DiGeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome)

DiGeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome)

overview

DiGeorge syndrome, better known by a broader term – 22q11.2 deletion syndrome – is a disorder caused when a small portion of chromosome 22 is missing. This deletion results in poor development of several body systems.

The term 22q11.2 deletion syndrome encompasses terms that were once considered separate conditions, including DiGeorge syndrome, velocardiofacial syndrome and other conditions that share the same genetic cause, although characteristics may vary slightly.

Medical problems commonly associated with 22q11.2 deletion syndrome include heart defects, poor immune system function, cleft palate, complications related to low blood calcium levels, and delayed development with behavioral and emotional problems.

The number and severity of symptoms associated with 22q11.2 deletion syndrome vary. However, almost everyone with this syndrome requires treatment from specialists in various fields.

Symptoms

Signs and symptoms of DiGeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome) can vary in type and severity depending on which body systems are affected and the severity of the defects. Some signs and symptoms may be visible at birth, but others may not appear until later in infancy or early childhood.

Signs and symptoms may include a combination of the following:

• Herzgeräusch und bläuliche Haut aufgrund schlechter Zirkulation von sauerstoffreichem Blut (Zyanose) als Folge eines Herzfehlers
• Häufige Infektionen
• Bestimmte Gesichtszüge, wie ein unterentwickeltes Kinn, tief angesetzte Ohren, weit auseinanderstehende Augen oder eine schmale Furche in der Oberlippe
• Eine Lücke im Gaumen (Gaumenspalte) oder andere Probleme mit dem Gaumen
• Verzögertes Wachstum
• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Gewichtszunahme oder Magen-Darm-Probleme
• Atembeschwerden
• Schlechter Muskeltonus
• Verzögerte Entwicklung, wie z. B. Verzögerungen beim Umdrehen, Aufsetzen oder anderen kindlichen Meilensteinen
• Verzögerte Sprachentwicklung oder nasal klingende Sprache
• Lernverzögerungen oder Behinderungen
• Verhaltensprobleme

When to go to the doctor?

Other diseases can cause signs and symptoms similar to 22q11.2 deletion syndrome. Therefore, it is important to get an accurate and quick diagnosis if your child shows any of the signs or symptoms listed above.

Doctors may suspect 22q11.2 deletion syndrome:

• Bei der Geburt. Wenn bestimmte Zustände – ein schwerer Herzfehler, eine Gaumenspalte oder eine Kombination anderer Faktoren, die für das 22q11.2-Deletionssyndrom typisch sind – bereits bei der Geburt offensichtlich sind, werden diagnostische Tests wahrscheinlich beginnen, bevor Ihr Kind das Krankenhaus verlässt.
• Bei wohlauf-Baby-Besuchen. Ihr Hausarzt oder Kinderarzt kann die Störung aufgrund einer Kombination von Krankheiten oder Störungen vermuten, die im Laufe der Zeit auftreten. Andere Probleme können Ihrem Arzt während regelmäßig geplanter Arztbesuche oder jährlicher Vorsorgeuntersuchungen für Ihr Kind auffallen.

Causes

Each person has two copies of chromosome 22, one inherited from each parent. When a person has DiGeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome), one copy of chromosome 22 is missing a segment containing an estimated 30 to 40 genes. Many of these genes have not been clearly identified and are not well understood. The deleted region of chromosome 22 is known as 22q11.2.

Deletion of genes on chromosome 22 usually occurs as a random event in the father's sperm or mother's egg, or it may occur early during fetal development. In rare cases, the deletion is an inherited disease that is passed from a parent to a child who also has deletions in chromosome 22 but may or may not have symptoms.

Complications

Ventricular septal defect

Ventricular septal defect

A ventricular septal defect is an abnormal opening (hole) in the heart that forms between the heart's lower pumping chambers (ventricles), as shown in the heart at right. This allows oxygen-rich and oxygen-poor blood to mix. A normal heart is shown on the left.

Truncus arteriosus

Truncus arteriosus

If you or your baby has a truncus arteriosus, instead of two separate vessels, one large vessel leads out of the heart and there is a hole in the wall between the heart chambers (ventricular septal defect). The oxygen-rich blood (red) and the oxygen-poor blood (blue) mix, creating blood with insufficient oxygen supply (purple) to the body.

Tetralogy of Fallot

Tetralogy of Fallot

Tetralogy of Fallot is a combination of four congenital heart defects. The four defects are a ventricular septal defect (VSD), pulmonary stenosis, misplaced aorta, and thickened right ventricular wall (right ventricular hypertrophy). They usually result in a lack of oxygen-rich blood reaching the body.

parathyroid glands

parathyroid glands

Behind the thyroid are the parathyroid glands. They produce parathyroid hormone, which plays a role in regulating blood levels of calcium and phosphorus in the body.

Cleft palate

Cleft palate

A cleft palate is an opening or split in the roof of the mouth that occurs when the tissue fails to grow together during development in the womb. A cleft palate often involves a split (cleft) in the upper lip (cleft lip), but can occur without affecting the lip.

Parts of the immune system

Parts of the immune system

The lymphatic system is part of the body's immune system, which protects against infections and disease. The lymphatic system includes the spleen, thymus, lymph nodes and lymphatic ducts, as well as tonsils and adenoids.

The portions of chromosome 22 deleted in DiGeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome) play a role in the development of a number of body systems. As a result, the disorder can cause multiple errors during fetal development. Common problems that occur with 22q11.2 deletion syndrome include:

• Herzfehler. Das 22q11.2-Deletionssyndrom verursacht häufig Herzfehler, die zu einer unzureichenden Versorgung mit sauerstoffreichem Blut führen können. Defekte können beispielsweise ein Loch zwischen den unteren Herzkammern (Ventrikelseptumdefekt) umfassen; nur ein großes Gefäß statt zwei Gefäße, das aus dem Herzen herausführt (Truncus arteriosus); oder eine Kombination von vier abnormen Herzstrukturen (Fallot-Tetralogie).
• Hypoparathyreoidismus. Die vier Nebenschilddrüsen im Nacken regulieren den Kalzium- und Phosphorspiegel im Körper. Das 22q11.2-Deletionssyndrom kann kleinere als normale Nebenschilddrüsen verursachen, die zu wenig Parathormon (PTH) absondern, was zu Hypoparathyreoidismus führt. Dieser Zustand führt zu einem niedrigen Kalziumspiegel und einem hohen Phosphorspiegel im Blut.
• Dysfunktion der Thymusdrüse. In der Thymusdrüse, die sich unter dem Brustbein befindet, reifen T-Zellen – eine Art weißer Blutkörperchen – heran. Reife T-Zellen werden benötigt, um Infektionen zu bekämpfen. Bei Kindern mit 22q11.2-Deletionssyndrom kann die Thymusdrüse klein sein oder fehlen, was zu einer schwachen Immunfunktion und häufigen, schweren Infektionen führt.
• Gaumenspalte. Eine häufige Erkrankung des 22q11.2-Deletionssyndroms ist eine Gaumenspalte – eine Öffnung (Spalte) im Gaumen (Gaumen) – mit oder ohne Lippenspalte. Andere, weniger sichtbare Anomalien des Gaumens, die ebenfalls vorhanden sein können, können das Schlucken erschweren oder bestimmte Laute beim Sprechen erzeugen.
• Ausgeprägte Gesichtszüge. Bei einigen Menschen mit 22q11.2-Deletionssyndrom können eine Reihe besonderer Gesichtszüge vorhanden sein. Dazu können kleine, tief angesetzte Ohren, kurze Augenöffnungen (Lidspalten), geschlossene Augen, ein relativ langes Gesicht, eine vergrößerte Nasenspitze (bauchig) oder eine kurze oder abgeflachte Furche in der Oberlippe gehören.
• Lern-, Verhaltens- und psychische Gesundheitsprobleme. Die Deletion von 22q11.2 kann Probleme mit der Entwicklung und Funktion des Gehirns verursachen, was zu Lern-, sozialen, Entwicklungs- oder Verhaltensproblemen führen kann. Verzögerungen in der Sprachentwicklung von Kleinkindern und Lernschwierigkeiten sind häufig. Manche Kinder entwickeln eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder eine Autismus-Spektrum-Störung. Im späteren Leben steigt das Risiko für Depressionen, Angststörungen und andere psychische Störungen.
• Autoimmunerkrankungen. Menschen, die als Kinder aufgrund einer kleinen oder fehlenden Thymusdrüse eine schlechte Immunfunktion hatten, können auch ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Morbus Basedow haben.
• Andere Probleme. Eine große Anzahl von Erkrankungen kann mit dem 22q11.2-Deletionssyndrom in Verbindung gebracht werden, wie z. B. Hörbehinderung, schlechtes Sehvermögen, Atemprobleme, schlechte Nierenfunktion und relativ kleine Statur für die eigene Familie.

prevention

In some cases, DiGeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome) can be passed from an affected parent to a child. If you are concerned about a family history of 22q11.2 deletion syndrome or if you already have a child with the syndrome, you should consult a doctor who specializes in genetic disorders (geneticist) or a genetic counselor for help planning future pregnancies.

Sources:

1. Nationalbibliothek für Medizin. 22q11.2-Deletionssyndrom. Genetik-Home-Referenz. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/22q112-deletion-syndrome#genes. Abgerufen am 25. Mai 2017.
2. 22q11.2-Deletionsstörungen (DiGeorge-Syndrom und Velokardiofaziales Syndrom). American Heart Association. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/CongenitalHeartDefects/AboutCongenitalHeartDefects/22q112-Deletion-Disorders-DiGeorge-Syndrome-and-Velocardiofacial-Syndrome_UCM_309017_Article.jsp#.WSc5wWd1rRE. Abgerufen am 25. Mai 2017.
3. DiGeorge-Syndrom (DGS). American Academy of Allergy Asthma & Immunology. http://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/primary-immunodeficiency-disease/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
4. DiGeorge-Syndrom. Merck Manual Professional-Version. https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
5. Hofstetter AM, et al. Verwendung und Sicherheit von Lebendimpfstoffen beim DiGeorge-Syndrom. Pädiatrie. 2014;133:e946.
6. Chromosom 22q11.2-Deletionssyndrom. Nationale Organisation für seltene Erkrankungen. https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-22q11-2-deletion-syndrome/. Abgerufen am 25. Mai 2017.
7. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Epidemiologie und Pathogenese. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
8. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Klinische Merkmale und Diagnose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
9. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Management und Prognose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
10. Fragen Sie MayoExpert. 22q11.2-Deletionssyndrom. Rochester, Minnesota: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2016. Zugriff am 10. Mai 2017.
11. Babovic-Vuksanovic D (Gutachten). Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, 6. Juli 2017.