Citicoline

Citicoline

Citicoline

Klinični pregled

Uporaba

odmerjanje

V kliničnih preskušanjih so ocenili peroralne odmerke od 250 do 2000 mg na dan pri mladostnikih in odraslih. Nižje odmerke (100 mg dvakrat na dan) so uporabili v kratkotrajnih (6 tednov) študijah kombiniranega zdravljenja pri bolnikih z veliko depresivno motnjo.

Kontraindikacije

Kontraindikacije niso bile ugotovljene.

Nosečnost/dojenje

Podatkov o varnosti in učinkovitosti v nosečnosti in dojenju pri odmerkih, večjih od tistih, ki se običajno zaužijejo s hrano, je premalo.

Interakcije

Nobena ni dobro dokumentirana.

Stranski učinki

V kliničnih študijah so citikolin dobro prenašali. Neželeni učinki lahko vključujejo gastrointestinalne motnje, prehoden glavobol, hipotenzijo, tahikardijo, bradikardijo in vznemirjenost.

toksikologija

Ni podatkov.

vir

Citikolin najdemo v vseh živalskih in rastlinskih celičnih membranah. Citikolin se tvori endogeno kot intermediat pri proizvodnji fosfatidilholina iz holina in se nato hidrolizira v tankem črevesu, da postaneta holin in citidin na voljo za nadaljnjo biosintezo. (Nakazaki 2021, Secades 2006) Citicoline je komercialno dostopen v obliki proste baze kot natrijeva sol. (Schauss 2009)

Zgodba

Citicoline se mednarodno pogosto uporablja kot prehransko dopolnilo in je bil prvotno razvit na Japonskem za zdravljenje akutne cerebrovaskularne bolezni. Po uvedbi na nekaterih evropskih trgih se je uporaba premaknila z zdravljenja akutne na kronično cerebrovaskularno bolezen, čeprav so potrebne nadaljnje raziskave. (Fioravanti 2005)

kemija

Citikolin je fosfolipid, sestavljen iz riboze, pirofosfata, citozina in holina. Je vodotopen in visoko biološko razpoložljiv. (Nakazaki 2021, Nashine 2020, Shi 2016)

Uporaba in farmakologija

Dodatek citikolina poveča zaloge holina, ki so na voljo za druge biosintetske poti. Zdi se, da citikolin zmanjša raven glutamata v možganih in poveča raven adenozin trifosfata, kar posledično zagotavlja zaščito pred ishemično nevrotoksičnostjo. Dokazali so tudi povečan metabolizem glukoze v možganih in pretok krvi ter povečano razpoložljivost nevrotransmiterjev acetilholina, norepinefrina in dopamina. (Arenth 2011, Secades 2006)

Antioksidativni učinek

Podatki na živalih in in vitro

Antioksidativni učinki citikolina so bili dokazani na več modelih, vključno s poškodbami možganov, ledvic in jeter. (Bian 2010, Buelna-Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Učinki na CNS

Išče

Klinični podatki

Študije so preučevale vlogo citicolina pri zasvojenosti s snovmi, tudi pri bolnikih z bipolarno motnjo. (Brown 2012, Licata 2011) 12-tedenska, dvojno slepa, randomizirana, s placebom kontrolirana študija vzporednih skupin pri 130 odraslih z bipolarno motnjo in odvisnostjo od kokaina je poročala o pomembnem zgodnjem učinku zdravljenja s citikolinom (500 mg/dan, povečan na 2000 mg/dan vsaka 2 tedna do 6. tedna) v primerjavi s placebom. (Brown 2015)

Pri odraslih, odvisnih od metamfetamina, ki so sodelovali v dvojno slepem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju (N=74), je peroralna uporaba 1 g citikolina dvakrat na dan 8 tednov povečala volumen sive snovi (tj. levi srednji frontalni girus, desni hipokampus, levi prekuneus) v primerjavi z izhodiščem (oba P < 0,01) in v primerjavi s placebom. bolniki, odvisni od metamfetamina in zdrave kontrole. Čeprav se je želja po metamfetaminu znatno zmanjšala v skupini s citikolinom (P = 0,01), se spremembe niso statistično značilno razlikovale od tistih s placebom. Citikolin so dobro prenašali, poročali so o 13 neželenih učinkih v primerjavi z 28 dogodki pri placebu. (Jeong 2021)

V drugi dvojno slepi, randomizirani, s placebom nadzorovani študiji pri bolnikih z motnjo uživanja alkohola (N=62) so preučevali učinke 12-tedenskega zdravljenja s citikolinom na uživanje alkohola in željo po alkoholu ter kognitivne parametre. Med skupinami niso opazili razlik v številu dni pitja alkohola, hrepenenju po alkoholu ali rezultatih kognitivnih rezultatov. Prenašanje je bilo med skupinami podobno. (Rjava 2019)

znanja

Podatki o živalih

Na podlagi podatkov na živalih je bila kot možen mehanizem delovanja pri zdravljenju kognitivnih motenj predlagana pospešena resinteza fosfolipidov in kasnejša zaščita celičnih membran v prisotnosti citikolina. Dokazano je, da označeni fosfolipidi iz radioaktivno označenega citikolina prehajajo krvno-možgansko pregrado. V študijah na podganah s kognitivnimi motnjami je bilo dokazano izboljšanje spomina in učenja pri starejših podganah in tistih s povzročenimi motnjami spomina. Citicoline je tudi pokazal izboljšano sposobnost učenja pri psih. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Omejene študije na živalih kažejo, da lahko citikolin prepreči odlaganje beta-amiloida, ki igra vlogo pri Alzheimerjevi bolezni. (Conant 2004)

Klinični podatki

Cochraneova metaanaliza kliničnih preskušanj (od 1970 do 2003) je našla nekaj dokazov o kratkoročnem do srednjeročnem ugodnem učinku citikolina kot prehranskega dopolnila v primerjavi s placebom. Velikost učinka za meritve spomina (n = 884) je bila 0,19 (95 % IZ: 0,06 do 0,32); Merilo pozitivnega splošnega kliničnega vtisa (n = 217) je pokazalo razmerje obetov (OR) 8,89 (95 % IZ: 5,19 do 15,22). (Fioravanti 2005) Poročilo tudi nakazuje, da učinek citicolina (peroralno ali intravensko [IV]) na spomin ni bil odvisen od patogeneze možganske motnje. Študije, vključene v metaanalizo, so vključevale udeležence z blago do zmerno demenco in Alzheimerjevo boleznijo ter tiste s cerebrovaskularnimi motnjami. Zaradi starostne vaskularne kognitivne okvare (N=349) je 265 bolnikov 9 mesecev prejemalo 1 g citikolina dnevno v 2 deljenih odmerkih. Rezultati Mini-Mental State Examination so ostali sčasoma v bistvu nespremenjeni v kraku zdravljenja, medtem ko so bili padci očitni pri bolnikih iz kontrolne skupine (brez zdravljenja). (Cotroneo 2013) V s placebom nadzorovani študiji, ki je vključevala 100 bolnikov s starostno motnjo spomina, so citikolin uporabljali v odmerku 500 mg na dan 12 tednov. Zdravljeni bolniki so se znatno izboljšali od izhodišča do končne točke pri 3 od 8 rezultatov: prostorski razpon, sestavljeni spomin in rezultati soglasja funkcij. (Nakazaki 2021) Druga odprta, vzporedna študija citikolina v primerjavi z običajno nego je bila izvedena pri 347 bolnikih po možganski kapi v Španiji. Za skupino, zdravljeno s citikolinom, so poročali o izboljšanih kognitivnih rezultatih (pozornost, časovna orientacija in izvršilna funkcija). (Alvarez-Sabín 2011)

Pri zdravih preiskovancih (N=40) je dvotedenska študija 500 mg citikolina na dan pokazala pomembne spremembe v merilih kognitivnih rezultatov, kot so čas obdelave, delovni spomin in budnost, v primerjavi s placebom. Ravni serumskega malondialdehida, ki se običajno povečajo s psihomentalnimi dražljaji, so bile prav tako znižane v primerjavi s placebom. (Al-kuraishy 2020)

depresija

Klinični podatki

V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji vzporednih skupin bolnikov z diagnozo velike depresivne motnje (N=50) so se rezultati depresije bistveno izboljšali po 2, 4 in 6 tednih od izhodišča s 6 tednom citicolina (100 mg vsakih 12 ur) v kombinaciji s citalopramom (20 mg/dan 7 dni, nato 40 mg/dan) v primerjavi z sam citalopram (P<0,03, P = 0,032 oziroma P = 0,021). Poleg tega so na koncu poskusa opazili pomembno razliko v kategoriji depresivnega razpoloženja na Hamiltonovi ocenjevalni lestvici depresije med obema skupinama (P = 0,04). Tudi stopnja remisije je bila značilno višja pri kombiniranem zdravljenju s citikolinom (72 %) v primerjavi s samim citalopramom (44 %) (p = 0,045). Med skupinami niso opazili pomembnih razlik v neželenih dogodkih. (Roohi-Azizi 2017)

epilepsija

Podatki o živalih

Pri dveh podganjih modelih krčev, povzročenih z organofosfati, dajanje citikolina ni pokazalo antikonvulzivnih ali nevroprotektivnih učinkov. (Barker 2020)

Poškodba glave

Podatki o živalih

Antioksidativne in protivnetne mehanizme citikolina so raziskali v eksperimentalnih študijah na podganah s poškodovano glavo. (Bian 2010, Menku 2010)

Klinični podatki

Sistematični pregled učinkov holinomimetikov na poškodbo glave iz leta 2008 je vključeval študije in poročila o primerih z uporabo citikolina, vse z nekaterimi omejitvami v metodologiji (npr. majhna velikost vzorca, enojno slepi pregled). (Poole 2008) V teh študijah so poročali o pozitivnih rezultatih; Vendar pa v večjem preskušanju zdravljenja možganske poškodbe s citikolinom, objavljenem leta 2012, 90-dnevno zdravljenje z enteralnim ali peroralnim 2000 mg citikolina na dan ni izboljšalo funkcionalnega in kognitivnega statusa v primerjavi s placebom (globalni OR 0,87). [95 % IZ, 0,72 do 1,04]). (Zafonte 2012)

Nevroprotektivni učinek

Klinični podatki

Hospitalizirani otroci (N=80), ki so doživeli srčni zastoj, so bili 6 tednov zdravljeni s citikolinom 10 mg/kg poleg konvencionalne terapije ali samo s konvencionalno terapijo. Bolniki v skupini s citikolinom so imeli izboljšane rezultate kome po Glascowu in invalidnosti ter zmanjšano pogostost in trajanje napadov, pa tudi krajše bivanje v pediatrični enoti za intenzivno nego in nižjo stopnjo umrljivosti v primerjavi s skupino s konvencionalno terapijo. (Salamah 2021)

Parkinsonova bolezen

Klinični podatki

Sistematični pregled literature, objavljene do leta 2019, je ocenil citikolin kot adjuvans pri zdravljenju z levodopo pri odraslih s Parkinsonovo boleznijo. 7 vključenih študij je bilo randomiziranih kontroliranih (n=3), navzkrižnih (n=2) in odprtih prospektivnih (n=2). V študijah je sodelovalo skupno 335 bolnikov (razpon posamezne študije: 10 do 85 bolnikov), starih od 31 do 82 let. Trajanje bolezni je bilo od 1 meseca do 30 let, resnost bolezni pa je vključevala vse stopnje. Na splošno rezultati kažejo, da lahko dodajanje citikolina levodopi prinese koristi v primerjavi z samo levodopo, vključno z do 50-odstotnim zmanjšanjem odmerka levodope, opaženim v dveh študijah, in pomembnim izboljšanjem splošnih in/ali posameznih simptomov (npr. togost, akinezija, motorična funkcija). naloge, ravnotežje zgornjih okončin, govor), dokumentiranih v vseh 7 študijah. (Čakalna vrsta 2021)

Psihomotorična funkcija

Klinični podatki

Pozornost in psihomotorična hitrost (dominantne roke) sta se znatno izboljšali pri 75 zdravih mladostnikih (starih od 13 do 18 let) po 28 dneh jemanja 250 mg/dan ali 500 mg/dan citicolina v primerjavi s placebom v randomizirani podvojeni študiji. Slepi test. Višji odmerki, prilagojeni teži, so bili povezani z večjimi izboljšavami v natančnosti, zaznavnosti signala in napakami pri komisiji. (McGlade 2019)

shizofrenija

Klinični podatki

V 8-tedenskem dvojno slepem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju pri 73 bolnikih s stabilno shizofrenijo je dodatek citikolina z risperidonom pomembno izboljšal povprečne ocene negativnih simptomov (na lestvici pozitivnega in negativnega sindroma [PANSS]) v primerjavi s placebom in risperidonom (prilagojeni p = 0,013). Bolniki v skupini, ki je prejemala citicolin, so imeli znatno (statistično in klinično) večje zmanjšanje (11 %) od izhodišča negativne ocene podlestvice PANSS v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo. Tudi splošna psihopatologija (p = 0,013) in skupni rezultati PANSS (p < 0,001) so bili boljši v skupini s citikolinom. Rezultati za pozitivne simptome, ekstrapiramidne simptome in depresijo so ostali podobni med zdravljenimi skupinami. Med skupinami niso opazili pomembne razlike v pogostnosti neželenih učinkov. (Ghajar 2018)

Učinek citikolina pri shizofreniji je lahko povezan z izboljšanjem senzorične obdelave, povezane z učinkom na alfa7-nikotinski acetilholinski receptorski sistem. (Aidelbaum 2022)

Sindrom tremorja/ataksije

Klinični podatki

Odprta pilotna študija 2. faze je ocenila varnost in učinkovitost citikolina pri 10 bolnikih s sindromom tremorja/ataksije, povezanega z krhkim X, zlasti glede motorične in kognitivne funkcije. Na splošno citikolin v odmerku 1000 mg/dan 12 mesecev ni bistveno izboljšal resnosti motoričnih simptomov in rezultati niso bili prepričljivi glede tega, ali je bilo izboljšanje kognitivnih rezultatov in anksioznosti mogoče pripisati preučevanemu zdravilu. Ugotovljeno je bilo, da je citikolin varen in ga je ta majhna skupina bolnikov dobro prenašala. (Dvorana 2020)

Endotoksični šok

Podatki o živalih

V študiji pri psih mešancih je dajanje citikolina zmanjšalo ali blokiralo z endotoksinom povzročene spremembe krvnega tlaka (P < 0,001), srčnega utripa (P < 0,001), ehokardiografskih parametrov, markerjev srčne poškodbe, frekvence dihanja, PO2 in pH (P <). 0,001) in bikarbonat v primerjavi z izhodiščem brez spremembe sinusnega srčnega ritma. Poleg tega je citikolin zaviral z endotoksinom povzročeno povečanje faktorja tumorske nekroze alfa in dušikovega oksida, hkrati pa je zvišal raven kateholamina pri kontrolnih živalih in živalih, zdravljenih z endotoksinom. (Kocaturk 2021)

Hepatoprotektivni učinek

Podatki o živalih

Pri miših je citikolin povzročil hepatoprotektivni učinek proti poškodbi jeter, ki jo je povzročila ishemična reperfuzija, z ohranjanjem mitohondrijske funkcije in zmanjšanjem oksidativnega stresa, ni pa vplival na vnetne mediatorje. (Zazueta 2018)

Oftalmološki učinki

Podatki o živalih

Študije na živalih kažejo, da citikolin stimulira dopamin v mrežnici. (Grieb 2002) Pri podganah s kronično povišanim intraokularnim tlakom (IOP) je bilo peroralno zdravljenje s citikolinom (500 mg/kg) povezano z zmanjšanim poslabšanjem ostrine vida in "izgubo vizualne celovitosti možganov" brez znižanja IOP, kar kaže na nevrološke koristi, ki niso pod nadzorom IOP. (van der Merwe 2021)

Klinični podatki

8-letno spremljanje bolnikov z glavkomom, vključenih v prejšnjo študijo, je pokazalo izboljšanje delovanja mrežnice in vida. (Pariz 2008) Odprta študija je pokazala podobne učinke po dvotedenskem zdravljenju s peroralnim 1 g citikolina na dan. (Saver 2008) Pri bolnikih z blagim do zmernim progresivnim glavkomom odprtega zakotja (IOP <18 mm Hg), vključenih v dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje (N=80), lokalna uporaba citikolina 3 leta ni imela pomembnega učinka na zmanjšanje 3-letne stopnje napredovanja v primerjavi s placebom (oba −1,03 dB proti −1,92). dB), ki temelji na standardu 24-2 ocena strategije. Nasprotno pa so pri citikolinu opazili pomembno izboljšanje napredovanja vidnega polja v primerjavi s placebom z oceno strategije 10-2 (3-letna stopnja napredovanja, –0,41 dB oziroma –2,22 dB; P = 0,02). Stopnja izgube plasti mrežničnih živčnih vlaken je bila v tretjem letu prav tako bistveno nižja v povprečju s citikolinom v kapljicah za oko (–1,86 mcm) v primerjavi s placebom (–2,99 mcm) (P = 0,02). Napredovanje povprečnega odstopanja Humphreyjevega analizatorja polja je bilo pomembno povezano s starostjo, ne pa z IOP. Citicoline kapljice za oko so dobro prenašali in niso poročali o lokalnih ali sistemskih neželenih učinkih. (Rossetti 2020)

V enojno slepi, randomizirani, prospektivni pilotni študiji odraslih z nearteritično anteriorno ishemično optično nevropatijo (NAION) (N=60) je 6-mesečno dajanje peroralne raztopine citikolina pomembno izboljšalo funkcionalne in morfološke parametre (oba P<0,01) v primerjavi z nobenim zdravljenjem. Izboljšave so pomembno in pozitivno korelirale z večjo okvaro na začetku (oboje P < 0,01). Poleg tega je bila ostrina vida bistveno boljša v skupini s citikolinom, saj je le 5,27 % oči pokazalo zmanjšanje ostrine vida v šestem mesecu v primerjavi z 29,41 % oči v nezdravljeni skupini (P <0,01). Po 3-mesečnem obdobju izpiranja s citikolinom so se pomembne izboljšave ohranile 9. mesec pri vseh treh ocenah zdravljenih oči v primerjavi z nezdravljenimi kontrolami (P < 0,01 za vse). Zmanjšana ostrina vida je bila prisotna le pri 5,26 % oči, predhodno zdravljenih s citikolinom, v primerjavi z 41,18 % oči v nezdravljeni skupini. V nobeni skupini niso poročali o neželenih učinkih. (Pariz 2019)

Na podlagi uspeha zdravljenja s citikolinom pri odraslih bolnikih z ambliopijo so raziskovalci izvedli retrospektivno študijo, da bi ocenili stopnje uspešnosti pri pediatričnih bolnikih, zdravljenih s citikolinom za refrakcijsko slabovidnost. Vse oči so pokazale klinično izboljšanje ostrine vida po 3 do 6 mesecih zdravljenja, vendar so samo oči z blago ali zmerno ambliopijo dosegle statistično značilno izboljšanje. (Loebis 2021)

Prospektivna, kontrolirana študija 78 bolnikov, ki so bili podvrženi operaciji LASIK, je primerjala zdravljenje po LASIK bodisi s tradicionalnim lubrikantom (hialuronska kislina 15% kapljice za oči) ali citikolinom s kapljicami za oko. Meritve občutljivosti roženice so bile bistveno boljše s citicolinom v 1., 2., 3., 4. in 6. tednu po operaciji; Meritve se med skupinami v 8. in 12. tednu niso bistveno razlikovale. (Cinar 2019)

Ledvična disfunkcija

Podatki o živalih

Citikolin je pri podganah zagotovil nefroprotekcijo pred poškodbami ledvic, ki jih povzroča živo srebro, zlasti z ohranjanjem kopičenja kalcija v mitohondrijih ledvic. To je omogočilo neprekinjen transmembranski potencial in proizvodnjo adenozin trifosfata. Poročali so tudi o zmanjšanju oksidativnega stresa, vključno z nižjimi ravnmi interlevkina-1 (IL-1) in IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Sindrom dihalne stiske

Podatki o živalih

Pri miših, okuženih z akutnim smrtonosnim odmerkom virusa influence A H1N1, je dajanje citikolina pomembno zmanjšalo hipoksemijo, bradikardijo, pljučni edem in raven beljakovin v bronhoalveolarni lavažni tekočini v 4 dneh po inokulaciji. Prav tako sta se normalizirala statična podajnost pljuč in očistek alveolarne tekočine. (Rosas 2021)

kap

Podatki o živalih

Poročali so o pozitivnih rezultatih citikolina v poskusih s podganami z inducirano možgansko odpovedjo in modeli hipoksije (Clark 2009, Hurtado 2011).

Klinični podatki

Metaanaliza združenih posameznih rezultatov iz študij, ki so ocenjevale dodatno uporabo 500 do 2.000 mg citikolina/dan pri zmerni do hudi akutni ishemični možganski kapi, je pokazala pozitivno OR 1,33 (95 % IZ: 1,1 do 1,62) za citikolin. (Saver 2008) Nadaljnji pregledi zdravljenja s citikolinom po ishemični možganski kapi kažejo tudi na izboljšane rezultate, vključno s popolnim okrevanjem po 3 mesecih. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006) Vendar pa je metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj (objavljenih do maja 2015), v katerih so citikolin dajali v 24 urah po akutni ishemični (n=6 preskušanj) ali hemoragični (n=1 preskušanje) možganske kapi ni bilo znatne razlike med citikolinom in kontrolnimi skupinami glede umrljivosti, izida odvisnost, učinkovitost ali varnost. Odmerjanje citikolina v 7 študijah (N=4039) je bilo med 500 in 2000 mg/dan, ki so ga dajali vsaj 3 mesece. (Shi 2016)

Rezultati velike multicentrične študije ICTUS pri bolnikih z ishemično možgansko kapjo (N=2.298; izvedena med 2006 in 2011), v kateri so citikolin 1 g i.v. vsakih 12 ur 3 dni in nato ustno 6 tednov. Z uporabo globalne ocene, ki združuje lestvico možganske kapi National Institutes of Health, modificirano Rankinovo oceno in Barthelov indeks, po 90 dneh niso opazili pomembne razlike med citikolinom in placebom (OR: 1,03). [95 % IZ, 0,86 do 1,25]; P = 0,364). Prav tako ni bilo pomembnih razlik v neželenih učinkih. (Dávalos 2012)

Cochraneov pregled iz leta 2020 o uporabi citikolina pri akutni ishemični možganski kapi (10 študij) je pokazal, da je lahko "majhna ali nikakršna razlika" v umrljivosti, zmanjšanju invalidnosti, srčno-žilnih neželenih dogodkih ali okrevanju pri vadbi pri zdravljenju s citikolinom v primerjavi s placebom (Martí-Carvajal). 2020) S placebom nadzorovano preskušanje, ki je ocenjevalo 1 g citikolina dvakrat na dan pri bolnikih, ki so bili podvrženi rekanalizaciji po akutni ishemični možganski kapi, ni pokazalo razlike v kliničnih rezultatih po 3 mesecih od placeba. (Agarwal 2022) Študija samo konvencionalne terapije v primerjavi s konvencionalno terapijo in 1 g citikolina na dan ni pokazala razlik v kliničnih rezultatih po 8 tednih, vendar je ugotovila izboljšanje kratkoročne intrakortikalne inhibicije v skupini s citikolinom v primerjavi s placebom. (Premiera 2022)

odmerjanje

V kliničnih študijah, ki so proučevale različne nevrološke učinke citikolina, so se peroralni odmerki gibali od 250 do 2000 mg na dan; Trajanje zdravljenja je bilo različno. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicolin 100 mg vsakih 12 ur je bil uporabljen v kombinaciji s citalopramom 6 tednov v študiji bolnikov z veliko depresivno motnjo. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012)

Citikolin je vodotopen in ima visoko biološko razpoložljivost, pri čemer se zelo malo učinkovine izloči z blatom. (Dávalos 2011) Citicoline kaže dvofazne najvišje koncentracije v plazmi po 1 in 24 urah ter dvofazno izločanje. (Sarkar 2012)

Nosečnost/dojenje

Podatkov o varnosti in učinkovitosti v nosečnosti in dojenju pri odmerkih, večjih od tistih, ki se običajno zaužijejo s hrano, je premalo. Učinke citikolina so proučevali pri podganah med brejostjo zaradi možne vloge pri zaščiti dendritov v korteksu in pri razvoju pljuč ploda ter pri brejih osebah v tretjem trimesečju. Vendar pa je malo podatkov o varnosti dodatnega citikolina. (Rema 2008, Jan 2013)

Interakcije

Noben dobro dokumentiran. (Secades 2006) Podatki na živalih kažejo na sinergizem med citikolinom in imipraminom; možna je farmakodinamična interakcija. (Khakpai 2021)

Stranski učinki

V kliničnih študijah so citikolin dobro prenašali. (Fioravanti 2005) Neželeni učinki lahko vključujejo gastrointestinalne motnje, prehoden glavobol, hipotenzijo, tahikardijo, bradikardijo in vznemirjenost. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Citikolin lahko poslabša motnje, povezane s hipersekrecijo adrenokortikotropnega hormona ali kortizola, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2 in veliko depresivno motnjo. (Čavun 2004)

toksikologija

Klinični podatki o toksičnosti so omejeni. Povprečni smrtni intravenski odmerek pri glodavcih je bil ocenjen na približno 4 g/kg. 30-dnevna študija na podganah ni pokazala toksičnosti pri 150 mg/kg/dan. Pri psih, ki so 6 mesecev peroralno dnevno dobivali 1,5 g/kg citikolina, niso opazili biokemične, nevrološke ali histološke toksičnosti. (Schauss 2009)

Reference

Zavrnitev odgovornosti

Te informacije se nanašajo na zeliščna, vitaminska, mineralna ali druga prehranska dopolnila. FDA ni ocenila varnosti ali učinkovitosti tega izdelka in zanj ne veljajo standardi zbiranja informacij o kakovosti in varnosti, ki veljajo za večino zdravil na recept. Te informacije se ne smejo uporabljati za odločitev, ali jemati ta izdelek ali ne. Te informacije ne potrjujejo, da je ta izdelek varen, učinkovit ali odobren za zdravljenje katerega koli bolnika ali zdravstvenega stanja. To je le kratek povzetek splošnih informacij o tem izdelku. NE vsebuje vseh informacij o možnih uporabah, navodilih, opozorilih, previdnostnih ukrepih, interakcijah, stranskih učinkih ali tveganjih, ki se lahko nanašajo na ta izdelek. Te informacije ne predstavljajo posebnega zdravniškega nasveta in ne nadomeščajo informacij, ki jih prejmete od svojega zdravstvenega delavca. Pogovorite se s svojim zdravnikom, da dobite popolne informacije o tveganjih in koristih uporabe tega izdelka.

Ta izdelek lahko negativno vpliva na določena zdravstvena in zdravstvena stanja, druga zdravila na recept in brez recepta, živila ali druga prehranska dopolnila. Ta izdelek morda ni varen, če ga uporabljate pred operacijo ali drugimi medicinskimi posegi. Pomembno je, da zdravnika v celoti obvestite o zeliščih, vitaminih, mineralih ali drugih dodatkih, ki jih jemljete pred operacijo ali medicinskim posegom. Z izjemo nekaterih izdelkov, ki se na splošno štejejo za varne v normalnih količinah, vključno z uporabo folne kisline in prenatalnih vitaminov med nosečnostjo, ta izdelek ni bil ustrezno raziskan, da bi ugotovili, ali je varen za uporabo med nosečnostjo, dojenjem ali pri otrocih, mlajših od 2 let.

Adibhatla RM, Hatcher JF. Mehanizmi citikolina in klinična učinkovitost pri cerebralni ishemiji. J Neurosci Res. 2002;70(2):133-139. doi:10.1002/jnr.1040312271462Adibhatla RM, Hatcher JF. Citidin-5'-difosfoholin (CDP-holin) pri možganski kapi in drugih boleznih CNS. Neurochem Res. 2005;30(1):15-23. doi:10.1007/s11064-004-9681-815756928Agarwal A, Vishnu VY, Sharma J, et al. Citicoline pri akutni ishemični kapi: randomizirano kontrolirano preskušanje. Plus ena. 2022;17(5):e0269224. doi:10.1371/journal.pone.026922435639720Aidelbaum R, Labelle A, Choueiry J, Knott V. Akutni učinki CDP-holina na odkrivanje odstopanj (MMN) pri kronični shizofreniji, odvisni od odmerka in osnovne amplitude: pilotna študija. Exp Clin Psychopharmacol. 2022;30(2):235-248. doi:10.1037/pha000041833630646Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI. Citikolin izboljša budnost in vizualni delovni spomin pri ljudeh: vloga aktivacije nevronov in oksidativnega stresa. Osnovna klinika Neurosci. 2020; 11 (4): 423-432. doi:10.32598/bcn.11.4.1097.133613880Alvarez-Sabín J, Ortega G, Jacas C, et al. Dolgotrajno zdravljenje s citikolinom lahko izboljša vaskularno kognitivno okvaro po možganski kapi. Cerebrovasc Dis. 2013;35(2):146-154. doi:10.1159/00034660223406981Alvarez-Sabín J, Román GC. Citicoline pri vaskularni kognitivni motnji in vaskularni demenci po možganski kapi. Možganska kap. 2011;42(Dodatek 1):S40-S43. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60650921164117Arenth PM, Russell KC, Ricker JH, Zafonte RD. CDP-holin kot biološki dodatek med nevroregeneracijo: ciljni pregled. PM R. 2011; 3 (6) (dodatek 1): S123-S131. doi:10.1016/j.pmrj.2011.03.01221703569Barker BS, Spampanato J, McCarren HS, et al. Preverjanje učinkovitih antikonvulzivov in nevroprotektorjev v modelih odloženega zdravljenja z organofosfati povzročenega epileptičnega statusa. Nevroznanost. 2020; 425: 280-300. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.11.02031783100Bian XX, Yuan XS, Qi CP. Učinek rekombinantnega humanega eritropoetina na serumski protein S100B in ravni interlevkina-6 po travmatični poškodbi možganov pri podganah. Neurol Med Chir (Tokio). 2010; 50 (5): 361-366. doi:10.2176/nmc.50.36120505289Brown ES, Gabrielson B. Naključno, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje citikolina pri bipolarni in unipolarni depresiji ter odvisnosti od metamfetamina. J čustvena motnja. 2012; 143 (1-3): 257-260. doi:10.1016/j.jad.2012.05.00622974472Brown ES, Todd JP, Hu LT, et al. Randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje citikolina za zdravljenje odvisnosti od kokaina pri bipolarni motnji 1. Am J Psihiatrija. 2015; 172 (10): 1014-1021. doi:10.1176/appi.ajp.2015.1407085725998279Brown ES, Van Enkevort E, Kulikova A, et al. Randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje citikolina pri bolnikih z motnjo uživanja alkohola. Alcohol Clinic Exp Res. 2019;43(2):317-323. doi:10.1111/acer.1392830457668Buelna-Chontal M, Franco M, Hernández-Esquivel L, et al. CDP-holin zaobide z živim srebrom povzročene mitohondrijske poškodbe in ledvično disfunkcijo. Cell Biol Int. 2017; 41 (12): 1356-1366. doi:10.1002/cbin.1087128884894Cavun S, Savci V. CDP-holin poveča plazemski ACTH in poveča stimulirano sproščanje GH, TSH in LH: holinergična vpletenost. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(5):513-523. doi:10.1111/j.1472-8206.2004.00272.x15482372Cho HJ, Kim YJ. Učinkovitost in varnost peroralnega citikolina pri akutni ishemični možganski kapi: študija spremljanja zdravil v 4.191 primerih. Poiščite metode Exp Clin Pharmacol. 2009;31(3):171-176. doi:10.1358/mf.2009.31.3.136424119536360Cinar E, Yuce B, Aslan F, Erbakan G. Nevroprotektivni učinek citikolinskih kapljic za oko na občutljivost roženice po LASIK-u. J Refraktivna kirurgija. 2019; 35 (12): 764-770. doi:10.3928/1081597X-20191021-0131830292Clark WM. Učinkovitost citicolina za zdravljenje akutne možganske kapi. Strokovno mnenje farmacevta. 2009; 10 (5): 839-846. doi:10.1517/1746044090283547519351232Conant R, Schhauss AG. Terapevtska uporaba citikolina za možgansko kap in kognitivno disfunkcijo pri starejših: pregled literature. Altern Med Rev. 2004;9(1):17-31.15005642Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Učinkovitost in varnost citicolina pri blagi vaskularni kognitivni motnji: preskušanje IDEALE. Klinika Interv. staranje. 2013; 8: 131-137. doi:10.2147/CIA.S3842023403474Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, et al; Raziskovalci študije International Citicoline Trial on AcUte Stroke (ICTUS). Citikolin pri zdravljenju akutne ishemične možganske kapi: mednarodno, randomizirano, multicentrično, s placebom kontrolirano preskušanje (preskušanje ICTUS). Lanceta. 2012;380(9839):349-357. doi:10.1016/S0140-6736(12)60813-722691567Dávalos A, Secades J. Predklinična in klinična posodobitev citikolina 2009–2010. Možganska kap. 2011;42(Dodatek 1):S36-S39. doi:10.1161/STROKEAHA.110.60556821164116Fioravanti M, Buckley AE. Citicoline (Cognizin) pri zdravljenju kognitivnih motenj. Klinika Interv. staranje. 2006;1(3):247-251. doi:10.2147/ciia.2006.1.3.24718046877Fioravanti M, Yanagi M. Citidindifosfoholin (CDP-holin) za kognitivne in vedenjske motnje, povezane s kroničnimi možganskimi motnjami pri starejših. Cochrane Database Syst Rev. 2005; (2): CD000269.15106147 García-Cobos R, Frank-García A, Gutiérrez-Fernández M, Díez-Tejedor E. Citicoline, Uporaba pri kognitivnem upadu: vaskularno in degenerativno. J Neurol Sci. 2010; 299 (1-2): 188-192. doi:10.1016/j.jns.2010.08.02720875651Ghajar A, Gholamian F, Tabatabei-Motlagh M, et al. Citicoline (CDP-holin) dodatno zdravljenje z risperidonom za zdravljenje negativnih simptomov pri bolnikih s stabilno shizofrenijo: dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano preskušanje. Hum Psychopharmacol. 2018;33(4):e2662. doi:10.1002/hup.266229901250Grieb P, Rejdak R. Farmakodinamika citikolina, pomembna za zdravljenje glavkoma. J Neurosci Res. 2002;67(2):143-148. doi:10.1002/jnr.1012911782957Hall DA, Robertson EE, Leehey M, et al. Odprto pilotno klinično preskušanje citikolina pri sindromu tremorja/ataksije, povezanega s krhkim X (FXTAS). Plus ena. 2020;15(2):e0225191. doi:10.1371/journal.pone.022519132053612Hurtado O, Lizasoain I, Moro MÁ. Nevrološka zaščita in okrevanje: trenutni podatki o citikolinu. Možganska kap. 2011;42(Dodatek 1):S33-S35. doi:10.1161/STROKEAHA.110.59743521164125 Jeong H, Yoon S, Sung YH, et al. Učinki citidin-5'-difosfateholina na količino sive snovi pri bolnikih, odvisnih od metamfetamina: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. J Psychiat Res. 2021; 143: 215-221. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.00634507102Khakpai F, Ramezanikhah M, Valizadegan F, Zarrindast MR. Sinergistični učinek med imipraminom in citikolinom pri ustvarjanju analgetičnih in antidepresivnih učinkov pri miših. Neurosci Lett. 2021;760:136095. doi:10.1016/j.neulet.2021.13609534216716Kocaturk M, Yilmaz Z, Cansev M, et al. Holin ali CDP-holin obnovi hipotenzijo in izboljša miokardne in respiratorne funkcije pri psih z eksperimentalno induciranim endotoksičnim šokom. Res Vet Sci. 2021; 141: 116-128. doi:10.1016/j.rvsc.2021.10.01034715589Licata SC, Penetar DM, Ravichandran C, et al. Učinki dnevnega zdravljenja s citikolinom: dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija pri prostovoljcih, odvisnih od kokaina. J Addict Med. 2011; 5 (1): 57-64. doi:10.1097/ADM.0b013e3181d80c9321769048Loebis R, Zulkarnain BS, Siswanto FA. Učinkovitost citikolina pri pediatričnih bolnikih z refrakcijsko ambliopijo v Surabayi, vzhodna Java, Indonezija. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2021;32(4):657-661. doi:10.1515/jbcpp-2020-048034214363Martí-Carvajal AJ, Valli C, Martí-Amarista CE, Solà I, Martí-Fàbregas J, Bonfill Cosp X. Citicoline za zdravljenje ljudi z akutno ishemično možgansko kapjo. Cochrane Database Syst Rev. 2020;8(8):CD013066. doi:10.1002/14651858.CD013066.pub232860632McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. Učinek dodatka citikolina na motorično hitrost in pozornost pri mladostnikih. J Atten Disord. 2019; 23 (2): 121-134. doi:10.1177/108705471559363326179181Menku A, Ogden M, Saraymen R. Zaščitni učinki kombinacije propofola in citikolina pri eksperimentalni poškodbi glave pri podganah. Turk nevrokirurg. 2010;20(1):57-62.20066623Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, Citrolo D, Watanabe F. Citicoline in funkcija spomina pri zdravih starejših odraslih: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano klinično preskušanje. J Nutr. 2021; 151 (8): 2153-2160. doi:10.1093/jn/nxab11933978188Nashine S, Kenney MC. Vloga citikolina v in vitro modelu AMD. Staranje (Albany NY). 2020; 12 (10): 9031-9040. doi:10.18632/aging.10316432470946Overgaard K, Meden P. Citicoline – prvi učinkovit nevroprotektant v kombinaciji s trombolizo pri akutni ishemični možganski kapi? J Neurol Sci. 2006; 247 (2): 119-120. doi:10.1016/j.jns.2006.05.04216765988Parisi V, Barbano L, Di Renzo A, Coppola G, Ziccardi L. Nevrookrepitev in nevroprotekcija s peroralno raztopino citikolina pri nearteritični ishemični optični nevropatiji kot model nevrodegeneracije: randomizirana pilotna študija. Plus ena. 2019;14(7):e0220435. doi:10.1371/journal.pone.022043531348806 Parisi V, Coppola G, Centofanti M, et al. Dokazi o nevroprotektivnem učinku citikolina pri bolnikih z glavkomom. Prog Brain Res. 2008; 173: 541-554. doi:10.1016/S0079-6123(08)01137-018929133Poole NA, Agrawal N. Holinomimetična sredstva in nevrokognitivna okvara po poškodbi glave: sistematični pregled. možganska injekcija 2008; 22 (7-8): 519-534. doi:10.1080/0269905080213249518568705Premi E, Cantoni V, Benussi A, et al. Zdravljenje citikolina za akutno ishemično možgansko kap: randomizirano, enojno slepo preskušanje TMS. Sprednji nevrol. 2022;13:915362. doi:10.3389/fneur.2022.91536235923827Que DS, Jamora RDG. Citikolin kot adjuvantna terapija pri Parkinsonovi bolezni: sistematični pregled. Clin Ther. 2021;43(1):e19-e31. doi:10.1016/j.clinthera.2020.11.00933279231Rema V, Bali KK, Ramachandra R, Chugh M, Darokhan Z, Chaudhary R. Dodatek citidin-5-difosfoholina v zgodnjem življenju povzroči močno povečanje dendritične kompleksnosti somatosenzoričnih nevronov Korteks odraslih podgan. Nevroznanost. 2008; 155 (2): 556-564. doi:10.1016/j.neuroscience.2008.04.01718619738Roohi-Azizi M, Arabzadeh S, Amidfar M, et al. Kombinirano zdravljenje s citikolinom za veliko depresivno motnjo: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Klinika Neuropharmacol. 2017;40(1):1-5. doi:10.1097/WNF.000000000000018528085707Rosas LE, Doolittle LM, Joseph LM, et al. Profilaksa in zdravljenje liponukleotidov po izpostavitvi zmanjšata sindrom akutne dihalne stiske pri miših, okuženih z gripo. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021;64(6):677-686. doi:10.1165/rcmb.2020-0465OC33606602Rossetti L, Iester M, Tranchina L, et al. Ali lahko zdravljenje s citikolinom v kapljicah za oko upočasni napredovanje glavkoma? Rezultati randomiziranega, s placebom nadzorovanega kliničnega preskušanja. J Glavkom. 2020; 29 (7): 513-520. doi:10.1097/IJG.000000000000156532541370Salamah A, Mehrez M, Faheem A, El Amrousy D. Učinkovitost citikolina kot nevroprotektorja pri otrocih s srčnim zastojem: randomizirano kontrolirano klinično preskušanje. Eur J Pediatr. 2021; 180 (4): 1249-1255. doi:10.1007/s00431-020-03871-633169240Sarkar AK, Ghosh D, Haldar D, et al. Hitra metoda LC-ESI-MS/MS za kvantifikacijo holina, aktivnega presnovka citikolina: uporaba v študijah farmakokinetike in bioekvivalence in vivo pri zdravih moških prostovoljcih v Indiji. J Pharm Biomed Anal. 2012; 71: 144-147. doi:10.1016/j.jpba.2012.07.00322951317Saver JL. Citicoline: Posodobitev obetavnega in pogosto uporabljenega sredstva za nevroprotekcijo in nevropopravilo. Rev. Neurol Dis. 2008;5(4):167-177.19122569Schauss AG, Somfai-Relle S, Financsek I, et al. Študije peroralne toksičnosti z enkratnim in ponavljajočim se dajanjem proste baze citikolina (holinecitidin-5'-pirofosfata) pri podganah Sprague-Dawley. Int J Toxicol. 2009; 28 (6): 479-487. doi:10.1177/109158180934945219966140Secades JJ, Lorenzo JL. Citicoline: Farmakološki in klinični pregled, 2006 posodobitev. Poiščite metode Exp Clin Pharmacol. 2006;28(dodatek B):1-56.17171187Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY. Zgodnja uporaba citikolina pri zdravljenju akutne možganske kapi: meta-analiza randomiziranih kontroliranih preskušanj. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2016;36(2):270-277. doi:10.1007/s11596-016-1579-627072975van der Merwe Y, Murphy MC, Sims JR, et al. Citikolin modulira glavkomatozno nevrodegeneracijo z nadzorom, neodvisnim od intraokularnega tlaka. Nevroterapevtiki. 2021; 18 (2): 1339-1359. doi:10.1007/s13311-021-01033-633846961Yan J, Jiang X, West AA, et al. Nosečnost spremeni dinamiko holina: rezultati randomiziranega preskušanja z uporabo metode stabilnih izotopov pri nosečnicah in ženskah, ki niso noseče. Am J Clin Nutr. 2013;98(6):1459-1467. doi:10.3945/ajcn.113.06609224132975Zafonte RD, Bagiella E, Ansel BM, et al. Vpliv citicolina na funkcionalni in kognitivni status pri bolnikih s travmatsko poškodbo možganov: Preskus zdravljenja poškodbe možganov s citikolinom (COBRIT). JAMA. 2012; 308 (19): 1993-2000. doi:10.1001/jama.2012.1325623168823Zazueta C, Buelna-Chontal M, Macías-López A, et al. Citidin-5'-difosfoholin ščiti jetra pred ishemijo/reperfuzijsko poškodbo, ohranja delovanje mitohondrijev in zmanjšuje oksidativni stres. transpl. jeter 2018; 24 (8): 1070-1083. doi:10.1002/lt.2517929679463

Več informacij