DiGeorgeov syndróm (syndróm delécie 22q11.2)

DiGeorgeov syndróm (syndróm delécie 22q11.2)

prehľad

DiGeorgeov syndróm, lepšie známy pod širším pojmom – syndróm delécie 22q11.2 – je porucha spôsobená chýbaním malej časti chromozómu 22. Toto vymazanie má za následok zlý vývoj niekoľkých telesných systémov.

Pojem syndróm delécie 22q11.2 zahŕňa pojmy, ktoré sa kedysi považovali za samostatné stavy, vrátane DiGeorgeovho syndrómu, velokardiofaciálneho syndrómu a iných stavov, ktoré majú rovnakú genetickú príčinu, hoci charakteristiky sa môžu mierne líšiť.

Zdravotné problémy bežne spojené so syndrómom delécie 22q11.2 zahŕňajú srdcové chyby, zlú funkciu imunitného systému, rázštep podnebia, komplikácie súvisiace s nízkou hladinou vápnika v krvi a oneskorený vývoj so správaním a emocionálnymi problémami.

Počet a závažnosť symptómov spojených so syndrómom delécie 22q11.2 sa líši. Takmer každý s týmto syndrómom však vyžaduje liečbu od špecialistov v rôznych oblastiach.

Symptómy

Príznaky a symptómy DiGeorgeovho syndrómu (syndróm delécie 22q11.2) sa môžu líšiť typom a závažnosťou v závislosti od toho, ktoré telesné systémy sú postihnuté, a od závažnosti defektov. Niektoré znaky a symptómy môžu byť viditeľné už pri narodení, ale iné sa môžu objaviť až neskôr v detstve alebo v ranom detstve.

Príznaky a symptómy môžu zahŕňať kombináciu nasledujúcich príznakov:

• Herzgeräusch und bläuliche Haut aufgrund schlechter Zirkulation von sauerstoffreichem Blut (Zyanose) als Folge eines Herzfehlers
• Häufige Infektionen
• Bestimmte Gesichtszüge, wie ein unterentwickeltes Kinn, tief angesetzte Ohren, weit auseinanderstehende Augen oder eine schmale Furche in der Oberlippe
• Eine Lücke im Gaumen (Gaumenspalte) oder andere Probleme mit dem Gaumen
• Verzögertes Wachstum
• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme, Gewichtszunahme oder Magen-Darm-Probleme
• Atembeschwerden
• Schlechter Muskeltonus
• Verzögerte Entwicklung, wie z. B. Verzögerungen beim Umdrehen, Aufsetzen oder anderen kindlichen Meilensteinen
• Verzögerte Sprachentwicklung oder nasal klingende Sprache
• Lernverzögerungen oder Behinderungen
• Verhaltensprobleme

Kedy ísť k lekárovi?

Iné ochorenia môžu spôsobiť príznaky a symptómy podobné syndrómu delécie 22q11.2. Preto je dôležité získať presnú a rýchlu diagnózu, ak vaše dieťa vykazuje niektorý z vyššie uvedených príznakov alebo symptómov.

Lekári môžu mať podozrenie na syndróm delécie 22q11.2:

• Bei der Geburt. Wenn bestimmte Zustände – ein schwerer Herzfehler, eine Gaumenspalte oder eine Kombination anderer Faktoren, die für das 22q11.2-Deletionssyndrom typisch sind – bereits bei der Geburt offensichtlich sind, werden diagnostische Tests wahrscheinlich beginnen, bevor Ihr Kind das Krankenhaus verlässt.
• Bei wohlauf-Baby-Besuchen. Ihr Hausarzt oder Kinderarzt kann die Störung aufgrund einer Kombination von Krankheiten oder Störungen vermuten, die im Laufe der Zeit auftreten. Andere Probleme können Ihrem Arzt während regelmäßig geplanter Arztbesuche oder jährlicher Vorsorgeuntersuchungen für Ihr Kind auffallen.

Príčiny

Každá osoba má dve kópie chromozómu 22, jednu zdedenú od každého rodiča. Keď má osoba DiGeorgeov syndróm (syndróm delécie 22q11.2), jednej kópii chromozómu 22 chýba segment obsahujúci odhadom 30 až 40 génov. Mnohé z týchto génov neboli jasne identifikované a nie sú dobre pochopené. Vymazaná oblasť chromozómu 22 je známa ako 22q11.2.

Delécia génov na chromozóme 22 sa zvyčajne vyskytuje ako náhodná udalosť v spermiách otca alebo matkinom vajíčku alebo sa môže vyskytnúť skoro počas vývoja plodu. V zriedkavých prípadoch je delécia dedičné ochorenie, ktoré sa prenáša z rodiča na dieťa, ktoré má tiež delécie v chromozóme 22, ale môže alebo nemusí mať príznaky.

Komplikácie

Defekt komorového septa

Defekt komorového septa

Defekt komorového septa je abnormálny otvor (diera) v srdci, ktorý sa tvorí medzi dolnými čerpacími komorami srdca (komôr), ako je znázornené na srdci vpravo. To umožňuje premiešanie krvi bohatej a chudobnej na kyslík. Normálne srdce je zobrazené vľavo.

Truncus arteriosus

Truncus arteriosus

Ak máte vy alebo vaše dieťa truncus arteriosus, namiesto dvoch oddelených ciev vedie zo srdca jedna veľká cieva a v stene medzi srdcovými komorami je otvor (defekt komorového septa). Krv bohatá na kyslík (červená) a krv chudobná na kyslík (modrá) sa miešajú, čím vzniká krv s nedostatočným prísunom kyslíka (fialová) do tela.

Fallotova tetralógia

Fallotova tetralógia

Fallotova tetralógia je kombináciou štyroch vrodených srdcových chýb. Štyri defekty sú defekt komorového septa (VSD), pľúcna stenóza, nesprávne umiestnená aorta a zhrubnutá stena pravej komory (hypertrofia pravej komory). Zvyčajne vedú k nedostatku krvi bohatej na kyslík, ktorá sa dostáva do tela.

prištítnych teliesok

prištítnych teliesok

Za štítnou žľazou sú prištítne telieska. Produkujú parathormón, ktorý hrá úlohu pri regulácii krvných hladín vápnika a fosforu v tele.

Rázštep podnebia

Rázštep podnebia

Rázštep podnebia je otvor alebo rozštiepenie v streche úst, ku ktorému dochádza, keď tkanivo počas vývoja v maternici zlyhá. Rázštep podnebia často zahŕňa štiepenie (rázštep) v hornej pere (rázštep pery), ale môže sa vyskytnúť bez ovplyvnenia pery.

Časti imunitného systému

Časti imunitného systému

Lymfatický systém je súčasťou imunitného systému organizmu, ktorý chráni pred infekciami a chorobami. Lymfatický systém zahŕňa slezinu, týmus, lymfatické uzliny a lymfatické kanály, ako aj mandle a adenoidy.

Časti chromozómu 22 deletované pri DiGeorgeovom syndróme (syndróm delécie 22q11.2) zohrávajú úlohu vo vývoji mnohých telesných systémov. V dôsledku toho môže porucha spôsobiť viaceré chyby počas vývoja plodu. Bežné problémy, ktoré sa vyskytujú pri syndróme delécie 22q11.2, zahŕňajú:

• Herzfehler. Das 22q11.2-Deletionssyndrom verursacht häufig Herzfehler, die zu einer unzureichenden Versorgung mit sauerstoffreichem Blut führen können. Defekte können beispielsweise ein Loch zwischen den unteren Herzkammern (Ventrikelseptumdefekt) umfassen; nur ein großes Gefäß statt zwei Gefäße, das aus dem Herzen herausführt (Truncus arteriosus); oder eine Kombination von vier abnormen Herzstrukturen (Fallot-Tetralogie).
• Hypoparathyreoidismus. Die vier Nebenschilddrüsen im Nacken regulieren den Kalzium- und Phosphorspiegel im Körper. Das 22q11.2-Deletionssyndrom kann kleinere als normale Nebenschilddrüsen verursachen, die zu wenig Parathormon (PTH) absondern, was zu Hypoparathyreoidismus führt. Dieser Zustand führt zu einem niedrigen Kalziumspiegel und einem hohen Phosphorspiegel im Blut.
• Dysfunktion der Thymusdrüse. In der Thymusdrüse, die sich unter dem Brustbein befindet, reifen T-Zellen – eine Art weißer Blutkörperchen – heran. Reife T-Zellen werden benötigt, um Infektionen zu bekämpfen. Bei Kindern mit 22q11.2-Deletionssyndrom kann die Thymusdrüse klein sein oder fehlen, was zu einer schwachen Immunfunktion und häufigen, schweren Infektionen führt.
• Gaumenspalte. Eine häufige Erkrankung des 22q11.2-Deletionssyndroms ist eine Gaumenspalte – eine Öffnung (Spalte) im Gaumen (Gaumen) – mit oder ohne Lippenspalte. Andere, weniger sichtbare Anomalien des Gaumens, die ebenfalls vorhanden sein können, können das Schlucken erschweren oder bestimmte Laute beim Sprechen erzeugen.
• Ausgeprägte Gesichtszüge. Bei einigen Menschen mit 22q11.2-Deletionssyndrom können eine Reihe besonderer Gesichtszüge vorhanden sein. Dazu können kleine, tief angesetzte Ohren, kurze Augenöffnungen (Lidspalten), geschlossene Augen, ein relativ langes Gesicht, eine vergrößerte Nasenspitze (bauchig) oder eine kurze oder abgeflachte Furche in der Oberlippe gehören.
• Lern-, Verhaltens- und psychische Gesundheitsprobleme. Die Deletion von 22q11.2 kann Probleme mit der Entwicklung und Funktion des Gehirns verursachen, was zu Lern-, sozialen, Entwicklungs- oder Verhaltensproblemen führen kann. Verzögerungen in der Sprachentwicklung von Kleinkindern und Lernschwierigkeiten sind häufig. Manche Kinder entwickeln eine Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder eine Autismus-Spektrum-Störung. Im späteren Leben steigt das Risiko für Depressionen, Angststörungen und andere psychische Störungen.
• Autoimmunerkrankungen. Menschen, die als Kinder aufgrund einer kleinen oder fehlenden Thymusdrüse eine schlechte Immunfunktion hatten, können auch ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Morbus Basedow haben.
• Andere Probleme. Eine große Anzahl von Erkrankungen kann mit dem 22q11.2-Deletionssyndrom in Verbindung gebracht werden, wie z. B. Hörbehinderung, schlechtes Sehvermögen, Atemprobleme, schlechte Nierenfunktion und relativ kleine Statur für die eigene Familie.

prevencia

V niektorých prípadoch sa DiGeorgeov syndróm (syndróm delécie 22q11.2) môže preniesť z postihnutého rodiča na dieťa. Ak máte obavy z rodinnej anamnézy syndrómu delécie 22q11.2 alebo ak už máte dieťa s týmto syndrómom, mali by ste sa poradiť s lekárom, ktorý sa špecializuje na genetické poruchy (genetik), alebo s genetickým poradcom, ktorý vám pomôže pri plánovaní budúceho tehotenstva.

Zdroje:

1. Nationalbibliothek für Medizin. 22q11.2-Deletionssyndrom. Genetik-Home-Referenz. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/22q112-deletion-syndrome#genes. Abgerufen am 25. Mai 2017.
2. 22q11.2-Deletionsstörungen (DiGeorge-Syndrom und Velokardiofaziales Syndrom). American Heart Association. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/CongenitalHeartDefects/AboutCongenitalHeartDefects/22q112-Deletion-Disorders-DiGeorge-Syndrome-and-Velocardiofacial-Syndrome_UCM_309017_Article.jsp#.WSc5wWd1rRE. Abgerufen am 25. Mai 2017.
3. DiGeorge-Syndrom (DGS). American Academy of Allergy Asthma & Immunology. http://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/primary-immunodeficiency-disease/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
4. DiGeorge-Syndrom. Merck Manual Professional-Version. https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/digeorge-syndrome. Abgerufen am 25. Mai 2017.
5. Hofstetter AM, et al. Verwendung und Sicherheit von Lebendimpfstoffen beim DiGeorge-Syndrom. Pädiatrie. 2014;133:e946.
6. Chromosom 22q11.2-Deletionssyndrom. Nationale Organisation für seltene Erkrankungen. https://rarediseases.org/rare-diseases/chromosome-22q11-2-deletion-syndrome/. Abgerufen am 25. Mai 2017.
7. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Epidemiologie und Pathogenese. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
8. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Klinische Merkmale und Diagnose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
9. Seroogie CM. DiGeorge (22q11.2-Deletion)-Syndrom: Management und Prognose. https://www.uptodate.com/contents/search. Abgerufen am 25. Mai 2017.
10. Fragen Sie MayoExpert. 22q11.2-Deletionssyndrom. Rochester, Minnesota: Mayo Foundation for Medical Education and Research; 2016. Zugriff am 10. Mai 2017.
11. Babovic-Vuksanovic D (Gutachten). Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, 6. Juli 2017.