Citicoline

Citicoline

Citicoline

Klinisch overzicht

Gebruik

dosering

Klinische onderzoeken hebben orale doses van 250 tot 2.000 mg per dag bij adolescenten en volwassenen geëvalueerd. Lagere doses (100 mg tweemaal daags) zijn gebruikt in kortdurende (6 weken) onderzoeken naar combinatietherapie bij patiënten met een depressieve stoornis.

Contra-indicaties

Contra-indicaties zijn niet geïdentificeerd.

Zwangerschap/borstvoeding

Er is een gebrek aan informatie over de veiligheid en werkzaamheid tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding bij doseringen die hoger zijn dan de doseringen die normaal gesproken met voedsel worden geconsumeerd.

Interacties

Geen enkele is goed gedocumenteerd.

Bijwerkingen

Citicoline werd in klinische onderzoeken goed verdragen. Bijwerkingen kunnen onder meer gastro-intestinale stoornissen, voorbijgaande hoofdpijn, hypotensie, tachycardie, bradycardie en agitatie zijn.

toxicologie

Geen gegevens.

bron

Citicoline wordt aangetroffen in alle celmembranen van dieren en planten. Citicoline wordt endogeen gevormd als tussenproduct bij de productie van fosfatidylcholine uit choline en wordt vervolgens in de dunne darm gehydrolyseerd om choline en cytidine beschikbaar te maken voor verdere biosynthese. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citicoline is in de vrije basevorm in de handel verkrijgbaar als natriumzout. (Schauss 2009)

Verhaal

Citicoline wordt internationaal veel gebruikt als voedingssupplement en werd oorspronkelijk in Japan ontwikkeld voor de behandeling van acute cerebrovasculaire aandoeningen. Na de introductie op sommige Europese markten is het gebruik verschoven van de behandeling van acute naar chronische cerebrovasculaire aandoeningen, hoewel verder onderzoek nodig is. (Fioravanti 2005)

Scheikunde

Citicoline is een fosfolipide bestaande uit ribose, pyrofosfaat, cytosine en choline. Het is wateroplosbaar en zeer biologisch beschikbaar. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Gebruik en farmacologie

Suppletie met citicoline vergroot de cholinevoorraden die beschikbaar zijn voor andere biosyntheseroutes. Citicoline lijkt de glutamaatspiegels in de hersenen te verlagen en de adenosinetrifosfaatspiegels te verhogen, wat op zijn beurt bescherming biedt tegen ischemische neurotoxiciteit. Er is ook een verhoogd glucosemetabolisme en een verhoogde bloedstroom in de hersenen aangetoond, evenals een verhoogde beschikbaarheid van de neurotransmitters acetylcholine, noradrenaline en dopamine. (Arenth 2011, Secades 2006)

Antioxiderende werking

Dierlijke en in vitro gegevens

De antioxiderende effecten van citicoline zijn aangetoond in verschillende modellen, waaronder hersen-, nier- en leverschade. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

CZS-effecten

Zoekt

Klinische gegevens

Studies hebben de rol van citicoline bij middelenverslaving onderzocht, ook bij patiënten met een bipolaire stoornis. (Brown 2012, Licata 2011) Een 12 weken durend, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen bij 130 volwassenen met een bipolaire stoornis en cocaïneverslaving rapporteerde een significant vroeg behandelingseffect met citicoline (500 mg/dag, verhoogd tot 2.000 mg/dag elke 2 weken tot en met week 6) vergeleken met placebo. (Bruin 2015)

Bij methamfetamine-afhankelijke volwassenen die deelnamen aan een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek (N=74), verhoogde orale toediening van 1 g citicoline tweemaal daags gedurende 8 weken het volume van de grijze stof (d.w.z. middenfrontale gyrus links, rechter hippocampus, linker precuneus) vergeleken met de uitgangswaarde (beide P < 0,01) en in vergelijking met met placebo behandelde methamfetamine-afhankelijke patiënten en gezonde controles. Hoewel het verlangen naar methamfetamine significant afnam in de citicolinegroep (P = 0,01), waren de veranderingen niet statistisch significant verschillend van die met placebo. Citicoline werd goed verdragen, met 13 gemelde bijwerkingen vergeleken met 28 gevallen met placebo. (Jeong 2021)

In een ander dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek bij patiënten met een alcoholgebruiksstoornis (N=62) werden de effecten van 12 weken citicolinetherapie op alcoholconsumptie en hunkering, evenals cognitieve parameters onderzocht. Er werden geen verschillen waargenomen tussen de groepen in het aantal drinkdagen, hunkering naar alcohol of cognitieve uitkomstscores. De verdraagbaarheid was vergelijkbaar tussen de groepen. (Bruin 2019)

kennis

Dierlijke gegevens

Op basis van diergegevens is een versnelde hersynthese van fosfolipiden en daaropvolgende bescherming van celmembranen in de aanwezigheid van citicoline voorgesteld als een mogelijk werkingsmechanisme bij de behandeling van cognitieve stoornissen. Er is aangetoond dat gelabeld fosfolipide uit radioactief gelabeld citicoline de bloed-hersenbarrière passeert. In onderzoeken bij ratten met cognitieve stoornissen is verbetering van het geheugen en het leren aangetoond bij oudere ratten en bij ratten met geïnduceerde geheugenstoornissen. Citicoline heeft ook een verbeterd leervermogen bij honden aangetoond. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Beperkte dierstudies suggereren dat citicoline de afzetting van bèta-amyloïde kan tegengaan, wat een rol speelt bij de ziekte van Alzheimer. (Conant 2004)

Klinische gegevens

Een Cochrane-meta-analyse van klinische onderzoeken (van 1970 tot 2003) vond enig bewijs van een gunstig effect op de korte tot middellange termijn van citicoline als voedingssupplement in vergelijking met placebo. De effectgrootte voor geheugenmetingen (n = 884) was 0,19 (95% BI: 0,06 tot 0,32); De positieve globale klinische indrukmaatstaf (n = 217) liet een oddsratio (OR) zien van 8,89 (95% BI: 5,19 tot 15,22). (Fioravanti 2005) Het rapport suggereert ook dat het effect van citicoline (oraal of intraveneus [IV]) op het geheugen niet afhankelijk leek te zijn van de pathogenese van de hersenziekte. Studies die in de meta-analyse zijn opgenomen, omvatten deelnemers met milde tot matige dementie en de ziekte van Alzheimer, evenals deelnemers met cerebrovasculaire aandoeningen. Vanwege leeftijdsgebonden vasculaire cognitieve stoornissen (N=349) ontvingen 265 patiënten dagelijks 1 g citicoline in 2 verdeelde doses gedurende 9 maanden. De scores van het Mini-Mental State Examination bleven in de behandelarm in wezen onveranderd in de loop van de tijd, terwijl de dalingen duidelijk zichtbaar waren bij de controlepatiënten (geen behandeling). (Cotroneo 2013) In een placebogecontroleerd onderzoek onder 100 patiënten met leeftijdsgebonden geheugenstoornissen werd een citicolinedosering van 500 mg per dag gedurende 12 weken gebruikt. Behandelde patiënten verbeterden significant van baseline tot eindpunt in 3 van de 8 uitkomsten: ruimtelijke reikwijdte, samengesteld geheugen en scores voor kenmerkovereenkomst. (Nakazaki 2021) Een ander open-label, parallel onderzoek naar citicoline in vergelijking met de gebruikelijke zorg werd uitgevoerd bij 347 patiënten na een beroerte in Spanje. Verbeterde cognitieve resultaten (aandacht, temporele oriëntatie en uitvoerende functie) werden gerapporteerd voor de met citicoline behandelde groep. (Alvarez-Sabín 2011)

Bij gezonde proefpersonen (N=40) liet een twee weken durend onderzoek met citicoline 500 mg per dag significante veranderingen zien in cognitieve uitkomstmaten zoals verwerkingstijd, werkgeheugen en alertheid vergeleken met placebo. De serummalondialdehydespiegels, die normaal gesproken stijgen bij psychomentale stimuli, waren ook verlaagd in vergelijking met placebo. (Al-kuraishy 2020)

depressie

Klinische gegevens

In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen bij patiënten met de diagnose depressieve stoornis (N=50), verbeterden de depressiescores significant na 2, 4 en 6 weken vanaf de uitgangswaarde met 6 weken citicoline (100 mg elke 12 uur) in combinatie met citalopram (20 mg/dag gedurende 7 dagen, daarna 40 mg/dag) vergeleken met citalopram alleen (P<0,03, P=0,032 en P=0,021 respectievelijk). Bovendien werd aan het einde van het experiment een significant verschil waargenomen in de depressieve stemmingscategorie van de Hamilton Depression Rating Scale tussen de twee groepen (P = 0,04). Het remissiepercentage was ook significant hoger bij combinatietherapie met citicoline (72%) vergeleken met alleen citalopram (44%) (p = 0,045). Er werden geen significante verschillen in bijwerkingen opgemerkt tussen de groepen. (Roohi-Azizi 2017)

epilepsie

Dierlijke gegevens

In twee rattenmodellen van door organofosfaat geïnduceerde aanvallen vertoonde de toediening van citicoline geen anticonvulsieve of neuroprotectieve effecten. (Barker 2020)

Hoofdletsel

Dierlijke gegevens

De antioxiderende en ontstekingsremmende mechanismen van Citicoline zijn onderzocht in experimentele onderzoeken bij ratten met hoofdletsel. (Bian 2010, Menku 2010)

Klinische gegevens

Een systematische review uit 2008 van de effecten van cholinomimetica op hoofdletsel omvatte onderzoeken en casusrapporten waarbij citicoline werd gebruikt, allemaal met enkele beperkingen in de methodologie (bijv. Kleine steekproefomvang, enkelvoudige blindering). (Poole 2008) In deze onderzoeken werden positieve resultaten gerapporteerd; In de grotere Citicoline Brain Injury Treatment Trial, gepubliceerd in 2012, verbeterde 90 dagen behandeling met enterale of orale citicoline 2.000 mg per dag de functionele en cognitieve status echter niet in vergelijking met placebo (globale OR 0,87). [95% BI, 0,72 tot 1,04]). (Zafonte 2012)

Neuroprotectief effect

Klinische gegevens

In het ziekenhuis opgenomen kinderen (N=80) die een hartstilstand kregen, werden behandeld met citicoline 10 mg/kg als aanvulling op conventionele therapie of met conventionele therapie alleen gedurende 6 weken. Patiënten in de citicolinegroep hadden verbeterde Glasgow-coma- en invaliditeitsscores en een verminderde frequentie en duur van aanvallen, evenals kortere verblijven op de kinderafdeling op de intensive care en een lager sterftecijfer vergeleken met de conventionele therapiegroep. (Salamah 2021)

Ziekte van Parkinson

Klinische gegevens

In een systematische review van literatuur gepubliceerd tot en met 2019 werd citicoline geëvalueerd als adjuvans bij levodopa-therapie bij volwassenen met de ziekte van Parkinson. De 7 geïncludeerde onderzoeken waren gerandomiseerd gecontroleerd (n=3), cross-over (n=2) en open prospectief (n=2). In totaal namen 335 patiënten (individueel onderzoekbereik: 10 tot 85 patiënten) in de leeftijd van 31 tot 82 jaar deel aan de onderzoeken. De duur van de ziekte varieerde van 1 maand tot 30 jaar en de ernst van de ziekte omvatte alle stadia. Over het geheel genomen suggereren de resultaten dat de toevoeging van citicoline aan levodopa voordelen kan bieden ten opzichte van alleen levodopa, waaronder een verlaging van de levodopa-dosis tot 50%, zoals waargenomen in twee onderzoeken, en een significante verbetering van de globale en/of individuele symptomen (bijv. stijfheid, akinesie, motorische functie). taken, balanceren van de bovenste ledematen, spreken) gedocumenteerd in alle 7 onderzoeken. (Wachtrij 2021)

Psychomotorische functie

Klinische gegevens

De aandacht en de psychomotorische snelheid (van de dominante hand) verbeterden significant bij 75 gezonde adolescente mannen (in de leeftijd van 13 tot 18 jaar) na 28 dagen inname van citicoline 250 mg/dag of 500 mg/dag vergeleken met placebo in een gerandomiseerde, dubbele studie. Blinde proef. Hogere, aan het gewicht aangepaste doses gingen gepaard met grotere verbeteringen in nauwkeurigheid, signaaldetecteerbaarheid en commissiefouten. (McGlade 2019)

schizofrenie

Klinische gegevens

In een 8 weken durend dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek bij 73 patiënten met stabiele schizofrenie verbeterde de toevoeging van citicoline met risperidon de gemiddelde negatieve symptoomscores (op de positieve en negatieve syndroomschaal [PANSS]) significant vergeleken met placebo plus risperidon (aangepast p = 0,013). Patiënten in de citicolinegroep ondervonden een significant (zowel statistisch als klinisch) grotere reductie (11%) ten opzichte van de uitgangswaarde in de negatieve PANSS-subschaalscore vergeleken met patiënten die placebo kregen. Algemene psychopathologie (p = 0,013) en totale PANSS-scores (p <0,001) waren ook beter in de citicolinegroep. De scores voor positieve symptomen, extrapiramidale symptomen en depressie bleven vergelijkbaar tussen de behandelgroepen. Er werd geen significant verschil in de frequentie van bijwerkingen waargenomen tussen de groepen. (Ghajar 2018)

Het effect van citicoline bij schizofrenie kan verband houden met een verbetering van de sensorische verwerking die verband houdt met het effect op het alfa7-nicotinische acetylcholinereceptorsysteem. (Aidelbaum 2022)

Tremor/ataxie-syndroom

Klinische gegevens

Een fase 2 open-label pilotstudie evalueerde de veiligheid en effectiviteit van citicoline bij 10 patiënten met het fragiele X-geassocieerde tremor/ataxiesyndroom, vooral met betrekking tot de motorische en cognitieve functie. Over het geheel genomen verbeterde citicoline 1.000 mg/dag gedurende 12 maanden de ernst van de motorische symptomen niet significant en de resultaten waren niet doorslaggevend over de vraag of verbeteringen in cognitieve scores en angst toe te schrijven waren aan de onderzoeksmedicatie. Citicoline bleek veilig te zijn en werd goed verdragen door deze kleine groep patiënten. (Hal 2020)

Endotoxische shock

Dierlijke gegevens

In een onderzoek bij bastaardhonden verminderde of blokkeerde de toediening van citicoline de endotoxine-geïnduceerde veranderingen in bloeddruk (P < 0,001), hartslag (P < 0,001), echocardiografische parameters, markers van hartletsel, ademhalingsfrequentie, PO2 en pH (P <). 0,001) en bicarbonaat vergeleken met de uitgangswaarde zonder het sinushartritme te veranderen. Bovendien onderdrukte citicoline de door endotoxine geïnduceerde stijgingen van tumornecrosefactor-alfa en stikstofmonoxide, maar verhoogde ook de catecholaminespiegels bij zowel controledieren als met endotoxine behandelde dieren. (Kocaturk 2021)

Hepatoprotectief effect

Dierlijke gegevens

Bij muizen produceerde citicoline een hepatoprotectief effect tegen leverbeschadiging veroorzaakt door ischemische reperfusie door de mitochondriale functie te behouden en oxidatieve stress te verminderen, maar had geen effect op ontstekingsmediatoren. (Zazueta 2018)

Oftalmologische effecten

Dierlijke gegevens

Dierstudies suggereren dat citicoline dopamine in het netvlies stimuleert. (Grieb 2002) Bij ratten met chronisch verhoogde intraoculaire druk (IOP) werd orale behandeling met citicoline (500 mg/kg) geassocieerd met verminderde verslechtering van de gezichtsscherpte en een "verlies van visuele hersenintegriteit" zonder de IOP te verminderen, wat erop wijst dat neurologische voordelen buiten de controle van IOP liggen. (van der Merwe 2021)

Klinische gegevens

Een acht jaar durende follow-up van patiënten met glaucoom die in een eerder onderzoek waren opgenomen, liet een verbetering zien in de retinale en visuele functie. (Parisi 2008) Een open onderzoek toonde vergelijkbare effecten aan na twee weken behandeling met oraal citicoline 1 g per dag. (Saver 2008) Bij patiënten met mild tot matig progressief openhoekglaucoom (IOD <18 mm Hg) die deelnamen aan een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek (N=80), had topisch gebruik van citicoline gedurende 3 jaar geen significant effect op het verminderen van de progressiesnelheid over 3 jaar vergeleken met placebo (beide −1,03 dB versus −1,92 dB), gebaseerd op de 24-2 standaardstrategiebeoordeling. Daarentegen werd een significante verbetering in de progressie van het gezichtsveld waargenomen met citicoline vergeleken met placebo met behulp van de 10-2 strategiebeoordeling (3-jaars progressiepercentage, respectievelijk -0,41 dB en -2,22 dB; P = 0,02). De snelheid van verlies van de retinale zenuwvezellaag was in het derde jaar gemiddeld ook significant lager met citicoline oogdruppels (-1,86 mcm) vergeleken met placebo (-2,99 mcm) (P = 0,02). De progressie van de gemiddelde afwijking van de Humphrey-veldanalysator was significant geassocieerd met de leeftijd, maar niet met de IOP. Citicoline-oogdruppels werden goed verdragen en er werden geen lokale of systemische bijwerkingen gemeld. (Rossetti 2020)

In een enkelblinde, gerandomiseerde, prospectieve pilotstudie bij volwassenen met niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) (N=60) verbeterde toediening van een orale citicoline-oplossing gedurende 6 maanden de functionele en morfologische parameters significant (beide P<0,01) vergeleken met geen behandeling. Verbeteringen correleerden significant en positief met grotere beperkingen bij aanvang (beide P <0,01). Bovendien was de gezichtsscherpte significant beter in de citicolinegroep, waarbij slechts 5,27% van de ogen een afname van de gezichtsscherpte vertoonde na de zesde maand vergeleken met 29,41% van de ogen in de onbehandelde groep (P <0,01). Na een uitwasperiode van 3 maanden met citicoline bleven significante verbeteringen behouden op maand 9 in alle drie de beoordelingen bij behandelde ogen vergeleken met onbehandelde controles (P <0,01 voor alle ogen). Verminderde gezichtsscherpte was aanwezig in slechts 5,26% van de ogen die eerder met citicoline waren behandeld, vergeleken met 41,18% van de ogen in de onbehandelde groep. Er werden in geen van beide groepen bijwerkingen gemeld. (Parijs 2019)

Gebaseerd op het succes van de behandeling met citicoline bij volwassen patiënten met amblyopie, voerden onderzoekers een retrospectief onderzoek uit om de succespercentages te evalueren bij pediatrische patiënten die werden behandeld met citicoline voor refractieve amblyopie. Alle ogen vertoonden een klinische verbetering in de gezichtsscherpte na 3 tot 6 maanden behandeling, maar alleen ogen met milde of matige amblyopie bereikten een statistisch significante verbetering. (Loebis 2021)

In een prospectief, gecontroleerd onderzoek onder 78 patiënten die een LASIK-operatie hadden ondergaan, werd de post-LASIK-behandeling vergeleken met traditioneel glijmiddel (hyaluronzuur 15% oogdruppels) of citicoline-oogdruppels. Metingen van de hoornvliesgevoeligheid waren significant beter met citicoline in week 1, 2, 3, 4 en 6 postoperatief; De metingen verschilden niet significant tussen de groepen in week 8 en 12. (Cinar 2019)

Nierdisfunctie

Dierlijke gegevens

Citicoline zorgde voor nefroprotectie tegen door kwik geïnduceerde nierbeschadiging bij ratten, vooral door de accumulatie van calcium in de mitochondriën van de nieren in stand te houden. Dit maakte een continu transmembraanpotentieel en adenosinetrifosfaatproductie mogelijk. Er zijn ook verminderingen van oxidatieve stress gemeld, waaronder lagere niveaus van interleukine-1 (IL-1) en IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Ademhalingsnoodsyndroom

Dierlijke gegevens

Bij muizen die waren geïnfecteerd met een acute dodelijke dosis H1N1-influenza A-virus, verminderde toediening van citicoline de hypoxemie, bradycardie, longoedeem en bronchoalveolaire lavagevloeistofeiwitniveaus binnen 4 dagen na inenting significant. Ook de statische longcompliantie en de alveolaire vloeistofklaring keerden terug naar normaal. (Rosas 2021)

hartinfarct

Dierlijke gegevens

Er zijn positieve resultaten met citicoline gerapporteerd in experimenten met ratten met modellen voor geïnduceerd hersenfalen en hypoxie (Clark 2009, Hurtado 2011).

Klinische gegevens

Een meta-analyse van samengevoegde individuele resultaten uit onderzoeken waarin het aanvullende gebruik van citicoline 500 tot 2.000 mg/dag bij matige tot ernstige acute ischemische beroerte werd geëvalueerd, vond een positieve OR van 1,33 (95% BI: 1,1 tot 1,62) voor citicoline. (Saver 2008) Verdere beoordelingen van de behandeling met citicoline na een ischemische beroerte suggereren ook verbeterde resultaten, waaronder volledig herstel na 3 maanden. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Uit een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (gepubliceerd tot en met mei 2015) waarin citicoline werd toegediend binnen 24 uur na een acute ischemische (n=6 onderzoeken) of hemorragische (n=1 proef) beroerte werd echter geen significant verschil gevonden tussen citicoline en controles met betrekking tot sterfte en uitkomst afhankelijkheid, werkzaamheid of veiligheid. De citicolinedosering in de 7 onderzoeken (N=4.039) lag tussen 500 en 2.000 mg/dag, toegediend gedurende minimaal 3 maanden. (Shi 2016)

Resultaten van de grote multicenter ICTUS-studie bij patiënten met ischemische beroerte (N=2.298; uitgevoerd tussen 2006 en 2011), waarin citicoline 1 g i.v. elke 12 uur gedurende 3 dagen en daarna mondeling gedurende 6 weken zijn gepubliceerd. Met behulp van een globale score die de National Institutes of Health Stroke Scale, de aangepaste Rankin-score en de Barthel-index combineert, werd na 90 dagen geen significant verschil waargenomen tussen citicoline en placebo (OR: 1,03). [95% BI, 0,86 tot 1,25]; P=0,364). Er waren ook geen significante verschillen in bijwerkingen. (Dávalos 2012)

Een Cochrane-review uit 2020 over het gebruik van citicoline bij acute ischemische beroerte (10 onderzoeken) concludeerde dat er mogelijk “weinig of geen verschil” is in mortaliteit, vermindering van invaliditeit, cardiovasculaire bijwerkingen of herstel na inspanning bij behandeling met citicoline in vergelijking met placebo (Martí-Carvajal). 2020) Een placebogecontroleerd onderzoek waarin citicoline 1 g tweemaal daags werd geëvalueerd bij patiënten die rekanalisatie ondergingen na een acute ischemische beroerte, toonde geen verschil met placebo in klinische resultaten na 3 maanden. (Agarwal 2022) Een onderzoek naar conventionele therapie alleen vergeleken met conventionele therapie plus 1 g citicoline per dag liet geen verschillen zien in de klinische uitkomsten na 8 weken, maar vond wel een verbetering in intracorticale remming op korte termijn in de citicolinegroep vergeleken met placebo. (Première 2022)

dosering

In klinische onderzoeken waarin verschillende neurologische effecten van citicoline werden onderzocht, varieerden orale doseringen van 250 tot 2.000 mg per dag; De duur van de behandeling varieerde. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicoline 100 mg elke 12 uur werd gedurende 6 weken in combinatie met citalopram gebruikt in een onderzoek bij patiënten met depressieve stoornis. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citicoline is in water oplosbaar en zeer biologisch beschikbaar, waarbij zeer weinig van het actieve ingrediënt via de ontlasting wordt uitgescheiden. (Dávalos 2011) Citicoline vertoont bifasische piekplasmaconcentraties na 1 en 24 uur en bifasische eliminatie. (Sarkar 2012)

Zwangerschap/borstvoeding

Er is een gebrek aan informatie over de veiligheid en werkzaamheid tijdens de zwangerschap en het geven van borstvoeding bij doseringen die hoger zijn dan de doseringen die normaal gesproken met voedsel worden geconsumeerd. De effecten van citicoline zijn onderzocht bij ratten tijdens de zwangerschap vanwege een mogelijke rol bij de bescherming van dendrieten in de cortex en bij de ontwikkeling van de foetale longen, en bij zwangere individuen tijdens het derde trimester. Er is echter beperkte informatie over de veiligheid van aanvullende citicoline. (Rema 2008, jan 2013)

Interacties

Geen goed gedocumenteerd. (Secades 2006) Diergegevens wijzen op een synergisme tussen citicoline en imipramine; een farmacodynamische interactie kan mogelijk zijn. (Khakpai 2021)

Bijwerkingen

Citicoline werd in klinische onderzoeken goed verdragen. (Fioravanti 2005) Bijwerkingen kunnen onder meer gastro-intestinale stoornissen, voorbijgaande hoofdpijn, hypotensie, tachycardie, bradycardie en agitatie zijn. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Citicoline kan aandoeningen verergeren die verband houden met de hypersecretie van adrenocorticotroop hormoon of cortisol, waaronder diabetes type 2 en depressieve stoornis. (Cavun 2004)

toxicologie

Klinische gegevens over toxiciteit zijn beperkt. De gemiddelde dodelijke intraveneuze dosis bij knaagdieren wordt geschat op ongeveer 4 g/kg. Een 30 dagen durend onderzoek bij ratten bracht geen toxiciteit aan het licht bij 150 mg/kg/dag. Er werd geen biochemische, neurologische of histologische toxiciteit waargenomen bij honden die gedurende 6 maanden dagelijks oraal 1,5 g/kg citicoline toegediend kregen. (Schauss 2009)

Referenties

Vrijwaring

Deze informatie heeft betrekking op een kruiden-, vitamine-, mineraal- of ander voedingssupplement. Dit product is niet beoordeeld op veiligheid of effectiviteit door de FDA en valt niet onder de normen voor het verzamelen van kwaliteits- en veiligheidsinformatie die van toepassing zijn op de meeste geneesmiddelen op recept. Deze informatie mag niet worden gebruikt om te beslissen of dit product wel of niet moet worden ingenomen. Deze informatie bevestigt niet dat dit product veilig, effectief of goedgekeurd is voor de behandeling van een patiënt of medische aandoening. Dit is slechts een korte samenvatting van algemene informatie over dit product. Het bevat NIET alle informatie over het mogelijke gebruik, instructies, waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, interacties, bijwerkingen of risico's die van toepassing kunnen zijn op dit product. Deze informatie vormt geen specifiek medisch advies en vervangt niet de informatie die u van uw zorgverlener ontvangt. U dient uw arts te raadplegen voor volledige informatie over de risico's en voordelen van het gebruik van dit product.

Dit product kan een negatieve wisselwerking hebben met bepaalde gezondheids- en medische aandoeningen, andere voorgeschreven medicijnen en vrij verkrijgbare medicijnen, voedingsmiddelen of andere voedingssupplementen. Dit product kan onveilig zijn als het vóór een operatie of andere medische ingreep wordt gebruikt. Het is belangrijk dat u uw arts vóór elke operatie of medische ingreep volledig informeert over de kruiden, vitaminen, mineralen of andere supplementen die u gebruikt. Met uitzondering van bepaalde producten die in normale hoeveelheden over het algemeen als veilig worden beschouwd, waaronder het gebruik van foliumzuur en prenatale vitamines tijdens de zwangerschap, is dit product niet voldoende onderzocht om te bepalen of het veilig is voor gebruik tijdens de zwangerschap, het geven van borstvoeding of bij personen jonger dan 2 jaar.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Citicoline-mechanismen en klinische werkzaamheid bij cerebrale ischemie. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Cytidine-5′-difosfocholine (CDP-choline) bij beroerte en andere ziekten van het centrale zenuwstelsel. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et al. Citicoline bij acute ischemische beroerte: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Plus één. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. De acute dosis- en baseline-amplitude-afhankelijke effecten van CDP-choline op afwijkingsdetectie (MMN) bij chronische schizofrenie: een pilotstudie. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citicoline verbetert de alertheid en het visuele werkgeheugen bij mensen: de rol van neuronale activering en oxidatieve stress. Basiskliniek Neurowetenschappen. 2020;11(4):423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Langdurige behandeling met citicoline kan de vasculaire cognitieve stoornissen na een beroerte verbeteren. Cerebrovasculaire Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citicoline bij vasculaire cognitieve stoornissen en vasculaire dementie na een beroerte. Hartinfarct. 2011;42(supplement 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-choline als biologisch supplement tijdens neuroregeneratie: een gerichte review. PM R. 2011;3(6)(suppl 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS, et al. Screening op effectieve anticonvulsiva en neuroprotectiva in vertraagde behandelingsmodellen van organofosfaat-geïnduceerde status epilepticus. Neurowetenschappen. 2020;425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Effect van recombinant menselijk erytropoëtine op serum S100B-eiwit en interleukine-6-niveaus na traumatisch hersenletsel bij de rat. Neurol Med Chir (Tokio). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met citicoline bij bipolaire en unipolaire depressie en methamfetamine-afhankelijkheid. J affectieve stoornis. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT, et al. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met citicoline voor de behandeling van cocaïneverslaving bij bipolaire stoornis 1. Ben J Psychiatrie. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met citicoline bij patiënten met een alcoholgebruiksstoornis. Alcoholkliniek Exp Res. 2019;43(2):317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, et al. CDP-choline omzeilt door kwik veroorzaakte mitochondriale schade en nierdisfunctie. Cel Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-choline verhoogt plasma ACTH en verbetert de gestimuleerde afgifte van GH, TSH en LH: de cholinerge betrokkenheid. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Werkzaamheid en veiligheid van oraal citicoline bij acute ischemische beroerte: onderzoek naar geneesmiddelenmonitoring in 4.191 gevallen. Vind methoden Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Neuroprotectief effect van citicoline oogdruppels op de gevoeligheid van het hoornvlies na LASIK. J Refractieve chirurgie. 2019;35(12):764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Werkzaamheid van citicoline voor de behandeling van een acute beroerte. Deskundig advies apotheker. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Therapeutisch gebruik van citicoline voor beroerte en cognitieve stoornissen bij ouderen: een overzicht van de literatuur. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Werkzaamheid en veiligheid van citicoline bij milde vasculaire cognitieve stoornissen: de IDEALE-studie. Kliniek Interv. veroudering. 2013;8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al; Onderzoekers van de International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS) studie. Citicoline bij de behandeling van acute ischemische beroerte: een internationale, gerandomiseerde, multicenter, placebogecontroleerde studie (ICTUS-studie). Lancet. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Preklinische en klinische update van citicoline 2009-2010. Hartinfarct. 2011;42(supplement 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citicoline (Cognizin) bij de behandeling van cognitieve stoornissen. Kliniek Interv. veroudering. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinedifosfocholine (CDP-choline) voor cognitieve en gedragsstoornissen geassocieerd met chronische hersenaandoeningen bij ouderen. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (2): CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Gebruik bij cognitieve achteruitgang: vasculair en degeneratief. J Neurol Wetenschap. 2010;299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Citicoline (CDP-choline) aanvullende therapie bij risperidon voor de behandeling van negatieve symptomen bij patiënten met stabiele schizofrenie: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Farmacodynamiek van citicoline relevant voor de behandeling van glaucoom. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M, et al. Open-label klinische pilotstudie met citicoline bij het fragiele X-geassocieerde tremor/ataxiesyndroom (FXTAS). Plus één. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotectie en herstel: actuele gegevens over citicoline. Hartinfarct. 2011;42(supplement 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH, et al. Effecten van cytidine-5′-difosfaatcholine op het volume van de grijze stof bij methamfetamine-afhankelijke patiënten: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. J Psychiat Res. 2021;143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Synergetisch effect tussen imipramine en citicoline bij het produceren van analgetische en antidepressieve effecten bij muizen. Neurowetenschapper Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et al. Choline of CDP-choline herstelt de hypotensie en verbetert de myocard- en ademhalingsfuncties bij honden met experimenteel geïnduceerde endotoxische shock. Res Dierenarts Sci. 2021;141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, et al. Effecten van dagelijkse behandeling met citicoline: een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij cocaïne-afhankelijke vrijwilligers. J Verslaafde Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Werkzaamheid van Citicoline bij pediatrische patiënten met refractieve amblyopie in Surabaya, Oost-Java, Indonesië. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline voor de behandeling van mensen met een acute ischemische beroerte. Cochrane Database System Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. Het effect van Citicoline-suppletie op motorsnelheid en aandacht bij adolescente mannen. J Atten-stoornis. 2019;23(2):121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. De beschermende effecten van de combinatie van propofol en citicoline bij experimenteel hoofdletsel bij ratten. Turk neurochirurg. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline en geheugenfunctie bij gezonde oudere volwassenen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Rol van citicoline in een in vitro AMD-model. Veroudering (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – het eerste effectieve neuroprotectieve middel gecombineerd met trombolyse bij acute ischemische beroerte? J Neurol Wetenschap. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroverbetering en neuroprotectie door orale oplossing citicoline bij niet-arteriële ischemische optische neuropathie als een model van neurodegeneratie: een gerandomiseerde pilotstudie. Plus één. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, et al. Bewijs voor het neuroprotectieve effect van citicoline bij glaucoompatiënten. Prog Hersenonderzoek. 2008;173:541-554. doi: 10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Cholinomimetische middelen en neurocognitieve stoornissen na hoofdletsel: een systematische review. herseninjectie 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A, et al. Citicoline-behandeling voor acute ischemische beroerte: een gerandomiseerde, enkelblinde TMS-studie. Voorste neurol. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citicoline als adjuvante therapie bij de ziekte van Parkinson: een systematische review. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Cytidine-5-difosfocholine-suppletie in het vroege leven induceert een robuuste toename van de dendritische complexiteit van somatosensorische neuronen Cortex van volwassen ratten. Neurowetenschappen. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et al. Citicoline-combinatietherapie voor depressieve stoornis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Neuropharmacol-kliniek. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM, et al. Liponucleotide-profylaxe en behandeling na blootstelling verzwakken het acute ademnoodsyndroom bij met influenza geïnfecteerde muizen. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L, et al. Kan behandeling met citicoline oogdruppels de progressie van glaucoom vertragen? De resultaten van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie. J Glaucoom. 2020;29(7):513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Werkzaamheid van citicoline als neuroprotector bij kinderen met een hartstilstand: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. Eur J Kinderarts. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, et al. Een snelle LC-ESI-MS/MS-methode voor de kwantificering van choline, een actieve metaboliet van citicoline: toepassing op in vivo farmacokinetiek en bio-equivalentiestudies bij gezonde mannelijke vrijwilligers in India. J Pharm Biomed anaal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicoline: Update over een veelbelovend en veelgebruikt middel voor neuroprotectie en neuroreparatie. Ds. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Orale toxiciteitsstudies met enkelvoudige en herhaalde toediening van citicoline-vrije base (cholinecytidine-5′-pyrofosfaat) bij Sprague-Dawley-ratten. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: farmacologische en klinische beoordeling, update van 2006. Vind methoden Exp Clin Pharmacol. 2006;28 (suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Vroeg gebruik van citicoline bij de behandeling van een acute beroerte: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR, et al. Citicoline moduleert glaucomateuze neurodegeneratie door controle onafhankelijk van de intraoculaire druk. Neurotherapeutica. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA, et al. Zwangerschap verandert de cholinedynamiek: resultaten van een gerandomiseerde studie met behulp van de stabiele isotoopmethode bij zwangere en niet-zwangere vrouwen. Ben J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Effect van citicoline op de functionele en cognitieve status bij patiënten met traumatisch hersenletsel: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et al. Cytidine-5′-difosfocholine beschermt de lever tegen ischemie/reperfusieschade, handhaaft de mitochondriale functie en vermindert oxidatieve stress. levertranspl. 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Meer informatie