Citicoline

Citicoline

Citicoline

Klinički pregled

Koristiti

doziranje

Klinička ispitivanja procijenila su oralne doze od 250 do 2000 mg dnevno kod adolescenata i odraslih. Niže doze (100 mg dva puta dnevno) korištene su u kratkotrajnim (6 tjedana) studijama kombinirane terapije u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem.

Kontraindikacije

Kontraindikacije nisu identificirane.

Trudnoća/dojenje

Nedostaju podaci o sigurnosti i učinkovitosti u trudnoći i dojenju pri dozama većim od onih koje se inače uzimaju s hranom.

Interakcije

Nijedan nije dobro dokumentiran.

Nuspojave

Citicoline se dobro podnosio u kliničkim ispitivanjima. Nuspojave mogu uključivati ​​gastrointestinalne poremećaje, prolaznu glavobolju, hipotenziju, tahikardiju, bradikardiju i agitaciju.

toksikologija

Nema podataka.

izvor

Citikolin se nalazi u membranama svih životinjskih i biljnih stanica. Citikolin nastaje endogeno kao intermedijer u proizvodnji fosfatidilkolina iz kolina, a zatim se hidrolizira u tankom crijevu kako bi kolin i citidin postali dostupni za daljnju biosintezu. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citicoline je komercijalno dostupan u obliku slobodne baze kao natrijeva sol. (Schauss 2009.)

Priča

Citicoline se široko koristi u svijetu kao dodatak prehrani, a izvorno je razvijen u Japanu za liječenje akutne cerebrovaskularne bolesti. Nakon uvođenja na neka europska tržišta, uporaba se pomaknula s liječenja akutne na kroničnu cerebrovaskularnu bolest, iako su potrebna daljnja istraživanja. (Fioravanti 2005.)

Kemija

Citikolin je fosfolipid koji se sastoji od riboze, pirofosfata, citozina i kolina. Topiv je u vodi i visoko bioraspoloživ. (Nakazaki 2021., Nashine 2020., Shi 2016.)

Upotreba i farmakologija

Suplementacija citikolinom povećava zalihe kolina dostupne za druge biosintetske putove. Čini se da citikolin smanjuje razinu glutamata u mozgu i povećava razinu adenozin trifosfata, što zauzvrat pruža zaštitu od ishemijske neurotoksičnosti. Također je dokazan povećani metabolizam glukoze u mozgu i protok krvi, kao i povećana dostupnost neurotransmitera acetilkolina, norepinefrina i dopamina. (Arenth 2011., Secades 2006.)

Antioksidativno djelovanje

Podaci o životinjama i in vitro

Antioksidativni učinci citicolina dokazani su u nekoliko modela, uključujući oštećenje mozga, bubrega i jetre. (Bian 2010., Buelna-Chontal 2017., Kocaturk 2021., Menku 2010., Zazueta 2018.)

Učinci na CNS

Traži

Klinički podaci

Studije su ispitivale ulogu citicolina u ovisnosti o supstancama, uključujući i bolesnika s bipolarnim poremećajem. (Brown 2012, Licata 2011) 12-tjedna, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana studija paralelnih grupa u 130 odraslih osoba s bipolarnim poremećajem i ovisnošću o kokainu izvijestila je o značajnom ranom učinku liječenja citicolinom (500 mg/dan, povećana na 2000 mg/dan svaka 2 tjedna do 6. tjedna) u usporedbi s placebom. (Brown 2015)

U odraslih osoba ovisnih o metamfetaminu koje su sudjelovale u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju (N=74), oralna primjena 1 g citicolina dva puta dnevno tijekom 8 tjedana povećala je volumen sive tvari (tj. lijevi srednji frontalni girus, desni hipokampus, lijevi prekuneus) u usporedbi s početnom vrijednošću (oba P < 0,01) i u usporedbi s placebom liječenim. pacijenti ovisni o metamfetaminu kao i zdrave kontrolne skupine. Iako se žudnja za metamfetaminom značajno smanjila u skupini koja je primala citicolin (P = 0,01), promjene se nisu statistički značajno razlikovale od onih s placebom. Citicolin se dobro podnosio, s 13 prijavljenih nuspojava u usporedbi s 28 događaja s placebom. (Jeong 2021.)

U drugoj dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji u bolesnika s poremećajem ovisnosti o alkoholu (N=62), ispitani su učinci 12 tjedana terapije citikolinom na konzumaciju alkohola i želju za alkoholom, kao i na kognitivne parametre. Nisu primijećene razlike između skupina u broju dana pijenja, žudnji za alkoholom ili rezultatima kognitivnog ishoda. Podnošljivost je bila slična između skupina. (Smeđa 2019.)

znanje

Podaci o životinjama

Na temelju podataka na životinjama, ubrzana resinteza fosfolipida i kasnija zaštita staničnih membrana u prisutnosti citikolina predložena je kao mogući mehanizam djelovanja u liječenju kognitivnog oštećenja. Pokazalo se da označeni fosfolipid iz radioaktivno obilježenog citikolina prolazi krvno-moždanu barijeru. U studijama štakora s kognitivnim oštećenjem, poboljšanje pamćenja i učenja je dokazano kod starijih štakora i onih s induciranim deficitom pamćenja. Citicoline je također pokazao poboljšanu sposobnost učenja kod pasa. (Conant 2004., Fioravanti 2005., García-Cobos 2010.) Ograničene studije na životinjama sugeriraju da citikolin može spriječiti taloženje beta-amiloida, koje igra ulogu u Alzheimerovoj bolesti. (Conant 2004)

Klinički podaci

Cochraneova meta-analiza kliničkih ispitivanja (od 1970. do 2003.) pronašla je neke dokaze o kratkoročnom do srednjoročnom korisnom učinku citicolina kao dodatka prehrani u usporedbi s placebom. Veličina učinka za mjerenje pamćenja (n = 884) bila je 0,19 (95% CI: 0,06 do 0,32); Mjera pozitivnog globalnog kliničkog dojma (n = 217) pokazala je omjer izgleda (OR) od 8,89 (95% CI: 5,19 do 15,22). (Fioravanti 2005.) Izvješće također sugerira da se čini da učinak citicolina (oralno ili intravenozno [IV]) na pamćenje ne ovisi o patogenezi moždanog poremećaja. Studije uključene u meta-analizu uključivale su sudionike s blagom do umjerenom demencijom i Alzheimerovom bolešću, kao i one s cerebrovaskularnim poremećajima. Zbog vaskularnog kognitivnog poremećaja povezanog sa starošću (N=349), 265 bolesnika primalo je 1 g citicolina dnevno u 2 podijeljene doze tijekom 9 mjeseci. Rezultati Mini-Mental State Examination ostali su uglavnom nepromijenjeni tijekom vremena u terapijskoj grani, dok su padovi bili evidentni u kontrolnih pacijenata (bez liječenja). (Cotroneo 2013.) U placebom kontroliranoj studiji koja je uključivala 100 pacijenata s oštećenjem pamćenja povezanim sa starenjem, korištena je doza citikolina od 500 mg dnevno tijekom 12 tjedana. Liječeni pacijenti značajno su se poboljšali od početne do krajnje točke u 3 od 8 ishoda: prostorni raspon, kompozitno pamćenje i rezultati slaganja značajki. (Nakazaki 2021.) Druga otvorena, paralelna studija citikolina u usporedbi s uobičajenom njegom provedena je na 347 pacijenata nakon moždanog udara u Španjolskoj. Za skupinu liječenu citikolinom prijavljeni su poboljšani kognitivni ishodi (pažnja, vremenska orijentacija i izvršna funkcija). (Alvarez-Sabín 2011.)

U zdravih ispitanika (N=40), dvotjedno ispitivanje citikolina od 500 mg dnevno pokazalo je značajne promjene u mjerama kognitivnog ishoda kao što su vrijeme obrade, radna memorija i budnost u usporedbi s placebom. Razine malondialdehida u serumu, koje se inače povećavaju s psihomentalnim podražajima, također su smanjene u usporedbi s placebom. (Al-kuraishy 2020.)

depresija

Klinički podaci

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji paralelnih skupina pacijenata kojima je dijagnosticiran veliki depresivni poremećaj (N=50), rezultati depresije značajno su se poboljšali nakon 2, 4 i 6 tjedana od početne vrijednosti sa 6 tjedana citicolina (100 mg svakih 12 sati) u kombinaciji s citalopramom (20 mg/dan tijekom 7 dana, zatim 40 mg/dan) u usporedbi s sam citalopram (P<0,03, P=0,032 odnosno P=0,021). Nadalje, na kraju eksperimenta uočena je značajna razlika u kategoriji depresivnog raspoloženja Hamiltonove ljestvice za ocjenjivanje depresije između dviju skupina (P = 0,04). Stopa remisije također je bila značajno viša s kombiniranom terapijom citikolinom (72%) u usporedbi sa samim citalopramom (44%) (p = 0,045). Nisu primijećene značajne razlike u nuspojavama između skupina. (Roohi-Azizi 2017.)

epilepsija

Podaci o životinjama

U dva štakorska modela napadaja izazvanih organofosfatima, primjena citikolina nije pokazala antikonvulzivne ili neuroprotektivne učinke. (Barker 2020.)

Ozljeda glave

Podaci o životinjama

Antioksidativni i protuupalni mehanizmi citikolina istraženi su u eksperimentalnim studijama na štakorima s ozljedom glave. (Bian 2010, Menku 2010)

Klinički podaci

Sustavni pregled učinaka kolinomimetika na ozljede glave iz 2008. godine uključivao je studije i prikaze slučajeva koji su koristili citicolin, sve s nekim ograničenjima u metodologiji (npr. mala veličina uzorka, jednokratno slijepo ispitivanje). (Poole 2008.) U tim su studijama zabilježeni pozitivni rezultati; Međutim, u većem ispitivanju liječenja ozljeda mozga citicolinom objavljenom 2012., 90 dana liječenja enteralnim ili oralnim citicolinom od 2000 mg dnevno nije poboljšalo funkcionalni i kognitivni status u usporedbi s placebom (globalni OR 0,87). [95% CI, 0,72 do 1,04]). (Zafonte 2012.)

Neuroprotektivni učinak

Klinički podaci

Hospitalizirana djeca (N=80) koja su doživjela srčani zastoj liječena su citikolinom od 10 mg/kg kao dodatak konvencionalnoj terapiji ili samo konvencionalnom terapijom tijekom 6 tjedana. Pacijenti u skupini liječenoj citikolinom imali su poboljšane rezultate Glascow kome i nesposobnosti i smanjenu učestalost i trajanje napadaja, kao i kraći ostanak u pedijatrijskoj jedinici intenzivne njege i nižu stopu smrtnosti u usporedbi sa skupinom koja je primala konvencionalnu terapiju. (Salamah 2021.)

Parkinsonova bolest

Klinički podaci

Sustavni pregled literature objavljen do 2019. procijenio je citikolin kao pomoćno sredstvo terapiji levodopom kod odraslih s Parkinsonovom bolešću. 7 uključenih studija bile su randomizirane kontrolirane (n=3), crossover (n=2) i otvorene prospektivne (n=2). U studijama je sudjelovalo ukupno 335 pacijenata (raspon pojedinačnih studija: 10 do 85 pacijenata) u dobi od 31 do 82 godine. Trajanje bolesti bilo je od 1 mjeseca do 30 godina, a težina bolesti obuhvaćala je sve faze. Sveukupno, rezultati sugeriraju da dodavanje citikolina levodopi može pružiti prednosti u odnosu na samo levodopu, uključujući do 50% smanjenja doze levodope uočeno u dvije studije i značajno poboljšanje globalnih i/ili pojedinačnih simptoma (npr. krutost, akinezija, motoričke funkcije). zadaci, balansiranje gornjih ekstremiteta, govor) dokumentirano u svih 7 studija. (Ček čekanja 2021.)

Psihomotorna funkcija

Klinički podaci

Pažnja i psihomotorna brzina (dominantne ruke) značajno su se poboljšali kod 75 zdravih adolescenata (u dobi od 13 do 18 godina) nakon 28 dana uzimanja citicolina od 250 mg/dan ili 500 mg/dan u usporedbi s placebom u randomiziranoj, dvostrukoj studiji. Slijepi test. Veće doze prilagođene težini bile su povezane s većim poboljšanjima u točnosti, detektibilnosti signala i pogreškama provjeravanja. (McGlade 2019.)

shizofrenija

Klinički podaci

U 8-tjednom dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju u 73 bolesnika sa stabilnom shizofrenijom, dodatak citikolina s risperidonom značajno je poboljšao prosječne negativne rezultate simptoma (na skali pozitivnog i negativnog sindroma [PANSS]) u usporedbi s placebom plus risperidonom (prilagođeni p = 0,013). Pacijenti u skupini koja je primala citicolin iskusili su značajno (statistički i klinički) veće smanjenje (11%) u odnosu na početnu vrijednost negativnog rezultata PANSS subskale u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo. Opća psihopatologija (p = 0,013) i ukupni PANSS rezultati (p < 0,001) također su bili bolji u skupini liječenoj citikolinom. Rezultati za pozitivne simptome, ekstrapiramidalne simptome i depresiju ostali su slični među skupinama liječenja. Nije uočena značajna razlika u učestalosti nuspojava između skupina. (Ghajar 2018.)

Učinak citikolina kod shizofrenije može biti povezan s poboljšanjem senzorne obrade povezanog s učinkom na sustav alfa7-nikotinskih acetilkolinskih receptora. (Aidelbaum 2022.)

Sindrom tremor/ataksija

Klinički podaci

Otvorena pilot studija faze 2 procijenila je sigurnost i učinkovitost citicolina u 10 pacijenata sa sindromom tremora/ataksije povezanim s fragilnim X-om, posebno u pogledu motoričkih i kognitivnih funkcija. Sve u svemu, citikolin u dozi od 1000 mg/dan tijekom 12 mjeseci nije značajno poboljšao težinu motoričkih simptoma i rezultati su bili neuvjerljivi u pogledu toga mogu li se poboljšanja u kognitivnim rezultatima i anksioznosti pripisati ispitivanom lijeku. Utvrđeno je da je citikolin siguran i da se dobro podnosi u ovoj maloj skupini pacijenata. (dvorana 2020.)

Endotoksični šok

Podaci o životinjama

U ispitivanju na psima mješancima, primjena citikolina smanjila je ili blokirala endotoksinom izazvane promjene krvnog tlaka (P <0,001), otkucaja srca (P <0,001), ehokardiografskih parametara, markera srčane ozljede, brzine disanja, PO2 i pH (P <). 0,001) i bikarbonat u usporedbi s početnom vrijednošću bez promjene sinusnog srčanog ritma. Nadalje, citikolin je potisnuo endotoksinom izazvano povećanje faktora nekroze tumora alfa i dušikovog oksida, ali je također povećao razinu kateholamina u kontrolnih životinja i životinja liječenih endotoksinom. (Kočaturk 2021.)

Hepatoprotektivni učinak

Podaci o životinjama

U miševa je citikolin proizveo hepatoprotektivni učinak protiv ozljede jetre uzrokovane ishemijskom reperfuzijom očuvanjem funkcije mitohondrija i smanjenjem oksidativnog stresa, ali nije imao učinka na medijatore upale. (Zazueta 2018.)

Oftalmološki učinci

Podaci o životinjama

Studije na životinjama pokazuju da citikolin stimulira dopamin u mrežnici. (Grieb 2002.) U štakora s kronično povišenim intraokularnim tlakom (IOP), oralno liječenje citikolinom (500 mg/kg) bilo je povezano sa smanjenim pogoršanjem vidne oštrine i "gubitkom vidnog integriteta mozga" bez smanjenja IOP-a, što ukazuje na neurološke prednosti izvan kontrole IOP-a. (van der Merwe 2021.)

Klinički podaci

Osmogodišnje praćenje pacijenata s glaukomom uključenih u prethodnu studiju pokazalo je poboljšanje funkcije retine i vida. (Pariz 2008.) Otvorena studija pokazala je slične učinke nakon dva tjedna liječenja oralnim citikolinom od 1 g dnevno. (Saver 2008.) U bolesnika s blagim do umjerenim progresivnim glaukomom otvorenog kuta (IOP <18 mm Hg) uključenih u dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje (N=80), lokalni citikolin tijekom 3 godine nije imao značajan učinak na smanjenje trogodišnje stope progresije u usporedbi s placebom (-1,03 dB prema -1,92 dB, redom), na temelju na ocjeni standardne strategije 24-2. Nasuprot tome, značajno poboljšanje progresije vidnog polja primijećeno je s citicolinom u usporedbi s placebom korištenjem procjene strategije 10-2 (3-godišnja stopa progresije, -0,41 dB odnosno -2,22 dB; P = 0,02). Stopa gubitka sloja retinalnih živčanih vlakana također je bila značajno niža u prosjeku u trećoj godini s kapima za oči citikolinom (-1,86 mcm) u usporedbi s placebom (-2,99 mcm) (P = 0,02). Progresija srednjeg odstupanja analizatora polja Humphrey bila je značajno povezana s dobi, ali ne i s IOP-om. Citicoline kapi za oko dobro su se podnosili i nisu zabilježeni lokalni ili sustavni nuspojave. (Rossetti 2020.)

U jednom slijepom, randomiziranom, prospektivnom pilot ispitivanju odraslih osoba s nearteritskom prednjom ishemijskom optičkom neuropatijom (NAION) (N=60), primjena oralne otopine citikolina tijekom 6 mjeseci značajno je poboljšala funkcionalne i morfološke parametre (oba P<0,01) u usporedbi s nikakvim liječenjem. Poboljšanja su značajno i pozitivno korelirala s većim oštećenjem na početku (oba P <0,01). Nadalje, vidna oštrina bila je značajno bolja u skupini koja je primala citicolin, sa samo 5,27% očiju koje su pokazale smanjenje vidne oštrine u šestom mjesecu u usporedbi s 29,41% očiju u neliječenoj skupini (P <0,01). Nakon 3-mjesečnog razdoblja ispiranja citikolinom, značajna poboljšanja održana su u 9. mjesecu u sve tri procjene u tretiranim očima u usporedbi s netretiranim kontrolama (P <0,01 za sve). Smanjena vidna oštrina bila je prisutna u samo 5,26% očiju prethodno liječenih citikolinom u usporedbi s 41,18% očiju u neliječenoj skupini. Ni u jednoj skupini nisu prijavljeni nikakvi nuspojave. (Pariz 2019.)

Na temelju uspjeha liječenja citikolinom kod odraslih pacijenata s ambliopijom, istraživači su proveli retrospektivnu studiju kako bi procijenili stope uspjeha kod pedijatrijskih pacijenata liječenih citikolinom za refraktivnu ambliopiju. Sve su oči pokazale kliničko poboljšanje vidne oštrine nakon 3 do 6 mjeseci liječenja, ali samo su oči s blagom ili umjerenom ambliopijom postigle statistički značajno poboljšanje. (Loebis 2021.)

Prospektivna, kontrolirana studija na 78 pacijenata koji su bili podvrgnuti LASIK operaciji uspoređivala je tretman nakon LASIK-a s tradicionalnim lubrikantom (hijaluronska kiselina 15% kapi za oči) ili citikolinom kapi za oči. Mjerenja osjetljivosti rožnice bila su značajno bolja s citicolinom u tjednima 1, 2, 3, 4 i 6 postoperativno; Mjerenja se nisu značajno razlikovala između skupina u 8. i 12. tjednu. (Cinar 2019.)

Poremećaj funkcije bubrega

Podaci o životinjama

Citikolin je pružio nefroprotekciju protiv oštećenja bubrega izazvanih živom kod štakora, posebno očuvanjem nakupljanja kalcija u mitohondrijima bubrega. To je omogućilo kontinuirani transmembranski potencijal i proizvodnju adenozin trifosfata. Zabilježena su i smanjenja oksidativnog stresa, uključujući niže razine interleukina-1 (IL-1) i IL-6. (Buelna-Chontal 2017.)

Sindrom respiratornog distresa

Podaci o životinjama

Kod miševa zaraženih akutnom smrtonosnom dozom virusa influence A H1N1, primjena citikolina značajno je smanjila hipoksemiju, bradikardiju, plućni edem i razine proteina u bronhoalveolarnoj lavažnoj tekućini unutar 4 dana od inokulacije. Statička popustljivost pluća i klirens alveolarne tekućine također su se vratili u normalu. (Rosas 2021.)

moždani udar

Podaci o životinjama

Pozitivni rezultati citikolina zabilježeni su u pokusima sa štakorima s induciranim zatajenjem mozga i modelima hipoksije (Clark 2009., Hurtado 2011.).

Klinički podaci

Meta-analiza združenih pojedinačnih rezultata iz studija koje su procjenjivale dodatnu upotrebu citikolina od 500 do 2000 mg/dan u umjerenom do teškom akutnom ishemijskom moždanom udaru pronašla je pozitivan OR od 1,33 (95% CI: 1,1 do 1,62) za citikolin. (Saver 2008.) Daljnji pregledi liječenja citikolinom nakon ishemijskog moždanog udara također sugeriraju poboljšane ishode, uključujući potpuni oporavak nakon 3 mjeseca. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Međutim, meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja (objavljena do svibnja 2015.) u kojima je citikolin primijenjen unutar 24 sata od akutne ishemije (n=6 studija) ili hemoragije (n=1 studija) moždanog udara nije pronašla značajnu razliku između citicolina i kontrolnih ispitanika u pogledu smrtnosti, ovisnosti o ishodu, učinkovitosti ili sigurnosti. Doziranje citikolina u 7 studija (N=4039) bilo je između 500 i 2000 mg/dan, primijenjeno tijekom najmanje 3 mjeseca. (Shi 2016.)

Rezultati velike multicentrične ICTUS studije u bolesnika s ishemijskim moždanim udarom (N=2298; provedeno od 2006. do 2011.), u kojoj je citikolin 1 g i.v. objavljeni su svakih 12 sati tijekom 3 dana, a zatim usmeno tijekom 6 tjedana. Korištenjem globalnog rezultata koji kombinira ljestvicu moždanog udara Nacionalnog instituta za zdravlje, modificirani Rankinov rezultat i Barthelov indeks, nije uočena značajna razlika između citikolina i placeba nakon 90 dana (OR: 1,03). [95% CI, 0,86 do 1,25]; P=0,364). Također nije bilo značajnih razlika u nuspojavama. (Dávalos 2012.)

Cochraneov pregled iz 2020. o upotrebi citicolina u akutnom ishemijskom moždanom udaru (10 studija) zaključio je da može postojati "mala ili nikakva razlika" u smrtnosti, smanjenju invaliditeta, kardiovaskularnim nuspojavama ili oporavku nakon vježbanja s liječenjem citicolinom u usporedbi s placebom (Martí-Carvajal). 2020.) Placebom kontrolirano ispitivanje koje je procjenjivalo citicolin 1 g dva puta dnevno u bolesnika koji su bili podvrgnuti rekanalizaciji nakon akutnog ishemijskog moždanog udara nije pokazalo razliku u odnosu na placebo u kliničkim ishodima nakon 3 mjeseca. (Agarwal 2022.) Studija samo konvencionalne terapije u usporedbi s konvencionalnom terapijom plus citicolin 1 g dnevno nije pokazala razlike u kliničkim ishodima nakon 8 tjedana, ali je pronašla poboljšanje kratkoročne intrakortikalne inhibicije u skupini koja je primala citicolin u usporedbi s placebom. (Premijera 2022.)

doziranje

U kliničkim studijama koje su ispitivale različite neurološke učinke citicolina, oralne doze kretale su se od 250 do 2000 mg dnevno; Trajanje liječenja je bilo različito. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicolin 100 mg svakih 12 sati korišten je u kombinaciji s citalopramom tijekom 6 tjedana u ispitivanju pacijenata s velikim depresivnim poremećajem. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citikolin je topiv u vodi i visoko bioraspoloživ, s vrlo malim dijelom aktivnog sastojka koji se izlučuje stolicom. (Dávalos 2011.) Citicoline pokazuje dvofazne vršne koncentracije u plazmi nakon 1 i 24 sata i dvofaznu eliminaciju. (Sarkar 2012)

Trudnoća/dojenje

Nedostaju podaci o sigurnosti i učinkovitosti u trudnoći i dojenju pri dozama većim od onih koje se inače uzimaju s hranom. Učinci citikolina proučavani su na štakorima tijekom trudnoće zbog moguće uloge u zaštiti dendrita u korteksu i razvoju fetalnih pluća, te na trudnim jedinkama tijekom trećeg tromjesečja. Međutim, postoje ograničeni podaci o sigurnosti dodatnog citikolina. (Rema 2008, Jan 2013)

Interakcije

Nijedan dobro dokumentiran. (Secades 2006.) Podaci na životinjama ukazuju na sinergizam između citikolina i imipramina; moguća je farmakodinamička interakcija. (Khakpai 2021.)

Nuspojave

Citicoline se dobro podnosio u kliničkim ispitivanjima. (Fioravanti 2005.) Nuspojave mogu uključivati ​​gastrointestinalne poremećaje, prolaznu glavobolju, hipotenziju, tahikardiju, bradikardiju i agitaciju. (Cho 2009., Cotroneo 2013., Dávalos 2011., Secades 2006.)

Citikolin može pogoršati poremećaje povezane s hipersekrecijom adrenokortikotropnog hormona ili kortizola, uključujući dijabetes tipa 2 i veliki depresivni poremećaj. (Čavun 2004.)

toksikologija

Klinički podaci o toksičnosti su ograničeni. Prosječna smrtonosna intravenska doza u glodavaca procijenjena je na približno 4 g/kg. 30-dnevna studija na štakorima nije pokazala toksičnost pri dozi od 150 mg/kg/dan. Nije primijećena biokemijska, neurološka ili histološka toksičnost kod pasa kojima je davano 1,5 g/kg citikolina oralno dnevno tijekom 6 mjeseci. (Schauss 2009.)

Reference

Odricanje

Ove se informacije odnose na biljni, vitaminski, mineralni ili drugi dodatak prehrani. FDA nije procijenila sigurnost ili učinkovitost ovog proizvoda i ne podliježe standardima za prikupljanje podataka o kvaliteti i sigurnosti koji se primjenjuju na većinu lijekova na recept. Ove informacije ne bi se trebale koristiti za donošenje odluke o uzimanju ovog proizvoda ili ne. Ove informacije ne potvrđuju da je ovaj proizvod siguran, učinkovit ili odobren za liječenje bilo kojeg pacijenta ili zdravstvenog stanja. Ovo je samo kratki sažetak općih informacija o ovom proizvodu. NE sadrži sve informacije o mogućim upotrebama, uputama, upozorenjima, mjerama opreza, interakcijama, nuspojavama ili rizicima koji se mogu odnositi na ovaj proizvod. Ove informacije ne predstavljaju poseban medicinski savjet i ne zamjenjuju informacije koje ste dobili od svog liječnika. Trebali biste razgovarati sa svojim liječnikom kako biste dobili potpune informacije o rizicima i prednostima korištenja ovog proizvoda.

Ovaj proizvod može negativno utjecati na određena zdravstvena i medicinska stanja, druge lijekove na recept i lijekove bez recepta, hranu ili druge dodatke prehrani. Ovaj proizvod može biti nesiguran ako se koristi prije operacije ili drugih medicinskih postupaka. Važno je u potpunosti obavijestiti svog liječnika o biljkama, vitaminima, mineralima ili drugim dodacima koje uzimate prije bilo kakve operacije ili medicinskog zahvata. Uz iznimku određenih proizvoda koji se općenito smatraju sigurnima u normalnim količinama, uključujući upotrebu folne kiseline i prenatalnih vitamina tijekom trudnoće, ovaj proizvod nije dovoljno ispitan kako bi se utvrdilo je li siguran za upotrebu tijekom trudnoće, dojenja ili kod djece mlađe od 2 godine.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Mehanizmi citikolina i klinička učinkovitost u cerebralnoj ishemiji. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Citidin-5'-difosfokolin (CDP-kolin) kod moždanog udara i drugih bolesti CNS-a. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et al. Citicoline u akutnom ishemijskom moždanom udaru: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Plus jedan. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. Akutni učinci CDP-kolina ovisni o dozi i osnovnoj amplitudi na otkrivanje devijacije (MMN) kod kronične shizofrenije: pilot studija. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citicoline poboljšava budnost i vizualno radno pamćenje kod ljudi: uloga aktivacije neurona i oksidativnog stresa. Osnovna klinika Neurosci. 2020;11(4):423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Dugotrajno liječenje citikolinom može poboljšati vaskularno kognitivno oštećenje nakon moždanog udara. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citicoline kod vaskularnog kognitivnog oštećenja i vaskularne demencije nakon moždanog udara. Moždani udar. 2011;42(Dodatak 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-kolin kao biološki dodatak tijekom neuroregeneracije: ciljani pregled. PM R. 2011;3(6)(dodatak 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS, et al. Probir za učinkovite antikonvulzive i neuroprotektore u modelima odgođenog liječenja epileptičnog statusa induciranog organofosfatima. Neuroznanost. 2020;425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Učinak rekombinantnog humanog eritropoetina na serumski protein S100B i razine interleukina-6 nakon traumatske ozljede mozga u štakora. Neurol Med Chir (Tokio). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje citicolina u bipolarnoj i unipolarnoj depresiji i ovisnosti o metamfetaminu. J afektivni poremećaj. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT, et al. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje citikolina za liječenje ovisnosti o kokainu kod bipolarnog poremećaja 1. Am J Psihijatrija. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje citikolina u bolesnika s poremećajem ovisnosti o alkoholu. Alcohol Clinic Exp Res. 2019;43(2):317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, et al. CDP-kolin zaobilazi oštećenje mitohondrija izazvano živom i disfunkciju bubrega. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-kolin povećava ACTH u plazmi i pojačava stimulirano otpuštanje GH, TSH i LH: kolinergička uključenost. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Učinkovitost i sigurnost oralnog citicolina u akutnom ishemijskom moždanom udaru: studija praćenja lijeka u 4191 slučaju. Pronađite metode Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Neuroprotektivni učinak kapi za oči citikolina na osjetljivost rožnice nakon LASIK-a. J Refraktivna kirurgija. 2019;35(12):764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Učinkovitost citicolina u liječenju akutnog moždanog udara. Stručno mišljenje farmaceuta. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schhauss AG. Terapeutska upotreba citicolina za moždani udar i kognitivnu disfunkciju u starijih osoba: pregled literature. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642 Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Učinkovitost i sigurnost citicolina u blagom vaskularnom kognitivnom oštećenju: ispitivanje IDEALE. Klinika Interv. starenje. 2013; 8: 131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al; Istraživači studije International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS). Citicolin u liječenju akutnog ishemijskog moždanog udara: međunarodno, randomizirano, multicentrično, placebom kontrolirano ispitivanje (ICTUS ispitivanje). Lanceta. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Predklinička i klinička ažuriranja citikolina 2009.–2010. Moždani udar. 2011;42(Dodatak 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citicoline (Cognizin) u liječenju kognitivnih poremećaja. Klinika Interv. starenje. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Citidindifosfokolin (CDP-kolin) za kognitivne poremećaje i poremećaje ponašanja povezane s kroničnim poremećajima mozga u starijih osoba. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Upotreba kod kognitivnog pada: vaskularno i degenerativno. J Neurol Sci. 2010;299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Citicolin (CDP-kolin) dodatna terapija risperidonu za liječenje negativnih simptoma u bolesnika sa stabilnom shizofrenijom: dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Farmakodinamika citikolina relevantna za liječenje glaukoma. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M, et al. Otvoreno pilot kliničko ispitivanje citikolina u sindromu tremora/ataksije povezanog s krhkim X (FXTAS). Plus jedan. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotekcija i oporavak: Aktualni podaci o citikolinu. Moždani udar. 2011;42(Dodatak 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH, et al. Učinci citidin-5'-difosfatekolina na volumen sive tvari kod pacijenata ovisnih o metamfetaminu: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. J Psychiat Res. 2021;143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Sinergistički učinak između imipramina i citicolina u stvaranju analgetskih i antidepresivnih učinaka u miševa. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et al. Kolin ili CDP-kolin obnavlja hipotenziju i poboljšava miokardijalne i respiratorne funkcije kod pasa s eksperimentalno izazvanim endotoksičnim šokom. Res Vet Sci. 2021;141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, et al. Učinci svakodnevnog liječenja citikolinom: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija na dobrovoljcima ovisnim o kokainu. J Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Učinkovitost citikolina u pedijatrijskih pacijenata s refrakcijskom ambliopijom u Surabayi, Istočna Java, Indonezija. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline za liječenje osoba s akutnim ishemijskim moždanim udarom. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. Učinak suplementacije citikolinom na motoričku brzinu i pažnju kod adolescenata. J Atten Disord. 2019;23(2):121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Zaštitni učinci kombinacije propofola i citicolina u eksperimentalnim ozljedama glave u štakora. turski neurokirurg. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline i funkcija pamćenja u zdravih starijih odraslih osoba: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Uloga citikolina u in vitro AMD modelu. Starenje (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – prvi učinkoviti neuroprotektor u kombinaciji s trombolizom u akutnom ishemijskom moždanom udaru? J Neurol Sci. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuropojačanje i neuroprotekcija oralnom otopinom citikolina u nearteritskoj ishemijskoj optičkoj neuropatiji kao modelu neurodegeneracije: randomizirana pilot studija. Plus jedan. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, et al. Dokazi o neuroprotektivnom učinku citikolina u bolesnika s glaukomom. Prog Brain Res. 2008;173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Kolinomimetici i neurokognitivno oštećenje nakon ozljede glave: sustavni pregled. injekcija mozga 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A, et al. Liječenje citicolinom za akutni ishemijski moždani udar: randomizirano, jednostruko slijepo TMS ispitivanje. Prednji neurol. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citicoline kao adjuvantna terapija u Parkinsonovoj bolesti: sustavni pregled. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Suplementacija citidin-5-difosfokolinom u ranom životu izaziva snažno povećanje dendritičke kompleksnosti neurona u somatosenzornom korteksu odraslih štakora. Neuroznanost. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et al. Kombinirana terapija citikolinom za veliki depresivni poremećaj: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. Klinika Neuropharmacol. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM, et al. Profilaksa liponukleotidima nakon izlaganja i liječenje ublažavaju akutni respiratorni distres sindrom u miševa zaraženih gripom. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L, et al. Može li liječenje kapima za oko citikolinom usporiti napredovanje glaukoma? Rezultati randomiziranog, placebom kontroliranog kliničkog ispitivanja. J Glaukom. 2020;29(7):513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Učinkovitost citicolina kao neuroprotektora u djece sa srčanim zastojem: randomizirano kontrolirano kliničko ispitivanje. Eur J Pediatr. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, et al. Brza LC-ESI-MS/MS metoda za kvantifikaciju kolina, aktivnog metabolita citikolina: primjena na in vivo studije farmakokinetike i bioekvivalencije na zdravim muškim dobrovoljcima u Indiji. J Pharm Biomed Anal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicoline: Ažuriranje obećavajućeg i naširoko korištenog sredstva za neuroprotekciju i neuropopravak. Rev. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Studije oralne toksičnosti s jednokratnom i ponovljenom primjenom slobodne baze citikolina (kolincitidin-5'-pirofosfat) u štakora Sprague-Dawley. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: Farmakološki i klinički pregled, ažuriranje iz 2006. Pronađite metode Exp Clin Pharmacol. 2006;28(dodatak B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Rana uporaba citicolina u liječenju akutnog moždanog udara: meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR, et al. Citikolin modulira glaukomsku neurodegeneraciju kontrolom neovisnom o intraokularnom tlaku. Neuroterapeutici. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA, et al. Trudnoća mijenja dinamiku kolina: rezultati randomiziranog ispitivanja korištenjem metode stabilnog izotopa u trudnica i žena koje nisu trudne. Am J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Učinak citikolina na funkcionalni i kognitivni status u bolesnika s traumatskom ozljedom mozga: ispitivanje liječenja ozljede mozga citikolinom (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et al. Citidin-5'-difosfokolin štiti jetru od ishemije/reperfuzijske ozljede, održava funkciju mitohondrija i smanjuje oksidativni stres. transpl. jetre 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Više informacija