Citicolina

Citicolina

Citicolina

Prezentare clinică

Utilizare

dozare

Studiile clinice au evaluat doze orale de 250 până la 2000 mg zilnic la adolescenți și adulți. Doze mai mici (100 mg de două ori pe zi) au fost utilizate în studiile pe termen scurt (6 săptămâni) de terapie combinată la pacienții cu tulburare depresivă majoră.

Contraindicatii

Contraindicațiile nu au fost identificate.

Sarcina/alăptarea

Există o lipsă de informații privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptării la doze peste cele consumate în mod normal cu alimente.

Interacțiuni

Niciuna nu este bine documentată.

Efecte secundare

Citicolina a fost bine tolerată în studiile clinice. Reacțiile adverse pot include tulburări gastrointestinale, cefalee tranzitorie, hipotensiune arterială, tahicardie, bradicardie și agitație.

toxicologie

Fără date.

sursă

Citicolina se găsește în toate membranele celulelor animale și vegetale. Citicolina se formează endogen ca intermediar în producția de fosfatidilcolină din colină și este apoi hidrolizată în intestinul subțire pentru a face disponibile colina și citidina pentru biosinteză ulterioară. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citicolina este disponibilă comercial în forma sa de bază liberă sub formă de sare de sodiu. (Schauss 2009)

Poveste

Citicolina este utilizată pe scară largă la nivel internațional ca supliment alimentar și a fost dezvoltată inițial în Japonia pentru a trata bolile cerebrovasculare acute. După introducerea pe unele piețe europene, utilizarea sa schimbat de la tratarea bolilor cerebrovasculare acute la cronice, deși sunt necesare cercetări suplimentare. (Fioravanti 2005)

Chimie

Citicolina este o fosfolipidă compusă din riboză, pirofosfat, citozină și colină. Este solubil în apă și foarte biodisponibil. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Utilizare și Farmacologie

Suplimentarea cu citicolină crește rezervele de colină disponibile pentru alte căi de biosinteză. Citicolina pare să reducă nivelurile de glutamat din creier și să mărească nivelurile de adenozin trifosfat, care, la rândul său, oferă protecție împotriva neurotoxicității ischemice. Au fost demonstrate, de asemenea, creșterea metabolismului glucozei din creier și a fluxului sanguin, precum și disponibilitatea crescută a neurotransmițătorilor acetilcolină, norepinefrină și dopamină. (Arenth 2011, Secades 2006)

Efect antioxidant

Date animale și in vitro

Efectele antioxidante ale citicolinei au fost demonstrate în mai multe modele, inclusiv leziuni ale creierului, rinichilor și ficatului. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

efectele SNC

Caută

Date clinice

Studiile au examinat rolul citicolinei în dependența de substanțe, inclusiv la pacienții cu tulburare bipolară. (Brown 2012, Licata 2011) Un studiu de 12 săptămâni, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, la 130 de adulți cu tulburare bipolară și dependență de cocaină, a raportat un efect semnificativ al tratamentului timpuriu cu citicolină (500 mg/zi, crescută la 2000 mg/zi, comparativ cu placebo la fiecare 2 săptămâni). (Maro 2015)

La adulții dependenți de metamfetamină care participă la un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo (N=74), administrarea orală a 1 g citicolină de două ori pe zi timp de 8 săptămâni a crescut volumul de substanță cenușie (adică, girusul frontal mijlociu stâng, hipocampul drept, precuneusul stâng) în comparație cu valoarea inițială (atât P<0, cât și în comparație cu placebo). pacienţii dependenţi de metamfetamină şi sănătoşi controale. Deși pofta de metamfetamina a scăzut semnificativ în grupul cu citicolină (P = 0,01), modificările nu au fost semnificative statistic diferite de cele cu placebo. Citicolina a fost bine tolerată, cu 13 evenimente adverse raportate, comparativ cu 28 de evenimente cu placebo. (Jeong 2021)

Într-un alt studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, la pacienții cu tulburare de consum de alcool (N=62), au fost examinate efectele tratamentului cu citicolină a 12 săptămâni asupra consumului de alcool și a poftei de alcool, precum și a parametrilor cognitivi. Nu au fost observate diferențe între grupuri în ceea ce privește numărul de zile de băut, pofta de alcool sau scorurile rezultatelor cognitive. Tolerabilitatea a fost similară între grupuri. (Maro 2019)

cunoştinţe

Date animale

Pe baza datelor de la animale, resinteza accelerată a fosfolipidelor și protecția ulterioară a membranelor celulare în prezența citicolinei a fost sugerată ca un posibil mecanism de acțiune în tratamentul tulburărilor cognitive. S-a demonstrat că fosfolipidele marcate din citicolină radiomarcate traversează bariera hematoencefalică. În studiile efectuate pe șobolani cu deficiențe cognitive, s-a demonstrat îmbunătățirea memoriei și a învățării la șobolanii mai în vârstă și la cei cu deficite de memorie induse. Citicolina a demonstrat, de asemenea, capacitatea de învățare îmbunătățită la câini. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Studiile limitate pe animale sugerează că citicolina poate contracara depunerea de beta-amiloid, care joacă un rol în boala Alzheimer. (Conant 2004)

Date clinice

O meta-analiză Cochrane a studiilor clinice (din 1970 până în 2003) a găsit unele dovezi ale unui efect benefic pe termen scurt până la mediu al citicolinei ca supliment alimentar în comparație cu placebo. Mărimea efectului pentru măsurile de memorie (n = 884) a fost 0,19 (IC 95%: 0,06 la 0,32); Măsura globală pozitivă a impresiei clinice (n = 217) a arătat un raport de șanse (OR) de 8,89 (IC 95%: 5,19 la 15,22). (Fioravanti 2005) Raportul sugerează, de asemenea, că efectul citicolinei (oral sau intravenos [IV]) asupra memoriei nu pare să depindă de patogeneza tulburării cerebrale. Studiile incluse în meta-analiză au inclus participanți cu demență ușoară până la moderată și boala Alzheimer, precum și pe cei cu tulburări cerebrovasculare. Din cauza tulburării cognitive vasculare legate de vârstă (N=349), 265 de pacienți au primit 1 g de citicolină zilnic în 2 prize divizate timp de 9 luni. Scorurile Mini-Mintal State Examination au rămas practic neschimbate de-a lungul timpului în brațul de tratament, în timp ce scăderile au fost evidente la pacienții de control (fără tratament). (Cotroneo 2013) Într-un studiu controlat cu placebo care a implicat 100 de pacienți cu tulburări de memorie legate de vârstă, a fost utilizată o doză de citicolină de 500 mg zilnic timp de 12 săptămâni. Pacienții tratați s-au îmbunătățit semnificativ de la momentul inițial la obiectivul final în 3 din 8 rezultate: intervalul spațial, memoria compozită și scorurile de acordare a caracteristicilor. (Nakazaki 2021) Un alt studiu deschis, paralel, al citicolinei în comparație cu îngrijirea obișnuită a fost efectuat la 347 de pacienți post-accident vascular cerebral în Spania. Au fost raportate rezultate cognitive îmbunătățite (atenție, orientare temporală și funcție executivă) pentru grupul tratat cu citicolină. (Alvarez-Sabín 2011)

La subiecții sănătoși (N=40), un studiu de două săptămâni cu citicolină 500 mg pe zi a arătat modificări semnificative ale măsurilor de rezultat cognitiv, cum ar fi timpul de procesare, memoria de lucru și vigilența, comparativ cu placebo. Nivelurile serice de malondialdehidă, care cresc în mod normal odată cu stimulii psihomentali, au fost, de asemenea, reduse în comparație cu placebo. (Al-kuraishy 2020)

depresie

Date clinice

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupe paralele de pacienți diagnosticați cu tulburare depresivă majoră (N=50), scorurile depresiei s-au îmbunătățit semnificativ la 2, 4 și 6 săptămâni față de momentul inițial cu 6 săptămâni de citicolină (100 mg la fiecare 12 ore) în asociere cu citalopram (20 mg/zi, apoi 407 mg/zi, comparativ cu 40 mg/zi). singur (P<0,03, P=0,032 și, respectiv, P=0,021). În plus, la sfârșitul experimentului, a fost observată o diferență semnificativă în categoria de dispoziție depresivă a Scalei de evaluare a depresiei Hamilton între cele două grupuri (P = 0,04). Rata de remisiune a fost, de asemenea, semnificativ mai mare cu terapia combinată cu citicolină (72%) comparativ cu citalopram în monoterapie (44%) (p = 0,045). Nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește evenimentele adverse între grupuri. (Roohi-Azizi 2017)

epilepsie

Date animale

La două modele de șobolani de convulsii induse de organofosforați, administrarea de citicolină nu a arătat efecte anticonvulsivante sau neuroprotectoare. (Barker 2020)

Leziuni la cap

Date animale

Mecanismele antioxidante și antiinflamatorii ale Citicolinei au fost investigate în studii experimentale la șobolani răniți la cap. (Bian 2010, Menku 2010)

Date clinice

O revizuire sistematică din 2008 a efectelor colinomimeticelor asupra leziunilor capului a inclus studii și rapoarte de caz care utilizează citicolină, toate cu unele limitări în metodologie (de exemplu, dimensiunea mică a eșantionului, orb unic). (Poole 2008) Rezultate pozitive au fost raportate în aceste studii; Cu toate acestea, în studiul mai mare de tratament al leziunilor cerebrale cu Citicoline publicat în 2012, 90 de zile de tratament cu citicolină enterală sau orală 2.000 mg pe zi nu au îmbunătățit starea funcțională și cognitivă în comparație cu placebo (OR global 0,87). [95% CI, 0,72 până la 1,04]).(Zafonte 2012)

Efect neuroprotector

Date clinice

Copiii spitalizați (N=80) care au prezentat stop cardiac au fost tratați cu citicolină 10 mg/kg în plus față de terapia convențională sau numai cu terapia convențională timp de 6 săptămâni. Pacienții din grupul cu citicolină au avut scoruri îmbunătățite în comă și dizabilitate de la Glascow și au scăzut frecvența și durata crizelor, precum și șederi mai scurte la unitatea de terapie intensivă pediatrică și o rată mai mică a mortalității în comparație cu grupul de terapie convențională. (Salamah 2021)

boala Parkinson

Date clinice

O revizuire sistematică a literaturii publicate până în 2019 a evaluat citicolina ca adjuvant al terapiei cu levodopa la adulții cu boala Parkinson. Cele 7 studii incluse au fost controlate randomizate (n=3), încrucișate (n=2) și prospective deschise (n=2). La studii au participat un total de 335 de pacienți (interval de studiu individual: 10 până la 85 de pacienți) cu vârsta cuprinsă între 31 și 82 de ani. Durata bolii a variat de la 1 lună la 30 de ani, iar severitatea bolii a inclus toate etapele. În general, rezultatele sugerează că adăugarea de citicolină la levodopa poate oferi beneficii față de levodopa în monoterapie, inclusiv reducerea cu până la 50% a dozei de levodopa observată în două studii și îmbunătățirea semnificativă a simptomelor globale și/sau individuale (de exemplu, rigiditate, akinezie, funcție motorie). sarcini, echilibrarea extremităților superioare, vorbirea) documentate în toate cele 7 studii. (Coada 2021)

Funcția psihomotorie

Date clinice

Atenția și viteza psihomotorie (a mâinii dominante) s-au îmbunătățit semnificativ la 75 de bărbați adolescenți sănătoși (cu vârste cuprinse între 13 și 18 ani) după 28 de zile de administrare de citicolină 250 mg/zi sau 500 mg/zi comparativ cu placebo într-un studiu randomizat, dublu. Test orb. Dozele mai mari ajustate în funcție de greutate au fost asociate cu îmbunătățiri mai mari ale preciziei, detectabilității semnalului și erorilor de comision. (McGlade 2019)

schizofrenie

Date clinice

Într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de 8 săptămâni, la 73 de pacienți cu schizofrenie stabilă, adăugarea de citicolină cu risperidonă a îmbunătățit semnificativ scorurile medii ale simptomelor negative (pe scara sindromului pozitiv și negativ [PANSS]) comparativ cu placebo plus risperidonă (p = 0,013 ajustat). Pacienții din grupul cu citicolină au prezentat o reducere semnificativ (atât statistic, cât și clinic) mai mare (11%) față de valoarea inițială a scorului negativ al subscalei PANSS, comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo. Psihopatologia generală (p = 0,013) și scorurile totale PANSS (p < 0,001) au fost, de asemenea, mai bune în grupul cu citicolină. Scorurile pentru simptome pozitive, simptome extrapiramidale și depresie au rămas similare între grupurile de tratament. Nu a fost observată nicio diferență semnificativă în frecvența evenimentelor adverse între grupuri. (Ghajar 2018)

Efectul citicolinei în schizofrenie poate fi legat de o îmbunătățire a procesării senzoriale asociată cu efectul asupra sistemului receptor al acetilcolinei alfa7-nicotinic. (Aidelbaum 2022)

Sindrom de tremor/ataxie

Date clinice

Un studiu pilot deschis de faza 2 a evaluat siguranța și eficacitatea citicolinei la 10 pacienți cu sindrom de tremor/ataxie asociat X fragil, în special în ceea ce privește funcția motrică și cognitivă. În general, citicolină 1.000 mg/zi timp de 12 luni nu a îmbunătățit semnificativ severitatea simptomelor motorii și rezultatele au fost neconcludente în ceea ce privește dacă îmbunătățirile scorurilor cognitive și anxietatea au fost atribuite medicamentului studiat. Citicolina s-a dovedit a fi sigură și bine tolerată la acest grup mic de pacienți. (Sala 2020)

Șoc endotoxic

Date animale

Într-un studiu la câini mestiți, administrarea de citicolină a redus sau blocat modificările induse de endotoxine ale tensiunii arteriale (P < 0,001), ale frecvenței cardiace (P < 0,001), parametrilor ecocardiografici, markerii leziunii cardiace, frecvența respiratorie, PO2 și pH (P <). 0,001) și bicarbonat în comparație cu valoarea inițială fără modificarea ritmului cardiac sinusal. În plus, citicolina a suprimat creșterile induse de endotoxine ale factorului de necroză tumorală alfa și oxidului nitric, dar a crescut și nivelurile de catecolamine atât la animalele de control, cât și la cele tratate cu endotoxină. (Kocaturk 2021)

Efect hepatoprotector

Date animale

La șoareci, citicolina a produs un efect hepatoprotector împotriva leziunilor hepatice cauzate de reperfuzia ischemică prin păstrarea funcției mitocondriale și reducerea stresului oxidativ, dar nu a avut efect asupra mediatorilor inflamatori. (Zazueta 2018)

Efecte oftalmologice

Date animale

Studiile pe animale sugerează că citicolina stimulează dopamina în retină. (Grieb 2002) La șobolanii cu presiune intraoculară (PIO) crescută cronic, tratamentul oral cu citicolină (500 mg/kg) a fost asociat cu o deteriorare redusă a acuității vizuale și o „pierdere a integrității vizuale a creierului” fără reducerea IOP, sugerând beneficii neurologice dincolo de controlul IOP. (van der Merwe 2021)

Date clinice

O urmărire de 8 ani a pacienților cu glaucom incluși într-un studiu anterior a arătat o îmbunătățire a funcției retiniene și vizuale. (Parisi 2008) Un studiu deschis a arătat efecte similare după două săptămâni de tratament cu citicolină orală 1 g pe zi. (Saver 2008) La pacienții cu glaucom cu unghi deschis progresiv ușor până la moderat (PIO <18 mm Hg) înrolați într-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo (N = 80), utilizarea topică a citicolinei timp de 3 ani nu a avut niciun efect semnificativ asupra reducerii ratei de progresie pe 3 ani, comparativ cu placebo, pe baza d-1.0. ratingul standard de strategie 24-2. În schimb, o îmbunătățire semnificativă a progresiei câmpului vizual a fost observată cu citicolină comparativ cu placebo utilizând evaluarea strategiei 10-2 (rata de progresie pe 3 ani, -0,41 dB și respectiv -2,22 dB; P = 0,02). Rata pierderii stratului de fibre nervoase retiniene a fost, de asemenea, semnificativ mai mică în medie în al treilea an cu picături pentru ochi cu citicolină (-1,86 mcm) comparativ cu placebo (-2,99 mcm) (P = 0,02). Progresia abaterii medii a analizorului de câmp Humphrey a fost asociată semnificativ cu vârsta, dar nu și cu IOP. Picăturile oftalmice Citicoline au fost bine tolerate și nu au fost raportate evenimente adverse locale sau sistemice. (Rossetti 2020)

Într-un studiu pilot prospectiv, randomizat, unic-orb, pe adulți cu neuropatie optică ischemică anterioară nonarteritică (NAION) (N=60), administrarea unei soluții orale de citicolină timp de 6 luni a îmbunătățit semnificativ parametrii funcționali și morfologici (ambele P<0,01) comparativ cu niciun tratament. Îmbunătățirile s-au corelat semnificativ și pozitiv cu o deteriorare mai mare la momentul inițial (ambele P < 0,01). În plus, acuitatea vizuală a fost semnificativ mai bună în grupul cu citicolină, doar 5,27% dintre ochi prezentând o scădere a acuității vizuale în luna a șasea, comparativ cu 29,41% dintre ochi din grupul netratat (P < 0,01). După o perioadă de eliminare a citicolinei de 3 luni, s-au menținut îmbunătățiri semnificative în luna 9 în toate cele trei evaluări la ochii tratați, comparativ cu martorii netratați (P < 0,01 pentru toți). Acuitatea vizuală redusă a fost prezentă la doar 5,26% dintre ochii tratați anterior cu citicolină, comparativ cu 41,18% dintre ochi din grupul netratat. Nu au fost raportate evenimente adverse în niciunul dintre grupuri. (Paris 2019)

Pe baza succesului tratamentului cu citicolină la pacienții adulți cu ambliopie, cercetătorii au efectuat un studiu retrospectiv pentru a evalua ratele de succes la pacienții pediatrici tratați cu citicolină pentru ambliopie refractivă. Toți ochii au prezentat o îmbunătățire clinică a acuității vizuale după 3 până la 6 luni de tratament, dar numai ochii cu ambliopie ușoară sau moderată au obținut o îmbunătățire semnificativă statistic. (Loebis 2021)

Un studiu prospectiv, controlat, pe 78 de pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală LASIK, a comparat tratamentul post-LASIK fie cu lubrifiant tradițional (picături pentru ochi cu acid hialuronic 15%), fie cu picături pentru ochi cu citicolină. Măsurătorile sensibilității corneene au fost semnificativ mai bune cu citicolină în săptămânile 1, 2, 3, 4 și 6 postoperator; Măsurătorile nu au diferit semnificativ între grupuri în săptămânile 8 și 12. (Cinar 2019)

Disfuncție renală

Date animale

Citicolina a oferit nefroprotecție împotriva leziunilor renale induse de mercur la șobolani, în special prin păstrarea acumulării de calciu în mitocondriile renale. Acest lucru a permis potențialul transmembranar continuu și producția de adenozin trifosfat. S-au raportat, de asemenea, reduceri ale stresului oxidativ, inclusiv niveluri mai scăzute de interleukină-1 (IL-1) și IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Sindromul de detresă respiratorie

Date animale

La șoarecii infectați cu o doză letală acută de virusul gripal H1N1 A, administrarea de citicolină a redus semnificativ hipoxemia, bradicardia, edemul pulmonar și nivelurile de proteine ​​din lichidul de lavaj bronhoalveolar în decurs de 4 zile de la inoculare. Complianța statică a plămânilor și clearance-ul lichidului alveolar au revenit, de asemenea, la normal. (Rosa 2021)

accident vascular cerebral

Date animale

Rezultate pozitive cu citicolină au fost raportate în experimente cu șobolani cu insuficiență cerebrală indusă și modele de hipoxie (Clark 2009, Hurtado 2011).

Date clinice

O meta-analiză a rezultatelor individuale cumulate din studii care evaluează utilizarea adjuvantă a citicolinei 500 până la 2000 mg/zi în accidentul vascular cerebral ischemic acut moderat până la sever a găsit un OR pozitiv de 1,33 (IC 95%: 1,1 până la 1,62) pentru citicolină. (Saver 2008) Evaluări suplimentare ale tratamentului cu citicolină după accidentul vascular cerebral ischemic sugerează, de asemenea, rezultate îmbunătățite, inclusiv recuperarea completă după 3 luni. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Cu toate acestea, o meta-analiză a studiilor controlate randomizate (publicată până în mai 2015) în care citicolină a fost administrată în decurs de 24 de ore de la o hepatică acută = 6 ischemică sau ischemică. accidentul vascular cerebral nu a găsit nicio diferență semnificativă între citicolină și martori în ceea ce privește mortalitatea, rezultatul dependență, eficacitate sau siguranță. Doza de citicolină în cele 7 studii (N=4.039) a fost între 500 și 2.000 mg/zi, administrată timp de cel puțin 3 luni. (Shi 2016)

Rezultatele studiului mare multicentric ICTUS la pacienții cu AVC ischemic (N=2298; realizat între 2006 și 2011), în care citicolină 1 g i.v. la fiecare 12 ore timp de 3 zile și apoi oral timp de 6 săptămâni au fost publicate. Folosind un scor global care combină National Institutes of Health Stroke Scale, scorul Rankin modificat și indicele Barthel, nu a fost observată nicio diferență semnificativă între citicolină și placebo la 90 de zile (OR: 1,03). [95% CI, 0,86 până la 1,25]; P=0,364). De asemenea, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește evenimentele adverse. (Dávalos 2012)

O analiză Cochrane din 2020 privind utilizarea citicolinei în accidentul vascular cerebral ischemic acut (10 studii) a concluzionat că poate exista „o diferență mică sau deloc” în ceea ce privește mortalitatea, reducerea dizabilității, evenimentele adverse cardiovasculare sau recuperarea efortului cu tratamentul cu citicolină în comparație cu placebo (Martí-Carvajal). 2020) Un studiu controlat cu placebo care evaluează citicolină 1 g de două ori pe zi la pacienții supuși recanalizării după un accident vascular cerebral ischemic acut nu a arătat nicio diferență față de placebo în ceea ce privește rezultatele clinice la 3 luni. (Agarwal 2022) Un studiu al terapiei convenționale în monoterapie în comparație cu terapia convențională plus citicolină 1 g pe zi nu a arătat diferențe în rezultatele clinice după 8 săptămâni, dar a constatat o îmbunătățire a inhibării intracorticale pe termen scurt în grupul cu citicolină, comparativ cu placebo. (Premier 2022)

dozare

În studiile clinice care au examinat diferite efecte neurologice ale citicolinei, dozele orale au variat între 250 și 2.000 mg pe zi; Durata tratamentului a variat. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicolina 100 mg la fiecare 12 ore a fost utilizată în asociere cu citalopram timp de 6 săptămâni într-un studiu efectuat pe pacienți cu tulburare depresivă majoră. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citicolina este solubilă în apă și foarte biodisponibilă, foarte puțin din ingredientul activ fiind excretat în fecale. (Dávalos 2011) Citicolina prezintă concentrații plasmatice maxime bifazice la 1 și 24 de ore și eliminare bifazică. (Sarkar 2012)

Sarcina/alăptarea

Există o lipsă de informații privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptării la doze peste cele consumate în mod normal cu alimente. Efectele citicolinei au fost studiate la șobolani în timpul sarcinii pentru un posibil rol în protejarea dendritelor din cortex și în dezvoltarea plămânilor fetali și la indivizii gravide în timpul celui de-al treilea trimestru. Cu toate acestea, există informații limitate cu privire la siguranța citicolinei suplimentare. (Rema 2008, Yan 2013)

Interacțiuni

Niciuna bine documentată. (Secades 2006) Datele animale indică un sinergism între citicolină și imipramină; poate fi posibilă o interacțiune farmacodinamică. (Khakpai 2021)

Efecte secundare

Citicolina a fost bine tolerată în studiile clinice. (Fioravanti 2005) Reacțiile adverse pot include tulburări gastrointestinale, cefalee tranzitorie, hipotensiune arterială, tahicardie, bradicardie și agitație. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Citicolina poate agrava tulburările legate de hormonul adrenocorticotrop sau hipersecreția de cortizol, inclusiv diabetul de tip 2 și tulburarea depresivă majoră. (Cavun 2004)

toxicologie

Datele clinice privind toxicitatea sunt limitate. Doza letală medie intravenoasă la rozătoare a fost estimată la aproximativ 4 g/kg. Un studiu de 30 de zile la șobolani nu a evidențiat nicio toxicitate la 150 mg/kg/zi. Nu s-a observat nicio toxicitate biochimică, neurologică sau histologică la câinii cărora li sa administrat 1,5 g/kg citicolină pe cale orală zilnic timp de 6 luni. (Schauss 2009)

Referințe

Disclaimer

Aceste informații se referă la un supliment alimentar din plante, vitamine, minerale sau alt supliment alimentar. Acest produs nu a fost evaluat pentru siguranță sau eficacitate de către FDA și nu este supus standardelor de colectare a informațiilor de calitate și siguranță care se aplică majorității medicamentelor eliberate pe bază de rețetă. Aceste informații nu trebuie folosite pentru a decide dacă să luați sau nu acest produs. Aceste informații nu confirmă că acest produs este sigur, eficient sau aprobat pentru a trata orice pacient sau afecțiune medicală. Acesta este doar un scurt rezumat al informațiilor generale despre acest produs. NU conține toate informațiile despre posibilele utilizări, instrucțiuni, avertismente, precauții, interacțiuni, efecte secundare sau riscuri care se pot aplica acestui produs. Aceste informații nu constituie sfaturi medicale specifice și nu înlocuiesc informațiile pe care le primiți de la furnizorul dumneavoastră de asistență medicală. Ar trebui să discutați cu medicul dumneavoastră pentru a obține informații complete despre riscurile și beneficiile utilizării acestui produs.

Acest produs poate interacționa negativ cu anumite afecțiuni de sănătate și medicale, alte medicamente eliberate pe bază de rețetă și fără prescripție medicală, alimente sau alte suplimente alimentare. Acest produs poate fi nesigur dacă este utilizat înainte de intervenții chirurgicale sau alte proceduri medicale. Este important să vă informați pe deplin medicul despre ierburile, vitaminele, mineralele sau alte suplimente pe care le luați înainte de orice intervenție chirurgicală sau procedură medicală. Cu excepția anumitor produse considerate în general sigure în cantități normale, inclusiv utilizarea acidului folic și a vitaminelor prenatale în timpul sarcinii, acest produs nu a fost studiat în mod adecvat pentru a determina dacă este sigur pentru utilizare în timpul sarcinii, alăptării sau la cei mai mici de 2 ani.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Mecanismele citicolinei și eficacitatea clinică în ischemia cerebrală. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Citidin-5′-difosfocolină (CDP-colină) în accident vascular cerebral și alte boli ale SNC. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et al. Citicolina în accidentul vascular cerebral ischemic acut: un studiu controlat randomizat. Plus unul. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. Efectele dependente de doză și de amplitudine de bază ale CDP-colinei asupra detecției devianței (MMN) în schizofrenia cronică: un studiu pilot. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citicolina îmbunătățește vigilența și memoria vizuală de lucru la oameni: rolul activării neuronale și al stresului oxidativ. Clinica de bază Neurosci. 2020;11(4):423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Tratamentul pe termen lung cu citicolină poate îmbunătăți afectarea cognitivă vasculară după accident vascular cerebral. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citicolina în afectarea cognitivă vasculară și demența vasculară după accident vascular cerebral. Accident vascular cerebral. 2011;42(Suplimentul 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-colina ca supliment biologic în timpul neuroregenerării: o revizuire țintită. PM R. 2011;3(6)(suppl 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS, et al. Screening pentru anticonvulsivante și neuroprotectoare eficiente în modelele de tratament întârziat al status epilepticus indus de organofosforici. Neuroștiință. 2020;425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Efectul eritropoietinei umane recombinate asupra proteinei serice S100B și a nivelurilor de interleukină-6 după leziuni cerebrale traumatice la șobolan. Neurol Med Chir (Tokio). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al citicolinei în depresia bipolară și unipolară și dependența de metamfetamină. J tulburare afectivă. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT, et al. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al citicolinei pentru tratamentul dependenței de cocaină în tulburarea bipolară 1. Am J Psihiatrie. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al citicolinei la pacienții cu tulburare de consum de alcool. Clinica Alcoolului Exp Res. 2019;43(2):317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, et al. CDP-colina ocolește leziunile mitocondriale induse de mercur și disfuncția rinichilor. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-colina crește ACTH plasmatic și crește eliberarea stimulată de GH, TSH și LH: implicarea colinergică. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Eficacitatea și siguranța citicolinei orale în accidentul vascular cerebral ischemic acut: studiu de monitorizare a medicamentelor în 4191 de cazuri. Găsiți metode Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Neuroprotective effect of citicoline eye drops on corneal sensitivity after LASIK. J Chirurgie refractivă. 2019;35(12):764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Eficacitatea citicolinei pentru tratamentul accidentului vascular cerebral acut. Expert farmacist de opinie. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Utilizări terapeutice ale citicolinei pentru accident vascular cerebral și disfuncție cognitivă la vârstnici: o revizuire a literaturii. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Eficacitatea și siguranța citicolinei în deficiența cognitivă vasculară ușoară: studiul IDEALE. Clinic Interv. îmbătrânire. 2013;8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al; Cercetătorii studiului Internațional Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS). Citicolina în tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acut: un studiu internațional, randomizat, multicentric, controlat cu placebo (trial ICTUS). Lancet. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Actualizare preclinică și clinică a citicolinei 2009–2010. Accident vascular cerebral. 2011;42(Suplimentul 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citicolina (Cognizin) în tratamentul tulburărilor cognitive. Clinic Interv. îmbătrânire. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioral disorders asociate cu tulburări cronice ale creierului la vârstnici. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Use in cognitive decline: vascular and degenerative. J Neurol Sci. 2010;299(1-2):188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Citicolină (CDP-colină) terapie adjuvantă la risperidonă pentru tratamentul simptomelor negative la pacienții cu schizofrenie stabilă: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Hum Psihofarmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Pharmacodynamics of citicoline relevant to the treatment of glaucoma. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M, et al. Studiu clinic pilot deschis al citicolinei în sindromul de tremor/ataxie asociat X fragil (FXTAS). Plus unul. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotecție și recuperare: date actuale despre citicolină. Accident vascular cerebral. 2011;42(Suplimentul 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH și colab. Efectele citidin-5′-difosfatecolinei asupra volumului materiei cenușii la pacienții dependenți de metamfetamină: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Psihiatul Res. 2021;143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Efectul sinergic între imipramină și citicolină în producerea efectelor analgezice și antidepresive la șoareci. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et al. Colina sau CDP-colina restabilește hipotensiunea și îmbunătățește funcțiile miocardice și respiratorii la câinii cu șoc endotoxic indus experimental. Res Vet Sci. 2021;141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, et al. Efectele tratamentului zilnic cu citicolină: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la voluntari dependenți de cocaină. J Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Eficacitatea citicolinei la pacienții pediatrici cu ambliopie refractivă din Surabaya, Java de Est, Indonezia. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline for the treatment of people with acute ischemic AVC. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. Efectul suplimentării cu Citicoline asupra vitezei motorii și a atenției la bărbați adolescenți. J Atten Disord. 2019;23(2):121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Efectele protectoare ale combinației de propofol și citicolină în leziunile experimentale ale capului la șobolani. neurochirurg turc. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicolina și funcția de memorie la adulții în vârstă sănătoși: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Rolul citicolinei într-un model in vitro AMD. Îmbătrânire (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – primul neuroprotector eficient combinat cu tromboliza în accidentul vascular cerebral ischemic acut? J Neurol Sci. 2006;247(2):119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement and neuroprotection by oral solution citicoline in non-arteritic ischemic optic neuropathy as a model of neurodegeneration Pilot study: a randomized Pilot study. Plus unul. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, et al. Dovezi pentru efectul neuroprotector al citicolinei la pacienții cu glaucom. Prog Brain Res. 2008;173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Agenți colinomimetici și tulburări neurocognitive după leziunea capului: o revizuire sistematică. brain injection 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A, et al. Tratamentul cu Citicoline pentru accidentul vascular cerebral ischemic acut: un studiu TMS randomizat, single-orb. Neurolul anterior. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citicolina ca terapie adjuvantă în boala Parkinson: o revizuire sistematică. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Suplimentarea cu citidin-5-difosfocolină la începutul vieții induce o creștere robustă a complexității dendritice a neuronului somatosensorial adulți al șobolanului. Neuroștiință. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et al. Terapie combinată cu Citicoline pentru tulburarea depresivă majoră: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Clinica Neurofarmacol. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.00000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM, et al. Profilaxia și tratamentul cu liponucleotide post-expunere atenuează sindromul de detresă respiratorie acută la șoarecii infectați cu gripă. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L, et al. Poate tratamentul cu picături de ochi cu citicolină încetini progresia glaucomului? Rezultatele unui studiu clinic randomizat, controlat cu placebo. J Glaucom. 2020;29(7):513-520. doi:10.1097/IJG.00000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Eficacitatea citicolinei ca neuroprotector la copiii cu stop cardiac: un studiu clinic controlat randomizat. Eur J Pediatr. 2021;180(4):1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, et al. O metodă rapidă LC-ESI-MS/MS pentru cuantificarea colinei, un metabolit activ al citicolinei: aplicare la studii de farmacocinetică și bioechivalență in vivo la voluntari de sex masculin sănătoși din India. J Pharm Biomed Anal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicoline: Actualizare cu privire la un agent promițător și utilizat pe scară largă pentru neuroprotecție și neuroreparare. Rev. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Studii de toxicitate orală cu administrare unică și repetată de bază liberă de citicolină (colinecitidină-5′-pirofosfat) la șobolani Sprague-Dawley. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: Revizuire farmacologică și clinică, actualizare 2006. Găsiți metode Exp Clin Pharmacol. 2006;28(suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Utilizarea timpurie a citicolinei în tratamentul accidentului vascular cerebral acut: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR, et al. Citicolina modulează neurodegenerarea glaucomatoasă prin control independent de presiunea intraoculară. Neuroterapeutice. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA, et al. Sarcina modifică dinamica colinei: rezultatele unui studiu randomizat care utilizează metoda izotopilor stabili la femeile însărcinate și neînsarcinate. Am J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Efectul citicolinei asupra statusului funcțional și cognitiv la pacienții cu leziuni cerebrale traumatice: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et al. Citidina-5′-difosfocolină protejează ficatul de leziuni de ischemie/reperfuzie, menține funcția mitocondrială și reduce stresul oxidativ. ficat transpl. 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Mai multe informații