Sindromul DiGeorge (sindromul de deleție 22q11.2)

Sindromul DiGeorge (sindromul de deleție 22q11.2)

privire de ansamblu

Sindromul DiGeorge, mai cunoscut printr-un termen mai larg – sindromul de deleție 22q11.2 – este o tulburare cauzată atunci când lipsește o mică parte a cromozomului 22. Această ștergere are ca rezultat dezvoltarea slabă a mai multor sisteme ale corpului.

Termenul de sindrom de deleție 22q11.2 cuprinde termeni care au fost odată considerați afecțiuni separate, inclusiv sindromul DiGeorge, sindromul velocardiofacial și alte afecțiuni care au aceeași cauză genetică, deși caracteristicile pot varia ușor.

Problemele medicale asociate în mod obișnuit cu sindromul de deleție 22q11.2 includ defecte ale inimii, funcționarea deficitară a sistemului imunitar, palatul despicat, complicații legate de nivelurile scăzute de calciu din sânge și dezvoltarea întârziată cu probleme comportamentale și emoționale.

Numărul și severitatea simptomelor asociate cu sindromul de deleție 22q11.2 variază. Cu toate acestea, aproape toată lumea cu acest sindrom necesită tratament de la specialiști din diverse domenii.

Simptome

Semnele și simptomele sindromului DiGeorge (sindromul de deleție 22q11.2) pot varia ca tip și severitate, în funcție de sistemele corpului afectate și de severitatea defectelor. Unele semne și simptome pot fi vizibile la naștere, dar altele pot să nu apară decât mai târziu în copilărie sau copilărie timpurie.

Semnele și simptomele pot include o combinație a următoarelor:

• Herzgeräusch und bläuliche Haut aufgrund schlechter Zirkulation von sauerstoffreichem Blut (Zyanose) als Folge eines Herzfehlers
• Häufige Infektionen
• Bestimmte Gesichtszüge, wie ein unterentwickeltes Kinn, tief angesetzte Ohren, weit auseinanderstehende Augen oder eine schmale Furche in der Oberlippe
• Eine Lücke im Gaumen (Gaumenspalte) oder andere Probleme mit dem Gaumen
• Verzögertes Wachstum
• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Gewichtszunahme oder Magen-Darm-Probleme
• Atembeschwerden
• Schlechter Muskeltonus
• Verzögerte Entwicklung, wie z. B. Verzögerungen beim Umdrehen, Aufsetzen oder anderen kindlichen Meilensteinen
• Verzögerte Sprachentwicklung oder nasal klingende Sprache
• Lernverzögerungen oder Behinderungen
• Verhaltensprobleme

Când să mergi la medic?

Alte boli pot provoca semne și simptome similare cu sindromul de deleție 22q11.2. Prin urmare, este important să obțineți un diagnostic precis și rapid dacă copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre semnele sau simptomele enumerate mai sus.

Medicii pot suspecta sindromul de deleție 22q11.2:

• Bei der Geburt. Wenn bestimmte Zustände – ein schwerer Herzfehler, eine Gaumenspalte oder eine Kombination anderer Faktoren, die für das 22q11.2-Deletionssyndrom typisch sind – bereits bei der Geburt offensichtlich sind, werden diagnostische Tests wahrscheinlich beginnen, bevor Ihr Kind das Krankenhaus verlässt.
• Bei wohlauf-Baby-Besuchen. Ihr Hausarzt oder Kinderarzt kann die Störung aufgrund einer Kombination von Krankheiten oder Störungen vermuten, die im Laufe der Zeit auftreten. Andere Probleme können Ihrem Arzt während regelmäßig geplanter Arztbesuche oder jährlicher Vorsorgeuntersuchungen für Ihr Kind auffallen.

Cauze

Fiecare persoană are două copii ale cromozomului 22, una moștenită de la fiecare părinte. Când o persoană are sindromul DiGeorge (sindromul de deleție 22q11.2), unei copii a cromozomului 22 îi lipsește un segment care conține aproximativ 30 până la 40 de gene. Multe dintre aceste gene nu au fost identificate clar și nu sunt bine înțelese. Regiunea ștearsă a cromozomului 22 este cunoscută ca 22q11.2.

Deleția genelor de pe cromozomul 22 are loc de obicei ca un eveniment aleatoriu în spermatozoizii tatălui sau în ovulul mamei, sau poate apărea devreme în timpul dezvoltării fetale. În cazuri rare, deleția este o boală moștenită care este transmisă de la un părinte la un copil care are și deleții în cromozomul 22, dar poate avea sau nu simptome.

Complicații

Defectul septului ventricular

Defectul septului ventricular

Un defect de sept ventricular este o deschidere anormală (găuri) în inimă care se formează între camerele inferioare de pompare ale inimii (ventriculi), așa cum se arată în inimă în dreapta. Acest lucru permite amestecarea sângelui bogat în oxigen și sărac în oxigen. O inimă normală este prezentată în stânga.

Truncus arteriosus

Truncus arteriosus

Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră aveți un truncus arterios, în loc de două vase separate, un vas mare iese din inimă și există o gaură în peretele dintre camerele inimii (defect septal ventricular). Sângele bogat în oxigen (roșu) și sângele sărac în oxigen (albastru) se amestecă, creând sânge cu aport insuficient de oxigen (violet) pentru organism.

Tetralogia lui Fallot

Tetralogia lui Fallot

Tetralogia lui Fallot este o combinație de patru defecte cardiace congenitale. Cele patru defecte sunt defectul septului ventricular (VSD), stenoza pulmonară, aorta deplasată greșit și peretele ventricular drept îngroșat (hipertrofia ventriculară dreaptă). Acestea au ca rezultat, de obicei, o lipsă de sânge bogat în oxigen care ajunge în organism.

glandele paratiroide

glandele paratiroide

În spatele tiroidei se află glandele paratiroide. Ele produc hormon paratiroidian, care joacă un rol în reglarea nivelului sanguin de calciu și fosfor din organism.

Despicătură de palat

Despicătură de palat

Despicarea palatului este o deschidere sau despicare în cerul gurii care apare atunci când țesutul nu reușește să crească împreună în timpul dezvoltării în uter. Despicarea palatului implică adesea o despicare (despicătură) în buza superioară (buza despicătură), dar poate apărea fără a afecta buza.

Părți ale sistemului imunitar

Părți ale sistemului imunitar

Sistemul limfatic face parte din sistemul imunitar al organismului, care protejează împotriva infecțiilor și a bolilor. Sistemul limfatic include splina, timusul, ganglionii limfatici și canalele limfatice, precum și amigdalele și adenoidele.

Porțiunile cromozomului 22 șterse în sindromul DiGeorge (sindromul deleției 22q11.2) joacă un rol în dezvoltarea unui număr de sisteme ale corpului. Ca urmare, tulburarea poate provoca mai multe erori în timpul dezvoltării fetale. Problemele frecvente care apar cu sindromul de deleție 22q11.2 includ:

• Herzfehler. Das 22q11.2-Deletionssyndrom verursacht häufig Herzfehler, die zu einer unzureichenden Versorgung mit sauerstoffreichem Blut führen können. Defekte können beispielsweise ein Loch zwischen den unteren Herzkammern (Ventrikelseptumdefekt) umfassen; nur ein großes Gefäß statt zwei Gefäße, das aus dem Herzen herausführt (Truncus arteriosus); oder eine Kombination von vier abnormen Herzstrukturen (Fallot-Tetralogie).
• Hypoparathyreoidismus. Die vier Nebenschilddrüsen im Nacken regulieren den Kalzium- und Phosphorspiegel im Körper. Das 22q11.2-Deletionssyndrom kann kleinere als normale Nebenschilddrüsen verursachen, die zu wenig Parathormon (PTH) absondern, was zu Hypoparathyreoidismus führt. Dieser Zustand führt zu einem niedrigen Kalziumspiegel und einem hohen Phosphorspiegel im Blut.
• Dysfunktion der Thymusdrüse. In der Thymusdrüse, die sich unter dem Brustbein befindet, reifen T-Zellen – eine Art weißer Blutkörperchen – heran. Reife T-Zellen werden benötigt, um Infektionen zu bekämpfen. Bei Kindern mit 22q11.2-Deletionssyndrom kann die Thymusdrüse klein sein oder fehlen, was zu einer schwachen Immunfunktion und häufigen, schweren Infektionen führt.
• Gaumenspalte. Eine häufige Erkrankung des 22q11.2-Deletionssyndroms ist eine Gaumenspalte – eine Öffnung (Spalte) im Gaumen (Gaumen) – mit oder ohne Lippenspalte. Andere, weniger sichtbare Anomalien des Gaumens, die ebenfalls vorhanden sein können, können das Schlucken erschweren oder bestimmte Laute beim Sprechen erzeugen.
• Ausgeprägte Gesichtszüge. Bei einigen Menschen mit 22q11.2-Deletionssyndrom können eine Reihe besonderer Gesichtszüge vorhanden sein. Dazu können kleine, tief angesetzte Ohren, kurze Augenöffnungen (Lidspalten), geschlossene Augen, ein relativ langes Gesicht, eine vergrößerte Nasenspitze (bauchig) oder eine kurze oder abgeflachte Furche in der Oberlippe gehören.
• Lern-, Verhaltens- und psychische Gesundheitsprobleme. Die Deletion von 22q11.2 kann Probleme mit der Entwicklung und Funktion des Gehirns verursachen, was zu Lern-, sozialen, Entwicklungs- oder Verhaltensproblemen führen kann. Verzögerungen in der Sprachentwicklung von Kleinkindern und Lernschwierigkeiten sind häufig. Manche Kinder entwickeln eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder eine Autismus-Spektrum-Störung. Im späteren Leben steigt das Risiko für Depressionen, Angststörungen und andere psychische Störungen.
• Autoimmunerkrankungen. Menschen, die als Kinder aufgrund einer kleinen oder fehlenden Thymusdrüse eine schlechte Immunfunktion hatten, können auch ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Morbus Basedow haben.
• Andere Probleme. Eine große Anzahl von Erkrankungen kann mit dem 22q11.2-Deletionssyndrom in Verbindung gebracht werden, wie z. B. Hörbehinderung, schlechtes Sehvermögen, Atemprobleme, schlechte Nierenfunktion und relativ kleine Statur für die eigene Familie.

prevenirea

În unele cazuri, sindromul DiGeorge (sindromul de deleție 22q11.2) poate fi transmis de la un părinte afectat la un copil. Dacă sunteți îngrijorat de un istoric familial de sindrom de deleție 22q11.2 sau dacă aveți deja un copil cu acest sindrom, ar trebui să consultați un medic specializat în tulburări genetice (genetician) sau un consilier genetic pentru a vă ajuta să planificați viitoare sarcini.

Surse:

1. Nationalbibliothek für Medizin. 22q11.2-Deletionssyndrom. Genetik-Home-Referenz. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/22q112-deletion-syndrome#genes. Abgerufen am 25. Mai 2017.
2. 22q11.2-Deletionsstörungen (DiGeorge-Syndrom und Velokardiofaziales Syndrom). American Heart Association. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/CongenitalHeartDefects/AboutCongenitalHeartDefects/22q112-Deletion-Disorders-DiGeorge-Syndrome-and-Velocardiofacial-Syndrome_UCM_309017_Article.jsp#.WSc5wWd1rRE. Abgerufen am 25. Mai 2017.
3. DiGeorge-Syndrom (DGS). American Academy of Allergy Asthma & Immunology. http://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/primary-immunodeficiency-disease/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
4. DiGeorge-Syndrom. Merck Manual Professional-Version. https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
5. Hofstetter AM, et al. Verwendung und Sicherheit von Lebendimpfstoffen beim DiGeorge-Syndrom. Pädiatrie. 2014;133:e946.
6. Chromosom 22q11.2-Deletionssyndrom. Nationale Organisation für seltene Erkrankungen. https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-22q11-2-deletion-syndrome/. Abgerufen am 25. Mai 2017.
7. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Epidemiologie und Pathogenese. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
8. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Klinische Merkmale und Diagnose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
9. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Management und Prognose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
10. Fragen Sie MayoExpert. 22q11.2-Deletionssyndrom. Rochester, Minnesota: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2016. Zugriff am 10. Mai 2017.
11. Babovic-Vuksanovic D (Gutachten). Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, 6. Juli 2017.