το πνευμονικό οίδημα και τα επίπεδα πρωτεΐνης υγρού βρογχοκυψελικής έκπλυσης εντός 4 ημερών από τον εμβολιασμό. Η στατική πνευμονική συμμόρφωση και η κάθαρση του κυψελιδικού υγρού επέστρεψαν επίσης στο φυσιολογικό. (Rosas 2021)

κτύπημα

Δεδομένα ζώων

Θετικά αποτελέσματα με κιτικολίνη έχουν αναφερθεί σε πειράματα με αρουραίους με επαγόμενη εγκεφαλική ανεπάρκεια και μοντέλα υποξίας (Clark 2009, Hurtado 2011).

Κλινικά δεδομένα

Μια μετα-ανάλυση ομαδοποιημένων μεμονωμένων αποτελεσμάτων από μελέτες που αξιολογούσαν τη συμπληρωματική χρήση κιτικολίνης 500 έως 2.000 mg/ημέρα σε μέτριο έως σοβαρό οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο βρήκε θετικό OR 1,33 (95% CI: 1,1 έως 1,62) για την κιτικολίνη. (Saver 2008) Περαιτέρω ανασκοπήσεις της θεραπείας με κιτικολίνη μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό υποδηλώνουν επίσης βελτιωμένα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της πλήρους ανάρρωσης μετά από 3 μήνες. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Ωστόσο, μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (δημοσιεύθηκε έως τον Μάιο του 2015) στις οποίες η κιτικολίνη χορηγήθηκε εντός 24 ωρών (= ή 6 οξεία) μελέτη) το εγκεφαλικό δεν βρήκε σημαντική διαφορά μεταξύ της κιτικολίνης και των ατόμων ελέγχου όσον αφορά τη θνησιμότητα, την εξάρτηση από την έκβαση, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια. Η δόση κιτικολίνης στις 7 μελέτες (N=4.039) ήταν μεταξύ 500 και 2.000 mg/ημέρα, χορηγούμενη για τουλάχιστον 3 μήνες. (Shi 2016)

Αποτελέσματα της μεγάλης πολυκεντρικής μελέτης ICTUS σε ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (N=2.298, που διεξήχθη μεταξύ 2006 και 2011), στην οποία κιτικολίνη 1 g i.v. κάθε 12 ώρες για 3 ημέρες και στη συνέχεια προφορικά για 6 εβδομάδες έχουν δημοσιευτεί. Χρησιμοποιώντας μια συνολική βαθμολογία που συνδυάζει την Κλίμακα Εγκεφαλικού Εγκεφαλικού Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας, την τροποποιημένη βαθμολογία Rankin και τον δείκτη Barthel, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ κιτικολίνης και εικονικού φαρμάκου στις 90 ημέρες (OR: 1,03). [95% CI, 0,86 έως 1,25]; P=0,364). Επίσης, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις ανεπιθύμητες ενέργειες. (Dávalos 2012)

Μια ανασκόπηση του 2020 Cochrane σχετικά με τη χρήση κιτικολίνης στο οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό (10 μελέτες) κατέληξε στο συμπέρασμα ότι μπορεί να υπάρχει «λίγη ή καθόλου διαφορά» στη θνησιμότητα, τη μείωση της αναπηρίας, τα καρδιαγγειακά ανεπιθύμητα συμβάντα ή την αποκατάσταση της άσκησης με θεραπεία με κιτικολίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Martí-Carvajal). 2020) Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που αξιολόγησε κιτικολίνη 1 g δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επανακαναλίωση μετά από οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο δεν έδειξε διαφορά από το εικονικό φάρμακο στα κλινικά αποτελέσματα στους 3 μήνες. (Agarwal 2022) Μια μελέτη της συμβατικής θεραπείας μόνης σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία συν κιτικολίνη 1 g ημερησίως δεν έδειξε διαφορές στα κλινικά αποτελέσματα μετά από 8 εβδομάδες, αλλά βρήκε βελτίωση στη βραχυπρόθεσμη ενδοφλοιώδη αναστολή στην ομάδα κιτικολίνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. (Πρεμιέρα 2022)

δοσολογία

Σε κλινικές μελέτες που εξέταζαν διάφορες νευρολογικές επιδράσεις της κιτικολίνης, οι από του στόματος δόσεις κυμαίνονταν από 250 έως 2.000 mg ημερησίως. Η διάρκεια της θεραπείας διέφερε. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Κιτικολίνη 100 mg κάθε 12 ώρες χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με σιταλοπράμη για 6 εβδομάδες σε μια μελέτη ασθενών με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Η κιτικολίνη είναι υδατοδιαλυτή και εξαιρετικά βιοδιαθέσιμη, με πολύ λίγο από το δραστικό συστατικό να απεκκρίνεται με τα κόπρανα. (Dávalos 2011) Η κιτικολίνη εμφανίζει διφασικές μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα στις 1 και 24 ώρες και διφασική αποβολή. (Sarkar 2012)

Εγκυμοσύνη/θηλασμός

Υπάρχει έλλειψη πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα κατά την εγκυμοσύνη και το θηλασμό σε δόσεις μεγαλύτερες από αυτές που συνήθως καταναλώνονται με τα τρόφιμα. Οι επιδράσεις της κιτικολίνης μελετήθηκαν σε αρουραίους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για πιθανό ρόλο στην προστασία των δενδριτών στον φλοιό και στην ανάπτυξη του εμβρυϊκού πνεύμονα και σε έγκυα άτομα κατά το τρίτο τρίμηνο. Ωστόσο, υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της συμπληρωματικής κιτικολίνης. (Rema 2008, Yan 2013)

Αλληλεπιδράσεις

Κανένα καλά τεκμηριωμένο. (Secades 2006) Τα δεδομένα των ζώων υποδεικνύουν συνέργεια μεταξύ κιτικολίνης και ιμιπραμίνης. μπορεί να είναι δυνατή μια φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση. (Khakpai 2021)

Παρενέργειες

Η κιτικολίνη ήταν καλά ανεκτή σε κλινικές μελέτες. (Fioravanti 2005) Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, παροδική κεφαλαλγία, υπόταση, ταχυκαρδία, βραδυκαρδία και διέγερση. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Η κιτικολίνη μπορεί να επιδεινώσει διαταραχές που σχετίζονται με την υπερέκκριση της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης ή της κορτιζόλης, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2 και της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής. (Cavun 2004)

τοξικολογία

Τα κλινικά δεδομένα για την τοξικότητα είναι περιορισμένα. Η μέση θανατηφόρα ενδοφλέβια δόση σε τρωκτικά έχει υπολογιστεί ότι είναι περίπου 4 g/kg. Μια μελέτη 30 ημερών σε αρουραίους δεν αποκάλυψε τοξικότητα στα 150 mg/kg/ημέρα. Δεν παρατηρήθηκε βιοχημική, νευρολογική ή ιστολογική τοξικότητα σε σκύλους στους οποίους χορηγήθηκε 1,5 g/kg κιτικολίνη από το στόμα καθημερινά για 6 μήνες. (Schauss 2009)

Αναφορές

Αρνηση

Αυτές οι πληροφορίες σχετίζονται με φυτικά, βιταμίνες, μέταλλα ή άλλο συμπλήρωμα διατροφής. Αυτό το προϊόν δεν έχει αξιολογηθεί ως προς την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητά του από τον FDA και δεν υπόκειται στα πρότυπα συλλογής πληροφοριών ποιότητας και ασφάλειας που ισχύουν για τα περισσότερα συνταγογραφούμενα φάρμακα. Αυτές οι πληροφορίες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για να αποφασιστεί εάν θα ληφθεί ή όχι αυτό το προϊόν. Αυτές οι πληροφορίες δεν επιβεβαιώνουν ότι αυτό το προϊόν είναι ασφαλές, αποτελεσματικό ή εγκεκριμένο για τη θεραπεία οποιουδήποτε ασθενή ή ιατρικής πάθησης. Αυτή είναι μόνο μια σύντομη περίληψη γενικών πληροφοριών σχετικά με αυτό το προϊόν. ΔΕΝ περιέχει όλες τις πληροφορίες σχετικά με τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προειδοποιήσεις, προφυλάξεις, αλληλεπιδράσεις, παρενέργειες ή κινδύνους που μπορεί να ισχύουν για αυτό το προϊόν. Αυτές οι πληροφορίες δεν αποτελούν συγκεκριμένες ιατρικές συμβουλές και δεν αντικαθιστούν τις πληροφορίες που λαμβάνετε από τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης. Θα πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό σας για να λάβετε πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση αυτού του προϊόντος.

Αυτό το προϊόν μπορεί να αλληλεπιδράσει αρνητικά με ορισμένες υγειονομικές και ιατρικές καταστάσεις, άλλα συνταγογραφούμενα και μη συνταγογραφούμενα φάρμακα, τρόφιμα ή άλλα συμπληρώματα διατροφής. Αυτό το προϊόν μπορεί να είναι μη ασφαλές εάν χρησιμοποιηθεί πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή άλλες ιατρικές διαδικασίες. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε πλήρως τον γιατρό σας για τα βότανα, τις βιταμίνες, τα μέταλλα ή άλλα συμπληρώματα που παίρνετε πριν από οποιαδήποτε επέμβαση ή ιατρική διαδικασία. Με εξαίρεση ορισμένα προϊόντα που γενικά θεωρούνται ασφαλή σε κανονικές ποσότητες, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης φυλλικού οξέος και προγεννητικών βιταμινών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αυτό το προϊόν δεν έχει μελετηθεί επαρκώς για να καθοριστεί εάν είναι ασφαλές για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, του θηλασμού ή σε άτομα ηλικίας κάτω των 2 ετών.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Μηχανισμοί κιτικολίνης και κλινική αποτελεσματικότητα στην εγκεφαλική ισχαιμία. J Neurosci Res. 2002; 70 (2): 133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Κυτιδινο-5'-διφωσφοχολίνη (CDP-χολίνη) σε εγκεφαλικά επεισόδια και άλλες παθήσεις του ΚΝΣ. Neurochem Res. 2005; 30 (1): 15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et al. Κιτικολίνη σε οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Συν ένα. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. Οι οξείες επιδράσεις που εξαρτώνται από τη δόση και τη βασική γραμμή πλάτους της CDP-χολίνης στην ανίχνευση απόκλισης (MMN) στη μελέτη χρόνιας σχιζοφρένειας. Exp Clin Psychopharmacol. 2022; 30 (2): 235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Η κιτικολίνη βελτιώνει την εγρήγορση και την οπτική μνήμη εργασίας στους ανθρώπους: ο ρόλος της νευρωνικής ενεργοποίησης και του οξειδωτικού στρες. Basic Clinic Neurosci. 2020; 11 (4): 423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Η μακροχρόνια θεραπεία με κιτικολίνη μπορεί να βελτιώσει την αγγειακή γνωστική εξασθένηση μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο. Cerebrovasc Dis. 2013; 35 (2): 146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Κιτικολίνη σε αγγειακή γνωστική εξασθένηση και αγγειακή άνοια μετά από εγκεφαλικό. Κτύπημα. 2011;42(Συμπλήρωμα 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-χολίνη ως βιολογικό συμπλήρωμα κατά τη διάρκεια της νευροαναγέννησης: μια στοχευμένη ανασκόπηση. PM R. 2011; 3(6) (suppl 1): S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS, et al. Έλεγχος για αποτελεσματικά αντισπασμωδικά και νευροπροστατευτικά σε μοντέλα καθυστερημένης θεραπείας επιληπτικής κατάστασης που προκαλείται από οργανοφωσφορικά. Νευροεπιστήμη. 2020; 425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Επίδραση της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνης στα επίπεδα πρωτεΐνης S100B και ιντερλευκίνης-6 ορού μετά από τραυματική εγκεφαλική βλάβη στον αρουραίο. Neurol Med Chir (Τόκιο). 2010, 50 (5): 361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή της κιτικολίνης σε διπολική και μονοπολική κατάθλιψη και εξάρτηση από μεθαμφεταμίνη. J συναισθηματική διαταραχή. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT, et al. Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή της κιτικολίνης για τη θεραπεία της εξάρτησης από κοκαΐνη στη διπολική διαταραχή 1. Am J Psychiatry. 2015; 172 (10): 1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή της κιτικολίνης σε ασθενείς με διαταραχή χρήσης αλκοόλ. Alcohol Clinic Exp Res. 2019; 43 (2): 317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, et al. Η CDP-χολίνη παρακάμπτει τη μιτοχονδριακή βλάβη που προκαλείται από τον υδράργυρο και τη νεφρική δυσλειτουργία. Cell Biol Int. 2017; 41 (12): 1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. Η CDP-χολίνη αυξάνει την ACTH στο πλάσμα και ενισχύει την διεγερμένη απελευθέρωση GH, TSH και LH: τη χολινεργική συμμετοχή. Fundam Clin Pharmacol. 2004, 18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της από του στόματος κιτικολίνης σε οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: μελέτη παρακολούθησης φαρμάκων σε 4.191 περιπτώσεις. Βρείτε μεθόδους Exp Clin Pharmacol. 2009; 31 (3): 171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Νευροπροστατευτική επίδραση των οφθαλμικών σταγόνων κιτικολίνης στην ευαισθησία του κερατοειδούς μετά από LASIK. J Διαθλαστική χειρουργική. 2019; 35 (12): 764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Αποτελεσματικότητα της κιτικολίνης για τη θεραπεία του οξέος εγκεφαλικού. Εμπειρογνώμονας φαρμακοποιός. 2009, 10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Θεραπευτικές χρήσεις της κιτικολίνης για εγκεφαλικό και γνωστική δυσλειτουργία στους ηλικιωμένους: ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της κιτικολίνης σε ήπια αγγειακή γνωστική εξασθένηση: η δοκιμή IDEALE. Clinic Interv. γηράσκων. 2013; 8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al; Ερευνητές της μελέτης International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS). Η κιτικολίνη στη θεραπεία του οξέος ισχαιμικού εγκεφαλικού: μια διεθνής, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή (δοκιμή ICTUS). Νυστέρι. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Προκλινική και κλινική ενημέρωση της κιτικολίνης 2009–2010. Κτύπημα. 2011;42(Συμπλήρωμα 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Κιτικολίνη (Cognizin) στη θεραπεία της γνωστικής εξασθένησης. Clinic Interv. γηράσκων. 2006; 1 (3): 247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) για γνωστικές και συμπεριφορικές διαταραχές που σχετίζονται με χρόνιες διαταραχές του εγκεφάλου στους ηλικιωμένους. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Use in cognitive degener: vascular. J Neurol Sci. 2010;299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Συμπληρωματική θεραπεία με κιτικολίνη (CDP-χολίνη) στη ρισπεριδόνη για τη θεραπεία αρνητικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με σταθερή σχιζοφρένεια: μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Φαρμακοδυναμική της κιτικολίνης σχετική με τη θεραπεία του γλαυκώματος. J Neurosci Res. 2002, 67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M, et al. Ανοιχτή πιλοτική κλινική δοκιμή της κιτικολίνης στο σύνδρομο εύθραυστου τρόμου/αταξίας που σχετίζεται με το Χ (FXTAS). Συν ένα. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Νευροπροστασία και ανάκτηση: Τρέχοντα δεδομένα για την κιτικολίνη. Κτύπημα. 2011;42(Συμπλήρωμα 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH, et al. Επιδράσεις της κυτιδίνης-5'-διφωσφατεχολίνης στον όγκο της φαιάς ουσίας σε ασθενείς που εξαρτώνται από μεθαμφεταμίνη: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. J Psychiat Res. 2021; 143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Συνεργική δράση μεταξύ ιμιπραμίνης και κιτικολίνης στην παραγωγή αναλγητικών και αντικαταθλιπτικών επιδράσεων σε ποντίκια. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et al. Η χολίνη ή η CDP-χολίνη αποκαθιστά την υπόταση και βελτιώνει τις λειτουργίες του μυοκαρδίου και της αναπνοής σε σκύλους με πειραματικά επαγόμενο ενδοτοξικό σοκ. Res Vet Sci. 2021; 141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, et al. Επιδράσεις της καθημερινής θεραπείας με κιτικολίνη: μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε εθελοντές που εξαρτώνται από την κοκαΐνη. J Addict Med. 2011; 5 (1): 57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Αποτελεσματικότητα της κιτικολίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαθλαστική αμβλυωπία στη Σουραμπάγια, Ανατολική Ιάβα, Ινδονησία. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Κιτικολίνη για τη θεραπεία ατόμων με οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. Η επίδραση του συμπληρώματος κιτικολίνης στην κινητική ταχύτητα και προσοχή σε εφήβους άντρες. J Atten Disord. 2019; 23 (2): 121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Τα προστατευτικά αποτελέσματα του συνδυασμού προποφόλης και κιτικολίνης σε πειραματικό τραυματισμό κεφαλής σε αρουραίους. Τούρκος νευροχειρουργός. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Κιτικολίνη και λειτουργία μνήμης σε υγιείς ηλικιωμένους: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Ο ρόλος της κιτικολίνης σε ένα in vitro μοντέλο AMD. Aging (Albany NY). 2020; 12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – το πρώτο αποτελεσματικό νευροπροστατευτικό σε συνδυασμό με θρομβόλυση σε οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό; J Neurol Sci. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Νευροενίσχυση και νευροπροστασία με πόσιμο διάλυμα κιτικολίνης σε μη αρτηριακό ισχαιμικό μοντέλο νευροπάθειας: μια μελέτη ισχαιμικής νευροπάθειας που προέκυψε από τη νευροπάθεια. Συν ένα. 2019; 14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, et al. Στοιχεία για τη νευροπροστατευτική δράση της κιτικολίνης σε ασθενείς με γλαύκωμα. Prog Brain Res. 2008; 173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Χολινομιμητικοί παράγοντες και νευρογνωστική έκπτωση μετά από τραυματισμό στο κεφάλι: μια συστηματική ανασκόπηση. εγκεφαλική ένεση 2008; 22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A, et al. Θεραπεία με κιτικολίνη για οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: μια τυχαιοποιημένη, μονή-τυφλή δοκιμή TMS. Πρόσθιος νευρώνας. 2022; 13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Η κιτικολίνη ως επικουρική θεραπεία στη νόσο του Πάρκινσον: μια συστηματική ανασκόπηση. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Το συμπλήρωμα κυτιδίνης-5-διφωσφοχολίνης στην πρώιμη ζωή επάγει μια ισχυρή αύξηση της πολυπλοκότητας των δενδριτών σε ενήλικες αρουραίους. Νευροεπιστήμη. 2008, 155 (2): 556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et al. Θεραπεία συνδυασμού κιτικολίνης για μείζονα καταθλιπτική διαταραχή: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Neuropharmacol Clinic. 2017; 40 (1): 1-5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM, et al. Η προφύλαξη και η θεραπεία με λιπονουκλεοτίδια μετά την έκθεση μετριάζουν το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας σε μολυσμένους με γρίπη ποντικούς. Am J Respir Cell ΜοΙ Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L, et al. Μπορεί η θεραπεία με οφθαλμικές σταγόνες κιτικολίνης να επιβραδύνει την εξέλιξη του γλαυκώματος; Τα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο κλινικής δοκιμής. J Γλαύκωμα. 2020; 29 (7): 513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Αποτελεσματικότητα της κιτικολίνης ως νευροπροστατευτή σε παιδιά με καρδιακή ανακοπή: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή. Eur J Pediatr. 2021, 180 (4): 1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, et al. Μια ταχεία μέθοδος LC-ESI-MS/MS για τον ποσοτικό προσδιορισμό της χολίνης, ενός ενεργού μεταβολίτη της κιτικολίνης: εφαρμογή σε in vivo μελέτες φαρμακοκινητικής και βιοϊσοδυναμίας σε υγιείς άνδρες εθελοντές στην Ινδία. J Pharm Biomed Anal. 2012; 71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Κιτικολίνη: Ενημέρωση για έναν πολλά υποσχόμενο και ευρέως χρησιμοποιούμενο παράγοντα για νευροπροστασία και νευροεπιδιόρθωση. Rev. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Μελέτες τοξικότητας από το στόμα με εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χορήγηση ελεύθερης βάσης κιτικολίνης (5'-πυροφωσφορική χολινοκυτιδίνη) σε αρουραίους Sprague-Dawley. Int J Toxicol. 2009, 28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: Φαρμακολογική και κλινική ανασκόπηση, ενημέρωση 2006. Βρείτε μεθόδους Exp Clin Pharmacol. 2006;28(suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Πρώιμη χρήση κιτικολίνης στη θεραπεία του οξέος εγκεφαλικού: μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016; 36 (2): 270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR, et al. Η κιτικολίνη ρυθμίζει τον γλαυκωματώδη νευροεκφυλισμό μέσω ελέγχου ανεξάρτητου από την ενδοφθάλμια πίεση. Νευροθεραπευτικά. 2021, 18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA, et al. Η εγκυμοσύνη μεταβάλλει τη δυναμική της χολίνης: αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης δοκιμής που χρησιμοποιεί τη μέθοδο σταθερού ισοτόπου σε έγκυες και μη έγκυες γυναίκες. Am J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Επίδραση της κιτικολίνης στη λειτουργική και γνωστική κατάσταση σε ασθενείς με τραυματική εγκεφαλική βλάβη: Δοκιμή θεραπείας εγκεφαλικής βλάβης κιτικολίνης (COBRIT). ΤΖΑΜΑ. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et al. Η κυτιδίνη-5'-διφωσφοχολίνη προστατεύει το ήπαρ από τραυματισμό ισχαιμίας/επαναιμάτωσης, διατηρεί τη μιτοχονδριακή λειτουργία και μειώνει το οξειδωτικό στρες. συκώτι transpl. 2018; 24 (8): 1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Περισσότερες πληροφορίες