Dornase Alfa (Orale Inhalation) (Monographie)

Dornase Alfa (Orale Inhalation) (Monographie)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Dornase Alfa (Orale Inhalation)

Mukoviszidose

Zusatztherapie bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Mukoviszidose zur Verbesserung der Lungenfunktion.

Reduziert die Häufigkeit von Atemwegsinfektionen, die bei Patienten mit einer forcierten Vitalkapazität (FVC) ≥ 40 % eine parenterale antiinfektiöse Therapie erfordern.

Von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen.

Leitlinien empfehlen die Anwendung von Dornase alfa bei Patienten mit asymptomatischer, leichter, mittelschwerer oder schwerer Mukoviszidose, um die Lungenfunktion zu verbessern und Exazerbationen zu reduzieren.

Parapneumonische Ergüsse und Empyeme

Obwohl Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen sind, deuten begrenzte Daten darauf hin, dass Dornase alfa in Verbindung mit Alteplase bei komplizierten parapneumonischen Ergüssen und Empyemen intrapleural angewendet werden kann† [off-label].

Chronische Rhinosinusitis als Folge von Mukoviszidose

Obwohl Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen sind, deuten begrenzte Daten darauf hin, dass Dornase alfa zur Behandlung chronischer Rhinosinusitis als Folge von Mukoviszidose bei pädiatrischen Patienten eingesetzt werden kann† [off-label] .

Dosierung und Verabreichung von Dornase Alfa (Orale Inhalation).

Allgemein

Weitere allgemeine Überlegungen

• Verabreichen Sie Dornase alfa nur mit bestimmten Düsenverneblern und Verneblersystemen, die in der Produktkennzeichnung des Herstellers aufgeführt sind. Es liegen keine Daten vor, die die Verabreichung von Dornase alfa mit anderen Verneblersystemen unterstützen.

Verwaltung

Orale Inhalation

Durch orale Inhalation mittels Vernebelung verabreichen.

Zur Verabreichung ein empfohlenes Düsenvernebler-/Kompressorsystem (siehe Tabelle) oder das eRapid™-Verneblersystem (bestehend aus dem eRapid™-Verneblerhandgerät mit eBase™-Controller) verwenden. Sicherheit und Wirksamkeit der über andere Verneblersysteme verabreichten Dornase alfa-Inhalationslösung sind nicht erwiesen. Wenn Sie das eRapid™-Verneblersystem verwenden, sollte das Handgerät nach 90 Anwendungen ausgetauscht werden.

Tisch. Empfohlene Düsenvernebler- und Kompressorsysteme1

Jet-Vernebler	Kompressor
Hudson T Aufwind II	Pulmo-Aide oder legal vermarkteter Kompressor mit identischem Druck und identischer Durchflussrate
Marquest Acorn II	Pulmo-Aide oder legal vermarkteter Kompressor mit identischem Druck und identischer Durchflussrate
PARI LC Plus	PARI PRONEB oder legal vermarkteter Kompressor mit identischem Druck und identischer Durchflussrate
PARI BABY	PARI PRONEB oder legal vermarkteter Kompressor mit identischem Druck und identischer Durchflussrate
Langlebiger Nebenstrom	Porta-Neb, MOBILAIRE oder legal vermarkteter Kompressor mit identischem Druck und identischer Durchflussrate

Verdünnen oder mischen Sie die orale Inhalationslösung nicht mit anderen Arzneimitteln im Vernebler.

Reinigen Sie den Vernebler nach Gebrauch gemäß den Anweisungen des Herstellers. Ausführliche Informationen zu den richtigen Verabreichungstechniken über verschiedene Verneblungssysteme finden Sie in der Gebrauchsanweisung des Herstellers.

Die Lösung zur oralen Inhalation enthält keine Konservierungsstoffe; Sobald die Einwegampulle geöffnet ist, verwenden Sie den gesamten Inhalt oder entsorgen Sie den Rest.

Dosierung

Jede Einwegampulle enthält 2,5 mg Dornase alfa (2,5 ml unverdünnte Lösung).

Pädiatrische Patienten

Mukoviszidose

Orale Inhalation

2,5 mg einmal täglich. Einige Patienten können von einer zweimal täglichen Verabreichung profitieren.

Erwachsene

Mukoviszidose

Orale Inhalation

2,5 mg einmal täglich. Einige Patienten können von einer zweimal täglichen Verabreichung profitieren.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Derzeit liegen keine konkreten Dosierungsempfehlungen vor.

Nierenfunktionsstörung

Derzeit liegen keine konkreten Dosierungsempfehlungen vor.

Geriatrische Verwendung

Derzeit liegen keine konkreten Dosierungsempfehlungen vor.

Vorsichtsmaßnahmen für Dornase Alfa (Orale Inhalation)

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dornase alfa, Produkte aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder einen der Inhaltsstoffe der Formulierung.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Reproduktionsdaten von Tieren haben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus bei Dosen bis zum 600-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen ergeben.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Dornase alfa in die Muttermilch übergeht. Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter an dem Arzneimittel und die Möglichkeit schädlicher Auswirkungen auf das gestillte Kind.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen. Verwendung von Dornase alfa bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5–17 Jahren, gestützt durch Beweise aus einer klinischen Studie. Anwendung von Dornase alfa bei pädiatrischen Patienten unter 5 Jahren, gestützt durch extrapolierte Wirksamkeitsdaten von pädiatrischen Patienten ≥ 5 Jahren und zusätzlichen Sicherheitsdaten.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren.

Leberfunktionsstörung

Nicht bewertet bei Leberfunktionsstörung.

Nierenfunktionsstörung

Nicht bewertet bei eingeschränkter Nierenfunktion.

Häufige Nebenwirkungen

Nebenwirkungen (≥3 %): Stimmveränderung, Pharyngitis, Hautausschlag, Laryngitis, Brustschmerzen, Konjunktivitis, Rhinitis, Abnahme des FVC ≥10 %, Fieber, Atemnot.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Der Hersteller gibt an, dass es keine klinisch bedeutsamen Arzneimittelwechselwirkungen gibt.

Pharmakokinetik von Dornase Alfa (Orale Inhalation).

Absorption

Bioverfügbarkeit

Nach oraler Inhalation stiegen die Serum-DNase-Konzentrationen nicht über normale endogene Werte an.

Beginn

Nach oraler Inhalation sind die Sputumkonzentrationen innerhalb von 15 Minuten messbar.

Verteilung

Ausmaß

Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Wird voraussichtlich über Proteasen in biologischen Flüssigkeiten verstoffwechselt.

Halbwertszeit

3-4 Stunden nach der intravenösen Verabreichung.

Stabilität

Lagerung

Orale Inhalation

Lösung zur Vernebelung

In Schutzfolie bei 2–8 °C lagern; Während des Transports gekühlt aufbewahren und insgesamt ≥24 Stunden lang nicht der Raumtemperatur aussetzen.

Aktionen

• Spaltt selektiv extrazelluläre DNA (z. B. in eitrigen Lungensekreten); scheint das Sputum nicht zu beeinträchtigen, wenn keine entzündliche Reaktion auf eine Infektion vorliegt (d. h. bei Patienten mit nicht eitrigem Sputum), und es beeinträchtigt auch nicht die Lungenfunktion bei gesunden Personen.

• Reduziert die Viskosität und Viskoelastizität des Sputums.

• Wirkmechanismus nicht vollständig geklärt; scheint die Transportfähigkeit von eitrigem Schleim über Ziliaraktivität und Husten zu verbessern.

• Reduziert die Obstruktion des Luftstroms, verbessert die Lungenfunktion (erhöhter FVC und forciertes Exspirationsvolumen bei 1 Sekunde). [FEV1]) und verbessert die mukoziliäre Clearance bei Patienten mit Mukoviszidose.

Beratung für Patienten

• Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal über die ordnungsgemäße Lagerung von Dornase alfa. müssen im Kühlschrank aufbewahrt und vor Hitze und Licht geschützt werden. Dornase alfa während des Transports im Kühlschrank lagern und insgesamt nicht länger als 24 Stunden der Raumtemperatur aussetzen.

• Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte an, die Ampullen vor jedem Gebrauch zusammenzudrücken, um sie auf Undichtigkeiten zu prüfen, und die Ampullen zu entsorgen, wenn die Lösung trüb oder verfärbt erscheint. Sobald die Ampulle geöffnet ist, muss der Inhalt sofort verwendet oder entsorgt werden.

• Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass Dornase alfa nicht mit anderen Arzneimitteln im Vernebler verdünnt oder gemischt werden darf.

• Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, das Düsenvernebler-/Kompressorsystem oder das eRapid™-Verneblersystem ordnungsgemäß zu warten.

• Weisen Sie Patienten und Pflegepersonal an, die Gebrauchsanweisung von Dornase alfa und die Gebrauchsanweisung des Herstellers für das eRapid™-Verneblersystem zu lesen und zu befolgen.

• Weisen Sie Patienten und Pflegepersonal an, das eRapid™-Handgerät nach 90 Anwendungen auszutauschen. Für die Verabreichung von Dornase alfa mit dem eRapid™-Handgerät nach mehr als 90 Verabreichungen liegen keine Daten vor.

• Empfehlen Sie Frauen, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder beabsichtigen zu stillen.

• Raten Sie den Patienten, ihren Arzt über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente sowie Nahrungs- und Kräuterzusätze, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Informieren Sie die Patienten über weitere wichtige Vorsichtsinformationen.

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Dornase Alfa

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Orale Inhalation	Lösung zur Vernebelung	1 mg/ml (2,5 mg)	Pulmozym	Genentech

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 26. Oktober 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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