Citicoliin

Citicoliin

Citicoliin

Kliiniline ülevaade

Kasuta

annust

Kliinilistes uuringutes on hinnatud suukaudseid annuseid 250 kuni 2000 mg päevas noorukitel ja täiskasvanutel. Raske depressiivse häirega patsientide kombineeritud ravi lühiajalistes (6 nädalat) uuringutes on kasutatud väiksemaid annuseid (100 mg kaks korda päevas).

Vastunäidustused

Vastunäidustusi ei ole kindlaks tehtud.

Rasedus/imetamine

Puudub teave ohutuse ja efektiivsuse kohta raseduse ja rinnaga toitmise ajal annuste puhul, mis on suuremad kui tavaliselt koos toiduga.

Interaktsioonid

Ükski neist pole hästi dokumenteeritud.

Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes oli Citicoline hästi talutav. Kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda seedetrakti häired, mööduv peavalu, hüpotensioon, tahhükardia, bradükardia ja agitatsioon.

toksikoloogia

Andmed puuduvad.

allikas

Citikoliini leidub kõigis loomade ja taimede rakumembraanides. Tsikoliin moodustub endogeenselt vaheühendina fosfatidüülkoliini tootmisel koliinist ja seejärel hüdrolüüsitakse peensooles, et muuta koliin ja tsütidiin kättesaadavaks edasiseks biosünteesiks. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citicoline on kaubanduslikult saadaval vaba aluse kujul naatriumisoolana. (Schauss 2009)

Lugu

Citikoliini kasutatakse laialdaselt rahvusvaheliselt toidulisandina ja see töötati algselt välja Jaapanis ägeda tserebrovaskulaarse haiguse raviks. Pärast kasutuselevõttu mõnel Euroopa turul on kasutamine nihkunud ägedate tserebrovaskulaarsete haiguste ravilt kroonilisele ravile, kuigi on vaja täiendavaid uuringuid. (Fioravanti 2005)

Keemia

Tsikoliin on fosfolipiid, mis koosneb riboosist, pürofosfaadist, tsütosiinist ja koliinist. See on vees lahustuv ja kõrge biosaadavusega. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Kasutamine ja farmakoloogia

Citikoliini lisamine suurendab muude biosünteesiteede jaoks saadaolevaid koliinivarusid. Näib, et tsikoliin vähendab aju glutamaadi taset ja suurendab adenosiintrifosfaadi taset, mis omakorda pakub kaitset isheemilise neurotoksilisuse eest. Samuti on näidatud aju glükoosi metabolismi ja verevoolu suurenemist, samuti neurotransmitterite atsetüülkoliini, norepinefriini ja dopamiini suurenenud kättesaadavust. (Arenth 2011, Secades 2006)

Antioksüdantne toime

Loomade ja in vitro andmed

Tsikoliini antioksüdantset toimet on demonstreeritud mitmetes mudelites, sealhulgas aju-, neeru- ja maksakahjustustes. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Kesknärvisüsteemi mõju

Otsib

Kliinilised andmed

Uuringud on uurinud tsikoliini rolli ainesõltuvuses, sealhulgas bipolaarse häirega patsientidel. (Brown 2012, Licata 2011) 12-nädalases topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga paralleelrühmade uuringus, milles osales 130 bipolaarse häire ja kokaiinisõltuvusega täiskasvanut, teatati märkimisväärsest varasest raviefektist tsitikoliiniga (500 mg/päevas, suurendati 2000 mg-ni päevas iga 6 nädala järel) võrreldes platseeboga iga 2 nädala järel. (Pruun 2015)

Metamfetamiinist sõltuvatel täiskasvanutel, kes osalesid topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringus (N=74), suurendas 1 g tsitikoliini suukaudne manustamine kaks korda päevas 8 nädala jooksul hallaine mahtu (st vasakpoolses keskmises otsmikus, parempoolses hipokampuses, vasakpoolses precuneus) võrreldes algtasemega (nii P < 0,01 tervete platseebo- kui ka ravitud platseeboga patsientidega). juhtnupud. Kuigi metamfetamiini iha vähenes tsitikoliini rühmas oluliselt (P = 0,01), ei erinenud muutused statistiliselt oluliselt platseebo puhul. Citicoline oli hästi talutav, teatati 13 kõrvaltoimest, võrreldes platseeboga 28 kõrvaltoimega. (Jeong 2021)

Teises topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus alkoholitarbimise häirega patsientidel (N=62) uuriti 12-nädalase tsitikoliiniravi mõju alkoholitarbimisele ja ihale ning kognitiivsetele parameetritele. Rühmade vahel ei täheldatud erinevusi joomise päevade arvus, alkoholiisu ega kognitiivsete tulemuste skoorides. Talutavus oli rühmade vahel sarnane. (Pruun 2019)

teadmisi

Andmed loomade kohta

Loomade andmetele tuginedes on kognitiivsete häirete ravi võimaliku toimemehhanismina välja pakutud fosfolipiidide kiirendatud resüntees ja sellele järgnev rakumembraanide kaitse tsitikoliini juuresolekul. On näidatud, et radiomärgistatud tsitikoliinist saadud märgistatud fosfolipiid ületab hematoentsefaalbarjääri. Kognitiivsete häiretega rottide uuringutes on näidatud mälu ja õppimisvõime paranemist vanematel rottidel ja indutseeritud mälupuudulikkusega rottidel. Citicoline on näidanud ka paremat õppimisvõimet koertel. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Piiratud loomkatsed näitavad, et tsitikoliin võib neutraliseerida beeta-amüloidi ladestumist, mis mängib rolli Alzheimeri tõve korral. (Conant 2004)

Kliinilised andmed

Cochrane'i kliiniliste uuringute metaanalüüs (1970–2003) leidis mõningaid tõendeid tsitikoliini kui toidulisandi lühi- kuni keskpikas perspektiivis kasuliku toime kohta võrreldes platseeboga. Mälumõõtmiste (n = 884) efekti suurus oli 0,19 (95% CI: 0,06 kuni 0,32); Positiivse globaalse kliinilise mulje mõõt (n = 217) näitas tõenäosussuhet (OR) 8,89 (95% CI: 5,19 kuni 15,22). (Fioravanti 2005) Aruanne viitab ka sellele, et tsitikoliini (suukaudse või intravenoosse [IV]) mõju mälule ei paistnud sõltuvat ajuhäire patogeneesist. Metaanalüüsi hõlmatud uuringutes osalesid kerge kuni mõõduka dementsuse ja Alzheimeri tõvega osalejad, samuti tserebrovaskulaarsete häiretega osalejad. Vanusega seotud vaskulaarse kognitiivse kahjustuse (N=349) tõttu said 265 patsienti 9 kuu jooksul 1 g tsitikoliini päevas, jagatuna kaheks annuseks. Vaimse seisundi miniuuringu skoorid jäid ravirühmas aja jooksul praktiliselt muutumatuks, samas kui kontrollrühma (ravita) patsientide puhul ilmnes langus. (Cotroneo 2013) Platseebokontrolliga uuringus, milles osales 100 vanusega seotud mäluhäirega patsienti, kasutati tsikoliini annust 500 mg päevas 12 nädala jooksul. Ravitud patsiendid paranesid oluliselt algtasemest lõpp-punktini kolmes 8-st tulemusest: ruumiline ulatus, liitmälu ja funktsioonide kokkuleppimise skoor. (Nakazaki 2021) Veel üks avatud, paralleelne tsitikoliini uuring võrreldes tavapärase raviga viidi läbi 347 insuldijärgse patsiendiga Hispaanias. Tsitikoliiniga ravitud rühmas teatati paranenud kognitiivsetest tulemustest (tähelepanu, ajaline orientatsioon ja täidesaatev funktsioon). (Alvarez-Sabín 2011)

Tervetel isikutel (N=40) näitas kahenädalane tsitikoliini 500 mg päevas uuring olulisi muutusi kognitiivsetes tulemusnäitajates, nagu töötlemisaeg, töömälu ja erksus võrreldes platseeboga. Platseeboga võrreldes vähenes ka seerumi malondialdehüüdi tase, mis tavaliselt suureneb koos psühhomentaalsete stiimulitega. (Al-kuraishy 2020)

depressioon

Kliinilised andmed

Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga, paralleelrühmadega uuringus patsientidel, kellel oli diagnoositud suur depressiivne häire (N = 50), paranesid depressiooni skoorid oluliselt 2, 4 ja 6 nädala pärast algtasemest 6-nädalase tsitikoliini (100 mg iga 12 tunni järel) kombinatsioonis tsitalopraamiga (20 mg päevas 7 päeva jooksul, seejärel üksinda tsitalop3) (< 40 mg/päevas) P = 0,032 ja P = 0,021). Lisaks täheldati katse lõpus Hamiltoni depressiooni hindamisskaala depressiivse meeleolu kategoorias olulist erinevust kahe rühma vahel (P = 0,04). Remissiooni määr oli oluliselt kõrgem ka tsitikoliini kombinatsioonravi korral (72%), võrreldes ainult tsitalopraamiga (44%) (p = 0,045). Rühmade vahel ei täheldatud olulisi erinevusi kõrvaltoimete osas. (Roohi-Azizi 2017)

epilepsia

Andmed loomade kohta

Kahes organofosfaadist põhjustatud krampide rotimudelis ei näidanud tsitikoliini manustamine krambivastast ega neuroprotektiivset toimet. (Barker 2020)

Peavigastus

Andmed loomade kohta

Citicoline'i antioksüdantseid ja põletikuvastaseid mehhanisme on uuritud eksperimentaalsetes uuringutes vigastatud peaga rottidel. (Bian 2010, Menku 2010)

Kliinilised andmed

2008. aasta süstemaatiline ülevaade kolinomimeetikumide mõjust peavigastusele hõlmas uuringuid ja juhtumite aruandeid, kus kasutati tsitikoliini, kusjuures kõigil oli mõningaid metoodikapiiranguid (nt väike valimi suurus, ühekordne pimestamine). (Poole 2008) Nendes uuringutes teatati positiivsetest tulemustest; Kuid 2012. aastal avaldatud suuremas Citicoline'i ajukahjustuse ravi uuringus ei parandanud 90-päevane ravi enteraalse või suukaudse tsitikoliiniga 2000 mg päevas funktsionaalset ja kognitiivset seisundit võrreldes platseeboga (ülemaailmne OR 0,87). [95% CI, 0,72 kuni 1,04]).(Zafonte 2012)

Neuroprotektiivne toime

Kliinilised andmed

Haiglaravi saanud lapsi (N=80), kellel tekkis südameseiskus, raviti 6 nädala jooksul lisaks tavapärasele ravile 10 mg/kg tsitikoliiniga või ainult konventsionaalse raviga. Tsitikoliini rühma patsientidel oli paranenud Glascow kooma ja puude skoor ning vähenenud krampide sagedus ja kestus, samuti lühem viibimine laste intensiivravi osakonnas ja madalam suremus võrreldes tavapärase ravi rühmaga. (Salama 2021)

Parkinsoni tõbi

Kliinilised andmed

Aastani 2019 avaldatud kirjanduse süstemaatilises ülevaates hinnati tsitikoliini kui levodoparavi adjuvanti Parkinsoni tõvega täiskasvanutel. 7 hõlmatud uuringut olid randomiseeritud kontrollitud (n=3), crossover (n=2) ja avatud prospektiivne (n=2). Uuringutes osales kokku 335 patsienti (individuaalne uuringuvahemik: 10 kuni 85 patsienti) vanuses 31 kuni 82 aastat. Haiguse kestus oli 1 kuu kuni 30 aastat ja haiguse raskusaste hõlmas kõiki etappe. Üldiselt näitavad tulemused, et tsitikoliini lisamine levodopale võib anda eeliseid võrreldes ainult levodopaga, sealhulgas kahes uuringus täheldatud levodopa annuse kuni 50% vähenemisega ja üldiste ja/või individuaalsete sümptomite (nt jäikus, akineesia, motoorne funktsioon) oluline paranemine. ülesanded, ülajäsemete tasakaalustamine, rääkimine) dokumenteeritud kõigis 7 uuringus. (Järjekord 2021)

Psühhomotoorne funktsioon

Kliinilised andmed

Randomiseeritud topeltuuringus paranesid 75 tervel noorukil (vanuses 13–18 aastat) pärast 28-päevast tsitikoliini 250 mg/päevas või 500 mg/päevas manustamist platseeboga võrreldes märkimisväärselt (domineeriva käe) tähelepanuvõime ja psühhomotoorne kiirus. Pime test. Suuremaid kaaluga kohandatud annuseid seostati suurema täpsuse, signaali tuvastatavuse ja komisjonivigade paranemisega. (McGlade 2019)

skisofreenia

Kliinilised andmed

8-nädalases topeltpimedas randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus, milles osales 73 stabiilse skisofreeniaga patsienti, parandas tsitikoliini ja risperidooni lisamine märkimisväärselt keskmisi negatiivsete sümptomite skoori (positiivse ja negatiivse sündroomi skaalal [PANSS]) võrreldes platseebo pluss risperidooniga (korrigeeritud p = 0,013). Tsitikoliini rühma patsientidel vähenes PANSS-i negatiivse alaskaala skoori oluliselt (nii statistiliselt kui ka kliiniliselt) suurem (11%) võrreldes algtasemega võrreldes platseebot saanud patsientidega. Üldine psühhopatoloogia (p = 0,013) ja PANSS-i üldskoorid (p < 0,001) olid samuti paremad tsitikoliini rühmas. Positiivsete sümptomite, ekstrapüramidaalsete sümptomite ja depressiooni hinded jäid ravirühmades sarnaseks. Rühmade vahel ei täheldatud olulist erinevust kõrvaltoimete esinemissageduses. (Ghajar 2018)

Tsikoliini toime skisofreenia korral võib olla seotud sensoorse töötlemise paranemisega, mis on seotud toimega alfa7-nikotiin atsetüülkoliini retseptori süsteemile. (Aidelbaum 2022)

Treemor/ataksia sündroom

Kliinilised andmed

2. faasi avatud pilootuuringus hinnati tsitikoliini ohutust ja efektiivsust 10 hapra X-ga seotud treemori/ataksia sündroomiga patsiendil, eriti seoses motoorse ja kognitiivse funktsiooniga. Üldiselt ei parandanud tsitikoliin annuses 1000 mg/päevas 12 kuu jooksul märkimisväärselt motoorsete sümptomite raskust ja tulemused ei andnud lõplikku selgust selle kohta, kas kognitiivsete skooride ja ärevuse paranemine oli tingitud uuringuravimitest. Leiti, et Citicoline on selles väikeses patsientide rühmas ohutu ja hästi talutav. (saal 2020)

Endotoksiline šokk

Andmed loomade kohta

Segukoertega läbi viidud uuringus vähendas või blokeeris tsitikoliini manustamine endotoksiinidest põhjustatud muutusi vererõhus (P < 0,001), südame löögisageduses (P < 0,001), ehhokardiograafilistes parameetrites, südamekahjustuse markerites, hingamissageduses, PO2-s ja pH-s (P <). 0,001) ja bikarbonaat võrreldes algtasemega, muutmata siinuse südamerütmi. Lisaks pärssis tsikoliin endotoksiinidest põhjustatud kasvaja nekroosifaktori alfa ja lämmastikoksiidi suurenemist, kuid suurendas ka katehhoolamiini taset nii kontroll- kui ka endotoksiiniga ravitud loomadel. (Kocaturk 2021)

Hepatoprotektiivne toime

Andmed loomade kohta

Hiirtel tekitas tsikoliin hepatoprotektiivset toimet isheemilisest reperfusioonist põhjustatud maksakahjustuse vastu, säilitades mitokondriaalse funktsiooni ja vähendades oksüdatiivset stressi, kuid see ei mõjutanud põletikulisi vahendajaid. (Zazueta 2018)

Oftalmoloogiline toime

Andmed loomade kohta

Loomkatsed näitavad, et tsitikoliin stimuleerib võrkkesta dopamiini. (Grieb 2002) Krooniliselt kõrgenenud silmasisese rõhuga (IOP) rottidel seostati suukaudset tsitikoliiniravi (500 mg/kg) nägemisteravuse halvenemise ja "aju visuaalse terviklikkuse kadumisega" silmasisese rõhu languseta, mis viitab neuroloogilistele eelistele, mis ei sõltu silmasisese rõhu kontrollist. (van der Merwe 2021)

Kliinilised andmed

Eelmises uuringus osalenud glaukoomiga patsientide 8-aastane jälgimine näitas võrkkesta ja nägemisfunktsiooni paranemist. (Parisi 2008) Avatud uuring näitas sarnaseid toimeid pärast kahenädalast ravi suukaudse tsitikoliiniga 1 g päevas. (Saver 2008) Kerge kuni mõõduka progresseeruva avatud nurga glaukoomiga (IOP <18 mm Hg) patsientidel, kes osalesid topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus (N=80), ei avaldanud tsitikoliini paiksel kasutamisel 3 aastat olulist mõju 3-aastase progresseerumise määra vähendamisele võrreldes platseeboga (mõlemad v.1.0–1–9, 1sd põhjal). 24-2 standardstrateegia reiting. Seevastu täheldati nägemisvälja progresseerumise olulist paranemist citikoliini kasutamisel võrreldes platseeboga, kasutades strateegia 10-2 hindamist (3-aastane progresseerumise määr, vastavalt –0,41 dB ja –2,22 dB; P = 0,02). Võrkkesta närvikiudude kihi kadumise määr oli kolmandal aastal ka teisikoliini silmatilkade (-1,86 mcm) kasutamisel keskmiselt oluliselt madalam võrreldes platseeboga (-2,99 mcm) (P = 0,02). Humphrey väljaanalüsaatori keskmise hälbe progresseerumine oli märkimisväärselt seotud vanusega, kuid mitte silmasisese rõhuga. Citicoline'i silmatilgad olid hästi talutavad ja lokaalseid ega süsteemseid kõrvaltoimeid ei teatatud. (Rossetti 2020)

Mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatiaga (NAION) (N=60) täiskasvanutega läbiviidud üksikpimedas randomiseeritud prospektiivses pilootuuringus parandas suukaudse tsitikoliini lahuse manustamine 6 kuud oluliselt funktsionaalseid ja morfoloogilisi parameetreid (mõlemad P<0,01) võrreldes ravi puudumisega. Paranemine korreleerus oluliselt ja positiivselt suurema kahjustusega algtasemel (mõlemad P < 0,01). Lisaks oli nägemisteravus tsitikoliini rühmas oluliselt parem, ainult 5, 27% silmadest ilmnes kuuendal kuul nägemisteravuse langus, võrreldes 29, 41% silmadega ravimata rühmas (P < 0, 01). Pärast tsitikoliini 3-kuulist väljapesemisperioodi püsis ravitud silmades kõigis kolmes hinnangus oluline paranemine 9. kuul võrreldes töötlemata kontrollidega (p < 0,01 kõigi puhul). Nägemisteravuse langus oli ainult 5,26% varem tsitikoliiniga ravitud silmadest, võrreldes 41,18% silmadega ravimata rühmas. Kõrvalnähtudest ei teatatud kummaski rühmas. (Pariis 2019)

Tuginedes tsitikoliiniravi edule amblüoopiaga täiskasvanud patsientidel, viisid teadlased läbi retrospektiivse uuringu, et hinnata edukuse määra lastel, keda raviti tsitikoliiniga refraktsiooni amblüoopia korral. Kõik silmad näitasid pärast 3–6-kuulist ravi kliinilist nägemisteravuse paranemist, kuid statistiliselt olulise paranemise saavutasid ainult kerge või mõõduka amblüoopiaga silmad. (Loebis 2021)

Prospektiivses kontrollitud uuringus, milles osales 78 LASIK-operatsiooni läbinud patsienti, võrreldi LASIK-i järgset ravi kas traditsioonilise määrdeainega (15% hüaluroonhappega silmatilgad) või tsitikoliini silmatilkadega. Sarvkesta tundlikkuse mõõtmised olid tsitikoliiniga oluliselt paremad 1., 2., 3., 4. ja 6. nädalal pärast operatsiooni; Mõõtmised 8. ja 12. nädalal rühmade vahel oluliselt ei erinenud. (Cinar 2019)

Neerufunktsiooni häired

Andmed loomade kohta

Tsikoliin pakkus rottidel nefrokaitset elavhõbedast põhjustatud neerukahjustuse vastu, eelkõige säilitades kaltsiumi akumuleerumise neerude mitokondrites. See võimaldas pidevat transmembraanset potentsiaali ja adenosiintrifosfaadi tootmist. Samuti on teatatud oksüdatiivse stressi vähenemisest, sealhulgas interleukiin-1 (IL-1) ja IL-6 madalamast tasemest. (Buelna-Chontal 2017)

Respiratoorse distressi sündroom

Andmed loomade kohta

H1N1 gripiviiruse A ägeda surmava annusega nakatunud hiirtel vähendas tsitikoliini manustamine 4 päeva jooksul pärast inokuleerimist oluliselt hüpokseemiat, bradükardiat, kopsuturset ja bronhoalveolaarse loputusvedeliku valgu taset. Samuti normaliseerus staatiline kopsude vastavus ja alveolaarvedeliku kliirens. (Rosa 2021)

insult

Andmed loomade kohta

Positiivseid tulemusi tsitikoliiniga on täheldatud indutseeritud ajupuudulikkuse ja hüpoksia mudelitega rottidega tehtud katsetes (Clark 2009, Hurtado 2011).

Kliinilised andmed

Mõõduka kuni raske ägeda isheemilise insuldi korral tsitikoliini täiendavat kasutamist 500–2000 mg/päevas hinnati tsitikoliini kombineeritud tulemuste metaanalüüsis tsikoliini puhul positiivseks OR väärtuseks 1,33 (95% CI: 1,1 kuni 1,62). (Saver 2008) Täiendavad ülevaated isheemilise insuldi järgsest tsitikoliiniravist näitavad ka paremaid tulemusi, sealhulgas täielikku taastumist 3 kuu pärast. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs (avaldatud kuni 2015. aasta maikuuni), kus tsitikoliini manustati 24 tunni jooksul pärast ägedat triheemilist häiret (cn=6) insult ei leidnud olulist erinevust citikoliini ja kontrollide vahel suremuse ja tulemuste osas sõltuvus, tõhusus või ohutus. Tsikoliini annus 7 uuringus (N = 4039) oli vahemikus 500 kuni 2000 mg päevas, manustatuna vähemalt 3 kuud. (Shi 2016)

Suure mitmekeskuselise ICTUS-uuringu tulemused isheemilise insuldiga patsientidel (N=2298; viidi läbi aastatel 2006–2011), kus tsitikoliini 1 g i.v. on avaldatud iga 12 tunni järel 3 päeva ja seejärel suuliselt 6 nädala jooksul. Kasutades globaalset skoori, mis ühendas National Institutes of Health Stroke Scale'i, muudetud Rankini skoori ja Bartheli indeksi, ei täheldatud 90 päeva pärast tsitikoliini ja platseebo vahel olulist erinevust (OR: 1,03). [95% CI, 0,86 kuni 1,25]; P = 0,364). Samuti ei esinenud olulisi erinevusi kõrvaltoimete osas. (Dávalos 2012)

Cochrane'i 2020. aasta ülevaates tsitikoliini kasutamise kohta ägeda isheemilise insuldi korral (10 uuringut) jõuti järeldusele, et võrreldes platseeboga (Martí-Carvajal) võib suremuse, puude vähenemise, kardiovaskulaarsete kõrvalnähtude või füüsilisest koormusest taastumises esineda vähe erinevusi. 2020) Platseebokontrolliga uuring, milles hinnati tsitikoliini 1 g kaks korda päevas patsientidele, kes said pärast ägedat isheemilist insuldi rekanalisatsiooni, ei näidanud 3 kuu möödudes kliiniliste tulemuste erinevust platseebost. (Agarwal 2022) Ainuüksi konventsionaalse ravi uuring võrreldes tavapärase raviga pluss 1 g tsitikoliini päevas ei näidanud kliinilistes tulemustes 8 nädala möödudes erinevusi, kuid avastas lühiajalise intrakortikaalse inhibeerimise paranemist tsitikoliini rühmas võrreldes platseeboga. (Premier 2022)

annust

Kliinilistes uuringutes, milles uuriti tsitikoliini erinevaid neuroloogilisi toimeid, jäid suukaudsed annused vahemikku 250 kuni 2000 mg päevas; Ravi kestus oli erinev. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicoline'i 100 mg iga 12 tunni järel kasutati 6 nädala jooksul koos tsitalopraamiga suure depressiivse häirega patsientide uuringus. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citicoline on vees lahustuv ja kõrge biosaadavusega, kusjuures väga vähe toimeainet eritub väljaheitega. (Dávalos 2011) Citikoliinil on kahefaasiline maksimaalne plasmakontsentratsioon 1 ja 24 tunni pärast ning kahefaasiline eliminatsioon. (Sarkar 2012)

Rasedus/imetamine

Puudub teave ohutuse ja efektiivsuse kohta raseduse ja rinnaga toitmise ajal annuste puhul, mis on suuremad kui tavaliselt koos toiduga. Tsikoliini toimet uuriti rottidel tiinuse ajal, et näha võimalikku rolli dendriitide kaitsmisel ajukoores ja loote kopsude arengus ning rasedatel isikutel kolmandal trimestril. Täiendava tsitikoliini ohutuse kohta on siiski vähe teavet. (Rema 2008, Yan 2013)

Interaktsioonid

Ükski pole hästi dokumenteeritud. (Secades 2006) Loomade andmed näitavad sünergiat tsitikoliini ja imipramiini vahel; farmakodünaamiline koostoime võib olla võimalik. (Khakpai 2021)

Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes oli Citicoline hästi talutav. (Fioravanti 2005) Kõrvaltoimed võivad hõlmata seedetrakti häireid, mööduvat peavalu, hüpotensiooni, tahhükardiat, bradükardiat ja agitatsiooni. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Tsikoliin võib süvendada adrenokortikotroopse hormooni või kortisooli hüpersekretsiooniga seotud häireid, sealhulgas II tüüpi diabeeti ja depressiooni. (Cavun 2004)

toksikoloogia

Kliinilised andmed toksilisuse kohta on piiratud. Keskmine letaalne intravenoosne annus närilistele on hinnanguliselt ligikaudu 4 g/kg. 30-päevane uuring rottidega ei näidanud toksilisust annuse 150 mg/kg/päevas juures. Biokeemilist, neuroloogilist ega histoloogilist toksilisust ei täheldatud koertel, kellele manustati suukaudselt 1,5 g/kg tsitikoliini päevas 6 kuu jooksul. (Schauss 2009)

Viited

Vastutusest loobumine

See teave puudutab taimset, vitamiini, mineraali või muud toidulisandit. FDA ei ole selle toote ohutust ega tõhusust hinnanud ning sellele ei kehti kvaliteedi- ja ohutusteabe kogumise standardid, mis kehtivad enamiku retseptiravimite kohta. Seda teavet ei tohiks kasutada selle toote võtmise või mittevõtmise otsustamiseks. See teave ei kinnita, et see toode on ohutu, tõhus või heaks kiidetud patsiendi või meditsiinilise seisundi raviks. See on vaid lühike kokkuvõte üldisest teabest selle toote kohta. See EI sisalda kogu teavet selle toote võimalike kasutusviiside, juhiste, hoiatuste, ettevaatusabinõude, koostoimete, kõrvaltoimete või riskide kohta. See teave ei kujuta endast konkreetset meditsiinilist nõuannet ega asenda teavet, mille saate oma tervishoiuteenuse osutajalt. Peaksite rääkima oma arstiga, et saada täielikku teavet selle toote kasutamisega kaasnevate riskide ja eeliste kohta.

See toode võib avaldada negatiivset mõju teatud tervise- ja haigusseisunditele, muudele retsepti- ja käsimüügiravimitele, toiduainetele või muudele toidulisanditele. See toode võib olla ohtlik, kui seda kasutatakse enne operatsiooni või muid meditsiinilisi protseduure. Enne mis tahes operatsiooni või meditsiinilist protseduuri on oluline teavitada oma arsti täielikult ravimtaimedest, vitamiinidest, mineraalidest või muudest toidulisanditest, mida te võtate. Välja arvatud teatud tooted, mida peetakse normaalsetes kogustes üldiselt ohutuks, sealhulgas foolhappe ja sünnieelsete vitamiinide kasutamine raseduse ajal, ei ole seda toodet piisavalt uuritud, et teha kindlaks, kas see on ohutu raseduse, rinnaga toitmise või alla 2-aastaste jaoks.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Tsikoliini mehhanismid ja kliiniline efektiivsus ajuisheemia korral. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Tsütidiin-5′-difosfokoliin (CDP-koliin) insuldi ja teiste kesknärvisüsteemi haiguste korral. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J et al. Tsikoliin ägeda isheemilise insuldi korral: randomiseeritud kontrollitud uuring. Pluss üks. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. CDP-koliini ägedad annusest ja algtasemest amplituudist sõltuvad mõjud kõrvalekalde tuvastamisele (MMN) kroonilise skisofreenia korral: pilootuuring. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235–248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citicoline parandab inimeste erksust ja visuaalset töömälu: neuronite aktivatsiooni ja oksüdatiivse stressi roll. Neurosci põhikliinik. 2020;11(4):423–432. doi: 10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C jt. Pikaajaline ravi tsitikoliiniga võib parandada veresoonte kognitiivseid häireid pärast insulti. Tserebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Tsikoliin veresoonte kognitiivsete häirete ja vaskulaarse dementsuse korral pärast insulti. Insult. 2011;42(lisa 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-koliin kui bioloogiline lisand neuroregeneratsiooni ajal: sihipärane ülevaade. PM R. 2011;3(6)(suppl 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS jt. Tõhusate krambivastaste ja neuroprotektorite sõelumine orgaanilise fosfaadi poolt põhjustatud epileptilise seisundi hilinenud ravimudelites. Neuroteadus. 2020;425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Inimese rekombinantse erütropoetiini mõju seerumi S100B valgu ja interleukiin-6 tasemele pärast traumaatilist ajukahjustust rottidel. Neurol Med Chir (Tokyo). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring tsitikoliini kohta bipolaarse ja unipolaarse depressiooni ja metamfetamiinisõltuvuse korral. J afektiivne häire. 2012; 143 (1–3): 257–260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT jt. Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud tsitikoliini uuring kokaiinisõltuvuse raviks bipolaarse 1 häire korral. Olen J psühhiaatria. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A jt. Randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring Citikoliini kohta alkoholitarbimise häirega patsientidel. Alcohol Clinic Exp Res. 2019;43(2):317–323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L jt. CDP-koliin möödub elavhõbedast põhjustatud mitokondriaalsest kahjustusest ja neerufunktsiooni häiretest. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-koliin suurendab plasma ACTH-d ja suurendab GH, TSH ja LH stimuleeritud vabanemist: kolinergiline osalus. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Suukaudse tsitikoliini efektiivsus ja ohutus ägeda isheemilise insuldi korral: ravimite jälgimise uuring 4191 juhul. Leia meetodeid Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Citikoliini silmatilkade neuroprotektiivne toime sarvkesta tundlikkusele pärast LASIK-i. J Refraktsioonikirurgia. 2019;35(12):764–770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Tsikoliini efektiivsus ägeda insuldi ravis. Ekspertarvamus apteeker. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Tsikoliini terapeutiline kasutamine insuldi ja kognitiivse düsfunktsiooni korral eakatel: kirjanduse ülevaade. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S et al. Tsikoliini efektiivsus ja ohutus kerge vaskulaarse kognitiivse kahjustuse korral: IDEALE uuring. Kliinik Interv. vananemine. 2013;8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J jt; Rahvusvahelise Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS) uuringu teadlased. Tsikoliin ägeda isheemilise insuldi ravis: rahvusvaheline, randomiseeritud, mitmekeskuseline platseebokontrolliga uuring (ICTUS uuring). Lancet. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Citikoliini prekliiniline ja kliiniline värskendus 2009–2010. Insult. 2011;42(lisa 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citikoliin (Cognizin) kognitiivsete häirete ravis. Kliinik Interv. vananemine. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Tsütidiindifosfokoliin (CDP-koliin) eakate krooniliste ajuhäiretega seotud kognitiivsete ja käitumishäirete raviks. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Kasutamine kognitiivse languse korral: vaskulaarne ja degeneratiivne. J Neurol Sci. 2010; 299 (1–2): 188–192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M jt. Tsitikoliini (CDP-koliin) täiendav ravi risperidooniga negatiivsete sümptomite raviks stabiilse skisofreeniaga patsientidel: topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Glaukoomi ravi seisukohalt olulise tsitikoliini farmakodünaamika. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M jt. Tsikoliini avatud kliiniline pilootuuring fragiilse X-ga seotud treemori/ataksia sündroomi (FXTAS) korral. Pluss üks. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotektsioon ja taastumine: praegused andmed citikoliini kohta. Insult. 2011;42(lisa 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH jt. Tsütidiin-5'-difosfatehholiini mõju halli aine mahule metamfetamiinist sõltuvatel patsientidel: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring. J Psychiat Res. 2021; 143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Imipramiini ja tsitikoliini sünergistlik toime analgeetilise ja antidepressiivse toime tekitamisel hiirtel. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M jt. Koliin või CDP-koliin taastab hüpotensiooni ning parandab müokardi ja hingamisfunktsioone eksperimentaalselt esile kutsutud endotoksilise šokiga koertel. Res Vet Sci. 2021; 141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C jt. Tsikoliiniga igapäevase ravi mõjud: topeltpime platseebokontrollitud uuring kokaiinist sõltuvatel vabatahtlikel. J Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Citikoliini efektiivsus murdumisamblüoopiaga pediaatrilistel patsientidel Surabayas, Ida-Jaava osariigis Indoneesias. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657–661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoliin ägeda isheemilise insuldiga inimeste raviks. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J et al. Citikoliini toidulisandi mõju motoorsele kiirusele ja tähelepanuvõimele noorukitel. J Atten Disord. 2019; 23(2):121–134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Propofooli ja tsitikoliini kombinatsiooni kaitsvad toimed eksperimentaalses peavigastuses rottidel. Türgi neurokirurg. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citikoliin ja mälufunktsioon tervetel vanematel täiskasvanutel: randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Tsikoliini roll in vitro AMD mudelis. Vananemine (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – esimene efektiivne neuroprotektant koos trombolüüsiga ägeda isheemilise insuldi korral? J Neurol Sci. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by suukaudne lahus tsitikoliiniga mitte-arteriitilise isheemilise optilise neuropaatia uuringus: juhusliku optilise neuropaatia mudel. Pluss üks. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M jt. Tõendid tsitikoliini neuroprotektiivse toime kohta glaukoomiga patsientidel. Prog Brain Res. 2008; 173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Kolinomimeetilised ained ja neurokognitiivsed häired pärast peavigastust: süstemaatiline ülevaade. ajusüst 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A jt. Tsikoliiniravi ägeda isheemilise insuldi korral: randomiseeritud, ühepime TMS-uuring. Eesmine neurol. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citikoliin kui adjuvantravi Parkinsoni tõve korral: süstemaatiline ülevaade. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Tsütidiin-5-difosfokoliini lisamine varases elus induces a robust of neuroneuroticus of so dendristsentic complexity in täiskasvanu Neuroteadus. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M jt. Tsikoliini kombineeritud ravi suure depressiivse häire korral: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring. Neurofarmakoli kliinik. 2017;40 (1): 1–5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM jt. Kokkupuutejärgne liponukleotiidide profülaktika ja ravi vähendavad ägeda respiratoorse distressi sündroomi gripiga nakatunud hiirtel. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021; 64 (6): 677–686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L jt. Kas ravi citikoliini silmatilkadega võib aeglustada glaukoomi progresseerumist? Randomiseeritud platseebokontrolliga kliinilise uuringu tulemused. J Glaukoom. 2020; 29(7):513–520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Tsitikoliini kui neuroprotektori efektiivsus südameseiskusega lastel: randomiseeritud kontrollitud kliiniline uuring. Eur J Pediatr. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D jt. Kiire LC-ESI-MS/MS meetod tsitikoliini aktiivse metaboliidi koliini kvantifitseerimiseks: rakendamine in vivo farmakokineetika ja bioekvivalentsuse uuringutes tervetel meessoost vabatahtlikel Indias. J Pharm Biomed Anal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Säästja JL. Citicoline: värskendus paljulubava ja laialdaselt kasutatava neuroprotektsiooni ja neuroreparatsiooni aine kohta. Rev Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I et al. Suukaudse toksilisuse uuringud tsitikoliini vaba aluse (koliintsütidiin-5'-pürofosfaat) ühekordse ja korduva manustamisega Sprague-Dawley rottidel. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: farmakoloogiline ja kliiniline ülevaade, 2006. aasta värskendus. Leia meetodeid Exp Clin Pharmacol. 2006;28 (suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Tsikoliini varajane kasutamine ägeda insuldi ravis: randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR jt. Citicoliin moduleerib glaukoomilist neurodegeneratsiooni silmasisesest rõhust sõltumatu kontrolli kaudu. Neuroteraapiad. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA jt. Rasedus muudab koliini dünaamikat: randomiseeritud uuringu tulemused, milles kasutati stabiilse isotoobi meetodit rasedatel ja mitterasedatel naistel. Olen J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM jt. Citikoliini mõju traumaatilise ajukahjustusega patsientide funktsionaalsele ja kognitiivsele seisundile: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A jt. Tsütidiin-5′-difosfokoliin kaitseb maksa isheemia/reperfusioonikahjustuse eest, säilitab mitokondriaalse funktsiooni ja vähendab oksüdatiivset stressi. maksa transpl. 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Rohkem infot