Cytykolina

Cytykolina

Cytykolina

Przegląd kliniczny

Używać

dawkowanie

W badaniach klinicznych oceniano doustne dawki od 250 do 2000 mg na dobę u młodzieży i dorosłych. W krótkotrwałych (6 tygodni) badaniach terapii skojarzonej u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi stosowano niższe dawki (100 mg dwa razy na dobę).

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania nie zostały zidentyfikowane.

Ciąża/karmienie piersią

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku w czasie ciąży i karmienia piersią w dawkach większych niż zwykle spożywane z posiłkiem.

Interakcje

Żadne nie są dobrze udokumentowane.

Skutki uboczne

W badaniach klinicznych cytykolina była dobrze tolerowana. Działania niepożądane mogą obejmować zaburzenia żołądkowo-jelitowe, przemijający ból głowy, niedociśnienie, tachykardię, bradykardię i pobudzenie.

toksykologia

Brak danych.

źródło

Cytykolina występuje we wszystkich błonach komórkowych zwierząt i roślin. Cytykolina powstaje endogennie jako półprodukt w produkcji fosfatydylocholiny z choliny, a następnie jest hydrolizowana w jelicie cienkim, aby udostępnić cholinę i cytydynę do dalszej biosyntezy. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Cytykolina jest dostępna w handlu w postaci wolnej zasady w postaci soli sodowej. (Schauss 2009)

Historia

Cytykolina jest szeroko stosowana na całym świecie jako suplement diety i została pierwotnie opracowana w Japonii w celu leczenia ostrych chorób naczyń mózgowych. Po wprowadzeniu na niektóre rynki europejskie, zastosowanie przesunęło się z leczenia ostrych chorób naczyń mózgowych na przewlekłe, chociaż potrzebne są dalsze badania. (Fioravanti 2005)

Chemia

Cytykolina jest fosfolipidem składającym się z rybozy, pirofosforanu, cytozyny i choliny. Jest rozpuszczalny w wodzie i wysoce biodostępny. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Zastosowanie i farmakologia

Suplementacja cytykoliną zwiększa zapasy choliny dostępne dla innych szlaków biosyntezy. Wydaje się, że cytykolina zmniejsza poziom glutaminianu w mózgu i zwiększa poziom adenozynotrifosforanu, co z kolei zapewnia ochronę przed neurotoksycznością niedokrwienną. Wykazano również zwiększony metabolizm glukozy w mózgu i przepływ krwi, a także zwiększoną dostępność neuroprzekaźników acetylocholiny, noradrenaliny i dopaminy. (Arenth 2011, Secades 2006)

Działanie antyoksydacyjne

Dane na zwierzętach i in vitro

W kilku modelach wykazano działanie przeciwutleniające cytykoliny, obejmujące uszkodzenie mózgu, nerek i wątroby. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Efekty OUN

Szuka

Dane kliniczne

W badaniach sprawdzano rolę cytykoliny w uzależnieniu od substancji, w tym u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. (Brown 2012, Licata 2011) W 12-tygodniowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych z udziałem 130 osób dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową i uzależnieniem od kokainy, wykazano znaczący wczesny efekt leczenia cytykoliną (500 mg/dobę, zwiększoną do 2000 mg/dobę co 2 tygodnie do 6. tygodnia) w porównaniu z placebo. (Brązowy 2015)

U dorosłych uzależnionych od metamfetaminy, biorących udział w podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo (N=74), doustne podawanie 1 g cytykoliny dwa razy na dobę przez 8 tygodni powodowało zwiększenie objętości istoty szarej (tj. lewy środkowy zakręt czołowy, prawy hipokamp, ​​lewy przedklinek) w porównaniu do wartości wyjściowych (oba p < 0,01) oraz w porównaniu z pacjentami uzależnionymi od metamfetaminy leczonymi placebo i zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Chociaż głód metamfetaminy znacząco spadł w grupie cytykoliny (P = 0,01), zmiany te nie różniły się istotnie statystycznie od tych w grupie placebo. Cytykolina była dobrze tolerowana, zgłoszono 13 zdarzeń niepożądanych w porównaniu do 28 zdarzeń w przypadku placebo. (Jeong 2021)

W innym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonym z udziałem pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu (N=62), zbadano wpływ 12-tygodniowej terapii cytykoliną na spożycie i głód alkoholu oraz parametry poznawcze. Nie zaobserwowano różnic między grupami pod względem liczby dni picia, głodu alkoholowego ani wyników poznawczych. Tolerancja była podobna pomiędzy grupami. (Brązowy 2019)

wiedza

Dane zwierząt

Na podstawie danych na zwierzętach zasugerowano przyspieszoną resyntezę fosfolipidów i późniejszą ochronę błon komórkowych w obecności cytykoliny jako możliwy mechanizm działania w leczeniu zaburzeń poznawczych. Wykazano, że znakowany fosfolipid ze znakowanej radioaktywnie cytykoliny przekracza barierę krew-mózg. W badaniach na szczurach z zaburzeniami funkcji poznawczych wykazano poprawę pamięci i zdolności uczenia się u starszych szczurów oraz u szczurów z indukowanymi deficytami pamięci. Cytykolina wykazała również lepszą zdolność uczenia się u psów. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Ograniczone badania na zwierzętach sugerują, że cytykolina może przeciwdziałać odkładaniu się beta-amyloidu, co odgrywa rolę w chorobie Alzheimera. (Conant 2004)

Dane kliniczne

Metaanaliza badań klinicznych Cochrane (od 1970 do 2003 r.) znalazła pewne dowody na krótko- i średnioterminowy korzystny wpływ cytykoliny jako suplementu diety w porównaniu z placebo. Wielkość efektu dla pomiarów pamięci (n = 884) wyniosła 0,19 (95% CI: 0,06 do 0,32); Miara pozytywnego globalnego wrażenia klinicznego (n = 217) wykazała iloraz szans (OR) wynoszący 8,89 (95% CI: 5,19 do 15,22). (Fioravanti 2005) Raport sugeruje również, że wpływ cytykoliny (doustnej lub dożylnej [IV]) na pamięć nie wydaje się zależeć od patogenezy choroby mózgu. Badania uwzględnione w metaanalizie obejmowały uczestników z łagodną do umiarkowanej demencją i chorobą Alzheimera, a także osoby z zaburzeniami naczyń mózgowych. Ze względu na związane z wiekiem zaburzenia funkcji poznawczych naczyń (N=349) 265 pacjentów otrzymywało 1 g cytykoliny dziennie w 2 dawkach podzielonych przez 9 miesięcy. Wyniki badania Mini-Mental State Examination zasadniczo nie zmieniły się w czasie w grupie leczonej, natomiast spadki były widoczne w grupie kontrolnej (nieleczonej). (Cotroneo 2013) W badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 100 pacjentów z zaburzeniami pamięci związanymi z wiekiem stosowano cytykolinę w dawce 500 mg na dobę przez 12 tygodni. U leczonych pacjentów nastąpiła znaczna poprawa od wartości początkowej do punktu końcowego w zakresie 3 z 8 wyników: rozpiętości przestrzennej, pamięci złożonej i wyników zgodności cech. (Nakazaki 2021) Inne otwarte, równoległe badanie porównujące cytykolinę ze standardową terapią przeprowadzono w Hiszpanii u 347 pacjentów po udarze mózgu. W grupie leczonej cytykoliną odnotowano poprawę wyników poznawczych (uwagi, orientacji czasowej i funkcji wykonawczych). (Alvarez-Sabín 2011)

Dwutygodniowe badanie cytykoliny w dawce 500 mg na dobę u zdrowych ochotników (N=40) wykazało istotne zmiany w miarach wyników poznawczych, takich jak czas przetwarzania, pamięć robocza i czujność, w porównaniu z placebo. Poziom dialdehydu malonowego w surowicy, który zwykle wzrasta pod wpływem bodźców psychopsychicznych, również został obniżony w porównaniu z placebo. (Al-kuraishy 2020)

depresja

Dane kliniczne

W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu w grupach równoległych, obejmującym pacjentów ze zdiagnozowanym ciężkim zaburzeniem depresyjnym (N=50), wyniki depresji uległy istotnej poprawie po 2, 4 i 6 tygodniach od wartości wyjściowych podczas stosowania przez 6 tygodni cytykoliny (100 mg co 12 godzin) w skojarzeniu z citalopramem (20 mg/dobę przez 7 dni, następnie 40 mg/dobę) w porównaniu z samym citalopramem (P<0,03, P=0,032 i Odpowiednio P=0,021). Co więcej, pod koniec eksperymentu zaobserwowano istotną różnicę w kategorii nastroju obniżonego w Skali Oceny Depresji Hamiltona pomiędzy obiema grupami (P = 0,04). Odsetek remisji był również istotnie wyższy w przypadku leczenia skojarzonego cytykoliną (72%) w porównaniu z samym citalopramem (44%) (p = 0,045). Nie zaobserwowano znaczących różnic w zakresie zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami. (Roohi-Azizi 2017)

padaczka

Dane zwierząt

W dwóch szczurzych modelach napadów wywołanych fosforanami organicznymi podawanie cytykoliny nie wykazało działania przeciwdrgawkowego ani neuroprotekcyjnego. (Barker 2020)

Uraz głowy

Dane zwierząt

Mechanizmy przeciwutleniające i przeciwzapalne cytykoliny badano w badaniach eksperymentalnych na szczurach z uszkodzoną głową. (Bian 2010, Menku 2010)

Dane kliniczne

Systematyczny przegląd wpływu cholinomimetyków na urazy głowy z 2008 roku obejmował badania i opisy przypadków stosowania cytykoliny, wszystkie z pewnymi ograniczeniami metodologicznymi (np. mała wielkość próby, pojedyncze zaślepienie). (Poole 2008) W badaniach tych odnotowano pozytywne wyniki; Jednakże w większym badaniu Citicoline Brain Injury Treatment Trial opublikowanym w 2012 r. wykazano, że 90-dniowe leczenie cytykoliną dojelitową lub doustną w dawce 2000 mg na dobę nie poprawiło stanu funkcjonalnego i poznawczego w porównaniu z placebo (globalny OR 0,87). [95% CI, 0,72 do 1,04]).(Zafonte 2012)

Działanie neuroprotekcyjne

Dane kliniczne

Dzieci hospitalizowane (N=80), u których doszło do zatrzymania krążenia, leczono cytykoliną w dawce 10 mg/kg jako uzupełnienie terapii konwencjonalnej lub samą terapią konwencjonalną przez 6 tygodni. Pacjenci w grupie otrzymującej cytykolinę wykazywali poprawę w zakresie śpiączki i niepełnosprawności w skali Glascow oraz zmniejszoną częstotliwość i czas trwania napadów, a także krótsze pobyty na oddziale intensywnej terapii pediatrycznej i niższą śmiertelność w porównaniu z grupą leczoną konwencjonalnie. (Salama 2021)

Choroba Parkinsona

Dane kliniczne

W systematycznym przeglądzie literatury opublikowanej do 2019 roku oceniano cytykolinę jako lek wspomagający terapię lewodopą u dorosłych z chorobą Parkinsona. 7 włączonych badań było randomizowanych, kontrolowanych (n=3), krzyżowych (n=2) i otwartych prospektywnych (n=2). W badaniach wzięło udział ogółem 335 pacjentów (indywidualny zakres badania: 10 do 85 pacjentów) w wieku od 31 do 82 lat. Czas trwania choroby wahał się od 1 miesiąca do 30 lat, a stopień zaawansowania choroby obejmował wszystkie etapy. Ogólnie wyniki sugerują, że dodanie cytykoliny do lewodopy może zapewnić korzyści w porównaniu z samą lewodopą, w tym aż do 50% zmniejszenie dawki lewodopy obserwowane w dwóch badaniach oraz znaczną poprawę w zakresie objawów ogólnych i (lub) indywidualnych (np. sztywności, akinezji, funkcji motorycznych). zadania, utrzymywanie równowagi kończyn górnych, mówienie) udokumentowane we wszystkich 7 badaniach. (Kolejka 2021)

Funkcja psychomotoryczna

Dane kliniczne

Uwaga i szybkość psychomotoryczna (dłoni dominującej) uległy znacznej poprawie u 75 zdrowych dorastających mężczyzn (w wieku od 13 do 18 lat) po 28 dniach przyjmowania cytykoliny w dawce 250 mg/dobę lub 500 mg/dobę w porównaniu z placebo w randomizowanym, podwójnym badaniu. Ślepy test. Wyższe dawki dostosowane do masy ciała wiązały się z większą poprawą dokładności, wykrywalności sygnału i błędów prowizyjnych. (McGlade 2019)

schizofrenia

Dane kliniczne

W 8-tygodniowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 73 pacjentów ze stabilną schizofrenią, dodanie cytykoliny do rysperydonu znacząco poprawiło średnie wyniki w zakresie objawów negatywnych (w skali objawów pozytywnych i negatywnych [PANSS]) w porównaniu z placebo w skojarzeniu z rysperydonem (skorygowane p = 0,013). U pacjentów w grupie otrzymującej cytykolinę zaobserwowano znacząco (zarówno statystycznie, jak i klinicznie) większą redukcję (11%) w porównaniu z wartością wyjściową ujemnego wyniku podskali PANSS w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Ogólna psychopatologia (p = 0,013) i całkowite wyniki PANSS (p < 0,001) również były lepsze w grupie cytykoliny. Wyniki w zakresie objawów pozytywnych, objawów pozapiramidowych i depresji pozostały podobne w obu grupach terapeutycznych. Nie zaobserwowano istotnej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami. (Ghajar 2018)

Działanie cytykoliny w schizofrenii może być związane z poprawą przetwarzania sensorycznego związaną z wpływem na układ receptora alfa7-nikotynowego acetylocholiny. (Aidelbauma 2022)

Zespół drżenia/ataksji

Dane kliniczne

W otwartym badaniu pilotażowym II fazy oceniano bezpieczeństwo i skuteczność cytykoliny u 10 pacjentów z zespołem drżenia/ataksją związaną z łamliwym chromosomem X, szczególnie w odniesieniu do funkcji motorycznych i poznawczych. Ogólnie rzecz biorąc, cytykolina w dawce 1000 mg/dobę przez 12 miesięcy nie powodowała znaczącej poprawy nasilenia objawów motorycznych, a wyniki nie były jednoznaczne co do tego, czy poprawę wyników w zakresie funkcji poznawczych i lęku można przypisać badanemu lekowi. Stwierdzono, że cytykolina jest bezpieczna i dobrze tolerowana w tej małej grupie pacjentów. (Sala 2020)

Wstrząs endotoksyczny

Dane zwierząt

W badaniu na psach mieszanych podawanie cytykoliny zmniejszało lub blokowało wywołane endotoksynami zmiany ciśnienia krwi (P < 0,001), częstości akcji serca (P < 0,001), parametrów echokardiograficznych, markerów uszkodzenia serca, częstości oddechów, PO2 i pH (P <). 0,001) i wodorowęglanów w porównaniu do wartości wyjściowych, bez zmiany rytmu zatokowego serca. Ponadto cytykolina hamowała wywołany endotoksynami wzrost czynnika martwicy nowotworu alfa i tlenku azotu, ale także zwiększała poziomy katecholamin zarówno u zwierząt kontrolnych, jak i leczonych endotoksyną. (Kocaturk 2021)

Działanie hepatoprotekcyjne

Dane zwierząt

U myszy cytykolina wywierała działanie hepatoprotekcyjne przeciwko uszkodzeniu wątroby spowodowanemu reperfuzją niedokrwienną poprzez zachowanie funkcji mitochondriów i zmniejszenie stresu oksydacyjnego, ale nie miała wpływu na mediatory stanu zapalnego. (Zazueta 2018)

Efekty okulistyczne

Dane zwierząt

Badania na zwierzętach sugerują, że cytykolina stymuluje dopaminę w siatkówce. (Grieb 2002) U szczurów z przewlekle podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (IOP), doustne leczenie cytykoliną (500 mg/kg) wiązało się ze zmniejszonym pogorszeniem ostrości wzroku i „utratą wzrokowej integralności mózgu” bez zmniejszania IOP, co sugeruje korzyści neurologiczne wykraczające poza kontrolę IOP. (van der Merwe 2021)

Dane kliniczne

8-letnia obserwacja pacjentów z jaskrą uwzględniona w poprzednim badaniu wykazała poprawę funkcji siatkówki i wzroku. (Parisi 2008) Otwarte badanie wykazało podobne efekty po dwóch tygodniach leczenia doustną cytykoliną w dawce 1 g dziennie. (Saver 2008) U pacjentów z łagodną do umiarkowanej postępującą jaskrą z otwartym kątem przesączania (IOP <18 mm Hg) włączonych do podwójnie ślepego, randomizowanego badania kontrolowanego placebo (N=80) miejscowe stosowanie cytykoliny przez 3 lata nie miało istotnego wpływu na zmniejszenie współczynnika progresji w ciągu 3 lat w porównaniu z placebo (zarówno -1,03 dB w porównaniu z -1,92 dB), w oparciu o standardową strategię 24-2 ocena. Natomiast istotną poprawę progresji pola widzenia zaobserwowano w przypadku cytykoliny w porównaniu z placebo, stosując ocenę strategii 10-2 (wskaźnik progresji w ciągu 3 lat, odpowiednio -0,41 dB i -2,22 dB; P = 0,02). Szybkość utraty warstwy włókien nerwowych siatkówki była również średnio znacząco niższa w trzecim roku stosowania kropli do oczu z cytykoliną (-1,86 mcm) w porównaniu z placebo (-2,99 mcm) (p = 0,02). Progresja średniego odchylenia analizatora pola Humphreya była istotnie związana z wiekiem, ale nie z IOP. Krople do oczu z cytykoliną były dobrze tolerowane i nie zgłoszono żadnych miejscowych ani ogólnoustrojowych działań niepożądanych. (Rossetti 2020)

W randomizowanym, prospektywnym badaniu z pojedynczą ślepą próbą, prowadzonym u dorosłych chorych na nietętniczą przednią niedokrwienną neuropatię nerwu wzrokowego (NAION) (N=60), podawanie doustnego roztworu cytykoliny przez 6 miesięcy znacząco poprawiło parametry funkcjonalne i morfologiczne (oba P < 0,01) w porównaniu z brakiem leczenia. Poprawa korelowała istotnie i dodatnio z większym upośledzeniem na początku badania (oba p < 0,01). Co więcej, ostrość wzroku była znacząco lepsza w grupie cytykoliny, przy czym tylko 5,27% oczu wykazywało spadek ostrości wzroku w szóstym miesiącu w porównaniu z 29,41% oczu w grupie nieleczonej (P < 0,01). Po 3-miesięcznym okresie wymywania cytykoliny, w 9 miesiącu utrzymała się znacząca poprawa we wszystkich trzech ocenach oczu leczonych w porównaniu z nieleczonymi kontrolami (p < 0,01 dla wszystkich). Zmniejszoną ostrość wzroku stwierdzono jedynie u 5,26% oczu leczonych wcześniej cytykoliną w porównaniu z 41,18% oczu w grupie nieleczonej. W żadnej z grup nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych. (Paryż 2019)

Opierając się na sukcesie leczenia cytykoliną u dorosłych pacjentów z niedowidzeniem, badacze przeprowadzili retrospektywne badanie w celu oceny wskaźników powodzenia leczenia u dzieci i młodzieży leczonych cytykoliną z powodu niedowidzenia refrakcyjnego. W przypadku wszystkich oczu wykazano kliniczną poprawę ostrości wzroku po 3–6 miesiącach leczenia, jednak tylko w przypadku oczu z łagodną lub umiarkowaną niedowidzeniem uzyskano statystycznie istotną poprawę. (Loebisa 2021)

W prospektywnym, kontrolowanym badaniu z udziałem 78 pacjentów, którzy przeszli operację LASIK, porównano leczenie po zabiegu LASIK tradycyjnym środkiem nawilżającym (krople do oczu z 15% kwasem hialuronowym) lub kroplami do oczu z cytykoliną. Pomiary wrażliwości rogówki były znacząco lepsze w przypadku cytykoliny w 1., 2., 3., 4. i 6. tygodniu po operacji; Pomiary nie różniły się istotnie pomiędzy grupami w 8. i 12. tygodniu. (Cinar 2019)

Dysfunkcja nerek

Dane zwierząt

Cytykolina zapewniała nefroprotekcję przed uszkodzeniem nerek wywołanym rtęcią u szczurów, szczególnie poprzez zapobieganie gromadzeniu się wapnia w mitochondriach nerek. Pozwoliło to na ciągły potencjał transbłonowy i produkcję trifosforanu adenozyny. Odnotowano również zmniejszenie stresu oksydacyjnego, w tym niższy poziom interleukiny-1 (IL-1) i IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Zespół zaburzeń oddechowych

Dane zwierząt

U myszy zakażonych ostrą śmiertelną dawką wirusa grypy A H1N1 podanie cytykoliny znacząco zmniejszyło hipoksemię, bradykardię, obrzęk płuc i poziom białka w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego w ciągu 4 dni od zaszczepienia. Statyczna podatność płuc i klirens płynu pęcherzykowego również wróciły do ​​normy. (Róża 2021)

udar

Dane zwierząt

Pozytywne wyniki stosowania cytykoliny odnotowano w eksperymentach na szczurach z modelami indukowanej niewydolności mózgu i niedotlenienia (Clark 2009, Hurtado 2011).

Dane kliniczne

Metaanaliza zbiorczych indywidualnych wyników badań oceniających wspomagające stosowanie cytykoliny w dawce od 500 do 2000 mg/dobę w przypadku umiarkowanego do ciężkiego ostrego udaru niedokrwiennego mózgu wykazała dodatni OR wynoszący 1,33 (95% CI: 1,1 do 1,62) dla cytykoliny. (Saver 2008) Dalsze przeglądy leczenia cytykoliną po udarze niedokrwiennym również sugerują poprawę wyników, w tym pełny powrót do zdrowia po 3 miesiącach. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Jednakże metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych badań (opublikowana do maja 2015), w których cytykolina była podawana w ciągu 24 godzin od ostrego udaru niedokrwiennego (n=6 badań) lub krwotocznego (n=1 badanie) nie wykazała istotnej różnicy pomiędzy cytykolina i kontrole dotyczące śmiertelności, wyniku zależność, skuteczność lub bezpieczeństwo. Dawka cytykoliny w 7 badaniach (N=4039) wynosiła od 500 do 2000 mg/dobę, podawana przez co najmniej 3 miesiące. (Shi 2016)

Wyniki dużego, wieloośrodkowego badania ICTUS u pacjentów z udarem niedokrwiennym mózgu (N=2298; przeprowadzone w latach 2006-2011), w którym cytykolina 1 g i.v. co 12 godzin przez 3 dni, a następnie ustnie przez 6 tygodni. Stosując globalny wynik łączący skalę udarów National Institutes of Health, zmodyfikowaną punktację Rankina i wskaźnik Barthel, nie zaobserwowano istotnej różnicy pomiędzy cytykoliną a placebo po 90 dniach (OR: 1,03). [95% CI, 0,86 do 1,25]; P=0,364). Nie stwierdzono również znaczących różnic w zakresie zdarzeń niepożądanych. (Dávalos 2012)

W przeglądzie Cochrane z 2020 r. dotyczącym stosowania cytykoliny w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu (10 badań) stwierdzono, że może występować „niewielka lub żadna różnica” w zakresie śmiertelności, zmniejszenia niepełnosprawności, zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego lub powrotu do zdrowia po leczeniu cytykoliną w porównaniu z placebo (Martí-Carvajal). 2020) Badanie kontrolowane placebo oceniające cytykolinę w dawce 1 g dwa razy na dobę u pacjentów poddawanych rekanalizacji po ostrym udarze niedokrwiennym nie wykazało żadnej różnicy w wynikach klinicznych w porównaniu z placebo po 3 miesiącach. (Agarwal 2022) Badanie dotyczące samej terapii konwencjonalnej w porównaniu z terapią konwencjonalną w skojarzeniu z cytykoliną w dawce 1 g na dobę nie wykazało różnic w wynikach klinicznych po 8 tygodniach, ale wykazało poprawę w zakresie krótkotrwałego hamowania wewnątrzkorowego w grupie cytykoliny w porównaniu z placebo. (Premiera 2022)

dawkowanie

W badaniach klinicznych oceniających różne neurologiczne skutki cytykoliny, dawki doustne wahały się od 250 do 2000 mg na dobę; Czas trwania leczenia był zróżnicowany. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) W badaniu z udziałem pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi stosowano cytykolinę w dawce 100 mg co 12 godzin w skojarzeniu z citalopramem przez 6 tygodni. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Cytykolina jest rozpuszczalna w wodzie i wysoce biodostępna, a bardzo niewielka część substancji czynnej jest wydalana z kałem. (Dávalos 2011) Cytykolina wykazuje dwufazowe maksymalne stężenie w osoczu po 1 i 24 godzinach oraz dwufazową eliminację. (Sarkar 2012)

Ciąża/karmienie piersią

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku w czasie ciąży i karmienia piersią w dawkach większych niż zwykle spożywane z posiłkiem. Działanie cytykoliny badano na szczurach w czasie ciąży pod kątem możliwej roli w ochronie dendrytów w korze mózgowej i rozwoju płuc płodu, a także u ciężarnych w trzecim trymestrze ciąży. Jednakże informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania cytykoliny w suplementacji są ograniczone. (Rema 2008, Yan 2013)

Interakcje

Żadne nie jest dobrze udokumentowane. (Secades 2006) Dane na zwierzętach wskazują na synergizm pomiędzy cytykoliną i imipraminą; możliwa jest interakcja farmakodynamiczna. (Khakpai 2021)

Skutki uboczne

W badaniach klinicznych cytykolina była dobrze tolerowana. (Fioravanti 2005) Działania niepożądane mogą obejmować zaburzenia żołądkowo-jelitowe, przemijający ból głowy, niedociśnienie, tachykardię, bradykardię i pobudzenie. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Cytykolina może nasilać zaburzenia związane z nadmiernym wydzielaniem hormonu adrenokortykotropowego lub kortyzolu, w tym cukrzycę typu 2 i duże zaburzenia depresyjne. (Cavun 2004)

toksykologia

Dane kliniczne dotyczące toksyczności są ograniczone. Oszacowano, że średnia śmiertelna dawka dożylna u gryzoni wynosi około 4 g/kg. 30-dniowe badanie na szczurach nie wykazało toksyczności dawki 150 mg/kg/dzień. Nie zaobserwowano żadnej toksyczności biochemicznej, neurologicznej ani histologicznej u psów, którym podawano doustnie cytykolinę w dawce 1,5 g/kg dziennie przez 6 miesięcy. (Schauss 2009)

Referencje

Zastrzeżenie

Niniejsza informacja dotyczy ziołowego, witaminowego, mineralnego lub innego suplementu diety. Ten produkt nie został oceniony pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez FDA i nie podlega standardom gromadzenia informacji o jakości i bezpieczeństwie, które mają zastosowanie do większości leków na receptę. Informacje te nie powinny być wykorzystywane do podjęcia decyzji o przyjęciu tego produktu. Informacje te nie potwierdzają, że ten produkt jest bezpieczny, skuteczny lub zatwierdzony do leczenia jakiegokolwiek pacjenta lub schorzenia. To tylko krótkie podsumowanie ogólnych informacji o tym produkcie. NIE zawiera wszystkich informacji na temat możliwych zastosowań, instrukcji, ostrzeżeń, środków ostrożności, interakcji, skutków ubocznych lub zagrożeń, które mogą dotyczyć tego produktu. Informacje te nie stanowią konkretnej porady lekarskiej i nie zastępują informacji otrzymanych od lekarza. Aby uzyskać pełne informacje na temat zagrożeń i korzyści związanych ze stosowaniem tego produktu, należy porozmawiać ze swoim lekarzem.

Ten produkt może wchodzić w negatywne interakcje z niektórymi schorzeniami i schorzeniami, innymi lekami na receptę i bez recepty, żywnością lub innymi suplementami diety. Ten produkt może być niebezpieczny, jeśli zostanie użyty przed operacją lub innymi procedurami medycznymi. Ważne jest, aby przed jakąkolwiek operacją lub zabiegiem medycznym dokładnie poinformować lekarza o przyjmowanych ziołach, witaminach, minerałach i innych suplementach. Z wyjątkiem niektórych produktów ogólnie uważanych za bezpieczne w normalnych ilościach, w tym stosowania kwasu foliowego i witamin prenatalnych podczas ciąży, ten produkt nie został odpowiednio zbadany w celu ustalenia, czy jest bezpieczny do stosowania w czasie ciąży, karmienia piersią lub u dzieci w wieku poniżej 2 lat.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Mechanizmy cytykoliny i skuteczność kliniczna w niedokrwieniu mózgu. J. Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Cytydyno-5′-difosfocholina (CDP-cholina) w udarze i innych chorobach OUN. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J i in. Cytykolina w ostrym udarze niedokrwiennym: randomizowane badanie kontrolowane. Plus jeden. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. Ostre działanie CDP-choliny zależne od dawki i wartości wyjściowej na wykrywanie odchyleń (MMN) w przewlekłej schizofrenii: badanie pilotażowe. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Cytykolina poprawia czujność i wzrokową pamięć roboczą u ludzi: rola aktywacji neuronów i stresu oksydacyjnego. Podstawowa klinika neurologii. 2020;11(4):423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C i in. Długotrwałe leczenie cytykoliną może poprawić zaburzenia funkcji poznawczych naczyń po udarze. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Cytykolina w naczyniowych zaburzeniach funkcji poznawczych i otępieniu naczyniowym po udarze. Udar mózgu. 2011;42(Suplement 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-cholina jako suplement biologiczny podczas neuroregeneracji: ukierunkowany przegląd. PM R. 2011;3(6)(suppl 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS i in. Badania przesiewowe pod kątem skutecznych leków przeciwdrgawkowych i neuroprotekcyjnych w modelach opóźnionego leczenia stanu padaczkowego wywołanego fosforanami organicznymi. Neuronauka. 2020;425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Wpływ rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny na poziomy białka S100B i interleukiny-6 w surowicy po urazowym uszkodzeniu mózgu u szczurów. Neurol Med Chir (Tokio). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie cytykoliny w depresji dwubiegunowej i jednobiegunowej oraz uzależnieniu od metamfetaminy. J. zaburzenie afektywne. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT i in. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie cytykoliny w leczeniu uzależnienia od kokainy w chorobie afektywnej dwubiegunowej 1. Jestem J. Psychiatria. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A i in. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie cytykoliny u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu. Klinika Alkoholowa Exp Res. 2019;43(2):317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L i in. CDP-cholina omija wywołane rtęcią uszkodzenia mitochondriów i dysfunkcję nerek. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-cholina zwiększa ACTH w osoczu i zwiększa stymulowane uwalnianie GH, TSH i LH: zaangażowanie cholinergiczne. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Skuteczność i bezpieczeństwo doustnej cytykoliny w ostrym udarze niedokrwiennym: badanie monitorujące lek w 4191 przypadkach. Znajdź metody Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Neuroprotekcyjne działanie kropli do oczu z cytykoliną na wrażliwość rogówki po LASIK. J Chirurgia refrakcyjna. 2019;35(12):764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Skuteczność cytykoliny w leczeniu ostrego udaru mózgu. Opinia biegłego farmaceuty. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Zastosowania terapeutyczne cytykoliny w leczeniu udaru i dysfunkcji poznawczych u osób starszych: przegląd literatury. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S i in. Skuteczność i bezpieczeństwo cytykoliny w łagodnych zaburzeniach funkcji poznawczych naczyniowych: badanie IDEALE. Wywiad kliniczny starzenie się. 2013;8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J i in.; Naukowcy biorący udział w badaniu International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS). Cytykolina w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego mózgu: międzynarodowe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo (badanie ICTUS). Lancet. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Aktualizacja przedkliniczna i kliniczna cytykoliny 2009–2010. Udar mózgu. 2011;42(Suplement 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Cytykolina (Cognizin) w leczeniu zaburzeń poznawczych. Wywiad kliniczny starzenie się. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinedifosfocholina (CDP-cholina) w leczeniu zaburzeń poznawczych i behawioralnych związanych z przewlekłymi zaburzeniami mózgu u osób starszych. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Zastosowanie w osłabieniu funkcji poznawczych: naczyniowe i zwyrodnieniowe. J. Neurol Sci. 2010;299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Terapia wspomagająca cytykoliną (CDP-cholina) do rysperydonu w leczeniu objawów negatywnych u pacjentów ze stabilną schizofrenią: randomizowane badanie kontrolowane placebo z podwójnie ślepą próbą. Hum psychofarmakol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Farmakodynamika cytykoliny istotna w leczeniu jaskry. J. Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M i in. Otwarte pilotażowe badanie kliniczne cytykoliny w zespole drżenia/ataksji związanej z łamliwym chromosomem X (FXTAS). Plus jeden. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotekcja i regeneracja: Aktualne dane dotyczące cytykoliny. Udar mózgu. 2011;42(Suplement 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH i in. Wpływ cytydyno-5′-difosfatecholiny na objętość istoty szarej u pacjentów uzależnionych od metamfetaminy: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. J Psychiat Res. 2021;143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Synergistyczne działanie imipraminy i cytykoliny w wywoływaniu działania przeciwbólowego i przeciwdepresyjnego u myszy. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M i in. Cholina lub CDP-cholina przywraca niedociśnienie oraz poprawia funkcje mięśnia sercowego i oddechowego u psów z doświadczalnie wywołanym wstrząsem endotoksycznym. Res Vet Sci. 2021;141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C i in. Skutki codziennego leczenia cytykoliną: badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo z udziałem ochotników uzależnionych od kokainy. J. Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Skuteczność cytykoliny u pacjentów pediatrycznych z niedowidzeniem refrakcyjnym w Surabaya, Jawa Wschodnia, Indonezja. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Cytykolina do leczenia osób z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J i in. Wpływ suplementacji cytykoliną na prędkość motoryczną i uwagę u dorastających mężczyzn. Zaburzenie J. Attena. 2019;23(2):121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Ochronne działanie kombinacji propofolu i cytykoliny w eksperymentalnym urazie głowy u szczurów. Turecki neurochirurg. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Cytykolina i funkcja pamięci u zdrowych osób starszych: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Rola cytykoliny w modelu AMD in vitro. Starzenie się (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Cytykolina – pierwszy skuteczny neuroprotektant skojarzony z trombolizą w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu? J. Neurol Sci. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neurowzmocnienie i neuroprotekcja przez roztwór doustny cytykolina w nietętniczej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego jako model neurodegeneracji: randomizowane badanie pilotażowe. Plus jeden. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M i in. Dowody na neuroprotekcyjne działanie cytykoliny u pacjentów z jaskrą. Prog Brain Res. 2008;173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Środki cholinomimetyczne i zaburzenia neurokognitywne po urazie głowy: przegląd systematyczny. zastrzyk mózgowy 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A i in. Leczenie cytykoliną w ostrym udarze niedokrwiennym: randomizowane badanie TMS z pojedynczą ślepą próbą. Neurol przedni. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Cytykolina jako terapia uzupełniająca w chorobie Parkinsona: przegląd systematyczny. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Suplementacja cytydyno-5-difosfocholiny we wczesnym życiu powoduje znaczny wzrost złożoności dendrytycznej neuronów somatosensorycznych kory dorosłych szczurów. Neuronauka. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et al. Terapia skojarzona cytykoliną w leczeniu ciężkich zaburzeń depresyjnych: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Klinika Neurofarmakolu. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM i in. Profilaktyka i leczenie liponukleotydami po ekspozycji łagodzą zespół ostrej niewydolności oddechowej u myszy zakażonych grypą. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L i in. Czy leczenie kroplami do oczu z cytykoliną może spowolnić postęp jaskry? Wyniki randomizowanego badania klinicznego kontrolowanego placebo. J. Jaskra. 2020;29(7):513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Skuteczność cytykoliny jako neuroprotektora u dzieci z zatrzymaniem krążenia: randomizowane kontrolowane badanie kliniczne. Eur J Pediatr. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D i in. Szybka metoda LC-ESI-MS/MS do ilościowego oznaczania choliny, aktywnego metabolitu cytykoliny: zastosowanie do badań farmakokinetyki i biorównoważności in vivo u zdrowych ochotników płci męskiej w Indiach. Anal J Pharm Biomed. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Cytykolina: aktualizacja obiecującego i szeroko stosowanego środka do neuroprotekcji i neuronaprawy. Wielebny Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I i in. Badania toksyczności doustnej po jednorazowym i wielokrotnym podaniu wolnej zasady cytykoliny (5′-pirofosforanu cholinycytydyny) u szczurów Sprague-Dawley. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Cytykolina: przegląd farmakologiczny i kliniczny, aktualizacja z 2006 r. Znajdź metody Exp Clin Pharmacol. 2006;28(suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Wczesne zastosowanie cytykoliny w leczeniu ostrego udaru: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR i in. Cytykolina moduluje neurodegenerację jaskrową poprzez kontrolę niezależną od ciśnienia wewnątrzgałkowego. Neuroterapeutyka. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA i in. Ciąża zmienia dynamikę choliny: wyniki randomizowanego badania z zastosowaniem metody stabilnych izotopów u kobiet w ciąży i nieciężarnych. Jestem J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM i in. Wpływ cytykoliny na stan funkcjonalny i poznawczy u pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu: badanie leczenia urazów mózgu cytykoliny (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A i in. Cytydyno-5′-difosfocholina chroni wątrobę przed uszkodzeniem niedokrwiennym/reperfuzyjnym, utrzymuje funkcję mitochondriów i zmniejsza stres oksydacyjny. wątroba transl. 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Więcej informacji