Donanemab
Donanemab
Was ist Donanemab?
Ist Donanemab schon verfügbar?
Donanemab ist noch nicht verfügbar, da die FDA-Zulassung noch nicht beantragt wurde. Es handelt sich immer noch um ein Prüfpräparat, das klinische Studien durchlaufen hat, und Lilly plant vermutlich, irgendwann im Jahr 2024 die FDA-Zulassung zu beantragen.
Der Antrag auf FDA-Zulassung hängt von Gesprächen mit dem Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee (PCNS) über die Phase-3-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 ab, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Donanemab bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit bewertet wurde.
Wie wirkt Donanemab?
Donanemab wirkt, indem es Amyloid-Plaques im Gehirn angreift, von denen angenommen wird, dass sie die Symptome der Alzheimer-Krankheit verursachen. Dadurch wird das Fortschreiten der Alzheimer-Symptome verlangsamt. Donanemab ist ein Immuntherapeutikum, das dem Immunsystem beibringt, die Amyloid-Plaques, die sich im Gehirn bilden, zu erkennen und zu entfernen.
Wie wirksam ist Donanemab?
Donanemab verlangsamte das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit im TRAILBLAZER-ALZ 2 signifikant um mehr als 20 % unter Verwendung der Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS) und des Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB)-Scores nach 76 Wochen für Patienten mit niedriger/mittlerer Erkrankung Tau und in den kombinierten Populationen mit niedrigem/mittlerem und hohem Tau-Gehalt.
Die Behandlung mit Donanemab kam allen Gruppen von Studienteilnehmern zugute, unabhängig vom Tau-Spiegel. Patienten in früheren Krankheitsstadien zeigten die deutlichsten Verbesserungen.
Wie soll ich dieses Arzneimittel erhalten?
Donanemab wird alle 4 Wochen als Infusion in Ihre Vene (IV-Infusion) verabreicht.
Wie lautet der Markenname von Donanemab?
Da Donanemab kein zugelassenes Arzneimittel ist, kennen wir den Markennamen noch nicht. Wir wissen, dass es bei seiner ersten klinischen Untersuchung den Entwicklungscodenamen LY3002813 erhielt.
Wer kann dieses Arzneimittel verwenden?
Die Studien zu Donanemab wurden an Patienten mit Alzheimer-Krankheit im Frühstadium durchgeführt. Es wird angenommen, dass es für Menschen, die bereits an mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit leiden, möglicherweise nicht wirksam ist. Wenn dieses Arzneimittel von der FDA zugelassen wird, werden wir wissen, welchen Alzheimer-Patienten es verschrieben werden kann.
Was sind die Nebenwirkungen von Donanemab?
Zu den Nebenwirkungen dieses Arzneimittels in klinischen Studien gehörten Übelkeit, Harnwegsinfektionen, Durchfall, zerebrale Mikroblutungen, infusionsbedingte Reaktionen, Erbrechen und Angstzustände.
Dieses Arzneimittel kann Veränderungen im Gehirn verursachen, die als amyloidbedingte Bildanomalien (ARIA) bezeichnet werden und im MRT sichtbar sind. In der klinischen TRAILBLAZER-ALZ-Studie betrug die Gesamtzahl der Donanemab-Patienten, die Amyloid-bedingte Bildstörungen aufwiesen, 38,9 % im Vergleich zur Placebogruppe, die 8 % aufwies.
Es gibt zwei Arten von ARIA.
Von ARIA-E spricht man, wenn ein MRT zeigt, dass sich Flüssigkeit im Gehirn ansammelt (Hirnödem). Zu den Symptomen können Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Veränderungen des Geisteszustands, Erbrechen, Übelkeit, Zittern und Gangstörungen gehören. In der klinischen TRAILBLAZER-ALZ-Studie kam es bei 27,5 % der Donanemab-Patienten zu dieser Nebenwirkung, in der Placebogruppe bei 0,8 %.
Bei ARIA-H werden im MRT kleine Blutungen im Gehirn festgestellt, die manchmal als Mikroblutungen bezeichnet werden. In der klinischen TRAILBLAZER-ALZ-Studie hatten 30,5 % der Donanemab-Patienten ARIA-H, verglichen mit 7,2 % in der Placebogruppe.
Wie unterscheidet sich Donanemab von Leqembi?
Donanemab und Leqembi (Lecanemab) werden beide bei der Alzheimer-Krankheit eingesetzt und richten sich beide gegen die Amyloid-Plaques im Gehirn. Leqembi zielt auf aggregierte lösliche und unlösliche Formen von Amyloid Beta ab, und Donanemab zielt auf Amyloid-Plaques ab, sobald diese entstanden sind.
Hersteller
Eli Lilly und Company.
Verweise
- Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab bei früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit: Die randomisierte klinische Studie TRAILBLAZER-ALZ 2. JAMA. 2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239
- Leqembi-Produktetikett der Food and Drug Administration (FDA).
- Mintun M, Lo A, Evans C, et al. Donanemab bei früher Alzheimer-Krankheit. N Engl J Med. 2021. 384:1691-1704. doi: 10.1056/NEJMoa2100708.
- Amyloidstruktur steht im Zusammenhang mit verschiedenen Formen der Alzheimer-Krankheit
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