Σύνδρομο DiGeorge (σύνδρομο διαγραφής 22q11.2)

Σύνδρομο DiGeorge (σύνδρομο διαγραφής 22q11.2)

επισκόπηση

Το σύνδρομο DiGeorge, πιο γνωστό με έναν ευρύτερο όρο – σύνδρομο διαγραφής 22q11.2 – είναι μια διαταραχή που προκαλείται όταν λείπει ένα μικρό τμήμα του χρωμοσώματος 22. Αυτή η διαγραφή έχει ως αποτέλεσμα την κακή ανάπτυξη πολλών συστημάτων του σώματος.

Ο όρος σύνδρομο διαγραφής 22q11.2 περιλαμβάνει όρους που κάποτε θεωρούνταν ξεχωριστές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου DiGeorge, του βελοκαρδιοπροσωπικού συνδρόμου και άλλων παθήσεων που μοιράζονται την ίδια γενετική αιτία, αν και τα χαρακτηριστικά μπορεί να διαφέρουν ελαφρώς.

Τα ιατρικά προβλήματα που συνήθως σχετίζονται με το σύνδρομο διαγραφής 22q11.2 περιλαμβάνουν καρδιακές ανωμαλίες, κακή λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, σχιστία υπερώας, επιπλοκές που σχετίζονται με χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα και καθυστερημένη ανάπτυξη με προβλήματα συμπεριφοράς και συναισθηματικής συμπεριφοράς.

Ο αριθμός και η σοβαρότητα των συμπτωμάτων που σχετίζονται με το σύνδρομο διαγραφής 22q11.2 ποικίλλουν. Ωστόσο, σχεδόν όλοι με αυτό το σύνδρομο χρειάζονται θεραπεία από ειδικούς σε διάφορους τομείς.

Συμπτώματα

Τα σημεία και τα συμπτώματα του συνδρόμου DiGeorge (σύνδρομο διαγραφής 22q11.2) μπορεί να διαφέρουν ως προς τον τύπο και τη σοβαρότητα ανάλογα με τα συστήματα του σώματος που επηρεάζονται και τη σοβαρότητα των ελαττωμάτων. Ορισμένα σημεία και συμπτώματα μπορεί να είναι ορατά κατά τη γέννηση, αλλά άλλα μπορεί να εμφανιστούν αργότερα στη βρεφική ή πρώιμη παιδική ηλικία.

Τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν συνδυασμό των παρακάτω:

• Herzgeräusch und bläuliche Haut aufgrund schlechter Zirkulation von sauerstoffreichem Blut (Zyanose) als Folge eines Herzfehlers
• Häufige Infektionen
• Bestimmte Gesichtszüge, wie ein unterentwickeltes Kinn, tief angesetzte Ohren, weit auseinanderstehende Augen oder eine schmale Furche in der Oberlippe
• Eine Lücke im Gaumen (Gaumenspalte) oder andere Probleme mit dem Gaumen
• Verzögertes Wachstum
• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Gewichtszunahme oder Magen-Darm-Probleme
• Atembeschwerden
• Schlechter Muskeltonus
• Verzögerte Entwicklung, wie z. B. Verzögerungen beim Umdrehen, Aufsetzen oder anderen kindlichen Meilensteinen
• Verzögerte Sprachentwicklung oder nasal klingende Sprache
• Lernverzögerungen oder Behinderungen
• Verhaltensprobleme

Πότε να πάτε στο γιατρό;

Άλλες ασθένειες μπορεί να προκαλέσουν σημεία και συμπτώματα παρόμοια με το σύνδρομο διαγραφής 22q11.2. Επομένως, είναι σημαντικό να λάβετε μια ακριβή και γρήγορη διάγνωση εάν το παιδί σας εμφανίσει οποιοδήποτε από τα σημεία ή συμπτώματα που αναφέρονται παραπάνω.

Οι γιατροί μπορεί να υποψιάζονται το σύνδρομο διαγραφής 22q11.2:

• Bei der Geburt. Wenn bestimmte Zustände – ein schwerer Herzfehler, eine Gaumenspalte oder eine Kombination anderer Faktoren, die für das 22q11.2-Deletionssyndrom typisch sind – bereits bei der Geburt offensichtlich sind, werden diagnostische Tests wahrscheinlich beginnen, bevor Ihr Kind das Krankenhaus verlässt.
• Bei wohlauf-Baby-Besuchen. Ihr Hausarzt oder Kinderarzt kann die Störung aufgrund einer Kombination von Krankheiten oder Störungen vermuten, die im Laufe der Zeit auftreten. Andere Probleme können Ihrem Arzt während regelmäßig geplanter Arztbesuche oder jährlicher Vorsorgeuntersuchungen für Ihr Kind auffallen.

Αιτίες

Κάθε άτομο έχει δύο αντίγραφα του χρωμοσώματος 22, ένα κληρονομημένο από κάθε γονέα. Όταν ένα άτομο έχει σύνδρομο DiGeorge (σύνδρομο διαγραφής 22q11.2), ένα αντίγραφο του χρωμοσώματος 22 λείπει ένα τμήμα που περιέχει περίπου 30 έως 40 γονίδια. Πολλά από αυτά τα γονίδια δεν έχουν ταυτοποιηθεί με σαφήνεια και δεν είναι καλά κατανοητά. Η διαγραμμένη περιοχή του χρωμοσώματος 22 είναι γνωστή ως 22q11.2.

Η διαγραφή γονιδίων στο χρωμόσωμα 22 εμφανίζεται συνήθως ως τυχαίο γεγονός στο σπέρμα του πατέρα ή στο ωάριο της μητέρας ή μπορεί να συμβεί νωρίς κατά την ανάπτυξη του εμβρύου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η διαγραφή είναι μια κληρονομική ασθένεια που μεταδίδεται από έναν γονέα σε ένα παιδί που έχει επίσης διαγραφές στο χρωμόσωμα 22, αλλά μπορεί να έχει ή να μην έχει συμπτώματα.

Επιπλοκές

Κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα

Κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα

Ένα ελάττωμα του κοιλιακού διαφράγματος είναι ένα ανώμαλο άνοιγμα (τρύπα) στην καρδιά που σχηματίζεται μεταξύ των κατώτερων θαλάμων άντλησης της καρδιάς (κοιλίες), όπως φαίνεται στην καρδιά στα δεξιά. Αυτό επιτρέπει την ανάμιξη του πλούσιου σε οξυγόνο και του φτωχού σε οξυγόνο αίματος. Μια κανονική καρδιά φαίνεται στα αριστερά.

Αρτηριακός κορμός

Αρτηριακός κορμός

Εάν εσείς ή το μωρό σας έχετε αρτηριακό κορμό, αντί για δύο ξεχωριστά αγγεία, ένα μεγάλο αγγείο οδηγεί έξω από την καρδιά και υπάρχει μια τρύπα στο τοίχωμα μεταξύ των θαλάμων της καρδιάς (ελάττωμα κοιλιακού διαφράγματος). Το πλούσιο σε οξυγόνο αίμα (κόκκινο) και το αίμα φτωχό σε οξυγόνο (μπλε) αναμειγνύονται, δημιουργώντας αίμα με ανεπαρκή παροχή οξυγόνου (μωβ) στο σώμα.

Τετραλογία του Fallot

Τετραλογία του Fallot

Η τετραλογία του Fallot είναι ένας συνδυασμός τεσσάρων συγγενών καρδιακών ανωμαλιών. Τα τέσσερα ελαττώματα είναι ένα ελάττωμα του κοιλιακού διαφράγματος (VSD), η πνευμονική στένωση, η λανθασμένη τοποθέτηση της αορτής και το παχύ τοίχωμα της δεξιάς κοιλίας (υπερτροφία της δεξιάς κοιλίας). Συνήθως έχουν ως αποτέλεσμα την έλλειψη αίματος πλούσιου σε οξυγόνο που φτάνει στο σώμα.

παραθυρεοειδείς αδένες

παραθυρεοειδείς αδένες

Πίσω από τον θυρεοειδή βρίσκονται οι παραθυρεοειδείς αδένες. Παράγουν παραθυρεοειδή ορμόνη, η οποία παίζει ρόλο στη ρύθμιση των επιπέδων ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα στο σώμα.

Σχιστία υπερώας

Σχιστία υπερώας

Η σχισμή της υπερώας είναι ένα άνοιγμα ή σχίσιμο στην οροφή του στόματος που συμβαίνει όταν ο ιστός αποτυγχάνει να αναπτυχθεί μαζί κατά την ανάπτυξη στη μήτρα. Η σχισμή της υπερώας συχνά περιλαμβάνει ένα σχίσιμο (σχίσιμο) στο άνω χείλος (σχιστό χείλος), αλλά μπορεί να συμβεί χωρίς να επηρεάσει το χείλος.

Μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος

Μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος

Το λεμφικό σύστημα είναι μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος, το οποίο προστατεύει από λοιμώξεις και ασθένειες. Το λεμφικό σύστημα περιλαμβάνει τη σπλήνα, τον θύμο αδένα, τους λεμφαδένες και τους λεμφικούς πόρους, καθώς και τις αμυγδαλές και τις αδενοειδείς εκβλαστήσεις.

Τα τμήματα του χρωμοσώματος 22 που έχουν διαγραφεί στο σύνδρομο DiGeorge (σύνδρομο διαγραφής 22q11.2) παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη ενός αριθμού σωματικών συστημάτων. Ως αποτέλεσμα, η διαταραχή μπορεί να προκαλέσει πολλαπλά σφάλματα κατά την ανάπτυξη του εμβρύου. Τα κοινά προβλήματα που εμφανίζονται με το σύνδρομο διαγραφής 22q11.2 περιλαμβάνουν:

• Herzfehler. Das 22q11.2-Deletionssyndrom verursacht häufig Herzfehler, die zu einer unzureichenden Versorgung mit sauerstoffreichem Blut führen können. Defekte können beispielsweise ein Loch zwischen den unteren Herzkammern (Ventrikelseptumdefekt) umfassen; nur ein großes Gefäß statt zwei Gefäße, das aus dem Herzen herausführt (Truncus arteriosus); oder eine Kombination von vier abnormen Herzstrukturen (Fallot-Tetralogie).
• Hypoparathyreoidismus. Die vier Nebenschilddrüsen im Nacken regulieren den Kalzium- und Phosphorspiegel im Körper. Das 22q11.2-Deletionssyndrom kann kleinere als normale Nebenschilddrüsen verursachen, die zu wenig Parathormon (PTH) absondern, was zu Hypoparathyreoidismus führt. Dieser Zustand führt zu einem niedrigen Kalziumspiegel und einem hohen Phosphorspiegel im Blut.
• Dysfunktion der Thymusdrüse. In der Thymusdrüse, die sich unter dem Brustbein befindet, reifen T-Zellen – eine Art weißer Blutkörperchen – heran. Reife T-Zellen werden benötigt, um Infektionen zu bekämpfen. Bei Kindern mit 22q11.2-Deletionssyndrom kann die Thymusdrüse klein sein oder fehlen, was zu einer schwachen Immunfunktion und häufigen, schweren Infektionen führt.
• Gaumenspalte. Eine häufige Erkrankung des 22q11.2-Deletionssyndroms ist eine Gaumenspalte – eine Öffnung (Spalte) im Gaumen (Gaumen) – mit oder ohne Lippenspalte. Andere, weniger sichtbare Anomalien des Gaumens, die ebenfalls vorhanden sein können, können das Schlucken erschweren oder bestimmte Laute beim Sprechen erzeugen.
• Ausgeprägte Gesichtszüge. Bei einigen Menschen mit 22q11.2-Deletionssyndrom können eine Reihe besonderer Gesichtszüge vorhanden sein. Dazu können kleine, tief angesetzte Ohren, kurze Augenöffnungen (Lidspalten), geschlossene Augen, ein relativ langes Gesicht, eine vergrößerte Nasenspitze (bauchig) oder eine kurze oder abgeflachte Furche in der Oberlippe gehören.
• Lern-, Verhaltens- und psychische Gesundheitsprobleme. Die Deletion von 22q11.2 kann Probleme mit der Entwicklung und Funktion des Gehirns verursachen, was zu Lern-, sozialen, Entwicklungs- oder Verhaltensproblemen führen kann. Verzögerungen in der Sprachentwicklung von Kleinkindern und Lernschwierigkeiten sind häufig. Manche Kinder entwickeln eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder eine Autismus-Spektrum-Störung. Im späteren Leben steigt das Risiko für Depressionen, Angststörungen und andere psychische Störungen.
• Autoimmunerkrankungen. Menschen, die als Kinder aufgrund einer kleinen oder fehlenden Thymusdrüse eine schlechte Immunfunktion hatten, können auch ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Morbus Basedow haben.
• Andere Probleme. Eine große Anzahl von Erkrankungen kann mit dem 22q11.2-Deletionssyndrom in Verbindung gebracht werden, wie z. B. Hörbehinderung, schlechtes Sehvermögen, Atemprobleme, schlechte Nierenfunktion und relativ kleine Statur für die eigene Familie.

πρόληψη

Σε ορισμένες περιπτώσεις, το σύνδρομο DiGeorge (σύνδρομο διαγραφής 22q11.2) μπορεί να μεταδοθεί από έναν προσβεβλημένο γονέα σε ένα παιδί. Εάν ανησυχείτε για οικογενειακό ιστορικό συνδρόμου διαγραφής 22q11.2 ή εάν έχετε ήδη ένα παιδί με το σύνδρομο, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό που ειδικεύεται στις γενετικές διαταραχές (γενετιστή) ή έναν γενετικό σύμβουλο για βοήθεια στον προγραμματισμό μελλοντικών εγκυμοσύνων.

Πηγές:

1. Nationalbibliothek für Medizin. 22q11.2-Deletionssyndrom. Genetik-Home-Referenz. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/22q112-deletion-syndrome#genes. Abgerufen am 25. Mai 2017.
2. 22q11.2-Deletionsstörungen (DiGeorge-Syndrom und Velokardiofaziales Syndrom). American Heart Association. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/CongenitalHeartDefects/AboutCongenitalHeartDefects/22q112-Deletion-Disorders-DiGeorge-Syndrome-and-Velocardiofacial-Syndrome_UCM_309017_Article.jsp#.WSc5wWd1rRE. Abgerufen am 25. Mai 2017.
3. DiGeorge-Syndrom (DGS). American Academy of Allergy Asthma & Immunology. http://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/primary-immunodeficiency-disease/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
4. DiGeorge-Syndrom. Merck Manual Professional-Version. https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
5. Hofstetter AM, et al. Verwendung und Sicherheit von Lebendimpfstoffen beim DiGeorge-Syndrom. Pädiatrie. 2014;133:e946.
6. Chromosom 22q11.2-Deletionssyndrom. Nationale Organisation für seltene Erkrankungen. https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-22q11-2-deletion-syndrome/. Abgerufen am 25. Mai 2017.
7. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Epidemiologie und Pathogenese. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
8. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Klinische Merkmale und Diagnose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
9. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Management und Prognose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
10. Fragen Sie MayoExpert. 22q11.2-Deletionssyndrom. Rochester, Minnesota: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2016. Zugriff am 10. Mai 2017.
11. Babovic-Vuksanovic D (Gutachten). Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, 6. Juli 2017.