Citicolina

Citicolina

Citicolina

Panoramica clinica

Utilizzo

dosaggio

Studi clinici hanno valutato dosi orali da 250 a 2.000 mg al giorno negli adolescenti e negli adulti. Dosi più basse (100 mg due volte al giorno) sono state utilizzate in studi a breve termine (6 settimane) di terapia di associazione in pazienti con disturbo depressivo maggiore.

Controindicazioni

Non sono state identificate controindicazioni.

Gravidanza/allattamento

Mancano informazioni sulla sicurezza e sull’efficacia in gravidanza e allattamento a dosi superiori a quelle normalmente consumate con il cibo.

Interazioni

Nessuno è ben documentato.

Effetti collaterali

La citicolina è stata ben tollerata negli studi clinici. Le reazioni avverse possono includere disturbi gastrointestinali, mal di testa transitorio, ipotensione, tachicardia, bradicardia e agitazione.

tossicologia

Nessun dato.

fonte

La citicolina si trova in tutte le membrane cellulari animali e vegetali. La citicolina si forma a livello endogeno come intermedio nella produzione di fosfatidilcolina dalla colina e viene quindi idrolizzata nell'intestino tenue per rendere disponibili colina e citidina per un'ulteriore biosintesi. (Nakazaki 2021, Secades 2006) La citicolina è disponibile in commercio nella sua forma base libera come sale sodico. (Schauss 2009)

Storia

La citicolina è ampiamente utilizzata a livello internazionale come integratore alimentare ed è stata originariamente sviluppata in Giappone per il trattamento delle malattie cerebrovascolari acute. Dopo l'introduzione in alcuni mercati europei, l'uso si è spostato dal trattamento delle malattie cerebrovascolari acute a quelle croniche, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche. (Fioravanti 2005)

Chimica

La citicolina è un fosfolipide composto da ribosio, pirofosfato, citosina e colina. È solubile in acqua e altamente biodisponibile. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Uso e farmacologia

L'integrazione di citicolina aumenta le riserve di colina disponibili per altre vie biosintetiche. La citicolina sembra ridurre i livelli di glutammato cerebrale e aumentare i livelli di adenosina trifosfato, che a sua volta fornisce protezione contro la neurotossicità ischemica. Sono stati inoltre dimostrati un aumento del metabolismo del glucosio nel cervello e del flusso sanguigno, nonché una maggiore disponibilità dei neurotrasmettitori acetilcolina, norepinefrina e dopamina. (Arenth 2011, Secades 2006)

Effetto antiossidante

Dati sugli animali e in vitro

Gli effetti antiossidanti della citicolina sono stati dimostrati in diversi modelli, inclusi danni al cervello, ai reni e al fegato. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Effetti sul sistema nervoso centrale

Cerca

Dati clinici

Gli studi hanno esaminato il ruolo della citicolina nella dipendenza da sostanze, anche nei pazienti con disturbo bipolare. (Brown 2012, Licata 2011) Uno studio di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli condotto su 130 adulti con disturbo bipolare e dipendenza da cocaina ha riportato un significativo effetto precoce del trattamento con citicolina (500 mg/giorno, aumentato a 2.000 mg/giorno ogni 2 settimane fino alla settimana 6) rispetto al placebo. (Marrone 2015)

Negli adulti dipendenti da metanfetamina che hanno partecipato a uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (N = 74), la somministrazione orale di 1 g di citicolina due volte al giorno per 8 settimane ha aumentato il volume della materia grigia (cioè giro frontale medio sinistro, ippocampo destro, precuneo sinistro) rispetto al basale (entrambi P <0,01) e rispetto ai pazienti dipendenti da metanfetamina trattati con placebo e ai pazienti sani controlli. Sebbene il desiderio di metanfetamina sia diminuito significativamente nel gruppo citicolina (P = 0,01), i cambiamenti non erano diversi in modo statisticamente significativo da quelli con placebo. La citicolina è stata ben tollerata, con 13 eventi avversi segnalati rispetto ai 28 eventi con il placebo. (Jeong 2021)

In un altro studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo condotto su pazienti con disturbo da uso di alcol (N = 62), sono stati esaminati gli effetti di 12 settimane di terapia con citicolina sul consumo di alcol e sul desiderio, nonché sui parametri cognitivi. Non sono state osservate differenze tra i gruppi nel numero di giorni di consumo di alcol, nel desiderio di alcol o nei punteggi dei risultati cognitivi. La tollerabilità era simile tra i gruppi. (Marrone 2019)

conoscenza

Dati sugli animali

Sulla base di dati sugli animali, la risintesi accelerata dei fosfolipidi e la successiva protezione delle membrane cellulari in presenza di citicolina è stata suggerita come possibile meccanismo d'azione nel trattamento del deterioramento cognitivo. È stato dimostrato che il fosfolipide marcato della citicolina radiomarcata attraversa la barriera ematoencefalica. Negli studi sui ratti con deterioramento cognitivo, è stato dimostrato un miglioramento della memoria e dell'apprendimento nei ratti più anziani e in quelli con deficit di memoria indotti. La citicolina ha anche mostrato una migliore capacità di apprendimento nei cani. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Studi limitati sugli animali suggeriscono che la citicolina può contrastare la deposizione di beta-amiloide, che svolge un ruolo nella malattia di Alzheimer. (Conant 2004)

Dati clinici

Una meta-analisi Cochrane di studi clinici (dal 1970 al 2003) ha trovato alcune prove di un effetto benefico a breve e medio termine della citicolina come integratore alimentare rispetto al placebo. La dimensione dell'effetto per le misure di memoria (n = 884) era 0,19 (IC 95%: da 0,06 a 0,32); La misura dell'impressione clinica globale positiva (n = 217) ha mostrato un odds ratio (OR) di 8,89 (IC 95%: da 5,19 a 15,22). (Fioravanti 2005) Il rapporto suggerisce inoltre che l'effetto della citicolina (orale o endovenosa [IV]) sulla memoria non sembra dipendere dalla patogenesi del disturbo cerebrale. Gli studi inclusi nella meta-analisi includevano partecipanti con demenza da lieve a moderata e malattia di Alzheimer, nonché quelli con disturbi cerebrovascolari. A causa del deterioramento cognitivo vascolare correlato all'età (N = 349), 265 pazienti hanno ricevuto 1 g di citicolina al giorno in 2 dosi divise per 9 mesi. I punteggi del Mini-Mental State Examination sono rimasti sostanzialmente invariati nel tempo nel braccio di trattamento, mentre erano evidenti diminuzioni nei pazienti di controllo (nessun trattamento). (Cotroneo 2013) In uno studio controllato con placebo che ha coinvolto 100 pazienti con disturbi della memoria legati all'età, è stata utilizzata una dose di citicolina di 500 mg al giorno per 12 settimane. I pazienti trattati sono migliorati significativamente dal basale all'endpoint in 3 degli 8 risultati: ampiezza spaziale, memoria composita e punteggi di concordanza delle caratteristiche. (Nakazaki 2021) Un altro studio parallelo in aperto sulla citicolina rispetto alla terapia abituale è stato condotto su 347 pazienti post-ictus in Spagna. Nel gruppo trattato con citicolina sono stati segnalati risultati cognitivi migliorati (attenzione, orientamento temporale e funzione esecutiva). (Alvarez-Sabín 2011)

In soggetti sani (N = 40), uno studio di due settimane con citicolina 500 mg al giorno ha mostrato cambiamenti significativi nelle misure dei risultati cognitivi come tempo di elaborazione, memoria di lavoro e vigilanza rispetto al placebo. Anche i livelli sierici di malondialdeide, che normalmente aumentano con stimoli psicomentali, erano ridotti rispetto al placebo. (Al-Kuraishy 2020)

depressione

Dati clinici

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, condotto su pazienti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore (N = 50), i punteggi di depressione sono migliorati significativamente a 2, 4 e 6 settimane dal basale con 6 settimane di citicolina (100 mg ogni 12 ore) in combinazione con citalopram (20 mg/giorno per 7 giorni, poi 40 mg/giorno) rispetto al solo citalopram (P<0,03, P=0,032 e P=0,021, rispettivamente). Inoltre, alla fine dell'esperimento, è stata osservata una differenza significativa nella categoria dell'umore depresso della Hamilton Depression Rating Scale tra i due gruppi (P = 0,04). Anche il tasso di remissione è stato significativamente più elevato con la terapia di combinazione con citicolina (72%) rispetto al solo citalopram (44%) (p = 0,045). Non sono state notate differenze significative negli eventi avversi tra i gruppi. (Roohi-Azizi 2017)

epilessia

Dati sugli animali

In due modelli di ratto con convulsioni indotte da organofosfati, la somministrazione di citicolina non ha mostrato effetti anticonvulsivanti o neuroprotettivi. (Barker 2020)

Ferita alla testa

Dati sugli animali

I meccanismi antiossidanti e antinfiammatori della citicolina sono stati studiati in studi sperimentali su ratti feriti alla testa. (Bian 2010, Menku 2010)

Dati clinici

Una revisione sistematica del 2008 degli effetti dei colinomimetici sulle lesioni alla testa includeva studi e case report utilizzando la citicolina, tutti con alcune limitazioni nella metodologia (ad esempio, dimensioni ridotte del campione, cieco singolo). (Poole 2008) In questi studi sono stati riportati risultati positivi; Tuttavia, nel più ampio Citicoline Brain Injury Treatment Trial pubblicato nel 2012, 90 giorni di trattamento con citicolina enterale o orale da 2.000 mg al giorno non hanno migliorato lo stato funzionale e cognitivo rispetto al placebo (OR globale 0,87). [IC al 95%, da 0,72 a 1,04]).(Zafonte 2012)

Effetto neuroprotettivo

Dati clinici

I bambini ospedalizzati (N=80) che hanno manifestato arresto cardiaco sono stati trattati con citicolina 10 mg/kg in aggiunta alla terapia convenzionale o con la sola terapia convenzionale per 6 settimane. I pazienti nel gruppo trattato con citicolina avevano migliorato i punteggi di coma e disabilità di Glascow e ridotto la frequenza e la durata delle crisi, nonché degenze più brevi in ​​unità di terapia intensiva pediatrica e un tasso di mortalità inferiore rispetto al gruppo trattato con terapia convenzionale. (Salamah 2021)

La malattia di Parkinson

Dati clinici

Una revisione sistematica della letteratura pubblicata fino al 2019 ha valutato la citicolina come adiuvante della terapia con levodopa negli adulti con malattia di Parkinson. I 7 studi inclusi erano randomizzati controllati (n=3), crossover (n=2) e prospettici in aperto (n=2). Agli studi hanno preso parte un totale di 335 pazienti (intervallo di studio individuale: da 10 a 85 pazienti) di età compresa tra 31 e 82 anni. La durata della malattia variava da 1 mese a 30 anni e la gravità comprendeva tutti gli stadi. Nel complesso, i risultati suggeriscono che l’aggiunta di citicolina alla levodopa può fornire benefici rispetto alla sola levodopa, inclusa una riduzione fino al 50% della dose di levodopa osservata in due studi e un miglioramento significativo dei sintomi globali e/o individuali (ad esempio rigidità, acinesia, funzione motoria). compiti, bilanciare gli arti superiori, parlare) documentati in tutti e 7 gli studi. (Queue 2021)

Funzione psicomotoria

Dati clinici

L’attenzione e la velocità psicomotoria (della mano dominante) sono migliorate significativamente in 75 maschi adolescenti sani (di età compresa tra 13 e 18 anni) dopo 28 giorni di assunzione di citicolina 250 mg/giorno o 500 mg/giorno rispetto al placebo in uno studio randomizzato in duplicato. Prova cieca. Dosi più elevate adattate al peso sono state associate a maggiori miglioramenti in termini di accuratezza, rilevabilità del segnale ed errori di commissione. (McGlade 2019)

schizofrenia

Dati clinici

In uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, della durata di 8 settimane, condotto su 73 pazienti con schizofrenia stabile, l’aggiunta di citicolina e risperidone ha migliorato significativamente i punteggi medi dei sintomi negativi (sulla scala della sindrome positiva e negativa [PANSS]) rispetto al placebo più risperidone (p aggiustato = 0,013). I pazienti nel gruppo citicolina hanno sperimentato una riduzione significativamente (sia statisticamente che clinicamente) maggiore (11%) rispetto al basale nel punteggio negativo della sottoscala PANSS rispetto ai pazienti trattati con placebo. Anche la psicopatologia generale (p = 0,013) e i punteggi PANSS totali (p < 0,001) erano migliori nel gruppo citicolina. I punteggi per i sintomi positivi, i sintomi extrapiramidali e la depressione sono rimasti simili tra i gruppi di trattamento. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nella frequenza degli eventi avversi tra i gruppi. (Ghajar 2018)

L'effetto della citicolina nella schizofrenia può essere correlato a un miglioramento dell'elaborazione sensoriale associato all'effetto sul sistema recettoriale dell'acetilcolina alfa7-nicotinico. (Aidelbaum 2022)

Sindrome tremore/atassia

Dati clinici

Uno studio pilota di fase 2 in aperto ha valutato la sicurezza e l’efficacia della citicolina in 10 pazienti con sindrome da tremore/atassia associata all’X fragile, in particolare per quanto riguarda la funzione motoria e cognitiva. Nel complesso, la citicolina 1.000 mg/die per 12 mesi non ha migliorato significativamente la gravità dei sintomi motori e i risultati non sono stati conclusivi riguardo al fatto se i miglioramenti nei punteggi cognitivi e nell’ansia fossero attribuibili al farmaco in studio. La citicolina è risultata sicura e ben tollerata in questo piccolo gruppo di pazienti. (Padiglione 2020)

Shock endotossico

Dati sugli animali

In uno studio su cani bastardi, la somministrazione di citicolina ha ridotto o bloccato le variazioni indotte dall'endotossina nella pressione sanguigna (P < 0,001), nella frequenza cardiaca (P < 0,001), nei parametri ecocardiografici, nei marcatori di danno cardiaco, nella frequenza respiratoria, nel PO2 e nel pH (P <). 0,001) e bicarbonato rispetto al basale senza modificare il ritmo cardiaco sinusale. Inoltre, la citicolina ha soppresso gli aumenti indotti dalle endotossine del fattore di necrosi tumorale alfa e dell'ossido nitrico, ma ha anche aumentato i livelli di catecolamine sia negli animali di controllo che in quelli trattati con endotossina. (Kocaturk 2021)

Effetto epatoprotettivo

Dati sugli animali

Nei topi, la citicolina ha prodotto un effetto epatoprotettivo contro il danno epatico causato dalla riperfusione ischemica preservando la funzione mitocondriale e riducendo lo stress ossidativo, ma non ha avuto alcun effetto sui mediatori dell’infiammazione. (Zazueta 2018)

Effetti oftalmologici

Dati sugli animali

Studi sugli animali suggeriscono che la citicolina stimola la dopamina nella retina. (Grieb 2002) Nei ratti con pressione intraoculare (IOP) cronicamente elevata, il trattamento orale con citicolina (500 mg/kg) è stato associato a un ridotto deterioramento dell'acuità visiva e a una "perdita dell'integrità visiva del cervello" senza ridurre la IOP, suggerendo benefici neurologici oltre il controllo della IOP. (van der Merwe 2021)

Dati clinici

Un follow-up di 8 anni di pazienti affetti da glaucoma inclusi in uno studio precedente ha mostrato un miglioramento della funzione retinica e visiva. (Parisi 2008) Uno studio aperto ha mostrato effetti simili dopo due settimane di trattamento con citicolina orale 1 g al giorno. (Saver 2008) Nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto progressivo da lieve a moderato (IOP <18 mm Hg) arruolati in uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (N = 80), l'uso topico di citicolina per 3 anni non ha avuto effetti significativi sulla riduzione del tasso di progressione a 3 anni rispetto al placebo (entrambi -1,03 dB vs -1,92 dB), sulla base della valutazione della strategia standard 24-2. Al contrario, è stato osservato un miglioramento significativo nella progressione del campo visivo con citicolina rispetto al placebo utilizzando la valutazione della strategia 10-2 (tasso di progressione a 3 anni, -0,41 dB e -2,22 dB, rispettivamente; P = 0,02). Anche il tasso di perdita dello strato di fibre nervose retiniche è stato significativamente inferiore in media nel terzo anno con colliri a base di citicolina (-1,86 mcm) rispetto al placebo (-2,99 mcm) (P = 0,02). La progressione della deviazione media dell'analizzatore di campo Humphrey era significativamente associata all'età ma non alla IOP. I colliri con citicolina sono risultati ben tollerati e non sono stati segnalati eventi avversi locali o sistemici. (Rossetti 2020)

In uno studio pilota prospettico, randomizzato, in singolo cieco su adulti con neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) (N = 60), la somministrazione di una soluzione orale di citicolina per 6 mesi ha migliorato significativamente i parametri funzionali e morfologici (entrambi P <0,01) rispetto a nessun trattamento. I miglioramenti erano correlati in modo significativo e positivo con una maggiore compromissione al basale (entrambi P <0,01). Inoltre, l'acuità visiva era significativamente migliore nel gruppo citicolina, con solo il 5,27% degli occhi che mostravano una diminuzione dell'acuità visiva al sesto mese rispetto al 29,41% degli occhi nel gruppo non trattato (P < 0,01). Dopo un periodo di washout di citicolina di 3 mesi, sono stati mantenuti miglioramenti significativi al mese 9 in tutte e tre le valutazioni negli occhi trattati rispetto ai controlli non trattati (P ​​< 0,01 per tutti). Una ridotta acuità visiva era presente solo nel 5,26% degli occhi precedentemente trattati con citicolina rispetto al 41,18% degli occhi nel gruppo non trattato. Nessun evento avverso è stato segnalato in nessuno dei due gruppi. (Parigi 2019)

Sulla base del successo del trattamento con citicolina in pazienti adulti affetti da ambliopia, i ricercatori hanno condotto uno studio retrospettivo per valutare i tassi di successo nei pazienti pediatrici trattati con citicolina per l’ambliopia refrattiva. Tutti gli occhi hanno mostrato un miglioramento clinico dell’acuità visiva dopo 3-6 mesi di trattamento, ma solo gli occhi con ambliopia lieve o moderata hanno ottenuto un miglioramento statisticamente significativo. (Loebis 2021)

Uno studio prospettico e controllato su 78 pazienti sottoposti a intervento chirurgico LASIK ha confrontato il trattamento post-LASIK con il lubrificante tradizionale (collirio con acido ialuronico al 15%) o con colliri alla citicolina. Le misurazioni della sensibilità corneale erano significativamente migliori con la citicolina alle settimane 1, 2, 3, 4 e 6 dopo l'intervento; Le misurazioni non differivano significativamente tra i gruppi alle settimane 8 e 12. (Cinar 2019)

Disfunzione renale

Dati sugli animali

La citicolina ha fornito nefroprotezione contro il danno renale indotto dal mercurio nei ratti, in particolare preservando l'accumulo di calcio nei mitocondri renali. Ciò ha consentito un potenziale transmembrana continuo e una produzione di adenosina trifosfato. Sono state segnalate anche riduzioni dello stress ossidativo, inclusi livelli più bassi di interleuchina-1 (IL-1) e IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Sindrome da distress respiratorio

Dati sugli animali

Nei topi infettati con una dose acuta letale del virus dell'influenza A H1N1, la somministrazione di citicolina ha ridotto significativamente l'ipossiemia, la bradicardia, l'edema polmonare e i livelli di proteine ​​nel liquido di lavaggio broncoalveolare entro 4 giorni dall'inoculazione. Anche la compliance polmonare statica e la clearance del liquido alveolare sono tornate alla normalità. (Rose 2021)

colpo

Dati sugli animali

Risultati positivi con la citicolina sono stati riportati in esperimenti con ratti con insufficienza cerebrale indotta e modelli di ipossia (Clark 2009, Hurtado 2011).

Dati clinici

Una meta-analisi dei risultati individuali aggregati di studi che hanno valutato l’uso aggiuntivo di citicolina da 500 a 2.000 mg/die nell’ictus ischemico acuto da moderato a grave ha rilevato un OR positivo di 1,33 (IC al 95%: da 1,1 a 1,62) per citicolina. (Saver 2008) Ulteriori revisioni del trattamento con citicolina dopo ictus ischemico suggeriscono anche risultati migliori, compreso il recupero completo dopo 3 mesi. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Tuttavia, una meta-analisi di studi randomizzati e controllati (pubblicati fino a maggio 2015) in cui la citicolina è stata somministrata entro 24 ore da un ictus ischemico acuto (n=6 studi) o emorragico (n=1 studio) non ha rilevato differenze significative tra citicolina e controlli riguardanti mortalità, esito dipendenza, efficacia o sicurezza. Il dosaggio della citicolina nei 7 studi (N=4.039) era compreso tra 500 e 2.000 mg/die, somministrati per almeno 3 mesi. (Shi 2016)

Risultati dell'ampio studio multicentrico ICTUS in pazienti con ictus ischemico (N=2.298; condotto tra il 2006 e il 2011), in cui citicolina 1 g i.v. sono stati pubblicati ogni 12 ore per 3 giorni e poi oralmente per 6 settimane. Utilizzando un punteggio globale che combina la National Institutes of Health Stroke Scale, il punteggio Rankin modificato e l'indice Barthel, non è stata osservata alcuna differenza significativa tra citicolina e placebo a 90 giorni (OR: 1,03). [IC al 95%, da 0,86 a 1,25]; P=0,364). Non sono state riscontrate differenze significative nemmeno negli eventi avversi. (Dávalos 2012)

Una revisione Cochrane del 2020 sull’uso della citicolina nell’ictus ischemico acuto (10 studi) ha concluso che potrebbe esserci “poca o nessuna differenza” in termini di mortalità, riduzione della disabilità, eventi avversi cardiovascolari o recupero da sforzo con il trattamento con citicolina rispetto al placebo (Martí-Carvajal). 2020) Uno studio controllato con placebo che ha valutato la citicolina 1 g due volte al giorno in pazienti sottoposti a ricanalizzazione dopo ictus ischemico acuto non ha mostrato differenze rispetto al placebo negli esiti clinici a 3 mesi. (Agarwal 2022) Uno studio sulla sola terapia convenzionale rispetto alla terapia convenzionale più citicolina 1 g al giorno non ha mostrato differenze nei risultati clinici dopo 8 settimane, ma ha riscontrato un miglioramento nell’inibizione intracorticale a breve termine nel gruppo citicolina rispetto al placebo. (Premiera 2022)

dosaggio

Negli studi clinici che hanno esaminato vari effetti neurologici della citicolina, i dosaggi orali variavano da 250 a 2.000 mg al giorno; La durata del trattamento variava. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) La citicolina 100 mg ogni 12 ore è stata utilizzata in combinazione con citalopram per 6 settimane in uno studio su pazienti con disturbo depressivo maggiore. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

La citicolina è solubile in acqua e altamente biodisponibile, con una minima quantità di principio attivo escreto nelle feci. (Dávalos 2011) La citicolina mostra concentrazioni plasmatiche di picco bifasiche a 1 e 24 ore ed eliminazione bifasica. (Sarkar 2012)

Gravidanza/allattamento

Mancano informazioni sulla sicurezza e sull’efficacia in gravidanza e allattamento a dosi superiori a quelle normalmente consumate con il cibo. Gli effetti della citicolina sono stati studiati nei ratti durante la gravidanza per un possibile ruolo nella protezione dei dendriti nella corteccia e nello sviluppo polmonare fetale, e nelle persone in gravidanza durante il terzo trimestre. Tuttavia, ci sono informazioni limitate riguardo alla sicurezza della citicolina supplementare. (Rema 2008, Yan 2013)

Interazioni

Nessuno ben documentato. (Secades 2006) I dati sugli animali indicano un sinergismo tra citicolina e imipramina; può essere possibile un'interazione farmacodinamica. (Khakpai 2021)

Effetti collaterali

La citicolina è stata ben tollerata negli studi clinici. (Fioravanti 2005) Le reazioni avverse possono includere disturbi gastrointestinali, mal di testa transitorio, ipotensione, tachicardia, bradicardia e agitazione. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

La citicolina può peggiorare i disturbi legati all'ormone adrenocorticotropo o all'ipersecrezione di cortisolo, inclusi il diabete di tipo 2 e il disturbo depressivo maggiore. (Cavun 2004)

tossicologia

I dati clinici sulla tossicità sono limitati. È stato stimato che la dose endovenosa media letale nei roditori sia di circa 4 g/kg. Uno studio di 30 giorni sui ratti non ha rivelato alcuna tossicità alla dose di 150 mg/kg/giorno. Non è stata osservata alcuna tossicità biochimica, neurologica o istologica nei cani a cui sono stati somministrati 1,5 g/kg di citicolina per via orale al giorno per 6 mesi. (Schauss 2009)

Riferimenti

Disclaimer

Queste informazioni si riferiscono a un integratore alimentare a base di erbe, vitamine, minerali o altro. Questo prodotto non è stato valutato in termini di sicurezza o efficacia dalla FDA e non è soggetto agli standard di raccolta delle informazioni sulla qualità e sulla sicurezza che si applicano alla maggior parte dei farmaci soggetti a prescrizione. Queste informazioni non devono essere utilizzate per decidere se assumere o meno questo prodotto. Queste informazioni non confermano che questo prodotto sia sicuro, efficace o approvato per il trattamento di qualsiasi paziente o condizione medica. Questo è solo un breve riassunto delle informazioni generali su questo prodotto. NON contiene tutte le informazioni sui possibili usi, istruzioni, avvertenze, precauzioni, interazioni, effetti collaterali o rischi che potrebbero applicarsi a questo prodotto. Queste informazioni non costituiscono un consiglio medico specifico e non sostituiscono le informazioni ricevute dal proprio medico. Dovresti parlare con il tuo medico per ottenere informazioni complete sui rischi e sui benefici dell'utilizzo di questo prodotto.

Questo prodotto può interagire negativamente con determinate condizioni mediche e di salute, altri farmaci da prescrizione e da banco, alimenti o altri integratori dietetici. Questo prodotto potrebbe non essere sicuro se utilizzato prima di un intervento chirurgico o di altre procedure mediche. È importante informare pienamente il medico sulle erbe, vitamine, minerali o altri integratori che stai assumendo prima di qualsiasi intervento chirurgico o procedura medica. Ad eccezione di alcuni prodotti generalmente considerati sicuri in quantità normali, compreso l'uso di acido folico e vitamine prenatali durante la gravidanza, questo prodotto non è stato adeguatamente studiato per determinare se è sicuro per l'uso durante la gravidanza, l'allattamento al seno o nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Meccanismi della citicolina ed efficacia clinica nell'ischemia cerebrale. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Citidina-5′-difosfocolina (CDP-colina) nell’ictus e in altre malattie del sistema nervoso centrale. Ricerca Neurochimica 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et al. Citicolina nell'ictus ischemico acuto: uno studio randomizzato e controllato. Più uno. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. Gli effetti acuti dipendenti dalla dose e dall'ampiezza della linea di base della CDP-colina sul rilevamento della devianza (MMN) nella schizofrenia cronica: uno studio pilota. Esp Clin Psicofarmaco. 2022;30(2):235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. La citicolina migliora la vigilanza e la memoria di lavoro visiva negli esseri umani: il ruolo dell'attivazione neuronale e dello stress ossidativo. Neuroscienze Cliniche di Base. 2020;11(4):423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Il trattamento a lungo termine con citicolina può migliorare il deterioramento cognitivo vascolare dopo l’ictus. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citicolina nel deterioramento cognitivo vascolare e nella demenza vascolare dopo ictus. Colpo. 2011;42(Supplemento 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-colina come integratore biologico durante la neurorigenerazione: una revisione mirata. PM R. 2011;3(6)(suppl 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS, et al. Screening per anticonvulsivanti e neuroprotettori efficaci in modelli di trattamento ritardato dello stato epilettico indotto da organofosfati. Neuroscienze. 2020;425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Effetto dell'eritropoietina umana ricombinante sui livelli sierici della proteina S100B e dell'interleuchina-6 dopo lesione cerebrale traumatica nel ratto. Neurol Med Chir (Tokyo). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla citicolina nella depressione bipolare e unipolare e nella dipendenza da metanfetamine. J disturbo affettivo. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT, et al. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla citicolina per il trattamento della dipendenza da cocaina nel disturbo bipolare 1. Sono J Psichiatria. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla citicolina in pazienti con disturbo da uso di alcol. Ricerca per l'Exp della Clinica dell'Alcol. 2019;43(2):317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, et al. La CDP-colina bypassa il danno mitocondriale indotto dal mercurio e la disfunzione renale. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. La colina CDP aumenta l'ACTH plasmatico e migliora il rilascio stimolato di GH, TSH e LH: il coinvolgimento colinergico. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Efficacia e sicurezza della citicolina orale nell'ictus ischemico acuto: studio di monitoraggio del farmaco in 4.191 casi. Trova metodi Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360 Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Effetto neuroprotettivo del collirio di citicolina sulla sensibilità corneale dopo LASIK. J Chirurgia refrattiva. 2019;35(12):764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Efficacia della citicolina per il trattamento dell'ictus acuto. Farmacista esperto. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Usi terapeutici della citicolina per ictus e disfunzione cognitiva negli anziani: una revisione della letteratura. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Efficacia e sicurezza della citicolina nel deterioramento cognitivo vascolare lieve: lo studio IDEALE. Intervento Clinico invecchiamento. 2013;8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al; Ricercatori dello studio International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS). Citicolina nel trattamento dell'ictus ischemico acuto: uno studio internazionale, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo (studio ICTUS). Lancetta. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Aggiornamento preclinico e clinico della citicolina 2009–2010. Colpo. 2011;42(Supplemento 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citicolina (Cognizin) nel trattamento del deterioramento cognitivo. Intervento Clinico invecchiamento. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Citidinedifosfocolina (CDP-colina) per disturbi cognitivi e comportamentali associati a disturbi cerebrali cronici negli anziani. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Uso nel declino cognitivo: vascolare e degenerativo. J Neurol Sci. 2010;299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Terapia aggiuntiva con citicolina (CDP-colina) al risperidone per il trattamento dei sintomi negativi in ​​pazienti con schizofrenia stabile: uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Hum Psicofarmaco. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Farmacodinamica della citicolina rilevante per il trattamento del glaucoma. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M, et al. Studio clinico pilota in aperto sulla citicolina nella sindrome da tremore/atassia associata all'X fragile (FXTAS). Più uno. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotezione e recupero: dati attuali sulla citicolina. Colpo. 2011;42(Supplemento 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH, et al. Effetti della citidina-5′-difosfatocolina sul volume della materia grigia nei pazienti dipendenti da metanfetamina: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. J Psychiat Res. 2021;143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Effetto sinergico tra imipramina e citicolina nel produrre effetti analgesici e antidepressivi nei topi. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et al. La colina o colina CDP ripristina l'ipotensione e migliora le funzioni miocardiche e respiratorie nei cani con shock endotossico indotto sperimentalmente. Res Vet Sci. 2021;141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, et al. Effetti del trattamento quotidiano con citicolina: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo su volontari dipendenti da cocaina. J Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Efficacia della citicolina nei pazienti pediatrici con ambliopia refrattiva a Surabaya, Giava orientale, Indonesia. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicolina per il trattamento delle persone con ictus ischemico acuto. Sistema database Cochrane Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. L'effetto della supplementazione di citicolina sulla velocità motoria e sull'attenzione nei maschi adolescenti. J Atten Disordine. 2019;23(2):121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Gli effetti protettivi della combinazione di propofol e citicolina nella lesione alla testa sperimentale nei ratti. Neurochirurgo turco. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicolina e funzione di memoria negli anziani sani: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Ruolo della citicolina in un modello AMD in vitro. Invecchiamento (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicolina – il primo neuroprotettore efficace combinato con trombolisi nell'ictus ischemico acuto? J Neurol Sci. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by orale soluzione citicolina nella neuropatia ottica ischemica non arteritica come modello di neurodegenerazione: uno studio pilota randomizzato. Più uno. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, et al. Prova dell'effetto neuroprotettivo della citicolina nei pazienti affetti da glaucoma. Prog Brain Res. 2008;173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Agenti colinomimetici e deterioramento neurocognitivo dopo trauma cranico: una revisione sistematica. iniezione cerebrale 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A, et al. Trattamento con citicolina per ictus ischemico acuto: uno studio TMS randomizzato in singolo cieco. Neurolo anteriore. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citicolina come terapia adiuvante nella malattia di Parkinson: una revisione sistematica. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. L'integrazione di citidina-5-difosfocolina nei primi anni di vita induce un robusto aumento della complessità dendritica della corteccia dei neuroni somatosensoriali dei ratti adulti. Neuroscienze. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et al. Terapia di combinazione con citicolina per il disturbo depressivo maggiore: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Clinica neurofarmaceutica. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM, et al. La profilassi e il trattamento con liponucleotidi post-esposizione attenuano la sindrome da distress respiratorio acuto nei topi infetti da influenza. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L, et al. Il trattamento con colliri di citicolina può rallentare la progressione del glaucoma? I risultati di uno studio clinico randomizzato e controllato con placebo. Glaucoma J. 2020;29(7):513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Efficacia della citicolina come neuroprotettore nei bambini con arresto cardiaco: uno studio clinico randomizzato controllato. Eur J Pediatr. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240 Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, et al. Un metodo rapido LC-ESI-MS/MS per la quantificazione della colina, un metabolita attivo della citicolina: applicazione a studi di farmacocinetica e bioequivalenza in vivo in volontari maschi sani in India. J Pharm Biomed Anal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicolina: aggiornamento su un agente promettente e ampiamente utilizzato per la neuroprotezione e la neuroriparazione. Rev. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Studi di tossicità orale con somministrazione singola e ripetuta di base libera di citicolina (colinecitidina-5′-pirofosfato) nei ratti Sprague-Dawley. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicolina: revisione farmacologica e clinica, aggiornamento 2006. Trova metodi Exp Clin Pharmacol. 2006;28(suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Uso precoce della citicolina nel trattamento dell'ictus acuto: una meta-analisi di studi randomizzati e controllati. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR, et al. La citicolina modula la neurodegenerazione glaucomatosa attraverso il controllo indipendente dalla pressione intraoculare. Neuroterapia. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA, et al. La gravidanza altera la dinamica della colina: risultati di uno studio randomizzato che utilizza il metodo degli isotopi stabili in donne in gravidanza e non in gravidanza. Sono J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Effetto della citicolina sullo stato funzionale e cognitivo in pazienti con lesioni cerebrali traumatiche: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et al. La citidina-5′-difosfocolina protegge il fegato dal danno da ischemia/riperfusione, mantiene la funzione mitocondriale e riduce lo stress ossidativo. trasposizione epatica 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Maggiori informazioni