متلازمة دي جورج (متلازمة حذف 22q11.2)

متلازمة دي جورج (متلازمة حذف 22q11.2)

ملخص

متلازمة دي جورج، المعروفة بمصطلح أوسع - متلازمة حذف 22q11.2 - هي اضطراب يحدث عند فقدان جزء صغير من الكروموسوم 22. يؤدي هذا الحذف إلى ضعف نمو العديد من أجهزة الجسم.

يشمل مصطلح متلازمة الحذف 22q11.2 المصطلحات التي كانت تعتبر في السابق حالات منفصلة، ​​بما في ذلك متلازمة دي جورج، ومتلازمة فيلوكارديوفاسيل وغيرها من الحالات التي تشترك في نفس السبب الوراثي، على الرغم من أن الخصائص قد تختلف قليلاً.

تشمل المشاكل الطبية المرتبطة عادة بمتلازمة حذف 22q11.2 عيوب القلب، وضعف وظائف الجهاز المناعي، والحنك المشقوق، والمضاعفات المرتبطة بانخفاض مستويات الكالسيوم في الدم، وتأخر النمو مع مشاكل سلوكية وعاطفية.

يختلف عدد وشدة الأعراض المرتبطة بمتلازمة حذف 22q11.2. ومع ذلك، يحتاج كل شخص مصاب بهذه المتلازمة تقريبًا إلى علاج من متخصصين في مجالات مختلفة.

أعراض

يمكن أن تختلف علامات وأعراض متلازمة دي جورج (متلازمة حذف 22q11.2) من حيث النوع والشدة اعتمادًا على أجهزة الجسم المتأثرة وشدة العيوب. قد تكون بعض العلامات والأعراض مرئية عند الولادة، لكن البعض الآخر قد لا يظهر إلا في وقت لاحق من مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة.

قد تتضمن العلامات والأعراض مزيجًا مما يلي:

• Herzgeräusch und bläuliche Haut aufgrund schlechter Zirkulation von sauerstoffreichem Blut (Zyanose) als Folge eines Herzfehlers
• Häufige Infektionen
• Bestimmte Gesichtszüge, wie ein unterentwickeltes Kinn, tief angesetzte Ohren, weit auseinanderstehende Augen oder eine schmale Furche in der Oberlippe
• Eine Lücke im Gaumen (Gaumenspalte) oder andere Probleme mit dem Gaumen
• Verzögertes Wachstum
• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Gewichtszunahme oder Magen-Darm-Probleme
• Atembeschwerden
• Schlechter Muskeltonus
• Verzögerte Entwicklung, wie z. B. Verzögerungen beim Umdrehen, Aufsetzen oder anderen kindlichen Meilensteinen
• Verzögerte Sprachentwicklung oder nasal klingende Sprache
• Lernverzögerungen oder Behinderungen
• Verhaltensprobleme

متى تذهب إلى الطبيب؟

يمكن أن تسبب أمراض أخرى علامات وأعراض مشابهة لمتلازمة حذف 22q11.2. لذلك، من المهم الحصول على تشخيص دقيق وسريع إذا أظهر طفلك أيًا من العلامات أو الأعراض المذكورة أعلاه.

قد يشتبه الأطباء في الإصابة بمتلازمة حذف 22q11.2:

• Bei der Geburt. Wenn bestimmte Zustände – ein schwerer Herzfehler, eine Gaumenspalte oder eine Kombination anderer Faktoren, die für das 22q11.2-Deletionssyndrom typisch sind – bereits bei der Geburt offensichtlich sind, werden diagnostische Tests wahrscheinlich beginnen, bevor Ihr Kind das Krankenhaus verlässt.
• Bei wohlauf-Baby-Besuchen. Ihr Hausarzt oder Kinderarzt kann die Störung aufgrund einer Kombination von Krankheiten oder Störungen vermuten, die im Laufe der Zeit auftreten. Andere Probleme können Ihrem Arzt während regelmäßig geplanter Arztbesuche oder jährlicher Vorsorgeuntersuchungen für Ihr Kind auffallen.

الأسباب

لدى كل شخص نسختان من الكروموسوم 22، واحدة موروثة من كل من الوالدين. عندما يصاب شخص ما بمتلازمة دي جورج (متلازمة حذف 22q11.2)، فإن نسخة واحدة من الكروموسوم 22 تفتقد قطعة تحتوي على ما يقدر بـ 30 إلى 40 جينًا. لم يتم تحديد العديد من هذه الجينات بشكل واضح وغير مفهومة جيدًا. تُعرف المنطقة المحذوفة من الكروموسوم 22 باسم 22q11.2.

عادةً ما يحدث حذف الجينات الموجودة على الكروموسوم 22 كحدث عشوائي في الحيوانات المنوية للأب أو بويضة الأم، أو قد يحدث مبكرًا أثناء نمو الجنين. في حالات نادرة، يكون الحذف مرضًا وراثيًا ينتقل من أحد الوالدين إلى الطفل الذي يعاني أيضًا من حذف في الكروموسوم 22 ولكن قد تظهر عليه أعراض أو لا تظهر عليه.

المضاعفات

عيب الحاجز البطيني

عيب الحاجز البطيني

عيب الحاجز البطيني هو فتحة (ثقب) غير طبيعية في القلب تتشكل بين غرف الضخ السفلية في القلب (البطينين)، كما هو موضح في القلب على اليمين. وهذا يسمح للدم الغني بالأكسجين بالاختلاط. يظهر القلب الطبيعي على اليسار.

الجذع الشرياني

الجذع الشرياني

إذا كنت أنت أو طفلك مصابًا بالجذع الشرياني، فبدلاً من وعاءين منفصلين، يخرج وعاء كبير من القلب ويوجد ثقب في الجدار بين حجرات القلب (عيب الحاجز البطيني). يختلط الدم الغني بالأكسجين (الأحمر) والدم الفقير بالأكسجين (الأزرق)، مما يؤدي إلى تكوين دم لا يحتوي على كمية كافية من الأكسجين (الأرجواني) للجسم.

رباعية فالو

رباعية فالو

رباعية فالو هي مزيج من أربعة عيوب خلقية في القلب. العيوب الأربعة هي عيب الحاجز البطيني (VSD)، وتضيق الرئة، والشريان الأبهر في غير مكانه، وجدار البطين الأيمن السميك (تضخم البطين الأيمن). وعادة ما تؤدي إلى نقص وصول الدم الغني بالأكسجين إلى الجسم.

الغدد جارات الدرق

الغدد جارات الدرق

خلف الغدة الدرقية توجد الغدد جارات الدرقية. أنها تنتج هرمون الغدة الدرقية، الذي يلعب دورا في تنظيم مستويات الدم من الكالسيوم والفوسفور في الجسم.

الحنك المشقوق

الحنك المشقوق

الحنك المشقوق هو فتحة أو انقسام في سقف الفم يحدث عندما تفشل الأنسجة في النمو معًا أثناء التطور في الرحم. غالبًا ما يتضمن الحنك المشقوق انقسامًا (شقًا) في الشفة العليا (الشفة المشقوقة)، ولكن يمكن أن يحدث دون التأثير على الشفة.

أجزاء من الجهاز المناعي

أجزاء من الجهاز المناعي

الجهاز اللمفاوي هو جزء من جهاز المناعة في الجسم، الذي يحمي من العدوى والأمراض. يشمل الجهاز اللمفاوي الطحال والغدة الصعترية والغدد الليمفاوية والقنوات اللمفاوية، بالإضافة إلى اللوزتين واللحمية.

تلعب أجزاء الكروموسوم 22 المحذوفة في متلازمة دي جورج (متلازمة حذف 22q11.2) دورًا في تطور عدد من أجهزة الجسم. ونتيجة لذلك، يمكن أن يسبب هذا الاضطراب أخطاء متعددة أثناء نمو الجنين. تشمل المشاكل الشائعة التي تحدث مع متلازمة حذف 22q11.2 ما يلي:

• Herzfehler. Das 22q11.2-Deletionssyndrom verursacht häufig Herzfehler, die zu einer unzureichenden Versorgung mit sauerstoffreichem Blut führen können. Defekte können beispielsweise ein Loch zwischen den unteren Herzkammern (Ventrikelseptumdefekt) umfassen; nur ein großes Gefäß statt zwei Gefäße, das aus dem Herzen herausführt (Truncus arteriosus); oder eine Kombination von vier abnormen Herzstrukturen (Fallot-Tetralogie).
• Hypoparathyreoidismus. Die vier Nebenschilddrüsen im Nacken regulieren den Kalzium- und Phosphorspiegel im Körper. Das 22q11.2-Deletionssyndrom kann kleinere als normale Nebenschilddrüsen verursachen, die zu wenig Parathormon (PTH) absondern, was zu Hypoparathyreoidismus führt. Dieser Zustand führt zu einem niedrigen Kalziumspiegel und einem hohen Phosphorspiegel im Blut.
• Dysfunktion der Thymusdrüse. In der Thymusdrüse, die sich unter dem Brustbein befindet, reifen T-Zellen – eine Art weißer Blutkörperchen – heran. Reife T-Zellen werden benötigt, um Infektionen zu bekämpfen. Bei Kindern mit 22q11.2-Deletionssyndrom kann die Thymusdrüse klein sein oder fehlen, was zu einer schwachen Immunfunktion und häufigen, schweren Infektionen führt.
• Gaumenspalte. Eine häufige Erkrankung des 22q11.2-Deletionssyndroms ist eine Gaumenspalte – eine Öffnung (Spalte) im Gaumen (Gaumen) – mit oder ohne Lippenspalte. Andere, weniger sichtbare Anomalien des Gaumens, die ebenfalls vorhanden sein können, können das Schlucken erschweren oder bestimmte Laute beim Sprechen erzeugen.
• Ausgeprägte Gesichtszüge. Bei einigen Menschen mit 22q11.2-Deletionssyndrom können eine Reihe besonderer Gesichtszüge vorhanden sein. Dazu können kleine, tief angesetzte Ohren, kurze Augenöffnungen (Lidspalten), geschlossene Augen, ein relativ langes Gesicht, eine vergrößerte Nasenspitze (bauchig) oder eine kurze oder abgeflachte Furche in der Oberlippe gehören.
• Lern-, Verhaltens- und psychische Gesundheitsprobleme. Die Deletion von 22q11.2 kann Probleme mit der Entwicklung und Funktion des Gehirns verursachen, was zu Lern-, sozialen, Entwicklungs- oder Verhaltensproblemen führen kann. Verzögerungen in der Sprachentwicklung von Kleinkindern und Lernschwierigkeiten sind häufig. Manche Kinder entwickeln eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder eine Autismus-Spektrum-Störung. Im späteren Leben steigt das Risiko für Depressionen, Angststörungen und andere psychische Störungen.
• Autoimmunerkrankungen. Menschen, die als Kinder aufgrund einer kleinen oder fehlenden Thymusdrüse eine schlechte Immunfunktion hatten, können auch ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Morbus Basedow haben.
• Andere Probleme. Eine große Anzahl von Erkrankungen kann mit dem 22q11.2-Deletionssyndrom in Verbindung gebracht werden, wie z. B. Hörbehinderung, schlechtes Sehvermögen, Atemprobleme, schlechte Nierenfunktion und relativ kleine Statur für die eigene Familie.

وقاية

في بعض الحالات، يمكن أن تنتقل متلازمة دي جورج (متلازمة حذف 22q11.2) من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل. إذا كنت قلقًا بشأن تاريخ عائلي لمتلازمة حذف 22q11.2 أو إذا كان لديك بالفعل طفل مصاب بالمتلازمة، فيجب عليك استشارة طبيب متخصص في الاضطرابات الوراثية (اختصاصي الوراثة) أو مستشار وراثي للمساعدة في التخطيط لحالات الحمل المستقبلية.

مصادر:

1. Nationalbibliothek für Medizin. 22q11.2-Deletionssyndrom. Genetik-Home-Referenz. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/22q112-deletion-syndrome#genes. Abgerufen am 25. Mai 2017.
2. 22q11.2-Deletionsstörungen (DiGeorge-Syndrom und Velokardiofaziales Syndrom). American Heart Association. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/CongenitalHeartDefects/AboutCongenitalHeartDefects/22q112-Deletion-Disorders-DiGeorge-Syndrome-and-Velocardiofacial-Syndrome_UCM_309017_Article.jsp#.WSc5wWd1rRE. Abgerufen am 25. Mai 2017.
3. DiGeorge-Syndrom (DGS). American Academy of Allergy Asthma & Immunology. http://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/primary-immunodeficiency-disease/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
4. DiGeorge-Syndrom. Merck Manual Professional-Version. https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
5. Hofstetter AM, et al. Verwendung und Sicherheit von Lebendimpfstoffen beim DiGeorge-Syndrom. Pädiatrie. 2014;133:e946.
6. Chromosom 22q11.2-Deletionssyndrom. Nationale Organisation für seltene Erkrankungen. https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-22q11-2-deletion-syndrome/. Abgerufen am 25. Mai 2017.
7. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Epidemiologie und Pathogenese. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
8. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Klinische Merkmale und Diagnose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
9. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Management und Prognose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
10. Fragen Sie MayoExpert. 22q11.2-Deletionssyndrom. Rochester, Minnesota: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2016. Zugriff am 10. Mai 2017.
11. Babovic-Vuksanovic D (Gutachten). Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, 6. Juli 2017.