العامل التاسع (الإنسان)، العامل التاسع المركب (الإنسان) (دراسة)

العامل التاسع (الإنسان)، العامل التاسع المركب (الإنسان) (دراسة)

العامل التاسع (الإنسان)، العامل التاسع المركب (الإنسان) (دراسة)

مقدمة

مركب العامل التاسع (الإنسان): إنتاج عوامل التخثر غير المنشطة II، وVII، وIX، وX المستمدة من البلازما البشرية المجمعة؛ يُعرف أيضًا باسم مركز مركب البروثرومبين ثلاثي العوامل (PCC).

استخدامات العامل التاسع (الإنسان)، ومركب العامل التاسع (الإنسان)

الهيموفيليا ب

الوقاية والسيطرة على نوبات النزف لدى مرضى الهيموفيليا B (نقص العامل التاسع الخلقي أو مرض عيد الميلاد).

الحفاظ على الإرقاء لدى مرضى الهيموفيليا ب الخاضعين لعملية جراحية.

في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الانصمام الخثاري الموجودة مسبقًا، يشير بعض الخبراء إلى أن مستحضرات العامل التاسع النقي (أي العامل الواحد) أفضل من العامل التاسع المركب لعلاج الهيموفيليا ب. (انظر "أحداث الانصمام الخثاري" تحت "الاحتياطات").

يستخدم أيضًا للوقاية الروتينية (أي الإعطاء المستمر على فترات منتظمة) لمنع أو تقليل تكرار الأحداث النزفية. يعتبر هذا العلاج الوقائي حاليًا العلاج القياسي للمرضى الذين يعانون من الهيموفيليا B. فهو يقلل من تكرار النزيف العضلي الهيكلي التلقائي، ويحافظ على وظيفة المفاصل ويحسن نوعية الحياة.

تتوفر حاليًا العديد من مركزات العامل التاسع في الولايات المتحدة، بما في ذلك العديد من المستحضرات المؤتلفة والمشتقة من البلازما؛ يوصي المجلس الاستشاري الطبي والعلمي التابع لمؤسسة الهيموفيليا الوطنية (MASAC) بالاستخدام المفضل لمستحضرات العامل التاسع المؤتلف نظرًا لملف السلامة المتفوق المحتمل فيما يتعلق بانتقال مسببات الأمراض. (انظر "خطر مسببات الأمراض القابلة للانتقال في المستحضرات المشتقة من البلازما" تحت عنوان "الاحتياطات".) ويذكر خبراء آخرون (مثل الاتحاد العالمي للهيموفيليا) أن اختيار المستحضر يجب أن يعتمد على المعايير المحلية. عند اختيار إعداد العامل التاسع المناسب، ضع في الاعتبار خصائص كل عامل تخثر مركز، ومتغيرات المريض الفردية، وتفضيلات المريض/مقدم الخدمة، والبيانات الناشئة.

لا يُستطب العامل التاسع (البشري) لعلاج نقص عوامل التخثر II أو VII أو X أو لعلاج الهيموفيليا A لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات العامل الثامن.

لا يُستخدم مركب العامل التاسع (البشري) لعلاج نقص العامل السابع أو أي نقص آخر في عوامل التخثر.

عكس الوارفارين المضاد لتخثر الدم

تم استخدام مركب العامل التاسع (الإنسان) (أي PCC ثلاثي العوامل) للعكس العاجل لمضادات تخثر الدم بالوارفارين † [خارج التسمية] في المرضى الذين يعانون من نزيف حاد أو في المرضى الذين يحتاجون إلى عكس فوري لمضادات تخثر الدم لأسباب أخرى (مثل الجراحة العاجلة).

لا يشار إلى العامل التاسع (البشري) لعلاج أو عكس منع تخثر الدم الناجم عن الكومارين أو لعلاج الحالات النزفية الناجمة عن نقص إنتاج عوامل التخثر المعتمدة على الكبد الناجمة عن التهاب الكبد.

جرعة وإدارة العامل التاسع (الإنسان)، العامل التاسع المركب (الإنسان).

عمومًا

• تخصيص الجرعة ومدة العلاج بناءً على شدة النزيف وموقعه، ودرجة نقص العامل التاسع، ومستويات العامل التاسع المرغوبة، والاستجابة السريرية. (انظر مراقبة المختبر تحت عنوان "الاحتياطات".)

• مراقبة مستويات العامل التاسع بشكل متكرر لتخصيص الجرعة وتقييم الاستجابة للعلاج. تعتبر المراقبة الدقيقة لمستويات العامل التاسع ذات أهمية خاصة أثناء النزيف الحاد أو الجراحة الكبرى. (انظر مراقبة المختبر تحت عنوان "الاحتياطات".)

إدارة

الإدارة الرابعة

إدارة العامل التاسع (الإنسان) والعامل التاسع المركب (الإنسان) عن طريق الحقن البطيء في الوريد أو التسريب في الوريد.

يُعطى كتسريب مستمر † [خارج الملصق].

توصي بعض الشركات المصنعة باستخدام مستحضرات العامل التاسع فقط باستخدام المحاقن البلاستيكية لأن هذه المحاليل يمكن أن تلتصق بالزجاج.

تصفية الحل قبل الإدارة.

تختلف تعليمات إعادة التركيب، والتخفيف، والإدارة اعتمادًا على المستحضر؛ يمكن العثور على معلومات محددة لكل مستحضر للعامل التاسع (الإنسان) أو المستحضر المعقد للعامل التاسع (الإنسان) على ملصق الشركة المصنعة.

استعادة

قبل إعادة التركيب، اسمح بتركيز حقن العامل التاسع (البشري) أو العامل التاسع (الإنساني) ومخففه حتى يصل إلى درجة حرارة الغرفة (≥ 37 درجة مئوية).

أعد تكوين مركزات الحقن باستخدام المادة المخففة (الماء المعقم للحقن) التي توفرها الشركة المصنعة.

حرك المحلول بلطف حتى يذوب المسحوق تمامًا. لا تهتز.

إدارة على الفور أو في غضون 3 ساعات من إعادة التركيب؛ تخلص من أي محلول غير مستخدم بعد 3 ساعات. لا تقم بتخزين الحلول المعاد تشكيلها في الثلاجة.

مجلس إدارة

تخصيص معدلات التسريب بناءً على إعداد محدد بالإضافة إلى استجابة المريض وراحته. إدارة ببطء لتجنب ردود الفعل الحركية.

AlphaNine SD: يُعطى بمعدل ≥ 10 مل/دقيقة.

مونونين: إدارة الحلول من 100 وحدة/مل بمعدل حوالي 2 مل/دقيقة؛ تم إعطاؤه بمعدلات تصل إلى 225 وحدة / دقيقة دون آثار جانبية غير عادية.

بيبولين: يُعطى بمعدل ≥2 مل/دقيقة.

بروفيلنين: يُعطى بمعدل ≥ 10 مل/دقيقة.

الجرعة

جرعة (فعالية) العامل التاسع (الإنسان) والعامل التاسع المركب (الإنسان)، معبرًا عنها بالوحدات الدولية (وحدة دولية، وحدات) لنشاط العامل التاسع. وحدة واحدة تساوي تقريبًا مقدار نشاط العامل التاسع في 1 مل من البلازما البشرية الطبيعية المجمعة.

يؤدي تناول وحدة واحدة/كجم من AlphaNine SD أو Mononine أو Profilnine بشكل عام إلى زيادة نشاط العامل التاسع بنسبة 1%. إن تناول وحدة واحدة/كجم من البيبولين يؤدي بشكل عام إلى زيادة نشاط العامل التاسع بنسبة 0.8%.

قم بتقدير جرعة AlphaNine SD أو Mononine أو Profilnine باستخدام الصيغة التالية:

الوحدات المطلوبة = وزن الجسم (بالكجم) × 1 وحدة/كجم × زيادة العامل التاسع المرغوب فيه (كنسبة مئوية من المعدل الطبيعي)

قم بتقدير جرعة البيبولين باستخدام الصيغة التالية:

الوحدات المطلوبة = وزن الجسم (بالكجم) × 1.2 وحدة/كجم × زيادة العامل التاسع المرغوب فيه (% من الطبيعي)

يتم تحديد مستوى العامل التاسع المطلوب حسب الحالة السريرية وشدة النزيف. يمكن العثور على التوصيات المتعلقة بالمستويات المستهدفة للعامل التاسع في أقسام الجرعات الفردية الخاصة بالمنتج أدناه.هذه الحسابات وأنظمة الجرعات الموصى بها هي تقريبية فقط ولا ينبغي أن تمنع التحديدات المخبرية المناسبة وتعديل الجرعة الفردية بناءً على متطلبات مرقئ المريض.

إذا كانت الجرعة المحسوبة غير كافية لتحقيق مستويات كافية من العامل التاسع، ففكر في احتمال تطور مثبطات العامل التاسع. تنصح الشركة المصنعة للمونونين بأن الجرعات الأعلى قد تكون ضرورية في مثل هذه الحالات؛ ومع ذلك، ينبغي توخي الحذر عند إعطاء جرعات أعلى من الموصى بها. (انظر "أحداث الانصمام الخثاري" ضمن "الاحتياطات".)

مرضى الأطفال

الهيموفيليا ب

مونونين (العامل التاسع [الإنسان])

رابعا

نزيف بسيط (تلقائي) أو علاج وقائي: في البداية يصل إلى 20-30 وحدة/كجم للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 15-25% من المستوى الطبيعي؛ كرر مرة واحدة كل 24 ساعة إذا لزم الأمر.

الصدمة الكبرى: في البداية يصل إلى 75 وحدة/كجم كل 18-30 ساعة للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 25-50% من المستوى الطبيعي. اعتمادًا على شدة النزيف، قد يكون العلاج لمدة تصل إلى 10 أيام ضروريًا.

الجراحة: في البداية يصل إلى 75 وحدة/كجم كل 18-30 ساعة للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 25-50% من المستوى الطبيعي. قد تكون هناك حاجة لفترة علاج تصل إلى 10 أيام.

الوقاية الروتينية

رابعا

وقد أوصى نظم الجرعات المختلفة؛ الجرعة المثالية لا تزال بحاجة إلى تحديد. بشكل عام، يوصى بجرعات تتراوح بين 25-40 وحدة/كجم مرتين في الأسبوع. إضفاء الطابع الفردي على التدابير الوقائية؛ قم بتقييم المرضى بانتظام لتحديد ما إذا كان العلاج الوقائي المستمر ضروريًا.

الكبار

الهيموفيليا ب

AlphaNineSD (العامل التاسع [الإنسان])

رابعا

النزيف البسيط (مثل الكدمات والجروح والخدوش ونزيف المفاصل غير المعقد): 20 إلى 30 وحدة / كجم مرتين يوميًا للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 20 إلى 30٪ على الأقل من المستوى الطبيعي حتى ينحسر النزيف أو يحدث الشفاء، عادةً من يوم إلى يومين.

نزيف معتدل (مثل الرعاف، نزيف من الفم واللثة، قلع الأسنان، بيلة دموية): 25-50 وحدة / كجم مرتين يوميًا للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 25-50٪ من المستوى الطبيعي حتى الشفاء، بمعدل 2-7 أيام.

نزيف حاد (مثل نزيف المفاصل أو العضلات). [خاصة في العضلات الكبيرة]، الصدمات الكبرى، بيلة دموية، نزف داخل الجمجمة، نزف داخل الصفاق): في البداية 30-50 وحدة / كجم مرتين يوميًا للوصول إلى مستوى عامل البلازما IX بنسبة 50٪ من المستوى الطبيعي لمدة 3-5 أيام على الأقل. إدارة جرعات إضافية من 20 وحدة / كغ مرتين يوميا للحفاظ على مستويات عامل البلازما التاسع عند 20٪ من المعدل الطبيعي حتى يحدث الشفاء. قد تكون هناك حاجة لفترة علاج تصل إلى 10 أيام.

الجراحة: في البداية 50-100 وحدة/كجم مرتين يومياً للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 50-100% من المستوى الطبيعي قبل الجراحة. قم بإعطاء جرعات إضافية تتراوح من 50 إلى 100 وحدة / كجم مرتين يوميًا لمدة 7 إلى 10 أيام (أو حتى الشفاء) للحفاظ على مستويات العامل التاسع بنسبة 50 إلى 100٪ من المعدل الطبيعي.

مونونين (العامل التاسع [الإنسان])

رابعا

نزيف بسيط (تلقائي) أو علاج وقائي: في البداية يصل إلى 20-30 وحدة/كجم للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 15-25% من المستوى الطبيعي؛ كرر مرة واحدة كل 24 ساعة إذا لزم الأمر.

الصدمة الكبرى: في البداية يصل إلى 75 وحدة/كجم كل 18-30 ساعة للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 25-50% من المستوى الطبيعي. اعتمادًا على شدة النزيف، قد يكون العلاج لمدة تصل إلى 10 أيام ضروريًا.

الجراحة: في البداية يصل إلى 75 وحدة/كجم كل 18-30 ساعة للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 25-50% من المستوى الطبيعي. قد تكون هناك حاجة لفترة علاج تصل إلى 10 أيام.

البيبولين (مجمع العامل التاسع [الإنسان])

رابعا

نزيف بسيط (مثل داء المفصل المبكر، رعاف خفيف، نزيف اللثة، بيلة دموية خفيفة): في البداية، 25-35 وحدة / كجم للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 20٪ من المستوى الطبيعي. عادة ما تكون إدارة واحدة كافية؛ يمكن تكراره مرة واحدة بعد 24 ساعة إذا لزم الأمر.

نزيف معتدل (على سبيل المثال، نزيف مفصلي حاد، ورم دموي مبكر، نزيف علني حاد، صدمة خفيفة، نفث دم خفيف، قيء دم خفيف، ميلينا خفيف، بيلة دموية حادة): في البداية، 50-65 وحدة / كجم للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بحوالي 40٪ من المستوى الطبيعي؛ يمكن تكرارها كل 24 ساعة لمدة يومين أو حتى يحدث الشفاء المناسب.

النزيف الشديد (على سبيل المثال، ورم دموي كبير، صدمة كبيرة، نفث الدم الشديد، قيء الدم الشديد، ميلينا الشديد): في البداية 75 إلى 90 وحدة / كجم للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع ≥60٪ من الطبيعي ما لم يكن المريض في خطر كبير للإصابة بتجلط الدم. (انظر أحداث الانصمام الخثاري تحت الاحتياطات.) يمكن تكرارها كل 24 ساعة لمدة 2-3 أيام أو حتى يحدث الشفاء المناسب.

العمليات الجراحية البسيطة (مثل قلع الأسنان): في البداية 50-75 وحدة/كجم للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بحوالي 40-60% من المستوى الطبيعي قبل ساعة واحدة من الجراحة. عادة ما تكون جرعة واحدة كافية لاستخراج سن واحد. بالنسبة لقلع الأسنان المتعددة والإجراءات الجراحية البسيطة الأخرى، قم بإعطاء جرعات إضافية تتراوح من 25 إلى 65 وحدة / كجم بعد أسبوع إلى أسبوعين من الجراحة للحفاظ على مستويات عامل البلازما التاسع عند حوالي 20 إلى 40٪ من المعدل الطبيعي. قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أكثر تواترا (على سبيل المثال كل 12 ساعة) للعلاج الأولي، في حين أن فترات الجرعات الأطول (على سبيل المثال كل 24 ساعة) عادة ما تكون كافية في فترة ما بعد الجراحة اللاحقة.

الجراحة الكبرى: في البداية 75-90 وحدة/كجم للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع ≥60% من المستوى الطبيعي قبل ساعة واحدة من الجراحة ما لم يكن المريض معرضًا لخطر كبير للإصابة بتجلط الدم. (انظر أحداث الانصمام الخثاري تحت الاحتياطات.) قم بإعطاء جرعات إضافية من 25 إلى 75 وحدة/كجم لمدة أسبوع إلى أسبوعين بعد الجراحة للحفاظ على مستويات عامل البلازما التاسع حوالي 20 إلى 60% من الطبيعي، ثم 25 إلى 35 وحدة/كجم بدءًا من الأسبوع 3 للحفاظ على مستويات عامل البلازما التاسع حوالي 20% من الطبيعي للحفاظ عليها. قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أكثر تواترا (على سبيل المثال كل 12 ساعة) للعلاج الأولي، في حين أن فترات الجرعات الأطول (على سبيل المثال كل 24 ساعة) عادة ما تكون كافية في فترة ما بعد الجراحة اللاحقة.

بروفيلنين (مجمع العامل التاسع [الإنسان])

رابعا

نزيف خفيف إلى متوسط: إعطاء جرعة مناسبة للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 20-30% من المستوى الطبيعي؛ عادة ما تكون إدارة واحدة كافية.

النزيف الشديد: إعطاء جرعة مناسبة للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بنسبة 30-50% من المستوى الطبيعي؛ عادة ما تكون هناك حاجة إلى الحقن اليومية.

الجراحة: إعطاء جرعة مناسبة للوصول إلى مستوى عامل البلازما التاسع بحوالي 30-50% من المستوى الطبيعي بعد أسبوع واحد على الأقل من الجراحة.

قلع الأسنان: إعطاء جرعة مناسبة قبل الإجراء للوصول إلى مستوى العامل التاسع بنسبة 50% من المعدل الطبيعي؛ قد يعطي جرعات إضافية إذا تكرر النزيف.

الوقاية الروتينية

رابعا

وقد أوصى نظم الجرعات المختلفة؛ الجرعة المثالية لا تزال بحاجة إلى تحديد. بشكل عام، يوصى بجرعات تتراوح بين 25-40 وحدة/كجم مرتين في الأسبوع. إضفاء الطابع الفردي على التدابير الوقائية؛ قم بتقييم المرضى بانتظام لتحديد ما إذا كان العلاج الوقائي المستمر ضروريًا.

حدود الوصفة الطبية

الكبار

الهيموفيليا ب

رابعا

AlphaNine SD، Profilnine: الحد الأقصى لمعدل التسريب 10 مل / دقيقة.

بيبولين: الحد الأقصى لمعدل التسريب 2 مل/دقيقة.

الاحتياطات اللازمة للعامل التاسع (الإنسان)، مجمع العامل التاسع (الإنسان)

موانع

• مونونين: فرط الحساسية المعروفة لبروتين الفأر.

• بيبولين: فرط الحساسية المعروف للعامل التاسع المركب (الإنسان)، فرط الحساسية للهيبارين، أو تاريخ نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT).

• تذكر الشركات المصنعة أنه لا توجد موانع معروفة لاستخدام AlphaNine SD أو Profilnine.

التحذيرات / الاحتياطات

تحذيرات

خطر مسببات الأمراض المعدية في المستحضرات المشتقة من البلازما

هناك احتمالية لانتقال الفيروسات البشرية (مثل فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي أ). [HAV] فيروس التهاب الكبد B [HBV] فيروس التهاب الكبد C [HCV]) والعوامل المعدية الأخرى (مثل الفيروسات غير المعروفة، مسببات الأمراض لمرض كروتزفيلد جاكوب). [CJD] أو البديل CJD [vCJD]).

أدى تحسين فحص المتبرعين وتقنيات تعطيل/إزالة الفيروسات (على سبيل المثال، المذيبات/المنظفات، والمعالجة الحرارية، والكروماتوغرافيا، والترشيح النانوي) إلى تقليل خطر انتقال مسببات الأمراض باستخدام العامل التاسع المشتق من البلازما والمستحضرات المعقدة للعامل التاسع، ولكن لم يقض عليها تمامًا.

على الرغم من توثيق انتقال الفيروسات غير المغلفة، بما في ذلك فيروس التهاب الكبد الوبائي والفيروس الصغير B19، بعد إعطاء عوامل التخثر المشتقة من البلازما، فقد تم تقليل الخطر عن طريق طرق التوهين الفيروسية الإضافية مثل الترشيح النانوي. ومع ذلك، راقب علامات وأعراض الإصابة بفيروس بارفو B19 والتهاب الكبد الوبائي أثناء العلاج. (انظر الملاحظات للمرضى.)

قم بتقييم مخاطر انتقال مسببات الأمراض وفوائد العلاج بعناية.

قم بالإبلاغ عن جميع حالات العدوى التي يشتبه في أنها مرتبطة بالعامل التاسع (البشري) أو العامل التاسع المركب (البشري) إلى الشركة المصنعة وإدارة الغذاء والدواء ومركز السيطرة على الأمراض.

خطر التهاب الكبد

خطر الإصابة بالتهاب الكبد A أو التهاب الكبد B.

راقب بعناية علامات وأعراض التهاب الكبد A أثناء العلاج. (انظر تعليمات للمرضى.)

يوصى بالتطعيم ضد التهاب الكبد B لأي شخص يعاني من اضطراب تخثر الدم عند الولادة أو في وقت التشخيص. يوصى بالتطعيم ضد التهاب الكبد A لأي شخص يبلغ من العمر سنة واحدة فما فوق ويعاني من الهيموفيليا أو اضطرابات النزيف الخلقية الأخرى.

قد تظهر لدى الأشخاص الذين يتلقون حقن الدم أو البلازما علامات وأعراض عدوى فيروسية أخرى، وخاصة التهاب الكبد غير A أو غير B.

خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

وسيلة محتملة لنقل فيروس نقص المناعة البشرية. تم الإبلاغ سابقًا عن حدوث انقلاب مصلي لفيروس نقص المناعة البشرية في المرضى الذين يتلقون العامل التاسع المركب (البشري) من متبرعين لم يتم فحصهم بحثًا عن فيروس نقص المناعة البشرية و/أو تم إعدادهم بإجراءات تعطيل الفيروس دون المستوى الأمثل (على سبيل المثال، المعالجة الحرارية وحدها).

حتى الآن، لا توجد تقارير عن انتقال فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام مستحضرات عامل تخثر البلازما المتوفرة حاليًا.

خطر الإصابة بمرض كروتزفيلد جاكوب

الاحتمال النظري لانتقال العامل الممرض من مرض كروتزفيلد جاكوب أو مرض كروتزفيلد جاكوب vCJD. تم الإبلاغ عن العديد من الحالات المحتملة لانتقال مرض كروتزفيلد جاكوب vCJD من خلال نقل خلايا الدم الحمراء البشرية. ومع ذلك، لم ترد حتى الآن أي تقارير عن انتقال مرض CJD أو vCJD من خلال منتجات العامل التاسع المتاحة تجاريًا. لمزيد من المعلومات حول احتياطات مرض كروتزفيلد جاكوب ومرض كروتزفيلد جاكوب vCJD المتعلقة بالدم ومنتجات الدم، راجع إرشادات إدارة الغذاء والدواء للصناعة ().

خطر الإصابة بفيروس غرب النيل

دليل على انتقال فيروس غرب النيل (WNV) من خلال الأعضاء المزروعة (مثل القلب والكبد والكلى) ومنتجات الدم. ومع ذلك، فإن انتقال فيروس غرب النيل من خلال مستحضرات العامل التاسع المتوفرة تجاريًا أمر غير مرجح بسبب الإجراءات الحالية لتعطيل الفيروس.

لمزيد من المعلومات حول احتياطات فيروس غرب النيل المتعلقة بالدم ومنتجات الدم، راجع إرشادات إدارة الغذاء والدواء للصناعة ().

أحداث الانصمام الخثاري

أحداث الانصمام الخثاري الخطيرة والمميتة (مثل احتشاء عضلة القلب، تجلط الدم الوريدي، الانصمام الرئوي، التخثر المنتشر داخل الأوعية). [DIC]) تم الإبلاغ عن استخدام مستحضرات العامل التاسع (الإنسان) والمستحضرات المعقدة للعامل التاسع (الإنسان). زيادة خطر الإصابة بالتخثر لدى المرضى الذين يعانون من عوامل خطر التخثر الموجودة مسبقًا (مثل أمراض الكبد، والاستخدام المتزامن للأدوية المسببة للتخثر، وتاريخ الإصابة بتجلط الدم، والتخثر داخل الأوعية الدموية) وفي المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد و/أو جرعات عالية من المركزات المعقدة للعامل التاسع؛ ويزداد أيضًا الخطر خلال فترة ما بعد الجراحة لدى المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية وعند الأطفال حديثي الولادة. توخي الحذر عند استخدام العامل التاسع (الإنسان) أو العامل التاسع المركب (الإنسان) في هؤلاء المرضى.

الموازنة بين الفوائد المحتملة للدواء وخطر حدوث مضاعفات التخثر. فكر في استخدام مستحضرات العامل التاسع النقي (أي العامل الواحد)، والتي قد تكون أقل تجلطًا من العامل التاسع المركب في المرضى المعرضين لمخاطر عالية. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية وأولئك الذين لديهم عوامل خطر مؤهبة أخرى عن كثب بحثًا عن مظاهر الجلطات الدموية (على سبيل المثال، التغيرات في ضغط الدم أو معدل النبض، وضيق التنفس، وألم في الصدر، والسعال) و DIC. اتبع إرشادات الجرعة الموصى بها لتقليل خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري. إذا ظهر دليل على تجلط الدم أو مدينة دبي للإنترنت أثناء العلاج، توقف عن تناول الدواء فورًا وقم بتنفيذ العلاج المناسب.

المتلازمة الكلوية

تم الإبلاغ عن المتلازمة الكلوية بعد تحفيز التحمل المناعي مع المنتجات التي تحتوي على العامل التاسع في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا ب الذين لديهم مثبطات و/أو تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية للعامل التاسع.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية منتجات العامل التاسع لتحريض التحمل المناعي.

ردود الفعل التحسسية

تفاعلات فرط الحساسية

تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية (خلايا النحل، الحكة، الوذمة، ضيق الصدر، الوذمة الوعائية، ضيق التنفس، الصفير، الإغماء، انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، الشرى المعمم، الصدمة) عند استخدام جميع منتجات العامل التاسع.

زيادة الخطر لدى المرضى الذين يعانون من طفرات جينية معينة للعامل التاسع والذين لديهم مثبطات العامل التاسع. (انظر "تطوير مثبطات العامل التاسع" تحت عنوان "الاحتياطات"). قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية الشديدة، بما في ذلك الحساسية المفرطة، لدى ما يصل إلى 50٪ من المرضى الذين يعانون من مثبطات العامل التاسع.

انتبه جيدًا لتفاعلات فرط الحساسية، خاصة في المرحلة الأولية من العلاج.

في حالة ظهور علامات تفاعلات فرط الحساسية أو الحساسية المفرطة، يجب إيقاف الدواء فورًا وبدء العلاج المناسب.

توليد الأجسام المضادة لتتبع البروتينات الحيوانية

يحتوي المونونين على كميات ضئيلة من بروتين الفأر، والذي يمكن أن يحفز إنتاج الأجسام المضادة ويسبب تفاعلات فرط الحساسية. (انظر "موانع الاستعمال" ضمن "التحذيرات".)

الاحتياطات العامة

تطوير مثبطات العامل التاسع

خطر تطوير الأجسام المضادة المعادلة (المثبطات) ضد العامل التاسع بعد العلاج بمستحضرات العامل التاسع. تم الإبلاغ عنه في حوالي 1-5% من مرضى الهيموفيليا B، عادةً خلال أول 10-20 يومًا من العلاج. قد يكون المرضى الذين يعانون من طفرات جينية معينة في جين العامل التاسع أكثر عرضة لخطر الإصابة بالمثبطات والإصابة بتفاعلات فرط الحساسية. (انظر "تفاعلات فرط الحساسية" تحت عنوان "الاحتياطات".)

بسبب الارتباط بين تطور المثبطات والتفاعلات التحسسية، يجب تقييم أي مريض يعاني من فرط الحساسية لوجود المثبطات.

مراقبة المرضى بانتظام لتطوير مثبطات. (انظر المراقبة المعملية تحت التحذيرات.) إذا لم يتم تحقيق مستويات العامل التاسع المتوقعة أو لم يتم التحكم في النزيف بالجرعة الموصى بها، فيجب الاشتباه في وجود مثبطات، خاصة في المرضى الذين حققوا استجابة من قبل.

بالنسبة للمرضى الذين يتناولون المثبطات، يوصى بشدة بالتشاور مع مركز علاج الهيموفيليا.

مراقبة المختبر

مراقبة مستويات العامل التاسع بشكل دوري للتحكم في الجرعة وضمان الاستجابة العلاجية الكافية.

مراقبة تطور المثبطات أثناء العلاج وقبل الجراحة. (انظر "تطوير مثبطات العامل التاسع" تحت عنوان "الاحتياطات".)

مجموعات سكانية محددة

الحمل

الفئة ج

الرضاعة

من غير المعروف ما إذا كان العامل التاسع (الإنسان) أو العامل التاسع المركب (الإنسان) يفرز في حليب الثدي.

استخدام الأطفال

استخدم بحذر عند الأطفال حديثي الولادة حيث قد يزداد خطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري. (انظر "أحداث الانصمام الخثاري" ضمن "الاحتياطات".)

AlphaNine SD: لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 16 عامًا. في بعض الدراسات التي أجريت على مرضى الأطفال، كانت التفاعلات الجانبية لدى الأطفال مماثلة لتلك التي شوهدت لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 16 عامًا.

بيبولين: لم يتم إثبات السلامة والفعالية.

مونونين: أثبتت السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين يوم واحد إلى 20 عامًا؛ تم تحقيق الإرقاء الممتاز دون مضاعفات التخثر. تتبع الجرعات عند الأطفال عمومًا نفس الإرشادات المتبعة لدى البالغين.

البروفيلنين: لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. في تجربة سريرية للمرضى الذين تلقوا في السابق مركزات العامل التاسع للهيموفيليا B، استجاب مريضان من الأطفال الذين تلقوا العامل التاسع المركب (البشري) بشكل مشابه للبالغين ولم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية.

استخدام الشيخوخة

لا توجد خبرة كافية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كان مرضى الشيخوخة يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا. اختر الجرعة بحذر.

الآثار الجانبية الشائعة

حمى، قشعريرة، غثيان، قيء، صداع، نعاس، خمول، شعور بالحرارة، ضيق في التنفس، وخز، لاذع، أو حرقان في موقع التسريب.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

أدوية محددة

العامل التاسع (الإنسان)، العامل التاسع (الإنسان) الحرائك الدوائية

امتصاص

تركيزات البلازما

بعد التسريب في الوريد لمدة 5-15 دقيقة، تزداد تركيزات العامل التاسع في البلازما بحوالي 0.01-0.014 وحدة/مل لكل وحدة/كجم معطى.

توزيع

حد

ينتشر بسهولة من خلال السائل الخلالي. موزعة على كل من المقصورات داخل الأوعية الدموية وخارجها.

يدور في البلازما كجزيء حر.

يرتبط بسرعة وبشكل عكسي بالبطانة الوعائية.

من غير المعروف ما إذا كان العامل التاسع (الإنسان) والعامل التاسع المركب (الإنسان) ينتقلان إلى الحليب.

القضاء

نصف الحياة

على مرحلتين.

نصف العمر يخضع للتقلبات بين الأفراد؛ حوالي 18-25 ساعة للعامل التاسع و18-36 ساعة للعامل التاسع المركب.

تتم إزالة مركب العامل التاسع (البشري) بسرعة من البلازما.

استقرار

تخزين

بالحقن

مسحوق للحقن

AlphaNine SD: 2-8 درجة مئوية (تجنب التجميد لتجنب تلف القارورة المخففة)؛ يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة ≥30 درجة مئوية لمدة تصل إلى شهر واحد. استخدم الحل خلال 3 ساعات من إعادة التركيب.

البيبولين: 2-8 درجة مئوية (تجنب التجميد لتجنب تلف القارورة المخففة). لا تبرد بعد إعادة التشكيل. استخدم الحل خلال 3 ساعات من إعادة التركيب.

مونونين: 2-8 درجة مئوية (تجنب التجميد لتجنب تلف الزجاجة المخففة)؛ يمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة ≥25 درجة مئوية لمدة تصل إلى شهر واحد. لا تبرد بعد إعادة التشكيل. استخدم الحل خلال 3 ساعات من إعادة التركيب.

الملف الشخصي التاسع: ≥25 درجة مئوية؛ لا تجمد. استخدم الحل خلال 3 ساعات من إعادة التركيب.

الإجراءات

• إن مستحضرات العامل التاسع (البشرية) والمستحضرات المعقدة للعامل التاسع (البشرية) هي عبارة عن مركزات العامل التاسع المنقى من البلازما البشرية. تحتوي مستحضرات العامل التاسع المعقدة (البشرية) أيضًا على كميات متفاوتة من عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K II وVII وX.

• العامل التاسع ضروري لتخثر الدم والحفاظ على الإرقاء.

• المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا B (مرض عيد الميلاد) لديهم مستويات منخفضة من العامل التاسع الداخلي، مما يؤدي إلى الميل إلى النزف والمظاهر السريرية مثل النزيف في الأنسجة الرخوة والعضلات والمفاصل والأعضاء الداخلية.

• ترتبط الشدة السريرية وتكرار النزيف لدى مرضى الهيموفيليا B بدرجة نقص نشاط العامل التاسع. المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا B الخفيفة بشكل عام لديهم أكثر من 5% من النشاط الطبيعي، والمرضى الذين يعانون من مرض معتدل عادة ما يكون لديهم 1-5% من النشاط الطبيعي، والمرضى الذين يعانون من مرض شديد لديهم أقل من 1% من النشاط الطبيعي.

• إن إعطاء العامل التاسع الخارجي للمرضى الذين يعانون من الهيموفيليا B يؤدي إلى زيادة مستويات العامل التاسع في البلازما ويصحح اضطرابات التخثر مؤقتًا.

• يتم إنتاج العامل التاسع (البشري) والعامل التاسع المعقد (البشري) من البلازما البشرية المجمعة؛ تُستخدم طرق مختلفة (مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الفأرية، والتحليل اللوني، والترشيح النانوي) لعزل وتنقية العامل التاسع. التعرض لعمليات تعطيل الفيروس (مثل الحرارة والمذيبات/المنظفات) لتقليل خطر انتقال الفيروس.

نصيحة للمرضى

• من المهم التوقف عن العلاج وإبلاغ الطبيب فورًا في حالة حدوث حمى أو طفح جلدي أو شرى أو غثيان أو قيء أو أي مظاهر أخرى لتفاعلات فرط الحساسية أو الحساسية المفرطة، أو بدلاً من ذلك، اعتمادًا على شدة هذه التفاعلات، اطلب رعاية الطوارئ الفورية.

• خطر انتقال الفيروس الصغير B19 و/أو التهاب الكبد A من خلال مركزات العامل المشتق من البلازما البشرية. من المهم إبلاغ الطبيب على الفور في حالة حدوث أعراض العدوى المحتملة بفيروس بارفو B19 (الحمى، والدوخة، والقشعريرة، وسيلان الأنف، يليها طفح جلدي وآلام في المفاصل بعد أسبوعين) أو عدوى التهاب الكبد A (حمى خفيفة، وفقدان الشهية، والغثيان، والتقيؤ، والتعب، واليرقان، والبول الداكن، وآلام في البطن). تعتبر عدوى فيروس Parvovirus B19 خطيرة بشكل خاص عند المرضى الحوامل أو الذين يعانون من ضعف المناعة.

• من المهم إبلاغ الطبيب عن أي علاجات مصاحبة موجودة أو مخطط لها، بما في ذلك الأدوية الموصوفة والأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية، بالإضافة إلى أي أمراض مصاحبة (مثل أمراض الكبد).

• من المهم بالنسبة للمرأة أن تخبر طبيبها إذا كانت حاملاً أو تخطط للحمل أو ترغب في الرضاعة الطبيعية.

• من المهم إبلاغ المرضى بالمعلومات الاحترازية المهمة الأخرى. (انظر الاحتياطات.)

الاستعدادات

قد يكون للسواغات الموجودة في المستحضرات الدوائية التجارية تأثيرات هامة سريريًا لدى بعض الأفراد؛ يمكن العثور على التفاصيل على ملصق المنتج المعني.

للحصول على معلومات حول النقص في واحد أو أكثر من هذه الأدوية، قم بزيارة مركز موارد نقص الأدوية في ASHP.

العامل التاسع (الإنسان)

مركب العامل التاسع (الإنسان)

AHFS DI أساسيات ™. © حقوق الطبع والنشر 2024، التغييرات المحددة 25 يناير 2017. الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي، Inc.، 4500 East-West Highway، Suite 900، Bethesda، Maryland 20814.

† خارج التسمية: الاستخدام غير مدرج حاليًا في التصنيف المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

إعادة تحميل الصفحة مع المراجع المضمنة