DiGeorge syndrom (deleční syndrom 22q11.2)

DiGeorge syndrom (deleční syndrom 22q11.2)

přehled

DiGeorgeův syndrom, lépe známý pod širším pojmem – deleční syndrom 22q11.2 – je porucha způsobená chybějící malou částí chromozomu 22. Tato delece má za následek špatný vývoj několika tělesných systémů.

Termín deleční syndrom 22q11.2 zahrnuje termíny, které byly kdysi považovány za samostatné stavy, včetně DiGeorgeova syndromu, velokardiofaciálního syndromu a dalších stavů, které sdílejí stejnou genetickou příčinu, i když charakteristiky se mohou mírně lišit.

Zdravotní problémy běžně spojené se syndromem delece 22q11.2 zahrnují srdeční vady, špatnou funkci imunitního systému, rozštěp patra, komplikace související s nízkou hladinou vápníku v krvi a opožděný vývoj s behaviorálními a emocionálními problémy.

Počet a závažnost symptomů spojených se syndromem delece 22q11.2 se liší. Téměř každý s tímto syndromem však vyžaduje léčbu od specialistů v různých oborech.

Příznaky

Známky a symptomy DiGeorge syndromu (22q11.2 deleční syndrom) se mohou lišit v typu a závažnosti v závislosti na tom, které tělesné systémy jsou postiženy, a na závažnosti defektů. Některé známky a příznaky mohou být viditelné již při narození, ale jiné se mohou objevit až později v dětství nebo raném dětství.

Příznaky a příznaky mohou zahrnovat kombinaci následujících:

• Herzgeräusch und bläuliche Haut aufgrund schlechter Zirkulation von sauerstoffreichem Blut (Zyanose) als Folge eines Herzfehlers
• Häufige Infektionen
• Bestimmte Gesichtszüge, wie ein unterentwickeltes Kinn, tief angesetzte Ohren, weit auseinanderstehende Augen oder eine schmale Furche in der Oberlippe
• Eine Lücke im Gaumen (Gaumenspalte) oder andere Probleme mit dem Gaumen
• Verzögertes Wachstum
• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Gewichtszunahme oder Magen-Darm-Probleme
• Atembeschwerden
• Schlechter Muskeltonus
• Verzögerte Entwicklung, wie z. B. Verzögerungen beim Umdrehen, Aufsetzen oder anderen kindlichen Meilensteinen
• Verzögerte Sprachentwicklung oder nasal klingende Sprache
• Lernverzögerungen oder Behinderungen
• Verhaltensprobleme

Kdy jít k lékaři?

Jiná onemocnění mohou způsobit příznaky podobné syndromu delece 22q11.2. Proto je důležité získat přesnou a rychlou diagnózu, pokud vaše dítě vykazuje některý z výše uvedených příznaků nebo příznaků.

Lékaři mohou mít podezření na syndrom delece 22q11.2:

• Bei der Geburt. Wenn bestimmte Zustände – ein schwerer Herzfehler, eine Gaumenspalte oder eine Kombination anderer Faktoren, die für das 22q11.2-Deletionssyndrom typisch sind – bereits bei der Geburt offensichtlich sind, werden diagnostische Tests wahrscheinlich beginnen, bevor Ihr Kind das Krankenhaus verlässt.
• Bei wohlauf-Baby-Besuchen. Ihr Hausarzt oder Kinderarzt kann die Störung aufgrund einer Kombination von Krankheiten oder Störungen vermuten, die im Laufe der Zeit auftreten. Andere Probleme können Ihrem Arzt während regelmäßig geplanter Arztbesuche oder jährlicher Vorsorgeuntersuchungen für Ihr Kind auffallen.

Příčiny

Každá osoba má dvě kopie chromozomu 22, jednu zděděnou od každého rodiče. Když má člověk DiGeorgeův syndrom (syndrom delece 22q11.2), jedné kopii chromozomu 22 chybí segment obsahující odhadem 30 až 40 genů. Mnoho z těchto genů nebylo jasně identifikováno a nejsou dobře pochopeny. Deletovaná oblast chromozomu 22 je známá jako 22q11.2.

K deleci genů na chromozomu 22 obvykle dochází jako náhodná událost ve spermatu otce nebo ve vajíčku matky, nebo k ní může dojít brzy během vývoje plodu. Ve vzácných případech je delece dědičné onemocnění, které se přenáší z rodiče na dítě, které má také delece na chromozomu 22, ale může nebo nemusí mít příznaky.

Komplikace

Defekt komorového septa

Defekt komorového septa

Defekt komorového septa je abnormální otvor (díra) v srdci, který se tvoří mezi dolními čerpacími komorami srdce (komory), jak je znázorněno na srdci vpravo. To umožňuje promíchání krve bohaté na kyslík a krve chudé na kyslík. Vlevo je zobrazeno normální srdce.

Truncus arteriosus

Truncus arteriosus

Pokud máte vy nebo vaše dítě truncus arteriosus, místo dvou samostatných cév vede ze srdce jedna velká céva a ve stěně mezi srdečními komorami je otvor (defekt komorového septa). Krev bohatá na kyslík (červená) a krev chudá na kyslík (modrá) se mísí a vytváří krev s nedostatečným zásobením těla kyslíkem (fialová).

Fallotova tetralogie

Fallotova tetralogie

Fallotova tetralogie je kombinací čtyř vrozených srdečních vad. Čtyři defekty jsou defekt komorového septa (VSD), plicní stenóza, nesprávně umístěná aorta a zesílená stěna pravé komory (hypertrofie pravé komory). Obvykle vedou k tomu, že se do těla nedostává krve bohaté na kyslík.

příštítných tělísek

příštítných tělísek

Za štítnou žlázou jsou příštítná tělíska. Produkují parathormon, který hraje roli v regulaci krevních hladin vápníku a fosforu v těle.

Rozštěp patra

Rozštěp patra

Rozštěp patra je otvor nebo rozštěp ve střeše úst, ke kterému dochází, když tkáň během vývoje v děloze nedokáže srůst. Rozštěp patra často zahrnuje rozštěp (rozštěp) v horním rtu (rozštěp rtu), ale může se objevit bez ovlivnění rtu.

Části imunitního systému

Části imunitního systému

Lymfatický systém je součástí imunitního systému těla, který chrání před infekcemi a nemocemi. Lymfatický systém zahrnuje slezinu, brzlík, lymfatické uzliny a lymfatické cesty, stejně jako mandle a adenoidy.

Části chromozomu 22 deletované u DiGeorge syndromu (22q11.2 deleční syndrom) hrají roli ve vývoji řady tělesných systémů. V důsledku toho může porucha způsobit četné chyby během vývoje plodu. Mezi běžné problémy, které se vyskytují u syndromu delece 22q11.2, patří:

• Herzfehler. Das 22q11.2-Deletionssyndrom verursacht häufig Herzfehler, die zu einer unzureichenden Versorgung mit sauerstoffreichem Blut führen können. Defekte können beispielsweise ein Loch zwischen den unteren Herzkammern (Ventrikelseptumdefekt) umfassen; nur ein großes Gefäß statt zwei Gefäße, das aus dem Herzen herausführt (Truncus arteriosus); oder eine Kombination von vier abnormen Herzstrukturen (Fallot-Tetralogie).
• Hypoparathyreoidismus. Die vier Nebenschilddrüsen im Nacken regulieren den Kalzium- und Phosphorspiegel im Körper. Das 22q11.2-Deletionssyndrom kann kleinere als normale Nebenschilddrüsen verursachen, die zu wenig Parathormon (PTH) absondern, was zu Hypoparathyreoidismus führt. Dieser Zustand führt zu einem niedrigen Kalziumspiegel und einem hohen Phosphorspiegel im Blut.
• Dysfunktion der Thymusdrüse. In der Thymusdrüse, die sich unter dem Brustbein befindet, reifen T-Zellen – eine Art weißer Blutkörperchen – heran. Reife T-Zellen werden benötigt, um Infektionen zu bekämpfen. Bei Kindern mit 22q11.2-Deletionssyndrom kann die Thymusdrüse klein sein oder fehlen, was zu einer schwachen Immunfunktion und häufigen, schweren Infektionen führt.
• Gaumenspalte. Eine häufige Erkrankung des 22q11.2-Deletionssyndroms ist eine Gaumenspalte – eine Öffnung (Spalte) im Gaumen (Gaumen) – mit oder ohne Lippenspalte. Andere, weniger sichtbare Anomalien des Gaumens, die ebenfalls vorhanden sein können, können das Schlucken erschweren oder bestimmte Laute beim Sprechen erzeugen.
• Ausgeprägte Gesichtszüge. Bei einigen Menschen mit 22q11.2-Deletionssyndrom können eine Reihe besonderer Gesichtszüge vorhanden sein. Dazu können kleine, tief angesetzte Ohren, kurze Augenöffnungen (Lidspalten), geschlossene Augen, ein relativ langes Gesicht, eine vergrößerte Nasenspitze (bauchig) oder eine kurze oder abgeflachte Furche in der Oberlippe gehören.
• Lern-, Verhaltens- und psychische Gesundheitsprobleme. Die Deletion von 22q11.2 kann Probleme mit der Entwicklung und Funktion des Gehirns verursachen, was zu Lern-, sozialen, Entwicklungs- oder Verhaltensproblemen führen kann. Verzögerungen in der Sprachentwicklung von Kleinkindern und Lernschwierigkeiten sind häufig. Manche Kinder entwickeln eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder eine Autismus-Spektrum-Störung. Im späteren Leben steigt das Risiko für Depressionen, Angststörungen und andere psychische Störungen.
• Autoimmunerkrankungen. Menschen, die als Kinder aufgrund einer kleinen oder fehlenden Thymusdrüse eine schlechte Immunfunktion hatten, können auch ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Morbus Basedow haben.
• Andere Probleme. Eine große Anzahl von Erkrankungen kann mit dem 22q11.2-Deletionssyndrom in Verbindung gebracht werden, wie z. B. Hörbehinderung, schlechtes Sehvermögen, Atemprobleme, schlechte Nierenfunktion und relativ kleine Statur für die eigene Familie.

prevence

V některých případech může být syndrom DiGeorge (deleční syndrom 22q11.2) přenesen z postiženého rodiče na dítě. Pokud máte obavy z rodinné anamnézy delečního syndromu 22q11.2 nebo pokud již máte dítě s tímto syndromem, měli byste se poradit s lékařem, který se specializuje na genetické poruchy (genetikem), nebo s genetickým poradcem, který vám pomůže s plánováním budoucího těhotenství.

Zdroje:

1. Nationalbibliothek für Medizin. 22q11.2-Deletionssyndrom. Genetik-Home-Referenz. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/22q112-deletion-syndrome#genes. Abgerufen am 25. Mai 2017.
2. 22q11.2-Deletionsstörungen (DiGeorge-Syndrom und Velokardiofaziales Syndrom). American Heart Association. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/CongenitalHeartDefects/AboutCongenitalHeartDefects/22q112-Deletion-Disorders-DiGeorge-Syndrome-and-Velocardiofacial-Syndrome_UCM_309017_Article.jsp#.WSc5wWd1rRE. Abgerufen am 25. Mai 2017.
3. DiGeorge-Syndrom (DGS). American Academy of Allergy Asthma & Immunology. http://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/primary-immunodeficiency-disease/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
4. DiGeorge-Syndrom. Merck Manual Professional-Version. https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
5. Hofstetter AM, et al. Verwendung und Sicherheit von Lebendimpfstoffen beim DiGeorge-Syndrom. Pädiatrie. 2014;133:e946.
6. Chromosom 22q11.2-Deletionssyndrom. Nationale Organisation für seltene Erkrankungen. https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-22q11-2-deletion-syndrome/. Abgerufen am 25. Mai 2017.
7. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Epidemiologie und Pathogenese. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
8. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Klinische Merkmale und Diagnose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
9. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Management und Prognose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
10. Fragen Sie MayoExpert. 22q11.2-Deletionssyndrom. Rochester, Minnesota: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2016. Zugriff am 10. Mai 2017.
11. Babovic-Vuksanovic D (Gutachten). Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, 6. Juli 2017.