Citicoline

Citicoline

Citicoline

Klinický prehľad

Použite

dávkovanie

Klinické štúdie hodnotili perorálne dávky 250 až 2 000 mg denne u dospievajúcich a dospelých. Nižšie dávky (100 mg dvakrát denne) sa použili v krátkodobých (6 týždňov) štúdiách kombinovanej liečby u pacientov s veľkou depresívnou poruchou.

Kontraindikácie

Kontraindikácie neboli zistené.

Tehotenstvo/dojčenie

Chýbajú informácie o bezpečnosti a účinnosti v tehotenstve a dojčení pri dávkach vyšších ako sú dávky bežne konzumované s jedlom.

Interakcie

Žiadne nie sú dobre zdokumentované.

Vedľajšie účinky

Citikolín bol v klinických štúdiách dobre tolerovaný. Nežiaduce reakcie môžu zahŕňať gastrointestinálne poruchy, prechodnú bolesť hlavy, hypotenziu, tachykardiu, bradykardiu a agitovanosť.

toxikológie

Žiadne údaje.

zdroj

Citikolin sa nachádza vo všetkých živočíšnych a rastlinných bunkových membránach. Citikolin sa tvorí endogénne ako medziprodukt pri výrobe fosfatidylcholínu z cholínu a potom sa hydrolyzuje v tenkom čreve, aby sa cholín a cytidín stali dostupnými pre ďalšiu biosyntézu. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citikolin je komerčne dostupný vo forme voľnej bázy ako sodná soľ. (Schauss 2009)

Príbeh

Citicoline je široko používaný medzinárodne ako doplnok stravy a bol pôvodne vyvinutý v Japonsku na liečbu akútnych cerebrovaskulárnych ochorení. Po zavedení na niektoré európske trhy sa používanie posunulo z liečby akútnych na chronické cerebrovaskulárne ochorenia, hoci je potrebný ďalší výskum. (Fioravanti 2005)

Chémia

Citikolin je fosfolipid zložený z ribózy, pyrofosfátu, cytozínu a cholínu. Je rozpustný vo vode a vysoko biologicky dostupný. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Použitie a farmakológia

Suplementácia citicolínom zvyšuje zásoby cholínu dostupné pre iné biosyntetické cesty. Zdá sa, že citikolín znižuje hladiny glutamátu v mozgu a zvyšuje hladiny adenozíntrifosfátu, čo zase poskytuje ochranu pred ischemickou neurotoxicitou. Preukázal sa tiež zvýšený metabolizmus glukózy v mozgu a prietok krvi, ako aj zvýšená dostupnosť neurotransmiterov acetylcholínu, norepinefrínu a dopamínu. (Arenth 2011, Secades 2006)

Antioxidačný účinok

Údaje o zvieratách a in vitro

Antioxidačné účinky citicolínu boli preukázané na niekoľkých modeloch, vrátane poškodenia mozgu, obličiek a pečene. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Účinky na CNS

hľadá

Klinické údaje

Štúdie skúmali úlohu citicolínu pri látkovej závislosti, a to aj u pacientov s bipolárnou poruchou. (Brown 2012, Licata 2011) 12-týždňová, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s paralelnými skupinami u 130 dospelých s bipolárnou poruchou a závislosťou od kokaínu zaznamenala významný skorý účinok liečby citikolinom (500 mg/deň, zvýšená na 2 000 mg/deň každé 2 týždne počas týždňa 6). (Brown 2015)

U dospelých závislých od metamfetamínu, ktorí sa zúčastnili dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie (N=74), zvýšilo perorálne podávanie 1 g citicolínu dvakrát denne počas 8 týždňov objem šedej hmoty (t.j. ľavý stredný frontálny gyrus, pravý hipokampus, ľavé precuneus) v porovnaní s východiskovou hodnotou (obaja P < 0,01 u zdravých pacientov, ktorí dostávali metfetam) a v porovnaní so zdravými pacientmi liečenými placebom. Aj keď túžba po metamfetamíne významne klesla v skupine s citikolinom (P = 0,01), zmeny sa štatisticky významne nelíšili od tých s placebom. Citikolin bol dobre tolerovaný, pričom bolo hlásených 13 nežiaducich udalostí v porovnaní s 28 udalosťami s placebom. (Jeong 2021)

V ďalšej dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s poruchou užívania alkoholu (N=62) sa skúmali účinky 12 týždňovej liečby citikolinom na konzumáciu alkoholu a túžbu po alkohole, ako aj kognitívne parametre. Medzi skupinami neboli pozorované žiadne rozdiely v počte dní pitia, túžbe po alkohole alebo skóre kognitívnych výsledkov. Znášanlivosť bola medzi skupinami podobná. (Hnedý 2019)

vedomosti

Údaje o zvieratách

Na základe údajov na zvieratách bola navrhnutá zrýchlená resyntéza fosfolipidov a následná ochrana bunkových membrán v prítomnosti citicolínu ako možný mechanizmus účinku pri liečbe kognitívnych porúch. Ukázalo sa, že značený fosfolipid z rádioaktívne značeného citicolínu prechádza hematoencefalickou bariérou. V štúdiách na potkanoch s kognitívnou poruchou sa u starších potkanov au tých, ktorí majú indukovaný deficit pamäti, preukázalo zlepšenie pamäti a učenia. Citicoline tiež preukázal zlepšenú schopnosť učiť sa u psov. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Obmedzené štúdie na zvieratách naznačujú, že citikolín môže pôsobiť proti ukladaniu beta-amyloidu, ktoré hrá úlohu pri Alzheimerovej chorobe. (Conant 2004)

Klinické údaje

Cochranova metaanalýza klinických štúdií (od roku 1970 do roku 2003) našla určité dôkazy o krátkodobom až strednodobom priaznivom účinku citicolínu ako doplnku stravy v porovnaní s placebom. Veľkosť efektu pre merania pamäte (n = 884) bola 0,19 (95 % CI: 0,06 až 0,32); Miera pozitívneho globálneho klinického dojmu (n = 217) ukázala pomer šancí (OR) 8,89 (95 % CI: 5,19 až 15,22). (Fioravanti 2005) Správa tiež naznačuje, že účinok citicolínu (orálneho alebo intravenózneho [IV]) na pamäť zrejme nezávisí od patogenézy mozgovej poruchy. Štúdie zahrnuté do metaanalýzy zahŕňali účastníkov s miernou až stredne ťažkou demenciou a Alzheimerovou chorobou, ako aj tých s cerebrovaskulárnymi poruchami. V dôsledku vaskulárnej kognitívnej poruchy súvisiacej s vekom (N=349) dostávalo 265 pacientov 1 g citicolínu denne v 2 rozdelených dávkach počas 9 mesiacov. Skóre Mini-Mental State Examination zostalo v priebehu času v liečebnom ramene v podstate nezmenené, zatiaľ čo pokles bol evidentný u kontrolných pacientov (bez liečby). (Cotroneo 2013) V placebom kontrolovanej štúdii zahŕňajúcej 100 pacientov s poruchou pamäti súvisiacou s vekom bola použitá dávka citicolínu 500 mg denne počas 12 týždňov. Liečení pacienti sa signifikantne zlepšili od východiskovej hodnoty po koncový bod v 3 z 8 výsledkov: priestorové rozpätie, zložená pamäť a skóre zhody funkcií. (Nakazaki 2021) Ďalšia otvorená, paralelná štúdia citikolinu v porovnaní s obvyklou starostlivosťou bola vykonaná u 347 pacientov po mŕtvici v Španielsku. Zlepšené kognitívne výsledky (pozornosť, časová orientácia a výkonná funkcia) boli hlásené v skupine liečenej citikolinom. (Alvarez-Sabín 2011)

U zdravých jedincov (N=40) dvojtýždňová štúdia citikolínu 500 mg denne ukázala významné zmeny v kognitívnych ukazovateľoch výsledkov, ako je čas spracovania, pracovná pamäť a bdelosť v porovnaní s placebom. Hladiny malondialdehydu v sére, ktoré sa bežne zvyšujú s psychomentálnymi stimulmi, boli tiež znížené v porovnaní s placebom. (Al-kuraishy 2020)

depresie

Klinické údaje

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s paralelnými skupinami pacientov s diagnostikovanou závažnou depresívnou poruchou (N=50) sa skóre depresie významne zlepšilo po 2, 4 a 6 týždňoch od začiatku pri 6 týždňoch podávania citikolínu (100 mg každých 12 hodín) v kombinácii s citalopramom (20 mg/deň počas 7 dní, potom 40 mg samotným citalopramom <0.03P). P = 0,032 a P = 0,021). Okrem toho sa na konci experimentu pozoroval významný rozdiel v kategórii depresívnej nálady Hamiltonovej škály hodnotenia depresie medzi týmito dvoma skupinami (P = 0,04). Miera remisie bola tiež významne vyššia pri kombinovanej liečbe citikolínom (72 %) v porovnaní so samotným citalopramom (44 %) (p = 0,045). Medzi skupinami neboli zaznamenané žiadne významné rozdiely v nežiaducich účinkoch. (Roohi-Azizi 2017)

epilepsia

Údaje o zvieratách

V dvoch modeloch záchvatov vyvolaných organofosfátmi u potkanov nepreukázalo podávanie citicolínu žiadne antikonvulzívne alebo neuroprotektívne účinky. (Barker 2020)

Poranenie hlavy

Údaje o zvieratách

Antioxidačné a protizápalové mechanizmy citicolinu boli skúmané v experimentálnych štúdiách na potkanoch s poranením hlavy. (Bian 2010, Menku 2010)

Klinické údaje

Systematický prehľad účinkov cholinomimetík na poranenie hlavy z roku 2008 zahŕňal štúdie a kazuistiky s použitím citicolínu, všetky s určitými obmedzeniami v metodológii (napr. malá veľkosť vzorky, jednoduché zaslepenie). (Poole 2008) V týchto štúdiách boli zaznamenané pozitívne výsledky; Vo väčšej štúdii Citicoline Brain Injury Treatment Trial publikovanej v roku 2012 však 90-dňová liečba enterálnym alebo perorálnym citicolínom 2 000 mg denne nezlepšila funkčný a kognitívny stav v porovnaní s placebom (globálne OR 0,87). [95 % CI, 0,72 až 1,04]). (Zafonte 2012)

Neuroprotektívny účinok

Klinické údaje

Hospitalizované deti (N=80), u ktorých došlo k zástave srdca, boli liečené citikolínom 10 mg/kg navyše ku konvenčnej liečbe alebo samotnou konvenčnou liečbou počas 6 týždňov. Pacienti v skupine s citicolínom mali zlepšené skóre glaskovskej kómy a invalidity a zníženú frekvenciu a trvanie záchvatov, ako aj kratšie pobyty na jednotke intenzívnej starostlivosti u detí a nižšiu mieru úmrtnosti v porovnaní so skupinou s konvenčnou terapiou. (Salama 2021)

Parkinsonova choroba

Klinické údaje

Systematický prehľad literatúry publikovanej do roku 2019 hodnotil citikolín ako adjuvans k liečbe levodopou u dospelých s Parkinsonovou chorobou. 7 zahrnutých štúdií bolo randomizovaných kontrolovaných (n=3), skrížených (n=2) a otvorených prospektívnych (n=2). Štúdií sa zúčastnilo celkovo 335 pacientov (individuálny rozsah štúdie: 10 až 85 pacientov) vo veku 31 až 82 rokov. Trvanie ochorenia sa pohybovalo od 1 mesiaca do 30 rokov a závažnosť ochorenia zahŕňala všetky štádiá. Celkovo výsledky naznačujú, že pridanie citicolínu k levodope môže poskytnúť výhody v porovnaní so samotnou levodopou, vrátane až 50 % zníženia dávky levodopy pozorovanej v dvoch štúdiách a významného zlepšenia globálnych a/alebo individuálnych symptómov (napr. rigidita, akinéza, motorické funkcie). úlohy, balansovanie horných končatín, rozprávanie) dokumentované vo všetkých 7 štúdiách. (Poradie 2021)

Psychomotorická funkcia

Klinické údaje

Pozornosť a psychomotorická rýchlosť (dominantnej ruky) sa významne zlepšili u 75 zdravých dospievajúcich mužov (vo veku 13 až 18 rokov) po 28 dňoch užívania citicolínu 250 mg/deň alebo 500 mg/deň v porovnaní s placebom v randomizovanej duplicitnej štúdii. Slepý test. Vyššie dávky upravené podľa hmotnosti boli spojené s väčším zlepšením presnosti, detekovateľnosti signálu a chýb pri provízii. (McGlade 2019)

schizofrénie

Klinické údaje

V 8-týždňovej dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii u 73 pacientov so stabilnou schizofréniou pridanie citikolínu s risperidónom významne zlepšilo priemerné skóre negatívnych symptómov (na škále pozitívnych a negatívnych syndrómov [PANSS]) v porovnaní s placebom plus risperidónom (upravené p = 0,013). U pacientov v skupine s citicolínom došlo k signifikantne (štatisticky aj klinicky) väčšiemu zníženiu (11 %) negatívneho skóre podškály PANSS oproti východiskovej hodnote v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo. Všeobecná psychopatológia (p = 0,013) a celkové skóre PANSS (p < 0,001) boli tiež lepšie v skupine s citikolínom. Skóre pozitívnych symptómov, extrapyramídových symptómov a depresie zostalo medzi liečebnými skupinami podobné. Medzi skupinami sa nepozoroval žiadny významný rozdiel vo frekvencii nežiaducich účinkov. (Ghajar 2018)

Účinok citicolínu pri schizofrénii môže súvisieť so zlepšením senzorického spracovania spojeného s účinkom na systém alfa7-nikotínových acetylcholínových receptorov. (Aidelbaum 2022)

Syndróm tremoru/ataxie

Klinické údaje

Otvorená pilotná štúdia fázy 2 hodnotila bezpečnosť a účinnosť citicolínu u 10 pacientov so syndrómom fragilného X-asociovaného tremoru/ataxie, najmä s ohľadom na motorické a kognitívne funkcie. Celkovo citicolín v dávke 1 000 mg/deň počas 12 mesiacov významne nezlepšil závažnosť motorických symptómov a výsledky neboli presvedčivé, pokiaľ ide o to, či zlepšenie kognitívnych skóre a úzkosti možno pripísať študovanej medikácii. Zistilo sa, že citicolín je bezpečný a dobre tolerovaný v tejto malej skupine pacientov. (Hala 2020)

Endotoxický šok

Údaje o zvieratách

V štúdii na zmiešaných psoch podávanie citicolínu znížilo alebo blokovalo endotoxínmi indukované zmeny krvného tlaku (P < 0,001), srdcovej frekvencie (P < 0,001), echokardiografických parametrov, markerov srdcového poškodenia, frekvencie dýchania, PO2 a pH (P <). 0,001) a bikarbonát v porovnaní s východiskovou hodnotou bez zmeny sínusového srdcového rytmu. Okrem toho citikolín potláčal endotoxínmi indukované zvýšenie faktora nekrózy nádorov alfa a oxidu dusnatého, ale tiež zvýšilo hladiny katecholamínov u kontrolných zvierat aj zvierat liečených endotoxínom. (Kocaturk 2021)

Hepatoprotektívny účinok

Údaje o zvieratách

U myší vyvolal citikolín hepatoprotektívny účinok proti poškodeniu pečene spôsobenému ischemickou reperfúziou zachovaním mitochondriálnej funkcie a znížením oxidačného stresu, ale nemal žiadny vplyv na zápalové mediátory. (Zazueta 2018)

Oftalmologické účinky

Údaje o zvieratách

Štúdie na zvieratách naznačujú, že citikolín stimuluje dopamín v sietnici. (Grieb 2002) U potkanov s chronicky zvýšeným vnútroočným tlakom (IOP) bola perorálna liečba citikolinom (500 mg/kg) spojená so zníženým zhoršením zrakovej ostrosti a „stratou zrakovej integrity mozgu“ bez zníženia vnútroočného tlaku, čo naznačuje neurologické výhody mimo kontroly vnútroočného tlaku. (van der Merwe 2021)

Klinické údaje

8-ročné sledovanie pacientov s glaukómom zahrnutých v predchádzajúcej štúdii ukázalo zlepšenie sietnice a zrakovej funkcie. (Parisi 2008) Otvorená štúdia preukázala podobné účinky po dvoch týždňoch liečby perorálnym citicolínom 1 g denne. (Saver 2008) U pacientov s miernym až stredne ťažkým progresívnym glaukómom s otvoreným uhlom (IOP <18 mm Hg) zaradených do dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie (N=80), lokálny citikolín počas 3 rokov nemal žiadny významný vplyv na zníženie 3-ročnej miery progresie v porovnaní s placebom (−1,03 dB-2 štandardne na základe stratégie, v tomto poradí). Na rozdiel od toho, významné zlepšenie progresie zorného poľa sa pozorovalo pri citikoline v porovnaní s placebom pomocou hodnotenia stratégie 10-2 (3-ročná miera progresie, -0,41 dB a -2,22 dB, v uvedenom poradí; P = 0,02). Miera straty vrstvy nervových vlákien sietnice bola tiež významne nižšia v priemere v treťom roku s citikolínovými očnými kvapkami (-1,86 mil. cm3) v porovnaní s placebom (-2,99 mil. cm3) (P = 0,02). Progresia priemernej odchýlky Humphreyho poľného analyzátora bola významne spojená s vekom, ale nie s IOP. Očné kvapky Citicoline boli dobre tolerované a neboli hlásené žiadne lokálne alebo systémové nežiaduce účinky. (Rossetti 2020)

V jednoducho zaslepenej, randomizovanej, prospektívnej pilotnej štúdii dospelých s nearteritickou prednou ischemickou neuropatiou zrakového nervu (NAION) (N=60), podávanie perorálneho roztoku citikolinu počas 6 mesiacov významne zlepšilo funkčné a morfologické parametre (obe P<0,01) v porovnaní so žiadnou liečbou. Zlepšenia významne a pozitívne korelovali s väčším poškodením na začiatku (obe P < 0,01). Okrem toho bola zraková ostrosť signifikantne lepšia v skupine s citikolinom, pričom len 5,27 % očí vykazovalo pokles zrakovej ostrosti v šiestom mesiaci v porovnaní s 29,41 % očí v neliečenej skupine (P < 0,01). Po 3-mesačnom období vymývania citicolinu sa v 9. mesiaci vo všetkých troch hodnoteniach u liečených očí udržali významné zlepšenia v porovnaní s neliečenými kontrolami (P < 0,01 pre všetky). Znížená zraková ostrosť bola prítomná len u 5,26 % očí predtým liečených citikolinom v porovnaní so 41,18 % očí v neliečenej skupine. V žiadnej skupine neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti. (Paríž 2019)

Na základe úspešnosti liečby citikolínom u dospelých pacientov s tupozrakosťou výskumníci vykonali retrospektívnu štúdiu na vyhodnotenie miery úspešnosti u pediatrických pacientov liečených citikolínom na refrakčnú amblyopiu. Všetky oči vykazovali klinické zlepšenie zrakovej ostrosti po 3 až 6 mesiacoch liečby, ale len oči s miernou alebo stredne ťažkou amblyopiou dosiahli štatisticky významné zlepšenie. (Loebis 2021)

Prospektívna, kontrolovaná štúdia so 78 pacientmi, ktorí podstúpili operáciu LASIK, porovnávala post-LASIK liečbu buď s tradičným lubrikantom (15% očné kvapky s kyselinou hyalurónovou) alebo s citikolínovými očnými kvapkami. Merania citlivosti rohovky boli významne lepšie s citikolinom v 1., 2., 3., 4. a 6. týždni po operácii; Merania sa medzi skupinami v 8. a 12. týždni významne nelíšili. (Cinar 2019)

Renálna dysfunkcia

Údaje o zvieratách

Citikolin poskytol nefroprotekciu proti poškodeniu obličiek vyvolanému ortuťou u potkanov, najmä zachovaním akumulácie vápnika v mitochondriách obličiek. To umožnilo kontinuálny transmembránový potenciál a produkciu adenozíntrifosfátu. Bolo tiež hlásené zníženie oxidačného stresu, vrátane nižších hladín interleukínu-1 (IL-1) a IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Syndróm respiračnej tiesne

Údaje o zvieratách

U myší infikovaných akútnou letálnou dávkou vírusu chrípky A H1N1 podávanie citikolínu významne znížilo hypoxémiu, bradykardiu, pľúcny edém a hladiny proteínov v tekutine bronchoalveolárnej laváže do 4 dní od očkovania. Statická pľúcna poddajnosť a klírens alveolárnej tekutiny sa tiež vrátili do normálu. (Rosa 2021)

mŕtvica

Údaje o zvieratách

Pozitívne výsledky s citikolinom boli zaznamenané v experimentoch s potkanmi s modelmi indukovaného zlyhania mozgu a hypoxie (Clark 2009, Hurtado 2011).

Klinické údaje

Metaanalýza združených individuálnych výsledkov zo štúdií hodnotiacich prídavné použitie citicolínu v dávke 500 až 2 000 mg/deň pri stredne ťažkej až ťažkej akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode zistila pozitívnu OR 1,33 (95 % CI: 1,1 až 1,62) pre citikolín. (Saver 2008) Ďalšie prehľady liečby citikolinom po ischemickej cievnej mozgovej príhode tiež naznačujú zlepšené výsledky, vrátane úplného zotavenia po 3 mesiacoch. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Avšak metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií (publikovaných do mája 2015), v ktorých bol citikolín podávaný do 24 hodín od akútnej ischemickej a zistenej hemoragickej mozgovej príhody (n = 6 žiadny významný rozdiel medzi štúdiami) Kontrolné subjekty týkajúce sa úmrtnosti, závislosti od výsledku, účinnosti alebo bezpečnosti. Dávka citicolínu v 7 štúdiách (N=4 039) bola medzi 500 a 2 000 mg/deň podávaná najmenej 3 mesiace. (Shi 2016)

Výsledky veľkej multicentrickej štúdie ICTUS u pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou (N=2 298; realizovaná v rokoch 2006 až 2011), v ktorej citikolín 1 g i.v. každých 12 hodín počas 3 dní a potom ústne počas 6 týždňov. Použitím globálneho skóre kombinujúceho škálu mŕtvice National Institutes of Health Stroke Scale, upravené Rankinovo skóre a Barthelov index sa nepozoroval žiadny významný rozdiel medzi citikolinom a placebom po 90 dňoch (ALEBO: 1,03). [95 % CI, 0,86 až 1,25]; P = 0,364). Nezistili sa ani žiadne významné rozdiely v nežiaducich udalostiach. (Dávalos 2012)

Cochranov prehľad z roku 2020 o použití citicolínu pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode (10 štúdií) dospel k záveru, že v porovnaní s placebom (Martí-Carvajal) môže existovať „malý alebo žiadny rozdiel“ v úmrtnosti, znížení invalidity, kardiovaskulárnych nežiaducich príhodách alebo zotavení z cvičenia. 2020) Placebom kontrolovaná štúdia hodnotiaca citikolín 1 g dvakrát denne u pacientov podstupujúcich rekanalizáciu po akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode nepreukázala žiadny rozdiel v klinických výsledkoch po 3 mesiacoch od placeba. (Agarwal 2022) Štúdia samotnej konvenčnej terapie v porovnaní s konvenčnou terapiou plus citikolín 1 g denne nepreukázala žiadne rozdiely v klinických výsledkoch po 8 týždňoch, ale zistila zlepšenie krátkodobej intrakortikálnej inhibície v skupine s citikolinom v porovnaní s placebom. (Premiéra 2022)

dávkovanie

V klinických štúdiách skúmajúcich rôzne neurologické účinky citicolínu sa perorálne dávky pohybovali od 250 do 2 000 mg denne; Dĺžka liečby bola rôzna. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citikolin 100 mg každých 12 hodín sa používal v kombinácii s citalopramom počas 6 týždňov v štúdii pacientov s veľkou depresívnou poruchou. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citicoline je vo vode rozpustný a vysoko biologicky dostupný, pričom veľmi málo aktívnej zložky sa vylučuje stolicou. (Dávalos 2011) Citikolin vykazuje dvojfázové maximálne plazmatické koncentrácie po 1 a 24 hodinách a dvojfázovú elimináciu. (Sarkar 2012)

Tehotenstvo/dojčenie

Chýbajú informácie o bezpečnosti a účinnosti v tehotenstve a pri dojčení pri dávkach vyšších ako sú dávky bežne konzumované s jedlom. Účinky citicolínu sa skúmali na potkanoch počas gravidity na možnú úlohu pri ochrane dendritov v kôre a vo vývoji pľúc plodu a u gravidných jedincov počas tretieho trimestra. Existujú však obmedzené informácie o bezpečnosti doplnkového citicolínu. (Rema 2008, Jan 2013)

Interakcie

Žiadne dobre zdokumentované. (Secades 2006) Údaje na zvieratách naznačujú synergizmus medzi citikolinom a imipramínom; môže byť možná farmakodynamická interakcia. (Khakpai 2021)

Vedľajšie účinky

Citikolín bol v klinických štúdiách dobre tolerovaný. (Fioravanti 2005) Nežiaduce reakcie môžu zahŕňať gastrointestinálne poruchy, prechodnú bolesť hlavy, hypotenziu, tachykardiu, bradykardiu a agitovanosť. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Citikolin môže zhoršiť poruchy súvisiace s hypersekréciou adrenokortikotropného hormónu alebo kortizolu, vrátane cukrovky 2. typu a veľkej depresívnej poruchy. (Cavun 2004)

toxikológie

Klinické údaje o toxicite sú obmedzené. Priemerná letálna intravenózna dávka u hlodavcov sa odhaduje na približne 4 g/kg. 30-dňová štúdia na potkanoch neodhalila žiadnu toxicitu pri dávke 150 mg/kg/deň. Žiadna biochemická, neurologická alebo histologická toxicita nebola zaznamenaná u psov, ktorým sa podávalo 1,5 g/kg citicolínu perorálne denne počas 6 mesiacov. (Schauss 2009)

Referencie

Vylúčenie zodpovednosti

Tieto informácie sa týkajú bylinných, vitamínových, minerálnych alebo iných doplnkov stravy. Tento produkt nebol hodnotený z hľadiska bezpečnosti alebo účinnosti FDA a nepodlieha štandardom zhromažďovania informácií o kvalite a bezpečnosti, ktoré sa vzťahujú na väčšinu liekov na predpis. Tieto informácie by sa nemali používať pri rozhodovaní o tom, či užiť tento produkt alebo nie. Tieto informácie nepotvrdzujú, že tento produkt je bezpečný, účinný alebo schválený na liečbu akéhokoľvek pacienta alebo zdravotného stavu. Toto je len stručný súhrn všeobecných informácií o tomto produkte. NEOBSAHUJE všetky informácie o možnom použití, pokyny, upozornenia, preventívne opatrenia, interakcie, vedľajšie účinky alebo riziká, ktoré sa môžu vzťahovať na tento produkt. Tieto informácie nepredstavujú konkrétne lekárske poradenstvo a nenahrádzajú informácie, ktoré dostanete od svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti. Mali by ste sa porozprávať so svojím lekárom, aby ste získali úplné informácie o rizikách a výhodách používania tohto produktu.

Tento produkt môže negatívne ovplyvňovať určité zdravotné a zdravotné problémy, iné lieky na predpis a voľne predajné lieky, potraviny alebo iné doplnky stravy. Tento produkt môže byť nebezpečný, ak sa použije pred chirurgickým zákrokom alebo inými lekárskymi zákrokmi. Pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom alebo lekárskym zákrokom je dôležité plne informovať svojho lekára o bylinkách, vitamínoch, mineráloch alebo iných doplnkoch, ktoré užívate. S výnimkou určitých produktov všeobecne považovaných za bezpečné v normálnych množstvách, vrátane používania kyseliny listovej a prenatálnych vitamínov počas tehotenstva, tento produkt nebol dostatočne preskúmaný, aby sa zistilo, či je bezpečné používať ho počas tehotenstva, dojčenia alebo u osôb mladších ako 2 roky.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Mechanizmy citicolinu a klinická účinnosť pri cerebrálnej ischémii. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Cytidín-5′-difosfocholín (CDP-cholín) pri mŕtvici a iných ochoreniach CNS. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et al. Citicoline pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Plus jeden. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. Akútne účinky CDP-cholínu závislé od dávky a základnej línie na detekciu odchýlky (MMN) pri chronickej schizofrénii: pilotná štúdia. Exp Clin Psychopharmacol. 2022; 30 (2): 235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citicoline zlepšuje bdelosť a vizuálnu pracovnú pamäť u ľudí: úloha aktivácie neurónov a oxidačného stresu. Základná klinika Neurosci. 2020; 11 (4): 423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, a kol. Dlhodobá liečba citikolinom môže zlepšiť vaskulárne kognitívne poškodenie po mŕtvici. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citicolín pri vaskulárnom kognitívnom poškodení a vaskulárnej demencii po mŕtvici. Mŕtvica. 2011;42(doplnok 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-cholín ako biologický doplnok počas neuroregenerácie: cielený prehľad. PM R. 2011;3(6)(dodatok 1):S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS a kol. Skríning účinných antikonvulzív a neuroprotektantov v modeloch oneskorenej liečby status epilepticus vyvolaného organofosfátmi. Neuroveda. 2020;425:280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Účinok rekombinantného ľudského erytropoetínu na sérový proteín S100B a hladiny interleukínu-6 po traumatickom poranení mozgu u potkanov. Neurol Med Chir (Tokio). 2010;50(5):361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia citicolínu pri bipolárnej a unipolárnej depresii a závislosti od metamfetamínu. J afektívna porucha. 2012;143(1-3):257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT a kol. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia citicolínu na liečbu závislosti od kokaínu pri bipolárnej poruche 1. Am J Psychiatria. 2015;172(10):1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia citicolínu u pacientov s poruchou užívania alkoholu. Alcohol Clinic Exp Res. 2019; 43 (2): 317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, a kol. CDP-cholín obchádza poškodenie mitochondrií vyvolané ortuťou a dysfunkciu obličiek. Cell Biol Int. 2017;41(12):1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-cholín zvyšuje plazmatický ACTH a zvyšuje stimulované uvoľňovanie GH, TSH a LH: cholinergné zapojenie. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Účinnosť a bezpečnosť perorálneho citicolínu pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode: štúdia monitorovania lieku v 4 191 prípadoch. Nájsť metódy Exp Clin Pharmacol. 2009; 31 (3): 171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Neuroprotektívny účinok očných kvapiek citicolinu na citlivosť rohovky po LASIK. J Refrakčná chirurgia. 2019;35(12):764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Účinnosť citicolínu na liečbu akútnej mozgovej príhody. Odborný posudok lekárnik. 2009;10(5):839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schauss AG. Terapeutické použitie citicolínu na mŕtvicu a kognitívnu dysfunkciu u starších ľudí: prehľad literatúry. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642 Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, a kol. Účinnosť a bezpečnosť citicolínu pri miernej vaskulárnej kognitívnej poruche: štúdia IDEALE. Clinic Interv. starnutie. 2013;8:131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al; Vedci zo štúdie International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS). Citicoline v liečbe akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhody: medzinárodná, randomizovaná, multicentrická, placebom kontrolovaná štúdia (ICTUS trial). Lancet. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Predklinická a klinická aktualizácia citicolinu 2009–2010. Mŕtvica. 2011;42(doplnok 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citicoline (Cognizin) v liečbe kognitívnych porúch. Clinic Interv. starnutie. 2006; 1 (3): 247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Cytidíndifosfocholín (CDP-cholín) na kognitívne poruchy a poruchy správania spojené s chronickými poruchami mozgu u starších ľudí. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.15106147García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Use in cognitive down: vascular and degenerative. J Neurol Sci. 2010; 299 (1-2): 188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Citikolín (CDP-cholín) prídavná liečba k risperidónu na liečbu negatívnych symptómov u pacientov so stabilnou schizofréniou: dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Farmakodynamika citicolínu relevantná pre liečbu glaukómu. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M, et al. Otvorená pilotná klinická štúdia citicolínu pri syndróme krehkého X-asociovaného tremoru/ataxie (FXTAS). Plus jeden. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Neuroprotekcia a obnova: Aktuálne údaje o citikoline. Mŕtvica. 2011;42(doplnok 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH, a kol. Účinky cytidín-5'-difosfátcholínu na objem šedej hmoty u pacientov závislých od metamfetamínu: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. J Psychiat Res. 2021;143:215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Synergický účinok medzi imipramínom a citikolinom pri vytváraní analgetických a antidepresívnych účinkov u myší. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716 Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et al. Cholín alebo CDP-cholín obnovuje hypotenziu a zlepšuje funkcie myokardu a dýchania u psov s experimentálne vyvolaným endotoxickým šokom. Res Vet Sci. 2021;141:116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589 Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, a kol. Účinky dennej liečby citikolinom: dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia u dobrovoľníkov závislých od kokaínu. J Addict Med. 2011;5(1):57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Účinnosť citicolínu u pediatrických pacientov s refrakčnou amblyopiou v Surabaya, Východná Jáva, Indonézia. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021; 32 (4): 657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline na liečbu ľudí s akútnou ischemickou mozgovou príhodou. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J a kol. Vplyv suplementácie citicolínom na rýchlosť motora a pozornosť u dospievajúcich mužov. J Attenova porucha. 2019; 23 (2): 121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Ochranné účinky kombinácie propofolu a citicolínu pri experimentálnom poranení hlavy u potkanov. Turecký neurochirurg. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicolín a pamäťová funkcia u zdravých starších dospelých: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia. J Nutr. 2021; 151 (8): 2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Úloha citicolínu v in vitro modeli AMD. Starnutie (Albany NY). 2020;12(10):9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – prvý účinný neuroprotektív kombinovaný s trombolýzou pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode? J Neurol Sci. 2006; 247 (2): 119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Neuroenhancement a neuroprotekcia perorálnym roztokom citikolinu v nearteritickej randomizovanej štúdii neuropatie zrakového nervu ako model pilotnej štúdie Plus jeden. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, a kol. Dôkaz neuroprotektívneho účinku citicolínu u pacientov s glaukómom. Prog Brain Res. 2008;173:541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Cholinomimetiká a neurokognitívne poškodenie po poranení hlavy: systematický prehľad. injekcia do mozgu 2008;22(7-8):519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A a kol. Liečba citicolínom pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode: randomizovaná, jednoducho zaslepená štúdia TMS. Predný neurol. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citicolín ako adjuvantná terapia pri Parkinsonovej chorobe: systematický prehľad. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Cytidín-5-difosfocholínová suplementácia v ranom veku indukuje výrazné zvýšenie dendritického komplexu somatických senzorických senzorov dospelých neurónov Neuroveda. 2008;155(2):556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M a kol. Kombinovaná terapia citicolínom pre veľkú depresívnu poruchu: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Neuropharmacol Clinic. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.00000000000018528085707 Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM a kol. Postexpozičná liponukleotidová profylaxia a liečba zmierňuje syndróm akútnej respiračnej tiesne u myší infikovaných chrípkou. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L a kol. Môže liečba očnými kvapkami citicoline spomaliť progresiu glaukómu? Výsledky randomizovanej, placebom kontrolovanej klinickej štúdie. J Glaukóm. 2020; 29 (7): 513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Účinnosť citicolinu ako neuroprotektora u detí so zástavou srdca: randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia. Eur J Pediatr. 2021; 180 (4): 1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240 Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, a kol. Rýchla LC-ESI-MS/MS metóda na kvantifikáciu cholínu, aktívneho metabolitu citicolínu: aplikácia na in vivo farmakokinetické a bioekvivalenčné štúdie u zdravých mužských dobrovoľníkov v Indii. J Pharm Biomed Anal. 2012;71:144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicoline: Aktualizácia sľubného a široko používaného činidla na neuroprotekciu a neuroreparáciu. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, a kol. Štúdie orálnej toxicity s jednorazovým a opakovaným podávaním voľnej bázy citikolínu (cholinecytidín-5'-pyrofosfát) u potkanov Sprague-Dawley. Int J Toxicol. 2009;28(6):479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: Farmakologický a klinický prehľad, aktualizácia z roku 2006. Nájsť metódy Exp Clin Pharmacol. 2006;28(suppl B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Včasné použitie citicolínu pri liečbe akútnej mozgovej príhody: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR a kol. Citicoline moduluje glaukómovú neurodegeneráciu prostredníctvom kontroly nezávislej od vnútroočného tlaku. Neuroterapeutiká. 2021;18(2):1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961 Yan J, Jiang X, West AA, a kol. Tehotenstvo mení dynamiku cholínu: výsledky randomizovanej štúdie s použitím metódy stabilných izotopov u tehotných a netehotných žien. Am J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM a kol. Účinok citicolínu na funkčný a kognitívny stav u pacientov s traumatickým poškodením mozgu: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT). JAMA. 2012;308(19):1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et al. Cytidín-5′-difosfocholín chráni pečeň pred ischémiou/reperfúznym poškodením, udržuje mitochondriálnu funkciu a znižuje oxidačný stres. pečeňová transpl. 2018;24(8):1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Viac informácií