Citicoline

Citicoline

Citicoline

Kliininen yleiskatsaus

Käyttää

annostelu

Kliinisissä tutkimuksissa on arvioitu oraalisia annoksia 250–2 000 mg päivässä nuorille ja aikuisille. Pienempiä annoksia (100 mg kahdesti vuorokaudessa) on käytetty lyhytaikaisissa (6 viikkoa) yhdistelmähoitotutkimuksissa potilailla, joilla on vaikea masennus.

Vasta-aiheet

Vasta-aiheita ei ole tunnistettu.

Raskaus/imettäminen

Ei ole tietoa turvallisuudesta ja tehokkuudesta raskauden ja imetyksen aikana annoksilla, jotka ovat suurempia kuin tavallisesti ruoan kanssa nautitaan.

Vuorovaikutuksia

Yksikään ei ole hyvin dokumentoitu.

Sivuvaikutukset

Citicoline oli hyvin siedetty kliinisissä tutkimuksissa. Haittavaikutuksia voivat olla maha-suolikanavan häiriöt, ohimenevä päänsärky, hypotensio, takykardia, bradykardia ja kiihtyneisyys.

toksikologia

Ei dataa.

lähde

Citikoliinia löytyy kaikista eläinten ja kasvien solukalvoista. Sitikoliini muodostuu endogeenisesti välituotteena fosfatidyylikoliinin tuotannossa koliinista ja hydrolysoituu sitten ohutsuolessa, jotta koliini ja sytidiini ovat käytettävissä biosynteesiä varten. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citicoline on kaupallisesti saatavilla vapaassa emäsmuodossaan natriumsuolana. (Schauss 2009)

Tarina

Citikoliinia käytetään laajasti kansainvälisesti ravintolisänä, ja se kehitettiin alun perin Japanissa akuutin aivoverisuonitaudin hoitoon. Joillakin Euroopan markkinoilla käyttöönoton jälkeen käyttö on siirtynyt akuutin aivoverisuonitaudin hoidosta krooniseen, vaikka lisätutkimusta tarvitaan. (Fioravanti 2005)

Kemia

Citikoliini on fosfolipidi, joka koostuu riboosista, pyrofosfaatista, sytosiinista ja koliinista. Se on vesiliukoinen ja erittäin biologinen. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Käyttö ja farmakologia

Citikoliinilisä lisää koliinivarastoja, jotka ovat saatavilla muille biosynteesireiteille. Citikoliini näyttää vähentävän aivojen glutamaattitasoja ja lisäävän adenosiinitrifosfaattitasoja, mikä puolestaan ​​​​suojaa iskeemiseltä neurotoksisuudesta. Aivojen glukoosin aineenvaihdunnan ja verenvirtauksen lisääntyminen on myös osoitettu, samoin kuin asetyylikoliinin, norepinefriinin ja dopamiinin lisääntynyt saatavuus. (Arenth 2011, Secades 2006)

Antioksidanttinen vaikutus

Eläin- ja in vitro -tiedot

Citikoliinin antioksidanttiset vaikutukset on osoitettu useissa malleissa, mukaan lukien aivo-, munuais- ja maksavauriot. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

CNS vaikutukset

Etsii

Kliiniset tiedot

Tutkimuksissa on tutkittu citikoliinin roolia päihderiippuvuudessa, myös potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. (Brown 2012, Licata 2011) 12 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa 130 aikuisella, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö ja kokaiiniriippuvuus, havaittiin merkittävä varhainen hoitovaikutus citikoliinilla (500 mg/vrk, nostettu 2 000 mg:aan/vrk joka 2. viikko) lumelääkkeeseen joka 6. viikko. (Ruskea 2015)

Metamfetamiinista riippuvaisilla aikuisilla, jotka osallistuivat kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen (N=74), 1 g citikoliinia suun kautta kahdesti päivässä 8 viikon ajan lisäsi harmaan aineen määrää (eli vasen keskimmäinen otsakehä, oikea hippokampus, vasen precuneus) verrattuna lähtötilanteeseen (sekä P < 0,01 vertaillut placeboham- ja tamiinipotilaita). säätimet. Vaikka metamfetamiinin himo väheni merkittävästi citikoliiniryhmässä (P = 0,01), muutokset eivät eronneet tilastollisesti merkitsevästi lumelääkettä saaneista. Citicoline oli hyvin siedetty, ja 13 haittatapahtumaa raportoitiin verrattuna 28 tapahtumaan lumelääkkeellä. (Jeong 2021)

Toisessa kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli alkoholinkäyttöhäiriö (N=62), 12 viikon citikoliinihoidon vaikutuksia alkoholin kulutukseen ja himoon sekä kognitiivisiin parametreihin tutkittiin. Ryhmien välillä ei havaittu eroja juomapäivien lukumäärässä, alkoholinhimossa tai kognitiivisissa tulospisteissä. Ryhmien siedettävyys oli samanlainen. (Ruskea 2019)

tietoa

Eläinten tiedot

Eläintietojen perusteella fosfolipidien nopeutettua uudelleensynteesiä ja sitä seuraavaa solukalvojen suojaamista citikoliinin läsnä ollessa on ehdotettu mahdolliseksi vaikutusmekanismiksi kognitiivisten heikentymien hoidossa. Radioleimatusta citikoliinista saadun leimatun fosfolipidin on osoitettu läpäisevän veri-aivoesteen. Kognitiivisista häiriöistä kärsivillä rotilla tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu muistin ja oppimisen paranemista vanhemmilla rotilla ja niillä, joilla on muistivaje. Citicoline on myös osoittanut parantunutta oppimiskykyä koirilla. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Rajoitetut eläintutkimukset viittaavat siihen, että citikoliini voi estää beeta-amyloidin kertymistä, jolla on rooli Alzheimerin taudissa. (Conant 2004)

Kliiniset tiedot

Cochranen kliinisten tutkimusten meta-analyysi (1970-2003) löysi todisteita citikoliinin lyhyen tai keskipitkän aikavälin hyödyllisistä vaikutuksista ravintolisänä verrattuna lumelääkkeeseen. Muistimittausten vaikutuskoko (n = 884) oli 0,19 (95 % CI: 0,06 - 0,32); Positiivinen globaali kliinisen vaikutelman mitta (n = 217) osoitti todennäköisyyssuhteeksi (OR) 8,89 (95 % CI: 5,19 - 15,22). (Fioravanti 2005) Raportti ehdottaa myös, että citikoliinin (suun kautta tai suonensisäisesti [IV]) vaikutus muistiin ei näyttänyt riippuvan aivohäiriön patogeneesistä. Meta-analyysiin sisältyviin tutkimuksiin osallistui lievää tai keskivaikeaa dementiaa ja Alzheimerin tautia sairastavia sekä aivoverenkierron häiriöitä. Ikään liittyvän verisuonten kognitiivisen heikkenemisen (N=349) vuoksi 265 potilasta sai 1 g citikoliinia päivässä jaettuna kahteen annokseen 9 kuukauden ajan. Mini-Mental State Examination -pisteet pysyivät olennaisesti muuttumattomina ajan mittaan hoitoryhmässä, kun taas laskut olivat ilmeisiä kontrollipotilailla (ei hoitoa). (Cotroneo 2013) Plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 100 potilasta, joilla oli ikään liittyvä muistin heikkeneminen, käytettiin citikoliiniannosta 500 mg päivässä 12 viikon ajan. Hoidetut potilaat paranivat merkittävästi lähtötilanteesta päätepisteeseen kolmessa kahdeksasta tuloksesta: spatiaalinen jänneväli, yhdistetty muisti ja ominaisuuksien yhteensopivuuspisteet. (Nakazaki 2021) Toinen avoin, rinnakkaistutkimus citikoliinista verrattuna tavanomaiseen hoitoon tehtiin 347 aivohalvauspotilaalla Espanjassa. Parantuneita kognitiivisia tuloksia (tarkkailu, ajallinen suuntautuminen ja toimeenpanotoiminta) ilmoitettiin citikoliinilla hoidetun ryhmän osalta. (Alvarez-Sabín 2011)

Terveillä koehenkilöillä (N=40) kaksi viikkoa kestäneessä 500 mg:n vuorokaudessa citikoliinia koskevassa tutkimuksessa havaittiin merkittäviä muutoksia kognitiivisissa tulosmittauksissa, kuten prosessointiajassa, työmuistissa ja valppaudessa lumelääkkeeseen verrattuna. Seerumin malondialdehydipitoisuudet, jotka normaalisti lisääntyvät psykomentaalisten ärsykkeiden myötä, laskivat myös lumelääkkeeseen verrattuna. (Al-kuraishy 2020)

masennus

Kliiniset tiedot

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa potilailla, joilla oli diagnosoitu vakava masennushäiriö (N = 50), masennuspisteet paranivat merkittävästi 2, 4 ja 6 viikon kohdalla lähtötasosta 6 viikon sitkoliinilla (100 mg 12 tunnin välein) yhdessä sitalopraamin kanssa (20 mg/vrk 7 päivää, sitten yksinään verrattuna 40 mg/vrk) (< 40 mg/vrk) P = 0,032 ja P = 0,021). Lisäksi kokeen lopussa havaittiin merkittävä ero Hamiltonin masennuksen arviointiasteikon masentuneen mielialan luokassa näiden kahden ryhmän välillä (P = 0,04). Remissioaste oli myös merkittävästi korkeampi citikoliiniyhdistelmähoidolla (72 %) verrattuna pelkkään sitalopraamiin (44 %) (p = 0,045). Ryhmien välillä ei havaittu merkittäviä eroja haittatapahtumissa. (Roohi-Azizi 2017)

epilepsia

Eläinten tiedot

Kahdessa organofosfaatti-indusoitujen kohtausten rottamallissa citikoliinin antaminen ei osoittanut kouristuksia estäviä tai hermostoa suojaavia vaikutuksia. (Barker 2020)

Pään vamma

Eläinten tiedot

Citikoliinin antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia mekanismeja on tutkittu kokeellisissa tutkimuksissa päävammaisilla rotilla. (Bian 2010, Menku 2010)

Kliiniset tiedot

Vuonna 2008 tehty systemaattinen katsaus kolinomimeettien vaikutuksista päävammaan sisälsi tutkimuksia ja tapausraportteja, joissa käytettiin citikoliinia, joissa kaikissa oli joitain menetelmiä koskevia rajoituksia (esim. pieni otoskoko, yksittäinen sokkoutus). (Poole 2008) Positive results were reported in these studies; Kuitenkin laajemmassa Citicoline Brain Injury Treatment Trial -tutkimuksessa, joka julkaistiin vuonna 2012, 90 päivän hoito enteraalisella tai suun kautta annetulla 2 000 mg:lla päivässä ei parantanut toiminnallista ja kognitiivista tilaa lumelääkkeeseen verrattuna (globaali OR 0,87). [95 % CI, 0,72 - 1,04]).(Zafonte 2012)

Neuroprotektiivinen vaikutus

Kliiniset tiedot

Sairaalahoidossa olevia lapsia (N = 80), jotka kokivat sydämenpysähdyksen, hoidettiin citikoliinilla 10 mg/kg tavanomaisen hoidon lisäksi tai pelkällä tavanomaisella hoidolla 6 viikon ajan. Citikoliiniryhmän potilailla oli parantuneet Glascow-kooma- ja vammaisuuspisteet ja vähentynyt kohtausten tiheys ja kesto, sekä lyhyempi lasten tehohoitojakso ja pienempi kuolleisuus verrattuna tavanomaiseen hoitoryhmään. (Salama 2021)

Parkinsonin tauti

Kliiniset tiedot

Vuoteen 2019 mennessä julkaistussa systemaattisessa kirjallisuuskatsauksessa arvioitiin citikoliinia levodopahoidon adjuvanttina Parkinsonin tautia sairastavilla aikuisilla. Seitsemän sisältynyttä tutkimusta olivat satunnaistettuja, kontrolloituja (n=3), crossover-tutkimuksia (n=2) ja avointa prospektiivista (n=2). Tutkimuksiin osallistui yhteensä 335 potilasta (yksittäinen tutkimusalue: 10-85 potilasta), iältään 31-82 vuotta. Taudin kesto vaihteli 1 kuukaudesta 30 vuoteen ja taudin vakavuus sisälsi kaikki vaiheet. Kaiken kaikkiaan tulokset viittaavat siihen, että citikoliinin lisääminen levodopaan voi tuottaa etuja verrattuna pelkkään levodopaan, mukaan lukien jopa 50 %:n levodopa-annoksen pieneneminen kahdessa tutkimuksessa ja merkittävä paraneminen yleisissä ja/tai yksittäisissä oireissa (esim. jäykkyys, akinesia, motorinen toiminta). tehtävät, yläraajojen tasapainottaminen, puhuminen) dokumentoitu kaikissa 7 tutkimuksessa. (Jono 2021)

Psykomotorinen toiminta

Kliiniset tiedot

Satunnaistetussa kaksoistutkimuksessa tarkkaavaisuus ja psykomotorinen nopeus (dominoivan käden) paranivat merkittävästi 75 terveellä nuorella miehellä (13–18-vuotiaat) 28 päivän 250 mg/vrk tai 500 mg/vrk citikoliinin ottamisen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna. Sokea testi. Suuremmat painon mukaan säädetyt annokset paransivat tarkkuutta, signaalin havaittavuutta ja tilausvirheitä. (McGlade 2019)

skitsofrenia

Kliiniset tiedot

Kahdeksan viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 73 stabiilia skitsofreniaa sairastavaa potilasta, citikoliinin ja risperidonin lisääminen paransi merkittävästi negatiivisten oireiden keskiarvopisteitä (positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikolla [PANSS]) verrattuna lumelääkkeeseen plus risperidoniin (mukautettu p = 0,013). Citikoliiniryhmän potilaat kokivat merkitsevästi (sekä tilastollisesti että kliinisesti) suuremman laskun (11 %) lähtötilanteesta negatiivisessa PANSS-ala-asteikkopisteissä verrattuna lumelääkettä saaviin potilaisiin. Myös yleinen psykopatologia (p = 0,013) ja PANSS-pisteet (p < 0,001) olivat parempia citikoliiniryhmässä. Positiivisten oireiden, ekstrapyramidaalisten oireiden ja masennuksen pisteet pysyivät samana hoitoryhmien välillä. Ryhmien välillä ei havaittu merkittävää eroa haittavaikutusten esiintymistiheydessä. (Ghajar 2018)

Sitikoliinin vaikutus skitsofreniassa saattaa liittyä aistinvaraisen prosessoinnin parantumiseen, joka liittyy alfa7-nikotiinin asetyylikoliinireseptorijärjestelmään kohdistuvaan vaikutukseen. (Aidelbaum 2022)

Vapina/ataksia-oireyhtymä

Kliiniset tiedot

Vaiheen 2 avoimessa pilottitutkimuksessa arvioitiin citikoliinin turvallisuutta ja tehokkuutta 10 potilaalla, joilla oli hauras X:hen liittyvä vapina/ataksia-oireyhtymä, erityisesti motoristen ja kognitiivisten toimintojen osalta. Kaiken kaikkiaan citikoliini 1 000 mg/vrk 12 kuukauden ajan ei merkittävästi parantanut motoristen oireiden vakavuutta, ja tulokset eivät olleet vakuuttavia sen suhteen, johtuivatko kognitiivisten pisteiden ja ahdistuneisuuden parannukset tutkimuslääkityksen vaikutuksesta. Citikoliinin havaittiin olevan turvallinen ja hyvin siedetty tässä pienessä potilasryhmässä. (Halli 2020)

Endotoksinen shokki

Eläinten tiedot

Sekarotuisilla koirilla tehdyssä tutkimuksessa citikoliinin antaminen vähensi tai esti endotoksiinien aiheuttamia muutoksia verenpaineessa (P < 0,001), sydämen sykkeessä (P < 0,001), kaikukardiografisissa parametreissa, sydänvauriomarkkereissa, hengitystiheydessä, PO2:ssa ja pH:ssa (P <). 0,001) ja bikarbonaatti verrattuna lähtötasoon muuttamatta sinus-sydämen rytmiä. Lisäksi citikoliini tukahdutti endotoksiinin aiheuttaman kasvaimen nekroositekijä alfan ja typpioksidin lisääntymisen, mutta myös lisäsi katekoliamiinitasoja sekä kontrolli- että endotoksiinilla käsitellyissä eläimissä. (Kocaturk 2021)

Maksaa suojaava vaikutus

Eläinten tiedot

Hiirillä citikoliini tuotti hepatoprotektiivisen vaikutuksen iskeemisen reperfuusion aiheuttamaa maksavauriota vastaan ​​säilyttämällä mitokondrioiden toimintaa ja vähentämällä oksidatiivista stressiä, mutta sillä ei ollut vaikutusta tulehdusvälittäjiin. (Zazueta 2018)

Oftalmologiset vaikutukset

Eläinten tiedot

Eläintutkimukset viittaavat siihen, että citikoliini stimuloi dopamiinia verkkokalvossa. (Grieb 2002) Rotilla, joilla oli kroonisesti kohonnut silmänsisäinen paine (IOP), oraalinen citikoliinihoito (500 mg/kg) liittyi näöntarkkuuden heikkenemiseen ja "näön aivojen eheyden menettämiseen" ilman silmänpaineen alenemista, mikä viittaa neurologisiin hyötyihin, jotka eivät ole silmänpaineen hallinnassa. (van der Merwe 2021)

Kliiniset tiedot

Edelliseen tutkimukseen sisältyneiden glaukoomapotilaiden kahdeksan vuoden seuranta osoitti verkkokalvon ja näkötoiminnan paranemista. (Parisi 2008) Avoin tutkimus osoitti samanlaisia ​​vaikutuksia kahden viikon hoidon jälkeen suun kautta annetulla citikoliinilla 1 g päivässä. (Saver 2008) Potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen etenevä avokulmaglaukooma (IOP <18 mm Hg), jotka osallistuivat kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen (N=80), citikoliinin paikallisella käytöllä 3 vuoden ajan ei ollut merkittävää vaikutusta 3 vuoden etenemisasteen alentamiseen verrattuna lumelääkkeeseen (molemmat v.1sd) (molemmat 1sd:n perusteella). 24-2-standardin strategialuokitus. Sitä vastoin näkökentän etenemisessä havaittiin merkittävä parannus citikoliinilla verrattuna lumelääkkeeseen käyttämällä 10-2-strategian arviointia (3 vuoden etenemisnopeus, -0,41 dB ja -2,22 dB, vastaavasti; P = 0,02). Verkkokalvon hermosäikekerroksen menetys oli myös merkittävästi pienempi keskimäärin kolmantena vuonna citikoliinisilmätipoilla (-1,86 mcm) verrattuna lumelääkkeeseen (-2,99 mcm) (P = 0,02). Humphrey-kenttäanalysaattorin keskimääräisen poikkeaman eteneminen liittyi merkitsevästi ikään, mutta ei silmänpaineeseen. Citicoline-silmätipat olivat hyvin siedettyjä, eikä paikallisia tai systeemisiä haittavaikutuksia raportoitu. (Rossetti 2020)

Yksisokkoutetussa, satunnaistetussa, prospektiivisessa pilottitutkimuksessa aikuisilla, joilla oli ei-arteriittinen anteriorinen iskeeminen optinen neuropatia (NAION) (N = 60), oraalisen citikoliiniliuoksen antaminen kuuden kuukauden ajan paransi merkittävästi toiminnallisia ja morfologisia parametreja (molemmat P < 0,01) verrattuna ilman hoitoa. Parannukset korreloivat merkitsevästi ja positiivisesti suuremman heikentymisen kanssa lähtötilanteessa (molemmat P < 0,01). Lisäksi näöntarkkuus oli merkittävästi parempi citikoliiniryhmässä, sillä vain 5,27 %:lla silmistä näöntarkkuus laski kuudennen kuukauden kohdalla verrattuna 29,41 %:iin hoitamattomien silmistä (P < 0,01). Kolmen kuukauden citikoliinin poistojakson jälkeen merkittävät parannukset säilyivät kuukaudella 9 kaikissa kolmessa arvioinnissa hoidetuissa silmissä verrattuna käsittelemättömiin kontrolleihin (P < 0,01 kaikilla). Näöntarkkuus oli heikentynyt vain 5,26 %:lla aiemmin citikoliinilla hoidetuista silmistä verrattuna 41,18 %:iin hoitamattomien silmistä. Kummassakaan ryhmässä ei raportoitu haittavaikutuksia. (Pariisi 2019)

Amblyopiasta kärsivien aikuispotilaiden citikoliinihoidon menestyksen perusteella tutkijat suorittivat retrospektiivisen tutkimuksen arvioidakseen onnistumisasteita lapsipotilailla, joita hoidettiin citikoliinilla refraktiiviseen amblyopiaan. Kaikki silmät osoittivat kliinistä näöntarkkuuden paranemista 3–6 kuukauden hoidon jälkeen, mutta vain silmät, joilla oli lievä tai kohtalainen amblyopia, saavuttivat tilastollisesti merkitsevän parannuksen. (Loebis 2021)

Prospektiivisessa, kontrolloidussa tutkimuksessa 78 potilaalla, joille oli tehty LASIK-leikkaus, verrattiin LASIK-hoitoa joko perinteiseen voiteluaineeseen (hyaluronihappoa sisältävät 15 % silmätipat) tai citikoliinisilmätipoihin. Sarveiskalvon herkkyysmittaukset olivat merkittävästi parempia citikoliinilla viikolla 1, 2, 3, 4 ja 6 leikkauksen jälkeen; Mittaukset eivät eronneet merkittävästi ryhmien välillä viikoilla 8 ja 12. (Cinar 2019)

Munuaisten toimintahäiriö

Eläinten tiedot

Citicoline provided nephroprotection against mercury-induced kidney injury in rats, particularly by preserving calcium accumulation in kidney mitochondria. Tämä mahdollisti jatkuvan transmembraanipotentiaalin ja adenosiinitrifosfaatin tuotannon. Myös oksidatiivisen stressin vähentymistä on raportoitu, mukaan lukien interleukiini-1:n (IL-1) ja IL-6:n alhaisemmat tasot. (Buelna-Chontal 2017)

Hengitysvaikeusoireyhtymä

Eläinten tiedot

Hiirillä, jotka olivat infektoituneet akuutilla tappavalla annoksella H1N1-influenssa A -virusta, citikoliinin antaminen vähensi merkittävästi hypoksemiaa, bradykardiaa, keuhkopöhöä ja bronkoalveolaarisen huuhtelunesteen proteiinitasoja neljän päivän kuluessa rokotuksesta. Myös staattinen keuhkojen myöntyvyys ja keuhkorakkuloiden nesteen puhdistuma palautuivat normaaliksi. (Rosa 2021)

aivohalvaus

Eläinten tiedot

Positiivisia tuloksia citikoliinilla on raportoitu rotilla tehdyissä kokeissa, joilla on indusoitu aivovajaus ja hypoksiamalli (Clark 2009, Hurtado 2011).

Kliiniset tiedot

Meta-analyysi yhdistetyistä yksittäisistä tuloksista tutkimuksista, joissa arvioitiin citikoliinin 500 - 2 000 mg/vrk lisäkäyttöä kohtalaisen tai vaikean akuutin iskeemisen aivohalvauksen yhteydessä, positiivinen OR oli 1,33 (95 % CI: 1,1 - 1,62) citikoliinille. (Saver 2008) Lisäkatsaukset citikoliinihoidosta iskeemisen aivohalvauksen jälkeen viittaavat myös parempiin tuloksiin, mukaan lukien täydellinen toipuminen 3 kuukauden jälkeen. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Allerdings ergab eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien (veröffentlicht bis Mai 2015), be dem dem Citicolin 2 innerhalb halkutenna ischämischen (n = 6 opiskelijaa) oder hämorrhagischen (n=1 tutkimus) Schlaganfall verabreicht wurde, wurde kein signifikanter Unterschied zwischen Citicolin ja kuolleisuutta, tulosriippuvuutta, tehokkuutta tai turvallisuutta koskevat kontrollit. Sitikoliiniannos 7 tutkimuksessa (N = 4 039) oli 500 - 2 000 mg/vrk, annettuna vähintään 3 kuukauden ajan. (Shi 2016)

Tulokset suuresta monikeskustutkimuksesta ICTUS-potilailla, joilla on iskeeminen aivohalvaus (N=2 298; tehty vuosina 2006-2011), jossa citikoliini 1 g i.v. 12 tunnin välein 3 päivän ajan ja sitten suullisesti 6 viikon ajan. Käyttämällä maailmanlaajuista pistemäärää, jossa yhdistettiin National Institutes of Health Stroke Scale, modifioitu Rankin-pistemäärä ja Barthel-indeksi, ei havaittu merkitsevää eroa citikoliinin ja lumelääkkeen välillä 90 päivän kohdalla (OR: 1,03). [95 % CI, 0,86 - 1,25]; P = 0,364). Myöskään haittatapahtumissa ei ollut merkittäviä eroja. (Dávalos 2012)

Vuoden 2020 Cochrane-katsauksessa citikoliinin käytöstä akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa (10 tutkimusta) todettiin, että kuolleisuudessa, työkyvyttömyyden vähenemisessä, kardiovaskulaarisissa haittatapahtumissa tai harjoituksen palautumisessa voi olla "vähän tai ei ollenkaan eroa" citikoliinihoidolla verrattuna lumelääkkeeseen (Martí-Carvajal). 2020) Plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioitiin citikoliinia 1 g kahdesti päivässä potilailla, joille tehtiin rekanalisaatio akuutin iskeemisen aivohalvauksen jälkeen, kliinisissä tuloksissa ei ollut eroa lumelääkkeeseen 3 kuukauden kohdalla. (Agarwal 2022) Pelkästään tavanomaista hoitoa koskeva tutkimus verrattuna tavanomaiseen hoitoon plus 1 g citikoliinia päivässä ei osoittanut eroja kliinisissä tuloksissa 8 viikon jälkeen, mutta havaitsi parannusta lyhytaikaisessa aivokuoren estossa citikoliiniryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen. (Premier 2022)

annostelu

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkittiin citikoliinin erilaisia ​​neurologisia vaikutuksia, suun kautta otettavat annokset vaihtelivat välillä 250-2000 mg päivässä; Hoidon kesto vaihteli. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicolinea 100 mg 12 tunnin välein käytettiin yhdessä sitalopraamin kanssa 6 viikon ajan vakavasta masennushäiriöstä kärsivillä potilailla tehdyssä tutkimuksessa. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citicoline on vesiliukoinen ja erittäin biologisesti hyödynnettävä, ja hyvin vähän vaikuttavaa ainetta erittyy ulosteeseen. (Dávalos 2011) Citikoliinilla on kaksivaiheinen huippupitoisuus plasmassa 1 ja 24 tunnin kohdalla ja kaksivaiheinen eliminaatio. (Sarkar 2012)

Raskaus/imettäminen

Ei ole tietoa turvallisuudesta ja tehokkuudesta raskauden ja imetyksen aikana annoksilla, jotka ovat suurempia kuin tavallisesti ruoan kanssa nautitaan. Sitikoliinin vaikutuksia tutkittiin rotilla raskauden aikana sen mahdollisen roolin suojelemiseksi aivokuoressa ja sikiön keuhkojen kehityksessä sekä raskaana olevilla yksilöillä kolmannen kolmanneksen aikana. Täydentävän citikoliinin turvallisuudesta on kuitenkin vain vähän tietoa. (Rema 2008, Yan 2013)

Vuorovaikutuksia

Ei yhtään hyvin dokumentoitu. (Secades 2006) Eläintutkimukset osoittavat synergismin citikoliinin ja imipramiinin välillä; farmakodynaaminen yhteisvaikutus voi olla mahdollinen. (Khakpai 2021)

Sivuvaikutukset

Citicoline oli hyvin siedetty kliinisissä tutkimuksissa. (Fioravanti 2005) Haittavaikutuksia voivat olla maha-suolikanavan häiriöt, ohimenevä päänsärky, hypotensio, takykardia, bradykardia ja kiihtyneisyys. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Sitikoliini voi pahentaa adrenokortikotrooppiseen hormoniin tai kortisolin liikaeritykseen liittyviä häiriöitä, mukaan lukien tyypin 2 diabetes ja vakava masennus. (Cavun 2004)

toksikologia

Kliiniset tiedot toksisuudesta ovat rajalliset. Jyrsijöillä keskimääräisen tappavan suonensisäisen annoksen on arvioitu olevan noin 4 g/kg. Rotilla tehdyssä 30 päivän tutkimuksessa ei havaittu toksisuutta annoksella 150 mg/kg/vrk. Biokemiallista, neurologista tai histologista toksisuutta ei havaittu koirilla, joille annettiin 1,5 g/kg citikoliinia suun kautta päivittäin 6 kuukauden ajan. (Schauss 2009)

Viitteet

Vastuuvapauslauseke

Nämä tiedot liittyvät yrtti-, vitamiini-, kivennäis- tai muuhun ravintolisään. FDA ei ole arvioinut tämän tuotteen turvallisuutta tai tehokkuutta, eikä se ole useimpiin reseptilääkkeisiin sovellettavien laatu- ja turvallisuustietojen keruustandardien alainen. Näitä tietoja ei tule käyttää päätettäessä, otetaanko tämä tuote vai ei. Nämä tiedot eivät vahvista, että tämä tuote on turvallinen, tehokas tai hyväksytty minkään potilaan tai sairauden hoitoon. Tämä on vain lyhyt yhteenveto tätä tuotetta koskevista yleisistä tiedoista. Se EI sisällä kaikkea tietoa tämän tuotteen mahdollisista käyttötavoista, ohjeista, varoituksista, varotoimista, yhteisvaikutuksista, sivuvaikutuksista tai riskeistä. Nämä tiedot eivät ole erityisiä lääketieteellisiä neuvoja, eivätkä ne korvaa terveydenhuollon tarjoajalta saamiasi tietoja. Keskustele lääkärisi kanssa saadaksesi täydelliset tiedot tämän tuotteen käytön riskeistä ja eduista.

Tämä tuote voi olla negatiivinen vuorovaikutus tiettyjen terveydellisten ja lääketieteellisten tilojen, muiden resepti- ja käsikauppalääkkeiden, elintarvikkeiden tai muiden ravintolisien kanssa. Tämä tuote voi olla vaarallinen, jos sitä käytetään ennen leikkausta tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. On tärkeää kertoa lääkärillesi täysin käyttämistäsi yrteistä, vitamiineista, kivennäisaineista tai muista lisäravinteista ennen leikkausta tai lääketieteellistä toimenpidettä. Lukuun ottamatta tiettyjä tuotteita, joita pidetään yleisesti turvallisina normaaleina määrinä, mukaan lukien foolihapon ja synnytystä edeltävien vitamiinien käyttö raskauden aikana, tätä tuotetta ei ole tutkittu riittävästi sen määrittämiseksi, onko se turvallista käyttää raskauden, imetyksen aikana tai alle 2-vuotiaille.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Citikoliinimekanismit ja kliininen teho aivoiskemiassa. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Sytidiini-5′-difosfokoliini (CDP-koliini) aivohalvauksessa ja muissa keskushermostosairauksissa. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et ai. Citikoliini akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Plus yksi. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. CDP-koliinin akuutit annos- ja lähtötilanteen amplitudiriippuvaiset vaikutukset poikkeaman havaitsemiseen (MMN) kroonisessa skitsofreniassa: pilottitutkimus. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citicoline parantaa ihmisten vireyttä ja visuaalista työmuistia: hermosolujen aktivaation ja oksidatiivisen stressin roolia. Neuroscin perusklinikka. 2020;11(4):423-432. doi: 10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et ai. Pitkäaikainen citikoliinihoito voi parantaa verisuonten kognitiivista heikkenemistä aivohalvauksen jälkeen. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi: 10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citikoliini verisuonten kognitiivisissa häiriöissä ja vaskulaarisessa dementiassa aivohalvauksen jälkeen. Aivohalvaus. 2011;42(täydennys 1):S40-S43. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-koliini biologisena lisänä neuroregeneraation aikana: kohdennettu katsaus. PM R. 2011;3(6)(suppl 1):S123-S131. doi: 10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS, et ai. Tehokkaiden kouristuslääkkeiden ja hermosoluja suojaavien aineiden seulonta organofosfaatti-indusoidun epilepticuksen viivästetyssä hoitomalleissa. Neurotiede. 2020; 425:280-300. doi: 10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Rekombinantin ihmisen erytropoietiinin vaikutus seerumin S100B-proteiini- ja interleukiini-6-tasoihin rotan traumaattisen aivovaurion jälkeen. Neurol Med Chir (Tokio). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu citikoliinitutkimus kaksisuuntaisessa ja unipolaarisessa masennuksessa ja metamfetamiiniriippuvuudessa. J mielialahäiriö. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT, et ai. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu citikoliinitutkimus kokaiiniriippuvuuden hoitoon kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä 1. Olen J Psychiatry. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kokeilu Citicoline-potilailla, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö. Alcohol Clinic Exp Res. 2019;43(2):317-323. doi: 10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, et ai. CDP-koliini ohittaa elohopean aiheuttamat mitokondriovauriot ja munuaisten toimintahäiriöt. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-koliini lisää plasman ACTH:ta ja tehostaa GH:n, TSH:n ja LH:n stimuloitua vapautumista: kolinerginen osallisuus. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Suun kautta otettavan citikoliinin teho ja turvallisuus akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa: lääkkeiden seurantatutkimus 4 191 tapauksessa. Etsi menetelmiä Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Citikoliinisilmätippojen neuroprotektiivinen vaikutus sarveiskalvon herkkyyteen LASIK:n jälkeen. J Taittokirurgia. 2019;35(12):764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Citikoliinin teho akuutin aivohalvauksen hoidossa. Asiantuntija apteekki. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Citikoliinin terapeuttinen käyttö aivohalvaukseen ja kognitiivisiin toimintahäiriöihin vanhuksilla: katsaus kirjallisuuteen. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et ai. Citikoliinin teho ja turvallisuus lievässä verisuonten kognitiivisessa vajaatoiminnassa: IDEALE-tutkimus. Klinikka Interv. ikääntyminen. 2013;8:131-137. doi: 10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J et ai.; International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS) -tutkimuksen tutkijat. Citikoliini akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa: kansainvälinen, satunnaistettu, monikeskus, lumekontrolloitu tutkimus (ICTUS-tutkimus). Lansetti. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Citikoliinin prekliininen ja kliininen päivitys 2009–2010. Aivohalvaus. 2011;42(Täydennys 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citikoliini (Cognizin) kognitiivisten häiriöiden hoidossa. Klinikka Interv. ikääntyminen. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Sytidiinidifosfokoliini (CDP-koliini) kognitiivisiin ja käyttäytymishäiriöihin, jotka liittyvät kroonisiin aivosairauksiin vanhuksilla. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Käyttö kognitiivisessa heikkenemisessä: verisuonitauti ja rappeuma. J Neurol Sei. 2010; 299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et ai. Citikoliini (CDP-koliini) -lisähoito risperidonille negatiivisten oireiden hoitoon potilailla, joilla on stabiili skitsofrenia: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Glaukooman hoitoon liittyvän citikoliinin farmakodynamiikka. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M, et ai. Avoin pilottikliininen kokeilututkimus citikoliinista hauraassa X:ään liittyvässä vapina/ataksiaoireyhtymässä (FXTAS). Plus yksi. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotection ja toipuminen: Nykyiset tiedot citikoliinista. Aivohalvaus. 2011;42(täydennys 1):S33-S35. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH, et ai. Sytidiini-5'-difosfatekoliinin vaikutukset harmaan aineen tilavuuteen metamfetamiinista riippuvaisilla potilailla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. J Psychiat Res. 2021;143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Synergistinen vaikutus imipramiinin ja citikoliinin välillä analgeettisten ja masennuslääkkeiden tuottamisessa hiirillä. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et ai. Koliini tai CDP-koliini palauttaa hypotension ja parantaa sydän- ja hengitystoimintoja koirilla, joilla on kokeellisesti aiheutettu endotoksinen shokki. Res. Vet Sci. 2021;141:116-128. doi: 10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, et ai. Päivittäisen citikoliinihoidon vaikutukset: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus kokaiinista riippuvaisilla vapaaehtoisilla. J Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Citikoliinin tehokkuus lapsipotilailla, joilla on taittava amblyopia Surabayassa, Itä-Jaavassa, Indonesiassa. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline ihmisten hoitoon, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et ai. Citicoline-lisän vaikutus moottorin nopeuteen ja huomiokykyyn nuorilla miehillä. J Atten Disord. 2019;23(2):121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Propofolin ja citikoliinin yhdistelmän suojaavat vaikutukset rottien kokeellisessa päävammassa. Turkkilainen neurokirurgi. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citikoliini ja muistitoiminta terveillä iäkkäillä aikuisilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Sitikoliinin rooli in vitro AMD-mallissa. Ikääntyminen (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – ensimmäinen tehokas neuroprotektantti yhdistettynä trombolyysiin akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa? J Neurol Sei. 2006; 247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by oraaliliuos citikoliinilla ei-arteriittisessa iskeemisessä optisessa neuropatiassa: satunnaistetun optisen neuropatian malli. Plus yksi. 2019;14(7):e0220435. doi: 10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, et ai. Todisteita citikoliinin hermoja suojaavasta vaikutuksesta glaukoomapotilailla. Prog Brain Res. 2008; 173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Kolinomimeettiset aineet ja neurokognitiivinen heikkeneminen päävamman jälkeen: systemaattinen katsaus. aivoinjektio 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A, et ai. Citikoliinihoito akuuttiin iskeemiseen aivohalvaukseen: satunnaistettu, yksisokko TMS-tutkimus. Anterior neuroli. 2022;13:915362. doi: 10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citikoliini adjuvanttihoitona Parkinsonin taudissa: systemaattinen katsaus. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Sytidiini-5-difosfokoliinilisäys varhaisessa iässä indusoi aikuisten rottien korroosion voimakkaan neurologisen kompleksisuuden lisääntymisen Neurotiede. 2008;155(2):556-564. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et ai. Citicoline-yhdistelmähoito vakavaan masennushäiriöön: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Neuropharmacol Clinic. 2017;40(1):1–5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM, et al. Altistuksen jälkeinen liponukleotidien ehkäisy ja hoito heikentävät akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää influenssatartunnan saaneilla hiirillä. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L, et ai. Voiko citikoliinisilmätipoilla hoito hidastaa glaukooman etenemistä? Satunnaistetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulokset. J Glaukooma. 2020;29(7):513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Sitikoliinin tehokkuus neuroprotektorina lapsilla, joilla on sydänpysähdys: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus. Eur J Pediatr. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, et ai. Nopea LC-ESI-MS/MS-menetelmä koliinin, citikoliinin aktiivisen metaboliitin, kvantifiointiin: sovellus in vivo -farmakokinetiikka- ja bioekvivalenssitutkimuksiin terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla Intiassa. J Pharm Biomed Anal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicoline: Päivitys lupaavasta ja laajalti käytetystä aineesta hermosolujen suojaamiseen ja korjaamiseen. Rev. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et ai. Oraaliset toksisuustutkimukset, joissa kerta- ja toistuvasti annettiin sitkoliinivapaata emästä (koliinisytidiini-5'-pyrofosfaatti) Sprague-Dawley-rotilla. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: Farmakologinen ja kliininen katsaus, 2006 päivitys. Etsi menetelmiä Exp Clin Pharmacol. 2006;28 (suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Citikoliinin varhainen käyttö akuutin aivohalvauksen hoidossa: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR, et ai. Citicoline moduloi glaukomatoottista hermoston rappeutumista säätelemällä silmänsisäisestä paineesta riippumatonta. Neuroterapiat. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA, et ai. Raskaus muuttaa koliinin dynamiikkaa: tulokset satunnaistetusta kokeesta, jossa käytettiin stabiilia isotooppimenetelmää raskaana oleville ja ei-raskaana oleville naisille. Olen J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi: 10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et ai. Citikoliinin vaikutus toiminnalliseen ja kognitiiviseen tilaan potilailla, joilla on traumaattinen aivovaurio: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et ai. Sytidiini-5′-difosfokoliini suojaa maksaa iskemialta/reperfuusiovauriolta, ylläpitää mitokondrioiden toimintaa ja vähentää oksidatiivista stressiä. maksatranspl. 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Lisätietoja