Citicolīns

Citicolīns

Citicolīns

Klīniskais pārskats

Izmantot

devu

Klīniskajos pētījumos ir novērtētas perorālās devas no 250 līdz 2000 mg dienā pusaudžiem un pieaugušajiem. Mazākas devas (100 mg divas reizes dienā) ir lietotas īstermiņa (6 nedēļas) kombinētās terapijas pētījumos pacientiem ar smagu depresiju.

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas nav noteiktas.

Grūtniecība/barošana ar krūti

Trūkst informācijas par drošību un iedarbīgumu grūtniecības un zīdīšanas laikā, ja devas pārsniedz tās, ko parasti lieto kopā ar pārtiku.

Mijiedarbība

Neviens nav labi dokumentēts.

Blakusparādības

Klīniskajos pētījumos citicolīns bija labi panesams. Blakusparādības var būt kuņģa-zarnu trakta traucējumi, pārejošas galvassāpes, hipotensija, tahikardija, bradikardija un uzbudinājums.

toksikoloģija

Nav datu.

avots

Citicolīns ir atrodams visās dzīvnieku un augu šūnu membrānās. Citikolīns veidojas endogēni kā starpprodukts fosfatidilholīna ražošanā no holīna un pēc tam tiek hidrolizēts tievajās zarnās, lai holīns un citidīns būtu pieejami turpmākai biosintēzei. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citicoline ir komerciāli pieejams brīvā bāzes formā kā nātrija sāls. (Šauss, 2009)

Stāsts

Citicolīns tiek plaši izmantots starptautiski kā uztura bagātinātājs, un sākotnēji tas tika izstrādāts Japānā, lai ārstētu akūtu cerebrovaskulāru slimību. Pēc ieviešanas dažos Eiropas tirgos lietošana ir mainījusies no akūtu cerebrovaskulāru slimību ārstēšanas uz hronisku, lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi. (Fioravanti, 2005)

Ķīmija

Citicolīns ir fosfolipīds, kas sastāv no ribozes, pirofosfāta, citozīna un holīna. Tas ir ūdenī šķīstošs un ļoti biopieejams. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Lietošana un farmakoloģija

Citicoline papildināšana palielina holīna krājumus, kas pieejami citiem biosintēzes ceļiem. Šķiet, ka citikolīns samazina smadzeņu glutamāta līmeni un palielina adenozīna trifosfāta līmeni, kas savukārt nodrošina aizsardzību pret išēmisku neirotoksicitāti. Ir pierādīts arī palielināts smadzeņu glikozes metabolisms un asins plūsma, kā arī palielināta neirotransmiteru acetilholīna, norepinefrīna un dopamīna pieejamība. (Arenth 2011, Secades 2006)

Antioksidanta iedarbība

Dati par dzīvniekiem un in vitro

Citikolīna antioksidanta iedarbība ir pierādīta vairākos modeļos, tostarp smadzeņu, nieru un aknu bojājumos. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

CNS ietekme

Meklē

Klīniskie dati

Pētījumos ir pētīta citikolīna loma vielu atkarībā, tostarp pacientiem ar bipolāriem traucējumiem. (Brown 2012, Licata 2011) 12 nedēļas, dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu pētījums, kurā piedalījās 130 pieaugušie ar bipolāriem traucējumiem un atkarību no kokaīna, ziņoja par nozīmīgu agrīnas ārstēšanas efektu ar citikolīnu (500 mg/dienā, palielināts līdz 2000 mg/dienā ik pēc 2 nedēļām) ar placebo. (Brūna 2015)

No metamfetamīna atkarīgiem pieaugušajiem, kas piedalījās dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā (N=74), 1 g citikolīna perorāla ievadīšana divas reizes dienā 8 nedēļas palielināja pelēkās vielas daudzumu (t.i., kreisās vidējās frontālās zarnās, labās puses hipokampā, kreisajā precuneus), salīdzinot ar sākotnējo stāvokli (gan P < 0,01, salīdzinot ar veseliem pacientiem, kuri bija labi ārstēti ar placebo asfāmu). vadīklas. Lai gan tieksme pēc metamfetamīna ievērojami samazinājās citikolīna grupā (P = 0,01), izmaiņas statistiski nozīmīgi neatšķīrās no tām, kas saņēma placebo. Citicolīns bija labi panesams, ziņojot par 13 blakusparādībām, salīdzinot ar 28 notikumiem, lietojot placebo. (Džonga, 2021)

Citā dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar alkohola lietošanas traucējumiem (N=62) tika pētīta 12 nedēļu citikolīna terapijas ietekme uz alkohola patēriņu un tieksmi, kā arī kognitīvie parametri. Starp grupām netika novērotas atšķirības dzeršanas dienu skaitā, alkohola tieksmē vai kognitīvo rezultātu rādītājos. Tolerance starp grupām bija līdzīga. (Brūna 2019)

zināšanas

Dzīvnieku dati

Pamatojoties uz datiem par dzīvniekiem, kā iespējamais darbības mehānisms kognitīvo traucējumu ārstēšanā ir ierosināta paātrināta fosfolipīdu resintēze un sekojoša šūnu membrānu aizsardzība citikolīna klātbūtnē. Ir pierādīts, ka iezīmētais fosfolipīds no radioaktīvi iezīmēta citikolīna šķērso hematoencefālisko barjeru. Pētījumos ar žurkām ar kognitīviem traucējumiem ir pierādīta atmiņas un mācīšanās uzlabošanās vecākām žurkām un tām, kurām ir inducēts atmiņas deficīts. Citicoline ir arī pierādījis uzlabotas mācīšanās spējas suņiem. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Ierobežoti pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka citikolīns var neitralizēt beta amiloīda nogulsnēšanos, kam ir nozīme Alcheimera slimībā. (Conant 2004)

Klīniskie dati

Klīnisko pētījumu (no 1970. līdz 2003. gadam) Cochrane metaanalīze atklāja dažus pierādījumus par citikolīna kā uztura bagātinātāja īstermiņa un vidēja termiņa labvēlīgo ietekmi salīdzinājumā ar placebo. Atmiņas pasākumu efekta lielums (n = 884) bija 0,19 (95% TI: 0,06 līdz 0,32); Pozitīvā globālā klīniskā iespaida rādītājs (n = 217) uzrādīja izredžu attiecību (OR) 8,89 (95% TI: 5,19 līdz 15,22). (Fioravanti 2005) Ziņojumā arī norādīts, ka citikolīna (perorāli vai intravenozi [IV]) ietekme uz atmiņu, šķiet, nav atkarīga no smadzeņu darbības traucējumu patoģenēzes. Metaanalīzē iekļautajos pētījumos tika iekļauti dalībnieki ar vieglu vai vidēji smagu demenci un Alcheimera slimību, kā arī tiem, kuriem bija smadzeņu asinsrites traucējumi. Ar vecumu saistītu asinsvadu kognitīvo traucējumu dēļ (N=349) 265 pacienti saņēma 1 g citikolīna dienā 2 devās 9 mēnešus. Psihiskā stāvokļa mini izmeklējumu rādītāji laika gaitā praktiski nemainījās ārstēšanas grupā, turpretim kontroles (bez ārstēšanas) pacientiem bija vērojams kritums. (Cotroneo 2013) Placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 100 pacienti ar ar vecumu saistītiem atmiņas traucējumiem, tika izmantota citikolīna deva 500 mg dienā 12 nedēļas. Ārstētie pacienti ievērojami uzlabojās no sākotnējā stāvokļa līdz galapunktam 3 no 8 rezultātiem: telpiskais attālums, saliktā atmiņa un funkciju saskaņošanas rādītāji. (Nakazaki 2021) Vēl viens atklāts, paralēls citikolīna pētījums, salīdzinot ar parasto aprūpi, tika veikts 347 pacientiem pēc insulta Spānijā. Tika ziņots par uzlabotiem kognitīviem rezultātiem (uzmanība, orientācija uz laiku un izpildfunkcija) ar citikolīnu ārstētajai grupai. (Alvaress-Sabins, 2011)

Veseliem indivīdiem (N=40) divu nedēļu ilgs citikolīna 500 mg dienā pētījums uzrādīja būtiskas izmaiņas kognitīvo rezultātu rādītājos, piemēram, apstrādes laikā, darba atmiņā un modrībā, salīdzinot ar placebo. Malondialdehīda līmenis serumā, kas parasti palielinās līdz ar psihomentāliem stimuliem, arī tika samazināts salīdzinājumā ar placebo. (Al-kuraishy 2020)

depresija

Klīniskie dati

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, paralēlu grupu pētījumā pacientiem, kuriem diagnosticēti smagi depresijas traucējumi (N=50), depresijas rādītāji ievērojami uzlabojās pēc 2, 4 un 6 nedēļām, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, lietojot 6 nedēļas citikolīnu (100 mg ik pēc 12 stundām) kombinācijā ar citaloprāmu (20 mg/dienā 7 dienas, pēc tam atsevišķi, salīdzinot ar 40 mg/dienā), salīdzinot ar citalopu3 (< 0 mg/dienā). P=0,032 un P=0,021). Turklāt eksperimenta beigās starp abām grupām tika novērota nozīmīga atšķirība Hamiltona depresijas vērtējuma skalas nomāktā garastāvokļa kategorijā (P = 0,04). Remisijas līmenis bija arī ievērojami augstāks citikolīna kombinētās terapijas gadījumā (72%), salīdzinot ar citalopramu atsevišķi (44%) (p = 0,045). Starp grupām netika novērotas būtiskas nevēlamo notikumu atšķirības. (Roohi-Azizi 2017)

epilepsija

Dzīvnieku dati

Divos organofosfātu izraisītu krampju žurku modeļos citikolīna ievadīšana neuzrādīja pretkrampju vai neiroprotektīvu iedarbību. (Barker 2020)

Galvas trauma

Dzīvnieku dati

Citicolīna antioksidantu un pretiekaisuma mehānismi ir pētīti eksperimentālos pētījumos ar žurkām, kurām ir ievainota galva. (Bjans 2010, Menku 2010)

Klīniskie dati

2008. gada sistemātiskais pārskats par holinomimētisko līdzekļu ietekmi uz galvas traumām ietvēra pētījumus un gadījumu ziņojumus, izmantojot citikolīnu, un visi ar dažiem metodoloģijas ierobežojumiem (piemēram, mazs izlases lielums, vienreizēja aklums). (Poole 2008) Šajos pētījumos tika ziņots par pozitīviem rezultātiem; Tomēr plašākā Citicoline smadzeņu traumu ārstēšanas izmēģinājumā, kas publicēts 2012. gadā, 90 dienu ilga ārstēšana ar enterālo vai perorālo citikolīnu 2000 mg dienā neuzlaboja funkcionālo un kognitīvo stāvokli, salīdzinot ar placebo (globālais OR 0,87). [95% TI, 0,72 līdz 1,04]).(Zafonte, 2012)

Neiroprotektīva iedarbība

Klīniskie dati

Hospitalizēti bērni (N=80), kuriem bija sirdsdarbības apstāšanās, tika ārstēti ar citikolīnu 10 mg/kg papildus parastajai terapijai vai tikai ar parasto terapiju 6 nedēļas. Pacientiem citikolīna grupā bija uzlaboti Glāskovas komas un invaliditātes rādītāji un samazināts krampju biežums un ilgums, kā arī īsāks uzturēšanās bērnu intensīvās terapijas nodaļā un zemāks mirstības līmenis salīdzinājumā ar parastās terapijas grupu. (Salama 2021)

Parkinsona slimība

Klīniskie dati

Sistemātiskā literatūras pārskatā, kas publicēta līdz 2019. gadam, citikolīns tika novērtēts kā adjuvants levodopas terapijai pieaugušajiem ar Parkinsona slimību. 7 iekļautie pētījumi bija randomizēti kontrolēti (n=3), krusteniski (n=2) un atklāti prospektīvie (n=2). Kopumā pētījumos piedalījās 335 pacienti (individuālais pētījuma diapazons: 10 līdz 85 pacienti) vecumā no 31 līdz 82 gadiem. Slimības ilgums bija no 1 mēneša līdz 30 gadiem, un slimības smagums ietvēra visus posmus. Kopumā rezultāti liecina, ka citikolīna pievienošana levodopai var sniegt priekšrocības salīdzinājumā ar levodopu vienu pašu, tostarp līdz pat 50% samazināt levodopas devu, kas novērota divos pētījumos, un būtisku vispārējo un/vai individuālo simptomu uzlabošanos (piemēram, stīvumu, akinēziju, motorisko funkciju). uzdevumi, augšējo ekstremitāšu līdzsvarošana, runāšana) dokumentēti visos 7 pētījumos. (Rinda 2021)

Psihomotorā funkcija

Klīniskie dati

Uzmanība un psihomotoriskais ātrums (dominējošās rokas) ievērojami uzlabojās 75 veseliem pusaudžiem (vecumā no 13 līdz 18 gadiem) pēc 28 dienu ilgas citikolīna 250 mg/dienā vai 500 mg/dienā lietošanas, salīdzinot ar placebo randomizētā, dubultā pētījumā. Aklā pārbaude. Lielākas devas, kas pielāgotas svaram, bija saistītas ar lielākiem uzlabojumiem precizitātē, signāla noteikšanā un komisijas kļūdām. (McGlade 2019)

šizofrēnija

Klīniskie dati

8 nedēļas ilgā dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 73 pacienti ar stabilu šizofrēniju, citikolīna pievienošana risperidonam ievērojami uzlaboja vidējos negatīvo simptomu rādītājus (pozitīvā un negatīvā sindroma skalā [PANSS]), salīdzinot ar placebo plus risperidonu (pielāgots p = 0,013). Pacientiem citikolīna grupā bija ievērojami (gan statistiski, gan klīniski) lielāks samazinājums (11%) salīdzinājumā ar sākotnējo negatīvo PANSS apakšskalas punktu skaitu, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo. Vispārējā psihopatoloģija (p = 0,013) un kopējie PANSS rādītāji (p < 0,001) arī bija labāki citikolīna grupā. Pozitīvo simptomu, ekstrapiramidālo simptomu un depresijas rādītāji ārstēšanas grupās saglabājās līdzīgi. Starp grupām netika novērota būtiska blakusparādību biežuma atšķirība. (Ghajar 2018)

Citikolīna iedarbība šizofrēnijas gadījumā var būt saistīta ar maņu apstrādes uzlabošanos, kas saistīta ar ietekmi uz alfa7-nikotīna acetilholīna receptoru sistēmu. (Aidelbaums 2022)

Trīces/ataksijas sindroms

Klīniskie dati

2. fāzes atklātā izmēģinājuma pētījumā tika novērtēta citikolīna drošība un efektivitāte 10 pacientiem ar trauslu ar X saistītu trīces/ataksijas sindromu, īpaši attiecībā uz motoru un kognitīvo funkciju. Kopumā citikolīns 1000 mg dienā 12 mēnešus būtiski neuzlaboja motorisko simptomu smagumu, un rezultāti nebija pārliecinoši par to, vai kognitīvo rādītāju un trauksmes uzlabojumi bija saistīti ar pētāmajām zālēm. Tika konstatēts, ka citikolīns šajā nelielajā pacientu grupā ir drošs un labi panesams. (Zāle 2020)

Endotoksiskais šoks

Dzīvnieku dati

Pētījumā ar jauktajiem suņiem citikolīna ievadīšana samazināja vai bloķēja endotoksīnu izraisītās asinsspiediena (P < 0,001), sirdsdarbības ātruma (P < 0,001), ehokardiogrāfisko parametru, sirds bojājumu marķieru, elpošanas ātruma, PO2 un pH (P <) izmaiņas. 0,001) un bikarbonātu, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, nemainot sinusa sirds ritmu. Turklāt citikolīns nomāca endotoksīnu izraisītu audzēja nekrozes faktora alfa un slāpekļa oksīda pieaugumu, bet arī palielināja kateholamīna līmeni gan kontroles, gan endotoksīnu ārstētiem dzīvniekiem. (Kocaturk 2021)

Hepatoprotektīvs efekts

Dzīvnieku dati

Pelēm citikolīns radīja hepatoprotektīvu efektu pret aknu bojājumiem, ko izraisīja išēmiska reperfūzija, saglabājot mitohondriju funkciju un samazinot oksidatīvo stresu, bet tas neietekmēja iekaisuma mediatorus. (Zazueta 2018)

Oftalmoloģiskie efekti

Dzīvnieku dati

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka citikolīns stimulē dopamīnu tīklenē. (Grieb 2002) Žurkām ar hroniski paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOP) perorālā citikolīna terapija (500 mg/kg) bija saistīta ar samazinātu redzes asuma pasliktināšanos un "redzes smadzeņu integritātes zudumu", nesamazinot IOP, kas liecina par neiroloģiskiem ieguvumiem ārpus IOP kontroles. (Van der Merve, 2021)

Klīniskie dati

Iepriekšējā pētījumā iekļauto pacientu ar glaukomu 8 gadu novērošana parādīja tīklenes un redzes funkcijas uzlabošanos. (Parīze, 2008) Atklāts pētījums parādīja līdzīgus efektus pēc divu nedēļu ārstēšanas ar perorālu citikolīnu 1 g dienā. (Saver 2008) Pacientiem ar vieglu vai vidēji progresējošu atvērta kakta glaukomu (IOP <18 mm Hg), kas tika iekļauti dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā (N=80), lokālam citikolīnam 3 gadus nebija būtiskas ietekmes uz 3 gadu progresēšanas ātruma samazināšanu salīdzinājumā ar placebo. 24-2 standarta stratēģijas vērtējums. Turpretim, lietojot citikolīnu, salīdzinot ar placebo, tika novērots ievērojams redzes lauka progresēšanas uzlabojums, izmantojot 10-2 stratēģijas novērtējumu (3 gadu progresēšanas ātrums, attiecīgi –0,41 dB un –2,22 dB; P = 0,02). Arī tīklenes nervu šķiedru slāņa zuduma ātrums bija ievērojami zemāks vidēji trešajā gadā, lietojot citikolīna acu pilienus (-1,86 mcm), salīdzinot ar placebo (-2,99 mcm) (P = 0,02). Hamfrija lauka analizatora vidējās novirzes progresēšana bija būtiski saistīta ar vecumu, bet ne ar IOP. Citicoline acu pilieni bija labi panesami, un netika ziņots par lokālām vai sistēmiskām blakusparādībām. (Rossetti 2020)

Vienmaskētā, randomizētā, prospektīvā izmēģinājuma pētījumā pieaugušajiem ar nonarterītisku priekšējo išēmisku optisko neiropātiju (NAION) (N=60) perorāla citikolīna šķīduma ievadīšana 6 mēnešus ievērojami uzlaboja funkcionālos un morfoloģiskos parametrus (abi P<0,01), salīdzinot ar neārstēšanu. Uzlabojumi būtiski un pozitīvi korelēja ar lielākiem traucējumiem sākotnējā stāvoklī (abi P < 0,01). Turklāt redzes asums bija ievērojami labāks citikolīna grupā, tikai 5, 27% acu redzes asums samazinājās sestajā mēnesī, salīdzinot ar 29, 41% acu neapstrādātajā grupā (P < 0, 01). Pēc 3 mēnešu citikolīna izvadīšanas perioda nozīmīgi uzlabojumi tika saglabāti 9. mēnesī visos trīs novērtējumos ārstētajās acīs, salīdzinot ar neapstrādātām kontrolēm (P <0,01 visiem). Samazināts redzes asums bija tikai 5,26% acu, kas iepriekš tika ārstētas ar citikolīnu, salīdzinot ar 41,18% acu neārstētajā grupā. Nevienā grupā netika ziņots par nevēlamiem notikumiem. (Parīze, 2019)

Pamatojoties uz citikolīna ārstēšanas panākumiem pieaugušiem pacientiem ar ambliopiju, pētnieki veica retrospektīvu pētījumu, lai novērtētu panākumu līmeni bērniem, kuri tika ārstēti ar citikolīnu refrakcijas ambliopijas gadījumā. Visām acīm novēroja klīnisku redzes asuma uzlabošanos pēc 3 līdz 6 ārstēšanas mēnešiem, bet statistiski nozīmīgu uzlabojumu sasniedza tikai acis ar vieglu vai mērenu ambliopiju. (Loebis 2021)

Prospektīvā, kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 78 pacienti, kuriem tika veikta LASIK operācija, pēc LASIK tika salīdzināta ārstēšana ar tradicionālo smērvielu (15% hialuronskābes acu pilieni) vai citikolīna acu pilieniem. Radzenes jutības mērījumi bija ievērojami labāki, lietojot citikolīnu 1., 2., 3., 4. un 6. nedēļā pēcoperācijas periodā; Mērījumi būtiski neatšķīrās starp grupām 8. un 12. nedēļā. (Cinar 2019)

Nieru disfunkcija

Dzīvnieku dati

Citicolīns nodrošināja nefroaizsardzību pret dzīvsudraba izraisītu nieru bojājumu žurkām, jo ​​īpaši saglabājot kalcija uzkrāšanos nieru mitohondrijās. Tas nodrošināja nepārtrauktu transmembrānas potenciālu un adenozīna trifosfāta veidošanos. Ir ziņots arī par oksidatīvā stresa samazināšanos, tostarp zemāku interleikīna-1 (IL-1) un IL-6 līmeni. (Buelna-Chontal 2017)

Elpošanas distresa sindroms

Dzīvnieku dati

Pelēm, kas inficētas ar H1N1 gripas A vīrusa akūtu letālu devu, citikolīna ievadīšana ievērojami samazināja hipoksēmiju, bradikardiju, plaušu tūsku un bronhoalveolārā skalošanas šķidruma olbaltumvielu līmeni 4 dienu laikā pēc inokulācijas. Statiskā plaušu atbilstība un alveolārā šķidruma klīrenss arī normalizējās. (Rosa 2021)

insults

Dzīvnieku dati

Ir ziņots par pozitīviem citikolīna rezultātiem eksperimentos ar žurkām ar inducētu smadzeņu mazspēju un hipoksijas modeļiem (Clark 2009, Hurtado 2011).

Klīniskie dati

Metaanalīze, kurā apkopoti individuālie rezultāti no pētījumiem, kuros tika novērtēta citikolīna 500 līdz 2000 mg dienā papildu lietošana vidēji smaga vai smaga akūta išēmiska insulta gadījumā, citikolīnam konstatēja pozitīvu OR 1,33 (95% TI: 1,1 līdz 1,62). (Saver 2008) Turpmākie pārskati par citikolīna ārstēšanu pēc išēmiska insulta arī liecina par labākiem rezultātiem, tostarp pilnīgu atveseļošanos pēc 3 mēnešiem. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Tomēr randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīze (publicēta līdz 2015. gada maijam), kuros citikolīns tika ievadīts 24 stundu laikā pēc akūtu insultu (nonrrha1 pētījums) būtiska atšķirība starp citikolīnu un kontroles subjektiem attiecībā uz mirstību, atkarību no rezultātiem, efektivitāti vai drošību. Citikolīna deva 7 pētījumos (N = 4039) bija no 500 līdz 2000 mg dienā, lietojot vismaz 3 mēnešus. (Shi 2016)

Lielā daudzcentru ICTUS pētījuma rezultāti pacientiem ar išēmisku insultu (N=2298; veikts no 2006. līdz 2011. gadam), kurā citikolīna 1 g i.v. ik pēc 12 stundām 3 dienas un pēc tam mutiski 6 nedēļas ir publicētas. Izmantojot globālo punktu skaitu, kas apvieno Nacionālo veselības institūtu insulta skalu, modificēto Rankina punktu skaitu un Bartela indeksu, pēc 90 dienām netika novērota būtiska atšķirība starp citikolīnu un placebo (OR: 1,03). [95% TI, 0,86 līdz 1,25]; P=0,364). Nebija arī būtisku atšķirību blakusparādību ziņā. (Dávalos 2012)

2020. gada Cochrane pārskatā par citikolīna lietošanu akūtā išēmiskā insulta gadījumā (10 pētījumi) tika secināts, ka, salīdzinot ar placebo (Martí-Carvajal), mirstība, invaliditātes samazināšanās, kardiovaskulāri nevēlami notikumi vai fiziskās slodzes atjaunošanās var būt “maza atšķirība”. 2020) Placebo kontrolēts pētījums, kurā tika novērtēts citikolīna 1 g divas reizes dienā pacientiem, kuriem tika veikta rekanalizācija pēc akūta išēmiska insulta, klīniskajos iznākumos pēc 3 mēnešiem nebija nekādas atšķirības no placebo. (Agarwal 2022) Pētījumā par tradicionālo terapiju atsevišķi, salīdzinot ar parasto terapiju plus citikolīna 1 g dienā, netika konstatētas atšķirības klīniskajos iznākumos pēc 8 nedēļām, bet tika konstatēts īslaicīgas intrakortikālās inhibīcijas uzlabojums citikolīna grupā, salīdzinot ar placebo. (Premier 2022)

devu

Klīniskajos pētījumos, kuros pētīja dažādus citikolīna neiroloģiskos efektus, perorālās devas svārstījās no 250 līdz 2000 mg dienā; Ārstēšanas ilgums bija atšķirīgs. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicoline 100 mg ik pēc 12 stundām tika lietots kombinācijā ar citalopramu 6 nedēļas pētījumā ar pacientiem ar smagiem depresīviem traucējumiem. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citicolīns ir ūdenī šķīstošs un ļoti biopieejams, un ļoti maz aktīvās sastāvdaļas izdalās ar izkārnījumiem. (Dávalos 2011) Citicoline uzrāda divfāzu maksimālo plazmas koncentrāciju pēc 1 un 24 stundām un divfāzu elimināciju. (Sarkar 2012)

Grūtniecība/barošana ar krūti

Trūkst informācijas par drošību un iedarbīgumu grūtniecības un zīdīšanas laikā, ja devas pārsniedz tās, ko parasti lieto kopā ar pārtiku. Citikolīna iedarbība tika pētīta žurkām grūtniecības laikā, lai noteiktu iespējamo lomu dendrītu aizsardzībā garozā un augļa plaušu attīstībā, kā arī grūtniecēm trešajā trimestrī. Tomēr ir ierobežota informācija par papildu citikolīna drošību. (Rema 2008, Yan 2013)

Mijiedarbība

Neviens nav labi dokumentēts. (Secades 2006) Dati par dzīvniekiem liecina par sinerģiju starp citikolīnu un imipramīnu; var būt iespējama farmakodinamiska mijiedarbība. (Khakpai 2021)

Blakusparādības

Klīniskajos pētījumos citicolīns bija labi panesams. (Fioravanti 2005) Blakusparādības var būt kuņģa-zarnu trakta traucējumi, pārejošas galvassāpes, hipotensija, tahikardija, bradikardija un uzbudinājums. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Citicolīns var pasliktināt traucējumus, kas saistīti ar adrenokortikotropo hormonu vai kortizola hipersekrēciju, tostarp 2. tipa diabētu un smagu depresiju. (Cavun 2004)

toksikoloģija

Klīniskie dati par toksicitāti ir ierobežoti. Vidējā letālā intravenoza deva grauzējiem ir aptuveni 4 g/kg. 30 dienu pētījums ar žurkām nekonstatēja toksicitāti, lietojot 150 mg/kg/dienā. Netika konstatēta bioķīmiska, neiroloģiska vai histoloģiska toksicitāte suņiem, kuri 6 mēnešus katru dienu saņēma 1,5 g/kg citikolīna. (Šauss, 2009)

Atsauces

Atruna

Šī informācija attiecas uz augu, vitamīnu, minerālvielu vai citu uztura bagātinātāju. FDA nav novērtējusi šī produkta drošību vai efektivitāti, un uz to neattiecas kvalitātes un drošības informācijas vākšanas standarti, kas attiecas uz lielāko daļu recepšu medikamentu. Šo informāciju nevajadzētu izmantot, lai izlemtu, vai lietot šo produktu vai ne. Šī informācija neapstiprina, ka šis produkts ir drošs, efektīvs vai apstiprināts jebkura pacienta vai veselības stāvokļa ārstēšanai. Šis ir tikai īss vispārīgas informācijas par šo produktu kopsavilkums. Tajā NAV ietverta visa informācija par iespējamo lietojumu, instrukcijām, brīdinājumiem, piesardzības pasākumiem, mijiedarbību, blakusparādībām vai riskiem, kas var attiekties uz šo produktu. Šī informācija nav uzskatāma par īpašu medicīnisku ieteikumu un neaizstāj informāciju, ko saņemat no sava veselības aprūpes sniedzēja. Jums jākonsultējas ar savu ārstu, lai iegūtu pilnīgu informāciju par šī produkta lietošanas riskiem un ieguvumiem.

Šis produkts var negatīvi mijiedarboties ar noteiktiem veselības un veselības stāvokļiem, citiem recepšu un bezrecepšu medikamentiem, pārtikas produktiem vai citiem uztura bagātinātājiem. Šis produkts var būt nedrošs, ja to lieto pirms operācijas vai citām medicīniskām procedūrām. Pirms jebkādas operācijas vai medicīniskas procedūras ir svarīgi pilnībā informēt savu ārstu par augiem, vitamīniem, minerālvielām vai citiem uztura bagātinātājiem, ko lietojat. Izņemot dažus produktus, ko parasti uzskata par drošiem normālos daudzumos, tostarp folijskābes un pirmsdzemdību vitamīnu lietošanu grūtniecības laikā, šis produkts nav pietiekami pētīts, lai noteiktu, vai tas ir drošs lietošanai grūtniecības, zīdīšanas laikā vai personām, kas jaunākas par 2 gadiem.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Citikolīna mehānismi un klīniskā efektivitāte smadzeņu išēmijas gadījumā. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Citidīns-5′-difosfoholīns (CDP-holīns) insulta un citu CNS slimību gadījumā. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J u.c. Citikolīns akūtā išēmiskā insulta gadījumā: randomizēts kontrolēts pētījums. Plus viens. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. CDP-holīna akūtā devas un sākotnējās amplitūdas atkarīgā ietekme uz novirzes noteikšanu (MMN) hroniskā šizofrēnijā: izmēģinājuma pētījums. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235-248. doi: 10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citicolīns uzlabo modrību un vizuālo darba atmiņu cilvēkiem: neironu aktivācijas un oksidatīvā stresa lomu. Neurosci pamatklīnika. 2020;11(4):423-432. doi: 10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Ilgstoša ārstēšana ar citikolīnu var uzlabot asinsvadu kognitīvos traucējumus pēc insulta. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi: 10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citikolīns asinsvadu kognitīvo traucējumu un asinsvadu demences gadījumā pēc insulta. Insults. 2011;42(1.pielikums):S40-S43. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-holīns kā bioloģisks papildinājums neiroreģenerācijas laikā: mērķtiecīgs pārskats. PM R. 2011;3(6)(pielikums 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS u.c. Efektīvu pretkrampju un neiroprotektoru skrīnings organofosfātu izraisītas epilepsijas stāvokļa aizkavētas ārstēšanas modeļos. Neirozinātne. 2020; 425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Rekombinantā cilvēka eritropoetīna ietekme uz seruma S100B proteīna un interleikīna-6 līmeni pēc traumatiskas smadzeņu traumas žurkām. Neurol Med Chir (Tokija). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts citikolīna pētījums bipolāras un unipolāras depresijas un metamfetamīna atkarības gadījumā. J afektīvi traucējumi. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT u.c. Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts citikolīna pētījums kokaīna atkarības ārstēšanai 1. bipolāra traucējuma gadījumā. Esmu J Psihiatrija. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A u.c. Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts citikolīna izmēģinājums pacientiem ar alkohola lietošanas traucējumiem. Alcohol Clinic Exp Res. 2019;43(2):317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franko M, Hernández-Esquivel L u.c. CDP-holīns apiet dzīvsudraba izraisītus mitohondriju bojājumus un nieru disfunkciju. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-holīns palielina AKTH plazmā un uzlabo stimulēto GH, TSH un LH izdalīšanos: holīnerģiska iesaistīšanās. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Perorālā citikolīna efektivitāte un drošība akūta išēmiska insulta gadījumā: zāļu uzraudzības pētījums 4191 gadījumā. Atrodiet metodes Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Citicoline acu pilienu neiroprotektīvais efekts uz radzenes jutīgumu pēc LASIK. J Refrakcijas ķirurģija. 2019;35(12):764-770. doi: 10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Citikolīna efektivitāte akūta insulta ārstēšanā. Ekspertu atzinums farmaceits. 2009;10(5):839-846. doi: 10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Citikolīna terapeitiskie lietojumi insulta un kognitīvās disfunkcijas ārstēšanai gados vecākiem cilvēkiem: literatūras apskats. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Citicolīna efektivitāte un drošība viegliem asinsvadu kognitīviem traucējumiem: IDEALE pētījums. Klīnikas interv. novecošanās. 2013;8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J u.c.; Starptautiskā Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS) pētījuma pētnieki. Citikolīns akūta išēmiska insulta ārstēšanā: starptautisks, randomizēts, daudzcentru, placebo kontrolēts pētījums (ICTUS pētījums). Lancete. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Citicoline preklīniskais un klīniskais atjauninājums 2009–2010. Insults. 2011;42(1. papildinājums):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citicolīns (Cognizin) kognitīvo traucējumu ārstēšanā. Klīnikas interv. novecošanās. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-holīns) kognitīviem un uzvedības traucējumiem, kas saistīti ar hroniskiem smadzeņu darbības traucējumiem gados vecākiem cilvēkiem. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Izmantošana kognitīvā pavājināšanās gadījumā: asinsvadu un deģeneratīva. J Neurol Sci. 2010;299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M u.c. Citikolīna (CDP-holīna) papildterapija risperidonam negatīvu simptomu ārstēšanai pacientiem ar stabilu šizofrēniju: dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Citicoline farmakodinamika, kas attiecas uz glaukomas ārstēšanu. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M u.c. Atklāts citikolīna izmēģinājuma klīniskais pētījums trauslā ar X saistītā trīce/ataksijas sindromā (FXTAS). Plus viens. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neiroaizsardzība un atveseļošanās: pašreizējie dati par citikolīnu. Insults. 2011;42(1.pielikums):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH u.c. Citidīna-5′-difosfatecholīna ietekme uz pelēkās vielas tilpumu no metamfetamīna atkarīgiem pacientiem: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. J Psychiat Res. 2021; 143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Sinerģiska iedarbība starp imipramīnu un citikolīnu, radot pretsāpju un antidepresantu iedarbību pelēm. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M u.c. Holīns vai CDP-holīns atjauno hipotensiju un uzlabo miokarda un elpošanas funkcijas suņiem ar eksperimentāli izraisītu endotoksisku šoku. Res Vet Sci. 2021; 141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C u.c. Ikdienas ārstēšanas ar citikolīnu ietekme: dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar kokaīna atkarīgiem brīvprātīgajiem. J Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Citicolīna efektivitāte pediatriskiem pacientiem ar refrakcijas ambliopiju Surabajā, Austrumjavā, Indonēzijā. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicolīns cilvēku ar akūtu išēmisku insultu ārstēšanai. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J u.c. Citicolīna piedevas ietekme uz motora ātrumu un uzmanību pusaudžiem. J Atten Disord. 2019;23(2):121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Propofola un citikolīna kombinācijas aizsargājošā iedarbība eksperimentālā galvas traumā žurkām. Turku neiroķirurgs. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline un atmiņas funkcija veseliem vecākiem pieaugušajiem: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Citikolīna loma in vitro AMD modelī. Novecošana (Albani, NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – pirmais efektīvais neiroprotektors kombinācijā ar trombolīzi akūta išēmiska insulta gadījumā? J Neurol Sci. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by peroral solution citicoline in non-arteritic ischemic optical neuropathy as a model of randomized optic neuropathy as a model of randomized optic neuropathy as a model of randomize ischemic optic neuropathy. Plus viens. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M u.c. Pierādījumi par citikolīna neiroprotektīvo iedarbību glaukomas pacientiem. Prog Brain Res. 2008; 173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Pool NA, Agrawal N. Holinomimētiskie līdzekļi un neirokognitīvie traucējumi pēc galvas traumas: sistemātisks pārskats. smadzeņu injekcija 2008;22(7-8):519-534. doi: 10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A u.c. Citicolīna ārstēšana akūta išēmiska insulta gadījumā: randomizēts, vieni akls TMS pētījums. Priekšējais neirols. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citicolīns kā adjuvanta terapija Parkinsona slimībā: sistemātisks pārskats. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Cytidine-5-diphosphocholine papildināšana agrīnā dzīvē induces a robust the induce a robust the complexity of neurosensory growth of neurosenstic žurkas. Neirozinātne. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M u.c. Citicolīna kombinētā terapija smagas depresijas traucējumiem: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Neirofarmakolas klīnika. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosa LE, Doolittle LM, Joseph LM u.c. Pēcekspozīcijas liponukleotīdu profilakse un ārstēšana mazina akūtu respiratorā distresa sindromu ar gripu inficētām pelēm. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L u.c. Vai ārstēšana ar citikolīna acu pilieniem var palēnināt glaukomas progresēšanu? Randomizēta, placebo kontrolēta klīniskā pētījuma rezultāti. J Glaukoma. 2020;29(7):513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Citicolīna kā neiroprotektora efektivitāte bērniem ar sirdsdarbības apstāšanās: randomizēts kontrolēts klīniskais pētījums. Eur J Pediatr. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D u.c. Ātra LC-ESI-MS/MS metode holīna, citikolīna aktīvā metabolīta, kvantitatīvai noteikšanai: pielietojums in vivo farmakokinētikas un bioekvivalences pētījumos veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem Indijā. J Pharm Biomed Anal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicoline: jauninājums par daudzsološu un plaši izmantotu līdzekli neiroprotezēšanai un neironu atjaunošanai. Rev. Neirol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Perorālās toksicitātes pētījumi ar vienreizēju un atkārtotu citikolīna brīvas bāzes (holīncitidīna-5′-pirofosfāta) ievadīšanu Sprague-Dawley žurkām. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi: 10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: Farmakoloģiskais un klīniskais pārskats, 2006. gada atjauninājums. Atrodiet metodes Exp Clin Pharmacol. 2006;28(suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Agrīna citikolīna lietošana akūta insulta ārstēšanā: randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīze. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR u.c. Citicolīns modulē glaukomas neirodeģenerāciju, kontrolējot neatkarīgi no acs iekšējā spiediena. Neiroterapeitiskie līdzekļi. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA u.c. Grūtniecība maina holīna dinamiku: randomizēta pētījuma rezultāti, izmantojot stabilu izotopu metodi grūtniecēm un sievietēm, kas nav grūtnieces. Esmu J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM u.c. Citicolīna ietekme uz funkcionālo un kognitīvo stāvokli pacientiem ar traumatisku smadzeņu traumu: Citicoline smadzeņu traumu ārstēšanas pētījums (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A u.c. Citidīns-5′-difosfoholīns aizsargā aknas no išēmijas/reperfūzijas bojājumiem, uztur mitohondriju funkciju un samazina oksidatīvo stresu. aknu transpl. 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Vairāk informācijas